N -связанный гликозилирование

N -связанный гликозилирование -это прикрепление олигосахарида , углеводов, состоящего из нескольких молекул сахара, иногда также называемых гликаном , к атому азота ( амидный азот азота аспарагина ( ASN) белка ) , в процессе N -Glycosylation , изученная в биохимии . ^{[ 1 ]} Полученный белок называется N-связанным гликаном или просто N-гликаном .

Этот тип связи важен для обеих структур ^{[ 2 ]} и функция ^{[ 3 ]} многих эукариотических белков. процесс N -связанный гликозилирования происходит у эукариот и широко в археи , но очень редко у бактерий . Природа N -связанных гликанов, прикрепленных к гликопротеину, определяется белком и клеткой, в которой он экспрессируется. ^{[ 4 ]} Это также варьируется по видам . Различные виды синтезируют различные типы n -связанного гликана.

Энергетика формирования облигаций

Существует два типа связей, связанных с гликопротеином: связи между остатками сахаридов в гликане и связи между цепью гликана и молекулой белка.

Сахарные фрагменты связаны друг с другом в цепи гликана через гликозидные связи . Эти связи обычно образуются между углеродами 1 и 4 молекул сахара. Образование гликозидной связи является энергетически неблагоприятно, поэтому реакция связана с гидролизом двух молекул АТФ . ^{[ 4 ]}

С другой стороны, прикрепление остатка гликана к белке требует распознавания консенсусной последовательности . N -связанные гликаны почти всегда прикрепляются к атому азота боковой цепи аспарагина (ASN), которая присутствует как часть консенсусной последовательности ASN -X -Ser / THR , где x представляет собой любую аминокислоту, кроме пролина (Pro). ^{[ 4 ]}

В клетках животных гликан, прикрепленный к аспарагину, почти неизбежно N -ацетилглюкозамин (GLCNAC) в β -конфигурации. ^{[ 4 ]} Эта β-связь аналогична гликозидной связи между сахарными фрагментами в структуре гликана, как описано выше. Вместо того, чтобы прикрепляться к гидроксильной группе сахара, аномерный атом углерода прикреплен к амидному азоту. Энергия, необходимая для этой связи, исходит от гидролиза молекулы пирофосфата . ^{[ 4 ]}

Биосинтез

Биосинтез N -связанных гликанов происходит через три основных шага: ^{[ 4 ]}

Синтез долихол-связанного предшественника олигосахарида
En bloc перенос предшественника олигосахарида в белок
Обработка олигосахарида

Синтез, перенос блока и начальная обрезка олигосахарида предшественника происходит в эндоплазматической ретикулуме (ER). Последующая обработка и модификация олигосахаридной цепи проводится в аппарате Гольджи .

Таким образом, синтез гликопротеинов пространственно разделяется в различных клеточных компартментах. Следовательно, тип синтезированного N -гликана зависит от его доступности к различным ферментам, присутствующим в этих клеточных компартментах.

Однако, несмотря на разнообразие, все N -гликаны синтезируются через общий путь со структурой гликана общего ядра. ^{[ 4 ]} Структура ядра гликана по существу состоит из двух н -ацетил глюкозамин и трех ненормальных остатков. Этот основной гликан затем разрабатывается и модифицируется дальше, что приводит к разнообразному диапазону n -гликановых структур. ^{[ 4 ]}

Синтез предшественника олигосахарида

Процесс n -связанного гликозилирования начинается с образования долихол -связанного сахара GLCNAC. Долихол - это липидная молекула, состоящая из повторяющихся изопрена единиц . Эта молекула найдена прикрепленной к мембране ER. Молекулы сахара прикрепляются к долихолу через пирофосфатную связь ^{[ 4 ]} (Один фосфат был первоначально связан с Долихолом, а второй фосфат поступил из нуклеотидного сахара). Цепь олигосахаридов затем расширяется через добавление различных молекул сахара поэтапным образом, образуя олигосахарид -предшественника.

