Алискирен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тектурна, Расилез |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а607039 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Низкая (около 2,5%) |
| Метаболизм | Печеночная , CYP3A4 -опосредованная |
| Период полувыведения | 24 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.127.451 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 53 Н 3 О 6 |
| Молярная масса | 551.769 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Алискирен (торговые марки Тектурна и Расилез ) является первым в классе препаратов, называемых прямыми ингибиторами ренина . Применяется при эссенциальной (первичной) гипертензии . [ 2 ] Несмотря на то, что они используются при высоком кровяном давлении, обычно рекомендуются другие, более изученные лекарства, из-за опасений, связанных с более частыми побочными эффектами и меньшими доказательствами пользы. [ 3 ]
В декабре 2011 года Novartis прекратила испытания препарата после обнаружения увеличения несмертельного инсульта , осложнений со стороны почек, высокого уровня калия в крови и низкого кровяного давления у людей с диабетом и проблемами почек . [ 4 ] [ 5 ]
В результате в 2012 году:
- На этикетку препарата было добавлено новое противопоказание по применению алискирена с блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) у пациентов с сахарным диабетом из-за риска нарушения функции почек, низкого артериального давления и высокого уровня калий в крови. [ 6 ]
- Также было добавлено предупреждение о необходимости избегать применения алискирена с БРА или ИАПФ для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (т. е. со скоростью клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин). [ 6 ]
- Компания Novartis решила прекратить продажу Валтурны (алискирен/ валсартан ). [ 7 ]
Алискирен был разработан совместно швейцарскими фармацевтическими компаниями Novartis и Speedel. [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Хотя они используются при высоком кровяном давлении, обычно рекомендуются другие, более изученные лекарства. [ 3 ] Прескрайр заявил, что алискирен потенциально более вреден, чем полезен, и поэтому включил его в список препаратов, которых следует избегать (по состоянию на 2014 год). [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Ангиодистрофия . Побочное действие ангионевротического отека, обнаруженное у пациентов, принимающих алискирен, обусловлено ингибированием деградации брадикинина, которое происходит в ренин-ангиотензиновой системе (РААС).
- Высокий уровень калия в крови (особенно при применении с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетом)
- Низкое кровяное давление (особенно у пациентов с истощенным объемом крови)
- Диарея и другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
- Головная боль
- Головокружение
- Кашель
Противопоказания
[ редактировать ]- Беременность. Другие препараты, такие как ингибиторы АПФ , также действующие на ренин-ангиотензиновую систему , были связаны с пороками развития плода и неонатальной смертностью. [ 10 ] Ангиотензин нельзя применять беременным женщинам, поскольку это приведет к нарушению нормального развития почек плода.
- Грудное вскармливание: в ходе исследований на животных препарат был обнаружен в молоке. [ 10 ]
- Было показано, что алискирен увеличивает вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с диабетом и заболеваниями почек или сердца. [ 5 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Алискирен является минорным ингибитором субстрата CYP3A4 и, что более важно, P-гликопротеина :
- Снижает концентрацию фуросемида в крови.
- Аторвастатин может повышать концентрацию алискирена в крови, однако коррекции дозы не требуется.
- Из-за возможного взаимодействия с циклоспорином одновременное применение циклоспорина и алискирена противопоказано.
- Следует соблюдать осторожность при назначении алискирена с кетоконазолом и другими умеренными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как итраконазол , кларитромицин , телитромицин , эритромицин или амиодарон .
- Были даны рекомендации прекратить назначение алискиренсодержащих препаратов пациентам с диабетом (типа 1 или типа 2) или с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, которые также принимают ингибитор АПФ или БРА. При необходимости таким пациентам следует рассмотреть альтернативное антигипертензивное лечение. [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Алискирен является ингибитором ренина. [ 12 ] Ренин, первый фермент системы ренин-ангиотензин-альдостерон , играет роль в контроле артериального давления. Он расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I , который, в свою очередь, превращается ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) в ангиотензин II . Ангиотензин II оказывает как прямое, так и косвенное влияние на артериальное давление. Он непосредственно вызывает гладких мышц сокращение артерий, что приводит к сужению сосудов и повышению артериального давления. Ангиотензин II также стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников, что заставляет канальцы почек увеличивать реабсорбцию натрия с последующей водой, тем самым увеличивая объем плазмы и, следовательно, кровяное давление. Алискирен привязывается к S3 б.п. участок связывания ренина, необходимый для его активности. [ 12 ] Связывание с этим карманом предотвращает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. Алискирен также доступен в виде комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом . [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]Химическое название алискирена: (2S,4S,5S,7S)-5-амино-N-(2-карбамоил-2-метилпропил)-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3- (3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонанамид. [ 14 ]
Обоснование дизайна
[ редактировать ]Многие лекарства контролируют кровяное давление, воздействуя на ангиотензин или альдостерон . Однако при хроническом применении этих препаратов организм увеличивает выработку ренина, что снова повышает кровяное давление. Поэтому фармакологи искали препарат, который напрямую ингибировал бы ренин. Алискирен — первый препарат, обладающий таким действием. [ 15 ] [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Одобрено первое лекарство от гипертонии, ингибирующее почечный фермент» . ЦБК . 06 марта 2007 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с «На пути к улучшению ухода за пациентами: лекарства, которых следует избегать в 2014 году» . Пресрайр Интернэшнл . 23 (150): 161–5. Июнь 2014 г. PMID 25121155 .
- ^ Healthzone.ca: препарат от артериального давления рассмотрен на фоне опасных побочных эффектов.
- ^ Jump up to: а б Парвинг Х.Х., Бреннер Б.М., МакМюррей Дж.Дж., де Зеу Д., Хаффнер С.М., Соломон С.Д. и др. (декабрь 2012 г.). «Кардиоренальные конечные точки в исследовании алискирена при диабете 2 типа» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (23): 2204–13. дои : 10.1056/NEJMoa1208799 . ПМИД 23121378 .
- ^ Jump up to: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новые предупреждения и противопоказания для лекарств от артериального давления, содержащих алискирен (Тектурна)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 января 2016 года . Проверено 12 февраля 2020 г.
- ^ «Алискирен Информация» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 8 июля 2015 года . Проверено 12 февраля 2020 г.
- ^ Градман А.Х., Шмидер Р.Э., Линс Р.Л., Нуссбергер Дж., Чианг Й., Бедигян, член парламента (март 2005 г.). «Алискирен, новый пероральный эффективный ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимую антигипертензивную эффективность и плацебо-подобную переносимость у пациентов с артериальной гипертензией» . Тираж . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . ПМИД 15723979 .
- ^ Стаессен Дж. А., Ли Ю, Рихарт Т. (октябрь 2006 г.). «Оральные ингибиторы ренина». Ланцет . 368 (9545): 1449–56. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69442-7 . ПМИД 17055947 . S2CID 20729350 .
- ^ Jump up to: а б Drugs.com: Картон
- ^ ЕМА (17 сентября 2018 г.). «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует новые противопоказания и предупреждения для препаратов, содержащих алискирен» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 5 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Рауэль Дж., Разетти В., Майбаум Дж., Рюгер Х., Гёшке Р., Коэн Н.К. и др. (июль 2000 г.). «Разработка лекарств на основе структуры: открытие новых непептидных перорально активных ингибиторов ренина человека» . Химия и биология . 7 (7): 493–504. дои : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . ПМИД 10903938 .
- ^ Болдуин CM, Плоскер GL (2009). «Комбинация алискирена и гидрохлоротиазида: при легкой и умеренной гипертензии». Наркотики . 69 (7): 833–41. дои : 10.2165/00003495-200969070-00004 . ПМИД 19441870 . S2CID 26512682 .
- ^ «Рекомендуемый список МНН 45» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 15 (1). 2001.
- ^ Ингельфингер-младший (июнь 2008 г.). «Алискирен и двойная терапия при сахарном диабете 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2503–5. дои : 10.1056/NEJMe0803375 . ПМИД 18525047 .
- ^ PharmaXChange: Прямые ингибиторы ренина как антигипертензивные препараты. Архивировано 7 декабря 2010 г. в Wayback Machine.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Алискирен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Алискирен в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
