✖


Jump to content

Эмбриональная стволовая клетка

Эмбриональные стволовые клетки человека в клеточной культуре
Плюрипотентные: эмбриональные стволовые клетки способны развиваться в любой тип клеток, за исключением таковых плаценты. Только эмбриональные стволовые клетки Морулы являются тотипентами : способны развиваться в любом типе клетки, включая клетки плаценты.

Эмбриональные стволовые клетки ( ESCS ) представляют собой плюрипотентные стволовые клетки, из внутренней клеточной массы бластоцисты полученные , предварительного имплантационного эмбриона на ранней стадии . [ 1 ] [ 2 ] Человеческие эмбрионы достигают стадии бластоцисты через 4–5 дней после оплодотворения , когда они состоят из 50–150 клеток. Изоляция внутренней клеточной массы (эмбрибласт) с использованием иммунохирургии приводит к разрушению бластоцисты, процесс , который поднимает этические проблемы , в том числе о том, имеют ли эмбрионы на стадии до имплантации те же моральные соображения, что и эмбрионы на стадии постимплантации развития Полем [ 3 ] [ 4 ]

Исследователи в настоящее время сосредоточены на терапевтическом потенциале эмбриональных стволовых клеток, причем клиническое использование является целью для многих лабораторий. [ 2 ] Потенциальное использование включает лечение диабета и болезни сердца . [ 2 ] Клетки изучаются для использования в качестве клинической терапии, моделей генетических нарушений и репарации клеток/ДНК. о побочных эффектах в исследовательских и клинических процессах, таких как опухоли и нежелательные иммунные ответы . Тем не менее, также сообщалось [ 5 ]

Характеристики

[ редактировать ]
IPS Cell
Транскриптом эмбриональных стволовых клеток

Эмбриональные стволовые клетки (ESCS), полученные от стадии бластоцисты ранних эмбрионов млекопитающих, отличаются их способностью дифференцироваться в любом типе эмбриональных клеток и их способностью к самообновлению. Именно эти черты делают их ценными в научных и медицинских областях. ESC имеют нормальный кариотип , поддерживают высокую активность теломеразы и проявляют замечательный долгосрочный пролиферативный потенциал. [ 6 ]

Плюрипотентный

[ редактировать ]

Эмбриональные стволовые клетки внутренней клеточной массы являются плюрипотентными , что означает, что они способны дифференцировать примитивную эктодерму, что в конечном итоге дифференцируется во время гаструляции во все производные трех первичных слоев зародышей : эктодерма , эндодерма и мезодерма . Эти зародышевые слои генерируют каждый из более чем 220 типов клеток в организме человека. Когда они предоставляются с соответствующими сигналами, ESC первоначально образуют клетки -предшественники , которые впоследствии дифференцируются в желаемые типы клеток. Плюрипотентность отличает эмбриональные стволовые клетки от взрослых стволовых клеток , которые являются мультипотентными и могут производить только ограниченное количество типов клеток.

Самостоятельное обновление и ремонт структуры

[ редактировать ]

В определенных условиях эмбриональные стволовые клетки способны самообновлять бесконечно в недифференцированном состоянии. Условия самообновления должны предотвратить скандирование клеток и поддерживать среду, которая поддерживает неопределенное состояние. [ 7 ] Как правило, это делается в лаборатории со средами, содержащей сывороточную и лейкозную ингибирующую фактор или безысканные добавки среды с двумя ингибирующими препаратами («2i»), ингибитор MEK PD03259010 и ингибитор GSK-3 Chir99021. [ 8 ]

Рост

[ редактировать ]

ESCS разделится очень часто из -за сокращенной фазы G1 в их клеточном цикле . Быстрое деление клеток позволяет клеткам быстро расти в количестве, но не размерах, что важно для раннего развития эмбрионов. В ESCS циклина A и циклина E, белки участвующие в переходе G1/S, всегда экспрессируются на высоких уровнях. [ 9 ] Циклин-зависимые киназы, такие как CDK2 , которые способствуют прогрессированию клеточного цикла, имеют гидрякцию, частично из-за подавления их ингибиторов. [ 10 ] Белки ретинобластомы , которые ингибируют транскрипционный фактор E2F до тех пор, пока клетка не будет готова к входу в S, гиперфосфорилируются и инактивируются в ESC, что приводит к постоянной экспрессии генов пролиферации. [ 9 ] Эти изменения приводят к ускоренным циклам деления клеток. Хотя высокие уровни экспрессии пролиферативных белков и сокращенная фаза G1 были связаны с поддержанием плюрипотентности, [ 11 ] [ 12 ] ESCS, выращенные в бессывороточных условиях 2i, экспрессируют гипофосфорилированные белки активной ретинобластомы и имеют удлиненную фазу G1. [ 13 ] Несмотря на эту разницу в клеточном цикле по сравнению с ESCS, выращенными в среде, содержащей сыворотку, эти клетки имеют сходные плюрипотентные характеристики. [ 14 ] Факторы плюрипотентности OCT4 и Nanog играют роль в транскрипционной регуляции цикла эмбриональных стволовых клеток. [ 15 ] [ 16 ]

Использование

[ редактировать ]

Из-за их пластичности и потенциально неограниченной способности к самообновлению эмбриональные методы лечения стволовых клеток была предложена для регенеративной медицины и замены тканей после травмы или заболевания. Плюрипотентные стволовые клетки продемонстрировали перспективу при лечении ряда различных состояний, включая, помимо прочего: травмы спинного мозга , возрастная дегенерация макуляции , диабет , нейродегенеративные расстройства (такие как болезнь Паркинсона ), СПИД и т. Д. [ 17 ] В дополнение к их потенциалу в регенеративной медицине, эмбриональные стволовые клетки обеспечивают возможный альтернативный источник ткани/органов, который служит возможным решением для дилеммы нехватки доноров. Есть некоторые этические противоречия вокруг этого (см. Раздел этических дебатов ниже). Помимо этих применений, ESCS также можно использовать для исследований раннего развития человека, определенных генетических заболеваний и in vitro тестирования токсикологии . [ 6 ]

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

[ редактировать ]

Согласно статье 2002 года в PNA , «эмбриональные стволовые клетки человека могут дифференцироваться в различные типы клеток и, таким образом, могут быть полезны в качестве источника клеток для трансплантации или тканевой инженерии». [ 18 ]

Тканевая инженерия

[ редактировать ]
Эмбриоидные тела через 24 часа после образования.