Сборка этого олигосахарида -предшественника происходит в двух фазах: фаза I и II. ^{[ 4 ]} Фаза I происходит на цитоплазматической стороне ER, а фаза II происходит на люминальной стороне ER.

Молекула предшественника, готовая к переносу в белок, состоит из двух GLCNAC, девяти маннозы и трех глюкозы молекул .

Фаза i
Шаги	Расположение
Два остатка UDP-GLCNAC прикреплены к молекуле Долихола, встроенной в мембрану ER. Сахар и долихол образуют пирофосфатную связь. Пять остатков в ВВП прикреплены к дисахариду GLCNAC . Эти шаги выполняются гликозилтрансферазами . Продукт: Dolichol - glcnac ₂ –man ₅	Цитоплазматическая сторона
В этот момент гликан, связанный с липидами, транслоцируется через мембрану, что делает его доступным для ферментов в просвете эндоплазматического ретикулума. Этот процесс транслокации по -прежнему плохо изучен, но предполагается, что он выполняется ферментом, известным как Flippase .
Фаза II
Растущий гликан обнажится на светильной стороне мембраны ER и добавляется последующие сахара (4 маннозы и 3 глюкозы). DOL-P-Man-это донор остатка из марок (формация: DOL-P + GDP-Man → DOL-P-Man + GDP), а DOL-P-GLUC-донор остатка глюкозы (Формирование: DOL-P + UDP-GLC → DOL-P-GLC + UDP). Эти дополнительные сахара транспортируются в просвет от цитоплазмы ER посредством прикрепления к молекуле Долихола и последующей транслокации в просвет с помощью фермента флиппазы. (Различные долихолы в мембране используются для перемещения нескольких сахаров одновременно). Продукт: Dolichol - Glcnac ₂ –man ₉ –glc ₃	Люминальная сторона

Передача гликана в белок

После того, как предшественник олигосахарид образуется, завершенный гликан передается в зарождающийся полипептид в просвете мембраны ER. Эта реакция обусловлена энергией, высвобождающейся от расщепления пирофосфатной связи между молекулой долихол-гликана. Есть три условия для выполнения до того, как гликан будет перенесен в зарождающийся полипептид: ^{[ 4 ]}

Аспарагин должен быть расположен в определенной консенсусной последовательности в первичной структуре (ASN -X -SER или ASN -X -TTHR или в редких случаях ASN -X -CYS). ^{[ 5 ]}
Аспарагин должен быть расположен соответствующим образом в трехмерной структуре белка (сахара представляют собой полярные молекулы и, следовательно, должны быть прикреплены к аспарагину, расположенному на поверхности белка, а не похоронен в белке)
Аспарагин должен быть обнаружен в просветной стороне эндоплазматического ретикулума для N -связанного гликозилирования. Остатки мишени либо обнаружены в секреторных белках, либо в областях трансмембранного белка , которые сталкиваются с просветом.

Олигосакхарилтрансфераза - это фермент, ответственный за распознавание консенсусной последовательности и переноса гликана предшественника в акцептор полипептида, который транслируется в просвете эндоплазматического ретикулума. N -связанное гликозилирование, следовательно, является совместным событием

Обработка гликана

N -гликановая обработка проводится в эндоплазматической ретикулуме и теле Гольджи. Первоначальная обрезка молекулы -предшественника происходит в ER, а последующая обработка происходит в Гольджи.

После переноса завершенного гликана на зарождающийся полипептид два остатка глюкозы удаляются из структуры. Ферменты, известные как гликозидазы, удаляют некоторые остатки сахара. Эти ферменты могут нарушать гликозидные связи с помощью молекулы воды. Эти ферменты представляют собой экзогликозидазы, так как они работают только на моносахаридных остатках, расположенных в необработанном конце гликана. ^{[ 4 ]} Считается, что этот начальный этап обрезки выступает как этап контроля качества в ER для мониторинга складывания белка .

