Jump to content

Лабораторная мышь

(Перенаправлен из лабораторного штамма мыши )
Линейный рисунок лабораторной мыши
Лабораторная мышь альбиноса является культовым модельным организмом для научных исследований в различных областях
Альбинос SCID
SCID
С промежуточным цветом слоя
Промежуточный цвет слоя
Хранится как домашнее животное, стоящее на траве
Хранится как домашнее животное

Лабораторная мышь или лабораторная мышь представляет собой небольшое млекопитающее порядок родяй , которая разводится и используется для научных исследований или кормушек для определенных домашних животных. Лабораторные мыши , как правило, из видов Mus Musculus . Они являются наиболее часто используемой моделью исследований млекопитающих и используются для исследований в области генетики , физиологии , психологии , медицины и других научных дисциплин . Мыши принадлежат к кладке Euarchontoglires , в которую входят люди . Эта тесная связь, связанная с ним высокая гомология с людьми, их простота поддержания и обработки, а также их высокий уровень воспроизведения, делают мышей особенно подходящими моделями для исследований, ориентированных на человека. Лабораторный геном мыши был секвенирован, и многие гены мыши имеют гомологи человека. [ 1 ] Лабораторные мыши продаются в зоомагазинах для змеиной еды , а также могут храниться в качестве домашних животных .

Другие виды мыши, иногда используемые в лабораторных исследованиях, включают два американских вида: мышь с белой ногой ( Peromyscus leucopus ) и мышь оленей в Северной Америке ( Peromyscus maniculatus ).

История как биологическая модель

[ редактировать ]

Мыши использовались в биомедицинских исследованиях с 17 -го века, когда Уильям Харви использовал их для своих исследований по репродукции и кровообращению, и Роберт Хук использовал их для исследования биологических последствий повышения давления воздуха. [ 2 ] В течение 18 -го века Джозеф Пристли и Антуан Лавуазье оба использовали мышей для изучения дыхания . В 19 -м веке Грегор Мендель провел свои ранние исследования наследования на цвете пальто мыши, но его начальник попросил остановить разведение в своей камере «Вонючие существа, которые, кроме того, сочислили и занимались сексом». [ 2 ] Затем он переключил свои расследования на горох, но, поскольку его наблюдения были опубликованы в несколько неясном ботаническом журнале, они практически игнорировались более 35 лет, пока они не были заново открыты в начале 20 -го века. В 1902 году Люсиен Кунот опубликовал результаты своих экспериментов с использованием мышей, которые показали, что законы наследования Менделя также были действительны для животных - результаты, которые вскоре были подтверждены и распространялись на другие виды. [ 2 ]

В начале 20 -го века Гарвард бакалавриат Кларенс Кук Литтл проводил исследования по генетике мыши в лаборатории замка Уильяма Эрнеста . Литтл и замок тесно сотрудничал с Эбби Латропом , которая была заводчиком причудливых мышей и крыс, которые она продавала для любителей грызунов и хранителей экзотических домашних животных, а затем начала продавать в большом количестве научным исследователям. [ 3 ] Вместе они сгенерировали инбредную мышиную штамм DBA (разбавляющий, коричневый и неагути) и инициировали систематическое генерацию инбредных штаммов. [ 4 ] С тех пор мышь широко использовалась в качестве модельного организма и связана со многими важными биологическими открытиями 20 -го и 21 -го веков. [ 2 ]

Лаборатория Джексона в Бар -Харборе, штат Мэн, в настоящее время является одним из крупнейших в мире поставщиков лабораторных мышей, около 3 миллионов мышей в год. [ 5 ] Лаборатория также является источником в мире для более чем 8000 штаммов генетически определенных мышей и является домом для базы данных Genome Informatics Genome . [ 6 ]

Размножение

[ редактировать ]
1-дневные щенки

Начало размножения происходит в возрасте около 50 дней как у женщин, так и у мужчин, хотя женщины могут иметь свой первый эструс через 25–40 дней. Мыши полиэструируют и порождают круглый год; Овуляция спонтанна. Продолжительность эстрального цикла составляет 4–5 дней и длится около 12 часов, происходит вечером. Влагалищные мазки полезны в временных составах, чтобы определить стадию эстрального цикла. Коричке может быть подтверждено наличием копулятивной заглушки во влагалище до 24 часов после перекрытия. Присутствие спермы на влагалищном мазке также является надежным показателем спаривания. [ 7 ]

Средний период беременности составляет 20 дней. Плодородный послеродовый отст для роса происходит через 14–24 часа после родов , а одновременная лактация и беременность продлевают беременность на 3–10 дней из -за задержки имплантации. Средний размер мусора составляет 10–12 во время оптимального производства, но сильно зависит от напряжения. Как правило, у инбредных мышей, как правило, имеют более длительные периоды беременности и меньшие пометы, чем у вспомогательных и гибридных мышей. Молодых называют щенками и весят 0,5–1,5 г (0,018–0,053 унции) при рождении, безволосые и имеют закрытые веки и уши. Щенков отлучают от отъема в возрасте 3 недель, когда они весят около 10–12 г (0,35–0,42 унции). Если женщина не спасает во время послеродового эстрального эструса, она возобновляет езда на велосипеде через 2–5 дней после погашения. [ 7 ]

Новорожденные мужчины отличаются от новорожденных женщин, отмечая большую аногенитальную дистанцию ​​и большую генитальную сосочку у мужчин. Это лучше всего достигается путем поднятия хвостов однопометников и сравнения перинеи . [ 7 ]

Генетика и штаммы

[ редактировать ]

Мыши являются млекопитающими клады ( группа, состоящая из предка и всех его потомков) Euarchontoglires , что означает, что они являются одними из самых близких не являющихся приматами родственников людей, , наряду с лагоморфами , трещинами и летающими лемурами .

Euarchontoglires
Светятся

Роденция (грызуны)

Лагоморфа (кролики, зайцы, пикас)

Euarchonta

Лабораторные мыши - тот же вид, что и домашняя мышь ; Тем не менее, они часто сильно различаются по поведению и физиологии . Существуют сотни устоявшихся инбредных , аутеррентных и трансгенных штаммов. Штамм в отношении грызунов представляет собой группу , в которой все члены как можно больше генетически идентичны. У лабораторных мышей это достигается посредством инбридинга . Имея этот тип популяции, можно провести эксперименты по ролям генов или провести эксперименты, которые исключают генетические изменения в качестве фактора. В отличие от этого, родовые популяции используются, когда идентичные генотипы являются ненужными или требуется популяция с генетическими вариациями, и обычно называют запасами , а не штаммами . [ 8 ] [ 9 ] Было разработано более 400 стандартизированных, инбредных штаммов. [ Цитация необходима ]

Большинство лабораторных мышей являются гибридами различных подвидов, чаще всего из Mus Musculus Domesticus и Mus Musculus Musculus . Лабораторные мыши могут иметь разнообразные цвета пальто, в том числе Agouti, Black и Albino . Многие (но не все) лабораторные штаммы инбредят. Различные штаммы идентифицируются с конкретными буквенными комбинациями; Например, C57BL/6 и BALB/C . Первые такие инбредные штаммы были произведены в 1909 году Кларенсом Куком Литтлом , который влиял на продвижение мыши как лабораторный организм. [ 10 ] В 2011 году около 83% лабораторных грызунов, поставляемых в США, были лабораторными мышами C57BL/6. [ 11 ]

Секвенирование лабораторного генома мыши было завершено в конце 2002 года с использованием штамма C57BL/6. Это был только второй геном млекопитающего, который был секвенирован после людей. [ 11 ] Гаплоидный в длину (3000 МБ, распределенные по 19 аутосомно -хромосомах плюс 1 соответственно 2 половых хромосомах), следовательно , геном составляет около трех миллиардов пары основания равен размеру генома человека. [ Цитация необходима ] Оценка количества генов, содержащихся в геноме мыши, сложно, отчасти потому, что определение гена все еще обсуждается и расширяется. Текущее количество первичных генов кодирования у лабораторной мыши составляет 23 139. [ 12 ] по сравнению с около 20 774 у людей. [ 12 ]

Мутант и трансгенные штаммы

[ редактировать ]
Две мыши, экспрессирующие усиление зеленого флуоресцентного белка при ультрафиолетовой иллюминации, фланкируя одну простую мышь из нетрансгенной родительской линии
Сравнение нокаутирующей мыши с ожирением (слева) и нормальной лабораторной мыши (справа)

Различные мутантные штаммы мышей были созданы рядом методов. Небольшой выбор из многих доступных штаммов включает в себя -

С 1998 года было возможно клонировать мышей из клеток, полученных от взрослых животных.

Обычно используются инбредные штаммы

[ редактировать ]

Существует много штаммов , мышей используемых в исследованиях, однако инбредные штаммы, как правило, являются животными, выбранными для большинства областей. Инбредные мыши определяются как продукт как минимум 20 поколений брата X сестра, причем все люди получают из одной пары размножения. [ 15 ]

У инбредных мышей есть несколько черт, которые делают их идеальными для исследовательских целей. Они изогенные , что означает, что все животные почти генетически идентичны. [ 16 ] Приблизительно 98,7% генетических локусов в геноме гомозиготны , , поэтому, вероятно, нет «скрытых» рецессивных черт которые могут вызвать проблемы. [ 16 ] У них также есть очень единые фенотипы из -за этой стабильности. [ 16 ]

Многие инбредные штаммы имеют хорошо задокументированные черты, которые делают их идеальными для конкретных видов исследований. В следующей таблице показаны 10 самых популярных штаммов, согласно Jackson Laboratories .

Общие инбредные штаммы лабораторных мышей, доступные в Jackson Laboratories
Напряжение Цвет пальто [ 17 ] Общие исследования используют Общее количество публикаций PubMed, ссылаясь на штамм по состоянию на 19 апреля 2023 года. [ 18 ]
C3HEB/Голова Агути Иммунология , воспаление , аутоиммунитет [ 19 ] 482
Nod/Shiltj Альбинос Аутоиммунный диабет 1 типа [ 20 ] 105
DBA/1J Разбавить коричневый Ревматоидный артрит [ 21 ] 445
BALB/CBYJ Альбинос Рак , сердечно -сосудистые , иммунология [ 22 ] 628
Доба/2J Разбавить коричневый Сердечно -сосудистая , дерматология , биология развития [ 23 ] 2,722
C3H/Привет Агути Рак , сердечно -сосудистая , гематология [ 24 ] 4,037
C57BL/6J Черный Общее назначение, фон [ 25 ] 25,723
SJL / J. Альбинос Рак , сердечно -сосудистый , дерматология [ 26 ] 1,448
FVB / NJ Альбинос Иммунология , воспаление , аутоиммунитет [ 27 ] 350
129S1/ALL Агути Целенаправленные мутации , рак [ 28 ] 222

Jackson Labs do Project

[ редактировать ]
Филогенетическое дерево из восьми штаммов основателей, используемых в проекте DO, а также их приблизительный возраст дивергенции. M. spretus включен как внешняя группа, которая расходилась ~ 2 миллиона лет назад (MYA), это не является частью проекта DO. [ 29 ]

Jackson Labs Do ( Diversity Outbred ) проект [ 30 ] является программой размножения мыши, использующей несколько инбредных штаммов основателей для создания генетически разнообразной популяции мышей для использования в научных исследованиях.

Эти мыши предназначены для тонкого генетического картирования и захватывают большую часть генетического разнообразия генома мыши. [ 31 ]

Этот проект привел к более чем 1000 генетически разнообразными мышами, которые использовались для выявления генетических факторов для таких заболеваний, как ожирение, рак, диабет и расстройство употребления алкоголя. [ 32 ]

Штаммы основателя, используемые в проекте DO
Напряжение Вывод Подвиды происхождение Цвет пальто [ 17 ] Общие исследования используют Общее количество публикаций PubMed, ссылаясь на штамм по состоянию на 19 апреля 2023 года.
A/J. Лаборатория Mus musculus Oneryic [ 33 ] Альбинос Рак , иммунология [ 34 ] 5,500
C57BL/6J Лаборатория Mus musculus Oneryic [ 33 ] Черный Общее назначение, фон [ 25 ] 25,723
129S1/ALL Лаборатория Mus musculus Oneryic Агути [ 28 ] Целенаправленные мутации , рак [ 28 ] 222
Nod/Shiltj Лаборатория Mus musculus Oneryic [ 33 ] Альбинос Аутоиммунный диабет 1 типа [ 20 ] 105
NZO/HILTJ Лаборатория Mus musculus Oneryic [ 33 ] Агути Ожирение [ 35 ] 11
Актеры/EIJ Получен диким Homo Sapiens Каштан [ 33 ] Агути Скрещивание гетерозиготных гибридов F1 , генетическое картирование [ 36 ] 154
PWK/PHJ Получен диким Mus Musculus Muscle [ 33 ] Агути Генетическое картирование [ 37 ] 52
WSB/EIJ Получен диким Mus musculus Oneryic [ 33 ] Агути с головой, серовато -пальто Генетическое картирование , эволюция [ 38 ] 65

Внешний вид и поведение

[ редактировать ]

Лабораторные мыши сохранили многие физические и поведенческие характеристики домашних мышей; Однако из -за многих поколений искусственного отбора некоторые из этих характеристик в настоящее время заметно различаются. Из -за большого количества штаммов лабораторных мышей нецелесообразно всесторонне описывать внешний вид и поведение всех из них; Тем не менее, они описаны ниже для двух наиболее часто используемых штаммов.

Женщина C57BL/6 Лабораторная мышь

Мыши C57BL/6 имеют темно -коричневое, почти черное пальто. Они более чувствительны к шуму и запахам и чаще кусаются, чем более послушные лабораторные штаммы, такие как BALB/C . [ 39 ]

Групповые мыши C57BL/6 (и другие штаммы) демонстрируют поведение парикмахерского, в котором доминирующая мышь в клетке избирательно удаляет волосы из подчиненных товарищей по клетке. [ 40 ] У мышей, которые сильно парбели могут иметь большие лысые пятна на своих телах, обычно вокруг головы, морды и плеч, хотя парикмахер может появляться в любом месте тела. Как волосы, так и вибраса могут быть удалены. Парикмахер чаще встречается у самки мышей; Мужские мыши с большей вероятностью демонстрируют доминирование через борьбу. [ 41 ]

C57BL/6 обладает несколькими необычными характеристиками, которые делают его полезным для некоторых исследований, но неуместны для других: он необычайно чувствителен к боли и к холоду, а анальгетические препараты менее эффективны в этом штамме. [ 42 ] напитки C57BL/6 напитки В отличие от большинства лабораторных штаммов мышей, добровольно добровольно. Это более восприимчиво, чем в среднем, к зависимости от морфина , атеросклероза и возрастной потери слуха . [ 11 ] По сравнению непосредственно с мышами BALB/C мыши C57BL/6 также выражают надежный ответ на социальные вознаграждения [ 43 ] [ 44 ] и сочувствие. [ 45 ]

Лабораторные мыши BALB/C.

BALB/C-это штамм с лабораторией альбиноса, из которого получено ряд общих подборов. С более чем 200 поколениями, разводимыми с 1920 года, мыши BALB/C распределены по всему миру и являются одними из наиболее широко используемых инбредных штаммов, используемых в экспериментах на животных . [ 46 ]

BALB/C отмечаются для демонстрации высокого уровня беспокойства и относительно устойчивого к атеросклерозу , вызванному диетой , что делает их полезной моделью для сердечно-сосудистых исследований. [ 47 ] [ 48 ]

Мужские мыши BALB/C агрессивны и будут сражаться с другими мужчинами, если они размещены вместе. Тем не менее, субстрайн BALB/LAC гораздо более послушен. [ 49 ] Большинство субстраций мышей BALB/C имеют длинный репродуктивный жизнь. [ 46 ]

Существуют отмеченные различия между различными субстранами BALB/C, хотя считается, что они связаны с мутацией, а не генетическим загрязнением. [ 50 ] BALB/CWT необычен в том, что 3% потомства демонстрируют истинный гермафродитизм . [ 51 ]

Полезной моделью болезни Альцгеймера (AD) в лаборатории является штамм TG2576 мышей. K670M и N671L, Двойные мутации наблюдаемые у человека 695 сплайсинга-вариант белка-предшественника амилоида (APP), экспрессируются этим штаммом. Промотор , Prion Prion Prion гена преимущественно в нейронах, движет экспрессией. По сравнению с нетрансгенными однопометными мышами, мыши TG2576 демонстрируют пятикратный рост Aβ40 и увеличение Aβ42/43 в 10-15 раз. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] У этих мышей развиваются пенсионные бляшки, связанные с клеточными воспалительными реакциями, потому что их мозг имеет примерно в пять раз больше трансгенных мутантных мутантных приложений человека, чем приложение для коренных мышей. Мыши демонстрируют основные характеристики болезни Альцгеймера (AD), такие как повышенная генерация амилоидных фибриллов со старением, формирование бляшек и нарушение обучения и памяти гиппокампа . Мыши TG2576 являются хорошей моделью для AD на ранней стадии, потому что они показывают амилоидогенез и нарушения рабочей памяти, связанные с возрастом, но не показывают дегенерацию нейронов. [ 55 ] Отсутствие гибели клеток предполагает, что изменения в типичных клеточных сигнальных каскадах, участвующих в обучении и синаптической пластичности, вероятно, связаны с фенотипом памяти. Обеспечение ухудшения ассоциативного обучения усугубляются, когда мыши TG2576 пересекают трансгенные животные PS1, которые обладают мутацией FAD A246E. Этот крест способствует накоплению амилоидного и бляшного развития в ЦНС. [ 56 ] Это подтверждает теорию, что патогенез AD влияет взаимодействие между продуктами гена APP и PS-1. Хотя мыши TG2576 не совсем повторяют AD на поздней стадии с гибелью клеток, они предлагают платформу для исследования физиологии и биохимии болезни. С помощью моделей трансгенных мышей, исследователи могут добиться прогресса в исследованиях AD, понимая сложные отношения Между геновыми продуктами, которые участвуют в производстве пептида Aβ. Физиология и биохимия болезни. [ 57 ] [ 58 ]

Лабораторная мышь (обратите внимание на ушную метку)

Умение обращаться

[ редактировать ]

Традиционно лабораторные мыши были подняты основой хвоста. Тем не менее, недавние исследования показали, что этот тип обработки увеличивает беспокойство и неприятное поведение. [ 59 ] Вместо этого защищается обработка мышей, использующих туннель или ручки с обличкой. В поведенческих тестах мыши с хвостом демонстрируют меньшую готовность исследовать и исследовать испытательные стимулы, в отличие от мышей с туннелью, которые легко исследуют и показывают надежные ответы на испытательные стимулы. [ 60 ]

В природе мыши обычно являются травоядными , которые потребляют широкий спектр фруктов или зерна. [ 61 ] Тем не менее, в лабораторных исследованиях обычно необходимо избежать биологических изменений и достижения этого, лабораторные мыши почти всегда питаются только коммерческим кормом мыши с гранулированными мышами. Потребление пищи составляет приблизительно 15 г (0,53 унции) на 100 г (3,5 унции) массы тела в день; Потребление воды составляет приблизительно 15 мл (0,53 IMP FL OZ; 0,51 US FL OZ) на 100 г массы тела в день. [ 7 ]

Процедуры впрыска

[ редактировать ]

Маршруты введения инъекций у лабораторных мышей в основном являются подкожными , внутрибрюшинными и внутривенными . Внутримышечное введение не рекомендуется из -за небольшой мышечной массы. [ 62 ] Внутреннее введение также возможно. Каждый маршрут имеет рекомендуемое место впрыска, приблизительный игольный манометр и рекомендуемый максимальный инъекционный объем за один раз на одном участке, как указано в таблице ниже:

Маршрут Рекомендуемый сайт [ 62 ] Игла [ 62 ] Максимальный объем [ 63 ]
подкожный Дорум, между лопатой 25-26 для 2-3 мл
внутрибрюшинный оставил нижний квадрант 25-27 2-3 мл
внутривенно Боковой хвостовой вена 27-28 для 0,2 мл
внутримышечный задним костюмом, хвостовое бедро 26-27 для 0,05 мл
внутримозговый череп 27

Чтобы облегчить внутривенную инъекцию в хвост, лабораторные мыши можно тщательно прогреваться под тепловыми лампами для вазодилата сосудов. [ 62 ]

Анестезия

[ редактировать ]

Распространенным режимом общей анестезии для домашней мыши является кетамин (в дозе 100 мг на кг массы тела) плюс ксилазин (в дозе 5–10 мг на кг), вводимый внутрибрюшинным путем. [ 64 ] Он имеет продолжительность около 30 минут. [ 64 ]

Эвтаназия

[ редактировать ]

Утвержденные процедуры для эвтаназии лабораторных мышей включают сжатый газ CO 2 , инъекционные барбитурные анестетики , вдоль анестетиков, такие как галотан, и физические методы, такие как вывих шейки матки и обезглавливание. [ 65 ] В 2013 году Американская ветеринарная медицинская ассоциация выпустила новые руководящие принципы для индукции CO 2 , заявив, что скорость потока от 10% до 30% объема/мин является оптимальным для лабораторных мышей для эвтаназирования. [ 66 ]

Восприимчивость к патогене

[ редактировать ]

Недавнее исследование обнаружило мышиный астровирус у лабораторных мышей, проведенных в более чем половине исследованных институтов США и японских институтов. [ 67 ] Мышиный астровирус был обнаружен у девяти штаммов мышей, включая NSG , NOD-SCID , NSG-3GS , C57BL6 - TIMP-3 −/− , upa-nog , b6j , icr, bash2 и balb/c , с различной степенью распространенности. Патогенность мышиного астровируса не была известна.

Законодательство в исследованиях

[ редактировать ]

Великобритания

[ редактировать ]

В Великобритании, как и у всех других позвоночных и некоторых беспозвоночных, любая научная процедура, которая может вызвать «боль, страдания, расстройство или длительный вред», регулируется Министерством внутренних дел в соответствии с Законом о животных (научные процедуры) 1986 года . Британские правила считаются одними из самых полных и строгих в мире. [ 68 ] Подробные данные об использовании лабораторных мышей (и других видов) в исследованиях в Великобритании публикуются каждый год. [ 69 ] В Великобритании в 2013 году было проведено 3 077,115 регулируемых процедур, предпринятых на мышах в научных процедурных учреждениях, лицензированных в соответствии с Законом. [ 70 ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В США лабораторные мыши не регулируются в соответствии с Законом о благосостоянии животных, в котором проводится USDA Aphis . Тем не менее, Закон о службе общественного здравоохранения (PHS) в соответствии с национальными институтами здравоохранения предлагает стандарт для их ухода и использования. Соответствие PHS требуется для исследовательского проекта по получению федерального финансирования. Политика PHS осуществляется Управлением лабораторного благосостояния животных. Многие академические исследовательские институты добровольно ищут аккредитацию, часто благодаря ассоциации по оценке и аккредитации лабораторного ухода за животными , которая поддерживает стандарты ухода, обнаруженные в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных и политикой PHS. Эта аккредитация, однако, не является предпосылкой для федерального финансирования, в отличие от фактического соответствия. [ 71 ]

Ограничения

[ редактировать ]

В то время как мыши, безусловно, являются наиболее широко используемыми животными в биомедицинских исследованиях, недавние исследования подчеркнули их ограничения. [ 72 ] Например, полезность грызунов при тестировании на сепсис , [ 73 ] [ 74 ] ожоги , [ 74 ] воспаление , [ 74 ] гладить , [ 75 ] [ 76 ] Если , [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Болезнь Альцгеймера , [ 80 ] диабет , [ 81 ] [ 82 ] рак , [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] рассеянный склероз , [ 88 ] Болезнь Паркинсона , [ 88 ] и другие заболевания были поставлены под сомнение рядом исследователей. Что касается экспериментов по мышам, некоторые исследователи жаловались на то, что «годы и миллиарды долларов были потрачены впустую после ложных потенциальных клиентов» в результате озабоченности при использовании этих животных в исследованиях. [ 72 ]

