Пантопразол
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Protonix, другие [ 1 ] |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | A601246 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устьем и внутривенно |
Класс наркотиков | Ингибитор протона |
Код ATC | |
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 77% |
Связывание белка | 98% |
Метаболизм | Печень ( CYP2C19 , CYP3A4 ) |
Устранение полураспада | 1-2 часа |
Экскреция | Моча , фекалии |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
Iuphar/bps | |
Наркоман | |
Chemspider | |
НЕКОТОРЫЙ | |
Кегг | |
Чеби | |
Химический | |
Comptox Dashboard ( EPA ) | |
Echa Infocard | 100.111.005 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 15 F 2 N 3 O 4 S |
Молярная масса | 383.37 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Хиральность | Раствор |
(проверять) |
Пантопразол , продаваемый под брендом Protonix , среди прочего, представляет собой лекарство, используемое для лечения язв желудка , кратковременного лечения эрозивного эзофагита из-за гастроэзофагеального рефлюкса (GERD), поддержания заживления эрозивного пищевода и патологических гиперкреторных состояний (GERD). в том числе синдром Золлингер -Эллисон . [ 5 ] [ 6 ] Он также может использоваться вместе с другими лекарствами для устранения Helicobacter pylori . [ 7 ] Пантопразол является ингибитором протона насоса (PPI), и его эффективность аналогична эффективности других PPI. [ 8 ] Он доступен у рта и впрыскиванием в вену . [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают головные боли, диарею, рвоту, боль в животе и боль в суставах . [ 5 ] [ 6 ] Более серьезные побочные эффекты могут включать тяжелые аллергические реакции , тип хронического воспаления, известного как атрофический гастрит , clostridium difficile , низкий магний и дефицит витамина B12 . [ 5 ] Использование при беременности, по -видимому, безопасно. [ 5 ] Пантопразол - это ингибитор протонного насоса, который уменьшает секрецию желудочной кислоты . [ 5 ] Он работает путем инактивации (H+/K+)- Функция АТФазы в желудке. [ 9 ] [ 5 ]
Исследование пантопразола началось в 1985 году, и оно стало медицинским использованием в Германии в 1994 году. [ 10 ] Это доступно как общее лекарство . [ 5 ] [ 11 ] В 2022 году в Соединенных Штатах было шестнадцатое наиболее часто назначаемые лекарства с более чем 30 миллионами рецептов. [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пантопразол используется для кратковременного лечения эрозии и изъязвления пищевода для взрослых и детей в возрасте пять лет и старше, вызванного гастроэзофагеальным рефлюксом . [ 14 ] Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии для долгосрочного использования после получения первоначального ответа, но не было никаких контролируемых исследований об использовании пантопразола после продолжительности 12 месяцев. [ 14 ] Пантопразол также может использоваться в сочетании с антибиотиками для лечения язв, вызванных Helicobacter pylori . [ 15 ] Он также может быть использован для долгосрочного лечения синдрома Золлингер-Эллисон . [ 14 ] Он может быть использован для предотвращения язв желудка у тех, кто принимает НПВП . [ 7 ]
Для повышения эффективности пантопразола препарата пероральной таблетки принимается за полчаса до приема пищи. [ 6 ] В больнице внутривенное введение указывается, когда пациенты не могут принимать лекарства во рту. [ 16 ]
Дети
[ редактировать ]Пантопразол показан только для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте семи лет и старше; и безопасность и эффективность пантопразола были установлены только при лечении эрозивного эзофагита у детей. [ 14 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]- Инфекция: желудочная кислота играет роль в убийстве проглатываемых бактерий. Использование пантопразола может увеличить вероятность развития инфекций, таких как пневмония, особенно у госпитализированных пациентов. [ 17 ]
Пожилые люди
[ редактировать ]Частота неблагоприятных последствий, возникающих у людей в возрасте 65 лет и старше, была аналогична человеческой в возрасте 65 лет и меньше. [ 14 ]
Беременность
[ редактировать ]В репродуктивных исследованиях с использованием доз, в значительной степени больше, чем рекомендуемые дозы, выполняемые на крысах и кроликах, не было явного вреда для развития ребенка. [ 14 ] [ 2 ]
Кормление грудью