Как только белок сложен правильно, два остатка глюкозы удаляются глюкозидазой I и II. Удаление последнего третьего остатка глюкозы сигнализирует о том, что гликопротеин готов к транспортировке от ER в цис -Гольджи. ^{[ 4 ]} ER Mannosidase катализирует удаление этой последней глюкозы. Однако, если белок не сложен должным образом, остатки глюкозы не удаляются, и поэтому гликопротеин не может покинуть эндоплазматический ретикулум. Белок шаперона ( кальнексин / кальретикулин ) связывается с развернутым или частично сложенным белком, чтобы помочь складыванию белка.

Следующий шаг включает дальнейшее добавление и удаление остатков сахара в цис-Гольджи. Эти модификации катализируются гликозилтрансферазами и гликозидазами соответственно. В цис -Гольджи серия маннозидаз удаляет некоторые или все четыре остатки маннозы в α -1,2 связях. ^{[ 4 ]} Принимая во внимание, что в медиальной части гольджи гликозилтрансферазы добавляют остатки сахара в структуру гликана ядра, что приводит к трем основным типам гликанов: высокие маннозы, гибридные и сложные гликаны.

По сути, высокий манноза -это всего лишь два н -ацетилглюкозамина с множеством остатков маннозы, часто почти столько же, сколько и в олигосахаридах -предшественниках, прежде чем он будет прикреплен к белке.
Сложные олигосахариды названы так, потому что они могут содержать практически любое количество других типов сахаридов, включая больше, чем два первоначальных N -ацетилглюкозамина.
Гибридные олигосахариды содержат ненужные остатки на одной стороне ветви, а на другой стороне -ацетилглюкозамин инициирует сложную ветвь.

Порядок добавления сахаров к растущим гликановым цепям определяется субстратными спецификами ферментов и их доступом к субстрату при прохождении через секреторный путь . Таким образом, организация этого механизма внутри ячейки играет важную роль в определении того, какие гликаны производятся.

Ферменты в Гольджи

Ферменты Гольджи играют ключевую роль в определении синтеза различных типов гликанов. Порядок действия ферментов отражен в их положении в стеке Гольджи:

Ферменты	Расположение в Гольджи
Манносидаза i	цис -Гольджи
GLCNAC TRANSFERASES	Медиал Гольджи
Галактозилтрансфераза и сиалилтрансфераза	Транс -Гольджи

В археи и прокариотах

Подобный путь биосинтеза N -Гликана был обнаружен в прокариотах и археи. ^{[ 6 ]} Однако по сравнению с эукариотами окончательная структура гликана в Eubacteria и Archaea, по -видимому, не сильно отличается от первоначального предшественника, сделанного в эндоплазматической ретикулуме. У эукариот оригинальный олигосахарид предшественника широко модифицируется на пути к клеточной поверхности. ^{[ 4 ]}

Функция

N -связанные гликаны имеют внутренние и внешние функции. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Внутри иммунной системы N -связанные гликаны на поверхности иммунной клетки помогут диктовать, что миграционная схема клетки, например, иммунные клетки, которые мигрируют на кожу, имеют специфические гликозилирования, которые предпочитают домашнее обучение на этом сайте. ^{[ 8 ]} Паттерны гликозилирования на различных иммуноглобулинах, включая IgE, IGM, IGD, IGA и IgG, дарят им уникальные эффекторные функции, изменяя их аффинность для FC и других иммунных рецепторов. ^{[ 8 ]} Гликаны также могут быть вовлечены в «самостоятельно» и «не самоотраскую», которая может иметь отношение к патофизиологии различных аутоиммунных заболеваний. ^{[ 8 ]}

Функции n -связанных гликанов
Внутренний	Обеспечивает структурные компоненты клеточной стенке и внеклеточного матрикса. Модифицировать свойства белка, такие как стабильность и растворимость ^{[ 9 ]} (более стабильная до высокой температуры, рН и т. Д.). Защищает белки от агрегации. ^{[ 10 ]}
Внешний	Направляет торговлю гликопротеинами. Опросноживает передачу сигналов клеток (клеточные взаимодействия и клеточная матрица).

