✖


Jump to content

Вирус герпеса человека 6

(Перенаправлено с HHV6 )

Вирус герпеса человека 6
Электронная микрофотография одного из видов HHV6.
Электронная микрофотография одного из видов HHV6.
ВГЧ-6 выделяется из инфицированного лимфоцита.
ВГЧ-6 выделяется из инфицированного лимфоцита.
Научная классификация Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Дуплоднавирия
Королевство: Хынггунвирэ
Тип: Пепловирикота
Сорт: Гервивирицеты
Заказ: Герпесвирусные инфекции
Семья: Ортогерпесвирусиды
Подсемейство: Бетагерпесвирусы
Род: Розеоловирус
Группы включены
Кладистически включенные, но традиционно исключенные таксоны

Все остальные виды Roseolovirus :

Вирус герпеса человека 6 ( HHV-6 ) — общее собирательное название бетагерпесвируса человека 6A (HHV-6A) и бетагерпесвируса человека 6B (HHV-6B). Эти близкородственные вирусы являются двумя из девяти известных герпесвирусов , основным хозяином которых является человек. [ 1 ]

HHV-6A и HHV-6B представляют собой вирусы с двухцепочечной ДНК, относящиеся к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . ВГЧ-6А и ВГЧ-6В инфицируют почти все протестированные популяции людей. [ 2 ]

HHV-6A был описан как более нейровирулентный . [ 3 ] и как таковой чаще встречается у пациентов с нейровоспалительными заболеваниями, такими как рассеянный склероз . [ 4 ] Уровни HHV-6 (и HHV-7) в мозге также повышены у людей с болезнью Альцгеймера . [ 5 ]

Первичная инфекция HHV-6B является причиной распространенного детского заболевания exanthema subitum (также известного как детская розеола или шестая болезнь). Оно передается от ребенка к ребенку. Взрослые редко заражаются этим заболеванием, поскольку большинство людей переболели им еще в детском саду, и после заражения возникает иммунитет, который предотвращает повторное заражение в будущем. Кроме того, у реципиентов трансплантатов часто встречается реактивация HHV-6B, которая может вызывать ряд клинических проявлений, таких как энцефалит , подавление функции костного мозга и пневмонит . [ 6 ]

Для обнаружения ВГЧ-6 используются различные тесты, некоторые из которых не позволяют дифференцировать эти два вида. [ 7 ]

Оба вируса могут вызывать трансплацентарную инфекцию и передаваться новорожденному. [ 8 ]

ВГЧ-6А и бесплодие

[ редактировать ]

Исследование 2016 года показало, что 43% женщин с необъяснимым бесплодием дали положительный результат на ВГЧ-6А по сравнению с 0% в фертильной контрольной группе. ВГЧ-6А был обнаружен в эпителиальных клетках эндометрия женщин с необъяснимым бесплодием, но не в их крови. В контексте бесплодия это открытие подчеркивает важность целевого тестирования на ВГЧ-6А внутриутробной среды, поскольку вирус не был обнаружен в кровотоке больных людей. Таким образом, эффективная диагностика требует тестов, которые способны различать активную и латентную инфекцию HHV-6A, особенно в ткани эндометрия, что подчеркивает необходимость тканеспецифичных методов обнаружения вируса для оценки и лечения бесплодия, связанного с HHV-6A. [ 9 ]

Исследование 2018 года показало, что у 37% женщин, испытывающих рецидивирующую неудачу имплантации после ЭКО/ЭТ, в биоптатах эндометрия был обнаружен ВГЧ-6А по сравнению с 0% в контрольных группах. [ 10 ]

Исследование 2019 года подтвердило наличие инфекции HHV-6A у 40% женщин с идиопатическим бесплодием. Выявление влияния инфекции HHV-6A на иммунный статус эндометрия открывает новые перспективы в лечении бесплодия. Для женщин с необъяснимым бесплодием, характеризующимся ВГЧ-6А, можно выбрать противовирусную терапию и негормональные подходы, чтобы увеличить вероятность наступления беременности. [ 11 ]

Тестирование на HHV-6

[ редактировать ]

В таблице ниже представлен полный обзор различных диагностических тестов, используемых для выявления вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6), с подробным описанием их способности различать активную и латентную инфекцию. [ 12 ] Он также включает информацию об интерпретации результатов тестов, определяет поставщиков, предлагающих эти тесты, и указывает, какие методы подходят для обнаружения ВГЧ-6А в слизистой оболочке эндометрия — важный фактор для оценки потенциальных причин бесплодия у женщин. Таблица служит руководством для медицинских работников при выборе подходящих диагностических тестов на ВГЧ-6.

Диагностические тесты на инфекцию HHV-6 и их использование в анализе среды матки
обследование [ 12 ] Обнаружение активной и латентной инфекции [ 12 ] Информация [ 12 ] Провайдеры [ 12 ] Обнаружение матки при бесплодии
Covee™ (только для женщин в период менструации) Да, он проверяет клетки эндометрия, которые выделяются ежемесячно. Возможность взятия проб только на дому. Используется небольшое количество (1–2 мл) менструальной жидкости. Плодородие Феникс Да
Оценка IgG с помощью ИФА Нет, это лишь указывает на предшествующий контакт с вирусом. Высокий показатель ELISA (>5) может указывать на активную инфекцию; однако только тесты на основе IFA могут точно определить уровни антител. Различные лаборатории предлагают тестирование ELISA. Нет
IgG-анализ по IFA Да, значительно повышенный уровень по сравнению со здоровыми нормами предполагает недавнюю или продолжающуюся инфекцию. Низкий уровень общего IgG из-за иммунодефицита не приведет к повышению уровня титра. Небольшое повышение уровня антител к ВГЧ-6 может указывать на инфекцию. Quest Diagnostics и ARUP Laboratories Известно, что компании проводят тестирование IFA с определенными диапазонами медианных титров. Нет
Скрининг IgM Да, присутствует только во время или вскоре после активной инфекции. Отсутствие IgM не исключает возможности активной инфекции, поскольку при хронических инфекциях присутствие IgM может не проявляться. Тесты на IgM широко доступны. Нет
ПЦР на HHV-6 в жидкостях Да, присутствие в жидкостях предполагает острую инфекцию. Отрицательные результаты по ДНК ВГЧ-6 не исключают персистирующих тканевых инфекций. Для тщательной оценки рекомендуется повторить тестирование и анализ цельной крови. ПЦР-тестирование — распространенная услуга, предлагаемая многими лабораториями. Нет
ПЦР цельной крови (подсчет вирусной нагрузки) Да, вирусная нагрузка выше определенного порога указывает на активное заражение. У здоровых людей вирусная нагрузка обычно ниже предела обнаружения стандартных лабораторий. ПЦР-тестирование на вирусную нагрузку является стандартным во многих диагностических лабораториях. Нет
ПЦР цельной крови (наличие/отсутствие) Нет, не может различать активное и латентное состояния. У большинства здоровых людей имеется латентный HHV-6B. Этот тест помогает определить тип HHV-6, но не его активность. В исходной таблице не указано. Нет
Иммуногистохимическое тестирование Да, можно обнаружить репликацию вируса по экспрессии белка. Может различать активность HHV-6A и HHV-6B в фиксированной ткани. Лабораторные чашки Да
ПЦР тканей (качественный) Нет, не указывает, активен ли вирус в данный момент. Возможна тканевая типизация; образцы должны быть незамедлительно заморожены для транспортировки. ViracorIBT упоминается как предлагающий качественное ПЦР-тестирование образцов тканей. Нет
ПЦР тканей (количественный) Да, различает дремлющие инфекции низкого уровня и активные инфекции высокого уровня. Для анализа требуется определенное количество ткани, и в разных лабораториях могут быть разные требования к материалам. Coppe Laboratories и Eurofins-Viracor В качестве поставщиков указаны компании , причем Eurofins требуется 5 мг, а Coppe 1 мг материала. Да
ddPCR для статуса ciHHV-6 Нет, предназначен для подтверждения присутствия ciHHV-6, а не активной инфекции. Рекомендуется при подозрении на инфекцию ciHHV-6 медицинскими работниками. Этот тест был введен Вашингтонским университетом для выявления ciHHV-6. Нет
Тестирование статуса ciHHV-6 с использованием ПЦР волосяного фолликула или ногтя Нет, предназначен для подтверждения присутствия ciHHV-6, а не активной инфекции. Золотой стандарт определения ciHHV6 Лабораторные чашки Нет

История

[ редактировать ]
Гистологический препарат вируса герпеса человека-6, показывающий инфицированные клетки с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме.

В 1986 году Сайед Заки Салахуддин , Дхарам Аблаши и Роберт Галло культивировали мононуклеарные клетки периферической крови пациентов со СПИДом и лимфопролиферативными заболеваниями . Были зарегистрированы короткоживущие, крупные, рефрактильные клетки, которые часто содержали внутриядерные и/или внутрицитоплазматические тельца включения. Электронная микроскопия выявила новый вирус, который они назвали B-лимфотропным вирусом человека (HBLV). [ 13 ] [ 14 ]

Вскоре после его открытия Аблаши и др. описал пять клеточных линий, которые могут быть инфицированы недавно обнаруженным HBLV. Они опубликовали, что HSB-2 , особая линия Т-клеток, очень восприимчива к инфекции. Новаторское исследование Аблаши завершилось предложением изменить название вируса с HBLV на HHV-6 в соответствии с опубликованной предварительной классификацией вирусов герпеса. [ 15 ] [ 16 ]

Спустя годы HHV-6 разделили на подтипы. Ранние исследования (1992 г.) описали два очень похожих, но уникальных варианта: HHV-6A и HHV-6B. Это различие было оправдано уникальным расщеплением эндонуклеазами рестрикции, реакциями моноклональных антител, [ 17 ] и модели роста. [ 18 ]

ВГЧ-6А включает несколько штаммов, полученных от взрослых, и спектр его заболеваний четко не определен, хотя некоторые считают, что он более нейровирулентен. [ 19 ] [ 20 ] ВГЧ-6В обычно выявляется у детей с детской розеолой , поскольку он является этиологическим агентом этого заболевания. Внутри этих двух вирусов гомология последовательностей составляет 95%. [ 21 ]

В 2012 году HHV-6A и HHV-6B были официально признаны отдельными видами. [ 1 ]

Таксономия

[ редактировать ]

HHV-6A и HHV-6B были признаны Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как отдельные виды в 2012 году. Розеоловирусы человека включают HHV-6A, HHV-6B и HHV-7. [ 1 ]

Герпесвирусы были выделены как род в 1971 году в первом отчете ICTV. Этот род состоял из 23 вирусов из 4 групп. [ 22 ] В 1976 году был выпущен второй отчет ICTV, в котором этот род был возведен до уровня семейства — Herpetoviridae . Из-за возможной путаницы с вирусами, полученными от рептилий, в третьем отчете (1979) название семейства было изменено на herpesviridae . В этом отчете семейство Herpesviridae было разделено на 3 подсемейства ( alphaherpesvirinae , betaherpesvirinae и gammaherpesvirinae ) и 5 ​​безымянных родов; Членами семейства признан 21 вирус. [ 23 ]

отряд Herpesvirales В 2009 году был создан . Это было вызвано открытием того, что вирусы герпеса рыб и моллюсков лишь отдаленно связаны с вирусами герпеса птиц и млекопитающих. Отряд Herpesvirales включает три семейства: Herpesviridae , которое содержит давно известные герпевирусы млекопитающих, птиц и рептилий, а также два новых семейства — семейство Alloherpesviridae , включающее вирусы герпеса костистых рыб и лягушек, и семейство Malacoherpesviridae , содержащее вирусы моллюски. [ 24 ]

По состоянию на 2012 год этот отряд насчитывает 3 семейства, 4 подсемейства (1 неназначенное), 18 родов (4 неназначенных) и 97 видов. [ 1 ]

Структура

[ редактировать ]

Диаметр вириона HHV-6 составляет около 2000 ангстрем. [ 14 ] Внешняя часть вириона состоит из липидной двухслойной мембраны, которая содержит вирусные гликопротеины и происходит из мембраны хозяина. Ниже этой мембранной оболочки находится тегумент , окружающий икосаэдрический капсид , состоящий из 162 капсомеров . Защитный капсид HHV-6 содержит двухцепочечную линейную ДНК.

Во время созревания вирионов HHV-6 мембраны клеток человека используются для формирования вирусных липидных оболочек (что характерно для всех оболочечных вирусов). Во время этого процесса HHV-6 использует липидные рафты , которые представляют собой мембранные микродомены, обогащенные холестерином , сфинголипидами и гликозилфосфатидилинозитол -заякоренными белками. [ 25 ] Ранние исследователи подозревали, что вирионы HHV-6 созревают в ядре; некоторые даже неверно опубликовали это, поскольку обобщили и применили к HHV-6 то, что было известно о других вирусах. Однако исследования, опубликованные в 2009 году, показывают, что вирус HHV-6 использует для сборки везикулы, полученные из транс-сети Гольджи. [ 25 ]

Геном

[ редактировать ]
Геном ВГЧ-6
Геном HHV-6B от Dominguez et al. 1999 год [ 26 ]

Генетический материал ВГЧ-6 состоит из линейной (круглой во время активной инфекции) двухцепочечной ДНК, которая содержит точку начала репликации , два левых и правых конца прямых повтора по 8–10 т.п.н. и уникальный сегмент размером 143–145 т.п.н. . [ 27 ]

Начало репликации (часто обозначаемое в литературе как «oriLyt») — это место, где начинается репликация ДНК. [ 26 ] Концы прямых повторов (DR L и DR R ) содержат повторяющуюся последовательность TTAGGG, идентичную последовательности теломер человека . Вариабельность числа теломерных повторов наблюдается в диапазоне 15–180. [ 28 ] [ 29 ] Эти концы также содержат сигналы расщепления и упаковки pac-1 и pac-2, которые консервативны среди герпесвирусов.

Уникальный сегмент содержит семь основных блоков основных генов (U27–U37, U38–U40, U41–U46, U48–U53, U56–U57, U66EX2–U77 и U81–U82). [ 26 ] что также характерно для герпесвирусов. Эти консервативные гены кодируют белки, которые участвуют в репликации, расщеплении и упаковке вирусного генома в зрелый вирион. [ 28 ] Кроме того, они кодируют ряд иммуномодулирующих белков. Уникальный сегмент также содержит блок генов (U2–U19), консервативных среди HHV-6, HHV-7 и цитомегаловирусов (бетагерпесвирусов). Ряд уникальных генов сегментов связан, например, с семейством HCMV US22 ( InterPro : IPR003360 ). В таблице ниже приведены некоторые из их известных свойств. [ 26 ]

Гены

[ редактировать ]
Ген Этап Характеристики
IE-А (IE1? U89?) Немедленно рано Часть локуса IE [ 30 ] — ухудшает экспрессию гена интерферона, ограничивая развитие клеточных противовирусных мер, способствуя успешной инфекции — не в мембране — активирует вирусные ДНК-полимеразы, участвующие в репликации по катящемуся кругу — экспрессия этого гена может модулироваться микроРНК [ 31 ]
IE-Б Немедленно рано Часть локуса IE [ 30 ] Активирует вирусную ДНК-полимеразу, участвующую в репликации по принципу катящегося круга.
ДР1 Семейство генов HCMV US22
ДР6 Семейство генов HCMV US22, трансактиватор, онкоген
ДР7/У1 Домен SR, злокачественно трансформирующая активность, связывается с p53.
U2 Семейство генов HCMV US22 — белок тегумента
U3 Гомолог UL24 HCMV, семейство генов HCMV US22, тегументный белок — трансактивирующая активность [ 30 ]
U4 Устойчивость ЦМВ к марбавиру
U7 Семейство генов HCMV US22
U10 семейство дУТФазы
U11 Сильно иммунореактивный белок вириона [ 26 ] — антигенный белок тегумента
U12 Рецептор, связанный с хемокином G-белком
U13 CMV: подавляет транскрипцию US3.
U14 Связывает и включает р53 в вирусные частицы — семейство генов HCMV UL25 — антигенный белок тегумента.
U15 Семейство генов HCMV UL25
U17 Семейство генов HCMV UL25 — белок тегумента
U18 IE-Б Мембранный гликопротеин
U19 IE-B белок гликопротеин
U20 Гликопротеин (специфичный для розеоловируса ) предсказал структуру иммуноглобулина
U21 Связывается с молекулами MHC-1 и предотвращает представление антигенпрезентирующими клетками пептидов HHV-6 — гликопротеина, подавляет HLA I (специфичный для розеоловируса ).
U22 Поздний ген Гликопротеин (отсутствует в HHV-7 , специфичен для розеоловируса )
U23 Гликопротеин (специфичный для розеоловируса )
U24 Ингибирует правильную активацию Т-клеток, снижая секрецию цитокинов в месте инфекции — мишень фосфорилирования киназ — гликопротеин М (gM) (специфичный для розеоловируса ).
U25 Семейство генов HCMV UL22, тегументный белок
U26 Предполагаемый множественный трансмембранный белок
U27 Фабрика процессивности ДНК-полимеразы
U28 Большая субъединица рибонуклеотидредуктазы, тегументный белок
U29 Сборка капсида и созревание ДНК
U30 Они покрывают белок
U31 Большой тегументный белок
U32 Капсидный белок, гексонов кончики
U33 Вирионный белок
U34 Мембраносвязанный фосфопротеин, первичная оболочка
U35 Терминазный компонент, упаковка ДНК
U36 Упаковка ДНК
U37 Белок тегумента, первичная оболочка, фосфопротеин
U38 ДНК-полимераза
U39 (gB, gp116) гликопротеин
U40 Транспорт, сборка капсида
U41 Ранний ген Основной ДНК-связывающий белок
U42 Белок тегумента, блок клеточного цикла, трансактиватор
U43 Комплекс ДНК -геликаза-примаза
U44 Они покрывают белок
U45 дУТФаза
U46 Гликопротеин N, мембранный белок
U47 (гО, О) Гликопротеин О, ассоциированный с липидными рафтами, существует в двух формах: gO-120K и gO-80K, а gO-80K содержит N-связанные олигосахариды сложного типа, которые встраиваются в вирусные частицы.
U48 (gH, gp100) Гликопротеин gH, составляющая вириона, часть лигандного комплекса CD46 gQ1/gQ2/gL/gH, ассоциируется с липидными рафтами.
U49 Регуляторный белок, связанный с вирионом, гибридный белок
U50 Упаковка ДНК
U51 Ранний ген Связанный с G-белком хемокиновый рецептор, предотвращающий экспрессию, значительно снижает репликацию — повышает внутриклеточные уровни вторичного мессенджера инозитолфосфата, способствует хемотаксису — ранний ген, наряду с U41 и U69. [ 7 ]
U52
U53 Протеаза, [ 30 ] белок сборки капсида
U54 Белок тегумента, трансактиватор вириона
U55 Роль в синтезе РНК, дУТФаза
Ю 56 Капсидный белок
U57 Основной капсидный белок
U58
U59 Они покрывают белок
U61
U62
U63
U64 Упаковка ДНК: белок тегумента
U65 Они покрывают белок
U66 Терминазный компонент
Ю 69 Ранний ген Тегументная протеинкиназа (киназа ганцикловира), участвующая в репликации [ 30 ]
U70 Щелочная экзонуклеаза
U71 Миристилированный белок вириона
U72 (гМ) Гликопротеин М
U73 Происхождение-связывающий белок
U74 Комплекс ДНК-геликаза-примаза
U75 Они покрывают белок
U76 Упаковка ДНК, белок вириона
U77 Геликазно-примазный комплекс
U79 Транскрипционная активация
U80 Прогнозируемая структура иммуноглобулина
U81 Урацил-ДНК-гликозилаза
У82 (гЛ, гп80) Гликопротеин L, составляющая вириона, часть лигандного комплекса CD46 gQ1/gQ2/gL/gH, ассоциируется с липидными рафтами.
U83 Секретируемый хемотаксический (хемоаттрактантный) гликопротеин связывается с хемокиновыми рецепторами, рекрутирует клетки-хозяева, которые секретируют хемокины, специфичные для U51.
U85 Гликопротеин (специфичный для розеоловируса )
U86 ИЕ-2 Трансактиватор IE-2
U88 IE-А
U90 ИЕ-А (ИЕ 1) Трансактиватор
U91 IE-A, гликопротеин
U94 Латентный период (немедленный ранний или ранний ген) Участвует в репрессии транскрипции литических генов – способствует специфической интеграции HHV-6A/HHV-6B в теломеры – высоко экспрессируется в латентный период – повторный гомолог парвовируса (отсутствует в HHV-7)
U95 Семейство генов CMV US22 - колокализуется и взаимодействует с митохондриальным белком GRIM-19, важным компонентом системы окислительного фосфорилирования. [ 7 ] - связывается с ядерным фактором каппа B (NF-κB), нарушение регуляции которого, как предполагается, способствует развитию рака. [ 19 ]
У100 (Гп82-105) Поздний ген Гликопротеин Q, составляющая вириона, связывается с липидными рафтами.
gQ1 Гликопротеин, комплексы с gH и gL с образованием вирусного лиганда рецептора CD46, модифицированного N-гликозилированием, экспрессируются в двух разных формах: форме 80 кДа (gQ1-80K) и форме 74 кДа (gQ1-74K) - только gQ1-80K, но не gQ1-74K, образует комплекс лиганда CD46 с gQ2, gH и gL [ 32 ] Ассоциируется с липидными рафтами.
gM1 Ганглиозид, специфичный для липидных рафтов, включенный в вирион
gQ2 Гликопротеин, образует комплекс gH/gL/gQ1/gQ2, входит в состав лиганда рецептора – необходим для роста вируса, связан с липидными рафтами – существует в двух формах: gQ2-34K и gQ2-37K.
Микро РНК hhv6b-miR-Ro6-1, -Ro6-2, -Ro6-3 и -Ro6-4. Может регулировать раннюю транскрипцию
P100 он же p101 Иммуногенный, входит в состав тегумента
ОРФ-1 (ДР7) Связывает и ингибирует транскрипционную активность р53 – может трансформировать эпидермальные кератиноциты человека и клетки NIH 3T3 in vitro – клетки, экспрессирующие белок ORF-1, производят фибросаркомы при инъекции голым мышам