[ редактировать ]Было обнаружено, что пантопразол проходит через грудное молоко. Кроме того, в исследованиях рака грызунов было показано, что пантопразол потенциально вызывает рост опухоли. Клиническая значимость этого открытия неизвестна, но риски и преимущества рекомендуются для рассмотрения при определении использования терапии для матери и ребенка. [ 14 ] [ 2 ]
Общий
[ редактировать ]- Желудочно -кишечный тракт: боль в животе (6%), диарея (9%), метеоризм (4%), тошнота (7%), рвота (4%) [ 14 ]
- Неврологическая: головная боль (12%), головокружение (3%) [ 14 ]
- Нервно мышечный и скелетный: артралгия (3%) [ 14 ]
Редкий
[ редактировать ]- Желудочно -кишечная часть: запор, сухость во рту, гепатит [ 14 ]
- Проблемы крови: низкое количество лейкоцитов , тромбоцитопения [ 14 ]
- Иммунологический: синдром Стивенса -Джонсона , токсический эпидермальный некролиз [ 14 ]
- Метаболическая: повышенная креатинкиназа , повышенные уровни холестерина, повышенные ферменты печени (AST/ALT), отеки [ 14 ]
- Компания скелетно: мышечные расстройства, перелом кости и инфекция, инфекция квстридий difficile , связанный с остеопорозом перелом бедра, рабдоолиз [ 14 ]
- Почки: интерстициальный нефрит [ 18 ]
- Питание: может уменьшить поглощение важных питательных веществ, витаминов и минералов, включая определенные лекарства, оставив пользователей повышенный риск для пневмонии. [ 19 ]
Долгосрочное использование
[ редактировать ]- Остеопороз и перелом кости наблюдались у людей на высоких дозах и/или долгосрочных (более одного года) рецептурных ингибиторов протонных насосов . [ 20 ]
- Гипомагнезия наблюдалась у людей, принимающих препараты, такие как пантопразол, когда принимается в течение более длительных периодов времени (как правило, один год или более, хотя случаи были зарегистрированы с режимами, составляющими три месяца). [ 21 ]
- Недостатки, такие как дефицит витамина B12 , дефицит железа и дефицит кальция, могут наблюдаться с долгосрочным использованием. [ 6 ] Дефицит витамина B12 связан с изменением кислой среды в желудке с использованием пантопразола, который предотвращает активирование пептидаз. [ 22 ] Это предотвращает расщепление R-фактора из витамина B12 и предотвращает его поглощение. [ 22 ]
- Отскок гипергастринемия может быть замечена при прекращении лекарства после долгосрочного использования. [ 23 ] [ 22 ]
Прекращение
[ редактировать ]У людей, принимающих ИПП в течение более шести месяцев, до отмены рекомендуется конус дозы. [ 24 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Из-за его влияния снижения кислотности желудка использование пантопразола может влиять на абсорбцию лекарств, которые чувствительны к pH, такие как эфиры ампициллина , кетоконазол , атазанавир , соли железа , амфетамин и микофенолат . [ 14 ] [ 6 ] Дополнительные лекарства, которые затронуты, включают производные бисфосфоната, флуконазол, клопидогрел и метотрексат. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]

Механизм действия пантопразола состоит в том, чтобы ингибировать последний шаг в выработке желудочной кислоты. [ 14 ] В желудочной теменной клетке желудка пантопразол ковалентно связывается с насосом H+/K+ АТФ, чтобы ингибировать желудочную кислоту и секрецию базальной кислоты. [ 14 ] Ковалентное связывание предотвращает секрецию кислоты до 24 часов и дольше. [ 14 ]
Пантопразол метаболизируется в печени системой цитохрома P450 . [ 25 ] Метаболизм в основном состоит из деметилирования с помощью CYP2C19 с последующим сульфатированием . Другим метаболическим путем окисление CYP3A4 является . Считается, что метаболиты пантопразола не имеют какого -либо фармакологического значения. Обычно он дается с прокинетическим препаратом из -за неактивности в кислой среде желудка. Пантопразол необратимо связывается с H+K+АТФазой ( протонные насосы ), чтобы подавить секрецию кислоты. Из -за необратимого связывания насосов необходимо сделать новые насосы, прежде чем можно возобновить производство кислоты. [ 9 ] Плазменный период полураспада в плазме составляет около двух часов. [ 26 ] После введения время для препарата достичь пиковых концентраций в плазме составляет от 2 до 3 часов. [ 16 ] Процент препарата, связанного с белком, составляет 98%. [ 16 ]
История
