Телбивудин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тизека, Себиво |
| Другие имена | 1-(2-дезокси-β- L -рибофуранозил)-5-метилурацил β- L -2-дезокситимидин β- L- тимидин (LdT) 1-[(2S , 4R , 5S ) -4-гидрокси-5-гидроксиметилтетрагидрофуран-2-ил]-5-метил-1H- пиримидин -2,4-дион |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607045 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Низкий (3,3% in vitro ) |
| Метаболизм | ноль |
| Период полувыведения | От 40 до 49 часов (терминальная фаза) |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.125.511 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 14 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 242.231 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Телбивудин — противовирусный препарат , используемый для лечения В. гепатита Он продается швейцарской фармацевтической компанией Novartis под торговыми марками Sebivo (Европейский Союз) и Tyzeka (США). Клинические испытания показали, что он значительно более эффективен, чем ламивудин или адефовир , и с меньшей вероятностью вызывает резистентность. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Однако сигнатурная мутация устойчивости к HBV M204I (изменение метионина на изолейцин в положении 204 в домене обратной транскриптазы полимеразы гепатита B) или L180M+M204V связана с устойчивостью к телбивудину. [ 4 ]
Телбивудин представляет собой синтетический тимидина аналог β-L-нуклеозида ; это L -изомер тимидина. Телбивудин нарушает репликацию ДНК вируса гепатита В (HBV), приводя к обрыву цепи. Он отличается от природного нуклеотида только расположением сахарных и основных фрагментов, принимая левовращающую конфигурацию по сравнению с правовращающей конфигурацией, как это делают природные дезоксинуклеозиды. [ 4 ] Принимают внутрь в дозе 600 мг один раз в день независимо от еды. [ 5 ]
Телбивудин не обладает активностью in vitro против ВИЧ-1. [ 6 ] а в серии случаев из трех пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГВ телбивудин не вызывал стойкой вирусологической супрессии ВИЧ-1 и не вызывал каких-либо мутаций резистентности ВИЧ-1. [ 7 ]
Клинические исследования фазы III показали, что телбивудин подвергает пациентов большему риску развития миопатии и периферической нейропатии , чем препарат сравнения ламивудин . [ 8 ] FDA потребовало обязательной стратегии оценки и снижения риска (REMS), направленной на повышение осведомленности о периферической невропатии путем распространения руководства по лекарствам. [ 9 ]
В 2016 году Novartis опубликовала уведомление о прекращении деятельности. [ 10 ] [ 11 ] В качестве обоснования прекращения лечения были названы не соображения эффективности или безопасности, а скорее «наличие альтернативных лекарств»; предположительно, это относится к тенофовиру дизопроксилу , который стал доступен в качестве непатентованного препарата в 2017 году и является безопасным и эффективным средством лечения хронической инфекции ВГВ.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лай К.Л., Люнг Н., Тео Е.К., Тонг М., Вонг Ф., Ханн Х.В. и др. (август 2005 г.). «Одногодичное исследование телбивудина, ламивудина и их комбинации у пациентов с хроническим гепатитом В, положительным по антигену е» . Гастроэнтерология . 129 (2): 528–536. дои : 10.1016/j.gastro.2005.05.053 . ПМИД 16083710 .
- ^ Лай К.Л., Гейн Э., Лио Ю.Ф. , Сюй К.В., Тонгсават С., Ван Ю. и др. (декабрь 2007 г.). «Телбивудин по сравнению с ламивудином у пациентов с хроническим гепатитом В». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (25): 2576–2588. doi : 10.1056/NEJMoa066422 . hdl : 10722/57525 . ПМИД 18094378 .
- ^ Чан Х.Л., Хиткот Э.Дж., Марселлин П., Лай К.Л., Чо М., Мун Ю.М. и др. (декабрь 2007 г.). «Лечение хронического гепатита с положительным антигеном гепатита В телбивудином или адефовиром: рандомизированное исследование». Анналы внутренней медицины . 147 (11): 745–754. дои : 10.7326/0003-4819-147-11-200712040-00183 . ПМИД 17909201 . S2CID 24543064 .
- ^ Перейти обратно: а б Осборн МК (2009). «Безопасность и эффективность телбивудина для лечения хронического гепатита В» . Терапия и управление клиническими рисками . 5 : 789–798. дои : 10.2147/tcrm.s5318 . ПМЦ 2762437 . ПМИД 19851526 .
- ^ Наркотики.com. «Тизека: вкладыш в упаковку / информация о назначении» . Наркотики.com . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ Лин К., Карвовска С., Лам Э., Лимоли К., Эванс Т.Г., Авила С. (июнь 2010 г.). «Телбивудин не проявляет ингибирующей активности в отношении клинических изолятов ВИЧ-1 in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (6): 2670–2673. дои : 10.1128/AAC.01703-09 . ПМЦ 2876362 . ПМИД 20308377 .
- ^ Милаццо Л., Карамма И., Лай А., Скрипка М., Де Маддалена С., Чезари М. и др. (2009). «Телбивудин в лечении хронического гепатита В: опыт лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией 1-го типа, ранее не получавших антиретровирусную терапию» . Противовирусная терапия . 14 (6): 869–872. дои : 10.3851/IMP1303 . ПМИД 19812451 . S2CID 26840376 .
- ^ Наркотики.com. «Тизека: вкладыш в упаковку / информация о назначении» . Наркотики.com . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ FDA. «Стратегия оценки и снижения рисков» (PDF) . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ «Прекращение приема препарата Тайзека против гепатита В прекращено» . www.healio.com . Проверено 11 января 2021 г.
- ^ «FDA: препарат против гепатита B снят с производства» . МПР . 05.10.2016 . Проверено 11 января 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Телбивудин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
 | Эта о противоинфекционных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |