✖


Jump to content

Эндотелиальные №

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом по двойной модели публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлен из NOS3 )
Nos3
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NOS3 , ECNOS, ENOS, синтаза оксида азота 3
Внешние идентификаторы Омим : 163729 ; MGI : 97362 ; Гомологен : 504 ; GeneCards : NOS3 ; OMA : NOS3 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4846

18127

Набор

ENSG00000164867

Ensmusg00000028978

Uniprot

P29474

P70313

Refseq (мРНК)

NM_000603
NM_001160109
NM_001160110
NM_001160111

NM_008713

Refseq (белок)

NP_000594
NP_001153581
NP_001153582
NP_001153583

NP_032739

Расположение (UCSC) Chr 7: 150,99 - 151,01 МБ Chr 5: 24,57 - 24,59 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Эндотелиальная NOS ( ENOS ), также известная как синтаза оксида азота 3 ( NOS3 ) или конститутивные NOS ( CNOS ), является ферментом , который у людей кодируется NOS3 геном , расположенным в области 7Q35-7Q36 хромосомы 7. [ 5 ] Этот фермент является одной из трех изоформ , которые синтезируют оксид азота (NO), небольшую газообразную и липофильную молекулу, которая участвует в нескольких биологических процессах. [ 6 ] [ 7 ] Другие изоформы включают синтазу оксида нейрона азота (NNOS), которая конститутивно экспрессируется в специфических нейронах мозга [ 8 ] и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), экспрессия которой обычно индуцируется при воспалительных заболеваниях . [ 9 ] ENOS в первую очередь ответственен за генерацию NO в эндотелии сосудов , [ 10 ] Монослой плоских клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, на границе раздела между циркулирующей кровью в просвете и оставшейся частью стенки сосуда. [ 11 ] Не продуцируется ENOS в эндотелия сосудов, играет важную роль в регуляции тонуса сосудов, клеточной пролиферации, адгезии лейкоцитов и агрегации тромбоцитов . [ 12 ] Следовательно, функциональный ENOS необходим для здоровой сердечно -сосудистой системы.

Структура и каталитическая активность

[ редактировать ]

eNOS is a dimer containing two identical monomers of 140 kD constituted by a reductase domain, which displays binding sites for nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), flavin mononucleotide (FMN), and flavin adenine dinucleotide (FAD), and an oxidase domain, which Отображает сайты связывания для группы Heme, цинк, кофактор тетрагидробиоптерин ( BH4 ) и субстрат L-аргинин . [ 13 ] Редакторная домен связан с доменом оксидазы с помощью кальмодулиновой последовательности. [ 14 ] В эндотелии сосудов NO синтезируется eNOS из L-аргинина, а молекулярный кислород, который связывается с гем-группой eNOS, снижается и, наконец, включается в L-аргинин с образованием NO и L-цитруллина . [ 15 ] [ 16 ] Связывание кофактора BH4 необходимо для ENOS, чтобы эффективно генерировать NO. [ 17 ] В отсутствие этого кофактора ENOS смещается с димерного к мономерной форме, тем самым становится неопределенным. [ 18 ] В этой конформации, вместо синтеза NO, ENOS производит супероксидный анион , очень реактивный свободный радикал с вредными последствиями для сердечно -сосудистой системы. [ 19 ] [ 20 ]

Функция

[ редактировать ]

ENOS имеет защитную функцию в сердечно -сосудистой системе, которая объясняется отсутствием производства. Регуляция сосудистого тона является одной из самых известных ролей NO в сердечно -сосудистой системе. После продуцируемого в эндотелиальных клетках нет диффузий в мембранах клеток гладких мышц сосудов и активирует растворимый фермент гуанилатциклаза (SGC), которая катализирует конверсию гуанозинового трихосфата в циклический гуанозиновый монофосфат (CGMP). [ 21 ] CGMP, в свою очередь, активирует протеинкиназу G (PKG), которая способствует множеству фосфорилирования клеточных мишеней, снижающих клеточное CA 2+ концентрации и содействие сосудистой релаксации. [ 22 ] НЕТ НЕПРАВИЛЬНЫЕ антипролиферативные эффекты с помощью CGMP-зависимого ингибирования CA 2+ приток или непосредственно ингибируя активность аргиназы и орнитина декарбоксилазы, уменьшая генерацию полиамидов, необходимых для синтеза ДНК. [ 23 ] [ 24 ] NO также имеет антитромботические эффекты, которые результаты его диффузии в мембране тромбоцитов и активации SGC, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. [ 25 ] Более того, не влияет на адгезию лейкоцитов к эндотелии сосудов, ингибируя ядерный фактор каппа B ( NF-κB ), что вызывает сосудистую эндотелиальную экспрессию хемокинов и молекул адгезии. [ 26 ] В дополнение к этим функциям, ни один, продуцируемый eNOS, обладает антиоксидантными свойствами, поскольку он снижает образование супероксидного аниона в результате NO индуцированного увеличения экспрессии супероксиддисмутазы , антиоксидантного фермента, который катализирует превращение супероксидного аниона в перекись гидроцида . [ 27 ] Кроме того, часть антиоксидантных свойств NO связана с повышением регуляции гемоксигеназы-I и экспрессии ферритина, которые снижают концентрации супероксидных анионов в кровеносных сосудах. [ 28 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия и активность ENOS тщательно контролируются множественными взаимосвязанными механизмами регуляции, присутствующими на транскрипционных, посттранскрипционных и посттрансляционных уровнях. Связывание факторов транскрипции, таких как SP1 , SP3 , EL-1 , ELF-1 и YY1 NOS3 с промотором и метилирование ДНК , представляет собой важный механизм регуляции транскрипции. [ 29 ] Посттранскрипционно ENOS регулируется модификациями первичной транскрипта, стабильности мРНК, субклеточной локализации и нуклеоцитоплазматического транспорта. [ 30 ] Посттрансляционные модификации ENOS включают ацилирование жирных кислот, взаимодействие белка-белок, субстрат и доступность ко-фактора, а также степень фосфорилирования . Важно отметить, что eNOS прикреплена миристоилированием и пальмитоилированием к кавеолам , карманной инвагивации на мембране, богатой холестерином и сфинголипидами . [ 31 ] При связывании ENOS с кавеолами фермент инактивируется из-за сильного и прямого взаимодействия ENOS с кавеолином-1 . [ 32 ] Связывание активированного кальцием кальмодулина с eNOS вытесняет кавеолин-1 и активирует ENOS. Тем не менее, более поздние исследования поставили под сомнение гипотезу о том, что кавеолин-1 напрямую связывается с eNOS, поскольку область белка кавеолина-1, предложенная для связывания с eNOS, может быть недоступной из-за его расположения в плазматической мембране. В результате специфика того, как кавеолин-1 взаимодействует с ENOS для регулирования активности ENOS, до сих пор неясно. [ 33 ] Кроме того, активация ENOS динамически