В некоторых случаях взаимодействие между N-гликаном и белком стабилизирует белок с помощью сложных электронных эффектов. ^{[ 11 ]}

Клиническое значение

Изменения в n -связанном гликозилировании были связаны с различными заболеваниями, включая ревматоидный артрит , ^{[ 12 ]} диабет 1 типа , ^{[ 13 ]} Болезнь Крона , ^{[ 14 ]} и рак. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Мутации в восемнадцати генах, участвующих в N -связанном гликозилировании, приводят к различным заболеваниям, большинство из которых связаны с нервной системой . ^{[ 3 ]}^{[ 16 ]}

Важность в терапевтических белках

Многие терапевтические белки на рынке являются антителами , которые представляют собой N -связанные гликопротеины. Например, этанерцепт , инфликсимаб и ритуксимаб являются N -гликозилированными терапевтическими белками.

Важность N -связанного гликозилирования становится все более очевидной в области фармацевтических препаратов . ^{[ 17 ]} Хотя системы производства бактериальных или дрожжевых белков имеют значительные потенциальные преимущества, такие как высокий выход и низкая стоимость, возникают проблемы, когда интересующий белок представляет собой гликопротеин. Большинство прокариотических систем экспрессии, такие как E. coli, не могут выполнять посттрансляционные модификации . С другой стороны, эукариотическая экспрессия, такие как дрожжи и клетки животных, имеют различные паттерны гликозилирования. Белки, продуцируемые в этих экспрессии -хозяевах, часто не идентичны белкам человека и, таким образом, вызывают иммуногенные реакции у пациентов. Например, S.Cerevisiae (дрожжи) часто производят гликаны с высоким уровнем маннозы, которые являются иммуногенными.

Нечеловеческие системы экспрессии млекопитающих, такие как CHO или клетки NS0, имеют механизм, необходимый для добавления сложных гликанов человека. Однако гликаны, продуцируемые в этих системах, могут отличаться от гликанов, продуцируемых у людей, так как они могут быть ограничены как N -гликолилнейраминовой кислотой (NEU5GC), так и N -ацетилнейраминовой кислотой (NEU5AC), тогда как клетки человека продуцируют только гликопротеины, содержащие N -ацетилнеураминическую кислоту. Кроме того, клетки животных также могут продуцировать гликопротеины, содержащие эпитоп галактозы-альфа-1,3-галактозы , который может вызвать серьезные аллергенные реакции, включая анафилактический шок , у людей, обладающих аллергией на альфа-гал .

Эти недостатки были рассмотрены несколькими подходами, такими как устранение путей, которые производят эти гликан -структуры с помощью генетических нокаутов. Кроме того, другие системы экспрессии были генетически спроектированы для производства терапевтических гликопротеинов с человеческими гликанами, похожими на человеку . К ним относятся дрожжи, такие как Pichia pastoris , ^{[ 18 ]} Линии клеток насекомых, зеленые растения, ^{[ 19 ]} и даже бактерии.

