Jump to content

Имидазолин рецептор

(Перенаправлен из рецептора имидазолина-1 )

Имидазолиновые рецепторы являются первичными рецепторами , на которых действуют клонидин и другие имидазолины . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Существует три основных класса рецептора имидазолина: I 1 участвует в ингибировании симпатической нервной системы с снижением артериального давления, [ 4 ] меня У есть пока еще неопределенные функции, но участвует в нескольких психиатрических условиях, [ 5 ] [ 6 ] и я 3 регулирует секрецию инсулина. [ 7 ]

По состоянию на 2017 год есть три известных подтипа имидазолиновых рецепторов: I 1 , I 2 и I 3 .

Я 1 рецептор

[ редактировать ]

Рецептор I 1 , по-видимому, является G-белковым рецептором , который локализуется на плазматической мембране. [ 8 ] Он может быть связан с передачей сигналов PLA2 и, следовательно, синтеза простагландина. [ 8 ] [ 9 ] Кроме того, индуцируются активация, ингибирует антипортер-гидроген натрия и ферменты катехоламинового синтеза , что позволяет предположить, что рецептор I 1 может принадлежать к семейству нейроцитокиновых рецепторов , поскольку его сигнальные пути аналогичны промежуткам интерлейкинов . [ 9 ] Это обнаружено в нейронах ретикулярного образования , дорсомедиального мозгового продолговатого мозга, надпочечника -мозгового мозга, эпителии почек, островков поджелудочной железы, тромбоцитов и простаты. [ 8 ] Они заметно не выражены в коре головного мозга или локуса Coeruleus . [ 8 ]

Исследования животных предполагают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин, опосредуется рецептором I 1 . [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, активация I 1 рецептора используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. [ 8 ] Другие предполагаемые функции включают продвижение NA + Вывод и содействие нейронной активности во время гипоксии . [ 8 ]

I 2 Рецептор

[ редактировать ]

Сайты связывания рецепторов I 2 были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . [ 12 ] Основной сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране, и предлагается быть аллостерическим сайтом на моноаминоксидазе , в то время как было обнаружено, что другой сайт связывания - это киназа креатина мозга . [ 12 ] [ 8 ] Другие известные сайты связывания еще не охарактеризованы по состоянию на 2017 год . [ 12 ] [ 13 ]

Предварительные исследования у грызунов предполагают, что агонисты I 2 рецепторов могут быть эффективными при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . [ 12 ] I 2 Также было показано, что активация рецептора снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейропротекторные эффекты, наблюдаемые у крыс. [ 12 ]

The only known antagonist for the receptor is idazoxan, which is non-selective.[12][8]

I3 receptor

[edit]

The I3 receptor regulates insulin secretion from pancreatic beta cells. It may be associated with ATP-sensitive K+ (KATP) channels.[14]

Ligands

[edit]

I1 receptors

[edit]

Agonists

[edit]

Antagonists

[edit]

I2 receptors

[edit]

Agonists

[edit]

Antagonists

[edit]

I3 receptors

[edit]

No selective ligands are known as of 2017.

Nonselective ligands

[edit]

Agonists

[edit]

Antagonists

[edit]
  • BU99006 (alkylating agent, inactivates I2 receptors)
  • Efaroxan (I1, α2 adrenoceptor antagonist)
  • Idazoxan (I1, I2 antagonist, α2 adrenoceptor antagonist)[12][8]

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ Head GA, Mayorov DN (January 2006). "Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential". Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. Archived from the original on April 14, 2013.
  2. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "Do Centrally-Acting Antihypertensive Drugs Act at Non-Adrenergic as well as Alpha-2 Adrenoceptor Sites?". Clinical and Experimental Hypertension Part A Theory and Practice. 14 (5): 815–835. doi:10.3109/10641969209036221. PMID 1327589.
  3. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Imidazole binding sites in rabbit kidney and forebrain membranes". J Auton Pharmacol. 11 (5): 277–83. doi:10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID 1939285.
  4. ^ Regunathan, S; Reis, D J (April 1996). "Imidazoline Receptors and Their Endogenous Ligands". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 36 (1): 511–544. doi:10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID 8725400.
  5. ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (April 2015). "In vivo evaluation of a new 18F-labeled PET ligand, [18F]FEBU, for the imaging of I2-imidazoline receptors". Nuclear Medicine and Biology. 42 (4): 406–412. doi:10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. PMID 25583220.
  6. ^ GARCIA-SEVILLA, JESUS A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (June 1999). "Imidazoline Receptors and Human Brain Disorders". Annals of the New York Academy of Sciences. 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. Bibcode:1999NYASA.881..392G. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x. PMID 10415944. S2CID 10081479.
  7. ^ Head, G.; Mayorov, D. (1 January 2006). "Imidazoline Receptors, Novel Agents and Therapeutic Potential". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.
  8. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 July 1995). "I1-imidazoline receptors. Definition, characterization, distribution, and transmembrane signaling". Annals of the New York Academy of Sciences. 763: 22–42. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID 7677333. S2CID 85739305.
  9. ^ Jump up to: a b Ernsberger P (June 1999). "The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways". Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. Bibcode:1999NYASA.881...35E. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. S2CID 30065467. Archived from the original on 2009-01-08.
  10. ^ Bousquet, P (June 2000). "Identification and characterization of I1 imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. 13 (6 Pt 2): 84S–88S. doi:10.1016/S0895-7061(00)00223-5. PMID 10921526.
  11. ^ Bousquet, P (November 2001). "I1 receptors, cardiovascular function, and metabolism". American Journal of Hypertension. 14 (11 Pt 2): 317S–321S. doi:10.1016/S0895-7061(01)02238-5. PMID 11721890.
  12. ^ Jump up to: a b c d e f g h i Li, JX (16 March 2017). "Imidazoline I2 receptors: An update". Pharmacology & Therapeutics. 178: 48–56. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648. PMID 28322973.
  13. ^ Макдональд, Гр; Оливьери, а; Рамсей, RR; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О образовании и природе сайта связывания имидазолина I2 на человеческом моноаминоксидазе-B». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID   20832472 .
  14. ^ Морган, Нг; Чан, SL (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых секреталов инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID   11472276 .
  15. ^ Sánchez-Blázquez, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, g; Гарсия-Севилья, JA; Garzón, J (май 2000). «Активация I (2) -имидазолин рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения активности агонистов и антагонистов на этих рецепторах» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. doi : 10.1038/sj.bjp.0703294 . PMC   1572044 . PMID   10781010 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Qiu, y; Он, xh; Чжан, y; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные стимулирующие эффекты нового имидазолина I₂ -рецепторного лиганда CR4056 у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. BIBCODE : 2014NATSR ... 4E6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC   4194429 . PMID   25308382 .
  17. ^ Хан, Z; и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейропротекцию» . Plos один . 8 (5): E64894. BIBCODE : 2013PLOSO ... 864894H . doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC   3669129 . PMID   23741413 .
  18. ^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Рецептор имидазолина в контроле артериального давления с помощью клонидина и союзных лекарств» (PDF) . Являюсь. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.r1569 . PMID   9374795 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  19. ^ Bousquet P (2002). «I1 имидазолиновые рецепторы: от фармакологической основы до терапевтического применения» (PDF) . Журнал Für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
  20. ^ Рэй, Томас С. (2010-02-02). Манзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептор» . Plos один . 5 (2): E9019. BIBCODE : 2010PLOSO ... 5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN   1932-6203 . PMC   2814854 . PMID   20126400 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b7d34c7d538a6d1c9449a1de6052fdfc__1725339120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b7/fc/b7d34c7d538a6d1c9449a1de6052fdfc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Imidazoline receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)