Вирусная запись

[ редактировать ]

Рецептор ВГЧ-6

[ редактировать ]

Когда внеклеточный вирион HHV-6 сталкивается с клетками человека, он сталкивается с кластером белков дифференцировки 46 человеческого рецептора ( CD46 ), который играет роль в регуляции системы комплемента. Белок CD46 обладает единственной вариабельной областью, образовавшейся в результате альтернативного сплайсинга . Таким образом, существует по меньшей мере четырнадцать изоформ CD46, каждая из которых связывается с HHV-6a. [ 33 ]

Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора, состоящих примерно из 60 аминокислот, которые складываются в компактный домен бета-цилиндра, окруженный гибкими петлями. [ 28 ] Как было показано для CD46 с другими лигандами, структура белка CD46 линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не определено, было продемонстрировано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и проникновения в клетку.

Лиганд рецептора HHV-6

[ редактировать ]

Мори и др. впервые идентифицировал продукт гена gQ1, гликопротеин, уникальный для HHV-6, и обнаружил, что он образует комплекс с гликопротеинами gH и gL. [ 17 ] [ 34 ] Они считали, что этот гетеротримерный комплекс служит вирусным лигандом CD46. [ 27 ] Вскоре после этого был идентифицирован другой гликопротеин, названный gQ2, который оказался частью лигандного комплекса gH/gL/gQ1, образуя гетеротетрамер , который был положительно идентифицирован как вирусный лиганд CD46. [ 34 ] Точный процесс входа еще не совсем понятен.

Слюнные железы

[ редактировать ]

Слюнные железы были описаны как резервуар in vivo для инфекции HHV-6. [ 28 ]

Лейкоциты

[ редактировать ]

Исследователи [ 35 ] провели исследование, которое показало, что Т-клетки высоко подвержены инфицированию ВГЧ-6.

Нервная система

[ редактировать ]

В 2011 году исследователи из Национальных институтов здравоохранения попытались объяснить неизвестный тогда метод проникновения HHV-6a в нервную систему. Таким образом, они вскрыли мозг около 150 человек. Когда различные анатомические области были проанализированы на вирусную нагрузку, было обнаружено, что обонятельные ткани имеют самое высокое содержание HHV-6. Они пришли к выводу, что эти ткани являются точкой входа для HHV-6a. [ 21 ]

Приведенные выше результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых участвовал ВПГ-1 (и ряд других вирусов), который также распространяется в ЦНС через обонятельную ткань. [ 36 ]

Исследователи также предположили, что обонятельные обонятельные клетки (OEC), группа специализированных глиальных клеток, обнаруженных в полости носа, могут играть роль в инфекционности HHV-6. [ 21 ] Они подозревали эту связь в результате того, что OEC имели свойства, аналогичные свойствам астроцитов , другого типа глиальных клеток, которые ранее были идентифицированы как восприимчивые к инфекции HHV-6. [ 37 ] Исследования продолжились путем заражения ОЭК in vitro обоими типами ВГЧ-6. В конечном итоге только OEC, в которых использовался HHV-6a, дали положительный результат на признаки синтеза вируса de novo, что также характерно для астроцитов. [ 37 ]

Клеточная активность

[ редактировать ]

Оказавшись внутри, были описаны два исхода: активное и неактивное заражение.

Активная инфекция

[ редактировать ]

Активные инфекции включают в себя циркуляризацию линейного генома дцДНК посредством ковалентных связей от конца к концу. Впервые этот процесс был описан для вируса простого герпеса . [ 29 ] После циркуляризации HHV-6 начинает экспрессировать так называемые «непосредственно ранние» гены. Считается, что эти генные продукты являются активаторами транскрипции. [ 7 ] и может регулироваться экспрессией вирусных микроРНК . [ 31 ] Затем происходит последующая экспрессия «ранних генов», которая активирует, например, вирусные ДНК-полимеразы . Ранние гены также участвуют в репликации по катящемуся кругу . последующей [ 28 ]

Репликация HHV-6 приводит к образованию конкатемеров — длинных молекул, содержащих несколько повторов последовательности ДНК. [ 38 ] Эти длинные конкатемеры затем расщепляются между областями pac-1 и pac-2 для упаковки генома в отдельные вирионы. [ 29 ]

Неактивная инфекция

[ редактировать ]

Не все вновь инфицированные клетки начинают репликацию по катящемуся кругу. Вирусы герпеса могут перейти в латентную стадию, неактивно заражая своего хозяина-человека. С момента открытия в 1993 году это явление было обнаружено среди всех бетагерпесвирусов . [ 39 ]

Другие бетагерпесвирусы устанавливают латентный период в виде ядерной эписомы , которая представляет собой кольцевую молекулу ДНК (аналог плазмиды ). Считается, что для HHV-6 латентный период возникает исключительно за счет интеграции вирусных теломерных повторов в субтеломерные области человека . [ 20 ] Известно , что только еще один вирус, вирус болезни Марека , достигает латентного состояния таким образом. [ 7 ] Это явление возможно из-за теломерных повторов, обнаруженных на концах прямых повторов генома HHV-6.

Правый конец прямого повтора интегрируется в пределах от 5 до 41 повтора теломер человека и преимущественно в проксимальном конце. [ 40 ] хромосом 9, 17, 18, 19 и 22, но иногда обнаруживается и в хромосомах 10 и 11. [ 38 ] Предполагается, что около 70 миллионов человек являются носителями хромосомно-интегрированного ВГЧ-6. [ 20 ] [ 38 ]

Ряд генов, экспрессируемых HHV-6, уникальны для его неактивной латентной стадии. Эти гены участвуют в поддержании генома и предотвращении разрушения клетки-хозяина. [ 40 ] Например, считается, что белок U94 подавляет гены, которые участвуют в клеточном лизисе (апоптозе), а также может способствовать интеграции теломер. [ 28 ] После накопления в теломерах человека вирус периодически активируется. [ 40 ]

Реактивация и трансплантация

[ редактировать ]

Конкретные триггеры реактивации недостаточно изучены. Некоторые исследователи предполагают, что причиной могут быть травмы, физический или эмоциональный стресс и гормональный дисбаланс. [ 41 ]

Исследователи в 2011 году обнаружили, что реактивация может быть положительно вызвана in vitro ингибиторами деацетилазы гистонов . Как только начинается реактивация, инициируется процесс катящегося круга и образуются конкатемеры, как описано выше. [ 28 ]

В исследовании, опубликованном в «Журнале инфекционных заболеваний» в 2024 году, изучалась реактивация унаследованного хромосомно-интегрированного вируса герпеса человека 6 (iciHHV-6B) у реципиента трансплантата печени и его влияние на трансплантат. В исследовании, проведенном Ханнолайненом и др., использовалось секвенирование гибридного захвата и различные молекулярные методы для анализа вирусных последовательностей и иммунного ответа хозяина. Результаты продемонстрировали активную репликацию iciHHV-6B и значительную иммунную активацию, что указывает на патологическое влияние реактивации вируса на результаты трансплантации. Исследование подчеркивает важность мониторинга реактивации iciHHV-6 у пациентов, перенесших трансплантацию. [ 42 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Вирус герпеса человека 6 живет в основном на людях и, хотя варианты вируса могут вызывать легкие или смертельные заболевания, они могут жить комменсально на своем хозяине. [ 18 ] Было продемонстрировано, что HHV-6 способствует прогрессированию ВИЧ-1 при коинфекции в Т-клетках. [ 43 ] ВГЧ-6 усиливает экспрессию первичного рецептора ВИЧ CD4, тем самым расширяя диапазон клеток, чувствительных к ВИЧ. Несколько исследований также показали, что инфекция HHV-6 увеличивает выработку воспалительных цитокинов, которые усиливают экспрессию ВИЧ-1 in vitro, таких как TNF-альфа, [ 44 ] ИЛ-1 бета и ИЛ-8. [ 45 ] Более недавнее исследование in vivo показывает, что коинфекция HHV-6A резко ускоряет прогрессирование от ВИЧ к СПИДу у макак с косичками. [ 46 ]

