✖


Jump to content

Лизосома

(Перенаправлено с Лизозома )
Не путать с лизоцимом или лектинами .

Клеточная биология
Диаграмма клеток животных
Компоненты типичной животной клетки:
  1. Ядрышко
  2. Ядро
  3. Рибосома (точки в составе 5)
  4. Везикул
  5. Грубая эндоплазматическая сеть
  6. Аппарат Гольджи (или тело Гольджи)
  7. Цитоскелет
  8. Гладкая эндоплазматическая сеть
  9. Митохондрия
  10. Вакуоли
  11. Цитозоль (жидкость, содержащая органеллы ; включающая цитоплазму )
  12. Лизосома
  13. Центросома
  14. Клеточная мембрана

Лизосома обнаруженная ( / ˈ l aɪ s ə ˌ s oʊ m / ) — единственная мембраносвязанная органелла, животных во многих клетках . [1] [2] Это сферические пузырьки , содержащие гидролитические ферменты , переваривающие многие виды биомолекул . Лизосома имеет специфический состав как мембранных , так и просветных белков. pH просвета (~ 4,5–5,0) [3] оптимален для ферментов, участвующих в гидролизе, аналогичном деятельности желудка . Помимо деградации полимеров, лизосома участвует в клеточных процессах секреции, восстановлении плазматической мембраны , апоптозе , передаче сигналов в клетках и энергетическом метаболизме . [4]

Лизосомы переваривают материал. На первом этапе показано, как материал попадает в пищевую вакуоль через плазматическую мембрану — процесс, известный как эндоцитоз. На втором этапе, когда пищевая вакуоль удаляется от плазматической мембраны, на сцену выходит лизосома с активным гидролитическим ферментом. Третий этап состоит из слияния лизосомы с пищевой вакуолью и проникновения гидролитических ферментов в пищевую вакуоль. На заключительном этапе, четвертом, гидролитические ферменты переваривают частицы пищи. [5]

Лизосомы — это деградирующие органеллы, которые действуют как система удаления отходов клетки, переваривая использованные материалы в цитоплазме как внутри, так и снаружи клетки. Материал извне клетки поглощается посредством эндоцитоза , а материал изнутри клетки переваривается посредством аутофагии . [6] Размеры органелл сильно различаются: более крупные из них могут быть более чем в 10 раз больше меньших. [7] Их открыл и назвал бельгийский биолог Кристиан де Дюв , получивший в итоге Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Лизосомы содержат более 60 различных ферментов и имеют более 50 мембранных белков. [8] [9] Ферменты лизосом синтезируются в шероховатой эндоплазматической сети и экспортируются в аппарат Гольджи после рекрутирования комплекса, состоящего из белков CLN6 и CLN8 . [10] [11] Ферменты транспортируются из аппарата Гольджи в лизосомы в небольших везикулах, которые сливаются с более крупными кислыми везикулами. Ферменты, предназначенные для лизосомы, помечаются молекулой маннозо-6-фосфата , чтобы они правильно сортировались в подкисленные везикулы. [12] [13]

В 2009 году Марко Сардиелло и его коллеги обнаружили, что синтез большинства лизосомальных ферментов и мембранных белков контролируется фактором транскрипции EB ( TFEB ), который способствует транскрипции ядерных генов . [6] [14] Мутации в генах этих ферментов ответственны за более чем 50 различных генетических нарушений человека, известных под общим названием лизосомальные болезни накопления . Эти заболевания приводят к накоплению специфических субстратов из-за неспособности их расщеплять. Эти генетические дефекты связаны с некоторыми нейродегенеративными расстройствами , раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями, связанными со старением . [15] [16] [17]

Этимология и произношение

[ редактировать ]

Слово лизосома ( / ˈ l aɪ s oʊ s oʊ m / , / ˈ l aɪ z ə z oʊ m / ) является неолатинским , в котором используются сочетающиеся формы lyso- (относится к лизису и происходит от латинского лис , что означает « ослабить», через древнегреческий λύσις [lúsis]), и -some , от soma , «тело», что дает «тело, которое лизирует» или «литическое тело». Форма прилагательного – лизосомальная . Формы *lyosome и *lyosomal встречаются гораздо реже; они используют лио- форму префикса, но читатели и редакторы часто рассматривают их как простое бездумное повторение опечаток , что, без сомнения, во многих случаях было правдой.

Открытие

[ редактировать ]
ПЭМ-изображения различных везикулярных компартментов. Лизосомы обозначаются «Ly». Они окрашены в темный цвет из-за своей кислотности; в центре верхнего изображения можно увидеть аппарат Гольджи, дистальный от клеточной мембраны относительно лизосомы.

Кристиан де Дюв из лаборатории физиологической химии Католического университета Лувена в Бельгии изучал механизм действия инсулина на клетки печени. К 1949 году он и его команда сосредоточились на ферменте под названием глюкозо-6-фосфатаза , который является первым важным ферментом в метаболизме сахара и мишенью инсулина. Они уже подозревали, что этот фермент играет ключевую роль в регулировании уровня сахара в крови . Однако даже после серии экспериментов им не удалось очистить и выделить фермент из клеточных экстрактов. Поэтому они попробовали более сложную процедуру фракционирования клеток , при которой клеточные компоненты разделяются в зависимости от их размера с помощью центрифугирования .

Им удалось обнаружить активность фермента в микросомальной фракции. Это был решающий шаг в счастливом открытии лизосом. Чтобы оценить активность этого фермента, они использовали активность стандартизированного фермента кислой фосфатазы и обнаружили, что активность составляла всего 10% от ожидаемого значения. Однажды измеряли ферментативную активность очищенных клеточных фракций, хранившихся в холодильнике в течение пяти дней. Неожиданно активность фермента увеличилась до нормальной по сравнению со свежим образцом. Результат был одинаковым независимо от того, сколько раз они повторяли оценку, и привел к выводу, что мембраноподобный барьер ограничивает доступ фермента к его субстрату и что ферменты способны диффундировать через несколько дней (и реагируют со своим субстратом). Они описали этот мембраноподобный барьер как «мешоподобную структуру, окруженную мембраной и содержащую кислую фосфатазу». [18]

Стало ясно, что этот фермент клеточной фракции произошел из мембранных фракций, которые определенно были клеточными органеллами, и в 1955 году Де Дюв назвал их «лизосомами», чтобы отразить их пищеварительные свойства. [19] В том же году Алекс Б. Новикофф из Университета Вермонта посетил лабораторию де Дюве и успешно получил первые электронные микрофотографии новой органеллы. Используя метод окраски на кислую фосфатазу, де Дюве и Новиков подтвердили расположение гидролитических ферментов лизосом с помощью световых и электронно-микроскопических исследований. [20] [21] За это открытие де Дюв получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Первоначально Де Дюв назвал органеллы «суицидными мешками» или «суицидными мешками» клеток из-за их предполагаемой роли в апоптозе . [22] Однако с тех пор был сделан вывод, что они играют лишь незначительную роль в гибели клеток . [23]

Функция и структура

[ редактировать ]

Лизосомы содержат множество ферментов, позволяющих клетке расщеплять различные биомолекулы, которые она поглощает, включая пептиды , нуклеиновые кислоты , углеводы и липиды ( лизосомальная липаза ). Ферментам, ответственным за этот гидролиз, для оптимальной активности требуется кислая среда.

Помимо способности расщеплять полимеры, лизосомы способны сливаться с другими органеллами и переваривать крупные структуры или клеточный мусор; благодаря сотрудничеству с фагосомами они способны проводить аутофагию , очищая поврежденные структуры. так же они способны расщеплять вирусные частицы или бактерии при фагоцитозе макрофагов Точно .

Размер лизосом варьирует от 0,1 мкм до 1,2 мкм . [24] При pH в диапазоне ~ 4,5–5,0 внутренняя часть лизосом кислая по сравнению со слабоосновным цитозолем (pH 7,2). Лизосомальная мембрана защищает цитозоль и, следовательно, остальную часть клетки от деградационных ферментов внутри лизосомы. Клетка дополнительно защищена от любых лизосомальных кислых гидролаз , которые стекают в цитозоль, поскольку эти ферменты чувствительны к pH и плохо или вообще не функционируют в щелочной среде цитозоля. Это гарантирует, что цитозольные молекулы и органеллы не разрушатся в случае утечки гидролитических ферментов из лизосомы.

Лизосома поддерживает разницу pH за счет перекачки протонов ( H + ионы) из цитозоля через мембрану через протонные насосы и каналы хлорид-ионов . За транспорт протонов отвечают вакуолярные АТФазы , а встречный транспорт ионов хлора осуществляет ClC-7 Cl. − /ЧАС + антипортер. Таким образом поддерживается устойчивая кислая среда. [25] [26]

Свою универсальную способность к деградации он получает за счет импорта ферментов, специфичных для различных субстратов; катепсины являются основным классом гидролитических ферментов, в то время как лизосомальная альфа-глюкозидаза отвечает за углеводы, а лизосомальная кислая фосфатаза необходима для высвобождения фосфатных групп фосфолипидов.

Недавние исследования также показывают, что лизосомы могут выступать в качестве источника внутриклеточного кальция. [27]

Формирование

[ редактировать ]
Это имеет решающее значение для многих путей развития заболеваний.
Лизосома показана фиолетовым цветом как конечная точка эндоцитотической сортировки. AP2 необходим для образования пузырьков, тогда как рецептор маннозы-6 необходим для сортировки гидролазы в просвет лизосомы.

Многие компоненты клеток животных перерабатываются путем их переноса внутрь или внедрения в участки мембраны. Например, при эндоцитозе (точнее, макропиноцитозе ) часть плазматической мембраны клетки отщипывается с образованием пузырьков, которые в конечном итоге сливаются с органеллой внутри клетки. Без активного пополнения плазматическая мембрана будет постоянно уменьшаться в размерах. Считается, что лизосомы участвуют в этой динамической системе мембранного обмена и образуются в результате постепенного процесса созревания эндосом . [28] [29]

Производство лизосомальных белков предполагает один из методов поддержания лизосом. Гены лизосомальных белков транскрибируются в ядре в процессе, который контролируется транскрипционным фактором EB ( TFEB ). [14] Транскрипты мРНК выходят из ядра в цитозоль, где транслируются рибосомами . Возникающие пептидные цепи транслоцируются в шероховатый эндоплазматический ретикулум , где они модифицируются. эндоплазматический ретикулум через COPII -покрытые везикулы после рекрутирования комплекса EGRESS ( ER -to- relaying Golgi of ферменты лизосомальной системы ) Лизосомальные растворимые белки покидают , который состоит из CLN6 и CLN8 . белков [10] [11] Везикулы COPII затем доставляют лизосомальные ферменты в аппарат Гольджи специфическая лизосомальная метка, маннозо-6-фосфат , где к пептидам добавляется . Наличие этих меток позволяет связываться с рецепторами маннозо-6-фосфата в аппарате Гольджи, явление, которое имеет решающее значение для правильной упаковки в везикулы, предназначенные для лизосомальной системы. [30]

Покидая аппарат Гольджи, заполненная лизосомальными ферментами везикула сливается с поздней эндосомой , относительно кислой органеллой с приблизительным pH 5,5. Эта кислая среда вызывает диссоциацию лизосомальных ферментов от рецепторов маннозо-6-фосфата. Ферменты упаковываются в везикулы для дальнейшего транспорта в сформированные лизосомы. [30] Поздняя эндосома сама по себе может со временем вырасти в зрелую лизосому, о чем свидетельствует транспорт компонентов эндосомальной мембраны из лизосом обратно в эндосомы. [28]

Проникновение патогена

[ редактировать ]

В качестве конечной точки эндоцитоза лизосома также действует как защита, предотвращая попадание патогенов в цитоплазму до разрушения. Патогены часто захватывают пути эндоцитоза, такие как пиноцитоз , чтобы проникнуть в клетку. Лизосома предотвращает легкое проникновение в клетку, гидролизуя биомолекулы патогенов, необходимые для их стратегий репликации; снижение лизосомальной активности приводит к увеличению инфекционности вирусов, в том числе ВИЧ. [31] Кроме того, токсины AB 5 , такие как холера, захватывают эндосомальный путь, избегая лизосомальной деградации. [31]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Лизосомы участвуют в группе генетически наследственных дефектов или мутаций, называемых лизосомальными болезнями накопления (ЛСД), врожденными нарушениями метаболизма, вызванными дисфункцией одного из ферментов. По оценкам, уровень заболеваемости составляет 1 на 5000 рождений, и ожидается, что истинная цифра будет выше, поскольку многие случаи, вероятно, останутся недиагностированными или неправильно диагностированными. Основная причина – дефицит кислой гидролазы . Другие состояния возникают из-за дефектов лизосомальных мембранных белков, которые не способны транспортировать ферменты, неферментативно растворимые лизосомальные белки. Первоначальным эффектом таких нарушений является накопление специфических макромолекул или мономерных соединений внутри эндосомально-аутофагически-лизосомальной системы. [15] Это приводит к нарушению сигнальных путей, гомеостаза кальция , биосинтеза и деградации липидов , а также внутриклеточного транспорта, что в конечном итоге приводит к патогенетическим нарушениям. Наиболее поражаются органы головного мозга , внутренних органов , костей и хрящей . [32] [33]

Прямого медицинского лечения ЛСД не существует. [34] Наиболее распространенным ЗСД является болезнь Гоше , которая возникает из-за дефицита фермента глюкоцереброзидазы . жирных кислот Следовательно, субстрат фермента, глюкозилцерамид , накапливается, особенно в лейкоцитах , что, в свою очередь, влияет на селезенку, печень, почки, легкие, головной мозг и костный мозг. Заболевание характеризуется синяками, утомляемостью, анемией , низким содержанием тромбоцитов, остеопорозом , увеличением печени и селезенки. [35] [36] По состоянию на 2017 год ферментозаместительная терапия доступна для лечения 8 из 50–60 известных ЛД. [37]

Наиболее тяжелой и редко встречающейся лизосомальной болезнью накопления является болезнь включенных клеток . [38]

Метахроматическая лейкодистрофия — еще одно лизосомальное заболевание накопления, которое также влияет на метаболизм сфинголипидов .

Дисфункциональная активность лизосом также в значительной степени связана с биологией старения и возрастными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания. [17] [39]

В лизосомах присутствуют различные ферменты

[ редактировать ]

[40]

Сэр Нет Ферменты Субстрат
1 Фосфаты
А-Кислая фосфатаза Большинство фосфомоноэфиров
B-Кислотная фосфодиэстераза Олигонуклеотиды и фосфодиэстераза
2 Нуклеазы
А-Кислотная рибонуклеаза РНК
B-Кислотная дезоксирибонуклеаза ДНК
3 Полисахариды/мукополисахариды, гидролизующие ферменты
А-β-галактозидаза Галактозиды
B-α - Глюкозидаза Гликоген
C-α - маннозидаза Маннозиды, гликопротеины
D-β-глюкоронидаза Полисахариды и мукополисахариды
E- Лизоцимы Стенки бактериальных клеток и мукополисахариды
F- Гиалуронидаза Гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат.
H- арилсульфатаза Органические сульфаты
4 Протеазы
А- Катепсин(ы) Белки
B- Коллагеназа Коллаген
C- Пептидаза Пептиды
5 Ферменты, разрушающие липиды
А- Эстераза Жирные ациловые эфиры
B- фосфолипаза фосфолипиды
6 Сульфатазы
A- Арилсульфатаза (A, B и G) Эфиры O- и N-сульфатов
B- Глюкозамин (N-ацетил)-6-сульфатаза/ГНС Гликозаминогликаны
C- Идуронат-2-сульфатаза/IDS Эфиры O- и N-сульфатов

Лизосомотропизм

[ редактировать ]

Слабые основания с липофильными свойствами накапливаются в кислых внутриклеточных компартментах, таких как лизосомы. В то время как плазматические и лизосомальные мембраны проницаемы для нейтральных и незаряженных разновидностей слабых оснований, заряженные протонированные разновидности слабых оснований не проникают через биомембраны и накапливаются внутри лизосом. Концентрация внутри лизосом может достигать уровней, в 100–1000 раз превышающих внеклеточные концентрации. Это явление называется лизосомотропизмом . [41] эффект «захвата кислоты» или «протонного насоса». [42] Количество накопления лизосомотропных соединений можно оценить с помощью клеточной математической модели. [43]

Значительная часть клинически одобренных препаратов представляет собой липофильные слабые основания с лизосомотропными свойствами. Это объясняет ряд фармакологических свойств этих препаратов, таких как высокие градиенты концентрации от ткани к крови или длительный период полувыведения из ткани; эти свойства были обнаружены у таких препаратов, как галоперидол , [44] левомепромазин , [45] и амантадин . [46] Однако высокие тканевые концентрации и длительный период полувыведения объясняются также липофильностью и абсорбцией препаратов жировыми тканевыми структурами. Важные лизосомальные ферменты, такие как кислая сфингомиелиназа, могут ингибироваться препаратами, накапливающимися в лизосомах. [47] [48] Такие соединения называются ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы). [49] и включают, например , флуоксетин , сертралин или амитриптилин .

Амброксол — лизосомотропный препарат клинического применения для лечения состояний продуктивного кашля, обладающий муколитическим действием. Амброксол запускает экзоцитоз лизосом путем нейтрализации рН лизосом и высвобождения кальция из кислых запасов кальция. [50] Вероятно, по этой причине было обнаружено, что амброксол улучшает клеточную функцию при некоторых заболеваниях лизосомального происхождения, таких как болезнь Паркинсона или лизосомальная болезнь накопления . [51] [52]

Системная красная волчанка

[ редактировать ]

Нарушение функции лизосом характерно для системной красной волчанки, что препятствует разрушению макрофагами и моноцитами внеклеточных ловушек нейтрофилов. [53] и иммунные комплексы. [54] [55] [56] Неспособность разрушить интернализованные иммунные комплексы связана с хронической активностью mTORC2, которая ухудшает подкисление лизосом. [57] В результате иммунные комплексы в лизосомах возвращаются на поверхность макрофагов, вызывая накопление ядерных антигенов перед множественными патологиями, связанными с волчанкой. [54] [58] [59]

Споры в ботанике

[ редактировать ]

