Врожденная пахионихия

Врожденная пахионихия
Врожденная пахионихия
	Pachyonychia congenita имеет аутосомный доминантный паттерн наследования .
Специальность	Медицинская генетика

Pachyonychia congenita (часто сокращается как «ПК») является редкой группой аутосомно -доминантных кожных заболеваний, которые вызваны мутацией в одном из пяти различных генов кератина. Pachyonychia congenita часто ассоциируется с утолщенными ногтями, подошвенной кератодермией и подошвенной болью.

Признаки и симптомы

Pachyonychia congenita характеризуется клинической триадой, присутствующей у 97% людей с ПК к тому времени, когда им исполняется 10 лет: ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Утолщенные ногтя
Планарная кератодерма
Подошвенная боль, которая может потребовать от некоторых пациентов использовать инвалидные коляски, трости, костыли и обезболивающие препараты из -за ее тяжести

Другие признаки и симптомы, обнаруженные на ПК, включают: ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Утолщенные ногти
Palmar Keratoderma
Оральный лейкокератоз
Кисты, включая мультиплекс стеатоцистомы
Фолликулярный гиперкератоз
Натальные или пренатальные зубы
Волдыри
Чрезмерное потоотделение ладоней и подошвы
Избыточная производство ушной север
Боль ушей
Охриплость
Угловой хелит
Инфекции ногти и ногтя

Причина

Состояние вызвано генетическими мутациями в одном из пяти генов , которые кодируют кератина белки . Было выявлено три гена кератина, которые играют в ролевой ПК в 1995 году ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} с четвертой ролью гена кератина в ПК, выявленной в 1998 году. ^{[ 6 ]}

Наследование

Pachyonychia congenita следует аутосомно -доминантному паттерну наследования, что означает, что дефектный ген находится на аутосоме , и требуется только одна копия гена, чтобы унаследовать расстройство от родителя, у которого есть расстройство. В среднем 50% потомства пострадавшего человека унаследовают расстройство, независимо от пола. ^{[ Цитация необходима ]}

Иногда, однако, уединенный случай может возникать в семье без предварительной истории расстройства из -за возникновения новой мутации (часто называемой спорадической, спонтанной или de novo -мутацией). ^{[ Цитация необходима ]}

Диагноз

Классификация

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

Pachyonychia congenita состоит из пяти подтипов, каждый из которых назван в честь соответствующей генетической мутации, и каждый из которых связан с различением клинических признаков: ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

PC-K6A вызвана мутацией в KRT6A гене и чаще ассоциируется с пероральным лейкокератозом и плохим кормлением у детей.
PC-K6B вызван мутацией в KRT6B гене и чаще связанной с повышенным возрастом начала (> 14 лет).
PC-K6C вызван мутацией в KRT6C гене и является наименее распространенным подтипом. Он не часто связан с дополнительными признаками полости рта, кисты, фолликулярного гиперкератоза и натальных зубов .
PC-K16 вызван мутацией в KRT16 гене и чаще связана с сильной подошвенной болью.
PC-K17 вызван мутацией в KRT17 гене и чаще ассоциируется с присутствием кист, фолликулярного кипперкератоза и натальных зубов.

До того, как была идентифицирована генетическая основа Pachyonychia congenita, болезнь исторически разделяется на следующие подтипы: ^{[ 8 ]}^: 510

Pachyonychia congenita тип I (также известный как «Синдром Джадассон -Левандовского» ^{[ 9 ]}) является аутосомно -доминантной кератодермией , которая в основном включает в себя подошвенные поверхности, но также с изменениями гвоздей, которые могут быть очевидны при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[ 8 ]}^: 510^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^: 569
Pachyonychia congenita II типа (также известный как «Синдром Джексона -Лоулер Пахионихия» и «Синдром Джексона -Сертоли») является аутосомно -доминантной кератодермией, присутствующей с ограниченным фокальным подошвенной кератодермой, которые могут быть очень незначительными, с изменениями ногтей, которые могут быть очевидны при рождении , но чаще развивается в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^: 569

Клинический диагноз

Чтобы клинически диагностировать Pachyonychia congenita, должна присутствовать клиническая триада утолщения ногтя, подошвенную кератодерму и подошвенную боль. Эта триада присутствует у 97% людей с ПК в возрасте 10 лет. ^{[ 1 ]}

Pachyonychia congenita может быть подозревается у пациентов, у которых нет полной клинической триады, но у которых есть другие симптомы, такие как кисты, пероральный лейкокератоз, фолликулярный гиперкератоз, гипергидроз пальмоплантара или натальные зубы. Поскольку ПК унаследован аутосомно -доминирующим образом у 70% людей, его следует особенно подозревать у пациентов с симптомами, у которых также есть родитель с аналогичными симптомами. Гистопатологический анализ кожи или ткани ногтей не помогает в диагностике ПК, но может использоваться для исключения некоторых связанных заболеваний. Если есть клиническое подозрение на ПК, генетическое тестирование может подтвердить диагноз. ^{[ 1 ]}

Генетический диагноз

Диагноз ПК может быть подтвержден идентификацией мутации в одном из пяти генов, ответственных за состояние: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Pachyonychia congenita Project-это некоммерческая организация, занимающаяся поиском лекарства от ПК. Организация находится в генетическом реестре (Международный реестр исследований ПК) и предлагает бесплатное генетическое тестирование для людей, подозревающихся, имеющих ПК. ^{[ 11 ]}

Уход

В настоящее время нет лекарства от Pachyonychia congenita. Лечение фокусируется на облегчении симптомов для любой подошвенной боли, гиперкератозов, кист, лейкокератоза, гипергидроза или вторичных инфекций. ^{[ 12 ]}

Palmoplantar keratoderma можно обработать последовательным грумингом, включая обрезку каллуса, применение смягчающих веществ и дренирующие волдыри. Приниженная боль часто обрабатывается снижением давления на ногах, сводя к минимуму ходьбы, носят подушную обувь или используя инвалидные котелы или костыли. Гиперкератоз можно лечить кератолитическими смягчающими веществами, в то время как кисты можно лечить с помощью разреза и дренажа. Пациентам с гипергидрозом может потребоваться носить носки влаги и вентилируемую обувь. Любая вторичная инфекция, возможно, потребуется лечить антибиотиками, хотя инфекцию часто можно предотвратить с помощью соответствующего груминга и уксуса или отбеливающих ванн. ^{[ 12 ]}^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

Эпидемиология

Pachyonychia congenita - редкое расстройство с неизвестной распространенностью. По состоянию на 2018 год Международный реестр исследований ПК выявил приблизительно 774 человек с этим заболеванием, но распространенность оценивается в 5000–10 000 во всем мире. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Болезнь поражает как мужчин, так и женщин.

Исследовать

Существует несколько продолжающихся исследуемых методов лечения Pachyonychia congenita, в том числе местный сиролимус , siRNA , ботулинический токсин , статины и анти-TNF Biologics. ^{[ 1 ]} Проект Pachyonychia congenita содержит список клинических испытаний и помогает привлечению клинических испытаний у пациентов, включенных в их международный реестр исследований ПК. ^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Смит, Фрэнсис Дж. Д.; Хансен, С. Дэвид; Халл, Питер Р.; Kaspar, Roger L.; McLean, WH Irwin; О'Тул, Эдель; Sprecher, Eli (1993), Адам, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "Pachyonychia congenita" , Genereviews® , Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID 20301457 , получен 2018-08-01
^ Элиасон, Марк Дж.; Личман, Сэнси А.; Фэн, Бинг-Цзянь; Шварц, Мэри Э.; Хансен, С. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденными Pachyonychia congenita». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. doi : 10.1016/j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . PMID 22264670 .
^ "Что такое Pachyonychia congenita?" Полем www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .
^ Маклин В., Рагг Э., Ланни Д., Морли С., Лейн Э., Свенссон О., Доппинг-Хепенстал П., Гриффитс В., Иди Р., Хиггинс С., Навсария Х, Ли I, Страхан Т., Кункелер Л., Мунро С. (1995). «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают пахионихию врожденную». Природа генетика . 9 (3): 273–8. doi : 10.1038/ng0395-273 . PMID 7539673 . S2CID 1873772 .
^ Боуден П.Е., Хейли Дж.Л., Кански А., Ротнагел Дж., Джонс До, Тернер Р.Дж. (1995). «Мутация гена кератина II типа (K6A) в Pachyonychia congenita». Природа генетика . 10 (3): 363–5. doi : 10.1038/ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .
^ Смит Ф.Дж., Джонкман М.Ф., Ван Гоор Х., Коулман С.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин В.Х. (1998). «Мутация в кератине k6b человека продуцирует фенокопию расстройства K17 pachyonychia congenita типа 2». Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. doi : 10.1093/hmg/7.7.1143 . PMID 9618173 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Pachyonychia congenita - Nord (Национальная организация редких расстройств)» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2018-08-02 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-публичный набор . Св. Луи: Мосби. п. 740. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Международный реестр исследований ПК (IPCRR)» . www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Голдберг, я.; Fruchter, D.; Meillick, A.; Швац, я; Sprecher, E. (2013-01-30). Полем Академия 28 (3): 279–2 doi : 10.111/jdv . ISSN 0926-9959 . PMID 23363249 . S2CID 29684041 .
^ «Клинические испытания и исследования» . www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .

Внешние ссылки

Genesineviews / ncbi / nih / uw inpity on pachyonychia congenita
Омим: 260130 Pachyonychia congenita Recessive в NIH офисе редких заболеваний

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Смит, Фрэнсис Дж. Д.; Хансен, С. Дэвид; Халл, Питер Р.; Kaspar, Roger L.; McLean, WH Irwin; О'Тул, Эдель; Sprecher, Eli (1993), Адам, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "Pachyonychia congenita" , Genereviews® , Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID 20301457 , получен 2018-08-01

[2] Элиасон, Марк Дж.; Личман, Сэнси А.; Фэн, Бинг-Цзянь; Шварц, Мэри Э.; Хансен, С. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденными Pachyonychia congenita». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. doi : 10.1016/j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . PMID 22264670 .

[3] "Что такое Pachyonychia congenita?" Полем www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .

[pmid7539673-4] Маклин В., Рагг Э., Ланни Д., Морли С., Лейн Э., Свенссон О., Доппинг-Хепенстал П., Гриффитс В., Иди Р., Хиггинс С., Навсария Х, Ли I, Страхан Т., Кункелер Л., Мунро С. (1995). «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают пахионихию врожденную». Природа генетика . 9 (3): 273–8. doi : 10.1038/ng0395-273 . PMID 7539673 . S2CID 1873772 .

[pmid7545493-5] Боуден П.Е., Хейли Дж.Л., Кански А., Ротнагел Дж., Джонс До, Тернер Р.Дж. (1995). «Мутация гена кератина II типа (K6A) в Pachyonychia congenita». Природа генетика . 10 (3): 363–5. doi : 10.1038/ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .

[pmid9618173-6] Смит Ф.Дж., Джонкман М.Ф., Ван Гоор Х., Коулман С.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин В.Х. (1998). «Мутация в кератине k6b человека продуцирует фенокопию расстройства K17 pachyonychia congenita типа 2». Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. doi : 10.1093/hmg/7.7.1143 . PMID 9618173 .

[:3-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Pachyonychia congenita - Nord (Национальная организация редких расстройств)» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2018-08-02 .

[FITZPATRICK2003-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

[Bolognia-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-публичный набор . Св. Луи: Мосби. п. 740. ISBN 978-1-4160-2999-1 .

[ANDREWS2006-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[:1-11] Jump up to: ^а ^{беременный} «Международный реестр исследований ПК (IPCRR)» . www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .

[:2-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Голдберг, я.; Fruchter, D.; Meillick, A.; Швац, я; Sprecher, E. (2013-01-30). Полем Академия 28 (3): 279–2 doi : 10.111/jdv . ISSN 0926-9959 . PMID 23363249 . S2CID 29684041 .

[13] «Клинические испытания и исследования» . www.pachyonychia.org . Получено 2018-08-01 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Дюймовый ICD - 10 : Q84.5 ( ILDS Q84.520), ( ILDS Q84.530) ICD - 9 -CM : 703.8 757,5 Омим : 167210 167200, 167210 Сетка : D009264 Болезнь : 32826 Snomed CT : 39427000
Внешние ресурсы	Эмедицина : Derm/812 Сирота : 2309

v Т и Врожденные пороки развития и деформации кожных придаток
Nail disease	Anonychia Leukonychia Pachyonychia congenita/Onychauxis Koilonychia
Hair disease	hypotrichosis/abnormalities: keratin disease Monilethrix IBIDS syndrome Sabinas brittle hair syndrome Pili annulati Pili torti Uncombable hair syndrome Björnstad syndrome Giant axonal neuropathy with curly hair hypertrichosis: Zimmermann–Laband syndrome