Также было продемонстрировано, что HHV-6 трансактивирует вирус Эпштейна-Барр. [ 36 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Возраст

[ редактировать ]

Люди заражаются вирусом в раннем возрасте, некоторые уже в возрасте менее одного месяца. Первичные инфекции HHV-6 составляют до 20% обращений детей в отделения неотложной помощи по поводу лихорадки в США. [ 47 ] [ 48 ] и связаны с несколькими более тяжелыми осложнениями, такими как энцефалит , лимфаденопатия , миокардит и миелосупрессия . Распространенность вируса в организме увеличивается с возрастом (уровень заражения наиболее высок среди младенцев в возрасте от 6 до 12 месяцев), и предполагается, что это связано с потерей у ребенка материнских антител, которые защищают его или ее от инфекций. . [ 18 ]

Существуют несоответствия в корреляциях между возрастом и серопозитивностью : по некоторым данным, наблюдается снижение серопозитивности с увеличением возраста, в то время как некоторые указывают на отсутствие значительного снижения, а другие сообщают о повышении уровня серопозитивности у лиц в возрасте 62 лет и старше. и других клетках устанавливается латентный период После первичного заражения в слюнных железах, гемопоэтических стволовых клетках , который существует на протяжении всей жизни хозяина.

Географическое распространение

[ редактировать ]

Известно, что вирус широко распространен по всему миру. В таких странах, как США, Великобритания, Япония и Тайвань, уровень инфицирования ВГЧ-6 составляет 64–83% к возрасту 13 месяцев. [ 18 ] [ 49 ] Исследования показали, что распространенность серотипа варьируется «примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии». [ 18 ] Между этническими группами, живущими в одном и том же географическом месте, или между полами нет существенных различий. В то время как ВГЧ-6В присутствует почти во всех популяциях мира, ВГЧ-6А встречается реже в Японии, Северной Америке и Европе. [ 18 ]

Передача инфекции

[ редактировать ]

Считается, что передача чаще всего происходит через попадание вирусных частиц в слюну. И HHV-6B, и HHV-7 обнаруживаются в слюне человека, причем первый встречается реже. Исследования сообщают о различных показателях распространенности ВГЧ-6 в слюне (от 3 до 90%). [ 18 ] а также описали слюнные железы как резервуар in vivo для HHV-6. Вирус поражает слюнные железы, устанавливает латентный период и периодически реактивируется, распространяя инфекцию на других хозяев. [ 28 ]

вертикальная передача , которая встречается примерно у 1% новорожденных в Соединенных Штатах. Также была описана [ 7 ] [ 50 ] Эту форму легко идентифицировать, поскольку вирусный геном содержится в каждой клетке инфицированного человека.

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика инфекции ВГЧ-6 проводится как серологическими, так и прямыми методами. Наиболее известным методом является количественное определение вирусной ДНК в крови, других жидкостях организма и органах с помощью ПЦР в реальном времени . [ 51 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Классической картиной первичной инфекции HHV-6b является субитум экзантема (ES) или «розеола», характеризующаяся высокой температурой, продолжающейся от 3 до 5 дней, за которой следует сыпь на туловище, шее или лице, а иногда и фебрильные судороги. симптомы не всегда присутствуют вместе. Однако одно исследование (1997) показало, что сыпь не является отличительным признаком инфекции ВГЧ-6, а ее частота аналогична таковой при инфекциях, не связанных с ВГЧ-6 (10–20% детей с лихорадкой в ​​обеих группах). Инфекции ВГЧ-6 чаще проявляются высокими температурами (более 40°C), примерно у двух третей по сравнению с менее чем половиной у пациентов, не инфицированных ВГЧ-6. Столь же существенные различия наблюдались в отношении недомогания, раздражительности и воспаления барабанной перепонки. [ 18 ]

Первичная инфекция у взрослых, как правило, протекает более тяжело. [ 18 ]

Диагностика вируса, особенно HHV-6B, жизненно важна для пациента из-за побочных эффектов инфекции. Симптомы, указывающие на эту инфекцию, такие как сыпь, остаются незамеченными у пациентов, получающих антибиотики, поскольку их можно ошибочно истолковать как побочный эффект лекарства. [ 18 ] Известно, что помимо субитумной экзантемы ВГЧ-6В связан с гепатитом, фебрильными судорогами и энцефалитом.

Вирус периодически вновь активируется из латентного состояния, при этом ДНК ВГЧ-6 обнаруживается у 20–25% здоровых взрослых в США. В условиях иммунокомпетентности эти повторные активации часто протекают бессимптомно, но у лиц с иммуносупрессией могут возникнуть серьезные осложнения. Реактивация HHV-6 вызывает тяжелое заболевание у реципиентов трансплантата и может привести к отторжению трансплантата, часто в сочетании с другими бетагерпесвирусами. Аналогично при ВИЧ/СПИДе реактивация HHV-6 вызывает диссеминированные инфекции, приводящие к заболеванию органов-мишеней и смерти. Хотя до 100% населения подвергаются (серопозитивному) воздействию ВГЧ-6, в большинстве случаев к 3-летнему возрасту, наблюдаются редкие случаи первичных инфекций у взрослых. В Соединенных Штатах они больше связаны с ВГЧ-6а, который считается более патогенным и более нейротропным и связан с некоторыми с центральной нервной системой расстройствами, связанными .

HHV-6 был зарегистрирован у рассеянным склерозом . пациентов с [ 52 ] и является кофактором ряда других заболеваний, включая синдром хронической усталости . [ 53 ] СПИД , [ 54 ] и височная эпилепсия . [ 55 ]

Рассеянный склероз

[ редактировать ]
Основная статья: Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное воспалительное заболевание нервной системы, которое приводит к демиелинизации аксонов головного и спинного мозга. Первое исследование, специально посвященное демиелинизации, связанной с ВГЧ-6, появилось в литературе в 1996 году, когда у ранее здорового 19-месячного ребенка развилась острая энцефалопатия . Уровни основного белка миелина в спинномозговой жидкости были повышены , что позволяет предположить, что происходит демиелинизация. [ 56 ] Об этой связи почти забыли, пока четыре года спустя не было опубликовано исследование, связанное с рассеянным склерозом, которое показало, что распространенность ВГЧ-6 среди демиелинизированных тканей головного мозга составляет 90%. Для сравнения: всего лишь 13% здоровых тканей головного мозга содержали вирус. [ 57 ]

Примерно в это же время впервые появилась гипотеза молекулярной мимикрии, согласно которой Т-клетки по сути путают вирусный белок HHV-6 с основным белком миелина. На раннем этапе разработки этой гипотезы (2002 г.) итальянские исследователи использовали вариант HHV-6a вместе с основным белком бычьего миелина для создания линий перекрестно-реактивных Т-клеток. Их сравнивали с Т-клетками людей с рассеянным склерозом, а также с клетками контрольной группы, и между ними не было обнаружено существенных различий. Их ранние исследования показали, что молекулярная мимикрия не может быть механизмом, участвующим в рассеянном склерозе. [ 58 ]

За этим последовало еще несколько подобных исследований. Исследование, проведенное в октябре 2014 года, подтвердило роль длительной инфекции ВГЧ-6 с демиелинизацией в прогрессирующих неврологических заболеваниях. [ 59 ]

Синдром хронической усталости

[ редактировать ]

Синдром хронической усталости (СХУ) – изнурительное заболевание, [ 60 ] причина которого неизвестна. Пациенты с СХУ имеют аномальные неврологические, иммунологические и метаболические показатели.

У многих, но не у всех пациентов, соответствующих критериям СХУ, заболевание начинается с острого инфекционноподобного синдрома. Случаи СХУ могут быть следствием хорошо документированных инфекций, вызванных несколькими инфекционными агентами. [ 61 ] В исследовании 259 пациентов с «СХУ-подобным» заболеванием, опубликованном вскоре после открытия ВГЧ-6, использовались первичные культуры лимфоцитов для выявления людей с активной репликацией ВГЧ-6. Такая активная репликация была обнаружена у 70% пациентов по сравнению с 20% контрольной группы ( ). [ 62 ] Вопрос, поднятый, но не получивший ответа в этом исследовании, заключался в том, вызвало ли заболевание тонкий иммунодефицит, который привел к реактивации ВГЧ-6, или же реактивация ВГЧ-6 привела к симптомам заболевания.

Последующие исследования, в которых использовались только серологические методы, которые не отличают активную инфекцию от латентной, дали неоднозначные результаты: большинство, но не все, обнаружили связь между СХУ и инфекцией ВГЧ-6. [ 61 ] [ 63 ] [ 64 ]

В других исследованиях использовались анализы, которые могут выявить активную инфекцию: первичная культура клеток, ПЦР сыворотки или плазмы или анализы антител к раннему антигену IgM. Большинство этих исследований показали связь между СХУ и активной инфекцией ВГЧ-6. [ 63 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] хотя некоторые этого не сделали. [ 64 ] [ 70 ]

Таким образом, активная инфекция ВГЧ-6 присутствует у значительной части пациентов с СХУ. Более того, известно, что ВГЧ-6 инфицирует клетки нервной системы и иммунной системы, а также систем органов с очевидными нарушениями при СХУ. Несмотря на эту связь, остается недоказанным, что реактивированная инфекция ВГЧ-6 является причиной СХУ.

