✖


Jump to content

Плазма Гельсолин

Edit links
Плазма Гельсолин
Кристаллическая структура цитоплазматической формы гельсолина человека ( 3ffn )
Идентификаторы
Символ Плазма Гельсолин
Pfam PF00626
PFAM клан CL0092
InterPro IPR007123
Краткое содержание 1vil / scope / supfam
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB2FGH​, 1H1V​, 3CIP​, 6QW3​, 1D0N​, 1KCQ​, 1P8X​, 3C15​, 3FFN​, 5DD2​, 5UBO​, 5ZZ0​, 6LJK​, 1C0F​, 1EQY​, 1ESV​, 1RGI​, 1YAG​, 2FH1​, 2FH2​, 2FH3​, 2FH4​, 2LLF​, 3FFK​, 3TU5​, 5FAE​, 5FAF​, 5H3M​, 5H3N​, 5O2Z​, 6JCO​, 6JEG​, 6JEH​, 6LJE​, 6Q9R​, 6Q9Z​, 6QBF​, 1SVY​, 4CBX​, 1D4X​, 1MDU​, 1NLV​, 1NM1​, 1NMD​, 1NPH​, 1P8Z​, 1SOL​, 1YVN​, 2FF3​, 2FF6​, 3A5L​, 3A5M​, 3A5N​, 3A5O​, 3CJB​, 3CJC​, 5MVV​, 1C0G​

Гельсолин Plasma ( PGSN ) представляет собой численную белковую компонент 83 кДа для нормальной плазмы и важный компонент врожденной иммунной системы . Идентификация PGSN у Drosophila melanogaster [ 1 ] и C. elegans [ 2 ] указывает на древнее происхождение в начале эволюции. [ 3 ] Его необычайное консервативное сохранение отражает его критическую регуляторную роль в множественных основных функциях. [ 4 ] Его роли включают разрушение нитчатого актина, высвобождаемого из мертвых клеток, активацию макрофагов и локализацию воспалительного ответа . Значительное снижение уровней в плазме наблюдается при острой и хронической инфекции и травмах как на животных моделях , так и у людей. Дополнительные терапии с рекомбинантным человеком PGSN были показаны эффективными у более чем 20 моделей на животных.

PGSN имеет цитоплазматическую изоформу (CGSN), которая, как известно, является актин-связывающим белком, контролирующим цитоскелетную динамику. CGSN экспрессируется из одного и того же гена и идентичен PGSN, за исключением отсутствия 24- аминокислотного N-концевого расширения.

История

[ редактировать ]

Клеточная изоформа гельсолина была обнаружена в 1979 году в лаборатории Томаса П. Стоселя . Его название происходит от наблюдаемых кальций-зависимых обратимых гель-SOL переходов цитоплазматического экстракта макрофагов. [ 5 ] Примерно в то же время был обнаружен плазменный белок аналогичного размера и показано, что он деполимеризуется актин; Он был назван Бревином из -за его способности сократить актиновые нити. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] В 1986 году было продемонстрировано, что Бревин был идентичен клеточному гельсолину, за исключением 24-n-концевого расширения и был переименован в плазменный гельсолин. [ 11 ]

Структура

[ редактировать ]
Фазовое представление раствора PGSN в присутствии CA 2+ адаптировано из 3FFN с низким разрешением и информации о SAXS . [ 12 ] 24 AA N-концевое расширение, уникальное для изоформы плазмы, было добавлено вручную (слева, светло-голубой); Никакой структурной информации для этого не известна и не представлена. Цвета представляют шесть доменов Гельсолина. [ 13 ] [ 14 ]

5-6 Гельсолин в плазме представляет собой 755 AA, 83 кДа плазменного белка, состоящего из шести «гельсолиновых доменов», каждый из которых состоит из β-листа между одной длинной и одной короткой α-спиралью . [ 15 ] Он демонстрирует слабую гомологию между доменами S1 и S4, S2 и S5 и S3 и S6, и идентична цитоплазматической форме белка, за исключением добавления 24-n-концевого расширения. 27 AA Кроме того, 27-концевой сигнальный пептид расщепляется до секреции PGSN из клетки. Обе формы белка кодируются высококонсервативными генами на хромосоме 9 у людей, но находятся под контролем различных промоторов. [ 11 ] единая дисульфидная связь, На втором домене плазменного белка образована [ 15 ] Нет документированных естественных посттрансляционных модификаций , и Pi ≈ 6. [ 16 ] [ 17 ]

Изоформы и мутации

[ редактировать ]

Помимо клеточной формы, единственной другой известной изоформой является гельсолин-3, идентичный не секретируемый белок, содержащий 11 AA, а не 24 AA, N-концевое расширение. Он был обнаружен в мозге, яичках и олигодендроцитах легких и, как сообщается, участвует в ремоделировании миелина во время спирализации вокруг аксона . [ 18 ]

Плазма Гельсолин высоко консервативен, [ 4 ] и его единственными известными мутациями являются мутации одноцелевой точки . Одна из нескольких таких мутаций приводит к финскому семейному амилоидозу , расстройству, при котором PGSN становится более конформационно гибким и восприимчивым к ферментативному расщеплению, что приводит к накоплению пептидных фрагментов в амилоидные фибрилл. D187N/Y является наиболее распространенной мутацией с дополнительными сообщениями о G167R, N184K, P432R, A551P и ALA7FS в медицинской литературе. [ 19 ] В дополнение к этому нескольким мутациям, а также подавлению белка связаны с раком молочной железы. [ 20 ]

Что 2+

[ редактировать ]

При умеренном pH в отсутствие СА 2+ PGSN является компактным и шаровидным. Низкий pH или присутствие> нм ca 2+ связан с удлиненной структурой с большей гибкостью основной цепи. [ 12 ] Эта гибкость обнаруживает сайты связывания актина. [ 13 ] Поскольку физиологический уровень 2+ стоят ~ 2 мм, PGSN является изначально вытянутым и способен связываться с протеканным актина от повреждения клеток.

Функции

[ редактировать ]
См. Также: § Терапевтический потенциал

Связывание

[ редактировать ]

Гельсолин плазма является липким белком, который, как известно, связывается с рядом пептидов и белков: Актин (см.: Отношения с актином ), [ 5 ] [ 21 ] [ 22 ] Апо-х , [ 23 ] Aβ , [ 24 ] [ 25 ] α-синуклеин , [ 26 ] Интегрин , [ 23 ] TCP-1 , [ 27 ] Фибронектин , [ 28 ] Синтаксин-4 , [ 29 ] Тропомиозин , [ 30 ] жирные кислоты и фосфолипиды (см.: Связывание и инактивация разнообразных воспалительных медиаторов ): LPA , [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] LPS (эндотоксин), [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] LTA , [ 35 ] Паф , [ 36 ] S1P , [ 37 ] полифосфоинозитиды, включая PIP 2 ; [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] и нуклеиновые кислоты: AP3A, [ 41 ] АТФ , [ 42 ] [ 43 ] Администратор ​ [ 44 ] PIP 2 , фосфолипидный компонент клеточных мембран, конкурирует с АТФ и актин за связывание PGSN, [ 45 ] и будет диссоциировать F-актин-покрытый PGSN. [ 46 ] [ 47 ]

Отношения с актином

[ редактировать ]

Токсичность и удаление актина

[ редактировать ]
См. Также: § Отказ

Актин является наиболее распространенным клеточным белком, и его высвобождение во внеклеточную жидкость и кровообращение после повреждения клеток от заболевания [ 4 ] [ 48 ] или травма [ 49 ] приводит к повышению вязкости крови, [ 4 ] затрудненная микроциркуляция, [ 50 ] и активация тромбоцитов. [ 51 ] [ 52 ] Пациенты с гемодиализом с низким уровнем PGSN и высоким уровнем актина в крови имели заметно более высокую смертность. [ 53 ] Актин является основным компонентом биопленок , которые накапливаются в местных участках травм и инфекции, препятствуя доступу иммунных компонентов хозяина и терапии, такими как антибиотики. Биопленки особенно патогенны в условиях иностранных тел, таких как постоянные катетеры и тканевые имплантаты. [ 54 ]

Актин обменивается между мономерными (G) и нитевидными (F) формами в соответствии с его концентрациями, АТФ и катионами. [ 55 ] PGSN вместе с витамином D-связывающим белком (DBP) связывают и прозрачный мономерный актин. [ 46 ] DBP связывается с большей аффинностью к G-актину, оставляя PGSN доступным для северного F-актина. [ 56 ] Кроме того, DBP способен удалить один актин из комплекса актина-PGSN 2: 1, восстанавливая его способность разорвать F-актин. [ 57 ] F-актин, отрезанный и покрытый PGSN, удаляется синусоидальными эндотелиальными клетками печени. [ 58 ] PGSN удаляет 60% актина, захваченного фибриновыми сгустками in vitro, что приводит к увеличению скорости лизиса сгустка . [ 59 ]

Разорвание, удержание, зарождение и полимеризация

[ редактировать ]

Хотя PGSN способен инициировать полимеризацию актина посредством нуклеации , его первичная связь с ним в крови - деполимеризация посредством разделения нити. [ 4 ] Актиновое расстояние происходит быстро в присутствии PGSN и CA 2+ . [ 46 ] PGSN оборачивается вокруг нитей, не фензимно расщепляя их. [ 15 ] Он остается прикрепленным, «закрытие» колючей/плюс конец отрубленной нити и вызывая крутящий поворот, который является кооперативным по своей длине. [ 60 ] [ 61 ] Закрытие имеет сообщаемое аффинность связывания <250 вечера в присутствии CA 2+ Это существенно ослаблено в его отсутствие. Закрытие также блокирует дальнейшую полимеризацию на быстрорастущем колюче. [ 62 ]

Несмотря на то, что не существует никаких доказательств зарождения/полимеризации G-актина с помощью PGSN in vivo , способность его делать in vitro хорошо документирована. [ 63 ] [ 64 ] Актиновая полимеризация инициируется производством ядра актина тримера . [ 65 ] Образование ядер является энергетически недооцененным, но димеры и/или тримеры могут быть катализированы/стабилизированы рядом клеточных белков. [ 66 ] За пределами актина 2: 1: гельсолиновая стехиометрия и в присутствии СА 2+ , Гельсолин будет связывать три актин -мономеры. [ 67 ] Мономер добавляет к тримеру, создающему тетрамер , который подвергается внутреннему преобразованию в активное тетрамер, наблюдаемое независимой от концентрационной фазы задержки. Последующая фибрилизация продолжается путем добавления мономера. [ 68 ] Гельсолин остается прикрепленным к быстрорастущему (колючую/плюс) конец актина, производящий короткие медленно растущие фибрилл. [ 69 ]

Эти действия аналогичны действиям цитоплазматической формы PGSN, CGSN , которая способствует структурным изменениям клеток как посредством зародышевой/полимеризации, так и разрыва/укрепления. [ 15 ]

Профилактика и клиренс амилоида

[ редактировать ]

PGSN может играть важную роль в профилактике и лечении амилоидоза при нескольких заболеваниях. Это обнаружен в комплексе с Aβ в плазме [ 25 ] и сообщается, что как ингибирует образование амилоида, так и дефибриллизует предварительно сформированные фибриллы in vitro . [ 24 ] Мыши с моделью болезни Альцгеймера с учетом PGSN показали 5-кратное снижение прогрессирования амилоидной ангиопатии головного мозга . [ 70 ] PGSN также был обнаружен в телах Lewy , амилоид, содержащие белковые агрегаты, связанные с болезнью Паркинсона и деменцией с телами Lewy . [ 71 ] [ 72 ]

Роль в воспалении

[ редактировать ]

Стимуляция макрофагов

[ редактировать ]

Рамка приемника

[ редактировать ]

Рецептор макрофагов Marco отвечает за распознавание патогенов и фагоцитоз. Макрофаги, инкубированные с актином в концентрациях, в соответствии с повреждением легких, показали снижение поглощения бактерий. Поглощение было восстановлено, когда актин вводили в присутствии PGSN. [ 73 ]

Nos3

[ редактировать ]

NOS3 - это фермент , который защищает от системного воспаления и дисфункции миокарда. [ 74 ] [ 75 ] PGSN активирует фосфорилирование Ser 1177 в nos3 и ser 473 в AKT . [ 76 ] Известно, что NOS3 активирован фосфорилированием AKT. [ 77 ] Поглощение макрофагов мыши и убийство бактерий in vitro усиливалось с помощью PGSN, и для NOS3 не было обнаружено значительного усиления. -/- макрофаги. In vivo мыши показали 15-кратное улучшение бактериального клиренса при получении PGSN, и для NOS3 не было обнаружено значительного усиления. -/- мыши. [ 76 ]

Воспалительные медиаторы

[ редактировать ]

Было показано, что PGSN связывается с воспалительными медиаторами жирных кислот LPA , [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] LPS (эндотоксин), [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] LTA , [ 35 ] Паф , [ 36 ] S1P , [ 37 ] и полифосфоинозитиды, включая PIP 2 . [ 46 ] [ 39 ] [ 40 ] Посредники воспаления, механизм врожденного заживления организма, накапливаются на месте травмы, чтобы начать процессы защиты и восстановления, [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] и истощение местного PGSN позволяет им выполнять свою работу. [ 81 ]

См. Связывание и инактивация разнообразных воспалительных медиаторов

Терапевтический потенциал

[ редактировать ]

Широкий терапевтический потенциал добавок PGSN заключается в том, что молекула воплощает многофункциональную систему, способствующую врожденному иммунитету, а не фармакологическому вмешательству с селективной и специфической деятельностью.

Основная функция плазмы Гелсолина - сохранить воспаление локальным и улучшать функцию врожденной иммунной системы. Он функционирует через плейотропный механизм действия; Разделение токсичного нитевидного актина ( F-актин ), связывание воспалительных медиаторов и усиление клиренса патогена. Эти механизмы весьма отличаются от других противовоспалительных средств, которые функционируют как антагонисты отдельных медиаторов или ингибиторов специфических ферментов, и работают над воспалением . Большинство системных противовоспалительных агентов также подавляют иммунную систему [ 82 ] [ 83 ] и часто требуют осторожности в администрировании, потому что они увеличивают риск заражения. [ 84 ] Плазма Гельсолин уникален тем, что также было продемонстрировано, что усиливает антимикробное действие макрофагов, [ 73 ] которые поглощают и переваривают клеточный мусор и патогенные микроорганизмы, повышая иммунитет как грампофизированных, так и грамма -отрицательных бактериальных инфекций. [ 76 ]

Механизмы действия

[ редактировать ]

Плазма Гельсолин играет центральную роль в врожденной иммунной системе организма и отвечает за локализацию воспаления - механизм, настолько центральный в выживании видов, что он был высоко сохранен в результате эволюции. [ 4 ] Экспериментальные и эпидемиологические данные предполагают, что PGSN выполняет роль буфера или щита, которая модулирует воспалительный ответ на повреждение или инфекцию. [ 85 ] Система достигает этой цели тремя ключевыми способами, описанными ниже:

Обработка

[ редактировать ]

Плазма Гельсолин связывается и североизмуновые актин, подвергшиеся воздействию клеток, поврежденных травмой, [ 6 ] [ 7 ] [ 86 ] в том числе как заразительные, так и стерильные травмы. Сообщалось, что актин активирует тромбоциты, [ 52 ] мешать фибринолизу , [ 59 ] [ 87 ] повреждать эндотелиальные клетки, [ 88 ] и функционировать как сигнал опасности ( влажный ). [ 89 ] Введение большого количества нитевидного актина для крыс привело к летальному легочному кровоизлиянию и тромбозу. [ 50 ]

Другим ключевым «токсичностью» открытого актина является тот факт, что он является основным компонентом биопленок , которые накапливаются в местных участках травм и инфекции, и что это препятствует доступу иммунных компонентов хозяина и терапии, таких как антибиотики. [ 54 ] [ 90 ] Биопленки особенно патогенны в условиях иностранных тел, таких как постоянные катетеры и тканевые имплантаты. [ 54 ] В результате воздействия актина на местном участке травм локальный уровень плазменного гельсолина вокруг места травмы первоначально истощается, поскольку «разрабатывает» местный участвующий участок. [ 36 ] Посредники воспаления, врожденного механизма заживления организма, накапливаются в месте травмы, чтобы начать процессы защиты и восстановления, и истощение локальной плазмы Гельсолина позволяет им выполнять свою работу. [ 36 ] В то время как местные уровни PGSN депрессии, наличие этого обильного белка в кровообращении гарантирует, что воспалительный процесс остается локальным, и что хранилища плазменного гельсолина доступны для устранения дальнейших травм, чтобы общий иммунный ответ остался нетронутым.

Увеличение антимикробной активности макрофагов

[ редактировать ]

PGSN обладает антимикробной активностью in vitro и in vivo . Введение PGSN подкожно или путем вдыхания мышей, испытывавших летальные инокуляции S. pneumoniae или даже более летучие комбинации вируса гриппа и бактерий, заметно уменьшивших количество жизнеспособных бактерий в дыхательных путях животных и значительно снижая смертность. Количество нейтрофилов, вызывающих воспаление, также было значительно уменьшено, предположительно в результате усиленного бактериального клиренса. Это верно для одновременного или отсроченного введения рекомбинантного PGSN. [ 76 ] [ 91 ]

Основой антимикробной действия PGSN является то, что оно повышает способность культивируемых макрофагов легких к употреблению грам -положительных и грамотрицательных бактерий. Это было продемонстрировано in vitro . [ 76 ] Улучшенный фагоцитоз является продуктом PGSN -дебридового актина, связанного с рецепторами мусорщиков макрофагов, предотвращающих их функцию. [ 73 ] PGSN также увеличивает способность макрофагов убивать употребление в употреблении микроорганизмов, индуцируя активность макрофагов синтазы оксида азота . [ 76 ]

Связывание и инактивация разнообразных воспалительных медиаторов

[ редактировать ]

PGSN связывается с рядом медиаторов воспаления и сигнальных агентов. Связывание с LPA происходит на том же сайте на молекуле, которая лигирует актин и взаимодействует с полифосфоинозитидами . [ 31 ] Последующие исследования показали, что гельсолин изменяет эффекторную функцию связывания рецептора LPA. [ 32 ] [ 36 ] Связывание с воспалительными медиаторами, а в некоторых случаях ингибирование их эффекторной функции было показано для фактора, активирующего тромбоциты, [ 36 ] липополисахарид эндотоксин, [ 34 ] сфингозин-1-фосфат, [ 35 ] и липотеховая кислота [ 37 ] и небольшие молекулы пуринергических агонистов, включая АТФ и АДП . [ 41 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 42 ] Связывание PGSN с Aβ -пептидом также было хорошо задокументировано. [ 24 ] [ 25 ] [ 92 ]

Роль медиаторов, которые связываются с плазменным гельсолином
Посредник Роль
LPA [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Производное фосфолипидов, которое может действовать как сигнальная молекула и активирует G -белок, связанные с рецепторами . Это было связано с пролиферацией клеток.
LPS/Эндотоксин [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Найденная во внешней мембране грамотрицательных бактерий, она вызывает сильный иммунный ответ у животных.
ПАФ [ 36 ] Мощный активатор фосфолипидов и медиатор многих функций лейкоцитов , включая агрегацию тромбоцитов, воспаление и анафилаксию . Он производится в ответ на специфические стимулы различными типами клеток, включая нейтрофилы , базофилы , тромбоциты и эндотелиальные клетки .
Aβ [ 24 ] [ 25 ] Пептид из 36–43 аминокислот, который является основной компонентом амилоидных бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера .
LTA [ 35 ] Основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий, способных стимулировать специфический иммунный ответ у животных.
S1p [ 37 ] Липидный медиатор кровью и основной регулятор сосудистой и иммунной системы. В сосудистой системе S1P регулирует ангиогенез , сосудистую стабильность и проницаемость. В иммунной системе он признан основным регулятором торговли Т-клетками и В-клетками . Было показано, что ингибирование рецепторов S1P является критическим для иммуномодуляции.

Антимикробное сопротивление

[ редактировать ]

Устойчивость к антимикробным препаратам является глобальной угрозой, которая приводит к примерно 700 000 смертей в год с прогнозами по смерти 10 млн в год и теряет экономический потенциал в размере 100 долларов США к 2050 году. [ 93 ] [ 94 ] Соединенные Штаты выпустили национальный план действий по борьбе с бактериями, устойчивыми к антибиотикам. [ 95 ]

В одиночку рекомбинантная добавка PGSN (RHU-PGSN) демонстрирует улучшенную выживаемость и снижение количества бактерий в нескольких моделях мыши. [ 91 ] [ 96 ] активность Было показано, что бактерицидная антимикробного пептида LL-37 ингибируется F-актином. Он образовал пучки с F-актином in vitro , которые растворяли PGSN, восстанавливая бактерицидную активность. Рост бактерий был снижен, когда PGSN добавляли для муковисцидоза мокроту , который, как известно, содержит F-актин. [ 97 ]

Когда мышам давали устойчивый пенициллин штамм пневмококковой пневмонии , пенициллин не оказывал никакого влияния на смертность или заболеваемость . RHU-PGSN улучшил как смертность, так и заболеваемость самостоятельно, а комбинация RHU-PGSN и пенициллина дала дальнейшее улучшение того, что обоих предполагает возможный синергизм . [ 96 ]

Уровни белка

[ редактировать ]

Гельсолин плазма производится и секретируется практически каждым типом клеток с мышцами, способствующим наибольшему количеству. [ 98 ] На нормальных уровнях> 200 мг/л это очень распространенный белок в кровообращении. [ 99 ]

Снижение уровня часто ассоциируется со здоровьем и заболеванием. [ 85 ] [ 100 ] Растущий список оскорблений, показывающих потерю PGSN, включает в себя пневмонию , [ 101 ] сепсис , [ 102 ] СИРС , [ 103 ] травматическая травма головного мозга , [ 104 ] аутоиммунные заболевания , [ 105 ] хроническая болезнь почек , [ 53 ] [ 106 ] ВИЧ-1 , Болезнь [ 107 ] телевой энцефалит и Лайм , [ 108 ] малярия , [ 109 ] [ 110 ] гепатит , [ 111 ] ожоги, [ 112 ] [ 113 ] Синдром дисфункции множественного органа , [ 112 ] травма, связанная с травмой [ 114 ] или операция , [ 106 ] трансплантация костного мозга , [ 115 ] и рассеянный склероз . [ 116 ] Сильно истощенные уровни (<150 мг/л) сильно коррелируют с началом системной воспалительной дисрегуляции и предсказывают повышенную заболеваемость и смертность в широком спектре клинических представлений в условиях интенсивной терапии. Величина снижения в PGSN коррелирует с вероятностью смертности у пациентов с серьезно больными. [ 53 ] [ 106 ] [ 117 ]

Посредники воспаления, механизм врожденного заживления организма, накапливаются на месте травмы, чтобы начать процессы защиты и восстановления, [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] И истощение локальной плазмы Гельсолина позволяет им выполнять свою работу. [ 81 ] В результате воздействия актина на местном участке травм локальный уровень плазменного гельсолина вокруг места травмы первоначально истощается, когда «разрабатывает» местный участвующий сайт (см.: Обработка ). В то время как местные уровни PGSN в депрессии, наличие этого обильного белка в кровообращении гарантирует, что воспалительный процесс остается локальным, [ 100 ] и что запасы плазменного гельсолина доступны для устранения дальнейших травм, чтобы общий иммунный ответ оставался неповрежденным (см. Связывание и инактивация разнообразных воспалительных медиаторов ).

Измеренные уровни выше в сыворотке, чем в плазме из -за сродства PGSN к фибрину . [ 99 ]

Исследования животных

[ редактировать ]

Гельсолин человека был произведен в рекомбинантной форме в E. coli (RHU-PGSN), и его эффективность в качестве терапевтического языка была изучена in vivo в ряде моделей воспалительных заболеваний на животных. В моделях травм, которые вызывают высвобождение актина и воспалительное повреждение органов, уровни PGSN постоянно падают. В моделях, где уровни гельсолина пополняются, могут быть предотвращены неблагоприятные результаты. На сегодняшний день RHU-PGSN изучался во многих независимых лабораториях, предоставляющих доказательства эффективности в> 20 моделях животных. Ниже приведены описания выбранных исследований на животных. Все заявленные результаты относительно результатов лечения плацебо .

Резюме клинических результатов из выбранных исследований на животных
Болезнь Модель Результаты
грипп мышь Мыши, получающие очень смертельную форму гриппа, показывают повышенную выживаемость в 12-дневном конце исследования, а также снижение заболеваемости и снижение экспрессии провоспалительных генов, когда RHU-PGSN вводится через 3-6 дней после заражения. [ 118 ]
Пневмококковая пневмония мышь Мышам получали пневмококковую проблему через 7 дней после того, как им дали грипп. Добавление эндогенного PGSN с RHU-PGSN улучшило бактериальное клиренс в 15 раз, уменьшенное нейтрофильное воспаление, улучшение восстановления начальной потери веса и показало дозозависимое улучшение выживаемости. Никаких антибиотиков не было, демонстрируя способность PGSN стимулировать врожденный иммунный ответ. [ 76 ]
гореть крыса У крыс, получавших 40% ожог поверхности тела, показали 90% потерю эндогенного PGSN в течение 12 часов и медленно восстанавливались почти до 50% через 6 дней. Внутривенное введение RHU-PGSN частично или полностью предотвращало связанное с ожогом увеличение легочной микрососудистой проницаемости в зависимости от дозы. [ 119 ] Смотрите также [ 120 ]
сепсис мышь Мышам внутрибрюшинно вводили эндотоксином (LPS) или подвергали кесаля лигированию и проколах (CLP) (небольшое количество кишечного содержимого экстрагировали в полость, а рану укоренили). Эндогенные уровни PGSN снизились до 50% после замены. Выживаемость значительно улучшилась с лечением RHU-PGSN в обеих группах: исследовании LPS, 90% против 0%; Исследование CLP: 30% против 0%. [ 121 ]
сепсис крыса Относительно предыдущего исследования мыши [ 121 ] Меньшая дозировка RHU-PGSN снизила заболеваемость в двойной модели сепсиса CLP относительно фиктивных методов лечения. Дозировка была эффективной при внутривенных и подкожных инъекциях , но меньше с внутрибрюшинной инъекцией (качественной, но не статистически значимым), несмотря на то, что последний является местом травмы. Это подтвердило необходимость системной доступности PGSN для восстановления. [ 122 ]
Острый респираторный дистресс-синдром мышь Мышей подвергали 95% O 2 в течение 72 часов и обрабатывали RHU-PGSN через 24 и 48 часов. Гипероксия продуцировала тяжелую диффузную застой и отеки с кровоизлиянием легких , видимым в гистопатологии , снижением эндогенного PGSN на 70% и притоком нейтрофилов . Лечение RHU-PGSN приводило к снижению гистологического балла авторов на 23%, уменьшению количества нейтрофилов BAL жидкости BAL и снижению общего острой травмы легких. [ 123 ]
гладить крыса Исследователи вызвали окклюзию средней мозговой артерии с прямой инъекцией эндотелина 1 , вазоконстриктора . У животных, получавших PGSN в месте травмы, показали 50% инфарктной площади,> 2 раза использования обоих лапа во время исследования, и снижение времени реакции, стимулированного усы (9 с, обработано PGSN; 19 S необработанные; 1 с здоровья крысы). [ 124 ]
рассеянный склероз мышь Мыши с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом показывают снижение уровня PGSN в крови и повышение уровня в мозге. Все мыши, получавшие RHU-PGSN, выжили, тогда как 60% контроля умерли в течение 30 дней. Мыши RHU-PGSN набрали значительно лучше по клиническим показателям, меньшим поражениям головного мозга, изображенными МРТ , менее экстраклеточным актина, и снижали миелопероксидазы . активность [ 125 ]
Альцгеймер мышь Две модели болезни Альцгеймера были протестированы. Обработанные мыши, которые вводили хвост плазмидой, кодирующей PGSN человека, показали снижение Aβ 42 в ткани головного мозга, снижение амилоида и повышенную концентрацию микроглии . [ 126 ] Смотрите также [ 127 ]
излучение мышь Мыши облучены 137 CS γ-лучи показывают 50-75% снижение эндогенных уровней PGSN. Кровотечение является общим следствием тяжелого радиационного воздействия. Введение RHU-PGSN улучшило индексы свертывания в более позднем, но не среднем фазах восстановления. RHU-PGSN улучшил GSH и MDA . индексы окислительного стресса [ 128 ]
боль и воспаление мышь Внутрибрюшинная инъекция уксусной кислоты вызывает обезболивающий ответ, количественный по корже. [ 129 ] Как RHU-PGSN, так и диклофенак натрия (DS), стандартный анальгетический препарат, вызвали ~ 55% снижение корчивания. Аналогично, хвосты, помещенные в горячую воду, заставляли мышей встать их в среднее время 2,3 с. DS увеличил время для снятия средств с 5,1 до 7,6 с в зависимости от времени введения лекарств; RHU-PGSN увеличил время с 2,9 до 5,5 с. Как DS, так и RHU-PGSN показали значительное снижение отека, связанное с инъекцией лапы воспалительного агента, γ- каррагинана , а также снижение измеренных цитокинов TNF-α и IL-6 . [ 130 ]
диабет мышь Эндогенные уровни PGSN снижаются на ~ 50% с диабетом 2 типа (T2D) как у людей, так и у мышей. В пероральном тесте на толерантность к глюкозе RHU-PGSN приводил уровень сахара в крови до уровней, сравнимых с Sitagliptin , препаратом T2D. Ежедневная доза RHU-PGSN держала уровень сахара в крови вблизи нормы в течение 7 дней лечения. Ежедневная доза ситаглиптина повышала уровни эндогенного PGSN. [ 131 ]

Исследования на людях

[ редактировать ]

В 2019 году Bioaegis Therapeutics провела исследование безопасности IB/IIA, ведущее рекомбинантное PGSN человека больным пациентам с приобретенной сообществом пневмонии ; Проблемы безопасности не было найдено. [ 132 ] Плацебо-контролируемое исследование Phase IIB Phase IIB было одобрено для острой тяжелой пневмонии из-за COVID-19 . Основным результатом была доля пациентов, выживших на 14 -й день без механической вентиляции, вазопрессоров или диализа. Оценка эффективности RHU-PGSN была запутана с высокой выживаемостью как лечения, так и плацебо когорт, вызванных улучшениями, сделанными в соответствии с стандартом ухода за проковидной пневмонией. [ 133 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Цитоплазматический гельсолин

Актин

Витамин D-связывающий белок

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ши, Йигонг (2004-08-01). «Активация, ингибирование и реактивация каспазы: механистический взгляд» . Белковая наука . 13 (8): 1979–1987. doi : 10.1110/ps.04789804 . ISSN   0961-8368 . PMC   2279816 . PMID   15273300 .
  2. ^ Klaavuniemi, Tuula; Ямаширо, Савако; Ono, Shoichiro (2008-09-19). « Caenorhabditis elegans гельсолиноподобный белок 1 представляет собой новый актиновый белок, проведенный в актиновых нити, с четырьмя гелсолиноподобными повторами» . Журнал биологической химии . 283 (38): 26071–26080. doi : 10.1074/jbc.m803618200 . ISSN   0021-9258 . PMC   2533794 . PMID   18640981 .
  3. ^ Арчер, Стюарт К.; Клаудинос, Чарльз; Кэмпбелл, Хью Д. (2005). «Эволюция семейства актин-связывающих белков гельсолинов как новых транскрипционных коактиваторов». Биологии . 27 (4): 388–396. doi : 10.1002/bies.20200 . ISSN   1521-1878 . PMID   15770676 . S2CID   40585071 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ли, Уильям М.; Гэлбрейт, Роберт М. (1992-05-14). «Система внеклеточного актина и токсичность актина». Новая Англия Журнал медицины . 326 (20): 1335–1341. doi : 10.1056/nejm199205143262006 . ISSN   0028-4793 . PMID   1314333 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Инь, Хелен Л.; Стоссел, Томас П. (18 октября 1979 г.). «Контроль цитоплазматической актиновой гель-соль трансформации гельсолином, кальций-зависимым регуляторным белком» . Природа . 281 (5732): 583–586. Bibcode : 1979natur.281..583y . doi : 10.1038/281583A0 . PMID   492320 . S2CID   4250013 . Получено 13 февраля 2020 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный Caponnier, C.; Борджия, Р.; Rungger-Brydle, E.; Вейл, Р.; Габбиани, Г. (1979-08-15). «Актин-прерывающий фактор присутствует в плазме человека» . Экспериментация . 35 (8): 1039–1041. Doi : 10.1007/bf01949928 . ISSN   0014-4754 . PMID   477868 . S2CID   21319139 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Норберг, Рене; Торстенссон, Ригмор; Утолк, Горан; Fagraeus, Astrid (1979-10-15). «F-актин-деполимеризующая активность сыворотки человека». Европейский журнал биохимии . 100 (2): 575–583. doi : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb04204.x . ISSN   0014-2956 . PMID   389627 .
  8. ^ Харрис, он; Бамбург, младший; Weeds, AG (1980-11-17). «Актиновая нить разборка в плазме крови» . Письма Febs . 121 (1): 175–177. doi : 10.1016/0014-5793 (80) 81291-9 . ISSN   0014-5793 . PMID   6893965 . S2CID   30794630 .
  9. ^ Харрис, он; Gooch, J. (1981-01-12). «Актин -деполимеризационный белок из плазмы свиньи» . Письма Febs . 123 (1): 49–53. doi : 10.1016/0014-5793 (81) 80017-8 . ISSN   0014-5793 . PMID   6894126 . S2CID   27405593 .
  10. ^ Харрис, да; Schwartz, JH (1981-11-01). «Характеристика Бревина, сывороточного белка, который сокращает актиновые филаменты» . Труды Национальной академии наук . 78 (11): 6798–6802. Bibcode : 1981pnas ... 78.6798h . doi : 10.1073/pnas.78.11.6798 . ISSN   0027-8424 . PMC   349138 . PMID   6947253 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Kwiatkowski, DJ; Stossel, TP; Оркин, Ш; Крот, je; Колтен, HR; Инь, HL (1986-10-02). «Плазма и цитоплазматические гельсолины кодируются одним геном и содержат дублированный актин-связывающий домен». Природа . 323 (6087): 455–458. Bibcode : 1986natur.323..455K . doi : 10.1038/323455A0 . ISSN   0028-0836 . PMID   3020431 . S2CID   4356162 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Ашиш (31 августа 2007 г.). "Глобальные изменения структуры, связанные с CA 2+ Активация полноразмерной плазмы человека Гельсолиновая » (PDF) . J Biol Chem . 282 (35): 25884–25892. DOI : /JBC.M702446200 . PMID   17604278. S2CID 10.1074   25974945. Извлечен 12 февраля 2020 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Burtnick, Leslie D.; Koepf, Edward K.; Граймс, Джонатан; Джонс, Э. Ивонн; Стюарт, Дэвид I.; Маклафлин, Пол Дж.; Робинсон, Роберт С. (22 августа 1997 г.). «Кристаллическая структура плазменного гельсолина: последствия для разрыва актина, утилизации и зародышеобразования» . Клетка . 90 (4): 661–670. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80527-9 . PMID   9288746 . S2CID   11112433 . Получено 12 февраля 2020 года .
  14. ^ Наг, Слинс; Ма, Цин; Ван, Хуи; Chumnarsinsilpa, Sicket; Ли, Вэй Лин; Ларссон, Мортен; Cannan, Balakrihnan; Эрнандес-Валадарес, Мэри; Burtnick, Leslie D.; Робинсон, Роберт С. (7 июля 2009 г.). " 2+ активации и стабилизации гельсолина » (PDF) . Pnas . 106 13713–13718. : 2009pnas..10613713n . DOI : 10.1073 /pnas.0812374106 . Bibcode   ( 33 ) : Связывание доменом 2 играет критическую роль в   19666512 . ​ ​ ​
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Наг, Шалини; Ларссон, Мортен; Робинсон, Роберт С.; Burtnick, Leslie D. (2013-06-10). «Гельсолин: хвост молекулярной гимнастки: белки гельсолиновой суперсемейства» . Цитоскелет . 70 (7): 360–384. doi : 10.1002/cm.21117 . ISSN   1949-3584 . PMID   23749648 .
  16. ^ Инь, HL; Kwiatkowski, DJ; Крот, je; Коул, Ф.С. (1984-04-25). «Структура и биосинтез цитоплазматических и секретируемых вариантов гельсолина» . Журнал биологической химии . 259 (8): 5271–5276. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 42985-1 . ISSN   0021-9258 . PMID   6325429 . Получено 2020-03-02 .
  17. ^ Луна, моя, хи -хи; Kang, Duk Jin (2013-11-19), аппарат для разделения белка с использованием капиллярной изоэлектрической фокусировки-фракционирование потока потока волокна и их метод , полученные 2020-03-02
  18. ^ Vouyiouklis, demetrius a.; Брофи, Питер Дж. (2002-11-18). «Новая гелсолиновая изоформа, экспрессируемая олигодендроцитами в центральной нервной системе». Журнал нейрохимии . 69 (3): 995–1005. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69030995.x . ISSN   0022-3042 . PMID   9282921 . S2CID   44552710 .
  19. ^ Зоргати, Хабиба; Ларссон, Мортен; Рен, Вейтонг; Сим, Адель -Ил; Gettemans, Jan; Граймс, Джонатан М.; Ли, Венфэй; Робинсон, Роберт С. (2019-07-09). «Роль гельсолинового домена 3 в семейном амилоидозе (финский тип)» . Труды Национальной академии наук . 116 (28): 13958–13963. BIBCODE : 2019PNAS..11613958Z . doi : 10.1073/pnas.1902189116 . ISSN   0027-8424 . PMC   6628662 . PMID   31243148 .
  20. ^ Бэйг, Руця Мехмуд; Махджабин, Ишрат; Сабир, Маймуна; Масуд, Ношин; Али, Кашиф; Малик, Фараз Аршад; Каяни, Махмуд Ахтар (2013). «Мутационный спектр гельсолина и его регуляция вниз связаны с раком молочной железы» . Маркеры болезней . 34 (2): 71–80. doi : 10.1155/2013/795410 . ISSN   0278-0240 . PMC   3809971 . PMID   23324580 .
  21. ^ Эдгар, Аласдейр Джон (1990-08-01). «Гелевой электрофорез нативных гельсолина и гельсолино-актиновых комплексов». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 11 (4): 323–330. doi : 10.1007/bf01766670 . ISSN   0142-4319 . PMID   2174905 . S2CID   11355042 .
  22. ^ Бертник, Лесли Д; Уросев, Данджа; Ироби, Эдвард; Нараян, Картик; Робинсон, Роберт С. (2004-07-21). «Структура N-концевой половины гельсолина, связанная с актином: роли в разрывании, апоптозе и FAF» . Embo Journal . 23 (14): 2713–2722. doi : 10.1038/sj.emboj.7600280 . ISSN   0261-4189 . PMC   514944 . PMID   15215896 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Богаки, Мияки; "Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin" Гельсолин облегчает взаимодействие между β2-гликопротеином I и α5β1 интегрином » . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (1): 141–151. DOI : 10.1111/J.1582-4934.2009.00940.x . ISSN   1582-1838 . PMC   38225011 . PMID   19840195 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Рэй, Индрани; Чаухан, Абха; Вейгиэль, Джери; Chauhan, Ved PS (2000-01-24). «Гельсолин ингибирует фибриллизацию амилоидного бета-белка, а также дефибриллирует его предварительно сформированные фибриллы». Исследование мозга . 853 (2): 344–351. doi : 10.1016/s0006-8993 (99) 02315-x . ISSN   0006-8993 . PMID   10640633 . S2CID   41363612 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Чаухан, Вед Пс; Рэй, Индрани; Чаухан, Абха; Wisniewski, Henryk M (1999). «Связывание гельсолина, секреторного белка, с амилоидным β-белковым». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 258 (2): 241–6. doi : 10.1006/bbrc.1999.0623 . PMID   10329371 .
  26. ^ Верандер, Хедвиг; Бонта, Сай Винела; Näsström, Thomas; Карлссон, Микаэль; Николаджафф, Фредрик; Данзер, Карин; Костка, Маркус; Калимо, Ханну; Ланнфелт, Ларс; Ингелссон, Мартин; Bergström, Joakim (2011-08-19). «Гельсолиновый сочетается с телами Lewy in vivo и ускоряет агрегацию α-синуклеина in vitro». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 412 (1): 32–38. Doi : 10.1016/j.bbrc.2011.07.027 . ISSN   0006-291X . PMID   21798243 .
  27. ^ Svanström, Andreas; Грантхам, Джули (2015-09-12). «Молекулярный CCT -шаперон модулирует активность актинового нити, разделивающего и покрывающую белок гельсолин in vitro» . Клеточный стресс и шапероны . 21 (1): 55–62. doi : 10.1007/s12192-015-0637-5 . ISSN   1355-8145 . PMC   4679748 . PMID   26364302 .
  28. ^ Линд, SE; Янми, Пенсильвания (1984-11-10). «Гельсолин человека связывается с фибронектином» . Журнал биологической химии . 259 (21): 13262–13266. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 90687-3 . ISSN   0021-9258 . PMID   6092370 .
  29. ^ Калват, Майкл А.; Wiseman, Dean A.; Ло, Вэй; Ван, Чжанксиан; Турмонд, Дебби С. (2012-01-01). «Гельсолин ассоциируется с N -конце синтаксина 4 для регулирования экзоцитоза инсулинового гранулы» . Молекулярная эндокринология . 26 (1): 128–141. doi : 10.1210/me.2011-1112 . ISSN   0888-8809 . PMC   3248323 . PMID   22108804 .
  30. ^ Хейтлина, София; Фитц, Хелен; Hinssen, Horst (2013-07-11). «Взаимодействие гельсолина с тропомиозином модулирует актиновую динамику» . Журнал FEBS . 280 (18): 4600–4611. doi : 10.1111/febs.12431 . ISSN   1742-4658 . PMID   23844991 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Меершарт, К. (1998-10-15). «Гельсолиновые и функционально сходные актин-связывающие белки регулируются лизофосфатидной кислотой» . Embo Journal . 17 (20): 5923–5932. doi : 10.1093/emboj/17.20.5923 . ISSN   1460-2075 . PMC   1170920 . PMID   9774337 .
  32. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Гетцл, Эдвард Дж.; Ли, Синью; Азума, Тосифуми; Стоссел, Томас П.; Turck, Christoph W.; Karliner, Joel S. (2000-05-12). «Гельсолиновое связывание и клеточное представление лизофосфатидной кислоты» . Журнал биологической химии . 275 (19): 14573–14578. doi : 10.1074/jbc.275.19.14573 . ISSN   0021-9258 . PMID   10799543 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Минцер, Эван; Саргсан, Хасмик; Биттман, Роберт (2006-01-18). «Лизофосфатидная кислота и липополисахарид связываются с PIP2-связывающим доменом гельсолина» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1758 (1): 85–89. doi : 10.1016/j.bbamem.2005.12.009 . ISSN   0005-2736 . PMID   16460666 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Баки, Роберт; Жорж, Пенелопа С.; Эспинассовый, Квентин; Funaki, Makoto; Пасторе, Дженнифер Дж.; Чаби, Ричард; Янми, Пол А. (2005-07-19). "Инактивация эндотоксина по плазме человека Гельсолин † ". Биохимия . 44 (28): 9590–9597. DOI : 10.1021/BI0503504 . ISSN   00066-2960 . PMID   16008344 .
  35. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Баки, Роберт; Byfield, Fitzroy J.; Кулаковская, Алина; Маккормик, Маргарет Э.; Дроздовски, Висслав; Намиот, Zbigniew; Хартунг, Томас; Янми, Пол А. (2008-10-01). «Внеклеточный гельсолин связывает липотеховую кислоту и модулирует клеточную реакцию на компоненты провоспалительной бактериальной стенки» . Журнал иммунологии . 181 (7): 4936–4944. doi : 10.4049/jimmunol.181.7.4936 . ISSN   0022-1767 . PMID   18802097 .
  36. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Осборн, Терезия М.; Далгрен, Клайс; Хартвиг, Джон Х.; Стоссел, Томас П. (2007-04-01). «Модификации клеточных ответов на лизофосфатидную кислоту и активирующий тромбоцитуруйте фактор плазмы гельсолина». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 292 (4): –1323 - C1330. doi : 10.1152/ajpcell.00510.2006 . ISSN   0363-6143 . PMID   17135294 .
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Бакс, Роберт; Повар, Алина; Byfield, Fitzroy J.; Воздушный пиотроу, маленький; Барански, Мартин; Мечта, Микесс; Winer, Jessamine P.; Ciccarelli, Nicholas J.; Норс, Ян; Dvoying, Evyte; Биттман, Роберт; Янми, Пол А. (2010-12-01). «Гелолиновый модулярный ответ представляет собой 1-фозин 1-фошатного сфирингона» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (6): –1516 - C1523. doi : 10.1152/idpcell.0051.2010 . ISSN   0363-6143 . PMC   3006327 . PMID   20810916 .
  38. ^ Янми, Пенсильвания; Stossel, TP (1987-01-22). «Модуляция функции гельсолина с помощью фосфатидилинозитола 4,5-бисфосфата». Природа . 325 (6102): 362–364. Bibcode : 1987natur.325..362J . doi : 10.1038/325362A0 . ISSN   0028-0836 . PMID   3027569 . S2CID   4324043 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Лин, Кенг-Мейн; Венегим, Элизабет; Лу, Пей-Юнг; Чен, Чинг-Ших; Инь, Хелен Л. (1997-08-15). «Гельсолиновое связывание с фосфатидилинозитолом 4,5-бисфосфат модулируется кальцием и рН» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20443–20450. doi : 10.1074/jbc.272.33.20443 . ISSN   0021-9258 . PMID   9252353 .
  40. ^ Jump up to: а беременный Солнце, Hui-qiao; Лин, Кенг-Мейн; Инь, Хелен Л. (1997-08-25). «Гельсолин модулирует активность фосфолипазы С in vivo посредством связывания фосфолипидов» . Журнал клеточной биологии . 138 (4): 811–820. doi : 10.1083/jcb.138.4.811 . ISSN   0021-9525 . PMC   2138049 . PMID   9265648 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Вартанец, Амалия А (март 2003 г.). «Ингибитор гельсолина и активатора плазминогена-1 представляют собой AP3A-связывающие белки». Итальянский журнал биохимии . 52 (1): 9–16. ISSN   0021-2938 . PMID   12833632 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Ямамото, Хидео; Ито, Хироаки; Накура, Хиджи; Хаяси, Эйджиро; Кишимото, Сусуму; Хасимото, Тадао; Багава, Куника (1990-10-01). «Плазма человека Гельсолин связывает аднозин трифосфат » Журнал биохимии 108 (4): 505–5 Doi : 10.1093/ oxfordjournals.jbchem.a1 ISSN   0021-924X PMID  1963427 Получено 2020-02-2
  43. ^ Jump up to: а беременный Уросев, Данджа; Ма, Цин; Tan, Agnes Lc; Робинсон, Роберт С.; Burtnick, Leslie D. (2006-03-31). «Структура Гельсолина, связанная с АТФ». Журнал молекулярной биологии . 357 (3): 765–772. doi : 10.1016/j.jmb.2006.01.027 . ISSN   0022-2836 . PMID   16469333 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Laham, Lorraine E.; Путь, Майкл; Инь, Хелен Л.; Янми, Пол А. (1995-11-15). «Идентификация двух сайтов в гельсолине с различной чувствительностью к адениновым нуклеотидам» . Европейский журнал биохимии . 234 (1): 1–7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.001_c.x . ISSN   0014-2956 . PMID   8529627 .
  45. ^ Шсатмари, Дэвид; Сюэ, Бо; Канан, Балакришнан; Burtnick, Leslie D.; Трусики, beáta; Nyitrai, Miklós; Робинсон, Роберт С. (2018-08-07). «ATP конкурирует с PIP2 за связывание с гельсолином» . Plos один . 13 (8). Юджин А. Персиков (ред.): -0201826. BIBCODE : 2018PLOSO..1301826S . Doi : 10.1371/journal.pone.0201826 . ISSN   1932-6203 . PMC   6080781 . PMID   30086165 .
  46. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Янми, Пенсильвания; Линд, SE (август 1987 г.). «Способность человеческой сыворотки деполимеризировать актиновые филаменты» . Кровь . 70 (2): 524–530. doi : 10.1182/blood.v70.2.524.524 . ISSN   0006-4971 . PMID   3038216 .
  47. ^ Янми, Пенсильвания; Iida, K.; Инь, HL; Stossel, TP (1987-09-05). «Полифосфоинозитидные мицеллы и полифосфонозитидсодержащие везикулы диссоциируют эндогенные гельсолино-актиновые комплексы и способствуют сборке актина из быстрорастущего конца актиновых филаментов, заблокированных гельсолином» . Журнал биологической химии . 262 (25): 12228–12236. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 45341-0 . ISSN   0021-9258 . PMID   3040735 .
  48. ^ Эрухимов, Джеффри А.; Тан, Зи-Лю; Джонсон, Брюс А.; Донахо, Майкл П.; Razzack, Jamal A.; Гибсон, Кевин Ф.; Ли, Уильям М.; Wasserloos, Karla J.; Уоткинс, Саймон А.; Питт, Брюс Р. (июль 2000 г.). «Актитинсодержащие сыворотки от пациентов с респираторным дистресс-синдромом взрослых токсичны для эндотелиальных клеток легочных овец». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 162 (1): 288–294. doi : 10.1164/ajrccm.162.1.9806088 . ISSN   1073-449X . PMID   10903256 . S2CID   23974368 .
  49. ^ Martinez-Amat, A (2005-11-01). «Выброс α-актина в сыворотку после повреждения скелетных мышц» . Британский журнал спортивной медицины . 39 (11): 830–834. doi : 10.1136/bjsm.2004.017566 . ISSN   0306-3674 . PMC   1725075 . PMID   16244192 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Хаддад, JG; Harper, KD; Gooth, M; Pietra, GG; Сэнгер, JW (февраль 1990 г.). «Ангиопатические последствия насыщения системы мусора плазмы для актина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1381–1385. Bibcode : 1990pnas ... 87.1381h . doi : 10.1073/pnas.87.4.1381 . ISSN   0027-8424 . PMC   53479 . PMID   2154744 .
  51. ^ Скарборо, Виктория Д.; Брэдфорд, Харви Р.; Гангули, Панкадж (1981-06-16). «Агрегация тромбоцитов с помощью мышечного актина. Многовалентная модель взаимодействия агрегации тромбоцитов с помощью ADP». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 100 (3): 1314–1319. doi : 10.1016/0006-291x (81) 91967-7 . ISSN   0006-291X . PMID   6895029 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Vasconcellos, CA; Линд, SE (1993-12-15). «Координированное ингибирование актин-индуцированной агрегации тромбоцитов плазменным гельсолином и витамином D-связывающим белком» . Кровь . 82 (12): 3648–3657. doi : 10.1182/blood.v82.12.3648.bloodjournal82123648 (неактивный 2024-04-27). ISSN   0006-4971 . PMID   8260702 . Получено 2020-02-13 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с апреля 2024 года ( ссылка )
  53. ^ Jump up to: а беременный в Ли, По-Шун; Sampath, Cartice; Боль, С. Анант; Тамез, Гектор; Бхан, Ишшир; Писание, место; Гутьеррес, Орландо М.; Волк, Майлз; Чанг, Ючиао; Улица, Томас П.; Хадани, Рави (2009-04-23). Мордальность " Общество нефрологии 20 (5): 1140–1148. doi : 10.1681/ asn.200009100 ISSN   1046-6 PMC   2678046 . PMID   19389844 .
  54. ^ Jump up to: а беременный в Уокер, TS; Томлин, Кл; Worthen, GS; Пок, Кр; Либер, JG; Saavedra, Mt; Фесслер, MB; Малкольм, KC; Vasil, ML; Ник, JA (2005-06-01). «Увеличенное развитие биопленки Pseudomonas Aeruginosa, опосредованное нейтрофилами человека» . Инфекция и иммунитет . 73 (6): 3693–3701. doi : 10.1128/iai.73.6.3693-3701.2005 . ISSN   0019-9567 . PMC   1111839 . PMID   15908399 .