В тканевой инженерии , как известно, имеет важное использование стволовых клеток. Чтобы успешно разработать ткань, используемые клетки должны быть способны выполнять определенные биологические функции, такие как секреция цитокинов, сигнальные молекулы, взаимодействие с соседними клетками и продуцирование внеклеточного матрикса в правильной организации. Стволовые клетки демонстрируют эти специфические биологические функции наряду с возможностью самообновления и дифференцируются в один или несколько типов специализированных клеток. Эмбриональные стволовые клетки являются одним из источников, которые рассматриваются для использования тканевой инженерии. [ 19 ] Использование эмбриональных стволовых клеток человека открыло много новых возможностей для тканевой инженерии, однако существует множество препятствий, которые необходимо провести до того, как могут быть использованы эмбриональные стволовые клетки человека. Теоретизируется, что если эмбриональные стволовые клетки могут быть изменены, чтобы не вызывать иммунный ответ при имплантировании пациенту, то это будет революционным шагом в тканевой инженерии. [ 20 ] Эмбриональные стволовые клетки не ограничиваются тканевой инженерией.

Замена клеток

[ редактировать ]

Исследования были сосредоточены на дифференциации ESC в различные типы клеток для возможного использования в качестве замены клеток. Некоторые из типов клеток, которые в настоящее время разрабатываются, включают кардиомиоциты , нейроны , гепатоциты , клетки костного мозга , островковые клетки и эндотелиальные клетки. [ 21 ] Тем не менее, вывод таких типов клеток из ESCS не без препятствий, поэтому исследования были сосредоточены на преодолении этих барьеров. Например, проводятся исследования, чтобы дифференцировать ESC в кардиомиоциты, специфичные для тканей, и искоренить их незрелые свойства, которые отличают их от кардиомиоцитов для взрослых. [ 22 ]

Клинический потенциал

[ редактировать ]
  • Исследователи дифференцировали ESC в дофаминовые клетки с надеждой, что эти нейроны могут использоваться при лечении болезни Паркинсона. [ 23 ] [ 24 ]
  • ESCs были дифференцированы по естественным клеткам -киллерам и костной ткани. [ 25 ]
  • Исследования, связанные с ESC, проводятся для обеспечения альтернативного лечения диабета. Например, ESCs были дифференцированы в инсулино-продуцирующие клетки, [ 26 ] А исследователи из Гарвардского университета смогли производить большое количество бета -клеток поджелудочной железы от ESCS. [ 27 ]
  • В статье, опубликованной в европейском журнале Heart, описывается трансляционный процесс генерации эмбриональных клетки эмбриональных стволовых клеток, которые будут использоваться в клинических испытаниях пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. [ 28 ]

Открытие наркотиков

[ редактировать ]

Помимо становления важной альтернативой трансплантации органов, ESC также используются в области токсикологии и в качестве клеточных экранов, чтобы раскрыть новые химические объекты, которые могут быть разработаны в виде лекарств для мелких молекул . Исследования показали, что кардиомиоциты, полученные из ESC, подтверждены моделями in vitro для тестирования ответов на лекарства и прогнозирования профилей токсичности. [ 21 ] Было показано, что кардиомиоциты ESC реагируют на фармакологические стимулы и, следовательно, могут использоваться для оценки кардиотоксичности, такой как торсады de pointes . [ 29 ]

Гепатоциты, полученные из ESC, также являются полезными моделями, которые можно использовать на доклинических стадиях обнаружения лекарств. Тем не менее, развитие гепатоцитов из ESCS оказалось сложным, и это препятствует способности тестировать метаболизм лекарств. Таким образом, исследования были сосредоточены на создании полностью функциональных гепатоцитов, полученных из ESC, со стабильной ферментной активностью фазы I и II. [ 30 ]

Модели генетического расстройства

[ редактировать ]

Несколько новых исследований начали решать концепцию моделирования генетических нарушений с помощью эмбриональных стволовых клеток. Либо, генетически манипулируя клетками, либо в последнее время, получая больные клеточные линии, идентифицированные пренатальной генетической диагнозом (PGD), моделирование генетических нарушений - это то, что было выполнено с помощью стволовых клеток. Этот подход может оказаться ценным при изучении нарушений, таких как синдром Fragile-X , муковисцидоз и другие генетические болезни, которые не имеют надежной модельной системы.

Юри Верлинский , российско-американский медицинский исследователь , специализирующийся на эмбрионах и клеточной генетике (генетическая цитология ), разработали методы тестирования пренатальной диагностики для определения генетических и хромосомных расстройств на полтора месяца раньше, чем стандартный амниоцентез . Методы в настоящее время используются многими беременными женщинами и потенциальными родителями, особенно парами, у которых есть история генетических нарушений или где женщина старше 35 лет (когда риск генетически связанных расстройств выше). Кроме того, позволяя родителям выбирать эмбрион без генетических расстройств, они могут спасти жизнь братьям и сестрам, которые уже имели сходные расстройства и заболевания, использующие клетки от потомства, свободного от заболевания. [ 31 ]

Восстановление повреждения ДНК

[ редактировать ]

Дифференцированные соматические клетки и ES -клетки используют разные стратегии для борьбы с повреждением ДНК. Например, фибробласты крайней плоти человека, один тип соматической клетки, используйте не-гомологичное соединение (NHEJ) , процесс восстановления ДНК, подвергающийся ошибкам, в качестве основного пути восстановления разрывов с двумя цепками (DSB) на всех этапах клеточного цикла. [ 32 ] Из-за своей склонной к ошибкам NHEJ имеет тенденцию производить мутации в клональных потомках клетки.

ES -клетки используют другую стратегию для борьбы с DSB. [ 33 ] Поскольку ES -клетки вызывают все типы клеток организма, включая клетки зародышевой линии, мутации, возникающие в ES -клетках из -за неисправного репарации ДНК, являются более серьезной проблемой, чем в дифференцированных соматических клетках. Следовательно, устойчивые механизмы необходимы в клетках ES для точного восстановления повреждений ДНК, и если восстановление не удается, удалить эти клетки с помощью не поврежденных повреждений ДНК. Таким образом, мышиные клетки ES преимущественно используют гомологичное рекомбинационное восстановление высокой верности (HRR) для восстановления DSB. [ 33 ] Этот тип ремонта зависит от взаимодействия двух сестринских хромосом [ Проверка необходима ] образуется во время S -фазы и присутствует вместе во время фазы G2 клеточного цикла. HRR может точно восстановить DSB в одной сестринской хромосоме, используя неповрежденную информацию от другой сестры -хромосомы. Клетки в фазе G1 клеточного цикла (т.е. после метафазы/клеточного деления, но до следующего раунда репликации) имеет только одну копию каждой хромосомы (то есть сестринских хромосомов нет). Мышиные клетки ES не имеют контрольной точки G1 и не подвергаются остановке клеточного цикла при получении повреждения ДНК. [ 34 ] Скорее они подвергаются запрограммированной гибели клеток (апоптоз) в ответ на повреждение ДНК. [ 35 ] Апоптоз может использоваться в качестве отказоустойчивой стратегии для удаления клеток с помощью не поврежденных повреждений ДНК, чтобы избежать мутации и прогрессирования рака. [ 36 ] В соответствии с этой стратегией, мышиные стволовые клетки имеют частоту мутации примерно в 100 раз ниже, чем у изогенных соматических клеток мыши. [ 37 ]

Клиническое испытание

[ редактировать ]
Основная статья: Клинические испытания эмбриональных стволовых клеток человека

23 января 2009 года клинические испытания фазы I по трансплантации олигодендроцитов (тип клеток головного и спинного мозга), полученных от ESC человека, до от спинного мозга , людей страдающих Первое в мире человеческое испытание ESC. [ 38 ] Исследование, ведущее к этому научному развитию, было проведено Хансом Кейрстедом и коллегами из Калифорнийского университета, Ирвин и поддержано Geron Corporation из Менло -Парк, Калифорния , основанная Майклом Д. Уэстом , доктор философии. Предыдущий эксперимент продемонстрировал улучшение в локомоторном восстановлении у крыс, потерявших спинной мозг, после 7-дневной отсроченной трансплантации человеческих ESC, которая была протолкена в олигодендроцитарную линию. [ 39 ] Клиническое исследование фазы I было разработано, чтобы зарегистрироваться от восьми до десяти параликов, у которых были травмы не более чем за две недели до начала исследования, поскольку клетки должны быть введены до того, как рубчатая ткань сможет сформировать. Исследователи подчеркнули, что инъекции не должны были полностью вылечить пациентов и восстановить всю подвижность. Основываясь на результатах испытаний грызунов, исследователи предположили, что восстановление миелиновых обтерок и увеличение мобильности может произойти. Это первое испытание было в первую очередь разработано для проверки безопасности этих процедур, и если все прошло хорошо, надеется, что это приведет к будущим исследованиям, в которых участвуют люди с более серьезными инвалидами. [ 40 ] Испытание было приостановлено в августе 2009 года из -за опасений FDA относительно небольшого числа микроскопических кист, обнаруженных в нескольких обработанных моделях крыс, но удержание было поднято 30 июля 2010 года. [ 41 ]

В октябре 2010 года исследователи зарегистрировали и вводили ESCS первого пациента в Центре Шепарда в Атланте . [ 42 ] Производители терапии стволовыми клетками, Geron Corporation , подсчитали, что для воспроизведения стволовых клеток потребуется несколько месяцев, чтобы GRNOPC1 оценить терапию на предмет успеха или неудачи.

В ноябре 2011 года Герон объявил, что останавливает исследование и отказался от исследований стволовых клеток по финансовым причинам, но будет продолжать следить за существующими пациентами и пытался найти партнера, который мог бы продолжить исследование. [ 43 ] В 2013 году , во главе с генеральным директором доктором Майклом Д. Уэстом , приобрела все активы стволовых клеток Герона, с заявленным намерением перезапустить клиническое исследование на основе эмбриональных стволовых клеток Герона для исследования травмы спинного мозга . [ 44 ]

Biotime Company Asterias Biotherapeutics (NYSE MKT: AST) получила награду за стратегическое партнерство в размере 14,3 млн. Долл. США в Калифорнийском институте регенеративной медицины (CIRM) для повторного инициирования первого в мире клинического испытания на основе эмбриональных стволовых клеток для травмы спинного мозга. При поддержке Калифорнийских государственных фондов CIRM является крупнейшим спонсором исследований и разработок, связанных с стволовыми клетками в мире. [ 45 ]

Эта награда предоставляет финансирование Asterias для повторной клинической разработки AST-OPC1 у субъектов с повреждением спинного мозга и для расширения клинических испытаний эскалации доз в целевой популяции, предназначенных для будущих ключевых испытаний. [ 45 ]

AST-OPC1-это популяция клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека (HESC), которая содержит клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC). OPC и их зрелые производные, называемые олигодендроцитами, обеспечивают критическую функциональную поддержку нервных клеток в спинном мозге и мозге. Asterias недавно представила результаты фазы 1 клинических испытаний на низкую дозу AST-OPC1 у пациентов с неврологически полным повреждением грудного спинного мозга. Результаты показали, что AST-OPC1 был успешно доставлен в поврежденный участок спинного мозга. Пациенты последовали через 2–3 года после введения AST-OPC1, не показали никаких признаков серьезных побочных эффектов, связанных с клетками, в подробных последующих оценках, включая частые неврологические обследования и МРТ. Иммунный мониторинг субъектов в течение одного года после трансплантации не показал признаков антител или клеточных иммунных реакций на AST-OPC1. У четырех из пяти субъектов серийные МРТ-сканирование, выполненные в течение 2–3-летнего периода наблюдения, показывают, что снижение кавитации спинного мозга могла произойти и что AST-OPC1, возможно, оказывал некоторое положительное влияние на снижение ухудшения ткани спинного мозга. Не было никакой неожиданной неврологической дегенерации или улучшения у пяти субъектов в исследовании, как оценивалось в соответствии с международными стандартами для неврологической классификации повреждения спинного мозга (ISNCSCI). [ 45 ]

Грант стратегического партнерства III от CIRM предоставит финансирование Asterias для поддержки следующего клинического испытания AST-OPC1 у субъектов с травмами спинного мозга, а также для усилий по разработке продуктов Asterias по уточнению и масштабированию методов производства для поддержки последующих испытаний и в конечном итоге коммерциализация. Финансирование CIRM будет обусловлено одобрением FDA для судебного разбирательства, завершении окончательного соглашения между Asterias и CIRM, и постоянным прогрессом Asterias к достижению определенных предварительно определенных этапов проекта. [ 45 ]

Забота и противоречие

[ редактировать ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Основной проблемой возможной трансплантации ESCS в пациентов в качестве терапии является их способность образовывать опухоли, включая тератомы. [ 46 ] Проблемы безопасности побудили FDA поместить первое клиническое исследование ESC, однако опухоли не наблюдалось.

Основная стратегия повышения безопасности ESC для потенциального клинического применения заключается в дифференциации ESC на определенные типы клеток (например, нейроны, мышцы, клетки печени), которые имеют пониженную или устраненную способность вызывать опухоли. После дифференцировки клетки подвергаются сортировке с помощью проточной цитометрии для дальнейшей очистки. Прогнозируется, что ESC по своей природе безопаснее, чем клетки IPS, созданные с генетически интеграцией вирусных векторов , поскольку они не генетически модифицированы с такими генами, как C-Myc, которые связаны с раком. Тем не менее, ESC экспрессируют очень высокие уровни генов, вызывающих IP, и эти гены, включая MYC, необходимы для самообновления ESC и плюрипотентности, [ 47 ] и потенциальные стратегии для повышения безопасности путем устранения экспрессии c-myc вряд ли сохранят «стержню» клеток. Однако были идентифицированы N-Myc и L-Myc для индукции клеток IPS вместо C-Myc с аналогичной эффективностью. [ 48 ] Более поздние протоколы, позволяющие полностью индуцировать плюрипотентность, полностью обходя эти проблемы, используя неинтегрирующие вирусные векторы РНК, такие как вирус Сендай или трансфекция мРНК .

Этические дебаты

[ редактировать ]
Основная статья: споры о стволовых клетках

Из -за природы исследований эмбриональных стволовых клеток существует множество противоречивых мнений по этой теме. Поскольку сборы сбора эмбриональных стволовых клеток обычно требуют разрушения эмбриона, из которого получаются эти клетки, моральный статус эмбриона ставится под сомнение. Некоторые люди утверждают, что 5-дневная масса клеток слишком молода, чтобы достичь личности или что эмбрион, если он пожертвован из клиники ЭКО (где лаборатории обычно приобретают эмбрионы), в противном случае отправится в медицинские отходы. Противники исследования ESC утверждают, что эмбрион - это человеческая жизнь, поэтому уничтожение его убийства, и эмбрион должен быть защищен с тем же этическим взглядом, что и более развитый человек. [ 49 ]

История

[ редактировать ]
  • 1964: Льюис Кляйнсмит и Г. Барри Пирс -младший выделяли один тип клеток из тератокарциномы , опухоли, которая теперь известна из зародышевой клетки . [ 50 ] Эти клетки были выделены из реплицированной тератокарциномы и росли в клеточной культуре в качестве стволовых клеток и в настоящее время известны как клетки эмбриональной карциномы (EC). [ Цитация необходима ] Хотя сходство в морфологии и дифференцируемом потенциале ( плюрипотентность ) привело к использованию клеток EC в качестве модели in vitro для раннего развития мыши, [ 51 ] Клетки ЕС содержат генетические мутации и часто аномальные кариотипы , которые накапливались во время развития тератокарциномы. Эти генетические аберрации также подчеркивали необходимость иметь способность культивировать плюрипотентные клетки непосредственно из внутренней клеточной массы .
Мартин Эванс выявил новую технику культивирования эмбрионов мыши в матке, чтобы обеспечить вывод ES -клеток из этих эмбрионов.
  • 1981: эмбриональные стволовые клетки (ES) были независимо, сначала полученные из эмбрионов мыши двумя группами. Мартин Эванс и Мэтью Кауфман из факультета генетики Кембриджского университета , опубликованного первым в июле, обнаружив новую технику для культивирования эмбрионов мыши в матке, чтобы обеспечить увеличение числа клеток, что позволяет получить вывод ES -клетки из этих эмбрионов Полем [ 52 ] Гейл Р. Мартин из факультета анатомии Калифорнийского университета в Сан -Франциско опубликовала свою статью в декабре и придумала термин «эмбриональная стволовая клетка». [ 53 ] Она показала, что эмбрионы могут быть культивированы in vitro и что клетки ES могут быть получены из этих эмбрионов.
  • 1989: Марио Р. Каппечи, Мартин Дж. Эванс и Оливер Смити публикуют свое исследование, в котором подробно описываются их изоляция и генетические модификации эмбриональных стволовых клеток, создавая первую « нокаутирующую мыши ». [ 54 ] При создании нокаутированных мышей в этой публикации предоставили ученым совершенно новый способ изучения заболевания.
  • Дифференциация овечьей клеток Долли
    1996: Долли , была первой млекопитающей, клонированной от взрослой клетки Институтом Эдинбурга Рослинского университета . [ 55 ] Этот эксперимент установил предположение о том, что специализированные взрослые клетки получают генетический состав для выполнения определенной задачи; который установил основу для дальнейших исследований в рамках различных методов клонирования. Эксперимент Dolly проводили путем получения клеток выменения млекопитающих от овец (Dolly) и дифференцирования этих клеток до завершения деления. Затем яйцеклеточную клетку закупили у другого хозяина овец, а ядро ​​удаляли. Клетка выменения была помещена рядом с яйцеклетой и соединена электричеством, вызывая эту ячейку для обмена ДНК. Эта яичная клетка дифференцировалась в эмбрион , и эмбрион был вставлен в третью овцу, которая породила клонную версию Долли. [ 56 ]
  • 1998: Команда из Висконсинского университета, Мэдисон (Джеймс А. Томсон, Джозеф Итковиц-Эльдор, Сандер С. Шапиро, Мишель А. Вакниц, Дженнифер Дж. Шверджиль, Вивьен С. Маршалл и Джеффри М. Джонс) Бумага под названием «Эмбриональные линии стволовых клеток, полученные из бластоцисты человека». Исследователи, стоящие за этим исследованием, не только создали первые эмбриональные стволовые клетки, но и признали их плюрипотентность, а также их способность к самообновлению. Аннотация статьи отмечает значение открытия в отношении областей биологии развития и открытия лекарств. [ 57 ]
  • 2001: Президент Джордж Буш позволяет федеральному финансированию поддержать исследования примерно 60 - на этот раз уже существующие - линии эмбриональных стволовых клеток. Учитывая, что ограниченные линии, которые позволил Буш, уже были установлены, этот закон поддерживал исследования эмбриональных стволовых клеток, не поднимая какие -либо этические вопросы , которые могут возникнуть при создании новых линий в рамках федерального бюджета. [ 58 ]
  • 2006: Японские ученые Шинья Яманака и Казутоши Такаши публикуют статью, описывающую индукцию плюрипотентных стволовых клеток из культур фибробластов мыши взрослых . Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (IPSC) являются огромным открытием, так как они, казалось бы, идентичны эмбриональным стволовым клеткам и могут использоваться без того же морального противоречия. [ 59 ]
  • Январь 2009 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) обеспечивает одобрение для фазы I Фазы Geron в фазе I на их лечение эмбриональных стволовых клеток человека для травм спинного мозга . Объявление было встречено с волнением от научного сообщества, а также с осторожностью со стороны противников стволовых клеток. Джорджа Буша Однако клетки обработки были получены из клеточных линий, одобренных в рамках политики ESC . [ 60 ]
  • Март 2009 года: исполнительный приказ 13505 подписан президентом Бараком Обамой , что удаляет ограничения, взимаемые на федеральное финансирование для человеческих стволовых клеток предыдущей администрацией президента. Это позволило бы Национальным институтам здравоохранения (NIH) обеспечить финансирование исследований HESC. В документе также говорится, что NIH должен предоставить пересмотренные руководящие принципы федерального финансирования в течение 120 дней после подписания приказа. [ 61 ]

Методы и условия для вывода и культуры

[ редактировать ]

Вывод от людей

[ редактировать ]

Фертилизация in vitro генерирует несколько эмбрионов. Избыток эмбрионов не используется клинически или не подходит для имплантации пациента и, следовательно, может быть подарен донором с согласия. Эмбриональные стволовые клетки человека могут быть получены из этих пожертвованных эмбрионов, или, кроме того, они также могут быть извлечены из клонированных эмбрионов, созданных с использованием клетки от пациента, и пожертвованного яйца в процессе переноса ядерных клеток . [ 62 ] Внутренняя клеточная масса (интересующая клетки) от стадии бластоцисты эмбриона отделяется от трофэктодермы, клетки, которые дифференцируются в экстраэмбриональную ткань. Иммунохирургия , процесс, в котором антитела связаны с трофэктодермой и удалены другим раствором, и механическое рассечение выполняется для достижения разделения. Полученные клетки внутренней клеточной массы выселяются на ячейки, которые будут обеспечивать поддержку. Клетки внутренней клеточной массы прикрепляются и расширяются, чтобы сформировать эмбриональную клеточную линию человека, которые недифференцированы. Эти клетки питаются ежедневно и ферментативно или механически разделяются каждые четыре -семь дней. Для возникновения дифференцировки линия эмбриональных стволовых клеток человека удаляется из опорных клеток с образованием эмбриоидных тел, совместно культивируется с сывороткой, содержащей необходимые сигналы, или прививается в трехмерном каркасе. [ 63 ]

Вывод от других животных

[ редактировать ]

Эмбриональные стволовые клетки получены из внутренней клеточной массы раннего эмбриона , которые собираются у донорского материнского животного. Мартин Эванс и Мэтью Кауфман сообщили о технике, которая задерживает имплантацию эмбриона, позволяющую увеличить внутреннюю клеточную массу. донорской матери Этот процесс включает в себя удаление яичников и дозирование ее прогестероном , изменение гормональной среды, что заставляет эмбрионы оставаться свободными в матке. Через 4–6 дней этой внутриутробной культуры эмбрионы собирают и выращивают в культуре in vitro до тех пор, пока внутренняя клеточная масса не станет «яичной цилиндрической структуры», которые диссоциируются в отдельные клетки и высекают на фибробласты , обработанные митомицином-C (Чтобы предотвратить митоз фибробластов ). Клональные клеточные линии создаются путем взросления одной ячейки. Эванс и Кауфман показали, что клетки, выращенные из этих культур, могут образовывать тератомы и эмбриоидные тела и дифференцировать in vitro, которые указывают на то, что клетки являются плюрипотентными . [ 52 ]

Гейл Мартин вывела и культивировала свои клетки ES по -разному. Она сняла эмбрионы от донорской матери примерно через 76 часов после совокупления и культивировала их в течение ночи в среде, содержащей сыворотку. На следующий день она удалила внутреннюю клеточную массу из поздней бластоцисты с помощью микрохирургии . Извлеченную внутреннюю клеточную массу культивировали на фибробластах, обработанных митомицином-C в среде, содержащей сыворотку и кондиционировали ES-клетками. Примерно через неделю выросли колонии клеток. Эти клетки росли в культуре и продемонстрировали плюрипотентные характеристики, что продемонстрировало способность образовывать тератомы , дифференцировать in vitro и формировать эмбриоидные тела . Мартин назвал эти клетки как клетки ES. [ 53 ]

В настоящее время известно, что фидерные клетки обеспечивают ингибирующий фактор лейкемии (LIF), а сыворотка обеспечивает морфогенетические белки кости (BMP), которые необходимы для предотвращения дифференцировки ES. [ 64 ] [ 65 ] Эти факторы чрезвычайно важны для эффективности получения ES -клеток. Кроме того, было продемонстрировано, что разные штаммы мыши обладают различной эффективностью для выделения ES -клеток. [ 66 ] Текущее использование для мышиных клеток ES включает генерацию трансгенных мышей, включая нокаутированных мышей . Для лечения человека необходимо в специфических плюрипотентных клетках пациента. Генерация человеческих клеток ES более сложна и сталкивается с этическими проблемами. Таким образом, в дополнение к исследованию ES -клеток человека, многие группы сосредоточены на генерации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (клетки IPS). [ 67 ]

Потенциальные методы получения новой клеточной линии

[ редактировать ]

23 августа 2006 года в онлайн -издании « Научный журнал Nature Scientific» опубликовано письмо доктора Роберта Ланца (медицинский директор Advanced Cell Technology в Вустере, штат Массачусетс), в котором говорилось, что его команда нашла способ извлечь эмбриональные стволовые клетки, не разрушая фактические эмбрион. [ 68 ] Это техническое достижение потенциально позволит ученым работать с новыми линиями эмбриональных стволовых клеток, полученных с использованием государственного финансирования в США, где федеральное финансирование было ограничено исследованиями с использованием линий эмбриональных стволовых клеток, полученных до августа 2001 года. В марте 2009 года, Ограничение было снято. [ 69 ]

Эмбриональные стволовые клетки человека также были получены с помощью ядерного переноса соматических клеток (SCNT) . [ 70 ] [ 71 ] Этот подход также иногда упоминался как «терапевтическое клонирование», потому что SCNT имеет сходство с другими видами клонирования в этих ядрах, переносятся из соматической клетки в энтуклеированную зиготу. Однако в этом случае SCNT использовался для получения эмбриональных линий стволовых клеток в лаборатории, а не живых организмах через беременность. «Терапевтическая» часть названия включена из -за надежды, что SCNT, продуцируемые эмбриональными стволовыми клетками, могут иметь клиническую полезность.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

[ редактировать ]
Основная статья: индуцированная плюрипотентная стволовая клетка

Технология IPS -клеток была впервые разработана Shinya Yamanaka лабораторией в Киото , Япония , которая в 2006 году показала, что введение четырех специфических генов, кодирующих факторы транскрипции, может преобразовать клетки взрослых в плюрипотентные стволовые клетки. [ 72 ] Он был удостоен Нобелевской премии 2012 года вместе с сэром Джоном Гурдоном «за то, что зрелые клетки могут быть перепрограммированы, чтобы стать плюрипотентом». [ 73 ]

В 2007 году было показано, что плюрипотентные стволовые клетки , очень похожие на эмбриональные стволовые клетки, могут индуцироваться путем поставки четырех факторов ( OCT3/4 , SOX2 , C-MYC и KLF4 ) в дифференцированные клетки. [ 74 ] Используя ранее перечисленные четыре гена, дифференцированные клетки «перепрограммируются» в плюрипотентные стволовые клетки, что позволяет генерировать плюрипотентные/эмбриональные стволовые клетки без эмбриона. Морфология и факторы роста этих лабораторных плюрипотентных клеток эквивалентны эмбриональным стволовым клеткам, что приводит к тому, что эти клетки будут известны как индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (клетки IPS). [ 75 ] Это наблюдение наблюдалось в плюрипотентных стволовых клетках мыши, но теперь может быть выполнено в фибробластах взрослых людей с использованием тех же четырех генов. [ 76 ]

Поскольку этические проблемы, касающиеся эмбриональных стволовых клеток, обычно связаны с их выходом из прекращенных эмбрионов, считается, что перепрограммирование в эти клетки IPS может быть менее спорным.

Это может позволить генерации специфических линий ES -клеточных линий пациента, которые потенциально могут использоваться для заместительной терапии клеток. Кроме того, это позволит генерации клеточных линий ES от пациентов с различными генетическими заболеваниями и обеспечит бесценные модели для изучения этих заболеваний.

Однако в качестве первого признака того, что технология клеток IPS может в быстрой последовательности привести к новым лекарствам, она использовалась исследовательской группой, возглавляемой Рудольфом Джиниш из Института биомедицинских исследований в Уайтхед , в Кембридже , штат Массачусетс , для излечения мышей от анемии серповидно -клеточной анемии в Кембридже, штат Массачусетс. , как сообщает онлайн -издание Science Journal 6 декабря 2007 года. [ 77 ] [ 78 ]

16 января 2008 года калифорнийская компания, Stamagen, объявила, что они создали первых зрелых клонированных человеческих эмбрионов из одиночных клеток кожи, взятых у взрослых. Эти эмбрионы могут быть собраны для пациентов, соответствующих эмбриональным стволовым клеткам. [ 79 ]

Загрязнение реагентами, используемыми в клеточной культуре

[ редактировать ]

Онлайн-издание Nature Medicine опубликовало исследование 24 января 2005 года, в котором говорилось, что эмбриональные стволовые клетки человека, доступные для исследований, финансируемых из федерального бюро, загрязнены нечеловеческими молекулами из культуральной среды, используемой для выращивания клеток. [ 80 ] Это общий метод использования мышиных клеток и других клеток животных для поддержания плюрипотентности активно делящихся стволовых клеток. Проблема была обнаружена, когда было обнаружено, что нечеловеческая сиаловая кислота в среде роста сталкивается с потенциальным использованием эмбриональных стволовых клеток у людей, по словам ученых из Калифорнийского университета в Сан-Диего . [ 81 ]

Тем не менее, исследование, опубликованное в онлайн-издании Lancet Medical Journal 8 марта 2005 года, подробная информация о новой линии стволовых клеток, которая была получена из эмбрионов человека в полностью клеточных и сывороточных условиях. Через более 6 месяцев недифференцированной пролиферации эти клетки продемонстрировали потенциал для образования производных всех трех эмбриональных слоев зародышевой зародышей как in vitro , так и в тератомах . Эти свойства также были успешно поддержаны (для более чем 30 отрывков) с установленными линиями стволовых клеток. [ 82 ]

Муза ячейки

[ редактировать ]
Основная статья: Муза ячейка

Муз-ячейки (многолинейная дифференцирующая стрессовые ячейки) представляют собой нездоровые плюрипотентные стволовые клетки, обнаруженные у взрослых. [ 83 ] [ 84 ] Они были обнаружены в 2010 году Мари Дезавой и ее исследовательской группой. [ 83 ] Клетки Muse находятся в соединительной ткани почти каждого органа, включая пуповину, костное мозг и периферическую кровь. [ 85 ] [ 83 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Они пригодны для коллекционирования из коммерчески доступных мезенхимальных клеток, таких как фибробласты человека , стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки, происходящие из жирового происхождения. [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] Клетки Muse способны генерировать ячейки, репрезентативные для всех трех слоев зародышей из одной клетки как самопроизвольно, так и при индукции цитокинов . Экспрессия генов плюрипотентности и трипробластическая дифференциация самообновляются в течение поколений. Клетки Muse не подвергаются образованию тератомы при трансплантировании в среду хозяина in vivo, уничтожая риск онкогенеза посредством небридленной пролиферации клеток. [ 83 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Томсон; ITSKOVITZ-ELDOR, J; Shapiro, SS; Вакниц, Массачусетс; Swiergiel, JJ; Маршалл, против; Джонс, JM (1998). «Бластоцисты эмбриональные линии стволовых клеток, полученные от человека» . Наука . 282 (5391): 1145–1147. BIBCODE : 1998SCI ... 282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID   9804556 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в «Основы стволовых клеток | Информация о стволовых клетках» . stemcells.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 июня 2022 года . Получено 5 июня 2022 года .
  3. ^ Baldwing A (2009). «Мораль и исследование эмбрионов человека. Введение в разговорную точку морали и исследования эмбрионов человека» . Embo сообщает . 10 (4): 299–300. doi : 10.1038/inbom.2009.37 . PMC   2672902 . PMID   19337297 .
  4. ^ Помощь, Андреа С. (1 августа 2011 г.). Бимедицинская этика Сан -Диего, Калифорния: Справочная точка пресса. стр. 96 ​ ISBN  978-1601521576 .
  5. ^ Карла Гербертс; Марсель С.Г. Ква; Вред PH Hermsen (2011). «Факторы риска в развитии терапии стволовыми клетками» . Журнал трансляционной медицины . 9 (29): 29. doi : 10.1186/1479-5876-9-29 . PMC   3070641 . PMID   21418664 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Томсон, JA; ITSKOVITZ-ELDOR, J; Shapiro, SS; Вакниц, Массачусетс; Swiergiel, JJ; Маршалл, против; Джонс, JM (1998). «Эмбриональные линии стволовых клеток, полученные из бластоцисты человека» . Наука . 282 (5391): 1145–7. BIBCODE : 1998SCI ... 282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID   9804556 .
  7. ^ Инг; Николс, J; Камеры, я; Смит, А (2003). «Индукция BMP белков ID подавляет дифференцировку и поддерживает самообновление эмбриональных стволовых клеток в сотрудничестве со STAT3» . Клетка . 115 (3): 281–292. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00847-x . PMID   14636556 . S2CID   7201396 .
  8. ^ Martello, G.; Смит, А. (2014). «Природа эмбриональных стволовых клеток» . Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . PMID   252888119 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Boward, B.; Wu, T.; Далтон, С. (2016). «Краткий обзор: контроль судьбы ячейки с помощью клеточного цикла и плюрипотентности» . Стволовые клетки . 34 (6): 1427–36. doi : 10.1002/Stem.2345 . PMC   5201256 . PMID   26889666 .
  10. ^ White, J.; Stead, E.; FAAST, R.; Conn, S.; Картрайт, П.; Далтон С. (2005). «Активация развития пути RB-E2F и установление клеточной циклин-зависимой киназной активности во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток» . Молекулярная биология клетки . 16 (4): 2018–27. doi : 10.1091/mbc.e04-12-1056 . PMC   1073679 . PMID   15703208 .
  11. ^ Тер Хуурн, Менно; Stunnenberg, Hendrik G. (21 апреля 2021 г.). «G1-фазная прогрессирование в плюрипотентных стволовых клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 21 (10): 4507–4519. doi : 10.1007/s00018-021-03797-8 . ISSN   1875-9777 . PMC   8195903 . PMID   33884444 .
  12. ^ Сингх, Амар М.; Далтон, Стивен (2009-08-07). «Клеточный цикл и MYC пересекаются с механизмами, которые регулируют плюрипотентность и перепрограммирование» . Клеточная стволовая клетка . 5 (2): 141–149. doi : 10.1016/j.stem.2009.07.003 . ISSN   1875-9777 . PMC   2909475 . PMID   19664987 .
  13. ^ Тер Хуурн, Менно; Чаппелл, Джеймс; Далтон, Стивен; Stunnenberg, Hendrik G. (5 октября 2017 г.). «Отдельный контроль клеточного цикла в двух разных состояниях плюрипотентности мыши» . Клеточная стволовая клетка . 21 (4): 449–455.e4. doi : 10.1016/j.stem.2017.09.004 . ISSN   1875-9777 . PMC   5658514 . PMID   28985526 .
  14. ^ Инг, Ци-Лонг; Рэй, Джейсон; Николс, Дженнифер; Batlle-Morera, Лора; Добл, Брэдли; Вуджетт, Джеймс; Коэн, Филипп; Смит, Остин (2008-05-22). «Основное состояние эмбриональных стволовых клеток» . Природа . 453 (7194): 519–523. Bibcode : 2008natur.453..519y . doi : 10.1038/nature06968 . ISSN   1476-4687 . PMC   5328678 . PMID   18497825 .
  15. ^ Ли, Дж.; Go, Y.; Кан, я.; Хан, YM; Ким, Дж. (2010). «OCT-4 контролирует прогрессирование клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток» . Биохимический журнал . 426 (2): 171–81. doi : 10.1042/bj20091439 . PMC   2825734 . PMID   19968627 .
  16. ^ Zhang, x.; Негана, я.; Przyborski, S.; Ян, C.; Кук, м.; Аткинсон, SP; Anyfantis, G.; Fenyk, S.; Кит, WN; Hoare, SF; Хьюз, О.; Strachan, T.; Stojkovic, M.; Hinds, PW; Армстронг, Л.; Лако, М. (2009). «Роль для Nanog в G1 с S переход в эмбриональных стволовых клетках человека посредством прямого связывания CDK6 и CDC25A» . Журнал клеточной биологии . 184 (1): 67–82. doi : 10.1083/jcb.200801009 . PMC   2615089 . PMID   19139263 .
  17. ^ Махла, Ранджит (19 июля 2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболевания» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. DOI : 10.1155/2016/6940283 . PMC   4969512 . PMID   27516776 .
  18. ^ Левенберг С. (2002). «Эндотелиальные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека» . Труды Национальной академии наук . 99 (7): 4391–4396. Bibcode : 2002pnas ... 99.4391L . doi : 10.1073/pnas.032074999 . PMC   123658 . PMID   11917100 .
  19. ^ Ваты, а; Толли, NS; Епископ, аэ; Полак, JM (2005-08-01). «Эмбриональные стволовые клетки и тканевая инженерия: доставка стволовых клеток в клинику» . Журнал Королевского общества медицины . 98 (8): 346–350. doi : 10.1177/014107680509800804 . ISSN   0141-0768 . PMC   1181832 . PMID   16055897 .
  20. ^ Хит, Кэрол А. (2000-01-01). «Клетки для тканевой инженерии» . Тенденции в биотехнологии . 18 (1): 17–19. doi : 10.1016/s0167-7799 (99) 01396-7 . ISSN   0167-7799 . PMID   10631775 . Архивировано из оригинала 2021-04-13 . Получено 2021-04-13 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Давила, JC; Cezar, GG; Тиде, м; Strom, s; Мики, т; Троско Дж. (2004). «Использование и применение стволовых клеток в токсикологии» . Токсикологические науки . 79 (2): 214–223. doi : 10.1093/toxsci/kfh100 . PMID   15014205 .