Смотрите также

Ссылки

^ «Гликозилирование» . Uniprot: белковая последовательность и функциональная информация .
^ Imperiali B, O'Connor SE (декабрь 1999 г.). «Влияние N -связанного гликозилирования на гликопептид и гликопротеиновую структуру». Современное мнение о химической биологии . 3 (6): 643–9. doi : 10.1016/s1367-5931 (99) 00021-6 . PMID 10600722 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Паттерсон MC (сентябрь 2005 г.). «Метаболические мимики: расстройства n -связанного гликозилирования». Семинары по педиатрической неврологии . 12 (3): 144–51. doi : 10.1016/j.spen.2005.10.002 . PMID 16584073 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п Drickamer K, Taylor Me (2006). Введение в гликобиологию (2 -е изд.). Издательство Оксфордского университета, США. ISBN 978-0-19-928278-4 .
^ Mellquist JL, Kasturi L, Spitalnik SL, Shakin-Eshleman SH (май 1998). «Аминокислота после последовательности ASN -X -SER/THR является важной детерминантой эффективности гликозилирования N -связанного ядра». Биохимия . 37 (19): 6833–7. doi : 10.1021/bi972217k . PMID 9578569 .
^ Dell A, Galadari A, Sastre F, Hitchen P (2010). «Сходства и различия в механизмах гликозилирования у прокариот и эукариот» . Международный журнал микробиологии . 2010 : 1–14. doi : 10.1155/2010/148178 . PMC 3068309 . PMID 21490701 .
^ Глиген. «Структивный словарь глигена гликана» . Глиген . Получено 1 апреля 2021 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gersshwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (Февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .
^ Синклер А.М., Эллиотт С. (август 2005 г.). «GlycoEngineering: влияние гликозилирования на свойства терапевтических белков». Журнал фармацевтических наук . 94 (8): 1626–35. doi : 10.1002/jps.20319 . PMID 15959882 .
^ «N-гликозилирование как эукариотический защитный механизм против агрегации белка» . Наука достижения . 10 (5). 2024. doi : 10.1126/sciadv.adk8173 . PMC 10830103 .
^ Ardejani, Maziar S.; Noodleman, Луи; Powers, Evan T.; Келли, Джеффри В. (2021-03-15). «Стереоэлектронные эффекты при стабилизации взаимодействия белка -N -гликана, выявленные в результате эксперимента и машинного обучения» . Природная химия . 13 (5): 480–487. doi : 10.1038/s41557-021-00646-w . ISSN 1755-4349 . PMC 8102341 . PMID 33723379 .
^ Накагава Х., Хато М., Такегава Ю., Дегучи К, Ито Х, Такахата М. и др. (Июнь 2007 г.). «Обнаружение измененных профилей N -гликана в всей сыворотке от пациентов с ревматоидным артритом». Журнал хроматографии б . 853 (1–2): 133–7. doi : 10.1016/j.jchromb.2007.03.003 . HDL : 2115/28276 . PMID 17392038 .
^ Бермингем М.Л., Коломбо М., МакГурнаган С.Дж., Блэкборн Л.А., Вучкович Ф., Пучич Бакович М. и др. (Январь 2018). « N -Glycan Profile и заболевание почек при диабете 1 типа» . Уход за диабетом . 41 (1): 79–87. doi : 10.2337/dc17-1042 . HDL : 20.500.11820/413DCE5A-E852-4787-AAC9-62C2C6D4389F . PMID 29146600 .
^ Trbojević Akmačić I, Ventham NT, Theodoratou E, Vučković F, Kennedy NA, Kriushtić J, et al. (Июнь 2015 г.). «Воспалительное заболевание кишечника связывается с провоспалительным потенциалом иммуноглобулина Glycome» . Воспалительные заболевания кишечника . 21 (6): 1237–47. doi : 10.1097/mib.0000000000000372 . PMC 4450892 . PMID 25895110 .
^ Kodar K, Stadlmann J, Klaamas K, Sergeyev B, Kurtenkov O (январь 2012 г.). «Иммуноглобулин G FC N -Гликановый профилирование у пациентов с раком желудка с помощью LC-ESI-MS: отношение к прогрессированию опухоли и выживаемости». Glycoconjugate Journal . 29 (1): 57–66. doi : 10.1007/s10719-011-9364-z . PMID 22179780 . S2CID 254501034 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Chen G, Wang Y, Qin X, Li H, Guo Y, Wang Y, et al. (Август 2013). «Изменение гликозилирования IgG1 FC N -связанное с помощью гликозилирования при раке легких человека: диагностический потенциал, связанный с возрастом и полом». Электрофорез . 34 (16): 2407–16. doi : 10.1002/elps.201200455 . PMID 23766031 . S2CID 11131196 .
^ Dalziel M, Crispin M, Scanlan CN, Zitzmann N, Dwek RA (январь 2014 г.). «Новые принципы терапевтической эксплуатации гликозилирования». Наука . 343 (6166): 1235681. DOI : 10.1126/Science.1235681 . PMID 24385630 . S2CID 206548002 .
^ Гамильтон С.Р., Бобрович П., Бобрович Б., Дэвидсон Р.К., Ли Х, Митчелл Т. и др. (Август 2003 г.). «Производство сложных человеческих гликопротеинов у дрожжей». Наука . 301 (5637): 1244–6. doi : 10.1126/science.1088166 . PMID 12947202 . S2CID 38981893 .
^ Strasser R, Altmann F, Steinkellner H (декабрь 2014 г.). «Контролируемое гликозилирование производственных растений рекомбинантных белков». Текущее мнение о биотехнологии . 30 : 95–100. doi : 10.1016/j.copbio.2014.06.008 . PMID 25000187 .

Внешние ссылки

GLYCOEP : на платформе Silico для прогнозирования N -, O -и C -Гликозитов в последовательностях эукариотических белков
Маверакис Э., Ким К., Шимода М., Гершвин М.Е., Патель Ф., Уилкен Р., Рейчаудхури С., Рухаак Л.Р., Лебрилла К.Б. (февраль 2015). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .

[1] «Гликозилирование» . Uniprot: белковая последовательность и функциональная информация .

[Imperiali_1999-2] Imperiali B, O'Connor SE (декабрь 1999 г.). «Влияние N -связанного гликозилирования на гликопептид и гликопротеиновую структуру». Современное мнение о химической биологии . 3 (6): 643–9. doi : 10.1016/s1367-5931 (99) 00021-6 . PMID 10600722 .

[Patterson_20056-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Паттерсон MC (сентябрь 2005 г.). «Метаболические мимики: расстройства n -связанного гликозилирования». Семинары по педиатрической неврологии . 12 (3): 144–51. doi : 10.1016/j.spen.2005.10.002 . PMID 16584073 .

[Drickamer_2006-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п Drickamer K, Taylor Me (2006). Введение в гликобиологию (2 -е изд.). Издательство Оксфордского университета, США. ISBN 978-0-19-928278-4 .

[Mellquist_1998-5] Mellquist JL, Kasturi L, Spitalnik SL, Shakin-Eshleman SH (май 1998). «Аминокислота после последовательности ASN -X -SER/THR является важной детерминантой эффективности гликозилирования N -связанного ядра». Биохимия . 37 (19): 6833–7. doi : 10.1021/bi972217k . PMID 9578569 .

[Klaus_1977-6] Dell A, Galadari A, Sastre F, Hitchen P (2010). «Сходства и различия в механизмах гликозилирования у прокариот и эукариот» . Международный журнал микробиологии . 2010 : 1–14. doi : 10.1155/2010/148178 . PMC 3068309 . PMID 21490701 .

[7] Глиген. «Структивный словарь глигена гликана» . Глиген . Получено 1 апреля 2021 года .

[Maverakis_2015-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gersshwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (Февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .

[Sinclair_2005-9] Синклер А.М., Эллиотт С. (август 2005 г.). «GlycoEngineering: влияние гликозилирования на свойства терапевтических белков». Журнал фармацевтических наук . 94 (8): 1626–35. doi : 10.1002/jps.20319 . PMID 15959882 .

[10] «N-гликозилирование как эукариотический защитный механизм против агрегации белка» . Наука достижения . 10 (5). 2024. doi : 10.1126/sciadv.adk8173 . PMC 10830103 .