Мыши отличаются от людей в нескольких иммунных свойствах: мыши более устойчивы к некоторым токсинам , чем люди; имеют более низкую общую фракцию нейтрофилов в крови , более низкую способность нейтрофилов ферментативную , более низкую активность системы комплемента и другой набор пентраксинов , участвующих в воспалительном процессе ; и не хватает генов для важных компонентов иммунной системы, таких как IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 и т. Д. [ 73 ] Лабораторные мыши, выращиваемые в условиях, не содержащих конкретного патогена (SPF), обычно имеют довольно незрелую иммунную систему с дефицитом Т-клеток памяти . Эти мыши могут иметь ограниченное разнообразие микробиоты , которое напрямую влияет на иммунную систему и развитие патологических условий. Более того, постоянные вирусные инфекции (например, герпесвирусы ) активируются у людей, но не у SPF мышей с септическими осложнениями и могут изменить устойчивость к бактериальным коинфекциям . «Грязные» мыши, возможно, лучше подходят для имитации патологий человека. Кроме того, инбредные мышиные штаммы используются в подавляющем большинстве исследований, в то время как человеческая популяция неоднородна, указывая на важность исследований на межстрятных гибридных, аутовых и нелинейных мышах. [ 73 ]

Статья в ученых отмечает: «Трудности, связанные с использованием животных моделей для заболеваний человека самих тестов. [ 76 ] Кроме того, в клетке лабораторных животных могут сделать им нерелевантные модели здоровья человека, потому что этим животным не хватает повседневных различий в опыте, агентствах и проблемах, которые они могут преодолеть. [ 89 ] Обнищавшая среда внутри небольших клеток мыши может оказывать вредное влияние на биомедицинские результаты, особенно в отношении исследований психического здоровья и систем, которые зависят от здоровых психологических состояний. [ 90 ]

Например, исследователи обнаружили, что многие мыши в лабораториях страдают ожирением от избыточной пищи и минимальных физических упражнений, что изменяет их физиологию и метаболизм лекарств. [ 91 ] Многие лабораторные животные, в том числе мышей, подвергаются хроническому напряжению, что также может негативно повлиять на результаты исследований и на способность точно экстраполировать результаты для людей. [ 92 ] [ 93 ] Исследователи также отметили, что многие исследования с участием мышей плохо спроектированы, что приводит к сомнительным результатам. [ 76 ] [ 78 ] [ 79 ]

Некоторые исследования показывают, что неадекватные опубликованные данные в тестировании на животных могут привести к необработанным исследованиям, с отсутствующими подробностями о том, как проводятся эксперименты, опущены из опубликованных документов или различий в тестировании, которые могут привести к предвзятости. Примеры скрытого смещения включают исследование Университета Макгилла в 2014 году , которое предполагает, что мыши, обработанные мужчинами, а не женщинами, показали более высокие уровни стресса. [ 94 ] [ 5 ] [ 95 ] [ 96 ] Другое исследование в 2016 году показало, что кишечные микробиомы у мышей могут оказать влияние на научные исследования. [ 97 ]

Размер рынка

[ редактировать ]

Прогнозируется, что мировой рынок для мышей, изменяемых геном, к 2022 году вырастет до 1,59 млрд. Долл. США, увеличившись со скоростью 7,5 процента в год. [ 98 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ «MGI - биология лабораторной мыши» . Informatics.jax.org . Получено 29 июля 2010 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Хедрих, Ганс, изд. (2004-08-21). «Домашняя мышь как лабораторная модель: историческая перспектива». Лабораторная мышь . Elsevier Science. ISBN  9780080542539 .
  3. ^ Steensma DP, Kyle RA, Shampo MA (ноябрь 2010 г.). «Эбби Латроп,« Женщина из мыши Гранби »: любитель грызунов и пионер случайной генетики» . Майо -клиника . 85 (11): E83. doi : 10.4065/mcp.2010.0647 . PMC   2966381 . PMID   21061734 .
  4. ^ Пиллай С. «История иммунологии в Гарварде» . Иммунология.hms.harvard.edu . Гарвардская медицинская школа. Архивировано с оригинала 20 декабря 2013 года . Получено 19 декабря 2013 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Любимое лабораторное животное в мире было найдено желающим, но в сказке мыши появились новые повороты» . Экономист . Получено 10 января 2017 года .
  6. ^ "JAX MICE и Research Services" . Criver.com . Лаборатории Чарльза Ривер. 2016. Архивировано из оригинала 18 августа 2015 года . Получено 10 января 2016 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Ветеринарная медицинская ассоциация Луизианы» . Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.
  8. ^ «MGI-Guidelines для номенклатуры штаммов мышей и крыс» . www.informatics.jax.org .
  9. ^ "Outbred Stocks" . 15 февраля 2019 года.
  10. ^ Crow JF (август 2002 г.). «CC Little, рак и инбредные мыши» . Генетика . 161 (4): 1357–61. doi : 10.1093/Genetics/161.4.1357 . PMC   1462216 . PMID   12196385 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в Энгбер Д. (2011). «Проблема с черным-6» . Сланец . Получено 19 ноября 2013 года .
  12. ^ Jump up to: а беременный «Мышиная сборка и аннотация генов» . Ансамбл . Получено 29 июля 2013 года .
  13. ^ «База данных JAX MICE-002983 MRL.CBAJMS-FAS/J» . Jaxmice.jax.org . Бар -Харбор, Мэн: Лаборатория Джексона . Получено 29 июля 2010 года .
  14. ^ Пирсон, Ханна; Ян, Хаоджун; Lutsenko, Svetlana (2019-08-21). "Медный транспорт и болезнь: чему мы можем научиться у органоидов?" Полем Ежегодный обзор питания . 39 (1). Ежегодные обзоры : 75–94. doi : 10.1146/annurev-nutr-082018-124242 . ISSN   0199-9885 . PMC   7065453 . PMID   31150593 .
  15. ^ «Инбредный штамм - обзор | темы ScienceDirect» .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Сильвер Л. (2001). «Инбредный штамм» . Энциклопедия генетики Бреннера . п. 53. doi : 10.1016/b978-0-12-374984-0.00781-6 . ISBN  9780080961569 .
  17. ^ Jump up to: а беременный «Постерный цвет мыши» (PDF) . jax.org . Получено 4 июня 2023 года .
  18. ^ "PubMed" . PubMed .
  19. ^ «000658 - детали деформации C3HFE» .
  20. ^ Jump up to: а беременный «001976 - подробности кидового напряжения» .
  21. ^ «000670 - подробности штамма DBA1» .
  22. ^ «001026 - детали напряжения» .
  23. ^ «000671 - детали штамма DBA2» .
  24. ^ «000659 - детали деформации C3H» .
  25. ^ Jump up to: а беременный «000664 - подробности деформации B6» .
  26. ^ «000686 - детали штамма SJL» .
  27. ^ «001800 - детали напряжения FVB» .
  28. ^ Jump up to: а беременный в «002448 - 129S1 Детали напряжения» .
  29. ^ doi: 10.1007/s00335-015-9581-z
  30. ^ «Инициатива JAX Genetic Diversity (GEDI)» .
  31. ^ Саул, Майкл С.; Филип, Вивек М.; Рейнхольдт, Лора Г.; Чеслер, Элисса Дж.; Chesler, EJ (2019). «Популяции мышей с высоким разнообразием для сложных признаков» . Тенденции в генетике . 35 (7): 501–514. doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . PMC   6571031 . PMID   31133439 .
  32. ^ Саул, MC; Филипп, виртуальная машина; Рейнхольдт, LG; Центр системных нейрогенетиков зависимости; Chesler, EJ (2019). «Популяции мышей с высоким разнообразием для сложных признаков» . Тенденции в генетике . 35 (7): 501–514. doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . PMC   6571031 . PMID   31133439 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Морган, AP; Уэльс, CE (2015). «Ресурсы информатики для совместного креста и связанных с ними популяций мышей» . Геном млекопитающих . 26 (9–10): 521–539. doi : 10.1007/s00335-015-9581-z . PMC   4633285 . PMID   26135136 .
  34. ^ «000646 - детали напряжения AJ» .
  35. ^ «002105 - Детали напряжения в Новой Зеландии» .
  36. ^ «000928 - детали листа деформации» .
  37. ^ «003715 - детали напряжения» .
  38. ^ «001145 - детали напряжения» .
  39. ^ Коннор А.Б. (2006). «Руководство Aurora по использованию управления колонией» (PDF) . Клеточный миграционный шлюз . Центр активности CMC. Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 года . Получено 19 декабря 2013 года .
  40. ^ Гарнер JP, Weisker SM, Dufour B, Mench Ja (апрель 2004 г.). «Парикмахерская (обрезка меха и усы) лабораторными мышами как модель человеческой трихотилломании и обсессивно-компульсивных расстройств спектра» (PDF) . Сравнительная медицина . 54 (2): 216–24. PMID   15134369 . Архивировано из оригинала (PDF) 2013-12-03.
  41. ^ Sarna Jr, Dyck RH, Whishaw IQ (февраль 2000 г.). «Эффект Далилы: C57BL6 мышей парикмахеров путем выщипывания». Поведенческое исследование мозга . 108 (1): 39–45. Citeseerx   10.1.1.519.7265 . doi : 10.1016/s0166-4328 (99) 00137-0 . PMID   10680755 . S2CID   18334770 .
  42. ^ Mogil JS, Wilson SG, Bon K, Lee SE, Chung K, Raber P, et al. (Март 1999 г.). «Наследственность ноцицепции I: ответы 11 инбредных мышей штаммов на 12 показателей ноцицепции». Боль . 80 (1–2): 67–82. doi : 10.1016/s0304-3959 (98) 00197-3 . PMID   10204719 . S2CID   17604906 .
  43. ^ Panksepp JB, Lahvis GP (октябрь 2007 г.). «Социальная награда среди юношеских мышей» . Гены, мозг и поведение . 6 (7): 661–71. doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00295.x . PMC   2040181 . PMID   17212648 .
  44. ^ Panksepp JB, Jochman KA, Kim Ju, Koy JJ, Wilson ED, Chen Q, et al. (Апрель 2007 г.). «Аффилиативное поведение, ультразвуковое общение и социальное вознаграждение находятся под влиянием генетических изменений у мышей -подростков» . Plos один . 2 (4): E351. Bibcode : 2007ploso ... 2..351p . doi : 10.1371/journal.pone.0000351 . PMC   1831495 . PMID   17406675 .
  45. ^ Chen Q, Panksepp JB, Lahvis GP (2009-02-11). «Эмпатия модерируется генетическим фоном у мышей» . Plos один . 4 (2): E4387. Bibcode : 2009ploso ... 4.4387c . doi : 10.1371/journal.pone.0004387 . PMC   2633046 . PMID   19209221 .
  46. ^ Jump up to: а беременный "BALB/C" . Инбредные штаммы мышей . Джексон Лаборатория . Получено 2007-04-16 .
  47. ^ "BALB/CBYJ" . Лист данных JAX мышей . Джексон Лаборатория. Архивировано из оригинала 16 ноября 2006 года . Получено 2007-04-16 .
  48. ^ "BALB/CJ" . Лист данных JAX мышей . Джексон Лаборатория. Архивировано из оригинала 11 апреля 2007 года . Получено 2007-04-16 .
  49. ^ Саутвик Ч., Кларк Л.Х. (1966). «Агрессивное поведение и исследовательская активность у четырнадцати штаммов мыши». Являюсь. Zool . 6 : 559.
  50. ^ Hilgers J, Van Nie R, Iványi D, Hilkens J, Michalides R, De Moes J, et al. (1985). «Генетические различия в сублинах BALB/C». BALB/C мыши . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 122. С. 19–30. doi : 10.1007/978-3-642-70740-7_3 . ISBN  978-3-642-70742-1 Полем PMID   2994956 .
  51. ^ Eicher EM, Beamer WG, Washburn LL, Whitten WK (1980). «Цитогенетическое исследование наследственного истинного гермафродитизма у мышей BALB/CWT». Цитогенетика и клеточная генетика . 28 (1–2): 104–15. doi : 10.1159/000131518 . PMID   7470243 .
  52. ^ «TG2576 Mouse - Обзор | темы ScienceDirect» .
  53. ^ Нюл-Тот, Адам; Дельфверо, Джордан; Мукли, Петр; Тарантини, янтарь; Унгвари, Анна; Yabluchanskiy, Andriy; Csiszar, Anna; Унгвари, Золтан; Тарантини, Стефано (2021). «Раннее проявление изменений походки в модели мыши TG2576 болезни Альцгеймера» . Геронаук . 43 (4): 1947–1957. doi : 10.1007/s11357-021-00401-6 . PMC   8492885 . PMID   34160781 .
  54. ^ B. Сабо, Анна; Каттоуд, Ванесса; Беззина, Шарлотта; Дард, Робин Ф.; Сайе, тарифы; Гаузин, Себастьен; Лежардс, Камилла; Вэлтон, Люк; Рэмпон, Клэр; Верре, Лаур; Дахан, Лайонел (2023). «Гиплексируемость нейронов в мышиной модели мыши TG2576 болезни Альцгеймера - влияние сна и норадренергической передачи» . Нейробиология старения . 123 : 35–48. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2022.11.017 . PMID   36634385 .
  55. ^ Санчес-Варо, Рэйчел; Mejias-ortega, Марина; Фернандес-Валенсуэла, Джон Хосе; Нуньес-Диаз, Кристина; Caceres-Palomo, Лора; Вегас-Гомес, Лора; Санчес-Меджия, Элизабет; Trujillo-estrada, Лора; Гарсия-Леон, Хуан Антонио; Морено-Гонсалес, Инес; Vizuete, Мариса; Виторика, Хавьер; Баглиетто-Варгас, Дэвид; Гутьеррес, Антония (2022). «Трансгенные мышиные модели болезни Альцгеймера: интегрированный анализ » Международный журнал молекулярных наук 23 (10): 5404. DOI : 10.3390/IJMS23105404 . HDL : 10261/3 PMID   35628216
  56. ^ «TG2576 Mouse - Обзор | темы ScienceDirect» .
  57. ^ Санчес-Варо, Рэйчел; Mejias-ortega, Марина; Фернандес-Валенсуэла, Джон Хосе; Нуньес-Диаз, Кристина; Caceres-Palomo, Лора; Вегас-Гомес, Лора; Санчес-Меджия, Элизабет; Trujillo-estrada, Лора; Гарсия-Леон, Хуан Антонио; Морено-Гонсалес, Инес; Vizuete, Мариса; Виторика, Хавьер; Баглиетто-Варгас, Дэвид; Гутьеррес, Антония (2022). «Трансгенные мышиные модели болезни Альцгеймера: интегрированный анализ » Международный журнал молекулярных наук 23 (10): 5404. DOI : 10.3390/IJMS23105404 . HDL : 10261/3 PMID   35628216
  58. ^ «TG2576 Mouse - Обзор | темы ScienceDirect» .
  59. ^ Hurst JL, West RS (октябрь 2010 г.). «Укрощение беспокойства у лабораторных мышей». Природные методы . 7 (10): 825–6. doi : 10.1038/nmeth.1500 . PMID   20835246 . S2CID   6525713 .
  60. ^ Gouveia K, Hurst JL (март 2017 г.). «Оптимизация достоверности эффективности мыши в поведенческом тестировании: основная роль неприятной обработки» . Научные отчеты . 7 : 44999. Bibcode : 2017natsr ... 744999G . doi : 10.1038/srep44999 . PMC   5359560 . PMID   28322308 .
  61. ^ «Информация о мыше» . www.qrg.northwestern.edu .
  62. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Рекомендации по выбору маршрута и размера иглы» . Университет Дьюка и медицинский центр - Программа по уходу за животными и использованием. Архивировано из оригинала 9 июня 2010 года . Получено 8 апреля 2011 года .
  63. ^ Сборник лекарств, используемых для лабораторной анестезии животных, анальгезии, транквилизации и сдержанности архивирована 2011-06-06 в машине Wayback в Медицинском колледже Университета Дрекселя. Получено в апреле 2011 года
  64. ^ Jump up to: а беременный Руководящие принципы для системных анестетиков (мыши) в Университете и медицинском центре Университета Дьюка - Программа по уходу за животными и использованием. Получено в апреле 2011 года
  65. ^ «Эвтаназия» . Основная биометодология для лабораторных мышей . Получено 2012-10-17 .
  66. ^ 2013 Руководство AVMA для эвтаназии животных
  67. ^ NG TF, Kondov NO, Hayashimoto N, Uchida R, Cha Y, Beyer AI, et al. (2013). «Идентификация астровируса, обычно заражающих лабораторных мышей в США и Японии» . Plos один . 8 (6): E66937. BIBCODE : 2013PLOSO ... 866937N . doi : 10.1371/journal.pone.0066937 . PMC   3692532 . PMID   23825590 .
  68. ^ Анон. «Исследование животных» . Политические вопросы . Общество биологии. Архивировано с оригинала 12 октября 2014 года . Получено 18 октября 2014 года .
  69. ^ «Ежегодная статистика научных процедур на живых животных: Великобритания 2012» (PDF) . Домашний офис (Великобритания). 2013 . Получено 30 июля 2013 года .
  70. ^ Anon (2014). «Ежегодная статистика научных процедур на живых животных Великобритания 2013» . Национальная статистика . Домашний офис. п. 26 ​Получено 18 октября 2014 года .
  71. ^ «Управление лабораторных защитников животных: политика PHS по гуманной помощи и использованию лабораторных животных» . Гранты.nih.gov . Получено 2010-07-29 .
  72. ^ Jump up to: а беременный Kolata G (11 февраля 2013 г.). «Мыши терпят неудачу в качестве испытуемых для некоторых смертельных заболеваний людей» . New York Times . Нью -Йорк Таймс . Получено 6 августа 2015 года .
  73. ^ Jump up to: а беременный в Korneev KV (18 октября 2019 г.). «[Мышиные модели сепсиса и септического шока]» . Molekuliarnaia Biologiia . 53 (5): 799–814. doi : 10.1134/s0026893319050108 . PMID   31661479 .
  74. ^ Jump up to: а беременный в Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, et al. (Февраль 2013 г.). «Геномные реакции у мышиных моделей плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–12. Bibcode : 2013pnas..110.3507s . doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC   3587220 . PMID   23401516 .
  75. ^ Рамсей I (декабрь 1976 г.). «Попытка профилактики неонатального тиреотоксикоза» . Британский медицинский журнал . 2 (6048): 1385. DOI : 10.1136/bmj.2.6048.1385-A . PMC   1690299 . PMID   1000245 .
  76. ^ Jump up to: а беременный в Gawrylewski A (1 июля 2007 г.). «Проблема с животными моделями» . Ученый . Получено 6 августа 2015 года .
  77. ^ Бенатар М (апрель 2007 г.). «Потерянный в переводе: испытания лечения у мыши SOD1 и в ALS человека». Нейробиология болезней . 26 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.nbd.2006.12.015 . PMID   17300945 . S2CID   24174675 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Hayden EC (26 марта 2014 г.). «Вводящие в заблуждение исследования мыши тратят медицинские ресурсы» . Природа . Получено 6 августа 2015 года .
  79. ^ Jump up to: а беременный Perrin S (26 марта 2014 г.). «Доклинические исследования: заставьте работу мыши работать» . Природа . Получено 6 августа 2015 года .
  80. ^ Cavanaugh SE, Pippin JJ, Barnard ND (10 апреля 2013 г.). «Животные модели болезни Альцгеймера: исторические подводные камни и путь вперед» . Альтекс . 31 (3): 279–302. doi : 10.14573/altex.1310071 . PMID   24793844 .
  81. ^ Roep Bo, Atkinson M, Von Herrath M (декабрь 2004 г.). «Удовлетворенность (не) гарантированно: переоценка использования животных моделей диабета 1 типа». Природные обзоры. Иммунология . 4 (12): 989–97. doi : 10.1038/nri1502 . PMID   15573133 . S2CID   21204695 .
  82. ^ ПК Чандрасекера, Пиппин JJ (21 ноября 2013 г.). «Из грызунов и мужчин: видоспецифичная регуляция глюкозы и исследования диабета 2 типа» . Альтекс . 31 (2): 157–76. doi : 10.14573/altex.1309231 . PMID   24270692 .
  83. ^ Begley CG, Ellis LM (март 2012 г.). «Разработка лекарств: повысить стандарты доклинических исследований рака» . Природа . 483 (7391): 531–3. Bibcode : 2012natur.483..531b . doi : 10.1038/483531a . PMID   22460880 . S2CID   4326966 .
  84. ^ Voskoglou-Nomikos T, Pater JL, Seymour L (сентябрь 2003 г.). «Клиническая прогностическая ценность клеточной линии in vitro, ксенотрансплантата человека и доклинических моделей аллотрансплантата мыши» (PDF) . Клиническое исследование рака . 9 (11): 4227–39. PMID   14519650 .
  85. ^ Деннис С (август 2006 г.). «Рак: от усов» . Природа . 442 (7104): 739–41. Bibcode : 2006natur.442..739d . doi : 10.1038/442739a . PMID   16915261 . S2CID   4382984 .
  86. ^ Гарбер К (сентябрь 2006 г.). «Реалистичные грызуны? Дебаты растет из -за новых мышиных моделей рака» . Журнал Национального института рака . 98 (17): 1176–8. doi : 10.1093/jnci/djj381 . PMID   16954466 .
  87. ^ Begley S (5 сентября 2008 г.). «Переосмысление войны с раком» . Newsweek . Получено 6 августа 2015 года .
  88. ^ Jump up to: а беременный Болкер Дж (1 ноября 2012 г.). «В жизни есть нечто большее, чем крысы и мухи» . Природа . Получено 6 августа 2015 года .
  89. ^ Lahvis GP (июнь 2017 г.). Shailes S (ред.). «БИОМедицинские исследования без монета из лабораторной клетки» . элиф . 6 : E27438. doi : 10.7554/elife.27438 . PMC   5503508 . PMID   28661398 .
  90. ^ «Неизвестная проблема лабораторной сдержанности животных | Гарет Лахвис | Tedxmthood - YouTube» . www.youtube.com . 5 декабря 2019 года . Получено 2020-11-30 .
  91. ^ Cressey D (март 2010 г.). «Жирные крысы искажают результаты исследований» . Природа . 464 (7285): 19. doi : 10.1038/464019a . PMID   20203576 .
  92. ^ Балкомб Дж.П., Барнард Н.Д., Сандаски С (ноябрь 2004 г.). «Лабораторные процедуры вызывают стресс животных». Современные темы в лабораторной науке о животных . 43 (6): 42–51. PMID   15669134 .
  93. ^ Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, Micale V, Bockmühl Y, Fischer D, et al. (Декабрь 2009 г.). «Динамические программы метилирования ДНК. Постоянные побочные эффекты стресса в раннем возрасте». Nature Neuroscience . 12 (12): 1559–66. doi : 10.1038/nn.2436 . PMID   19898468 . S2CID   3328884 .
  94. ^ Sorge RE, Martin LJ, Isbester KA, Sotocinal SG, Rosen S, Tuttle AH, et al. (Июнь 2014 г.). «Обонятельное воздействие на мужчин, включая мужчин, вызывает стресс и связанную анальгезию у грызунов». Природные методы . 11 (6): 629–32. doi : 10.1038/nmeth.2935 . PMID   24776635 . S2CID   8163498 .
  95. ^ Katsnelson A (2014). «Исследователи -мужчины подчеркивают грызунов» . Природа . doi : 10.1038/nature.2014.15106 . S2CID   87534627 .
  96. ^ «Мужской аромат может поставить под угрозу биомедицинские исследования» . Наука | Ааас . 2014-04-28 . Получено 2017-01-10 .
  97. ^ «Мышиные микробы могут усложнять научные исследования» . Наука | Ааас . 2016-08-15 . Получено 2017-01-10 .
  98. ^ Эйнхорн Б. (2019-04-01). «Китайские продажи генетически модифицированных мышей за 17 000 долларов за пару» . Bloomberg News . Получено 2019-04-02 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Таксономия

Генетика

СМИ

Дальнейшее чтение

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 28baf41b384739c7b245468245efe2d3__1726670220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/d3/28baf41b384739c7b245468245efe2d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Laboratory mouse - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)