[ редактировать ]Пантопразол был обнаружен учеными в Бик Гулден, дочерней компании Альтаны ; Программа обнаружения лекарств началась в 1980 году, создавая пантопразол в 1985 году. Соединение было фактически создано химиками, работающими над расширением другого химического вещества, которое было выбрано в качестве кандидата в разработку. [ 27 ] : 117, 129 Byk Gulden вступил в партнерские отношения со Smith Kline & French в 1984 году. [ 27 ] : 124 Названия разработки соединения были 1029 и SK & F96022. [ 27 ] : 123 К 1986 году компании создали соль натрия, сесугидрат натрия на натрие, и решили разработать ее, поскольку она была более растворимой и стабильной, и была более совместима с другими ингредиентами, используемыми в составе. [ 27 ] : 130 Впервые он был продан в Германии в 1994 году. [ 27 ] : 130 Уайет лицензировал патент США от Альтаны, [ 28 ] и получило одобрение маркетинга от FDA США в 2000 году под названием «Торговое название Protonix». [ 29 ] [ 30 ]
В 2004 году продажи препарата по всему миру составляли 3,65 миллиарда долларов, около половины из которых были в США. [ 28 ]
В 2007 году NYCOMED приобрел наркотики Альтаны. [ 31 ] Nycomed был в свою очередь приобретен Takeda в 2011 году [ 32 ] и Wyeth был приобретен Pfizer в 2009 году. [ 33 ]
Патент, защищающий препарат, должен был истечь в 2010 году, но в 2007 году Teva Pharmaceuticals подала сокращенное новое применение лекарств (ANDA), а Wyeth и Nycomed подали в суд на Teva за нарушение патента, но Teva решили выпустить свой общий препарат «в риске», что, что, что, что, что на то, что риск ». год, до того, как патент был аннулирован. [ 34 ] [ 35 ] Уайет запустил уполномоченный родовой в 2008 году. [ 31 ] Срок действия патентной эксклюзивности Pfizer и Takeda истек в 2010 году, а в январе 2011 года истек административной эксклюзивности, которую они имели для педиатрического использования, и началась полная общая конкуренция. [ 36 ] Судебный процесс между Teva и Pfizer/Takeda был урегулирован в 2013 году, когда Teva выплачивала патентных держателям 2,15 миллиарда долларов в качестве убытков за его ранний запуск. [ 37 ]
Общество и культура
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год [update]препарат продавался во многих брендах по всему миру, в том числе в качестве комбинированного препарата с домиперидоном , комбинацией с атопридом , в сочетании с кларитромицином и амоксициллином в сочетании с левосульпиридом и в сочетании с напроксеном . [ 1 ]
Список брендов
|
---|
Ветеринарное использование
[ редактировать ]В ветеринарной медицине пантопразол, по -видимому, безопасен для использования у нескольких крупных видов животных. [ 38 ] Фармакокинетика пантопразола была исследована у нескольких ветеринарных видов, включая телят, альпаки и жеребят с половиной жизней, о которых сообщалось как 2,81, 0,47 и 1,43 часа соответственно. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Пантопразол, по-видимому, устраняется быстрее у коз по сравнению с телятами, причем у коз элиминация полураспада менее чем на час. [ 42 ]
Было продемонстрировано, что пантопразол увеличивает 3 -й отсек рН в альпаках . [ 41 ] Было показано, что это в целом безопасно для использования в скоте, овец и козах. [ 43 ] Подкожная биодоступность в телятах превышает 100%. [ 44 ] У телят внутривенное и подкожное введение было показано, что значительно повышает рН абомасала. [ 44 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Пантопразол международные бренды» . Drugs.com . Получено 15 марта 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Использование пантопразола во время беременности» . Drugs.com . 26 июня 2018 года . Получено 20 февраля 2020 года .
- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Пантопразол 20 мг гастрорезистентных таблеток - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 25 ноября 2019 года . Получено 20 февраля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Монография на натрия пантопразола для профессионалов - Drugs.com» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 28 октября 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Бернштейн М.А., Масуд У (2022). "Пантопразол" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 29763120 . Получено 27 апреля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный Британский национальный формулярный запас: BNF 74 (74 Ed.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 79. ISBN 978-0857112989 .
- ^ «[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонного насоса» . Терапевтическая инициатива. 28 июня 2016 года . Получено 14 июля 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный Ричардсон П., Хоки CJ, Stack WA (сентябрь 1998 г.). «Ингибиторы протонного насоса. Фармакология и обоснование использования при желудочно -кишечных расстройствах». Наркотики . 56 (3): 307–335. doi : 10.2165/00003495-199856030-00002 . PMID 9777309 . S2CID 46962618 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 130. ISBN 9783527607495 .
