Академический
| Академический | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Acads , Acyl-CoA-дегидрогеназа, C-2 к C-3 Кроткая цепь, ACAD3, SCAD, Ацил-КоА-дегидрогеназа Кротация | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 606885 ; MGI : 87868 ; Гомологен : 20057 ; Genecards : Acads ; OMA : Acads - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ацил-коа-дегидрогеназа, C-2 к C-3 короткая цепь -это фермент , который у людей кодируется ACADS геном . [ 5 ] Этот ген кодирует тетрамерный митохондриальный флавопротеин , который является членом семейства ацил-коадегидрогеназы . Этот фермент катализирует начальную стадию митохондриальных жирных кислот пути бета-окисления . Ген ACADS связан с дефицитом ацил-кофермента с короткой цепью ацил-кофермента дегидрогеназы . [ 6 ] [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Ген Acads составляет приблизительно 13 кб в длину и имеет 10 экзонов. Кодирующая последовательность этого гена составляет длину 1239 п.н. [ 7 ] Кодированный белок имеет 412 аминокислот, а его размер составляет 44,3 кДа (человека) или 44,9 кДа (мышь). [ 8 ] [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Фермент SCAD катализирует первую часть жирных кислот бета-окисления , образуя транс-дубль C2-C3 в жирной кислоте за счет дегидрирования флавоэнзимента. SCAD специфичен для короткоцепочечных жирных кислот, между C2 и C3-AcylCoA. Окончательным результатом бета-окисления является ацетил-КоА. [ 10 ] Когда существуют дефекты, которые приводят к неправильному свернуту SCAD, наблюдается повышенная продукция активных форм кислорода (АФК); Повышенные АФК заставляют митохондрии подвергаться делению, а митохондриальная ретикулума приобретает зерноподобную структуру. [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации гена ACADS связаны с дефицитом короткоцепочечного ацил-кофермента белка дегидрогеназы (SCADD); Это также известно как дефицит дегидрогеназы Botyry-CoA. Многие мутации были идентифицированы в конкретных популяциях, и были проведены крупномасштабные исследования для определения аллельной и генотипической частоты для дефектного гена. [ 12 ] [ 13 ] Поскольку ацил-коа-дегидрогеназа ацил-КоА участвует в бета-окислении, дефицит в этом ферменте отмечен увеличенным количеством жирных кислот. Этот дефицит характеризуется наличием повышенного бутирилкарнитина (C4) в плазме крови и повышенными концентрациями этилмалоновой кислоты (EMA) в моче. Генотипы людей с этим дефицитом имеют его в результате мутации, варианта или комбинации двух. [ 14 ] Среди одной популяции с этой болезнью было выявлено три подгруппы: одна группа не может процветать, трудности с кормлением и гипотония; У другой группы были припадки; Наконец, у одной группы была гипотония и без приступов. [ 15 ] Другие исследования показали, что дефицит может быть бессимптомным у некоторых людей в нормальных состояниях, при этом симптомы, представляемые в физиологических стрессовых условиях, таких как пост или болезнь. [ 16 ] Лечение этого дефицита иногда может быть неясным, потому что иногда это может быть бессимптомным. Лечение этого заболевания аналогично лечению других нарушений окисления жирных кислот, пытаясь восстановить биохимический и физиологический гомеостаз, стимулируя анаболизм и обеспечивая альтернативные источники энергии. [ 14 ] Флавин аденин -динуклеотидные добавки также были идентифицированы как терапия для этого дефицита, поскольку оно является важным кофактором для правильной функции SCAD. [ 17 ] Дефицит SCAD наследуется аутосомно -рецессивным образом. Тестирование носителей может быть выполнено для членов семьи из группы риска, а также возможно пренатальное тестирование. [ 14 ]
Ген ACADS также участвовал в задержке начала синдрома Прадера-Уилли , который характеризуется гипотонией, неудачей роста и задержками развития нейродеи в первые годы жизни, а также гиперфагия и ожирение намного позже. [ 18 ]
В исследовании ассоциации по всему геному (GWAS) однонуклеотидный полиморфизм в ACAD был связан с уменьшенным количеством высвобождения инсулина, показанного пероральным тестом на толерантность к глюкозе или OGTT. [ 19 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122971 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029545 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: ацил-коадегидрогеназа, C-2 к C-3 короткой цепи» .
- ^ Тейн I, Эльпелег О., Бен-Зеев Б., Корман Ш., Унингос А., Лев Д. и др. (Февраль 2008 г.). «Мутация гена ацил-коа-дегидрогеназы ацил-коа-дегидрогеназы (c.319c> t) представляет собой клиническую гетерогенность и является мутацией-основателем-кандидатом у индивидуумов еврейского происхождения ашкенази». Молекулярная генетика и метаболизм . 93 (2): 179–189. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.09.021 . PMID 18054510 .
