Онкогенная остеомаляция
| Онкогенная остеомаляция/остеомаляция, вызванная опухолью | |
|---|---|
| Другие имена | Остеомаляция, индуцированная опухолью |
Онкогенная остеомаляция , также известная как опухолеиндуцированная остеомаляция или онкогенная гипофосфатемическая остеомаляция , представляет собой редкое заболевание, приводящее к повышенной экскреции фосфатов почками , гипофосфатемии и остеомаляции. Это может быть вызвано фосфатурической мезенхимальной опухолью. Симптомы обычно включают сильную усталость, сильную мышечную слабость и затуманивание сознания из-за низкого уровня циркулирующих фосфатов в сыворотке.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У взрослых пациентов могут отмечаться ухудшение скелетно-мышечных симптомов, мышечная слабость , [ 1 ] миалгия , боль в костях и усталость , сопровождающиеся рецидивирующими переломами костей . У детей наблюдаются затруднения при ходьбе , задержка роста и деформации скелета (признаки рахита ). [ 2 ] Также может быть значительная задержка между появлением симптомов и постановкой диагноза, которая, по данным исследований, составляет от 2,5 до 28 лет. [ 3 ] [ 1 ]
Причина
[ редактировать ]Остеомаляцию, вызванную опухолью, обычно называют паранеопластическим явлением, однако опухоли обычно доброкачественные , а симптоматика обусловлена остеомаляцией или рахитом. [ 4 ] Доброкачественная мезенхимальная или смешанная опухоль соединительной ткани (обычно фосфатурическая мезенхимальная опухоль). [ 5 ] и гемангиоперицитома ) являются наиболее распространенными сопутствующими опухолями. [ 6 ] ассоциации с мезенхимальными злокачественными опухолями, такими как остеосаркома и фибросаркома . Сообщалось также об [ 6 ] Обнаружение опухоли может оказаться затруднительным и может потребовать МРТ всего тела . Некоторые опухоли экспрессируют рецепторы соматостатина и могут быть обнаружены с помощью октреотидного сканирования.
Фосфатурическая мезенхимальная опухоль представляет собой чрезвычайно редкое доброкачественное новообразование и мягких тканей костей , которое неадекватно продуцирует фактор роста фибробластов 23. Эта опухоль может вызывать индуцированную опухолью остеомаляцию, паранеопластический синдром , за счет секреции FGF23, который обладает фосфатурической активностью ( ингибирования путем почечная канальцевая реабсорбция фосфатов D и почечная конверсия 25-гидроксивитамина в 1,25-дигидроксивитамин D ). Паранеопластические эффекты могут быть изнурительными и исчезают только при обнаружении и хирургической резекции опухоли. [ 6 ]
Патогенез
[ редактировать ]FGF23 ( фактор роста фибробластов 23 ) и, вероятно, другие фосфатонины ингибируют транспорт фосфатов в почечных канальцах и снижают выработку кальцитриола почками . Опухолевая продукция FGF23, [ 7 ] Секретируемый белок 4, родственный завиткам [ 8 ] и матричный внеклеточный фосфогликопротеин (MEPE) [ 9 ] все они были идентифицированы как возможные возбудители гипофосфатемии.
Диагностика
[ редактировать ]Биохимические исследования выявляют гипофосфатемию (низкий уровень фосфатов в крови), повышенный уровень щелочной фосфатазы и низкий уровень 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови . Рутинные лабораторные тесты могут не включать уровни фосфатов в сыворотке, что может привести к значительной задержке постановки диагноза. Даже когда измеряется низкий уровень фосфатов, его значение часто упускается из виду. Следующим наиболее подходящим тестом является измерение уровня фосфатов в моче. Если наблюдается неадекватно высокий уровень фосфатов в моче (фосфатурия) на фоне низкого уровня фосфатов в сыворотке (гипофосфатемия), следует с высокой долей вероятности подозревать опухолеиндуцированную остеомаляцию. Для подтверждения диагноза можно измерить FGF23 (см. ниже), но этот тест широко не доступен.
После выявления гипофосфатемии и фосфатурии начните поиск причинной опухоли, которая может быть небольшой и ее трудно обнаружить. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с галлием-68 DOTA-октреотатом ( DOTA-TATE ) — лучший способ обнаружить эти опухоли. [ 10 ] Если это сканирование недоступно, другие варианты включают ОФЭКТ/КТ с октреотидом индия-111 (октреоскан), КТ всего тела или МРТ.
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Химический состав сыворотки идентичен при опухолевой остеомаляции, Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите (XHR) и аутосомно-доминантном гипофосфатемическом рахите (ADHR). Отрицательный семейный анамнез может помочь отличить остеомаляцию, вызванную опухолью, от XHR и ADHR. При необходимости для окончательной диагностики XHR можно использовать генетическое тестирование на PHEX (ген, регулирующий фосфат, гомологичный эндопептидазе на Х-хромосоме), а тестирование на ген FGF23 позволит выявить пациентов с ADHR.
Уход
[ редактировать ]Резекция опухоли является идеальным методом лечения и приводит к коррекции гипофосфатемии (и низкого уровня кальцитриола) в течение нескольких часов после резекции. Разрешение скелетных аномалий может занять многие месяцы.