Тиреоидит Хашимото

[ редактировать ]

Тиреоидит Хашимото является наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы и характеризуется обильной лимфоцитарной инфильтрацией и поражением щитовидной железы. Недавние исследования предполагают потенциальную роль ВГЧ-6 (возможно, варианта А) в развитии или возникновении тиреоидита Хашимото. [ 71 ]

Беременность

[ редактировать ]

роль ВГЧ-6 во время беременности, приводящая к воспалению в амниотической полости . Изучена [ 72 ]

Бесплодие

[ редактировать ]

ДНК ВГЧ-6А была обнаружена в эндометрии почти у половины группы бесплодных женщин, но ни у одной из фертильных контрольных групп. Естественные клетки-киллеры, специфичные для HHV-6A, и высокие уровни некоторых цитокинов в матке также были обнаружены в эндометрии бесплодных женщин, положительных на HHV-6A. Авторы предполагают, что HHV-6A может оказаться важным фактором женского бесплодия . [ 73 ]

Рак

[ редактировать ]

Идентифицировано множество онкогенных вирусов человека. Например, HHV-8 связан с саркомой Капоши . [ 74 ] вирус Эпштейна -Барра – к лимфоме Беркитта , а ВПЧ – к раку шейки матки . Фактически, по оценкам Всемирной организации здравоохранения (2002 г.), 17,8% случаев рака у человека были вызваны инфекцией. [ 75 ] Типичные методы, с помощью которых вирусы инициируют онкогенез, включают подавление иммунной системы хозяина, вызывание воспаления или изменение генов.

ВГЧ-6 обнаруживается при лимфомах , лейкозах , раке шейки матки и опухолях головного мозга . [ 19 ] Было продемонстрировано, что различные клеточные линии медуллобластомы, а также клетки других опухолей головного мозга экспрессируют рецептор CD46. Вирусная ДНК также была обнаружена во многих других непатологических тканях мозга, но ее уровни ниже. [ 19 ]

человека Белок P53 действует как супрессор опухоли. Лица, которые не производят этот белок должным образом, чаще заболевают раком — явление, известное как синдром Ли-Фраумени . Один из продуктов гена HHV-6, белок U14, связывает P53 и включает его в вирионы . Другой генный продукт, белок ORF-1, также может связывать и инактивировать P53. Было даже показано, что клетки, экспрессирующие ген ORF-1, производят фибросаркомы при инъекции мышам. [ 19 ]

Было показано, что другой продукт HHV-6, ранний белок U95, связывает ядерный фактор каппа B. Дерегуляция этого фактора связана с раком. [ 19 ]

неврит зрительного нерва

[ редактировать ]

Трижды сообщалось о воспалении глаз, индуцированном HHV-6. Все три случая были зарегистрированы у пожилых людей: два в 2007 году и один в 2011 году. Первые два были зарегистрированы в Японии и Франции, а последний – в Японии. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

Считалось, что это произошло в результате реактивации, поскольку уровни антител IgM против HHV-6 были низкими. [ 78 ]

Височная эпилепсия

[ редактировать ]

Эпилепсия медиальной височной доли связана с инфекцией HHV-6. В этой области мозга существуют три структуры: миндалевидное тело , гиппокамп и парагиппокампальная извилина . Мезиальная височная эпилепсия (MTLE) является наиболее распространенной формой хронической эпилепсии, механизм ее возникновения до конца не изучен. [ 79 ]

Исследователи постоянно сообщают об обнаружении ДНК ВГЧ-6 в тканях, взятых у пациентов с MTLE. Исследования продемонстрировали склонность HHV-6 к агрегации в височной доле. [ 80 ] с наибольшими концентрациями в астроцитах гиппокампа. [ 79 ]

Однако одна группа исследователей в конечном итоге пришла к выводу, что HHV-6 может не участвовать в MTLE, связанном с мезиальным височным склерозом . [ 81 ]

Печеночная недостаточность

[ редактировать ]

Вирус является частой причиной дисфункции печени и острой печеночной недостаточности у реципиентов трансплантата печени, а недавно его связали с перипортальным сливным некрозом. Более того, ДНК ВГЧ-6 часто обнаруживается только в тканях биопсии, поскольку в стойких случаях уровень ДНК падает ниже уровня обнаружения в крови. [ 82 ]

Уход

[ редактировать ]

Не существует фармацевтических препаратов, одобренных специально для лечения инфекции ВГЧ-6, хотя использование препаратов против цитомегаловируса ( валганцикловир , ганцикловир , [ 83 ] цидофовир и фоскарнет ) показали некоторый успех. [ 7 ] Эти препараты назначаются с целью ингибировать правильную полимеризацию ДНК путем конкуренции с дезокситрифосфатными нуклеотидами. [ 83 ] или специфически инактивировать вирусные ДНК-полимеразы. [ 2 ]