По научному соглашению термин лизосома применяется к этим везикулярным органеллам только у животных, а термин вакуоль применяется к органеллам растений, грибов и водорослей (некоторые клетки животных также имеют вакуоли). Открытия растительных клеток, сделанные в 1970-х годах, начали бросать вызов этому определению. Установлено, что растительные вакуоли гораздо более разнообразны по структуре и функциям, чем считалось ранее. [60] [61] Некоторые вакуоли содержат собственные гидролитические ферменты и осуществляют классическую лизосомальную активность — аутофагию. [62] [63] [64] Таким образом, эти вакуоли рассматриваются как выполняющие роль лизосомы животных. Основываясь на описании де Дюва, что «термин лизосома описывает физиологическую единицу, только если рассматривать его как часть системы, участвующей прямо или косвенно во внутриклеточном пищеварении», некоторые ботаники решительно утверждали, что эти вакуоли являются лизосомами. [65] Однако это не является общепринятым, поскольку вакуоли строго не похожи на лизосомы, например, по своим специфическим ферментам и отсутствию фагоцитарных функций. [66] Вакуоли не обладают катаболической активностью и не подвергаются экзоцитозу, как лизосомы. [67]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ У Ю, Хуан П, Донг XP (март 2021 г.). «Лизосомальные кальциевые каналы при аутофагии и раке» . Раки . 13 (6): 1299. doi : 10.3390/cancers13061299 . ПМЦ   8001254 . ПМИД   33803964 .
  2. ^ По соглашению подобные клетки у растений называются вакуолями , см. § Споры в ботанике.
  3. ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и возмущение pH различными агентами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–3331. Бибкод : 1978PNAS...75.3327O . дои : 10.1073/pnas.75.7.3327 . ПМЦ   392768 . ПМИД   28524 .
  4. ^ Сеттембре С., Фральди А., Медина Д.Л., Баллабио А. (май 2013 г.). «Сигналы лизосомы: центр управления клеточным клиренсом и энергетическим обменом» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 14 (5): 283–296. дои : 10.1038/nrm3565 . ПМЦ   4387238 . ПМИД   23609508 .
  5. ^ Хольцкло Ф.В. и др. (2008). AP * Биология: в сопровождении биологии (8-е изд. AP). Пирсон Бенджамин Каммингс.
  6. ^ Jump up to: а б Андервуд Э (2018). «Когда система утилизации отходов мозга дает сбой» . Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-121118-1 . S2CID   187669426 .
  7. ^ Люлльмзнн-Раух Р. (2005). «История и морфология лизосом» . В Зафтиг П (ред.). Лизосомы (Онлайн-Авг. 1-е изд.). Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience/Eurekah.com. стр. 1–16. ISBN  978-0-387-28957-1 .
  8. ^ Сюй Х, Рен Д (2015). «Лизосомальная физиология» . Ежегодный обзор физиологии . 77 (1): 57–80. doi : 10.1146/annurev-psyol-021014-071649 . ПМЦ   4524569 . ПМИД   25668017 .
  9. ^ «Лизосомальные ферменты» . www.rndsystems.com . Системы исследований и разработок . Проверено 4 октября 2016 г.
  10. ^ Jump up to: а б ди Ронза А., Баджадж Л., Шарма Дж., Санагасетти Д., Лотфи П., Адамски С.Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «CLN8 представляет собой карго-рецептор эндоплазматического ретикулума, который регулирует биогенез лизосом» . Природная клеточная биология . 20 (12): 1370–1377. дои : 10.1038/s41556-018-0228-7 . ПМК   6277210 . ПМИД   30397314 .
  11. ^ Jump up to: а б Баджадж Л., Шарма Дж., Ди Ронза А., Чжан П., Эблимит А., Пал Р. и др. (август 2020 г.). «Комплекс CLN6-CLN8 рекрутирует лизосомальные ферменты в ЭР для переноса по аппарату Гольджи» . Журнал клинических исследований . 130 (8): 4118–4132. дои : 10.1172/JCI130955 . ПМК   7410054 . ПМИД   32597833 .
  12. ^ Сафтиг П., Кламперман Дж. (сентябрь 2009 г.). «Биогенез лизосом и лизосомальные мембранные белки: транспортировка соответствует функции». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 10 (9): 623–635. дои : 10.1038/nrm2745 . ПМИД   19672277 . S2CID   24493663 .
  13. ^ Сами М.А., Сюй Х (июнь 2014 г.). «Лизосомальный экзоцитоз и нарушения накопления липидов» . Журнал исследований липидов . 55 (6): 995–1009. дои : 10.1194/jlr.R046896 . ПМК   4031951 . ПМИД   24668941 .
  14. ^ Jump up to: а б Сардиелло М., Палмиери М., ди Ронца А., Медина Д.Л., Валенца М., Дженнарино В.А. и др. (июль 2009 г.). «Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом» . Наука . 325 (5939): 473–477. Бибкод : 2009Sci...325..473S . дои : 10.1126/science.1174447 . ПМИД   19556463 ​​. S2CID   20353685 .