Если локализовать опухоль не удается, начните лечение кальцитриолом (1–3 мкг/день) и добавками фосфатов (1–4 г/день в несколько приемов). Опухоли, экспрессирующие рецепторы соматостатина, могут реагировать на лечение октреотидом. Если гипофосфатемия сохраняется, несмотря на прием кальцитриола и фосфатов, назначение цинакальцета . было показано, что полезно [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Каур Т., Раш И.Т., Бхаттачарья Р.К. (март 2019 г.). «Фосфатурическая мезенхимальная опухоль пятки с опухолеиндуцированной остеомаляцией» . Отчеты о клинических случаях AACE . 5 (2): е138–е141. дои : 10.4158/ACCR-2018-0300 . ПМК 6873860 . ПМИД 31967019 .
- ^ Ян де Бер С.М. (сентябрь 2005 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью». ДЖАМА . 294 (10): 1260–1267. дои : 10.1001/jama.294.10.1260 . ПМИД 16160135 .
- ^ Чонг WH, Молиноло А.А., Чен CC, Коллинз MT (июнь 2011 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью» . Эндокринный рак . 18 (3): Р53–Р77. дои : 10.1530/ERC-11-0006 . ПМЦ 3433741 . ПМИД 21490240 .
- ^ Плотник Т.О. (апрель 2003 г.). «Онкогенная остеомаляция - сложный танец факторов». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (17): 1705–1708. дои : 10.1056/NEJMe030037 . ПМИД 12711747 .
- ^ Вассерман Дж.К., Пургина Б., Лай С.К., Гравел Д., Махаффи А., Белл Д., Чиосеа С.И. (сентябрь 2016 г.). «Фосфатурическая мезенхимальная опухоль, поражающая голову и шею: отчет о пяти случаях с анализом гибридизации флуоресценции FGFR1 in situ» . Патология головы и шеи . 10 (3): 279–285. дои : 10.1007/s12105-015-0678-1 . ПМЦ 4972751 . ПМИД 26759148 .
- ^ Jump up to: а б с Задик Ю., Ницан Д.В. (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Оральная онкология . 48 (2): e9-10. doi : 10.1016/j.oraloncology.2011.09.011 . ПМИД 21985764 .
- ^ Шимада Т., Мизутани С., Муто Т., Йонея Т., Хино Р., Такеда С. и др. (май 2001 г.). «Клонирование и характеристика FGF23 как причинного фактора опухолевой остеомаляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6500–6505. Бибкод : 2001PNAS...98.6500S . дои : 10.1073/pnas.101545198 . ПМК 33497 . ПМИД 11344269 .
- ^ Берндт Т., Крейг Т.А., Боу А.Е., Василиадис Дж., Речек Д., Финнеган Р. и др. (сентябрь 2003 г.). «Секретируемый белок 4, родственный завиткам, является мощным фосфатурическим агентом опухолевого происхождения» . Журнал клинических исследований . 112 (5): 785–794. дои : 10.1172/JCI18563 . ПМК 182208 . ПМИД 12952927 .
- ^ Роу П.С., де Зойса П.А., Донг Р., Ван Х.Р., Уайт К.Е., Эконс М.Дж., Оудет К.Л. (июль 2000 г.). «MEPE, новый ген, экспрессируемый в костном мозге и опухолях, вызывающий остеомаляцию». Геномика . 67 (1): 54–68. дои : 10.1006/geno.2000.6235 . ПМИД 10945470 .
- ^ Клифтон-Блай Р.Дж., Хофман М.С., Дункан Е., Сим И., Дарнелл Д., Кларксон А. и др. (февраль 2013 г.). «Улучшение диагностики остеомаляции, вызванной опухолью, с помощью DOTATATE PET/CT с галлием-68» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (2): 687–694. дои : 10.1210/jc.2012-3642 . ПМИД 23295468 .
- ^ Геллер Дж.Л., Хосрави А., Келли М.Х., Риминуччи М., Адамс Дж.С., Коллинз М.Т. (июнь 2007 г.). «Цинакальцет в лечении опухолевой остеомаляции» . Журнал исследований костей и минералов . 22 (6): 931–937. дои : 10.1359/jbmr.070304 . ПМИД 17352646 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чонг WH, Молиноло А.А., Чен CC, Коллинз MT (июнь 2011 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью» . Эндокринный рак . 18 (3): Р53–Р77. дои : 10.1530/ERC-11-0006 . ПМЦ 3433741 . ПМИД 21490240 .
- Вассерман Дж.К., Пургина Б., Лай С.К., Гравел Д., Махаффи А., Белл Д., Чиосеа С.И. (сентябрь 2016 г.). «Фосфатурическая мезенхимальная опухоль, поражающая голову и шею: отчет о пяти случаях с анализом гибридизации флуоресценции FGFR1 in situ» . Патология головы и шеи . 10 (3): 279–285. дои : 10.1007/s12105-015-0678-1 . ПМЦ 4972751 . ПМИД 26759148 .