  55. ^ Кудриашов, Дмитрий С.; Рейслер, Эмиль (апрель 2013 г.). «АТФ и актин АДП утверждает» . Биополимеры . 99 (4): 245–256. doi : 10.1002/bip.22155 . ISSN   0006-3525 . PMC   3670783 . PMID   23348672 .
  56. ^ Линд, SE; Смит, Д.Б.; Янми, Пенсильвания; Stossel, TP (1986-09-01). «Роль плазменного гельсолина и витамина D-связывающего белка в очистке актина из кровообращения» . Журнал клинических исследований . 78 (3): 736–742. doi : 10.1172/jci112634 . ISSN   0021-9738 . PMC   423663 . PMID   3018044 .
  57. ^ Янми, Пол А.; Стоссел, Томас П.; Линд, Стюарт Э. (1986-04-14). «Последовательное связывание мономеров актина с плазменным гельсолином и его ингибирование витамином D-связывающим белком». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 136 (1): 72–79. doi : 10.1016/0006-291x (86) 90878-8 . ISSN   0006-291X . PMID   3010978 .
  58. ^ Herrmannsdoerfer, AJ; Евр, GT; Fustel, PJ; Estes, Je; Кинан, CJ; Миннир, Флорида; Selden, L.; Giunta, C.; Флор, младший; Blumenstock и т. Д. (Декабрь 1993 г.). "Сосудистый клиренс и поглощение органов G- и F-актина у крысы" Американский журнал физиологии 265 (6 pt 1): –1071–1 Doi : 10.1152/ ajpgi.1993.265.6.g1 ISSN   0002-9  8279558PMID
  59. ^ Jump up to: а беременный Янми, Пенсильвания; Лэмб, JA; Ezzell, RM; Hvidt, S.; Линд, SE (1992-08-15). «Влияние актиновых филаментов на структуру фибринового сгустка и лизис» . Кровь . 80 (4): 928–936. doi : 10.1182/blood.v80.4.928.928 . ISSN   0006-4971 . PMID   1323346 .
  60. ^ Орлова, а.; Prochniewicz, E.; Egelman, EH (1995-02-03). «Структурная динамика F-Actin: II. Кооперативность в структурных переходах». Журнал молекулярной биологии . 245 (5): 598–607. doi : 10.1006/jmbi.1994.0049 . ISSN   0022-2836 . PMID   7844829 .
  61. ^ Prochniewicz, EWA; Чжан, Циннан; Янми, Пол А.; Томас, Дэвид Д. (август 1996 г.). «Кооперативность в F-актине: связывание гельсолина на колюче влияет на структуру и динамику всей филаменты». Журнал молекулярной биологии . 260 (5): 756–766. doi : 10.1006/jmbi.1996.0435 . ISSN   0022-2836 . PMID   8709153 .
  62. ^ Янми, Пол А.; Чатронье, Кристина; Линд, Стюарт Э.; Zaner, Ken S.; Стоссел, Томас П.; Инь, Хелен Л. (июль 1985 г.). «Взаимодействие гельсолиновых и гельсолино-актиновых комплексов с актином. Влияние кальция на зарождение актина, разделение нити и блокировку конечной блокировки». Биохимия . 24 (14): 3714–3723. doi : 10.1021/bi00335a046 . ISSN   0006-2960 . PMID   2994715 .
  63. ^ Doi, y.; Фриден, С. (1984-10-10). «Полимеризация актина. Влияние Бревина на размер нити и скорость полимеризации» . Журнал биологической химии . 259 (19): 11868–11875. doi : 10.1016/s0021-9258 (20) 71292-5 . ISSN   0021-9258 . PMID   6480587 . Получено 2020-02-19 .
  64. ^ Брукс, FJ; Карлссон, AE (август 2008 г.). «Актиновая полимеризация заново и гидролиз АТФ, проанализированные флуоресценцией пирена» . Биофизический журнал . 95 (3): 1050–1062. Bibcode : 2008bpj .... 95.1050B . doi : 10.1529/biophysj.107.123125 . ISSN   0006-3495 . PMC   2479571 . PMID   18390612 .
  65. ^ Сентябрь, Давид; McCammon, J. Andrew (2001-08-01). «Термодинамика и кинетика зарождения актиновых филаментов» . Биофизический журнал . 81 (2): 667–674. Bibcode : 2001bpj .... 81..667s . doi : 10.1016/s0006-3495 (01) 75731-1 . ISSN   0006-3495 . PMC   1301543 . PMID   11463615 .
  66. ^ Qu, zhng; Сильван, Unie; Joickery, Brigitte m.; Aebi, ueli; Schoenberbers, Cora-Ann; Manhensionz, Hans Georg (Octard 2015). «Отличительные актиновые олигомеры по -разному модуляции активности актиновых нуклетов» . Febs Journal . 282 (19): 3824-3840. Doi : 10.1111 / февраль. 13381 . ISSS   1742-464x . PMID   26194975 .
  67. ^ Эдгар, Аласдейр Джон (август 1990 г.). «Гелевой электрофорез нативных гельсолина и гельсолино-актиновых комплексов». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 11 (4): 323–330. doi : 10.1007/bf01766670 . ISSN   0142-4319 . PMID   2174905 . S2CID   11355042 .
  68. ^ Лал, Аа; Корн, изд; Бреннер, SL (1984-07-25). «Константы скорости для актиновой полимеризации в АТФ, определяемые с использованием сшитых актиновых тримеров в качестве ядер» . Журнал биологической химии . 259 (14): 8794–8800. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 47223-1 . ISSN   0021-9258 . PMID   6746624 .
  69. ^ Янми, Пол А.; Стоссел, Томас П. (1986-10-01). «Кинетика актинового мономерного обмена на медленных растущих концах актиновых филаментов и их связь с удлинением филаментов, укоренившихся Гельсолином». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 7 (5): 446–454. doi : 10.1007/bf01753587 . ISSN   1573-2657 . PMID   3025252 . S2CID   26444111 .
  70. ^ Грегори, Джулия Л; Прада, Клаудия М; Хорошо, Сара Дж; Гарсия-Аллоза, Моника; Бетенский, Ребекка А; Арбель-Анрат, Михал; Гринберг, Стивен М; Бакскай, Брайан Дж; Фрош, Мэтью П. (2012). «Снижение доступного растворимого A-амилоида предотвращает прогрессирование амилоидной ангиопатии головного мозга у трансгенных мышей» . J Neuropathol Exp Neurol . 71 (11): 1009–17. doi : 10.1097/nen.0b013e3182729845 . PMC   3491571 . PMID   23095848 .
  71. ^ Леверенц, Джеймс Б.; Умар, Имран; Ван, Цин; Монтин, Томас Дж.; McMillan, Pamela J.; Tsuang, Debby W.; Джин, Джингхуа; Пан, Кэтрин; Шин, Дженни; Чжу, Дэвид; Чжан, Цзин (2007-04-01). «Протеомная идентификация новых белков в кортикальных телах Lewy» . Патология мозга (Цюрих, Швейцария) . 17 (2): 139–145. doi : 10.1111/j.1750-3639.2007.00048.x . ISSN   1015-6305 . PMC   8095629 . PMID   17388944 . S2CID   24457175 .
  72. ^ Верандер, Хедвиг; Бонта, Сай Винела; Näsström, Thomas; Карлссон, Микаэль; Николаджафф, Фредрик; Данзер, Карин; Костка, Маркус; Калимо, Ханну; Ланнфелт, Ларс; Ингелссон, Мартин; Bergström, Joakim (2011-07-21). «Гельсолиновый сочетается с телами Lewy in vivo и ускоряет агрегацию α-синуклеина in vitro». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 412 (1): 32–38. Doi : 10.1016/j.bbrc.2011.07.027 . ISSN   0006-291X . PMID   21798243 .
  73. ^ Jump up to: а беременный в Ordija, Christine M.; Чиу, Терри Тинг-Ю; Ян, Zhiping; Deloid, Glen M.; Де Оливейра Вальдо, Мелина; Ван, Чжи; Бедугнис, Алиса; Ной, Терри Л.; Джонс, Самуил; Козиэль, Генри; Kobzik, Lester (2017-06-01). «Свободный актин ухудшает макрофаги бактериальную защиту через взаимодействие рецептора мусорщика MARCO с обращением с помощью плазменного гельсолина» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 312 (6): –1018 - L1028. doi : 10.1152/ajplung.00067.2017 . ISSN   1040-0605 . PMC   5495953 . PMID   28385809 .
  74. ^ Бугаки, Масахико; Сирлз, Роберт Дж.; Кида, Котаро; Де Ю, Цзя; Покупает, Эммануэль С.; Ichinose, Fumito (2010-09-01). «NOS3 защищает от системного воспаления и дисфункции миокарда при мышином полимикробном сепсисе» . Шок (Августа, Джорджия) . 34 (3): 281–290. doi : 10.1097/shk.0b013e3181cdc327 . ISSN   1073-2322 . PMC   3774000 . PMID   19997049 .
  75. ^ Дженес-Сууса, Масу Анджелес; Лопес, Элизабет; Фернандес-Родригес, командование; Тамайо, Эдуардо; Фернандес-Наварро, Пол; Ставка, Лаура; Наследник, Мэри; Гомес-Херрера, Джозеф I.; Бюстюта, Иисус; Гарсия-Гомес, Хуан Мигель; Bermejo-Martin, Иисус Ф.; RESINO, Спаситель (2012-07-20). «Genactic Pollymorphisms, расположенные в генах, которые в течение длительного времени связаны с иммунным и позорным процессом: предварительное исследование » BMC Medical Genetics 13 (1): 58. doi : 10.1186/ 1471-2350-13-5 ISSN   1471-2 PMC   3412707 . Pmit   22817530 .
  76. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Ян, Zhiping; Чиу, Терри Тинг-Ю; Стоссел, Томас П.; Kobzik, Lester (2015-07-01). «Плазма Гельсолин улучшает защиту хозяина легких от пневмонии за счет усиления функции макрофагов NOS3» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 309 (1): –11 - L16. doi : 10.1152/ajplung.00094.2015 . ISSN   1040-0605 . PMC   4491512 . PMID   25957291 .
  77. ^ Chambliss, Ken L.; Шаул, Филипп В. (октябрь 2002 г.). «Эстрогена модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота» . Эндокринные обзоры . 23 (5): 665–686. doi : 10.1210/er.2001-0045 . ISSN   0163-769X . PMID   12372846 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Чжао, Ютонг; Натараджан, Вишванатан (январь 2013 г.). «Лизофосфатидная кислота (LPA) и ее рецепторы: роль в воспалении и ремоделировании дыхательных путей» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1831 (1): 86–92. doi : 10.1016/j.bbalip.2012.06.014 . ISSN   0006-3002 . PMC   3491109 . PMID   22809994 .
  79. ^ Jump up to: а беременный Шоу, Джо; Пинкард, RN; Ferrigni, KS; McManus, LM; Ханахан, DJ (1981-09-01). «Активация нейтрофилов человека с 1-O-гексадецил/октадецил-2-ацетил-Sn-глицерином-3-фосфорилхолин (фактор активирующих тромбоцитов)» . Журнал иммунологии . 127 (3): 1250–1255. doi : 10.4049/jimmunol.127.3.1250 . ISSN   1550-6606 . PMID   6267133 . S2CID   23647018 . Получено 2020-03-05 .
  80. ^ Jump up to: а беременный Обината, Хидеру; HLA, Timothy (2012-01-01). «Сфингозин 1-фосфат в коагуляции и воспалении» . Семинары в иммунопатологии . 34 (1): 73–91. doi : 10.1007/s00281-011-0287-3 . ISSN   1863-2300 . PMC   3237867 . PMID   21805322 .