  15. ^ Jump up to: а б Платт FM, Боланд Б., ван дер Спул AC (ноябрь 2012 г.). «Клеточная биология болезней: лизосомальные нарушения накопления: клеточное влияние лизосомальной дисфункции» . Журнал клеточной биологии . 199 (5): 723–734. дои : 10.1083/jcb.201208152 . ПМЦ   3514785 . ПМИД   23185029 .
  16. ^ Хэ LQ, Лу JH, Юэ ZY (май 2013 г.). «Аутофагия при старении и старческих заболеваниях» . Акта Фармакологика Синика . 34 (5): 605–611. дои : 10.1038/aps.2012.188 . ПМЦ   3647216 . ПМИД   23416930 .
  17. ^ Jump up to: а б Кармона-Гутьеррес Д., Хьюз А.Л., Мадео Ф., Рукенштуль К. (декабрь 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие» . Обзоры исследований старения . 32 : 2–12. дои : 10.1016/J.arr.2016.04.009 . ПМК   5081277 . ПМИД   27125853 .
  18. ^ Сусана Кастро-Обрегон (2010). «Открытие лизосом и аутофагии» . Природное образование . 3 (9): 49.
  19. ^ де Дюв С. (сентябрь 2005 г.). «Лизосоме исполняется пятьдесят». Природная клеточная биология . 7 (9): 847–849. дои : 10.1038/ncb0905-847 . ПМИД   16136179 . S2CID   30307451 .
  20. ^ Новикофф А.Б., Бофей Х., Де Дюв С. (июль 1956 г.). «Электронная микроскопия лизоизомерных фракций печени крыс» . Журнал биофизической и биохимической цитологии . 2 (4 приложения): 179–184. дои : 10.1083/jcb.2.4.179 . ПМК   2229688 . ПМИД   13357540 .
  21. ^ Клионский DJ (август 2008). «Возвращение к аутофагии: разговор с Кристианом де Дювом». Аутофагия . 4 (6): 740–743. дои : 10.4161/авто.6398 . ПМИД   18567941 .
  22. ^ Хаяши, Теру и другие. «Субклеточные частицы». Субклеточные частицы. , 1959.
  23. ^ Турк Б, Турк V (август 2009 г.). «Лизосомы как «мешки самоубийц» при гибели клеток: миф или реальность?» . Журнал биологической химии . 284 (33): 21783–21787. дои : 10.1074/jbc.R109.023820 . ПМЦ   2755904 . ПМИД   19473965 .
  24. ^ Кюнель В. (2003). Цветной атлас цитологии, гистологии и микроскопической анатомии (4-е изд.). Тиме. п. 34. ISBN  978-1-58890-175-0 .
  25. ^ Минделл Дж. А. (2012). «Механизмы лизосомального закисления» . Ежегодный обзор физиологии . 74 (1): 69–86. doi : 10.1146/annurev-psyol-012110-142317 . ПМИД   22335796 .
  26. ^ Исида Ю., Наяк С., Минделл Дж. А., Грабе М. (июнь 2013 г.). «Модель лизосомальной регуляции pH» . Журнал общей физиологии . 141 (6): 705–720. дои : 10.1085/jgp.201210930 . ПМЦ   3664703 . ПМИД   23712550 .
  27. ^ Медина Д.Л., Ди Паола С., Пелузо И., Армани А., Де Стефани Д., Вендитти Р. и др. (март 2015 г.). «Передача сигналов лизосомального кальция регулирует аутофагию посредством кальциневрина и TFEB» . Природная клеточная биология . 17 (3): 288–299. дои : 10.1038/ncb3114 . ПМК   4801004 . ПМИД   25720963 .
  28. ^ Jump up to: а б Альбертс Б. и др. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN  978-0-8153-3218-3 .
  29. ^ Фальконе С., Кокуччи Э., Подини П., Кирххаузен Т., Клементи Э., Мелдолези Дж. (ноябрь 2006 г.). «Макропиноцитоз: регулируемая координация эндоцитарных и экзоцитарных мембранных событий». Журнал клеточной науки . 119 (Часть 22): 4758–4769. дои : 10.1242/jcs.03238 . ПМИД   17077125 .
  30. ^ Jump up to: а б Лодиш Х. и др. (2000). Молекулярно-клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN  978-0-7167-3136-8 .
  31. ^ Jump up to: а б Вэй Б.Л., Дентон П.В., О'Нил Э., Луо Т., Фостер Дж.Л., Гарсия Дж.В. (май 2005 г.). «Ингибирование функции лизосом и протеасом усиливает инфекцию вируса иммунодефицита человека типа 1» . Журнал вирусологии . 79 (9): 5705–5712. doi : 10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005 . ПМК   1082736 . ПМИД   15827185 .
  32. ^ Шульц М.Л., Теседор Л., Чанг М., Дэвидсон Б.Л. (август 2011 г.). «Выяснение лизосомальных болезней накопления» . Тенденции в нейронауках . 34 (8): 401–410. дои : 10.1016/j.tins.2011.05.006 . ПМЦ   3153126 . ПМИД   21723623 .
  33. ^ Либерман А.П., Пуэртольяно Р., Рабен Н., Слаугенхаупт С., Уолкли С.У., Баллабио А. (май 2012 г.). «Аутофагия при лизосомальных нарушениях накопления» . Аутофагия . 8 (5): 719–730. дои : 10.4161/auto.19469 . ПМЦ   3378416 . ПМИД   22647656 .
  34. ^ . Паренти Г., Пигната С., Ваджро П., Салерно М. (январь 2013 г.). «Новые стратегии лечения лизосомальных болезней накопления (обзор)» . Международный журнал молекулярной медицины . 31 (1): 11–20. дои : 10.3892/ijmm.2012.1187 . ПМИД   23165354 .
  35. ^ Розенблум Б.Е., Вейнреб, Нью-Джерси (2013). «Болезнь Гоше: всесторонний обзор». Критические обзоры онкогенеза . 18 (3): 163–175. дои : 10.1615/CritRevOncog.2013006060 . ПМИД   23510062 .
  36. ^ Сидранский Э. (октябрь 2012 г.). «Болезнь Гоше: выводы из редкого менделевского расстройства» . Медицина открытий . 14 (77): 273–281. ПМЦ   4141347 . ПМИД   23114583 .
  37. ^ Соломон М., Муро С. (сентябрь 2017 г.). «Заместительная терапия лизосомальными ферментами: историческое развитие, клинические результаты и перспективы на будущее» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 118 : 109–134. дои : 10.1016/j.addr.2017.05.004 . ПМЦ   5828774 . ПМИД   28502768 .
  38. ^ Альбертс Б (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Гирляндная наука. п. 744. ИСБН  978-0815340720 .
  39. ^ Финкбайнер С (март 2020 г.). «Лизосомальный путь аутофагии и нейродегенерация» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 12 (3): а033993. doi : 10.1101/cshperspect.a033993 . ПМК   6773515 . ПМИД   30936119 .
  40. ^ Кумар П., Мина У (2013). Науки о жизни: основы и практика (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN  978-81-906427-0-5 . OCLC   857764171 .
  41. ^ де Дюв С., де Барси Т., Пул Б., Труэ А., Тулкенс П., Ван Хуф Ф. (сентябрь 1974 г.). «Комментарий. Лизосомотропные средства». Биохимическая фармакология . 23 (18): 2495–2531. дои : 10.1016/0006-2952(74)90174-9 . ПМИД   4606365 .
  42. ^ Траганос Ф, Дажинкевич З (1994). «Глава 12. Активность лизосомального протонного насоса: окрашивание надвитальных клеток акридиновым оранжевым дифференцирует субпопуляции лейкоцитов». Активность лизосомального протонного насоса: прижизненное окрашивание клеток акридиновым оранжевым дифференцирует субпопуляции лейкоцитов . Методы клеточной биологии. Том. 41. стр. 185–194. дои : 10.1016/S0091-679X(08)61717-3 . ISBN  978-0-12-564142-5 . ПМИД   7532261 .
  43. ^ Трапп С., Розания Г.Р., Хоробин Р.В., Корнхубер Дж. (октябрь 2008 г.). «Количественное моделирование селективного лизосомального нацеливания для разработки лекарств» . Европейский биофизический журнал . 37 (8): 1317–1328. дои : 10.1007/s00249-008-0338-4 . ПМЦ   2711917 . ПМИД   18504571 .
  44. ^ Корнхубер Дж., Шульц А., Вилтфанг Дж., Мейнеке И., Гляйтер С.Х., Цёхлинг Р. и др. (июнь 1999 г.). «Стойкость галоперидола в тканях головного мозга человека». Американский журнал психиатрии . 156 (6): 885–890. дои : 10.1176/ajp.156.6.885 . ПМИД   10360127 . S2CID   7258546 .
  45. ^ Корнхубер Дж., Вейгманн Х., Рерих Дж., Вилтфанг Дж., Блайх С., Мейнеке И. и др. (март 2006 г.). «Регионально-специфическое распределение левомепромазина в мозге человека». Журнал нейронной передачи . 113 (3): 387–397. дои : 10.1007/s00702-005-0331-3 . ПМИД   15997416 . S2CID   24735371 .
  46. ^ Корнхубер Дж., Кряк Г., Даниш В., Еллингер К., Даниэльчик В., Гселл В., Ридерер П. (июль 1995 г.). «Терапевтическая концентрация в мозге антагониста рецептора NMDA амантадина». Нейрофармакология . 34 (7): 713–721. дои : 10.1016/0028-3908(95)00056-c . ПМИД   8532138 . S2CID   25784783 .
  47. ^ Корнхубер Дж., Трипал П., Райхель М., Терфлот Л., Блайх С., Вилтфанг Дж., Гулбинс Э. (январь 2008 г.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы с использованием модели связи структура-свойство-активность». Журнал медицинской химии . 51 (2): 219–237. CiteSeerX   10.1.1.324.8854 . дои : 10.1021/jm070524a . ПМИД   18027916 .
  48. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). Ризман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК   3166082 . ПМИД   21909365 .
  49. ^ Корнхубер Дж., Трипал П., Райхель М., Мюле С., Рейн С., Мюльбахер М. и др. (2010). «Функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы (ФИАСМА): новая фармакологическая группа препаратов с широким клиническим применением». Клеточная физиология и биохимия . 26 (1): 9–20. дои : 10.1159/000315101 . ПМИД   20502000 .
  50. ^ Фойс Г., Хоби Н., Фельдер Э., Циглер А., Миклавц П., Вальтер П. и др. (декабрь 2015 г.). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомальный экзоцитоз посредством pH-зависимого высвобождения Ca²⁺ из кислых запасов Ca²⁺». Клеточный кальций . 58 (6): 628–637. дои : 10.1016/j.ceca.2015.10.002 . ПМИД   26560688 .
  51. ^ Альбин Р.Л., Дауэр В.Т. (май 2014 г.). «Волшебное ружье от болезни Паркинсона?» . Мозг . 137 (Часть 5): 1274–1275. дои : 10.1093/brain/awu076 . ПМИД   24771397 .
  52. ^ Макнил А., Магальяес Дж., Шен С., Чау К.Ю., Хьюз Д., Мехта А. и др. (май 2014 г.). «Амброксол улучшает лизосомальную биохимию в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы» . Мозг . 137 (Часть 5): 1481–1495. дои : 10.1093/brain/awu020 . ПМЦ   3999713 . ПМИД   24574503 .
  53. ^ Хакким А., Фюрнрор Б.Г., Аманн К., Лаубе Б., Абед У.А., Бринкманн В. и др. (май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточных ловушек нейтрофилов связано с волчаночным нефритом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9813–9818. Бибкод : 2010PNAS..107.9813H . дои : 10.1073/pnas.0909927107 . ПМК   2906830 . ПМИД   20439745 .
  54. ^ Jump up to: а б Монтейт А.Дж., Канг С., Скотт Э., Хиллман К., Раджфур З., Джейкобсон К. и др. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M . дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ПМЦ   4839468 . ПМИД   27035940 .
  55. ^ Каваи М., Сегеди Г (август 2007 г.). «Клиренс иммунных комплексов моноцитами и макрофагами при системной красной волчанке». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 497–502. дои : 10.1016/j.autrev.2007.01.017 . ПМИД   17643939 .
  56. ^ Кавай М., Чипё И., Сонколи И., Чонгор Дж., Сегеди Г.Ю. (ноябрь 1986 г.). «Дефектная деградация иммунных комплексов моноцитами у больных системной красной волчанкой». Скандинавский журнал иммунологии . 24 (5): 527–532. дои : 10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x . ПМИД   3787186 . S2CID   23685272 .
  57. ^ Монтейт А.Дж., Винсент Х.А., Канг С., Ли П., Клэйборн Т.М., Раджфур З. и др. (июль 2018 г.). «Активность mTORC2 нарушает подкисление лизосом при системной красной волчанке за счет нарушения расщепления Rab39a каспазой-1» . Журнал иммунологии . 201 (2): 371–382. doi : 10.4049/jimmunol.1701712 . ПМК   6039264 . ПМИД   29866702 .
  58. ^ Кан С., Роджерс Дж.Л., Монтейт А.Дж., Цзян С., Шмитц Дж., Кларк С.Х. и др. (май 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . ПМЦ   4868781 . ПМИД   27059595 .
  59. ^ Канг С., Федорив Ю., Бреннеман Э.К., Труонг Ю.К., Кикли К., Вилен Б.Дж. (апрель 2017 г.). «BAFF индуцирует третичные лимфоидные структуры и позиционирует Т-клетки в клубочках во время волчаночного нефрита» . Журнал иммунологии . 198 (7): 2602–2611. doi : 10.4049/jimmunol.1600281 . ПМК   5360485 . ПМИД   28235864 .
  60. ^ Марти Ф. (апрель 1999 г.). «Растительные вакуоли» . Растительная клетка . 11 (4): 587–600. дои : 10.2307/3870886 . JSTOR   3870886 . ПМК   144210 . ПМИД   10213780 .
  61. ^ Самай Дж., Рид Н.Д., Фолькманн Д., Мензель Д., Балуска Ф. (август 2005 г.). «Эндоцитарная сеть растений». Тенденции в клеточной биологии . 15 (8): 425–433. дои : 10.1016/j.tcb.2005.06.006 . ПМИД   16006126 .
  62. ^ Матиле П. (1978). «Биохимия и функции вакуолей». Ежегодный обзор физиологии растений . 29 (1): 193–213. дои : 10.1146/annurev.pp.29.060178.001205 .
  63. ^ Мориясу Ю, Осуми Ю (август 1996 г.). «Аутофагия в клетках, культивированных в табачной суспензии, в ответ на сахарозное голодание» . Физиология растений . 111 (4): 1233–1241. дои : 10.1104/стр.111.4.1233 . ПМК   161001 . ПМИД   12226358 .
  64. ^ Цзяо BB, Ван JJ, Чжу XD, Цзэн LJ, Ли Q, Хэ ZH (январь 2012 г.). «Новый белок RLS1 с доменами NB-ARM участвует в деградации хлоропластов во время старения листьев риса» . Молекулярный завод . 5 (1): 205–217. дои : 10.1093/mp/ssr081 . ПМИД   21980143 .
  65. ^ Суонсон С.Дж., Бетке ПК, Джонс Р.Л. (май 1998 г.). «Алейроновые клетки ячменя содержат два типа вакуолей. Характеристика литических органелл с помощью флуоресцентных зондов» . Растительная клетка . 10 (5): 685–698. дои : 10.2307/3870657 . JSTOR   3870657 . ПМК   144374 . ПМИД   9596630 .
  66. ^ Хольцман Э (1989). Лизосомы . Нью-Йорк: Пленум Пресс. стр. 7, 15. ISBN.  978-0306-4-3126-5 .
  67. ^ Де ДН (2000). Вакуоли растительных клеток: введение . Австралия: Издательство Csiro Publishing. ISBN  978-0-643-09944-9 .
[ редактировать ]
Найдите лизосому в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lysosome&oldid=1236265072"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0c9df5aa96ca61ec6b02dee09e30638b__1721752200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/8b/0c9df5aa96ca61ec6b02dee09e30638b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lysosome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)