[11] Ardejani, Maziar S.; Noodleman, Луи; Powers, Evan T.; Келли, Джеффри В. (2021-03-15). «Стереоэлектронные эффекты при стабилизации взаимодействия белка -N -гликана, выявленные в результате эксперимента и машинного обучения» . Природная химия . 13 (5): 480–487. doi : 10.1038/s41557-021-00646-w . ISSN 1755-4349 . PMC 8102341 . PMID 33723379 .

[Nakagawa_2007-12] Накагава Х., Хато М., Такегава Ю., Дегучи К, Ито Х, Такахата М. и др. (Июнь 2007 г.). «Обнаружение измененных профилей N -гликана в всей сыворотке от пациентов с ревматоидным артритом». Журнал хроматографии б . 853 (1–2): 133–7. doi : 10.1016/j.jchromb.2007.03.003 . HDL : 2115/28276 . PMID 17392038 .

[Bermingham_2018-13] Бермингем М.Л., Коломбо М., МакГурнаган С.Дж., Блэкборн Л.А., Вучкович Ф., Пучич Бакович М. и др. (Январь 2018). « N -Glycan Profile и заболевание почек при диабете 1 типа» . Уход за диабетом . 41 (1): 79–87. doi : 10.2337/dc17-1042 . HDL : 20.500.11820/413DCE5A-E852-4787-AAC9-62C2C6D4389F . PMID 29146600 .

[Trbojević_2015-14] Trbojević Akmačić I, Ventham NT, Theodoratou E, Vučković F, Kennedy NA, Kriushtić J, et al. (Июнь 2015 г.). «Воспалительное заболевание кишечника связывается с провоспалительным потенциалом иммуноглобулина Glycome» . Воспалительные заболевания кишечника . 21 (6): 1237–47. doi : 10.1097/mib.0000000000000372 . PMC 4450892 . PMID 25895110 .

[Kodar_2012-15] Kodar K, Stadlmann J, Klaamas K, Sergeyev B, Kurtenkov O (январь 2012 г.). «Иммуноглобулин G FC N -Гликановый профилирование у пациентов с раком желудка с помощью LC-ESI-MS: отношение к прогрессированию опухоли и выживаемости». Glycoconjugate Journal . 29 (1): 57–66. doi : 10.1007/s10719-011-9364-z . PMID 22179780 . S2CID 254501034 .

[Chen_2013-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Chen G, Wang Y, Qin X, Li H, Guo Y, Wang Y, et al. (Август 2013). «Изменение гликозилирования IgG1 FC N -связанное с помощью гликозилирования при раке легких человека: диагностический потенциал, связанный с возрастом и полом». Электрофорез . 34 (16): 2407–16. doi : 10.1002/elps.201200455 . PMID 23766031 . S2CID 11131196 .

[Dalziel_2014-17] Dalziel M, Crispin M, Scanlan CN, Zitzmann N, Dwek RA (январь 2014 г.). «Новые принципы терапевтической эксплуатации гликозилирования». Наука . 343 (6166): 1235681. DOI : 10.1126/Science.1235681 . PMID 24385630 . S2CID 206548002 .

[Hamilton_2003-18] Гамильтон С.Р., Бобрович П., Бобрович Б., Дэвидсон Р.К., Ли Х, Митчелл Т. и др. (Август 2003 г.). «Производство сложных человеческих гликопротеинов у дрожжей». Наука . 301 (5637): 1244–6. doi : 10.1126/science.1088166 . PMID 12947202 . S2CID 38981893 .

[Strasser_2014-19] Strasser R, Altmann F, Steinkellner H (декабрь 2014 г.). «Контролируемое гликозилирование производственных растений рекомбинантных белков». Текущее мнение о биотехнологии . 30 : 95–100. doi : 10.1016/j.copbio.2014.06.008 . PMID 25000187 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]