  81. ^ Jump up to: а беременный Пиктель, Эвелина; Левалент, Илья; Дурна, Бонита; Янми, Пол А.; Баки, Роберт (2018-08-25). «Плазма Гельсолин: индикатор воспаления и его потенциала в качестве диагностического инструмента и терапевтической цели» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (9): 2516. DOI : 10.3390/IJMS19092516 . ISSN   1422-0067 . PMC   6164782 . PMID   30149613 .
  82. ^ Bancos, Simona; Бернард, Мэтью П.; Topham, David J.; Фиппс, Ричард П. (2009). «Ибупрофен и другие широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют выработку антител в клетках человека» . Клеточная иммунология . 258 (1): 18–28. doi : 10.1016/j.cellimm.2009.03.007 . ISSN   0008-8749 . PMC   2693360 . PMID   19345936 .
  83. ^ Coutinho, Agnes E.; Чепмен, Карен Э. (2011-03-15). «Противовоспалительные и иммуносупрессивные эффекты глюкокортикоидов, недавних разработок и механистических пониманий» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. doi : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . ISSN   0303-7207 . PMC   3047790 . PMID   20398732 .
  84. ^ GM, Anstead (1998-10-01). «Стероиды, ретиноиды и заживление ран». Достижения в области ухода за ранами: журнал по профилактике и исцелению . 11 (6): 277–285. ISSN   1076-2191 . PMID   10326344 .
  85. ^ Jump up to: а беременный Баки, Роберт; Левалент, Илья; Кулаковская, Алина; Янми, Пол А. (2008-12-01). «Гельсолин: функция, прогностическая ценность и потенциальное терапевтическое использование». Текущая белковая и пептидная наука . 9 (6): 541–551. doi : 10.2174/13892030308786733912 . ISSN   1389-2037 . PMID   19075745 .
  86. ^ Янми, Пенсильвания; Линд, SE (1987-08-01). «Способность человеческой сыворотки деполимеризировать актиновые филаменты» . Кровь . 70 (2): 524–530. doi : 10.1182/blood.v70.2.524.524 . ISSN   0006-4971 . PMID   3038216 .
  87. ^ Стюарт Э Линдс; Смит, Кэролин Дж. (1991-03-15). «Актин - это неконкурентный ингибитор плазмина» (PDF) . Журнал биологической химии . 266 (8): 5273–5278. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 67783-5 . PMID   1848244 .
  88. ^ Эрухимов, Джеффри А.; Тан, Зи-Лю; Джонсон, Брюс А.; Донахо, Майкл П.; Razzack, Jamal A.; Гибсон, Кевин Ф.; Ли, Уильям М.; Wasserloos, Karla J.; Уоткинс, Саймон А.; Питт, Брюс Р. (2000-07-01). «Актитинсодержащие сыворотки от пациентов с респираторным дистресс-синдромом взрослых токсичны для эндотелиальных клеток легочных овец». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 162 (1): 288–294. doi : 10.1164/ajrccm.162.1.9806088 . ISSN   1073-449X . PMID   10903256 . S2CID   23974368 .
  89. ^ Sousa, Caetano Reis E (2017-03-01). «Чувствительная инфекция и повреждение ткани» . Эмбо Молекулярная медицина . 9 (3): 285–288. doi : 10.15252/emmm.201607227 . ISSN   1757-4684 . PMC   5331196 . PMID   28119319 .
  90. ^ Паркс, Куинн М.; Янг, Роберт Л.; Poch, Katie R.; Малкольм, Кеннет С.; Vasil, Michael L.; Ник, Джерри А. (2009-04-01). «Повышение нейтрофилов Pseudomonas Aeruginosa BioFilm Development: F-актин и ДНК человека в качестве мишеней для терапии» . Журнал медицинской микробиологии . 58 (Pt 4): 492–502. doi : 10.1099/jmm.0.005728-0 . ISSN   0022-2615 . PMC   2677169 . PMID   19273646 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Ян, Zhiping; Левинсон, Сьюзен; Стоссел, Томас; Dinubile, Марк; Kobzik, Lester (2017-10-04). «Задержка терапии плазменной гельсолином улучшает выживаемость при мышиной пневмококковой пневмонии» . Открытый форум заразительные заболевания . 4 (Suppl 1): –474 - S475. doi : 10.1093/ofd/ofx163.1215 . ISSN   2328-8957 . PMC   5630930 .
  92. ^ Джи, Лина; Чжао, XI; Хуа, Зичун (2015-01-06). «Потенциальные терапевтические последствия гельсолина при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (1): 13–25. doi : 10.3233/jad-141548 . ISSN   1875-8908 . PMID   25208622 .
  93. ^ Hoffman SJ, Outterson K , Røttingen JA, Cars O, Clift C, Rizvi Z, Rotberg F, Tomson G, Zorzet A (февраль 2015 г.). «Международная правовая база для устранения устойчивости к антимикробным препаратам» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (2): 66. doi : 10.2471/blt.15.152710 . PMC   4339972 . PMID   25883395 .
  94. ^ О'Нил, Джим. «Борьба с лекарственными средствами инфекции во всем мире: окончательный отчет и рекомендации» (PDF) . amr-review.org . Обзор на устойчивость к антимикробным препаратам . Получено 5 марта 2020 года .
  95. ^ «Информационный бюллетень: администрация Обамы выпускает Национальный план действий по борьбе с антибиотиками бактерий» . obamawhitehouse.archives.gov . 27 марта 2015 года . Получено 5 марта 2020 года .
  96. ^ Jump up to: а беременный Ян, Zhiping; Бедугнис, Алиса; Левинсон, Сьюзен; Dinubile, Марк; Стоссел, Томас; Лу, Куан; Kobzik, Lester (2019-09-26). «Задержка введения рекомбинантной плазмы Гельсолина улучшает выживаемость в мышиной модели пневмококковой пневмонии, устойчивой к пенициллину» . Журнал инфекционных заболеваний . 220 (9): 1498–1502. doi : 10.1093/infdis/jiz353 . ISSN   0022-1899 . PMC   6761947 . PMID   31287867 .
  97. ^ Вейнер, Даниэль Дж.; Баки, Роберт; Янми, Пол А. (июнь 2003 г.). «Антимикробная активность качелицидина LL37 ингибируется пучками F-актина и восстанавливается гельсолином». Американский журнал респираторных клеток и молекулярной биологии . 28 (6): 738–745. doi : 10.1165/rcmb.2002-0191oc . ISSN   1044-1549 . PMID   12600826 .
  98. ^ Kwiatkowski, DJ; Mehl, R.; Izumo, S.; Надаль-Джинард, Б.; Инь, HL (1988-06-15). «Мышца является основным источником плазменного гельсолина» . Журнал биологической химии . 263 (17): 8239–8243. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 68469-8 . ISSN   0021-9258 . PMID   2836420 .
  99. ^ Jump up to: а беременный Смит, Д.Б.; Янми, Пенсильвания; Герберт, TJ; Линд, SE (август 1987 г.). «Количественное измерение плазменного гельсолина и его включение в фибриновые сгустки». Журнал лабораторной и клинической медицины . 110 (2): 189–195. ISSN   0022-2143 . PMID   3036979 .
  100. ^ Jump up to: а беременный Педда, Нэш; Сагар, все; Ашиш; Гарг, Рену (февраль 2012 г.). «Плазма Гельсолин: общий прогностический маркер здоровья» Медицинские гипотезы 78 (2): 203–2 Doi : 10.1016/ j.mehy.2011.10.0 ISSN   0306-9 PMID   2208260
  101. ^ Я, Уэсли H; Wunderink, Richard G; Dinubile, Mark J; Стоссел, Томас П; Левинсон, Сьюзен Л; Уильямс, Дерек Дж; Андерсон, Эван Дж; Брэмли, Анна М; Джайн, Сима; Эдвардс, Кэтрин М; Grijalva, Carlos G (2019-09-13). «Концентрации с низким уровнем госпитализации в плазме Гельсолина выявляют пациентов с пневмонией с высоким риском для тяжелых результатов» . Клинические инфекционные заболевания . 69 (7): 1218–1225. doi : 10.1093/cid/ciy1049 . ISSN   1058-4838 . PMC   6743831 . PMID   30561561 .
  102. ^ , Haihong; Wang " . КИСТИНГА . ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​  ​ ​ ​  ​ ​ ​  ​ ​
  103. ^ Horváth-Szalai, Zoltán; Кустан, Петр; Мюль, Диана; Людани, Андреа; Трусики, beáta; Kőszegi, Tamás (февраль 2017 г.). «Антагонистические маркеры сепсиса: сывороточное соотношение гельсолина и актина/гельсолина». Клиническая биохимия . 50 (3): 127-133. Doi : 10.1016/j.clinbiochem.2016.10.018 . ISSN   0009-9120 . PMID   27823961 .
  104. ^ Джин, Юн; Li, bo-you; Цю, Линг-Ли; Лин, Юань-Рен; Bai, Zhi-Qiang (2012-10-01). «Снижение плазменного гельсолина связано с 1-летним исходом у пациентов с черепно-мозговой травмой» . Журнал интенсивной терапии . 27 (5): 527–1–527.e6. doi : 10.1016/j.jcrc.2012.01.002 . ISSN   0883-9441 . PMID   22386223 . Получено 2020-03-04 .
  105. ^ Ху, YL; Li, H.; Li, WH; Meng, HX; Фанат, YZ; Ли, WJ; Ji, yt; Чжао, Х.; Zhang, L.; Джин, XM; Чжан, FM (декабрь 2013 г.). «Значение снижения уровня гельсолина в плазме у пациентов с системной волчанкой эритематозой и ревматоидным артритом при диагностике и оценке активности заболевания». Волчанка . 22 (14): 1455–1461. doi : 10.1177/0961203313507985 . ISSN   1477-0962 . PMID   24122723 . S2CID   22637925 .
  106. ^ Jump up to: а беременный в Ли, По-Шун; Драйер, Лесли Р.; Стоссел, Томас П.; Мур, Фрэнсис Д.; Роджерс, Селвин О. (март 2006 г.). «Взаимосвязь уровней гельсолина в плазме с результатами у критически больных хирургических пациентов» . Анналы хирургии . 243 (3): 399–403. doi : 10.1097/01.sla.0000201798.77133.55 . ISSN   0003-4932 . PMC   1448930 . PMID   16495706 .
  107. ^ Синха, Кислай Кумар; Педдада, Нагеш; Джа, Правин Кумар; Мишра, Аншул; Пандей, Кришна; Дас, Видья Нанд Рави; Асиш; Дас, Прадип (март 2017 г.). «Уровень Гельсолина в плазме у пациентов с ВИЧ-1-прежними: показатель тяжести заболевания». Исследование СПИДа и ретровирусы человека . 33 (3): 254-260. Doi : 10.1089/aid2016.0154 . ISN   0889-2229 . PMID   27700141 .
  108. ^ Кулаковская, Алина; Zajkowska, Joanna M.; Ciccarelli, Nicholas J.; Mroczko, Barbara; Дроздовски, Вислав; Баки, Роберт (2011). «Огоня плазменного гельсолина у пациентов с клещевым энцефалитом и нейроборрелиозом Лайма» . Neurodegene Energy Dueases . 8 (5): 375–380. Doi : 10.1159/000324373 . ISSN   1660-2862 . PMC   3121545 . PMID   21389683 .
  109. ^ Huang, S.; Rhoads, Sl; Dinubile, MJ (май 1997). «Временная связь между уровнями гельсолина в сыворотке и клиническими событиями у пациента с тяжелой малярией Falciparum». Клинические инфекционные заболевания . 24 (5): 951–954. doi : 10.1093/clinids/24.5.951 . ISSN   1058-4838 . PMID   9142799 .
  110. ^ Касса, Fikregabrail Aberra; Шио, Марина Тием; Беллемар, Мари-Джозе; Фэй, Бабакар; Ндао, Момар; Оливье, Мартин (2011-10-20). «Новые биомы, связанные с воспалением во время малярийной инфекции » Plos один 6 (10): E2 Bibcode : 2011ploso ... 626495K Doi : 10.1371/ journal.pone.0 ISSN   1932-6  3197653PMC  22028888PMID
  111. ^ Ito, H.; Kambe, H.; Kura, Y.; Накура, Х.; Хаяси, Е.; Кишимото, Т.; Kishimoto, S.; Ямамото, Х. (май 1992). «Депрессия уровня гельсолина в плазме во время повреждения печени ACATE » Гастроэнтерология 102 (5): 1686–1 Doi : 10.1016/0016-5085 (92) 91731-I . ISSN   0016-5 PMID   1314752
  112. ^ Jump up to: а беременный Хуан, Ли-Фенг; Яо, Юн-Мин; Ли, Джин-Фенг; Донг, Нин; Лю, Чен; Ю, Ян; Он, li-xin; Sheng, Zhi-Yong (2011-11-01). «Снижение уровня гельсолина в плазме коррелирует с развитием синдрома дисфункции множества органов и смертельным исходом у пациентов с ожогами» . Plos один . 6 (11): –25748. Bibcode : 2011ploso ... 625748h . doi : 10.1371/journal.pone.0025748 . ISSN   1932-6203 . PMC   3206022 . PMID   22069445 .
  113. ^ Сяньхуи, Ли; Пинглиан, Ли; Сяоджуан, Ван; Вэй, Чен; Йонг, Ян; Фэн, побежал; Пэн, солнце; Банда, Сюэ (декабрь 2014 г.). «Связь между уровнем гельсолина в плазме и прогнозом ожоговых пациентов». Ожоги: Журнал Международного общества ожоговых травм . 40 (8): 1552–1555. doi : 10.1016/j.burns.2014.02.020 . ISSN   1879-1409 . PMID   24690274 .
  114. ^ Mounzer, Karam C.; Moncure, Майкл; Смит, Иоланда Р.; Dinubile, Mark J. (ноябрь 1999). «Взаимосвязь приема в плазме уровня гельсолина с клиническими исходами у пациентов после большой травмы». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 160 (5): 1673–1681. doi : 10.1164/ajrccm.160.5.9807137 . ISSN   1535-4970 . PMID   10556139 .
  115. ^ Dinubile, Mark J.; Стоссел, Томас П.; Ljunghusen, Olof C.; Феррара, Джеймс Л.М.; Антин, Джозеф Х. (2002-12-15). «Прогностические последствия снижения уровней гельсолина в плазме после трансплантации аллогенных стволовых клеток» . Кровь . 100 (13): 4367–4371. doi : 10.1182/blood-2002-06-1672 . ISSN   1528-0020 . PMID   12393536 . Получено 2020-02-12 .
  116. ^ Кулаковская, Алина; Ciccarelli, Nicholas J; Вэнь, Ци; Mroczko, Barbara; Дроздовски, Вислав; Szmitkowski, Maciej; Янми, Пол А; Баки, Роберт (Derecge 2010). «Гипогельсолинемия и расстройство внеклеточной системы мусорщиков актина у пациентов с рассеянным склерозом» . BMC Неврология . 10 (1): 107. doi : 10.1186/1471-2377-10-107 . ISSN   1471-2377 . PMC   2989318 . PMID   21040581 .
  117. ^ Ли, По-Шун; Патель, Санджай Р.; Кристиан, Дэвид С.; Баджва, Эднан; Стоссел, Томас П.; Waxman, Aaron B. (2008-11-12). «Истощение Гельсолина плазмы и циркулирующий актин при сепсисе - пилотное исследование» . Plos один . 3 (11): –3712. Bibcode : 2008ploso ... 3.3712L . doi : 10.1371/journal.pone.0003712 . ISSN   1932-6203 . PMC   2577888 . PMID   19002257 .
  118. ^ Ян, Zhiping; Бедугнис, Алиса; Левинсон, Сьюзен; Dinubile, Марк; Стоссел, Томас; Лу, Куан; Кобзик, Лестер (2020-02-21). «Задержка введения рекомбинантной плазмы Гельсолина улучшает выживаемость в мышиной модели тяжелого гриппа» . F1000Research . 8 : 1860. DOI : 10.12688/f1000research.21082.2 . ISSN   2046-1402 . PMC   6894358 . PMID   31824672 .
  119. ^ Ротенбах, Патриция А.; Дал, Бенни; Шварц, Джейсон Дж.; О'Киф, Грант Э.; Ямамото, Масайя; Ли, Уильям М.; Horton, Jureta W.; Инь, Хелен Л.; Turnage, Richard H. (январь 2004 г.). «Рекомбинантная инфузия гелсолиновой плазмы ослабляет ожог, вызванную легочной микрососудистой дисфункцией». Журнал прикладной физиологии . 96 (1): 25–31. doi : 10.1152/japplphysiol.01074.2002 . ISSN   8750-7587 . PMID   12730154 .
  120. ^ Чжан, Цин-Хонг; Чен, Ци; Кан, Цзя-Руи; Лю, Чен; Донг, Нин; Чжу, Сяо-Мей; Шенг, Чжи-Йонг; Yao, Yong-Ming (2011-09-21). «Лечение гельсолином уменьшает воспаление головного мозга и апоптотическую передачу сигналов у мышей после термического повреждения» . Журнал нейровоспаления . 8 (1): 118. doi : 10.1186/1742-2094-8-118 . ISSN   1742-2094 . PMC   3191361 . PMID   21936896 .
  121. ^ Jump up to: а беременный Ли, По-Шун; Ваксман, Аарон Б.; Котич, Кара Л.; Чунг, Су Воль; Перрелла, Марк А.; Стоссел, Томас П. (март 2007 г.). «Гельсолин плазма является маркером и терапевтическим агентом при сепсисе животных*» . Медицина интенсивной терапии . 35 (3): 849–855. doi : 10.1097/01.ccm.0000253815.26311.24 . ISSN   0090-3493 . PMID   17205019 . S2CID   21641666 . Получено 2020-02-12 .
  122. ^ Коэн, Тейлор с.; Баки, Роберт; Byfield, Fitzroy J.; Ciccarelli, Nicholas J.; Розенберг, Бренна; Dinubile, Mark J.; Янми, Пол А.; Маргулис, Сьюзен С. (июнь 2011 г.). «Терапевтический потенциал введения Гельсолина в плазме в модели сепсиса крыс» . Цитокин . 54 (3): 235–238. doi : 10.1016/j.cyto.2011.02.006 . ISSN   1043-4666 . PMC   3083472 . PMID   21420877 .
  123. ^ Christofidou-Solomidou, Melpo; Scherpereel, Arnaud; Соломиды, Хараламбос С.; Кристи, Джейсон Д.; Стоссел, Томас П.; Гольц, Сьюзен; Dinubile, Mark J. (2002-01-01). «Рекомбинантная плазма Гельсолин уменьшает острый воспалительный ответ на гипероксию у мышей» . Журнал следственной медицины . 50 (1): 54–60. doi : 10.2310/6650.2002.33518 . ISSN   1081-5589 . PMID   11813829 . S2CID   1981768 . Получено 2020-02-24 .
  124. ^ Le, Huong T; Хирко, Аарон С; Тиншмидт, Джеффри С; Грант, Мария; Ли, Жимин; Перис, Джоанна; Король, Майкл А; Хьюз, Джеффри А; Song, Sihong (2011). «Защитное влияние плазменного гельсолина на результат инсульта у крыс» . Экспериментальное и трансляционное лекарство от инсульта . 3 (1): 13. doi : 10.1186/2040-7378-3-13 . ISSN   2040-7378 . PMC   3224589 . PMID   22047744 .
  125. ^ Кевин Ли-Чун, Ши; Шоб, Стефан; Зеллер, Матиас WG; Пулли, Бенджамин; Али, Мухаммед; Ван, Cuihua; Чиу, Терри Тинг-Ю; Цанг, Юк-Мин; Ли, По-Шун; Стоссел, Томас П.; Чен, Джон У. (октябрь 2015). «Гельсолин снижает токсичность актина и воспаление при мышином рассеянном склерозе» . Журнал нейроиммунологии . 287 : 36–42. doi : 10.1016/j.jneuroim.2015.08.006 . ISSN   0165-5728 . PMC   4595933 . PMID   26439960 .
  126. ^ Хирко, Аарон С; Мейер, Эдвин М; Король, Майкл А; Хьюз, Джеффри А (сентябрь 2007 г.). «Экспрессия периферического трансгена плазменного гельсолина уменьшает амилоид в моделях трансгенных мышей болезни Альцгеймера» . Молекулярная терапия . 15 (9): 1623–1629. doi : 10.1038/sj.mt.6300253 . ISSN   1525-0016 . PMID   17609655 .
  127. ^ Мацуока, Ясуджи; Сайто, Мицуо; Лафранкуа, Джон; Сайто, Марико; Гейнор, Кейт; Олм, Вики; Ван, Лили; Кейси, Эвелин; Лу, Йифан; Shiratori, Chiharu; Лемере, Синтия; Дафф, Карен (2003-01-01). «Новый терапевтический подход для лечения болезни Альцгеймера путем периферического введения агентов с аффинностью к бета-амилоиде» . Журнал нейробиологии . 23 (1): 29–33. doi : 10.1523/jneurosci.23-01-00029.2003 . ISSN   1529-2401 . PMC   6742136 . PMID   12514198 .
  128. ^ Ли, Минджуань; Cui, Fengmei; Ченг, Инг; Хан, Лин; Ван, Цзя; Солнце, Дин; Лю, Ю-Лонг; Чжоу, Пинг-кун; Мин, Руи (2014-08-28). «Гельсолин: роль функционального белка в смягчающем радиационном повреждении» . Клеточная биохимия и биофизика . 71 (1): 389–396. doi : 10.1007/s12013-014-0210-3 . ISSN   1559-0283 . PMID   25164111 . S2CID   942471 . Получено 2020-02-25 .
  129. ^ Gawade, Shivaji P. (2012). «Уксусная кислота индуцировала болезненные эндогенные причинения приюта на мышах на мышах» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . 3 (4): 348. doi : 10.4103/0976-500x.103699 (неактивный 2024-04-27). ISSN   0976-500X . PMC   3543562 . PMID   23326113 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с апреля 2024 года ( ссылка )
  130. ^ Гупта, Ашок Кумар; Парасар, Деврадж; Сагар, Амин; Чомори, Викас; Чопра, Бхупиндер Сингх; Гарг, Рену; Ашиш; Хатри, Нерадж (2015-08-14). «Анальгетические и противовоспалительные свойства гельсолина при индуцированной уксусной кислоте, погружения в хвостовое погружение и катраагенан, индуцированный отек лапы у мышей » Plos один 10 (8). Prasun K Датта (ред.): –0 BIBCODE : 2015PLOSO..10355558G Doi : 10.1371/ journal.pone.0 ISSN   1932-6 PMC   4537109  26426535PMID
  131. ^ Хатри, Нирадж; Сагар, Амин; Педдада, Нагеш; Чоудхари, Викас; Чопра, Бхупиндер Сингх; Гарг, Вина; Гарг, Рену; Ашиш (2014). «Уровни гельсолина в плазме снижаются в диабетическом состоянии и увеличиваются при лечении с помощью деполимеризующих версий F-актина» . Журнал исследований диабета . 2014 : 152075. DOI : 10.1155/2014/152075 . ISSN   2314-6745 . PMC   4247973 . PMID   25478578 .
  132. ^ Bioaegis Therapeutics (14 января 2020 года). «Исследование фазы 1B/2A о безопасности и фармакокинетике RHU-плазмы гельсолина у госпитализированных субъектов с CAP» . Clinicaltrials.gov . Национальная библиотека медицины США . Получено 24 февраля 2020 года .
  133. ^ Bioaegis Therapeutics. «RHU-PGSN для тяжелой пневмонии Covid-19» . Clinicaltrials.gov . Национальная библиотека медицины США . Получено 16 июля 2020 года .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plasma_gelsolin&oldid=1243409385"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1bd51da430ca9bc4ef5aaa590e31e152__1725167760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1b/52/1bd51da430ca9bc4ef5aaa590e31e152.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Plasma gelsolin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)