Найти лечение может быть сложно, если реактивация HHV-6 происходит после операции по трансплантации, поскольку препараты для трансплантации включают иммунодепрессанты. [ 84 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Адамс, MJ; Карстенс, Э.Б. (2012). «Ратификационное голосование по таксономическим предложениям Международного комитета по таксономии вирусов (2012 г.)» . Архив вирусологии . 157 (7): 1411–1422. дои : 10.1007/s00705-012-1299-6 . ПМК   7086667 . ПМИД   22481600 .
  2. ^ Jump up to: а б Яворска, Дж.; Гравий, А.; Фламанд, Л. (2010). «Дивергентная чувствительность 6 вариантов вируса герпеса человека к интерферонам I типа» . Труды Национальной академии наук . 107 (18): 8369–74. Бибкод : 2010PNAS..107.8369J . дои : 10.1073/pnas.0909951107 . ПМЦ   2889514 . ПМИД   20404187 .
  3. ^ Де Болле, Л.; Ван Лун, Дж.; Де Клерк, Э.; Нэсенс, Л. (2005). «Количественный анализ 6-клеточного тропизма вируса герпеса человека». Журнал медицинской вирусологии . 75 (1): 76–85. дои : 10.1002/jmv.20240 . ПМИД   15543581 . S2CID   31720143 .
  4. ^ Альварес-Лафуэнте, Роберто; Гарсиа-Монтохо, Марта; Де Лас Эрас, Вирджиния; Бартоломе, Мануэль; Арройо, Рафаэль (2006). «Клинические параметры и активная репликация ВГЧ-6 у пациентов с рецидивирующим и ремиттирующим рассеянным склерозом». Журнал клинической вирусологии . 37 : С24–6. дои : 10.1016/S1386-6532(06)70007-5 . ПМИД   17276363 .
  5. ^ Ридхед, Бен; Оре-Миранд, Жан-Вианни; Фанк, Кори К.; Ричардс, Мэтью А.; Шеннон, Пол; Арутюнян, Ваграм; Сано, Мэри; Лян, Винни С.; Бекманн, Ноам Д.; Прайс, Натан Д.; Рейман, Эрик М.; Шадт, Эрик Э.; Эрлих, Мишель Э.; Ганди, Сэм; Дадли, Джоэл Т. (июнь 2018 г.). «Многомасштабный анализ независимых групп больных болезнью Альцгеймера обнаруживает нарушение молекулярных, генетических и клинических сетей вирусом герпеса человека» . Нейрон . 99 (1): 64–82.e7. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.023 . ПМК   6551233 . ПМИД   29937276 .
  6. ^ Ёсикава, Тецуши (2004). «Инфекция вирусом герпеса человека 6 у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» . Британский журнал гематологии . 124 (4): 421–32. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04788.x . ПМИД   14984492 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Фламан, Луи; Комарофф, Энтони Л.; Арбакл, Джесси Х.; Медвечки, Петр Г.; Аблаши, Дхарам В. (2010). «Обзор, часть 1: Основная биология вируса герпеса-6, диагностическое тестирование и противовирусная эффективность». Журнал медицинской вирусологии . 82 (9): 1560–8. дои : 10.1002/jmv.21839 . ПМИД   20648610 . S2CID   33298246 .
  8. ^ Комарофф, Энтони Л.; Риццо, Роберта; Экер, Джеффри Л. (2021). «Герпесвирусы человека 6А и 6В при репродуктивных заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 . дои : 10.3389/fimmu.2021.648945 . hdl : 11392/2475148 . ISSN   1664-3224 . ПМК   8027340 . ПМИД   33841432 .
  9. ^ Марси, Роберто; Джентили, Валентина; Бортолотти, Дарья; Монте, Джузеппе Ло; Казелли, Элизабетта; Бользани, Сильвия; Ротола, Антонелла; Лука, Дарио Ди; Риццо, Роберта (1 июля 2016 г.). «Наличие HHV-6A в эпителиальных клетках эндометрия у женщин с первичным необъяснимым бесплодием» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158304. Бибкод : 2016PLoSO..1158304M . дои : 10.1371/journal.pone.0158304 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   4930213 . ПМИД   27367597 .
  10. ^ Кулам, Кэролайн Б.; Билал, Махмуд; Салазар Гарсия, Мария Д.; Катукурундаге, Диманта; Элаззами, Хайди; Фернандес, Эмилио Ф.; Квак-Ким, Джоан; Биман, Кеннет; Дамбаева, Светлана В. (2018). «Распространенность HHV-6 в эндометрии у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 80 (1): e12862. дои : 10.1111/aji.12862 . ISSN   1600-0897 . ПМИД   29667291 . S2CID   4944870 .
  11. ^ Бортолотти, Дарья; Джентили, Валентина; Ротола, Антонелла; Культрера, Росарио; Марси, Роберто; Ди Лука, Дарио; Риццо, Роберта (2019). «Инфекция HHV-6A эпителиальных клеток эндометрия влияет на иммунный профиль и инвазию трофобласта» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 82 (4): e13174. дои : 10.1111/aji.13174 . HDL : 11392/2406194 . ISSN   1600-0897 . ПМИД   31338899 . S2CID   198193327 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и «Тестирование HHV-6A/B | Фонд HHV-6 | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, врачей и исследователей | Подать заявку на грант» . hhv-6foundation.org . Проверено 29 декабря 2023 г.
  13. ^ Андерсон, Л. (1988). «Семейство человеческих ретровирусов: рак, заболевания центральной нервной системы и СПИД». Журнал JNCI Национального института рака . 80 (13): 987–9. дои : 10.1093/jnci/80.13.987 . ПМИД   2842514 .
  14. ^ Jump up to: а б Салахуддин, С.; Аблаши, Д.; Маркхэм, П.; Джозефс, С.; Штурценеггер, С; Каплан, М; Халлиган, Дж; Биберфельд, П; и др. (1986). «Выделение нового вируса HBLV у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями». Наука . 234 (4776): 596–601. Бибкод : 1986Sci...234..596Z . дои : 10.1126/science.2876520 . ПМИД   2876520 .
  15. ^ Аблаши, Д.В.; Салахуддин, СЗ; Джозефс, Сан-Франциско; Имам, Ф; Луссо, П; Галло, Колорадо; Хунг, С; Лемп, Дж; Маркхэм, П.Д. (1987). «HBLV (или HHV-6) в клеточных линиях человека» . Природа . 329 (6136): 207. Бибкод : 1987Natur.329..207A . дои : 10.1038/329207a0 . ПМИД   3627265 . S2CID   4353455 .
  16. ^ Аблаши, Дхарам; Крюгер, Герхард (2006). Общая вирусология, эпидемиология и клиническая патология вируса герпеса человека-6 (2-е изд.). Берлингтон: Эльзевир. п. 7 . ISBN  9780080461281 .
  17. ^ Jump up to: а б Кавабата, А.; Ояизу, Х.; Маеки, Т.; Тан, Х.; Яманиши, К.; Мори, Ю. (2011). «Анализ нейтрализующего антитела к вирусу герпеса человека 6B показывает роль гликопротеина Q1 в проникновении вируса» . Журнал вирусологии . 85 (24): 12962–71. дои : 10.1128/JVI.05622-11 . ПМЦ   3233151 . ПМИД   21957287 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Браун, Дания; Домингес, Дж; Пеллетт, ЧП (1997). «Герпесвирус человека 6» . Обзоры клинической микробиологии . 10 (3): 521–67. дои : 10.1128/CMR.10.3.521 . ПМК   172933 . ПМИД   9227865 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж Кофман, Александр; Марцинкевич, Лукаш; Дюпар, Эван; Лищев Антон; Мартынов Борис; Рындин Анатолий; Котелевская, Елена; Браун, Джей; и др. (2011). «Роль вирусов в возникновении и онкомодуляции опухолей головного мозга» . Журнал нейроонкологии . 105 (3): 451–66. дои : 10.1007/s11060-011-0658-6 . ПМЦ   3278219 . ПМИД   21720806 .
  20. ^ Jump up to: а б с Арбакл, Дж. Х.; Медвечки, ММ; Лука, Дж.; Хэдли, Ш.; Люгмайр, А.; Аблаши, Д.; Лунд, Техас; Толар, Дж.; и др. (2010). «Латентный геном вируса герпеса человека-6А специфически интегрируется в теломеры хромосом человека in vivo и in vitro» . Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5563–5568. Бибкод : 2010PNAS..107.5563A . дои : 10.1073/pnas.0913586107 . ПМЦ   2851814 . ПМИД   20212114 .
  21. ^ Jump up to: а б с Харбертс, Э.; Яо, К.; Волер, Дж. Э.; Марич, Д.; Охайон, Дж.; Хенкин, Р.; Джейкобсон, С. (2011). «Проникновение вируса герпеса-6 человека в центральную нервную систему через обонятельный путь» . Труды Национальной академии наук . 108 (33): 13734–9. Бибкод : 2011PNAS..10813734H . дои : 10.1073/pnas.1105143108 . ПМК   3158203 . ПМИД   21825120 .
  22. ^ Феннер, Ф. (1971). «Номенклатура и классификация вирусов Международного комитета по номенклатуре вирусов». Вирусология . 46 (3): 979–980. дои : 10.1016/0042-6822(71)90102-4 . ПМИД   18619371 .
  23. ^ Феннер, Ф. (1976). «Классификация и номенклатура вирусов. Второй доклад Международного комитета по таксономии вирусов» . Интервирусология . 7 (1–2): 1–115. дои : 10.1159/000149938 . ПМИД   826499 .
  24. ^ Дэвисон А.Дж. (2010)Систематика вируса герпеса. Ветеринар. Микробиол. 143 (1–2): 52–69
  25. ^ Jump up to: а б Кавабата, Акико; Тан, Хуамин; Хуан, Хунлань; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2009). «Компоненты оболочки Y-вируса герпеса человека 6, обогащенные липидными рафтами: данные о липидных рафтах, связанных с вирионами» . Вирусологический журнал . 6 : 127. дои : 10.1186/1743-422X-6-127 . ПМЦ   2743664 . ПМИД   19689819 .
  26. ^ Jump up to: а б с д и Домингес, Г.; Дамбо, ТР ; Стейми, Франция ; Дьюхерст, С.; Иноуэ, Н.; Пеллетт, ЧП (1999). «Последовательность генома вируса герпеса человека 6B: содержание кодирования и сравнение с вирусом герпеса человека 6A» . Журнал вирусологии . 73 (10): 8040–8052. doi : 10.1128/JVI.73.10.8040–8052.1999 . ПМЦ   112820 . ПМИД   10482553 .
  27. ^ Jump up to: а б Тан, Хуамин; Кавабата, Акико; Ёсида, Маюми; Ояизу, Хироко; Маэки, Такахиро; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2010). «Ген гликопротеина Q1, кодируемый вирусом герпеса человека 6, необходим для роста вируса» . Вирусология . 407 (2): 360–7. дои : 10.1016/j.virol.2010.08.018 . ПМИД   20863544 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Арбакл, Джесси Х.; Медвечки, Питер Г. (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер» . Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–41. дои : 10.1016/j.micinf.2011.03.006 . ПМК   3130849 . ПМИД   21458587 .
  29. ^ Jump up to: а б с Боренштейн, Р.; Френкель, Н. (2009). «Клонирование генома вируса герпеса человека 6А в искусственные бактериальные хромосомы и исследование промежуточных продуктов репликации ДНК» . Труды Национальной академии наук . 106 (45): 19138–19143. Бибкод : 2009PNAS..10619138B . дои : 10.1073/pnas.0908504106 . ПМЦ   2767366 . ПМИД   19858479 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Шихо; Ивасаки, Такуя; Гошима, Фуми; Нисияма, Юкихиро (2002). Йошикава, Тецуши; Асано, Акимото , 497–505 . ( 4 дои « 66 ) : : 10.1002 . PMID   11857528 . jmv.2172  ​ /
  31. ^ Jump up to: а б Тадденхэм, Л.; Юнг, Дж. С.; Чейн-Вун-Минг, Б.; Долкен, Л.; Пфеффер, С. (2011). «Глубокое секвенирование малых РНК идентифицирует микроРНК и другие малые некодирующие РНК из вируса герпеса человека 6B» . Журнал вирусологии . 86 (3): 1638–49. дои : 10.1128/JVI.05911-11 . ПМЦ   3264354 . ПМИД   22114334 .
  32. ^ Тан, Х.; Хаяши, М.; Маеки, Т.; Яманиши, К.; Мори, Ю. (2011). «Формирование гликопротеинового комплекса вируса герпеса человека 6 необходимо для сворачивания и перемещения комплекса gH/gL/gQ1/gQ2 и его связывания с клеточным рецептором» . Журнал вирусологии . 85 (21): 11121–30. дои : 10.1128/JVI.05251-11 . ПМК   3194968 . ПМИД   21849437 .
  33. ^ Гринстоун, HL; Санторо, Ф; Луссо, П; Бергер, Э.А. (2002). «Вирус герпеса человека 6 и вирус кори используют разные домены CD46 для функции рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39112–8. дои : 10.1074/jbc.M206488200 . ПМИД   12171934 .
  34. ^ Jump up to: а б Мори, Ясуко (2009). «Недавние темы, связанные с 6-клеточным тропизмом вируса герпеса человека» . Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. дои : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . ПМИД   19290911 .
  35. ^ J Exp Med. 1 апреля 1995 г.; 181 (4): 1303–10. Инфекция гамма/дельта Т-лимфоцитов вирусом герпеса человека 6: индукция транскрипции CD4 и восприимчивость к ВИЧ-инфекции. Луссо П., Гарзино-Демо А., Кроули Р.В., Малнати М.С.
  36. ^ Jump up to: а б Лидтке, В.; Опалка, Б.; Циммерманн, CW; Лигниц, Э. (1993). «Возрастное распределение латентного вируса простого герпеса 1 и генома вируса ветряной оспы в нервной ткани человека». Журнал неврологических наук . 116 (1): 6–11. дои : 10.1016/0022-510X(93)90082-A . ПМИД   8389816 . S2CID   32218673 .
  37. ^ Jump up to: а б Кассиани-Ингони, Риккардо; Гринстоун, Хизер Л.; Донати, Донателла; Фогделл-Хан, Анна; Мартинелли, Елена; Рефаи, Дэниел; Мартин, Роланд; Бергер, Эдвард А.; Джейкобсон, Стивен (2005). «CD46 на глиальных клетках может функционировать как рецептор для опосредованного вирусным гликопротеином слияния клеток» . Глия . 52 (3): 252–8. дои : 10.1002/glia.20219 . ПМИД   15920733 . S2CID   25598238 .
  38. ^ Jump up to: а б с Мориссетт, Г.; Фламанд, Л. (2010). «Герпесвирусы и хромосомная интеграция» . Журнал вирусологии . 84 (23): 12100–9. дои : 10.1128/JVI.01169-10 . ПМК   2976420 . ПМИД   20844040 .
  39. ^ Потенца, Леонардо; Бароцци, Патриция; Торелли, Джузеппе; Луппи, Марио (2010). «Трансляционные проблемы хромосомной интеграции вируса герпеса человека 6». Будущая микробиология . 5 (7): 993–5. дои : 10.2217/fmb.10.74 . HDL : 11380/704738 . ПМИД   20632798 .
  40. ^ Jump up to: а б с Кауфер, Б.Б.; Яросинский, К.В.; Остерридер, Н. (2011). «Теломерные повторы герпесвируса облегчают геномную интеграцию в теломеры хозяина и мобилизацию вирусной ДНК во время реактивации» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (3): 605–15. дои : 10.1084/jem.20101402 . ПМК   3058580 . ПМИД   21383055 .
  41. ^ Исегава, Юдзи; Мацумото, Чиса; Нишинака, Кадзуко; Накано, Казуши; Танака, Тацуя; Сугимото, Накаба; Осима, Ацуши (2010). «ПЦР с гасящими зондами позволяет быстро обнаружить и идентифицировать мутации гена U69, вызывающие устойчивость к ганцикловиру, в вирусе герпеса человека 6». Молекулярные и клеточные зонды . 24 (4): 167–77. дои : 10.1016/j.mcp.2010.01.002 . ПМИД   20083192 .
  42. ^ Ханнолайнен, Лео; Колеса, Лари; Пратас, Диого; Лосось, Гроздь; Скуя, Сандра; Раса-Дзелзкалея, Санта; Муровска, Модра; Хедман, Клаус; Яхнукайнен, Тимо; Пердомо, Мария Фернанда (2024). «Реактивация унаследованного реципиентом трансплантата вируса герпеса человека 6 и последствия для трансплантата» . Журнал инфекционных болезней . дои : 10.1093/infdis/jiae268 . ПМИД   38768311 .
  43. ^ Луссо, Пол; Де Мария, Андреа; Малнати, Мауро; Лори, Франко; Дерокко, Сьюзен Э.; Базелер, Майкл; Галло, Роберт С. (1991). «Индукция CD4 и восприимчивость к инфекции ВИЧ-1 в CD8+ Т-лимфоцитах человека вирусом герпеса человека 6». Природа . 349 (6309): 533–5. Бибкод : 1991Natur.349..533L . дои : 10.1038/349533a0 . ПМИД   1846951 . S2CID   4307070 .
  44. ^ Арена, А; Либерто, MC; Капоцца, AB; Фока, А (1997). «Продуктивная инфекция HHV-6 в дифференцированных клетках U937: роль TNF-альфа в регуляции HHV-6». Новая микробиология . 20 (1): 13–20. ПМИД   9037664 .
  45. ^ Инаги, Рэйко; Гунтапонг, Ратигорн; Накао, Масаюки; Исино, Ёсидзуми; Каваниси, Кадзунобу; Исегава, Юдзи; Яманиши, Коичи (1996). «Вирус герпеса человека 6 индуцирует экспрессию гена IL-8 в клеточной линии гепатомы человека Hep G2». Журнал медицинской вирусологии . 49 (1): 34–40. doi : 10.1002/(SICI)1096-9071(199605)49:1<34::AID-JMV6>3.0.CO;2-L . ПМИД   8732869 . S2CID   34843836 .
  46. ^ Луссо, П.; Кроули, RW; Малнати, М.С.; Ди Серио, К.; Понцони, М.; Бьянкотто, А.; Маркхэм, PD; Галло, RC (2007). «Вирус герпеса человека 6А ускоряет прогрессирование СПИДа у макак» . Труды Национальной академии наук . 104 (12): 5067–72. Бибкод : 2007PNAS..104.5067L . дои : 10.1073/pnas.0700929104 . JSTOR   25427145 . ПМЦ   1829265 . ПМИД   17360322 .
  47. ^ Холл, Кэролайн Бриз; Лонг, Кристин Э.; Шнабель, Кеннет К.; Казерта, Мэри Т.; Макинтайр, Ким М.; Костанцо, Мария А.; Нотт, Энн; Дьюхерст, Стивен; и др. (1994). «Инфекция вирусом герпеса человека-6 у детей – проспективное исследование осложнений и реактивации» . Медицинский журнал Новой Англии . 331 (7): 432–8. дои : 10.1056/NEJM199408183310703 . ПМИД   8035839 .
  48. ^ Недавно обнаруженный вирус герпеса назван основной причиной заболеваний среди молодых людей , New York Times.
  49. ^ Окуно, Т; Такахаши, К; Балачандра, К; Шираки, К; Яманиши, К; Такахаши, М; Баба, К. (1989). «Сероэпидемиология инфекции вирусом герпеса человека 6 у нормальных детей и взрослых» . Журнал клинической микробиологии . 27 (4): 651–3. doi : 10.1128/JCM.27.4.651-653.1989 . ПМК   267390 . ПМИД   2542358 .
  50. ^ Араужо, А.; Панье, А.; Фриндж, П.; Врублевский И.; Стасия, М.-Ж.; Моран, П.; Плантаз, Д. (2011). «Синдром активации лимфогистиоцитов и комплексная инфекция Burkholderia cepacia у ребенка с хронической гранулематозной болезнью и хромосомной интеграцией» генома ВГЧ-6. Архивы педиатрии (на французском языке). 18 (4): 416–9. дои : 10.1016/j.arcped.2011.01.006 . ПМИД   21397473 .
  51. ^ Агут Анри, Боннафус Паскаль, Готре-Дежан Аньес (2015). «Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6» . Обзоры клинической микробиологии . 28 (2): 313–335. дои : 10.1128/CMR.00122-14 . ПМК   4402955 . ПМИД   25762531 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  52. ^ Альварес-Лафуэнте, Р.; Мартин-Эстефания, К.; Де Лас Эрас, В.; Кастрильо, К.; Кур, И.; Пикасо, Джей-Джей; Варела Де Сейяс, Э.; Арройо, Р. (2002). «Распространенность ДНК герпесвируса у больных рассеянным склерозом и здоровых доноров крови» . Acta Neurologica Scandinavica . 105 (2): 95–9. дои : 10.1034/j.1600-0404.2002.1o050.x . ПМИД   11903118 . S2CID   6316105 .
  53. ^ Комарофф, Энтони Л. (2006). «Является ли вирус герпеса человека-6 триггером синдрома хронической усталости?». Журнал клинической вирусологии . 37 : С39–46. дои : 10.1016/S1386-6532(06)70010-5 . ПМИД   17276367 .
  54. ↑ ВГЧ-6 и СПИД. Архивировано 8 февраля 2007 г. в Wayback Machine , Группа вирусных исследований Висконсина.
  55. ^ Теодор В.Х., Эпштейн Л., Гайяр В.Д., Шиннар С., Уэйнрайт М.С., Джейкобсон С. (ноябрь 2008 г.). «Вирус герпеса человека 6B: возможная роль в эпилепсии?» . Эпилепсия . 49 (11): 1828–1837. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01699.x . ПМЦ   2694582 . ПМИД   18627418 .
  56. ^ Камей, А.; Ичинохе, С.; Онума, Р.; Хирага, С.; Фудзивара, Т. (1997). «Острая диссеминированная демиелинизация вследствие первичной инфекции вируса герпеса-6 человека». Европейский журнал педиатрии . 156 (9): 709–12. дои : 10.1007/s004310050695 . ПМИД   9296535 . S2CID   19742832 .
  57. ^ Нокс, Констанс К.; Брюэр, Джозеф Х.; Генри, Джеймс М.; Харрингтон, Дэниел Дж.; Кэрриган, Дональд Р. (2000). «Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: системные активные инфекции у пациентов с ранними стадиями заболевания» . Клинические инфекционные болезни . 31 (4): 894–903. дои : 10.1086/318141 . ПМИД   11049767 .
  58. ^ Сироне, Мара; Куомо, Лаура; Зомпетта, Клаудия; Руджери, Стефано; Фрати, Луиджи; Фаджиони, Альберто; Рагона, Джузеппе (2002). «Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: исследование перекрестной реактивности Т-клеток на вирусные и основные белковые антигены миелина» . Журнал медицинской вирусологии . 68 (2): 268–72. дои : 10.1002/jmv.10190 . ПМК   7167112 . ПМИД   12210418 .
  59. ^ Пиетилайнен-Никлен, Дж.; Виртанен, Дж (2014). «ВГЧ-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. дои : 10.1016/j.jcv.2014.07.006 . ПМИД   25088617 .
  60. ^ Фукуда, К; Штраус, SE; Хикки, я; Шарп, MC; Доббинс, Дж. Г.; Комаров, А (1994). «Синдром хронической усталости: комплексный подход к его определению и изучению. Международная группа по изучению синдрома хронической усталости». Анналы внутренней медицины . 121 (12): 953–9. дои : 10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009 . ПМИД   7978722 . S2CID   510735 .
  61. ^ Jump up to: а б Хики, И.; Давенпорт, Т; Уэйкфилд, Д; Фоллмер-Конна, У; Кэмерон, Б; Вернон, SD; Ривз, туалет; Ллойд, А; Группа по изучению последствий инфекции Даббо (2006 г.). «Синдромы постинфекционной и хронической усталости, провоцируемые вирусными и невирусными патогенами: проспективное когортное исследование» . БМЖ . 333 (7568): 575. doi : 10.1136/bmj.38933.585764.AE . ПМК   1569956 . ПМИД   16950834 .
  62. ^ Бухвальд, Д ; Чейни, PR; Петерсон, Д.Л.; Генри, Б; Уормсли, SB; Гейгер, А; Аблаши, Д.В.; Салахуддин, СЗ; и др. (1992). «Хроническое заболевание, характеризующееся усталостью, неврологическими и иммунологическими расстройствами и активной инфекцией вируса герпеса человека 6-го типа». Анналы внутренней медицины . 116 (2): 103–13. дои : 10.7326/0003-4819-116-2-103 . ПМИД   1309285 . S2CID   1047127 .
  63. ^ Jump up to: а б Аблаши, Д.В.; Истман, HB; Оуэн, CB; Роман, ММ; Фридман, Дж; Забриски, Дж.Б.; Петерсон, Д.Л.; Пирсон, Греция; Уитмен, Дж. Э. (2000). «Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и синдромом хронической усталости (СХУ)». Журнал клинической вирусологии . 16 (3): 179–91. дои : 10.1016/S1386-6532(99)00079-7 . ПМИД   10738137 .
  64. ^ Jump up to: а б Ривз, туалет; Стейми, Франция; Блэк, Джей Би; Моул, AC; Стюарт, Дж.А.; Пеллетт, ЧП (2000). «Вирусы герпеса человека 6 и 7 при синдроме хронической усталости: исследование случай-контроль» . Клинические инфекционные болезни . 31 (1): 48–52. дои : 10.1086/313908 . ПМИД   10913395 .
  65. ^ Николсон, Г.Л.; Ган, Р.; Хайер, Дж. (2003). «Множественные коинфекции (микоплазма, хламидии, вирус герпеса человека-6) в крови пациентов с синдромом хронической усталости: связь с признаками и симптомами». АПМИС . 111 (5): 557–66. дои : 10.1034/j.1600-0463.2003.1110504.x . ПМИД   12887507 . S2CID   20406603 .
  66. ^ Патнаик, М.; Комарофф, Ал.; Конли, Э.; Оджо-Амаиз, Э.А.; Питер, Дж. Б. (1995). «Распространенность антител IgM к раннему антигену вируса герпеса 6 человека (p41/38) у пациентов с синдромом хронической усталости». Журнал инфекционных болезней . 172 (5): 1364–7. дои : 10.1093/infdis/172.5.1364 . ПМИД   7594679 .
  67. ^ Секкьеро, П.; Кэрриган, ДР; Асано, Ю.; Бенедетти, Л.; Кроули, RW; Комарофф, Ал.; Галло, Колорадо; Луссо, П. (1995). «Обнаружение вируса герпеса человека 6 в плазме детей с первичной инфекцией и пациентов с иммуносупрессией методом полимеразной цепной реакции». Журнал инфекционных болезней . 171 (2): 273–80. дои : 10.1093/infdis/171.2.273 . ПМИД   7844362 .
  68. ^ Вагнер, Матиас; Крюгер, Герхард; Аблаши, Дхарам; Уитмен, Джеймс (1996). «Синдром хронической усталости (СХУ): критическая оценка тестирования на активную инфекцию вируса герпеса человека-6 (ВГЧ-6)». Журнал синдрома хронической усталости . 2 (4): 3–16. дои : 10.1300/J092v02n04_02 .
  69. ^ Зорзенон, Марселла; Рух, Чайка; Ботта, Джузеппе; Колле, Роберто; Барсанти, Лаура; Чеккерини-Нелли, Лука (1996). «Активная инфекция HHV-6 у пациентов с синдромом хронической усталости из Италии». Журнал синдрома хронической усталости . 2 :3–12. дои : 10.1300/J092v02n01_02 .
  70. ^ Коэлле, Дэвид М.; Барси, Серж; Хуан, Мэй-Ли; Эшли, Рода Л.; Кори, Лоуренс; Зех, Джуди; Эштон, Сюзанна; Бухвальд, Дедра (2002). «Маркеры вирусной инфекции у монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому хронической усталости» . Клинические инфекционные болезни . 35 (5): 518–25. дои : 10.1086/341774 . ПМИД   12173124 .
  71. ^ Казелли, Элизабетта; Зателли, Мария Кьяра; Риццо, Роберта; Бенедетти, Сабрина; Марторелли, Дебора; Трасфорини, Джорджио; Кассаи, Энцо; Дельи Уберти, Этторе К.; и др. (октябрь 2012 г.). Мур, Патрик С. (ред.). «Вирусологические и иммунологические данные, подтверждающие связь между ВГЧ-6 и тиреоидитом Хашимото» . ПЛОС Патогены . 8 (10): e1002951. дои : 10.1371/journal.ppat.1002951 . ПМЦ   3464215 . ПМИД   23055929 .
  72. ^ Силаси, Мишель (март 2013 г.). «Вирусная инвазия амниотической полости (VIAC) в середине триместра беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 69 (3): 195–196. дои : 10.1111/aji.12073 . ПМИД   23384234 . S2CID   747338 .
  73. ^ Марси Роберто, Джентили Валентина, Бортолотти Дарья, Ло Монте Джузеппе, Казелли Элизабетта, Бользани Сильвия, Ротола Антонелла, Ди Лука Дарио, Риццо Роберта (2016). «Наличие HHV-6A в эпителиальных клетках эндометрия у женщин с первичным необъяснимым бесплодием» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158304. Бибкод : 2016PLoSO..1158304M . дои : 10.1371/journal.pone.0158304 . ПМЦ   4930213 . ПМИД   27367597 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  74. ^ Тамбурро, Кристен; Ян, Дунмей; Пуассон, Джессика; Федоров, Юрий; Рой, Дебасмита; Лукас, Эми; Син, Сан-Хун; Малуф, Надя; и др. (10 ноября 2012 г.). «Вироном саркомы Капоши, связанный с герпесвирусно-воспалительным цитокиновым синдромом, у пациента со СПИДом выявил коинфекцию герпесвируса человека 8 и герпесвируса человека 6А» . Вирусология . 433 (1): 220–225. дои : 10.1016/j.virol.2012.08.014 . ПМК   3505605 . ПМИД   22925337 .
  75. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных раковых заболеваний в здравоохранении в 2002 году» . Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. дои : 10.1002/ijc.21731 . ПМИД   16404738 .
  76. ^ Оберахер-Фельтен, Изабель М.; Йонас, Йост Б.; Юнеманн, Ансельм; Шмидт, Барбара (2004). «Двусторонняя оптическая невропатия и односторонний тонический зрачок, связанные с острой инфекцией вируса герпеса человека 6: отчет о случае». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 243 (2): 175–7. дои : 10.1007/s00417-004-0986-8 . ПМИД   15742213 . S2CID   12794574 .
  77. ^ Маслин, Жером; Бигайон, Кристина; Фруссар, Франсуаза; Энуф, Винсент; Никанд, Элизабет (2007). «Острый двусторонний увеит, связанный с активной инфекцией вируса герпеса-6 человека». Журнал инфекции . 54 (4): с237–40. дои : 10.1016/j.jinf.2006.12.012 . ПМИД   17303245 .
  78. ^ Jump up to: а б Огата, Нахоко; Койке, Наоко; Ёсикава, Таданобу; Такахаси, Кандзи (2011). «Увеит, связанный с вирусом герпеса человека 6, с невритом зрительного нерва, диагностированный с помощью множественной ПЦР». Японский журнал офтальмологии . 55 (5): 502–5. дои : 10.1007/s10384-011-0069-4 . ПМИД   21814813 . S2CID   189770831 .
  79. ^ Jump up to: а б Ли, Джин-Мэй; Лей, Дин; Пэн, Фанг; Цзэн, И-Цзюнь; Ли, Лян; Ся, Цзэн-Лян; Ся, Сяо-Цян; Чжоу, Донг (2011). «Обнаружение вируса герпеса человека 6B у пациентов с мезиальной височной эпилепсией в Западном Китае и возможная связь с повышенной экспрессией NF-κB». Исследования эпилепсии . 94 (1–2): 1–9. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2010.11.001 . ПМИД   21256714 . S2CID   23341675 .
  80. ^ Ногучи, Т.; Ёсиура, Т.; Хиваташи, А.; Тогао, О.; Ямасита, К.; Нагао, Э.; Учино, А.; Хасуо, К.; и др. (2010). «Данные КТ и МРТ энцефалопатии, связанной с вирусом простого герпеса человека 6: сравнение с данными энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса». Американский журнал рентгенологии . 194 (3): 754–60. дои : 10.2214/JR.09.2548 . ПМИД   20173155 .
  81. ^ Нихусманн, Питт; Миттельштадт, Тобиас; Бьен, Кристиан Г.; Дрекслер, Ян Ф.; Гроте, Александр; Шох, Сюзанна; Беккер, Альберт Дж. (2010). «Наличие ДНК вируса герпеса человека 6 исключительно в тканях головного мозга с височной эпилепсией у пациентов с энцефалитом в анамнезе» . Эпилепсия . 51 (12): 2478–83. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02741.x . ПМИД   21204811 .
  82. ^ Буйсе, С.; Роке-Афонсо, А.-М.; Вагефи, П.; Жигу, М.; Дюссе, Э.; Дюкло-Валле, Ж.-К.; Сэмюэл, Д.; Геттье, К. (2013). «Острый гепатит с перипортальным сливным некрозом, связанный с инфекцией вируса герпеса человека 6, у пациентов, перенесших трансплантацию печени» . Американский журнал клинической патологии . 140 (3): 403–9. дои : 10.1309/AJCP0FWI2XAHECBJ . ПМИД   23955460 .
  83. ^ Jump up to: а б Накано, Казуши; Нишинака, Кадзуко; Танака, Тацуя; Осима, Ацуши; Сугимото, Накаба; Исегава, Юдзи (2009). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал вирусологических методов . 161 (2): 223–30. дои : 10.1016/j.jviromet.2009.06.016 . ПМИД   19559728 .
  84. ^ Шили, Кевин; Блумберг, Эмили (2010). «Вирусы герпеса у реципиентов трансплантатов: HSV, VZV, вирусы герпеса человека и EBV». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 24 (2): 373–93. дои : 10.1016/j.idc.2010.01.003 . ПМИД   20466275 .
[ редактировать ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Human_herpesvirus_6&oldid=1232793233"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9fccc8370c02095cecc274bec3eb5c03__1720186560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/03/9fccc8370c02095cecc274bec3eb5c03.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Human herpesvirus 6 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)