- ^ «Пантопразол: одобренные FDA препараты» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 августа 2020 года .
- ^ «Лучшие 300 от 2022 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ «Статистика употребления наркотиков пантопразола, США, 2013 - 2022» . Clincalc . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с «Protonix с отсроченным высвобождением- пантопразол натрий таблетка, задержка выброса Protonix с отсроченным высвобождением- пантопразол гранулы натрия, отсроченное высвобождение» . Йиляйм . 2 мая 2019 года . Получено 20 февраля 2020 года .
- ^ Dammann HG, Fölsch UR, Hahn EG, Von Kleist DH, Klör Hu, Kirchner T, et al. (Март 2000 г.). «Эрадикация H. pylori с пантопразолом, кларитромицином и метронидазолом у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: сравнение с двумя схемами различной продолжительности». Helicobacter . 5 (1): 41–51. doi : 10.1046/j.1523-5378.2000.00006.x . PMID 10672051 . S2CID 32184484 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в Strand DS, Kim D, Peura Da (январь 2017 г.). «25 лет ингибиторов протонного насоса: всесторонний обзор» . Кишечник и печень . 11 (1): 27–37. doi : 10.5009/gnl15502 . PMC 5221858 . PMID 27840364 .
- ^ Herzig SJ, Doughty C, Lahoti S, Marchina S, Sanan N, Feng W, et al. (Ноябрь 2014). «Использование кислот-супрессивных лекарств при острого инсульта и приобретенной в больнице пневмонии» . Анналы неврологии . 76 (5): 712–718. doi : 10.1002/ana.24262 . PMC 4214881 . PMID 25164323 .
- ^ Рикетсон Дж., Кимел Дж., Спенс Дж., Вейр Р (март 2009 г.). «Острый аллергический интерстициальный нефрит после использования пантопразола» . CMAJ . 180 (5): 535–538. doi : 10.1503/cmaj.080456 . PMC 2645468 . PMID 19255077 .
- ^ Аккерман Т (10 июля 2013 г.). «Кислотно -рефлюксные препараты могут привести к болезням сердца, говорит Хьюстон» . Хьюстон Хроника .
- ^ Центр оценки лекарств и исследований. «Информация о безопасности лекарств в почтовом рынке для пациентов и поставщиков - Общение с безопасностью лекарств FDA: возможный повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника с использованием ингибиторов протонных насосов» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано с оригинала 20 января 2017 года . Получено 3 ноября 2015 года .
- ^ Центр оценки лекарств и исследований. «Безопасность и доступность лекарств - Общение с лекарственными средствами FDA: низкие уровни магния могут быть связаны с долгосрочным использованием препаратов ингибитора протонных насосов (PPI)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 3 ноября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Ахмед А., Кларк Джо (2022). «Ингибиторы протонного насоса (PPI)» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 32491317 . Получено 29 апреля 2022 года .
- ^ Seifert R (2019). «Препараты для лечения желудочно -кишечных заболеваний». В Seifert R (ред.). Основные знания фармакологии (на немецком языке). Cham: Springer International Publishing. С. 167–180. doi : 10.1007/978-3-030-18899-3_13 . ISBN 978-3-030-18899-3 Полем S2CID 200109770 .
- ^ Wolfe MM, Sachs G (февраль 2000 г.). «Супрессия кислоты: оптимизация терапии при заживлении язвы гастродуоденла, гастроэзофагеального рефлюкса и эрозивного синдрома, связанного с стрессом» . Гастроэнтерология . 118 (2 Suppl 1): S9-31. doi : 10.1016/s0016-5085 (00) 70004-7 . PMID 10868896 .
- ^ Мейер UA (октябрь 1996 г.). «Метаболические взаимодействия ингибиторов протона насоса лансопразола, омепразола и пантопразола с другими препаратами». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 8 (Suppl 1): S21 - S25. doi : 10.1097/00042737-199610001-00005 . PMID 8930576 . S2CID 24171788 .
- ^ Sachs G, Shin JM, Hunt R (декабрь 2010 г.). «Новые подходы к ингибированию секреции желудочной кислоты» . Текущие гастроэнтерологические отчеты . 12 (6): 437–447. doi : 10.1007/s11894-010-0149-5 . PMC 2974194 . PMID 20924727 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Senn-Bilfinger J, Sturm E (2006). «6. Разработка нового ингибитора протона насоса: история пантопразола случая». В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Аналоговое обнаружение лекарств . Вейнхайм: Wiley-VCH. С. 115 –136. ISBN 9783527608003 .