регулируется множественными местами фосфорилирования в тирозина , серина и треонина . остатках [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Нарушение продукции NO участвует в патогенезе нескольких заболеваний, таких как гипертония, преэклампсия , сахарный диабет, ожирение, эректильная дисфункция и мигрени. В связи с этим большое количество исследований показало, что полиморфизмы в гене NOS3 влияют на восприимчивость к этим заболеваниям. Хотя NOS3 является высокополиморфным геном, широко изучались три генетических полиморфизма в этом гене: отдельные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) G.-786T> C (где «g. белок), расположенный в промоторе NOS3 и в экзоне 7, соответственно, и переменное количество тандемных повторений ( VNTR ), характеризующихся 27 п.н. [ 34 ] Аллель C для полиморфизма G.-786T> C, что приводит к снижению экспрессии eNOS и отсутствию продукции, [ 35 ] был связан с повышенным риском гипертонии, [ 36 ] преэклампсия, [ 37 ] диабетическая нефропатия , [ 38 ] и ретинопатия , [ 39 ] мигрень, [ 40 ] и эректильная дисфункция. [ 41 ] Присутствие аллеля ASP для полиморфизма Glu298ASP снижает активность ENOS, [ 42 ] и был связан с более высокой восприимчивостью к гипертонии, [ 43 ] [ 44 ] преэклампсия, [ 45 ] Сахарный диабет [ 46 ] мигрень, [ 40 ] и эректильная дисфункция. [ 47 ] [ 48 ] VNTR в интроне 4 влияет на экспрессию eNOS, [ 49 ] и восприимчивость к гипертонии, [ 36 ] преэклампсия, [ 37 ] ожирение, [ 50 ] и сахарный диабет. [ 46 ] Растущие данные подтверждают связь заболеваний с гаплотипами NOS3 (комбинация аллелей в непосредственной близости, внутри ДНК -блока). Этот подход может быть более информативным, чем анализ генетических полиморфизмов один за другим. [ 51 ] Гаплотипы, включая SNPS G.-786T> C и Glu298ASP и VNTR в интроне 4, повлияли на восприимчивость к гипертонии, [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] преэклампсия, [ 56 ] и гипертония у пациентов с диабетом. [ 57 ] Варианты NOS3 также могут влиять на ответы на лекарства, которые влияют на передачу сигналов, такие как статины, ингибиторы ангиотензин-конвертационного фермента ( ACEI ) и ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE-5) ( PDE5I ). Лечение статином было более эффективным в увеличении отсутствия биодоступности у субъектов, несущих генотип CC для полиморфизма G.-786T> C, чем у носителей TT. [ 58 ] [ 59 ] Пациенты с гипертонической болезнью, несущие генотипы TC/CC и аллель C для полиморфизма G.-786T> C, показали лучшие антигипертензивные реакции на ACEI Enalapril . [ 60 ] Аналогичным образом, пациенты с эректильной дисфункцией, несущей аллель C для полиморфизма G.-786T> C, показали лучшие реакции на ингибитор PDE-5 Sildenafil . [ 61 ] [ 62 ] Вместе эти исследования показывают, что статины, ингибиторы ACEI и PDE-5 могут восстановить нарушение производства NO у субъектов, несущих вариант аллеля/генотипа для полиморфизма G.-786T> C NOS3, что ослабляет риск сердечно-сосудистых заболеваний. В дополнение к анализу генетических полиморфизмов индивидуально гаплотипы, включая SNP G.-786T> C и Glu298ASP и VNTR в интроне 4, влияют на ответы на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. [ 61 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000164867 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028978 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Marsden PA, Schappert KT, Chen HS, Flowers M, Sundell CL, Wilcox JN, Lamas S, Michel T (август 1992). «Молекулярное клонирование и характеристика эндотелиальной синтазы оксида азота человека» . Фебс Летт . 307 (3): 287–93. doi : 10.1016/0014-5793 (92) 80697-f . PMID   1379542 . S2CID   36429463 .
  6. ^ Коккрофт -младший (декабрь 2005 г.). «Изучение сосудистых преимуществ оксида азота, полученного из эндотелия» . Американский журнал гипертонии . 18 (12 Pt 2): 177S - 183S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.09.001 . PMID   16373196 .
  7. ^ Villanueva C, Giulivi C (август 2010 г.). «Субклеточные и клеточные местоположения изоформ синтазы оксида азота в качестве детерминантов здоровья и заболеваний» . Свободная радикальная биология и медицина . 49 (3): 307–16. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.04.004 . PMC   2900489 . PMID   20388537 .
  8. ^ Förstermann U, Sessa WC (апрель 2012 г.). «Синтазы оксида азота: регуляция и функция» . Европейский сердечный журнал . 33 (7): 829–37, 837a - 837d. doi : 10.1093/eurheartj/ehr304 . PMC   3345541 . PMID   21890489 .
  9. ^ Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Tanus-Santos Je (февраль 2014). «Индуцибельная синтаза оксида азота в качестве возможной мишени в гипертонии». Current Drug Targets . 15 (2): 164–74. doi : 10.2174/13894501113146660227 . PMID   24102471 .
  10. ^ Fish Je, Marsden PA (январь 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: понимание специфической для клеточной регуляции генов в эндотелии сосудов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (2): 144–62. doi : 10.1007/s00018-005-5421-8 . PMC   11136399 . PMID   16416260 . S2CID   22111996 .
  11. ^ Sumpio BE, Riley JT, Dardik A (Dec 2002). «Клетки в фокусе: эндотелиальная клетка». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1508–12. doi : 10.1016/s1357-2725 (02) 00075-4 . PMID   12379270 .
  12. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от Marvel до угрозы» . Циркуляция . 113 (13): 1708–14. doi : 10.1161/circulationaha.105.602532 . PMID   16585403 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Qian J, Fulton D (2013). «Посттрансляционная регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелии сосудов» . Границы в физиологии . 4 : 347. doi : 10.3389/fphys.2013.00347 . PMC   3861784 . PMID   24379783 .
  14. ^ Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG (август 2001 г.). «Синтазы оксида азота: структура, функция и ингибирование» . Биохимический журнал . 357 (Pt 3): 593–615. doi : 10.1042/bj3570593 . PMC   1221991 . PMID   11463332 .
  15. ^ Fleming I, Busse R (август 1999 г.). «Сигнальная трансдукция активации eNOS» . Сердечно -сосудистые исследования . 43 (3): 532–41. doi : 10.1016/s0008-6363 (99) 00094-2 . PMID   10690325 .
  16. ^ Verhaar MC, Westerweel PE, Van Zonneveld AJ, Rabelink TJ (май 2004 г.). «Производство свободного радикала дисфункциональным ENOS» . Сердце . 90 (5): 494–5. Doi : 10.1136/hrt.2003.029405 . PMC   1768213 . PMID   15084540 .
  17. ^ Dudzinski DM, Igarashi J, Greif D, Michel T (2006). «Регуляция и фармакология эндотелиальной синтазы оксида азота». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 46 : 235–76. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121844 . PMID   16402905 .
  18. ^ Марон Б.А., Мишель Т. (2012). «Субклеточная локализация окислителей и окислительно -восстановительная модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота» . Циркуляционный журнал . 76 (11): 2497–512. doi : 10.1253/circj.cj-12-1207 . PMID   23075817 .
  19. ^ Альбрехт Э.В., Стегеман К.А., Херинга П., Хеннинг Р.Х., Ван Гоор Х (январь 2003 г.). «Защитная роль эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал патологии . 199 (1): 8–17. doi : 10.1002/path.1250 . PMID   12474221 . S2CID   24066479 .
  20. ^ Luo S, Lei H, Qin H, Xia Y (2014). «Молекулярные механизмы эндотелиальной безсинтазы разоблачают». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (22): 3548–53. doi : 10.2174/13816128113196660746 . PMID   24180388 .
  21. ^ Деннингер Дж.В., Марлетта Ма (май 1999 г.). «Гуанилатциклаза и сигнальный путь .NO/CGMP» . Biochimica et Biophysica Acta . 1411 (2–3): 334–50. doi : 10.1016/s0005-2728 (99) 00024-9 . PMID   10320667 .
  22. ^ Surks HK, Mochizuki N, Kasai Y, Georgescu SP, Tang KM, Ito M, Lincoln TM, Mendelsohn ME (ноябрь 1999). «Регуляция миозиновой фосфатазы путем специфического взаимодействия с цГМФ-зависимой протеинкиназой иалфа». Наука . 286 (5444): 1583–7. doi : 10.1126/science.286.5444.1583 . PMID   10567269 .
  23. ^ Корнуэлл Т.Л., Арнольд Е., Бурт Н.Дж., Линкольн Т.М. (ноябрь 1994). «Ингибирование роста клеток гладких мышц путем оксида азота и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы с помощью CGMP». Американский журнал физиологии . 267 (5 Pt 1): C1405–13. doi : 10.1152/ajpcell.1994.267.5.c1405 . PMID   7977701 .
  24. ^ Игнарро Л.Дж., Буга Г.М., Вей Л.Х., Бауэр П.М., У Дж., Дель -Солато П (март 2001 г.). «Роль пути оксида аргининового желудка в регуляции пролиферации клеток гладких мышц сосудов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 4202–8. doi : 10.1073/pnas.071054698 . PMC   31203 . PMID   11259671 .
  25. ^ Уолфорд Г., Лоскальзо Дж (октябрь 2003 г.). «Оксид азота в сосудистой биологии» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (10): 2112–8. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00345.x . PMID   14521592 . S2CID   22128603 .
  26. ^ Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM (январь 1999). «Новое понимание роли ядерного фактора-каппаба, вездесущего транскрипционного фактора в инициации заболеваний» . Клиническая химия . 45 (1): 7–17. doi : 10.1093/clinchem/45.1.7 . PMID   9895331 .
  27. ^ Fukai T, Siegfried Mr, Ushio-Fukai M, Cheng Y, Kojda G, Harrison DG (Jun 2000). «Регуляция сосудистой внеклеточной супероксиддисмутазы с помощью оксида азота и тренировок» . Журнал клинических исследований . 105 (11): 1631–9. doi : 10.1172/jci9551 . PMC   300857 . PMID   10841522 .
  28. ^ Balla G, Jacob HS, Balla J, Rosenberg M, Nath K, Apple F, Eaton JW, Vercellotti GM (сентябрь 1992). «Ферритин: цитопротективная антиоксидантная стратегия эндотелия» . Журнал биологической химии . 267 (25): 18148–53. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 37165-0 . HDL : 2437/120319 . PMID   1517245 .
  29. ^ Карантулис-Фегары Ф., Антониу Х., Лай С.Л., Кулкарни Г., Д'Абрео С., Вонг Г.К., Миллер Т.Л., Чан Ю., Аткинс Дж., Ван Й, Марсден П.А. (январь 1999). «Характеристика эндотелиальной эндотелиальной азот-оксидсинтазы промотора» . Журнал биологической химии . 274 (5): 3076–93. doi : 10.1074/jbc.274.5.3076 . PMID   9915847 .
  30. ^ CD Searles (ноябрь 2006 г.). «Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция эндотелиальной экспрессии синтазы оксида азота». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 291 (5): C803–16. doi : 10.1152/ajpcell.00457.2005 . PMID   16738003 .
  31. ^ Lisanti MP, Scherer PE, Tang Z, SargiaComo M (июль 1994). «Кавеолы, кавеолин и кавеолиновые мембранные домены: гипотеза сигнализации». Тенденции в клеточной биологии . 4 (7): 231–5. doi : 10.1016/0962-8924 (94) 90114-7 . PMID   14731661 .
  32. ^ Ju H, Zou R, Venema VJ, Venema RC (июль 1997). «Прямое взаимодействие эндотелиальной азот-оксидсинтазы и кавеолин-1 ингибирует активность синтазы» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18522–5. doi : 10.1074/jbc.272.30.18522 . PMID   9228013 .
  33. ^ Коллинз Б., Дэвис М., Хэнкок Дж., Партон Р. (июнь 2012 г.). «Структурная переоценка сигнальной модели кавеолина: регулируют ли кавеолы ​​передачу сигналов через взаимодействие кавеолинового белка?» Полем Разработчик клеток . 23 (1): 11–20. doi : 10.1016/j.devcel.2012.06.012 . PMC   3427029 . PMID   3427029 .
  34. ^ Lacchini R, Silva PS, Tanus-Santos JE (май 2010). «Фармакогенетический подход для снижения сердечно-сосудистой смертности с профилактическим использованием статинов» . Основная и клиническая фармакология и токсикология . 106 (5): 357–61. doi : 10.1111/j.1742-7843.2010.00551.x . PMID   20210789 .
  35. ^ Накаяма М., Ясю Х., Йошимура М., Шимасаки Ю., Кугияма К., Огава Х., Мотояма Т., Сайто Ю., Огава Ю., Миямото Й, Накао К (июнь 1999 г.). «Мутация T-786 → C в 5'-фланкирующей области гена эндотелиальной синтазы оксида азота связана с коронарным спазмом» . Циркуляция . 99 (22): 2864–70. doi : 10.1161/01.cir.99.22.2864 . PMID   10359729 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Niu W, Qi Y (2011). «Обновленный мета-анализ гена синтазы оксида эндотелиального азота: три хорошо охарактеризованных полиморфизма с гипертонией» . Plos один . 6 (9): E24266. BIBCODE : 2011PLOSO ... 624266N . doi : 10.1371/journal.pone.0024266 . PMC   3166328 . PMID   21912683 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Dai B, Liu T, Zhang B, Zhang X, Wang Z (апрель 2013). «Полиморфизм для гена синтазы оксида азота, уровень оксида азота и риск преэклампсии: мета-анализ». Ген . 519 (1): 187–93. doi : 10.1016/j.gene.2013.01.004 . PMID   23375994 .
  38. ^ Шоукри А., Шалаби С.М., Абделазим С., Абделазим М., Рамадан А., Исмаил М.И., Фуад М (июнь 2012 г.). «Полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы оксида азота и риск диабетической нефропатии у сахарного диабета 2 типа». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (6): 574–9. doi : 10.1089/gtmb.2011.0218 . PMID   22313046 .
  39. ^ Taverna MJ, Elgrably F, Selmi H, Selam JL, Slama G (август 2005 г.). «Полиморфизмы гена гена синтазы оксида T-786C и C774T, оксида синтазы азота, независимо влияют на паттерн возникновения тяжелой диабетической ретинопатии». Оксид азота . 13 (1): 88–92. doi : 10.1016/j.niox.2005.04.004 . PMID   15890549 .
  40. ^ Jump up to: а беременный Eröz R, Bahadir A, Dikici S, Tasdemir S (сентябрь 2014). «Ассоциация полиморфизмов генов гена эндотелиальной оксида азота (894G/T, -786T/C, G10T) и клинические данные у пациентов с мигренью». Нейромолекулярное лекарство . 16 (3): 587–93. doi : 10.1007/s12017-014-8311-0 . PMID   24845269 . S2CID   13894932 .
  41. ^ Safarinejad MR, Хошдель А., Шекарчи Б., Тагва А., Сафаринджад (июнь 2011 г.). «Ассоциация полиморфизмов T-786C, G894T и 4A/4B гена эндотелиального синтазы оксида азота с васкулогенной эректильной дисфункцией у иранских субъектов» . BJU International . 107 (12): 1994–2001. doi : 10.1111/j.1464-410x.2010.09755.x . PMID   20955262 . S2CID   27400035 .
  42. ^ Джоши М.С., Минео С, Шаул П.В., Бауэр Дж.А. (сентябрь 2007 г.). «Биохимические последствия вариации NOS3 Glu298ASP в эндотелии человека: измененная кавеолярная локализация и нарушение реакции на сдвиг» . FASEB Journal . 21 (11): 2655–63. doi : 10.1096/fj.06-7088com . PMC   7460804 . PMID   17449720 .
  43. ^ Лю Дж., Ван Л., Лю Ю., Ван З, Ли М, Чжан Б., Ван Х, Лю К, Вэнь С (март 2015). «Связь между эндотелиальным полиморфизмом гена оксида азота G894T и гипертонией в китайском языке: исследование случай-контроль и обновленный метаанализ». Анналы человеческой биологии . 42 (2): 184–94. doi : 10.3109/03014460.2014.911958 . PMID   24846690 . S2CID   8979107 .
  44. ^ Pereira TV, Rudnicki M, Cheung BM, Baum L, Yamada Y, Oliveira PS, Pereira AC, Krieger JE (сентябрь 2007 г.). «Три полиморфизма гена эндотелиального оксида азота (NOS3) у индивидуумов с гипертонической и нормотензивной техникой: мета-анализ 53 исследований выявляет признаки предвзятости публикации». Журнал гипертонии . 25 (9): 1763–74. doi : 10.1097/hjh.0b013e3281de740d . PMID   17762636 . S2CID   36745404 .
  45. ^ Serrano NC, Casas JP, Díaz La, Páez C, Mesa CM, Cifuents R, Monterrosa A, Bautista, Hawe E, Ginorarani AD, Vallance P, López-Jamarmillo P (ноябрь 2004). «Эндеателлиальная no синтаза Genothe Genothegpe и риск прокепсии: многоценное исследование случай-контроль » » Гипертония 44 (5): 702–7 Doi : 10.1161/01.hyp.00000143483.6701.ec . PMID   15364897
  46. ^ Jump up to: а беременный Jia Z, Zhang X, Kang S, Wu Y (2013). «Ассоциация полиморфизмов генов гена эндотелиального оксида азота с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ» . Эндокринный журнал . 60 (7): 893–901. doi : 10.1507/endocrj.ej12-0463 . PMID   23563728 .
  47. ^ Lee YC, Huang SP, Liu CC, Yang YH, Yeh HC, Li WM, Wu WJ, Wang CJ, Juan YS, Huang CN, Hour TC, Chang CF, Huang CH (Mar 2012). «Ассоциация полиморфизма ENOS G894T с метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 837–43. doi : 10.1111/j.1743-6109.2011.02588.x . PMID   22304542 .
  48. ^ MP Hermans, Ahn SA, Rousseau MF (июль 2012). «ENOS [Glu298ASP] полиморфизм, эректильная функция и глазное давление при диабете 2 типа». Европейский журнал клинических исследований . 42 (7): 729–37. doi : 10.1111/j.1365-2362.2011.02638.x . PMID   22224829 . S2CID   31746130 .
  49. ^ Zhang MX, Zhang C, Shen YH, Wang J, Li XN, Chen L, Zhang Y, Coselli JS, Wang XL (сентябрь 2008 г.). «Влияние 27nt малой РНК на экспрессию эндотелиальной азот-оксида синтазы» . Молекулярная биология клетки . 19 (9): 3997–4005. doi : 10.1091/mbc.e07-11-1186 . PMC   2526692 . PMID   18614799 .
  50. ^ Souza-CC, Silva PS, Sertorio JT, Адпертензия и подростки . журнал Международный 35 (3): 387–9 doi : 10.1038/июль .2010.146 . PMID   20661250 .
  51. ^ Кроуфорд, округ Колумбия, Никерсон Д.А. (2005). «Определение и клиническая важность гаплотипов». Ежегодный обзор медицины . 56 : 303–20. doi : 10.1146/annurev.med.56.082103.104540 . PMID   15660514 .
  52. ^ Сандрим VC, Coelho EB, Nobre F, Arado GM, Lanchote VL, Tanus-Santos JE (Jun 2006). «Восприимчивые и защитные гаплотипы ENOS у гипертонических черно -белых субъектов». Атеросклероз . 186 (2): 428–32. doi : 10.1016/j.aterosclerosis.2005.08.003 . PMID   16168996 .
  53. ^ Сандрим VC, De Syllos RW, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (ноябрь 2006 г.). «Эндотелиальные гаплотипы синтазы оксида азота влияют на восприимчивость к гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Атеросклероз . 189 (1): 241–6. doi : 10.1016/j.aterosclerosis.2005.12.011 . PMID   16427644 .
  54. ^ Сандрим VC, Yugar-Toledo JC, Desta Z, Flockhart DA, Moreno H, Tanus-Santos JE (Dec 2006). «Эндотелиальные гаплотипы синтазы оксида азота связаны с повышением кровяного давления, но не с устойчивостью к антигипертензивной лекарственной терапии». Журнал гипертонии . 24 (12): 2393–7. doi : 10.1097/01.hjh.0000251899.47626.4f . PMID   17082721 . S2CID   20666422 .
  55. ^ Vasconcellos V, Lacchini R, Jacob-Ferreira AL, Sales ML, Ferreira-Sae MC, Schreiber R, Nadruz W, Tanus-Santos JE (апрель 2010 г.). «Эндотелиальные гаплотипы синтазы оксида азота, связанные с гипертонией, не предрасполагают к гипертрофии сердца». ДНК и клеточная биология . 29 (4): 171–6. doi : 10.1089/dna.2009.0955 . PMID   20070154 .
  56. ^ Sandrim VC, Palei AC, Sertorio JT, Cavalli RC, Duarte G, Tanus-Santos JE (Jul 2010). «Влияние полиморфизмов ENOS на образование оксида азота при здоровой беременности и в преэклампсии» . Молекулярное воспроизводство человека . 16 (7): 506–10. doi : 10.1093/mohr/gaq030 . PMID   20457799 .
  57. ^ De Syllos RW, Sandrim VC, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (Dec 2006). «Генотип эндотелиальной синтазы оксида азота и гаплотип не связаны с диабетической ретинопатией у пациентов с диабетом 2 типа». Оксид азота . 15 (4): 417–22. doi : 10.1016/j.niox.2006.02.002 . PMID   16581274 .
  58. ^ Нагассаки С., Серторио Д.Т., Метцгер И.Ф., Бем А.Ф., Роча Дж.Б., Танус-Сантос Дж. «Полиморфизм гена ENOS T-786C модулирует индуцированное аторвастатином увеличение нитрита крови». Свободная радикальная биология и медицина . 41 (7): 1044–9. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.026 . PMID   16962929 .
  59. ^ Andrade VL, Sertório JT, Eleuterio NM, Tanus-Santos JE, Fernandes KS, Sandrim VC (сентябрь 2013). «Лечение симвастатина повышает уровень нитритов у женщин с ожирением: модуляция с помощью T (-786) C полиморфизм ENOS». Оксид азота . 33 : 83–7. doi : 10.1016/j.niox.2013.07.005 . HDL : 11449/76257 . PMID   23876348 .
  60. ^ Silva PS, Fontana V, Luizon MR, Lacchini R, Silva WA, Biagi C, Tanus-Santos JE (февраль 2013 г.). «Генотипы ENOS и BDKRB2 влияют на антигипертензивные реакции на EnalApril». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (2): 167–77. doi : 10.1007/s00228-012-1326-2 . PMID   22706620 . S2CID   2063573 .
  61. ^ Jump up to: а беременный Muniz JJ, Lacchini R, Rinaldi to, Nobre YT, Colona AJ, Martins AC, Tanus-Santos Je (апрель 2013). «Эндотелиальные генотипы синтазы оксида азота и гаплотипы модифицируют ответы на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией» . Фармакогеномический журнал . 13 (2): 189–96. doi : 10.1038/tpj.2011.49 . PMID   22064666 .
  62. ^ Lacchini R, Tanus-Santos Je (август 2014 г.). «Фармакогенетика эректильной дисфункции: навигация в неизведанные воды». Фармакогеномика . 15 (11): 1519–38. doi : 10.2217/pgs.14.110 . PMID   25303302 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Endothelial_NOS&oldid=1227023083"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7b9bb75a42e3a224fc8e7603dee971bd__1717383840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7b/bd/7b9bb75a42e3a224fc8e7603dee971bd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Endothelial NOS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)