Имидазолин рецептор

Имидазолиновые рецепторы являются первичными рецепторами , на которых действуют клонидин и другие имидазолины . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Существует три основных класса рецептора имидазолина: I ₁ участвует в ингибировании симпатической нервной системы с снижением артериального давления, ^{[ 4 ]} меня _У есть пока еще неопределенные функции, но участвует в нескольких психиатрических условиях, ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} и я ₃ регулирует секрецию инсулина. ^{[ 7 ]}

Классы

По состоянию на 2017 год есть три известных подтипа имидазолиновых рецепторов: I ₁ , I ₂ и I ₃ .

Я ₁ рецептор

Рецептор I ₁ , по-видимому, является G-белковым рецептором , который локализуется на плазматической мембране. ^{[ 8 ]} Он может быть связан с передачей сигналов PLA2 и, следовательно, синтеза простагландина. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Кроме того, индуцируются активация, ингибирует антипортер-гидроген натрия и ферменты катехоламинового синтеза , что позволяет предположить, что рецептор I ₁ может принадлежать к семейству нейроцитокиновых рецепторов , поскольку его сигнальные пути аналогичны промежуткам интерлейкинов . ^{[ 9 ]} Это обнаружено в нейронах ретикулярного образования , дорсомедиального мозгового продолговатого мозга, надпочечника -мозгового мозга, эпителии почек, островков поджелудочной железы, тромбоцитов и простаты. ^{[ 8 ]} Они заметно не выражены в коре головного мозга или локуса Coeruleus . ^{[ 8 ]}

Исследования животных предполагают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин, опосредуется рецептором I ₁ . ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Кроме того, активация I ₁ рецептора используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. ^{[ 8 ]} Другие предполагаемые функции включают продвижение NA ⁺ Вывод и содействие нейронной активности во время гипоксии . ^{[ 8 ]}

I ₂ Рецептор

Сайты связывания рецепторов I ₂ были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . ^{[ 12 ]} Основной сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране, и предлагается быть аллостерическим сайтом на моноаминоксидазе , в то время как было обнаружено, что другой сайт связывания - это киназа креатина мозга . ^{[ 12 ]}^{[ 8 ]} Другие известные сайты связывания еще не охарактеризованы по состоянию на 2017 год ^[update]. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Предварительные исследования у грызунов предполагают, что агонисты I ₂ рецепторов могут быть эффективными при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . ^{[ 12 ]} I ₂Также было показано, что активация рецептора снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейропротекторные эффекты, наблюдаемые у крыс. ^{[ 12 ]}

The only known antagonist for the receptor is idazoxan, which is non-selective.^[12]^[8]

I₃ receptor

The I₃ receptor regulates insulin secretion from pancreatic beta cells. It may be associated with ATP-sensitive K⁺ (K_ATP) channels.^[14]

Ligands

I₁ receptors

Agonists

AGN 192403^[15]
Moxonidine^{[inconsistent]}

Antagonists

I₂ receptors

Agonists

CR-4056
Phenyzoline (2-(2-phenylethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole)^[16]
RS 45041-90^[16]
Tracizoline^[16]

Antagonists

BU 224 (disputed)^[12]

I₃ receptors

No selective ligands are known as of 2017.

Nonselective ligands

Agonists

Agmatine (putative endogenous ligand at I₁; also interacts with NMDA, nicotinic, and α₂ adrenoceptors)^[8]
Apraclonidine (α₂ adrenoceptor agonist)
2-BFI (I₂ agonist, NMDA antagonist)^[17]^[12]
Cimetidine (I₁ agonist, H₂ receptor antagonist)^[8]
Clonidine (I₁ agonist, α₂ adrenoceptor agonist)^[18]
LNP-509
LNP-911^[19]
7-Me-marsanidine
Dimethyltryptamine^[20]
mCPP
Moxonidine^{[inconsistent]}
Oxymetazoline (I₁ agonist, α₁ adrenoceptor agonist, α₂ partial agonist)^[8]
Rilmenidine
S-23515
S-23757
Tizanidine

Antagonists

BU99006 (alkylating agent, inactivates I₂ receptors)
Efaroxan (I₁, α₂ adrenoceptor antagonist)
Idazoxan (I₁, I₂ antagonist, α₂ adrenoceptor antagonist)^[12]^[8]

References

^ Head GA, Mayorov DN (January 2006). "Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential". Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. Archived from the original on April 14, 2013.
^ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "Do Centrally-Acting Antihypertensive Drugs Act at Non-Adrenergic as well as Alpha-2 Adrenoceptor Sites?". Clinical and Experimental Hypertension Part A Theory and Practice. 14 (5): 815–835. doi:10.3109/10641969209036221. PMID 1327589.
^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Imidazole binding sites in rabbit kidney and forebrain membranes". J Auton Pharmacol. 11 (5): 277–83. doi:10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID 1939285.
^ Regunathan, S; Reis, D J (April 1996). "Imidazoline Receptors and Their Endogenous Ligands". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 36 (1): 511–544. doi:10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID 8725400.
^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (April 2015). "In vivo evaluation of a new 18F-labeled PET ligand, [18F]FEBU, for the imaging of I2-imidazoline receptors". Nuclear Medicine and Biology. 42 (4): 406–412. doi:10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. PMID 25583220.
^ GARCIA-SEVILLA, JESUS A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (June 1999). "Imidazoline Receptors and Human Brain Disorders". Annals of the New York Academy of Sciences. 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. Bibcode:1999NYASA.881..392G. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x. PMID 10415944. S2CID 10081479.
^ Head, G.; Mayorov, D. (1 January 2006). "Imidazoline Receptors, Novel Agents and Therapeutic Potential". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 July 1995). "I1-imidazoline receptors. Definition, characterization, distribution, and transmembrane signaling". Annals of the New York Academy of Sciences. 763: 22–42. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID 7677333. S2CID 85739305.
^ Jump up to: ^a ^b Ernsberger P (June 1999). "The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways". Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. Bibcode:1999NYASA.881...35E. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. S2CID 30065467. Archived from the original on 2009-01-08.
^ Bousquet, P (June 2000). "Identification and characterization of I1 imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. 13 (6 Pt 2): 84S–88S. doi:10.1016/S0895-7061(00)00223-5. PMID 10921526.
^ Bousquet, P (November 2001). "I1 receptors, cardiovascular function, and metabolism". American Journal of Hypertension. 14 (11 Pt 2): 317S–321S. doi:10.1016/S0895-7061(01)02238-5. PMID 11721890.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Li, JX (16 March 2017). "Imidazoline I₂ receptors: An update". Pharmacology & Therapeutics. 178: 48–56. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648. PMID 28322973.
^ Макдональд, Гр; Оливьери, а; Рамсей, RR; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О образовании и природе сайта связывания имидазолина I2 на человеческом моноаминоксидазе-B». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 .
^ Морган, Нг; Чан, SL (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых секреталов инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID 11472276 .
^ Sánchez-Blázquez, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, g; Гарсия-Севилья, JA; Garzón, J (май 2000). «Активация I (2) -имидазолин рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения активности агонистов и антагонистов на этих рецепторах» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. doi : 10.1038/sj.bjp.0703294 . PMC 1572044 . PMID 10781010 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Qiu, y; Он, xh; Чжан, y; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные стимулирующие эффекты нового имидазолина I₂ -рецепторного лиганда CR4056 у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. BIBCODE : 2014NATSR ... 4E6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC 4194429 . PMID 25308382 .
^ Хан, Z; и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейропротекцию» . Plos один . 8 (5): E64894. BIBCODE : 2013PLOSO ... 864894H . doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID 23741413 .
^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Рецептор имидазолина в контроле артериального давления с помощью клонидина и союзных лекарств» (PDF) . Являюсь. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.r1569 . PMID 9374795 . ^{[ Постоянная мертвая ссылка ]}
^ Bousquet P (2002). «I1 имидазолиновые рецепторы: от фармакологической основы до терапевтического применения» (PDF) . Журнал Für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
^ Рэй, Томас С. (2010-02-02). Манзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептор» . Plos один . 5 (2): E9019. BIBCODE : 2010PLOSO ... 5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 .

Внешние ссылки

Имидазолин+рецепторы в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Имидазолин рецептор 2 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Рецепторы имидазолина I1 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[pmid16529547-1] Head GA, Mayorov DN (January 2006). "Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential". Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. Archived from the original on April 14, 2013.

[PMID1327589-2] Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "Do Centrally-Acting Antihypertensive Drugs Act at Non-Adrenergic as well as Alpha-2 Adrenoceptor Sites?". Clinical and Experimental Hypertension Part A Theory and Practice. 14 (5): 815–835. doi:10.3109/10641969209036221. PMID 1327589.

[PMID1939285-3] Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Imidazole binding sites in rabbit kidney and forebrain membranes". J Auton Pharmacol. 11 (5): 277–83. doi:10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID 1939285.

[Regunathan-4] Regunathan, S; Reis, D J (April 1996). "Imidazoline Receptors and Their Endogenous Ligands". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 36 (1): 511–544. doi:10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID 8725400.

[Kawamura-5] Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (April 2015). "In vivo evaluation of a new 18F-labeled PET ligand, [18F]FEBU, for the imaging of I2-imidazoline receptors". Nuclear Medicine and Biology. 42 (4): 406–412. doi:10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. PMID 25583220.

[Garcia-Sevilla-6] GARCIA-SEVILLA, JESUS A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (June 1999). "Imidazoline Receptors and Human Brain Disorders". Annals of the New York Academy of Sciences. 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. Bibcode:1999NYASA.881..392G. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x. PMID 10415944. S2CID 10081479.

[Head-7] Head, G.; Mayorov, D. (1 January 2006). "Imidazoline Receptors, Novel Agents and Therapeutic Potential". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.

[PMID7677333-8] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 July 1995). "I1-imidazoline receptors. Definition, characterization, distribution, and transmembrane signaling". Annals of the New York Academy of Sciences. 763: 22–42. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID 7677333. S2CID 85739305.

[pmid10415895-9] Jump up to: ^a ^b Ernsberger P (June 1999). "The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways". Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. Bibcode:1999NYASA.881...35E. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. S2CID 30065467. Archived from the original on 2009-01-08.

[PMID10921526-10] Bousquet, P (June 2000). "Identification and characterization of I1 imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. 13 (6 Pt 2): 84S–88S. doi:10.1016/S0895-7061(00)00223-5. PMID 10921526.

[PMID11721890-11] Bousquet, P (November 2001). "I1 receptors, cardiovascular function, and metabolism". American Journal of Hypertension. 14 (11 Pt 2): 317S–321S. doi:10.1016/S0895-7061(01)02238-5. PMID 11721890.

[PMID28322973-12] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Li, JX (16 March 2017). "Imidazoline I₂ receptors: An update". Pharmacology & Therapeutics. 178: 48–56. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648. PMID 28322973.

[PMID20832472-13] Макдональд, Гр; Оливьери, а; Рамсей, RR; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О образовании и природе сайта связывания имидазолина I2 на человеческом моноаминоксидазе-B». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 .

[PMID11472276-14] Морган, Нг; Чан, SL (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых секреталов инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID 11472276 .

[PMID10781010-15] Sánchez-Blázquez, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, g; Гарсия-Севилья, JA; Garzón, J (май 2000). «Активация I (2) -имидазолин рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения активности агонистов и антагонистов на этих рецепторах» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. doi : 10.1038/sj.bjp.0703294 . PMC 1572044 . PMID 10781010 .

[PMID25308382-16] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Qiu, y; Он, xh; Чжан, y; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные стимулирующие эффекты нового имидазолина I₂ -рецепторного лиганда CR4056 у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. BIBCODE : 2014NATSR ... 4E6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC 4194429 . PMID 25308382 .

[17] Хан, Z; и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейропротекцию» . Plos один . 8 (5): E64894. BIBCODE : 2013PLOSO ... 864894H . doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID 23741413 .

[pmid9374795-18] Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Рецептор имидазолина в контроле артериального давления с помощью клонидина и союзных лекарств» (PDF) . Являюсь. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.r1569 . PMID 9374795 . ^{[ Постоянная мертвая ссылка ]}

[Bousquet_2002-19] Bousquet P (2002). «I1 имидазолиновые рецепторы: от фармакологической основы до терапевтического применения» (PDF) . Журнал Für Hypertonie . 6 (4): 6–9.

[Ray_p=e9019-20] Рэй, Томас С. (2010-02-02). Манзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептор» . Plos один . 5 (2): E9019. BIBCODE : 2010PLOSO ... 5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

v Т и Имидазолиновые рецепторные модуляторы
IRTooltip Imidazoline receptor	Agonists: 2-BFI 7-Me-Marsanidine Agmatine Apraclonidine BU224 Clonidine Clorgyline Harmalas LNP-509 LNP-911 mCPP Moxonidine Rilmenidine S-23515 S-23757 Antagonists: BU99006 Efaroxan Idazoxan Unsorted/unknown: CR-4056 Pargyline
See also: Receptor/signaling modulators

Классы

Я 1 рецептор

I 2 Рецептор

I3 receptor

Ligands

I1 receptors

Agonists

Antagonists

I2 receptors

Agonists

Antagonists

I3 receptors

Nonselective ligands

Agonists

Antagonists

See also

References

Внешние ссылки

Я ₁ рецептор

I ₂ Рецептор

I₃ receptor

I₁ receptors

I₂ receptors

I₃ receptors