Имидазолин рецептор
Имидазолиновые рецепторы являются первичными рецепторами , на которых действуют клонидин и другие имидазолины . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Существует три основных класса рецептора имидазолина: I 1 участвует в ингибировании симпатической нервной системы с снижением артериального давления, [ 4 ] меня У есть пока еще неопределенные функции, но участвует в нескольких психиатрических условиях, [ 5 ] [ 6 ] и я 3 регулирует секрецию инсулина. [ 7 ]
Классы
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год есть три известных подтипа имидазолиновых рецепторов: I 1 , I 2 и I 3 .
Я 1 рецептор
[ редактировать ]Рецептор I 1 , по-видимому, является G-белковым рецептором , который локализуется на плазматической мембране. [ 8 ] Он может быть связан с передачей сигналов PLA2 и, следовательно, синтеза простагландина. [ 8 ] [ 9 ] Кроме того, индуцируются активация, ингибирует антипортер-гидроген натрия и ферменты катехоламинового синтеза , что позволяет предположить, что рецептор I 1 может принадлежать к семейству нейроцитокиновых рецепторов , поскольку его сигнальные пути аналогичны промежуткам интерлейкинов . [ 9 ] Это обнаружено в нейронах ретикулярного образования , дорсомедиального мозгового продолговатого мозга, надпочечника -мозгового мозга, эпителии почек, островков поджелудочной железы, тромбоцитов и простаты. [ 8 ] Они заметно не выражены в коре головного мозга или локуса Coeruleus . [ 8 ]
Исследования животных предполагают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин, опосредуется рецептором I 1 . [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, активация I 1 рецептора используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. [ 8 ] Другие предполагаемые функции включают продвижение NA + Вывод и содействие нейронной активности во время гипоксии . [ 8 ]
I 2 Рецептор
[ редактировать ]Сайты связывания рецепторов I 2 были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . [ 12 ] Основной сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране, и предлагается быть аллостерическим сайтом на моноаминоксидазе , в то время как было обнаружено, что другой сайт связывания - это киназа креатина мозга . [ 12 ] [ 8 ] Другие известные сайты связывания еще не охарактеризованы по состоянию на 2017 год [update]. [ 12 ] [ 13 ]
Предварительные исследования у грызунов предполагают, что агонисты I 2 рецепторов могут быть эффективными при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . [ 12 ] I 2 Также было показано, что активация рецептора снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейропротекторные эффекты, наблюдаемые у крыс. [ 12 ]
The only known antagonist for the receptor is idazoxan, which is non-selective.[12][8]
I3 receptor
[edit]The I3 receptor regulates insulin secretion from pancreatic beta cells. It may be associated with ATP-sensitive K+ (KATP) channels.[14]
Ligands
[edit]I1 receptors
[edit]Agonists
[edit]Antagonists
[edit]I2 receptors
[edit]Agonists
[edit]- CR-4056
- Phenyzoline (2-(2-phenylethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole)[16]
- RS 45041-90[16]
- Tracizoline[16]
Antagonists
[edit]I3 receptors
[edit]No selective ligands are known as of 2017.
Nonselective ligands
[edit]Agonists
[edit]- Agmatine (putative endogenous ligand at I1; also interacts with NMDA, nicotinic, and α2 adrenoceptors)[8]
- Apraclonidine (α2 adrenoceptor agonist)
- 2-BFI (I2 agonist, NMDA antagonist)[17][12]
- Cimetidine (I1 agonist, H2 receptor antagonist)[8]
- Clonidine (I1 agonist, α2 adrenoceptor agonist)[18]
- LNP-509
- LNP-911[19]
- 7-Me-marsanidine
- Dimethyltryptamine[20]
- mCPP
- Moxonidine[inconsistent]
- Oxymetazoline (I1 agonist, α1 adrenoceptor agonist, α2 partial agonist)[8]
- Rilmenidine
- S-23515
- S-23757
- Tizanidine
Antagonists
[edit]- BU99006 (alkylating agent, inactivates I2 receptors)
- Efaroxan (I1, α2 adrenoceptor antagonist)
- Idazoxan (I1, I2 antagonist, α2 adrenoceptor antagonist)[12][8]
See also
[edit]References
[edit]- ^ Head GA, Mayorov DN (January 2006). "Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential". Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. Archived from the original on April 14, 2013.
- ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "Do Centrally-Acting Antihypertensive Drugs Act at Non-Adrenergic as well as Alpha-2 Adrenoceptor Sites?". Clinical and Experimental Hypertension Part A Theory and Practice. 14 (5): 815–835. doi:10.3109/10641969209036221. PMID 1327589.
- ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Imidazole binding sites in rabbit kidney and forebrain membranes". J Auton Pharmacol. 11 (5): 277–83. doi:10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID 1939285.
- ^ Regunathan, S; Reis, D J (April 1996). "Imidazoline Receptors and Their Endogenous Ligands". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 36 (1): 511–544. doi:10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID 8725400.
- ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (April 2015). "In vivo evaluation of a new 18F-labeled PET ligand, [18F]FEBU, for the imaging of I2-imidazoline receptors". Nuclear Medicine and Biology. 42 (4): 406–412. doi:10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. PMID 25583220.
- ^ GARCIA-SEVILLA, JESUS A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (June 1999). "Imidazoline Receptors and Human Brain Disorders". Annals of the New York Academy of Sciences. 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. Bibcode:1999NYASA.881..392G. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x. PMID 10415944. S2CID 10081479.
- ^ Head, G.; Mayorov, D. (1 January 2006). "Imidazoline Receptors, Novel Agents and Therapeutic Potential". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 July 1995). "I1-imidazoline receptors. Definition, characterization, distribution, and transmembrane signaling". Annals of the New York Academy of Sciences. 763: 22–42. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID 7677333. S2CID 85739305.
- ^ Jump up to: a b Ernsberger P (June 1999). "The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways". Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. Bibcode:1999NYASA.881...35E. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. S2CID 30065467. Archived from the original on 2009-01-08.
- ^ Bousquet, P (June 2000). "Identification and characterization of I1 imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. 13 (6 Pt 2): 84S–88S. doi:10.1016/S0895-7061(00)00223-5. PMID 10921526.
- ^ Bousquet, P (November 2001). "I1 receptors, cardiovascular function, and metabolism". American Journal of Hypertension. 14 (11 Pt 2): 317S–321S. doi:10.1016/S0895-7061(01)02238-5. PMID 11721890.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i Li, JX (16 March 2017). "Imidazoline I2 receptors: An update". Pharmacology & Therapeutics. 178: 48–56. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648. PMID 28322973.
- ^ Макдональд, Гр; Оливьери, а; Рамсей, RR; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О образовании и природе сайта связывания имидазолина I2 на человеческом моноаминоксидазе-B». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 .
- ^ Морган, Нг; Чан, SL (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых секреталов инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID 11472276 .
- ^ Sánchez-Blázquez, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, g; Гарсия-Севилья, JA; Garzón, J (май 2000). «Активация I (2) -имидазолин рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения активности агонистов и антагонистов на этих рецепторах» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. doi : 10.1038/sj.bjp.0703294 . PMC 1572044 . PMID 10781010 .
- ^ Jump up to: а беременный в Qiu, y; Он, xh; Чжан, y; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные стимулирующие эффекты нового имидазолина I₂ -рецепторного лиганда CR4056 у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. BIBCODE : 2014NATSR ... 4E6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC 4194429 . PMID 25308382 .
- ^ Хан, Z; и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейропротекцию» . Plos один . 8 (5): E64894. BIBCODE : 2013PLOSO ... 864894H . doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID 23741413 .
- ^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Рецептор имидазолина в контроле артериального давления с помощью клонидина и союзных лекарств» (PDF) . Являюсь. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.r1569 . PMID 9374795 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Bousquet P (2002). «I1 имидазолиновые рецепторы: от фармакологической основы до терапевтического применения» (PDF) . Журнал Für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
- ^ Рэй, Томас С. (2010-02-02). Манзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептор» . Plos один . 5 (2): E9019. BIBCODE : 2010PLOSO ... 5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Имидазолин+рецепторы в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Имидазолин рецептор 2 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Рецепторы имидазолина I1 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)