- ^ Corydon MJ, Andresen BS, Bross P, Kjeldsen M, Andreasen PH, Eiberg H, et al. (Декабрь 1997). «Структурная организация гена ацил-коа-дегидрогеназы человека» человека ». Геном млекопитающих . 8 (12): 922–926. doi : 10.1007/s003359900612 . PMID 9383286 . S2CID 9157185 .
- ^ «Информация о белке: P16219» . Сердечный органеллерный белок Атлас База знаний (copakb) . Архивировано с оригинала 14 августа 2016 года . Получено 23 июля 2016 года .
- ^ «Информация о белке: Q07417» . Сердечный органеллерный белок Атлас База знаний (copakb) . Архивировано с оригинала 14 августа 2016 года . Получено 23 июля 2016 года .
- ^ Voet DJ, Voet JG, Pratt CW (2010). «Глава 18, митохондриальный синтез АТФ». Принципы биохимии (4 -е изд.). Уайли. п. 667. ISBN 978-0-470-23396-2 .
- ^ Schmidt SP, Corydon TJ, Pedersen CB, Bross P, Gregersen N (июнь 2010 г.). «Неправильное сворачивание короткоцепочечной ацил-коа-дегидрогеназы приводит к митохондриальному делению и окислительному стрессу». Молекулярная генетика и метаболизм . 100 (2): 155–162. doi : 10.1016/j.ymgme.2010.03.009 . PMID 20371198 .
- ^ Jethva R, Bennett MJ, Vockley J (декабрь 2008 г.). «Коротко-цепочка ацил-кофермента дегидрогеназы» . Молекулярная генетика и метаболизм . 95 (4): 195–200. doi : 10.1016/j.ymgme.2008.09.007 . PMC 2720545 . PMID 18977676 .
- ^ Okuyaz C, Ezgü FS, Biberoglu G, Zeviani M, Tirant V, Yilgör E (июнь 2008 г.). «Тяжелая инфантная гипотония с этилмалонической ацихией: отчет о случаях» Журнал детской неврологии 23 (6): 703–7 Doi : 10.1177/ 0883073807313048 18539996PMID 46624539S2CID
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Wolfe L, Jethva R, Oglesbee D, Vockley J (1993). «Дефицит дефицита ацил-коа-дегидрогеназы ацил-коа» . В Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A (Eds.). GenereViews® [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 21938826 .
- ^ Pedersen CB, Kølvraa S, Kølvraa A, Stenbroen V, Kjeldsen M, Ensenauer R, et al. (Август 2008 г.). «Спектр вариации гена ACADS у 114 пациентов с дефицитом ацил-коа-дегидрогеназы ацил-коа (SCAD) преобладает миссенс-вариации, приводящие к неправильному сводному сводному складу на клеточном уровне». Человеческая генетика . 124 (1): 43–56. doi : 10.1007/s00439-008-0521-9 . PMID 18523805 . S2CID 25491212 .
- ^ Bok LA, Vreken P, Wijburg FA, Wanders RJ, Gregersen N, Corydon MJ, et al. (Ноябрь 2003). «Дефицит ацил-коа-дегидрогеназы ацил-КоА: исследования в большом семействе, добавляющие сложность расстройства» (PDF) . Педиатрия . 112 (5): 1152–1155. doi : 10.1542/peds.112.5.1152 . PMID 14595061 .
- ^ Van Maldegem BT, Duran M, Wanders RJ, Waterham HR, Wijburg FA (март 2010 г.). «Статус флавина аденин-динуклеотид и эффекты лечения рибофлавином высокой дозы при дефиците ацил-коа-дегидрогеназы ацил-коа» . Педиатрическое исследование . 67 (3): 304–308. doi : 10.1203/pdr.0b013e3181cbd57b . PMID 19952864 .
- ^ Giurgiutiu DV, Espinoza LM, Wood TC, DuPont BR, Holden KR (январь 2008 г.). «Постоянная неудача роста при синдроме Прадера-Вилли, связанном с вариантом гена ацил-коа-дегидрогеназы ацил-КоА». Журнал детской неврологии . 23 (1): 112–117. doi : 10.1177/0883073807307979 . PMID 18184946 . S2CID 31888136 .
- ^ Хорнбак М., Банасик К., Юстосен Дж. М., Краруп Н.Т., Сандхолт К.Х., Андерссон Å и др. (Январь 2011). «Незначительный C-Аллель RS2014355 в ACADS связан с уменьшенным высвобождением инсулина после пероральной нагрузки глюкозы» . BMC Medical Genetics . 12 : 4. doi : 10.1186/1471-2350-12-4 . PMC 3022800 . PMID 21211036 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Genereviews/ncbi/nih/uw intrint на дефицит ацил-коа-дегидрогеназы ацил-коа-дегидрогеназы
- Местоположение генома Human Acads и страница детали генов Acads в браузере UCSC Genome .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .