Кальцифедиол
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
(1 с , 3 z ) -3-[(2 e ) -2-{(1 r , 3a s , 7a r ) -1-[(2 r ) -6-гидрокси-6-метилгептан-2-ил] -7a-метилоктагидро-4 H -инден-4-илиден} Этилиден] -4-метилиденциклогексан-1-ол | |
| Другие имена | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Наркоман | |
| Echa Infocard | 100.039.067 |
| Кегг | |
| Сетка | Кальцифедиол |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 27 H 44 O 2 | |
| Молярная масса | 400.64 g/mol |
| Фармакология | |
| H05BX05 ( Кто ) | |
| Юридический статус | |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Кальцифедиол , также известный как кальцидиол , 25-гидроксихолекалциферол , или 25-гидроксивитамина D 3 (сокращенно 25 (OH) D 3 ), [ 1 ] является формой витамина D , продуцируемой в печени путем гидроксилирования витамина D 3 (холекальциферола) ферментом витамина D 25-гидроксилазой . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Кальцифедиол может быть дополнительно гидроксилирован ферментом 25 (OH) D-1α-гидроксилазой , в основном в почках, с образованием кальцитриола (1,25- (OH) 2 D 3 ), которая является активной гормональной формой витамина D. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Кальцифедиол сильно связан в крови витамином D-связывающим белком . [ 5 ] Измерение кальцифедиола сыворотки - это обычный тест, проведенный для определения статуса витамина D человека, чтобы показать витамина D. дефицит или достаточность [ 4 ] [ 5 ] Кальцифедиол доступен в качестве перорального препарата в некоторых странах для дополнения статуса витамина D. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]
Биология
[ редактировать ]Кальцифедиол является предшественником кальцитриола, активной формы витамина D. [ 3 ] [ 4 ] Он синтезируется в печени путем гидроксилирования холекальциферола (витамина D 3 ) в 25-м положении. [ 3 ] Эта ферментативная 25-гидроксилаза-реакция в основном обусловлена действием CYP2R1 , присутствующего в микросомах , хотя другие ферменты, такие как митохондриальные CYP27A1, могут внести свой вклад. [ 5 ] [ 8 ] Изменения в экспрессии и активности CYP2R1, таких как низкие уровни в ожирении , влияют на циркулирующий кальцифедиол. [ 8 ] Аналогичным образом, витамин D 2 , эргокальциферол , также может быть 25-гидроксилирован с образованием 25-гидроксигокальциферола (ercalcidiol, 25 (OH) D 2 ); [ 1 ] Обе формы измеряются вместе в крови как 25 (OH) d. [ 3 ] [ 4 ]
При типичном потреблении холекальциферола (до 2000 МЕ/день) преобразование в кальцифедиол является быстрой. Когда даются большие дозы (100 000 МЕ), для достижения пиковых концентраций кальцифедиола требуется 7 дней. [ 9 ] Кальцифедиол связывается в крови с витамином D-связывающим белком (также известным как GC-глобулин), и является основным циркулирующим метаболитом витамина D. [ 4 ] [ 5 ] Кальцифедиол имеет полураспределение от около 15-30 дней. [ 4 ] [ 9 ]
Кальцифедиол дополнительно гидроксилируется при положении 1-альфа в почках с образованием 1,25- (OH) 2 D 3 , кальцитриол. [ 3 ] [ 4 ] Эта ферментативная реакция 25 (OH) D-1α-гидроксилазы выполняется исключительно CYP27B1 , которая высоко экспрессируется в почках, где она в основном регулируется гормоном околощитовидной железы , но также также FGF23 и самим кальцитрилом. [ 3 ] [ 5 ] [ 8 ] CYP27B1 также экспрессируется в ряде других тканей, включая макрофаги , моноциты , кератиноциты , плаценту и паратиреоидную железу и внепочечный синтез кальцитриола из кальцифедиола, как было показано, оказывают биологические эффекты в этих тканях. [ 8 ] [ 10 ]
Кальцифедиол также превращается в 24,25-дигидроксихолекалциферол с помощью 24-гидроксилирования. [ 3 ] Эта ферментативная реакция выполняется CYP24A1 , которая экспрессируется во многих тканях -мишенях витамина D, включая почки, и индуцируется кальцитриолом. [ 5 ] Это инактивирует кальцитриол в кальтровую кислоту , но 24,25- (OH) 2 D 3 может иметь некоторые биологические действия по себе. [ 5 ]
Анализ крови на дефицит витамина D
[ редактировать ]В медицинской практике анализ крови на 25-гидрокси-витамин D, 25 (OH) D, используется для определения статуса витамина D человека. [ 11 ] Название 25 (OH) D относится к любой комбинации кальцифедиола (25-гидрокси-холекальциферол), полученной из витамина D 3 и ERCAlcidiol (25-гидрокси-эгокальциферол), [ 1 ] Получен из витамина D 2 . Первый из них (также известный как 25-гидрокси витамин D3) производится организмом или получен из некоторых продуктов животных или добавок холекальциферола. Второй (25-гидрокси витамин D2) взят из определенных овощных продуктов или эргокальциферолов. [ 11 ] Клинические тесты для 25 (OH) D часто измеряют общий уровень обоих этих двух соединений вместе, как правило, без дифференциации. [ 12 ]
Это измерение считается лучшим показателем общего статуса витамина D. [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] Американские лаборатории обычно сообщают о 25 (OH) D уровнях как NG/мл. Другие страны используют Nmol/L. Умножьте NG/мл на 2,5, чтобы преобразовать в NMOL/L. [ 4 ]
Этот тест может быть использован для диагностики дефицита витамина D и выполняется у людей с высоким риском дефицита витамина D, когда результаты теста могут быть использованы для поддержки начальной заместительной терапии с помощью добавок витамина D. [ 4 ] [ 15 ] Пациенты с остеопорозом , хроническим заболеванием почек , мультикотической поддержкой , ожирением и некоторыми другими инфекциями могут быть подвержены большему риску быть дефицитом витамина D, и, следовательно, с большей вероятностью будут проходить этот тест. [ 15 ] Хотя дефицит витамина D распространен в некоторых популяциях, включая те, которые живут в более высоких широтах или с ограниченным воздействием солнца, тест 25 (OH) D обычно не требуется для всей популяции. [ 15 ] Врачи могут посоветовать пациентам с низким риском принимать безрецептурные добавки витамина D вместо скрининга. [ 15 ]
Это наиболее чувствительная мера, хотя эксперты призвали к улучшению стандартизации и воспроизводимости в разных лабораториях. [ 4 ] [ 13 ] Согласно MedlinePlus , рекомендуемый диапазон 25 (OH) D составляет от 20 до 40 нг/мл (от 50 до 100 нмоль/л), хотя они распознают, что многие эксперты рекомендуют от 30 до 50 нг/мл (от 75 до 125 нмоль/л). [ 11 ] Нормальный диапазон широко варьируется в зависимости от нескольких факторов, включая возраст и географическое положение. широкий эталонный диапазон от 20 до 150 нмоль/л (8-60 нг/мл), Также был предложен [ 16 ] В то время как другие исследования определили уровни ниже 80 нмоль/л (32 нг/мл) как показательные для дефицита витамина D. [ 17 ]
Увеличение уровней кальцифедиола до уровня 80 нмоль/л (32 нг/мл) связано с увеличением доли кальция, которая поглощается из кишечника. [ 13 ] Экскреция мочики у балансирует поглощение кальция в кишечнике и не увеличивается с уровнями кальцифедиола до ~ 400 нмоль/л (160 нг/мл). [ 18 ]
Дополнение
[ редактировать ]В некоторых исследованиях использовались добавки кальцифедиола для улучшения статуса витамина D. [ 4 ] Показания для их использования включают дефицит или недостаточность витамина D, резистентные рахиты ( устойчивые к витамину D ), семейную гипофосфатемию , гипопаратиреоз , гипокальциемию и почечную остеодистрофию и, с кальцием, при первичном или индуцированном кортикостероидам остеопороз . [ 19 ]
Кальцифедиол может иметь преимущества по сравнению с холекальциферолом для коррекции состояний дефицита витамина D. [ 6 ] Обзор результатов девяти рандомизированных контрольных исследований , которые сравнивали пероральные дозы обоих, обнаружили, что кальцифедиол был в 3,2 раза более сильным, чем холекальциферол. [ 6 ] Кальцифедиол лучше поглощается из кишечника и обладает большим сродством к витамин-D-связывающему белку, оба из которых увеличивают его биодоступность. [ 20 ] В пероральном введении кальцифедиол имеет гораздо более короткий период полураспада с более быстрым устранением. [ 20 ] Эти свойства могут быть полезны для людей с кишечной мультиноземной грузоподъемностью , ожирением или лечением некоторыми другими лекарствами. [ 20 ]
В 2016 году FDA одобрила составление кальцифедиола (Rayaldee) 60 микрограммов в день в качестве рецептурного лекарства для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническим заболеванием почек . [ 7 ]
Интерактивная карта пути
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы связать соответствующие статьи. [ § 1 ]
- ^ Интерактивная карта пути может быть отредактирована в Wikipathways: "Vitamindsyntheess_wp1531" .
История
[ редактировать ]Исследования в лаборатории Гектора Делука выявили 25 (OH) D в 1968 году и показали, что печень была необходима для его формирования. [ 21 ] Фермент, ответственный за этот синтез, холекальциферол 25-гидроксилаза , был выделен в той же лаборатории Майклом Ф. Холиком в 1972 году. [ 22 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования продолжаются, сравнивая эффекты кальцифедиола с другими формами витамина D, включая холекальциферол в профилактику и лечении остеопороза . [ 3 ] [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN): номенклатура витамина D. Рекомендации 1981 года» . Европейский журнал биохимии . 124 (2): 223–7. Май 1982 г. doi : 10.1111/j.1432-1033.1982.tb06581.x . PMID 7094913 .
- ^ «Препараты и медицинские устройства выделяют 2018 год: Помогая вам поддерживать и улучшать ваше здоровье» . Здравоохранение Канада . 14 октября 2020 года . Получено 17 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Витамин D» . Информационный центр микроэлементов, Институт Линуса Полинг, Университет штата Орегон, Корваллис. 11 февраля 2021 года . Получено 14 марта 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Офис диетических добавок - витамин D» . ods.od.nih.gov . 9 октября 2020 года . Получено 31 октября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Bikle DD (март 2014 г.). «Метаболизм витамина D, механизм действия и клинические применения» . Химия и биология . 21 (3): 319–29. doi : 10.1016/j.chembiol.2013.12.016 . PMC 3968073 . PMID 24529992 .
- ^ Jump up to: а беременный в Quesada-Gomez JM, Bouillon R (август 2018 г.). «Кальцифедиол лучше, чем холекальциферол для добавок витамина D?». Остеопороз International (обзор). 29 (8): 1697–1711. doi : 10.1007/s00198-018-4520-y . PMID 29713796 . S2CID 14005489 .
- ^ Jump up to: а беременный «Rayaldee (кальцифедиол) История одобрения FDA - Drugs.com» . Получено 4 марта 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bouillon R, Bikle D (ноябрь 2019). «Метаболизм витамина D пересмотрен: падение догм» . Журнал исследований костей и минералов (обзор). 34 (11): 1985–1992. doi : 10.1002/jbmr.3884 . PMC 9000993 . PMID 31589774 .
- ^ Jump up to: а беременный Heaney RP, Armas LA, Shary JR, Bell NH, Binkley N, Hollis BW (июнь 2008 г.). «25-гидроксилирование витамина D3: отношение к циркулирующему витамину D3 в различных условиях ввода» . Американский журнал клинического питания . 87 (6): 1738–42. doi : 10.1093/ajcn/87.6.1738 . PMID 18541563 .
- ^ Adams JS, Hewison M (июль 2012 г.). «Экспрессия 25-гидроксивитамина D-1-гидроксилазы» . Arch Biochem Biophys . 523 (1): 95–102. doi : 10.1016/j.abb.2012.02.016 . PMC 3361592 . PMID 22446158 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Тест 25-гидрокси витамина D: Medline Plus» . Получено 4 марта 2021 года.
- ^ «25hdn - клиническая: 25 -гидроксивитамина D2 и D3, сыворотка» . Майо -клиника лаборатории. 2021 . Получено 4 марта 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Heaney RP (декабрь 2004 г.). «Функциональные индексы состояния витамина D и последствий дефицита витамина D» . Американский журнал клинического питания . 80 (6 Suppl): 1706s - 9S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1706s . PMID 15585791 .
- ^ Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, ioannidis JP (апрель 2014 г.). «Витамин D и многочисленные результаты в отношении здоровья: обзор зонтика систематических обзоров и метаанализов обсервационных исследований и рандомизированных исследований» . BMJ . 348 : G2035. doi : 10.1136/bmj.g2035 . PMC 3972415 . PMID 24690624 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Американское общество клинической патологии , «Пять вещей, которые врачи и пациенты должны подвергать сомнению» , выбирая мудро : инициатива Фонда Абим , Американское общество клинической патологии , получено 1 августа 2013 года , которая цитирует
- Саттар Н., Уэльш П., Панарелли М, Форухи Нг (январь 2012 г.). «Увеличение запросов на измерение витамина D: дорогостоящие, запутанные и без доверия». Лансет . 379 (9811): 95–6. doi : 10.1016/s0140-6736 (11) 61816-3 . PMID 22243814 . S2CID 12669468 .
- Bilinski KL, Boyages SC (июль 2012 г.). «Растущая стоимость тестирования на витамин D в Австралии: время для создания руководящих принципов для тестирования». Медицинский журнал Австралии . 197 (2): 90. doi : 10.5694/mja12.10561 . PMID 22794049 . S2CID 45880893 .
- LU CM (май 2012 г.). «Консультация по патологии по тестированию на витамин D: клинические показания для 25 (OH) измерения витамина D» . Американский журнал клинической патологии . 137 (5). Американское общество клинической патологии : 831–2. doi : 10.1309/ajcp2gp0ghkqrcoe . PMID 22645788 . , который цитирует
- Arya SC, Agarwal N (май 2012 г.). «Измерение витамина D 3 требует поддержания контроля качества» . Американский журнал клинической патологии . 137 (5): 832, автор ответ 833. doi : 10.1309/ajcp2gp0ghkqrcoe . PMID 22523224 .
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley Da, Heaney RP, et al. (Июль 2011). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринной общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (7): 1911–30. doi : 10.1210/jc.2011-0385 . PMID 21646368 .
- ^ Бендер Д.А. (2003). «Витамин D» . Пищевая биохимия витаминов . Кембридж: издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-80388-5 Полем Получено 10 декабря 2008 г. с помощью Google Book Search .
- ^ Холлис BW (февраль 2005 г.). «Циркулирующие 25-гидроксивитамина D Уровни D указывают на достаточность витамина D: последствия для установления новой эффективной рекомендации по потреблению питания для витамина D» . Журнал питания . 135 (2): 317–22. doi : 10.1093/jn/135.2.317 . PMID 15671234 .
- ^ Kimball SM, Ursell MR, O'Connor P, Vieth R (сентябрь 2007 г.). «Безопасность витамина D3 у взрослых с рассеянным склерозом» . Американский журнал клинического питания . 86 (3): 645–51. doi : 10.1093/ajcn/86.3.645 . PMID 17823429 .
- ^ "Кальцифедиол" . go.drugbank.com . Получено 7 марта 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R, Tabacco G, Naciu AM, Palermo A (май 2019). «Гиповитаминоз D: пора ли рассмотреть использование кальцифедиола?» Полем Питательные вещества (обзор). 11 (5): 1016. doi : 10.3390/nu11051016 . PMC 6566727 . PMID 31064117 .
- ^ Ponchon G, Kennan AL, Deluca HF (ноябрь 1969 г.). « Активация» витамина D печенью » . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2032–7. doi : 10.1172/jci106168 . PMC 297455 . PMID 4310770 .
- ^ Holick MF, Deluca HF, Avioli LV (январь 1972 г.). «Выделение и идентификация 25-гидроксихолекальциферола из плазмы человека». Архив внутренней медицины . 129 (1): 56–61. doi : 10.1001/archinte.1972.00320010060005 . PMID 4332591 .