- ^ Jump up to: а беременный Дейли Эм (20 мая 2008 г.). «Уайет, Найммед прицелится на Сандоз над протониксом» . Law360 .
- ^ Мэтьюз С., Рейд А., Тянь С., Кай Q (2010). «Обновленная информация об использовании пантопразола в качестве лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 3 : 11–16. doi : 10.2147/ceg.s6355 . PMC 3108659 . PMID 21694841 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Protonix (Pantoprazole натрия) NDA 20987» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 декабря 1999 г. Получено 20 февраля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Гольдштейн J (30 января 2008 г.). «Generic Protonix и Wyeth как приманка поглощения» . WSJ .
- ^ «Такеда, чтобы купить NYCOMED за 13,7 млрд долларов» . Dealbook . 19 мая 2011 года.
- ^ Дэвис А (23 января 2009 г.). «Pfizer в переговорах о приобретении Wyeth в сделке с 60 миллиардами долларов: WSJ» . Marketwatch . Получено 11 августа 2012 года .
- ^ Саул С (7 сентября 2007 г.). «Уайет сталкивается с универсальным соперником лекарства из изжоги» . New York Times .
- ^ Curtiss FR (апрель 2008 г.). «Перспективы на« общий утес »-толкание и падение» . Журнал аптеки управляемой медицинской помощи . 14 (3): 318–321. doi : 10.18553/jmcp.2008.14.3.318 . PMC 10438035 . PMID 18439056 .
- ^ «Protonix - Большое патентное истечение 2010 года» . Fiercepharma . Получено 15 марта 2017 года .
- ^ Helfand C (12 июня 2013 г.). «Teva теряет азартную игру в 2 млрд долларов на Generic Protonix Pfizer» . Fiercepharma .
- ^ Смит Дж.С., Косусник А.Р., Мочел Дж.П. (2020). «Ретроспективное клиническое исследование безопасности и побочных эффектов пантопразола в госпитализированных жвачных животных» . Границы в ветеринарной науке . 7 : 97. doi : 10.3389/fvets.2020.00097 . PMC 7089877 . PMID 32258063 .
- ^ Оливарес Д.Д., Крейдер А.Дж., Татаррьк Д.М., Вульф Л.В., Дембек Ю.П., Мочел Дж.П. и др. (2020). «Фармакокинетика и уровни пантопразола ткани у новорожденных телят после внутривенного введения » Границы в ветеринарной науке 7 : 580735. DOI : 10.3389/ fves.2020.5 PMC 7728716 PMID 33330703
- ^ Райан К.А., Санчес Л.К., Гигуер С., Викрой Т (июль 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика пантопразола у клинически нормальных неонатальных жеребят». Ветеринарный журнал лошадей . 37 (4): 336–341. doi : 10.2746/0425164054529427 . PMID 16028623 .
- ^ Jump up to: а беременный Смит Г.В., Дэвис Дж.Л., Смит С.М., Джерард М.П., Кэмпбелл Н.Б., Фостер Д.М. (июль 2010 г.). «Эффективность и фармакокинетика пантопразола в альпаках». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 24 (4): 949–955. doi : 10.1111/j.1939-1676.2010.0508.x . PMID 20384953 .
- ^ Смит Дж.С., Мочел Дж.П., Сото-Гонсалес В.М., Ран Р.Р., Файн Б.Н., Эшер О.Г. и др. (2021). «Фармакокинетика пантопразола и сульфона пантопразола в козах после внутривенного введения: предварительный отчет» . Границы в ветеринарной науке . 8 : 744813. DOI : 10.3389/fvets.2021.744813 . PMC 8492921 . PMID 34631865 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Смит Дж.С., Косусник А.Р., Мочел Дж.П. (2020). «Ретроспективное клиническое исследование безопасности и побочных эффектов пантопразола в госпитализированных жвачных животных» . Границы в ветеринарной науке . 7 : 97. doi : 10.3389/fvets.2020.00097 . PMC 7089877 . PMID 32258063 .
- ^ Jump up to: а беременный Olivarez JD, Mullon PY, Epner LS, Wonderus H, Cantrell C, Rahn R, et al. (30 января 2023 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства пантопразола у телят » Границы в ветеринарной науке 9 : 1101461. DOI : 10.3389/fves.2022.1101461 . PMC 9923100 PMID 36794231
{{cite journal}}
: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )