Индукция овуляции

Индукция овуляции
Индукция овуляции
Специальность	репродуктивная эндокринология и бесплодие , акушерство
Сетка	D010062
	[ Редактировать на Wikidata ]

Индукция овуляции является стимуляцией овуляции с помощью лекарств. Обычно используется в смысле стимуляции развития фолликулов яичников ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} обратить вспять ановуляцию или олиговуляцию .

Объем

Термин индукция овуляции потенциально также может быть использован для:

Окончательная индукция созревания в смысле запуска высвобождения ооцитов из относительно зрелых фолликулов яичника во время поздней фолликулярной фазы . В любом случае стимуляция яичников (в смысле стимуляции развития ооцитов) часто используется в сочетании с запусками высвобождения ооцитов, например, для правильного времени искусственного осеменения . ^{[ 4 ]}
Контролируемая гиперстимуляция яичника (стимулирование развития множественных фолликулов яичников в одном цикле) также появилась в области индукции овуляции. ^{[ 4 ]} Контролируемая гиперстимуляция яичника, как правило, является частью оплодотворения in vitro , и цель, как правило, состоит в том, чтобы разработать множественные фолликулы (оптимально между 11 и 14 антральными фолликулами диаметром 2–8 мм), диаметром), ^{[ 5 ]} Затем следует извлечение трансвагинальных ооцитов , совместная инкубация с последующей переносом эмбриона максимум двух эмбрионов за раз. ^{[ 6 ]}
Лечение основного заболевания в тех случаях, когда ановуляция или олиговуляция является вторичным этим заболеванием (например, эндокринным заболеванием ). Например, потеря веса приводит к значительному улучшению уровня беременности и овуляции у женщин с ожирением. ^{[ 7 ]}

Тем не менее, эта статья посвящена стимуляции медицинской яичников в начале и средней фолликулярной фазе без последующего оплодотворения in vitro , с целью разработки одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество перед рекомендацией сексуального воздержания ). ^{[ 8 ]}

Показания

Индукция овуляции помогает обратить вспять ановуляцию или олиговуляцию, то есть помогает женщинам, которые не овуляция регулярно регулярно, ^{[ 2 ]} например, с синдромом поликистозных яичников (PCOS). ^{[ 1 ]}

Альтернативы режима

Основными альтернативами индукционных лекарств овуляции являются:

Антиэстроген , вызывая ингибирование отрицательной обратной связи эстрогена на гипофизе , что приводит к увеличению секреции фолликуло-стимулирующего гормона . Лекарства, используемые для этого эффекта, в основном являются цитрат кломифена и тамоксифен (оба являются селективными модуляторами рецептора эстрогена ), а также летрозол ( ингибитор ароматазы ). ^{[ Цитация необходима ]}
Фолликул-стимулирующий гормон , непосредственно стимулируя яичники. У женщин с ановуляцией это может быть альтернативой после 7-12 попыток циклов антиэстрогенов (о чем свидетельствует цитрат кломифена), поскольку последние менее дороги и легче контролировать. ^{[ 9 ]}

Антиэстрогены

Цитрат кломифен

Цитрат кломифена (кломид является общей маркой) - это лекарство, которое чаще всего используется для лечения ановуляции. Это селективный модулятор рецептора эстрогена , который влияет на ось гипоталамуса-питуистарно-гонада, чтобы ответить, как будто в организме наблюдался дефицит эстрогена, что фактически увеличивает выработку фолликула-стимулирующих гормона . Это относительно просто и удобно в использовании. ^{[ 10 ]} Похоже, кломифен ингибирует рецепторы эстрогена в гипоталамусе , тем самым ингибируя отрицательную обратную связь эстрогена при продукции гормона, стимулирующего фолликулы. ^{[ 11 ]} Это также может привести к прямой стимуляции оси гипоталамуса . ^{[ 11 ]} Это также влияет на качество слизи шейки матки и слизистую оболочку матки, что может повлиять на проникновение сперматозоидов и выживание, следовательно, его раннее введение во время менструального цикла . Цитрат кломифена является очень эффективным индуктором овуляции и имеет успех 67%. Тем не менее, он имеет только 37% успех в выбуждении беременности. Это различие может быть связано с антиэстрогенным эффектом, который цитрат кломифена обладает на эндометрия , слизи шейки матки , кровотоком матки, а также полученным снижением подвижности флопических труб и созревания ооцитов . ^{[ 12 ]}

Letrozole

Летрозол использовался для стимуляции яичников врачами по фертильности с 2001 года, потому что он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен и меньший шанс на множественную беременность. ^{[ Цитация необходима ]} Исследование 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и фолликуло-стимулирующим гормоном, представленным на конференции Американского общества репродуктивной медицины 2005 года, не обнаружило никакой разницы в общих аномалиях, но обнаружило значительно более высокую частоту локомоторных и сердечных аномалий среди группы, принимавших летрозолел по сравнению с естественной концепцией. ^{[ 13 ]} Более крупное последующее исследование с 911 младенцами сравнивалась с теми, кто родился после лечения летрозолом, у тех, кто родился после лечения кломифеном. ^{[ 14 ]} Это исследование также не обнаружило значительного различия в скорости общих нарушений, но обнаружило, что врожденные сердечные аномалии были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола.

Дозировка обычно составляет от 2,5 до 7,5 мг в день в течение 5 дней. Более высокая доза до 12,5 мг в день приводит к увеличению фолликулярного роста и большему количеству прогнозируемых овуляций без вредного воздействия на толщину эндометрия и рассматривается у тех, кто не реагирует адекватно на более низкую дозу. ^{[ 15 ]}

Тамоксифен

Тамоксифен поражает рецепторы эстрогена аналогичным образом, что и цитрат кломифена. Он часто используется в профилактике и лечении рака молочной железы . Поэтому он также может быть использован для лечения пациентов, которые имеют реакцию на цитрат кломифена. ^{[ 16 ]}

Фолликул-стимулирующий гормон

Приготовления фолликуло-стимулирующего гормона в основном включают в себя производные от мочи менопаузы, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чисты и легче вводить, но они дороже. Приготовления мочи одинаково эффективны и дешевле, но не так удобны для администрирования, как они доступны в флаконах по сравнению с ручками впрыска.

Гонадотропин-рилизинг гормональный насос

Гонадотропин -рилизинг-гормональный насос используется для сброса доз пульсированным образом. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и вызывает секрецию гормона, стимулирующего фолликула, гипофизом. Гонадотропин-рилизинг-гормон должен быть доставлен пульсирующим образом, чтобы имитировать случайную секрецию гипоталамуса, чтобы стимулировать гипофиз в секретирующий лютеинизирующий гормон и фолликул, стимулирующий гормон. Гонадотропин-рилизинг-гормональный насос размером с сигаретную коробку и имеет небольшой катетер. В отличие от других методов лечения, использование гонадотропин-рилизинг-гормонального насоса обычно не приводит к множеству беременностей. Филикори из Университета Болоньи предполагает, что это может быть связано с тем, что гонадотрофины отсутствуют при начале лечения, и, следовательно, гормоны, выделяемые гипофизом (лютеинизирующий гормон и стимулирующий фолликул гормона), все еще могут участвовать в ретро-контроле секреции гонадотрофина). , имитируя естественный цикл. ^{[ 17 ]} Это лечение также может использоваться для с недостаточным весом и/или анорексией ; пациентов ^{[ 18 ]} Он также использовался в некоторых случаях гиперпролактимении.

Национальное и региональное использование

В скандинавских странах Letrozole практически является стандартным начальным режимом, используемым для индукции овуляции, поскольку для использования там не зарегистрировано никакая формулировка кломифена. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Индия запретила использование Letrozole в 2011 году, сославшись на потенциальные риски для младенцев. ^{[ 21 ]} В 2012 году индийский парламентский комитет заявил, что офис контролера наркотиков сговорился с производителями Letrozole, чтобы утвердить препарат для бесплодия в Индии. ^{[ 22 ]}

Техника

Хотя существует много возможных дополнительных диагностических и интервенционных методов, протоколы индукции овуляции, как правило, состоят из:

Определяя первый день последней менструации называется , который днем 1 .
Ежедневное введение режима индукции овуляции, начиная с 3, 4, 4 или 5, ^{[ 23 ]} И обычно это принимается в течение 5 дней. ^{[ 9 ]}^{[ 24 ]}
Половой акт или искусственное осеменение ко времени овуляции .

Ультрасонография

Во время индукции овуляции рекомендуется начать с низкой дозы и контролировать реакцию яичника с помощью трансвагинального ультразвука , включая различение количества развивающихся фолликулов. Первоначальный экзамен чаще всего начинается через 4–6 дней после последней таблетки. Серийный трансвагинальный ультразвук может выявить размер и количество развивающихся фолликулов. Это также может предоставить предполагаемые доказательства овуляции, такие как внезапный коллапс преовуляторного фолликула и увеличение объема жидкости в мешочке прямой ректутерины . После овуляции это может выявить признаки лютеинизации , такие как потеря четко определенных фолликулярных краев и внешний вид внутренних эхо.

Высокошние фолликулы

Цикл с нештатными фолликулами обычно определяется как тот, где существует более двух фолликулов> 16 мм в диаметре. ^{[ 26 ]} Обычно рекомендуется отменяться такими циклами из -за риска множественной беременности (см. Также раздел « Риски и побочные эффекты » ниже). ^{[ 26 ]}^{[ 8 ]} В отмененных циклах женщина или пара должны быть предупреждены о рисках в случае нештатных фолликулов и должны избегать полового акта или использовать контрацепцию до следующей менструации. ^{[ 26 ]} Индукция окончательного созревания (например, сделанное с ХГЧ) может быть удержана из -за повышенного риска синдрома гиперстимуляции яичников . ^{[ 26 ]} Начальная доза индуцирующего препарата должна быть уменьшена в следующем цикле. ^{[ 26 ]}

Альтернативы отмену цикла в основном:

Аспирация нештатных фолликулов до тех пор, пока не останется один или два. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
Преобразование протокола в ЭКО обработку с помощью переноса эмбрионов только до двух эмбрионов. ^{[ 26 ]}
Селективное восстановление плода . Эта альтернатива дает высокий риск осложнений. ^{[ 26 ]}
Продолжая любую множественную беременность без снижения плода, с последующим риском осложнений. Эта альтернатива не рекомендуется. ^{[ 26 ]}

Лабораторные тесты

Следующие лабораторные тесты могут использоваться для мониторинга индуцированных циклов: ^{[ 28 ]}

в сыворотке Уровни эстрадиола , начиная с 4–6 дней после последней таблетки
Адекватность лютеинизирующего гормонального всплеска LH Surge при тестировании мочи через 3-4 дня после последней таблетки кломифена
Пост-цитатный тест за 1–3 дня до овуляции, чтобы проверить, существует ли не менее 5 прогрессивных сперматозоидов на HPF
Средний лютеал прогестерон, с не менее 10 нг/мл 7–9 дней после того, как овуляция рассматривается как адекватная.

Окончательная индукция созревания

Окончательная индукция и высвобождение созревания, например, с помощью хорионического гонадотропина человека (HCG или HCG) или рекомбинантного лютеинизирующего гормона, приводит к предсказуемому времени овуляции, при этом интервал от введения лекарственного средства до овуляции в зависимости от типа лекарственного средства. Это используется для полового акта или внутриутробного осеменения , чтобы удобно быть запланированным на овуляцию, наиболее вероятное время для достижения беременности. ^{[ 4 ]}

Однако, как свидетельствует циклы, вызванные кломифеном, было показано, что выпуск высвобождения ооцитов снижает шансы на беременность по сравнению с частым мониторингом с тестами на скачок LH. ^{[ 28 ]} Следовательно, в таких случаях выпуск выпуска ооцитов лучше всего зарезервирован для женщин, которым требуется внутриматочное оплодотворение и у которого мониторинг лютеинизирующих гормонов оказывается трудным или ненадежным. ^{[ 28 ]} Он также может использоваться, когда мониторинг лютеинизирующего гормона не показал лютеинизирующий всплеск гормонов к дню цикла 18 (где 1 -й день - первый день предыдущей менструации), и есть фолликул яичника более 20 мм. ^{[ 29 ]}

Повторные циклы

Индукция овуляции может повторяться каждый менструальный цикл . Для кломифена дозировка может быть увеличена на 50 мг в последующих циклах до достижения овуляции. ^{[ 28 ]}^{[ 30 ]} Тем не менее, в дозировке 200 мг дальнейшие приращения вряд ли увеличат шансы на беременность. ^{[ 28 ]}

Производитель Clomifene не рекомендуется использовать его в течение более 6 циклов подряд. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} У женщин с ановуляцией 7–12 попыток циклов схем обратной связи гипофиза (о чем свидетельствует цитрат кломифена), рекомендуется перед переходом на гонадотрофины, поскольку последние более дороги и менее просты для контроля. ^{[ 9 ]}

Больше не рекомендуется выполнять ультразвуковое обследование, чтобы исключить какое -либо значительное увеличение остаточных яичников перед каждым новым циклом лечения. ^{[ 28 ]}

Риски и побочные эффекты

Ультразвуковые и регулярные проверки гормонов снижают риски на протяжении всего процесса. Тем не менее, с процедурой все еще есть некоторые риски.

Синдром гиперстимуляции яичника происходит в 5–10% случаев. ^{[ 33 ]} Симптомы зависят от того, является ли случай легким, умеренным или тяжелым, и может варьироваться от вздутия и тошноты до одышки дыхания, плеврального выпота и чрезмерного увеличения веса (более 2 фунтов в день).

Множественная беременность

Существует также риск того, что производится более одного яйца, что приводит к близнецам или тройням. Женщины с синдромом поликистозных яичников могут быть особенно подвержены риску. Многократная беременность происходит примерно в 15–20% случаев после циклов, индуцированных гонадотрофинами, такими как генопаузальный гонадотропин человека и гормон, стимулирующий фолликулы. ^{[ 26 ]} Риски, связанные с множественной беременностью , намного выше, чем в синглтонской беременности; Частота перинатальной смерти в семь раз выше у триплетных рождений и в пять раз выше у близнецов, чем риски, связанные с синглтонской беременностью. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]} Поэтому важно адаптировать лечение к каждому отдельному пациенту. ^{[ 36 ]} Если на ультрасонографии обнаруживается более одного или двух овуляторных фолликулов, сексуальное воздержание . рекомендуется ^{[ 8 ]}

Альтернативы

Другие методы лечения ановуляции в основном:

Потеря веса : ожирение женщин менее плодородны как в индукционных циклах натуральных, так и в индукционных циклах овуляции и имеют более высокие показатели выкидыша, чем их аналоги с нормальным весом; Они также требуют более высоких доз агентов, вызывающих овуляцию. Потеря веса приводит к значительному улучшению уровня беременности и овуляции у таких пациентов. ^{[ 7 ]}
В оплодотворение in vitro , включая контролируемую гиперстимуляцию яичников .
Созревание in vitro позволяет фолликулам яичников созревать in vitro , и эта методика может быть альтернативой как обращению ановуляции, так и срабатыванию высвобождения ооцитов. Скорее, ооциты могут созревать вне тела, например, до ЭКО. Следовательно, никаких (или, по крайней мере, более низкой дозы) гонадотропинов не должны вводить в организм. ^{[ 37 ]} Тем не менее, до сих пор не хватает доказательств, чтобы доказать эффективность и безопасность техники. ^{[ 37 ]}
Лапароскопическое бурение яичников: в этом «обновлении» резекции клина в яичниках используется однополярное коагулирующее ток или пункцию поверхности яичника с лазером в четырех -десяти местах до глубины 4 ± 10 мм на каждом яичнике. Был проведен анализ первых 35 сообщений, в основном неконтролируемых серий, в которых 82% из 947 пациентов овулировали после операции, и 63% зачитывали либо спонтанно, либо после лечения лекарствами, к которым они ранее были устойчивы. ^{[ 38 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Проблемы с овуляцией и бесплодие: лечение проблем с овуляцией с помощью кломида и других препаратов для фертильности» . Центр продвинутого фертильности Чикаго . Gurnee & Crystal Lake, Иллинойс . Получено 7 марта 2010 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Индукция овуляции» . Флиндерс репродуктивная медицина . Аделаида, Южная Австралия: больница Сент -Эндрю. Архивировано из оригинала 3 октября 2009 года . Получено 7 марта 2010 года .
^ «Индукция овуляции» . Плодородие жизни . Дармштадт, Германия: Emd Serono, Inc., Merck Kgaa. Архивировано с оригинала 10 марта 2013 года . Получено 7 марта 2010 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Индукция овуляции» . Ivf.com . Атланта, Джорджия, США. 7 марта 2010 года. Архивировано с оригинала 26 февраля 2012 года.
^ «Количество фолликулов Антрала, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование поставки яиц и прогнозирование реакции на лекарства от стимуляции яичников» . Центр продвинутого фертильности Чикаго . Получено 2 октября 2009 года .
^ «Плодородие: оценка и лечение для людей с проблемами фертильности» . Хорошее клиническое руководство . Февраль 2013 г. CG156.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кларк А.М., Леджер В., Галлели С., Томлинсон Л., Блейни Ф., Ван Х; и др. (1995). «Потеря веса приводит к значительному улучшению уровня беременности и овуляции у женщин с ожирением» . Hum Reprod . 10 (10): 2705–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135772 . PMID 8567797 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Индукция овуляции» . Манчестерский университет . Получено 2019-04-04 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Weiss NS, Braam S, König TE, Hendriks ML, Hamilton CJ, Smeenk JM, et al. (Ноябрь 2014). «Как долго мы должны продолжать цитрат кломифена у женщин ановуляции?» Полем Человеческое воспроизведение . 29 (11): 2482–2486. doi : 10.1093/Humrep/deu215 . PMID 25164024 .
^ Лорд Дж. М., Полет IH, Норман Р.Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–953. doi : 10.1136/bmj.327.7421.951 . PMC 259161 . PMID 14576245 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Кломифен» . Наркоман . 19 апреля 2011 года. DB00882.
^ Kousta E, White DM, Franks S (1997). «Современное использование кломифенового цитрата при индукции овуляции» . Обновление воспроизведения человека . 3 (4): 359–365. doi : 10.1093/umupd/3.4.359 . PMID 9459281 .
^ Билджан М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результат 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами» . Плодородие и бесплодия . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
^ Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р., Кабли Н., Форман Р., Хиткари Дж. И др. (Июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или цитратом кломифена» . Плодородие и бесплодия . 85 (6): 1761–1765. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . PMID 16650422 .
^ Приттс Е.А., Юэн А.К., Шарма С., Генисот Р., Олив Д.Л. (2011). «Использование летрозола высокой дозы при индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников» . Акушерство ISRN и гинекология . 2011 : 242864. DOI : 10.5402/2011/242864 . PMC 3236406 . PMID 22191042 .
^ Boostanfar R, Jain JK, Mishell DR, Paulson RJ (май 2001). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее цитрат кломифена с цитратом тамоксифена для индукции овуляции» . Плодородие и бесплодия . 75 (5): 1024–1026. doi : 10.1016/s0015-0282 (01) 01749-6 . PMID 11334921 .
^ Filicori M, Flamigni C, Dellai P, Cognigni G, Michelacci L, Arnone R, et al. (Октябрь 1994). «Лечение ановуляции пульсным гонадотропином-рилизинг-гормоном: прогностические факторы и клинические результаты в 600 циклах». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (4): 1215–1220. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962297 . PMID 7962297 .
^ Браат Д.Д., Шумейкер Р., Шумейкер Дж (февраль 1991). «Анализ жизненной таблицы плодовитости у внутривенно-гонадотропин-рилизинговых пациентов с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей» . Плодородие и бесплодия . 55 (2): 266–271. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 54113-2 . PMID 1991525 .
^ «Pergotime распределен 31.12.2016» . Норвежское агентство лекарств . 2016-09-09.
^ "Pergotime" . Фасс
^ Синха К (18 октября 2011 г.). «Наконец, экспертная группа запрещает лекарство от фертильности Letrozole» . The Times of India \ . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Получено 14 ноября 2011 года .
^ «Панель дома, чтобы правительство: наказать виновных в утверждении Letrozole» . The Times of India . 10 апреля 2007 года. Архивировано с оригинала 12 ноября 2013 года . Получено 9 мая 2012 года .
^ Сели Е., Аричи А. «Образование пациентов: индукция овуляции с кломифеном (за пределами оснований)» . До настоящего времени . Тема Последняя обновлена: 1 августа 2017 г.
^ Casper RF. «Индукция овуляции с летрозолом» . До настоящего времени . Тема Последняя обновлена: 17 сентября 2018 года.
^ Palatnik A, Strawn E, Szabo A, Robb P (май 2012 г.). «Каков оптимальный размер фолликула перед запуск овуляции в циклах внутриматоринного осеменения с цитратом кломифена или летрозолом? Анализ 988 циклов» . Плодородие и бесплодия . 97 (5): 1089–1094.e3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.02.018 . PMID 22459633 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж «Руководство по использованию гонадотрофинов - пересмотрено» . Гонконгский колледж акушеров и гинекологов . Апрель 2003 г. Архивировано с оригинала 9 сентября 2012 года.
^ Albano C, Platteau P, Nogueira D, Cortvrindt R, Smitz J, Devroey P (октябрь 2001 г.). «Избегание множественных беременностей после индукции овуляции с помощью нештатного преовуляторного фолликулярного восстановления» . Плодородие и бесплодия . 76 (4): 820–822. doi : 10.1016/s0015-0282 (01) 02379-2 . PMID 11591420 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета» . Плодородие и бесплодия . 100 (2): 341–348. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033 . PMID 23809505 .
^ McWilliams RB. «Кломифен цитрат, кломид» . Центр репродукции и медицинской помощи женщин . Хьюстон, Техас. Архивировано из оригинала 10 мая 2014 года . Получено 1 мая 2014 года .
^ «Препараты для вызывания овуляции» . Американское общество репродуктивной медицины . 2012
^ «Кломифен цитрат таблетки метки» (PDF) . FDA. Октябрь 2012 года. Архивировал (PDF) с оригинала 27 сентября 2016 года . Получено 11 сентября 2016 года .
^ Trabert B, Lamb EJ, Scoccia B, Moghissi KS, Westhoff CL, Niwa S, Brinton LA (декабрь 2013 г.). «Препараты, вызывающие овуляцию и риск рака яичников: результаты расширенного наблюдения за крупной когортой бесплодия в Соединенных Штатах» . Плодородие и бесплодия . 100 (6): 1660–1666. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.08.008 . PMC 3873340 . PMID 24011610 .
^ «Индукционная индукция овуляции и обзор» . Концепция клиника фертильности . Лондон
^ Берг Т., Эриксон А., Хилтенсьё Т, Нигрен К.Г., Веннерхольм UB (ноябрь 1999 г.). «Поставки и дети, родившиеся после оплодотворения in-in-in-in-in-in-in-vitro в Швеции, 1982-95 гг.: Ретроспективное когортное исследование». Лансет . 354 (9190): 1579–1585. doi : 10.1016/s0140-6736 (99) 04345-7 . PMID 10560671 . S2CID 11057942 .
^ Fisk NM, Trew G (ноябрь 1999 г.). «Компания Two, три - толпа для перевода эмбрионов». Лансет . 354 (9190): 1572–1573. doi : 10.1016/s0140-6736 (99) 00290-1 . PMID 10560665 . S2CID 37575727 .
^ ESHRE CAPRI WOMPROOP GROUP (2003). «Моно-овуляторные циклы: ключевая цель в программах по оформлению пофильтности» . Обновление воспроизведения человека . 9 (3): 263–274. doi : 10.1093/umupd/dmg020 . PMID 12859047 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Руководство по искусственному оплодотворянию 2006 (датский)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-03-09 . Получено 2011-09-25 .
^ Хомбург Р., Инслер В. (2002). «Индукция овуляции в перспективе» . Обновление воспроизведения человека . 8 (5): 449–462. doi : 10.1093/umupd/8.5.449 . PMID 12398225 .

[advancedfertility-1] Jump up to: ^а ^{беременный} «Проблемы с овуляцией и бесплодие: лечение проблем с овуляцией с помощью кломида и других препаратов для фертильности» . Центр продвинутого фертильности Чикаго . Gurnee & Crystal Lake, Иллинойс . Получено 7 марта 2010 года .

[flinders-2] Jump up to: ^а ^{беременный} «Индукция овуляции» . Флиндерс репродуктивная медицина . Аделаида, Южная Австралия: больница Сент -Эндрю. Архивировано из оригинала 3 октября 2009 года . Получено 7 марта 2010 года .

[3] «Индукция овуляции» . Плодородие жизни . Дармштадт, Германия: Emd Serono, Inc., Merck Kgaa. Архивировано с оригинала 10 марта 2013 года . Получено 7 марта 2010 года .

[ivf.com-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Индукция овуляции» . Ivf.com . Атланта, Джорджия, США. 7 марта 2010 года. Архивировано с оригинала 26 февраля 2012 года.

[chicago-5] «Количество фолликулов Антрала, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование поставки яиц и прогнозирование реакции на лекарства от стимуляции яичников» . Центр продвинутого фертильности Чикаго . Получено 2 октября 2009 года .

[nice2013-6] «Плодородие: оценка и лечение для людей с проблемами фертильности» . Хорошее клиническое руководство . Февраль 2013 г. CG156.

[Clark1995-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Кларк А.М., Леджер В., Галлели С., Томлинсон Л., Блейни Ф., Ван Х; и др. (1995). «Потеря веса приводит к значительному улучшению уровня беременности и овуляции у женщин с ожирением» . Hum Reprod . 10 (10): 2705–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135772 . PMID 8567797 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[Manchester-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Индукция овуляции» . Манчестерский университет . Получено 2019-04-04 .

[WeissBraam2014-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Weiss NS, Braam S, König TE, Hendriks ML, Hamilton CJ, Smeenk JM, et al. (Ноябрь 2014). «Как долго мы должны продолжать цитрат кломифена у женщин ановуляции?» Полем Человеческое воспроизведение . 29 (11): 2482–2486. doi : 10.1093/Humrep/deu215 . PMID 25164024 .

[lord-10] Лорд Дж. М., Полет IH, Норман Р.Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–953. doi : 10.1136/bmj.327.7421.951 . PMC 259161 . PMID 14576245 .

[drugbank-11] Jump up to: ^а ^{беременный} «Кломифен» . Наркоман . 19 апреля 2011 года. DB00882.

[12] Kousta E, White DM, Franks S (1997). «Современное использование кломифенового цитрата при индукции овуляции» . Обновление воспроизведения человека . 3 (4): 359–365. doi : 10.1093/umupd/3.4.359 . PMID 9459281 .

[biljan2005-13] Билджан М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результат 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами» . Плодородие и бесплодия . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .

[14] Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р., Кабли Н., Форман Р., Хиткари Дж. И др. (Июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или цитратом кломифена» . Плодородие и бесплодия . 85 (6): 1761–1765. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . PMID 16650422 .

[PrittsYuen2011-15] Приттс Е.А., Юэн А.К., Шарма С., Генисот Р., Олив Д.Л. (2011). «Использование летрозола высокой дозы при индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников» . Акушерство ISRN и гинекология . 2011 : 242864. DOI : 10.5402/2011/242864 . PMC 3236406 . PMID 22191042 .

[16] Boostanfar R, Jain JK, Mishell DR, Paulson RJ (май 2001). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее цитрат кломифена с цитратом тамоксифена для индукции овуляции» . Плодородие и бесплодия . 75 (5): 1024–1026. doi : 10.1016/s0015-0282 (01) 01749-6 . PMID 11334921 .

[filicori-17] Filicori M, Flamigni C, Dellai P, Cognigni G, Michelacci L, Arnone R, et al. (Октябрь 1994). «Лечение ановуляции пульсным гонадотропином-рилизинг-гормоном: прогностические факторы и клинические результаты в 600 циклах». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (4): 1215–1220. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962297 . PMID 7962297 .

[18] Браат Д.Д., Шумейкер Р., Шумейкер Дж (февраль 1991). «Анализ жизненной таблицы плодовитости у внутривенно-гонадотропин-рилизинговых пациентов с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей» . Плодородие и бесплодия . 55 (2): 266–271. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 54113-2 . PMID 1991525 .

[19] «Pergotime распределен 31.12.2016» . Норвежское агентство лекарств . 2016-09-09.

[20] "Pergotime" . Фасс

[21] Синха К (18 октября 2011 г.). «Наконец, экспертная группа запрещает лекарство от фертильности Letrozole» . The Times of India \ . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Получено 14 ноября 2011 года .

[22] «Панель дома, чтобы правительство: наказать виновных в утверждении Letrozole» . The Times of India . 10 апреля 2007 года. Архивировано с оригинала 12 ноября 2013 года . Получено 9 мая 2012 года .

[23] Сели Е., Аричи А. «Образование пациентов: индукция овуляции с кломифеном (за пределами оснований)» . До настоящего времени . Тема Последняя обновлена: 1 августа 2017 г.

[24] Casper RF. «Индукция овуляции с летрозолом» . До настоящего времени . Тема Последняя обновлена: 17 сентября 2018 года.

[25] Palatnik A, Strawn E, Szabo A, Robb P (май 2012 г.). «Каков оптимальный размер фолликула перед запуск овуляции в циклах внутриматоринного осеменения с цитратом кломифена или летрозолом? Анализ 988 циклов» . Плодородие и бесплодия . 97 (5): 1089–1094.e3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.02.018 . PMID 22459633 .

[hkcog2003-26] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж «Руководство по использованию гонадотрофинов - пересмотрено» . Гонконгский колледж акушеров и гинекологов . Апрель 2003 г. Архивировано с оригинала 9 сентября 2012 года.

[27] Albano C, Platteau P, Nogueira D, Cortvrindt R, Smitz J, Devroey P (октябрь 2001 г.). «Избегание множественных беременностей после индукции овуляции с помощью нештатного преовуляторного фолликулярного восстановления» . Плодородие и бесплодия . 76 (4): 820–822. doi : 10.1016/s0015-0282 (01) 02379-2 . PMID 11591420 .

[Committee2013-28] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета» . Плодородие и бесплодия . 100 (2): 341–348. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033 . PMID 23809505 .

[McWilliams-29] McWilliams RB. «Кломифен цитрат, кломид» . Центр репродукции и медицинской помощи женщин . Хьюстон, Техас. Архивировано из оригинала 10 мая 2014 года . Получено 1 мая 2014 года .

[asrm-30] «Препараты для вызывания овуляции» . Американское общество репродуктивной медицины . 2012

[FDAlabel-31] «Кломифен цитрат таблетки метки» (PDF) . FDA. Октябрь 2012 года. Архивировал (PDF) с оригинала 27 сентября 2016 года . Получено 11 сентября 2016 года .

[32] Trabert B, Lamb EJ, Scoccia B, Moghissi KS, Westhoff CL, Niwa S, Brinton LA (декабрь 2013 г.). «Препараты, вызывающие овуляцию и риск рака яичников: результаты расширенного наблюдения за крупной когортой бесплодия в Соединенных Штатах» . Плодородие и бесплодия . 100 (6): 1660–1666. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.08.008 . PMC 3873340 . PMID 24011610 .

[ConceptFertility-33] «Индукционная индукция овуляции и обзор» . Концепция клиника фертильности . Лондон

[34] Берг Т., Эриксон А., Хилтенсьё Т, Нигрен К.Г., Веннерхольм UB (ноябрь 1999 г.). «Поставки и дети, родившиеся после оплодотворения in-in-in-in-in-in-in-vitro в Швеции, 1982-95 гг.: Ретроспективное когортное исследование». Лансет . 354 (9190): 1579–1585. doi : 10.1016/s0140-6736 (99) 04345-7 . PMID 10560671 . S2CID 11057942 .

[35] Fisk NM, Trew G (ноябрь 1999 г.). «Компания Two, три - толпа для перевода эмбрионов». Лансет . 354 (9190): 1572–1573. doi : 10.1016/s0140-6736 (99) 00290-1 . PMID 10560665 . S2CID 37575727 .

[36] ESHRE CAPRI WOMPROOP GROUP (2003). «Моно-овуляторные циклы: ключевая цель в программах по оформлению пофильтности» . Обновление воспроизведения человека . 9 (3): 263–274. doi : 10.1093/umupd/dmg020 . PMID 12859047 .

[vejledning-37] Jump up to: ^а ^{беременный} «Руководство по искусственному оплодотворянию 2006 (датский)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-03-09 . Получено 2011-09-25 .

[38] Хомбург Р., Инслер В. (2002). «Индукция овуляции в перспективе» . Обновление воспроизведения человека . 8 (5): 449–462. doi : 10.1093/umupd/8.5.449 . PMID 12398225 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

v Т и Вспомогательные репродуктивные технологии
Infertility	Female Male LGBT Fertility clinic Fertility testing Fertility tourism Male infertility crisis
Fertility medication	Estrogen antagonists aromatase inhibitor clomifene FSH GnRH agonists Gonadotropins menotropins hCG
In vitro fertilisation (IVF) and expansions	Assisted zona hatching Autologous endometrial coculture Cytoplasmic transfer Embryo transfer Gestational carrier In vitro maturation Intracytoplasmic sperm injection Oocyte selection Ovarian hyperstimulation Partner-assisted reproduction Preimplantation genetic diagnosis Transvaginal ovum retrieval Zygote intrafallopian transfer
Other methods	Artificial insemination Ovulation induction Cryopreservation embryos oocyte ovarian tissue semen Gamete intrafallopian transfer Reproductive surgery Vasectomy reversal Selective reduction Sex selection Surrogacy
Donation	Donor registration Donor Sibling Registry Egg donation Embryo Sperm Semen collection Sperm bank Ova bank
Ethics	Accidental incest Fertility fraud Genetic diagnosis of intersex Religious response to ART Mitochondrial donation Sex selection
Related	Reproduction and pregnancy in speculative fiction

v Т и Сексуальное и репродуктивное здоровье
Rights	Reproductive Justice Compulsory sterilization Contraceptive security Abortion-rights movements Genital integrity Circumcision controversy Intersex human rights
Education	Sex education Genetic counseling Pre-conception counseling
Planning	Childfreeness/childlessness Birth spacing Parenting adoption foster care Sperm theft
Contraception	Hormonal contraception Male contraception Safe sex Condom Intrauterine device Sterilization
Assisted reproduction	In vitro fertilization ICSI Gamete Cryopreservation Egg Sperm Sperm bank fertility fraud
Здоровье	Мужской Женский вульвовист Исследовать Самооценка сексуального риска поведения
Беременность	Материнское здоровье Акушерство Непреднамеренная беременность роды Аборт Варианты консультации Беременность от изнасилования Права беременных пациентов Пренатальная забота Подростковая беременность Преждевременное половое созревание и беременность
Личность	Гендерная идентичность Сексуальная ориентация Интерсекс Трансгендер Генитальная модификация
Лекарство	Андрология Медицина Гинекология Акушерство и гинекология Репродуктивная эндокринология и бесплодие Сексуальная медицина Трансгендерное здравоохранение
Расстройства	Расстройства сексуального развития Бесплодие Болезнь репродуктивной системы Сексуальная дисфункция Полово, передаваемые инфекциями клиника Гендерная дисфория
По стране	Китай Индия Иран Ирландия Пакистан Филиппины Сингапур Великобритания подростка Соединенные Штаты подростка беременность контроль над рождаемостью
История	Движение по контролю над рождаемостью в Соединенных Штатах История презервативов Движение социальной гигиены Временная шкала законодательства о репродуктивных правах
Политика	Политика одного ребенка Политика двух детей Финансовый Детский бонус бакалавриат налог пособие на ребенка налог на бездетность Закон об аборте