  22. ^ Siu, CW; Мур, JC; Ли, Р.А. (2007). «Эмбриональные кардиомиоциты эмбриональных стволовых клеток для сердечной терапии». Сердечно -сосудистые и гематологические расстройства . 7 (2): 145–152. doi : 10.2174/187152907780830851 . PMID   17584049 .
  23. ^ Perrier, AL (2004). «Вывод дофаминовых нейронов среднего мозга из эмбриональных стволовых клеток человека» . Труды Национальной академии наук . 101 (34): 12543–12548. BIBCODE : 2004PNAS..10112543P . doi : 10.1073/pnas.0404700101 . PMC   515094 . PMID   15310843 .
  24. ^ Приход, кл; Arenas, E (2007). «Стратегии на основе стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона». Нейрогегенеративные заболевания . 4 (4): 339–347. doi : 10.1159/000101892 . PMID   17627139 . S2CID   37229348 .
  25. ^ Waese, EY; Кандель, Ра; Стэнфорд, WL (2008). «Применение стволовых клеток в восстановлении костей». Скелетная радиология . 37 (7): 601–608. doi : 10.1007/s00256-007-0438-8 . PMID   18193216 . S2CID   12401889 .
  26. ^ D'Amour, Ka; БАНГ, АГ; Eliazer, S; Келли, Ог; Агульник, AD; Умный, нг; Мурман, Массачусетс; Крун, E; Карпентер, MK; Baetge, EE (2006). «Производство эндокринных клеток, экспрессирующих гормон поджелудочной железы, из эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 24 (11): 1392–1401. doi : 10.1038/nbt1259 . PMID   17053790 . S2CID   11040949 .
  27. ^ Колен, BD (9 октября 2014 г.) Гигантский скачок против диабета Архивировал 2014-12-02 на машине Wayback The Harvard Gazette, извлеченная 24 ноября 2014 г.
  28. ^ Menasché, Phillip; Ванно, Валери; Fabreguettes, Жан-Роч; Бел, Ален; Тоска, Люси; Гарсия, Сильви (21 марта 2015 г.). «На пути к клиническому использованию эмбриональных стволовых клеток, полученных из кардио-предшественников: переводчик» . Европейский сердечный журнал . 36 (12): 743–750. doi : 10.1093/eurheartj/ehu192 . PMID   24835485 .
  29. ^ Дженсен, J; Hyllner, J; Björquist, P (2009). «Технологии эмбриональных стволовых клеток человека и открытие лекарств». Журнал клеточной физиологии . 219 (3): 513–519. doi : 10.1002/jcp.21732 . PMID   19277978 . S2CID   36354049 .
  30. ^ Söderdahl, T; Küppers-Munther, B; Хейнс, н; Edsbagge, J; Björquist, P; Котгрив, я; Jernström, B (2007). «Глутатион-трансформазы в гепатоцит-подобных клетках, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека». Токсикология in vitro . 21 (5): 929–937. doi : 10.1016/j.tiv.2007.01.021 . PMID   17346923 .
  31. ^ Верлинский, Юр . 1943–2009 « Доктор гг
  32. ^ Mao Z, Bozzella M, Seluanov A, Gorbunova V (сентябрь 2008 г.). «Репарация ДНК нехомологичным соединением и гомологичной рекомбинацией во время клеточного цикла в клетках человека» . Клеточный цикл . 7 (18): 2902–2906. doi : 10.4161/cc.7.18.6679 . PMC   2754209 . PMID   18769152 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Tichy Ed, Pillai R, Deng L, et al. (Ноябрь 2010). «Эмбриональные стволовые клетки мыши, но не соматические клетки, преимущественно используют гомологичную рекомбинацию для восстановления двойных разрывов ДНК» . Стволовые клетки Дев . 19 (11): 1699–1711. doi : 10.1089/scd.2010.0058 . PMC   3128311 . PMID   20446816 .
  34. ^ Hong Y, Stambrook PJ (октябрь 2004 г.). «Восстановление отсутствующей остановки G1 и защиты от апоптоза в эмбриональных стволовых клетках после ионизирующего излучения» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 101 (40): 14443–14448. Bibcode : 2004pnas..10114443H . doi : 10.1073/pnas.0401346101 . PMC   521944 . PMID   15452351 .
  35. ^ Aladjem Mi, Spike BT, Rodewald LW, et al. (Январь 1998). «ES-клетки не активируют p53-зависимые реакции на стресс и подвергаются p53-независимому апоптозу в ответ на повреждение ДНК» . Карт Биол . 8 (3): 145–155. doi : 10.1016/s0960-9822 (98) 70061-2 . PMID   9443911 . S2CID   13938854 .
  36. ^ Бернштейн С., Бернштейн Х, Пейн С.М., Гаревал Х (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК/проапоптотические двойные белки в пяти основных путях репарации ДНК: защита от неудачи от канцерогенеза». Мутат. Резерв ​ 511 (2): 145–178. doi : 10.1016/s1383-5742 (02) 00009-1 . PMID   12052432 .
  37. ^ Cervantes RB, Stringer JR, Shao C, Tischfield JA, Stambrook PJ (март 2002 г.). «Эмбриональные стволовые клетки и соматические клетки различаются по частоте и типу мутаций» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (6): 3586–3590. Bibcode : 2002pnas ... 99.3586c . doi : 10.1073/pnas.062527199 . PMC   122567 . PMID   11891338 .
  38. ^ «FDA одобряет исследование эмбриональных стволовых клеток человека - cnn.com» . 23 января 2009 г. Архивировано с оригинала 9 апреля 2016 года . Получено 1 мая 2010 года .
  39. ^ Keirstead HS, Nistor G, Bernal G, et al. (2005). «Эмбриональные эмбриональные стволовые клетки, полученные из олигодендроцитов, трансплантаты клеток-клетки ремиелинирования и восстановление локомоции после повреждения спинного мозга» (PDF) . J. Neurosci . 25 (19): 4694–4705. doi : 10.1523/jneurosci.0311-05.2005 . PMC   6724772 . PMID   15888645 . Архивировано (PDF) из оригинала 2020-06-06 . Получено 2019-09-03 .
  40. ^ ( Рейнберг , ) 2009-01-23 Стивен . The Washington Post
  41. ^ Герон комментирует FDA, удерживая испытание на травму спинного мозга . geron.com (27 августа 2009 г.)
  42. ^ Вергано, Дэн (11 октября 2010 г.). «Эмбриональные стволовые клетки, используемые для пациента в первый раз» . USA сегодня . Архивировано из оригинала 13 октября 2010 года . Получено 12 октября 2010 года .
  43. ^ Браун, Эрин (15 ноября 2011 г.). «Герон выходит из исследования стволовых клеток» . LA Times . Архивировано из оригинала 2011-11-16 . Получено 2011-11-15 .
  44. ^ «Отличные новости: Biotime Asterias Asterias приобретает программу эмбриональных стволовых клеток Geron» . ipscell.com . 1 октября 2013 года. Архивировано с оригинала 25 октября 2013 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  45. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Калифорнийский институт регенеративной медицины архивировал 2017-10-24 в The Wayback Machine . Biotime, Inc.
  46. ^ Knoepfler, Paul S. (2009). «Деконструкция опухогенности стволовых клеток: дорожная карта для безопасной регенеративной медицины» . Стволовые клетки . 27 (5): 1050–1056. doi : 10.1002/Stem.37 . PMC   2733374 . PMID   19415771 .
  47. ^ Варлаханова, Наталья В.; Коттерман, Ребекка Ф.; Devries, Wilhelmine N.; Морган, Джуди; Донахью, Лия Рей; Мюррей, Стивен; Ноулз, Барбара Б.; Knoepfler, Paul S. (2010). «MYC поддерживает плюрипотентность и самообновление эмбриональных стволовых клеток» . Дифференциация . 80 (1): 9–19. doi : 10.1016/j.diff.2010.05.001 . PMC   2916696 . PMID   20537458 .
  48. ^ Верниг, Мариус; Мейснер, Александр; Кассади, Джон П; Jaenisch, Rudolf (2008). «C-Myc является незаконным для прямого перепрограммирования фибробластов мышей» . Клеточная стволовая клетка . 2 (1): 10–12. doi : 10.1016/j.stem.2007.12.001 . PMID   18371415 .
  49. ^ Король, Нэнси; Перрин, Джейкоб (7 июля 2014 г.). «Этические проблемы в исследованиях стволовых клеток и терапии» . Исследование стволовых клеток и терапия . 5 (4): 85. doi : 10.1186/scrt474 . PMC   4097842 . PMID   25157428 .
  50. ^ Kleinsmith LJ, Pierce GB Jr (1964). «Мультипотенциальность однократных клеток карциномы эмбриональной карциномы» . Рак . 24 : 1544–1551. PMID   14234000 . Архивировано с оригинала 2016-10-06 . Получено 2016-04-05 .
  51. ^ Мартин Г.Р. (1980). «Тератокарциномы и эмбриогенез млекопитающих». Наука . 209 (4458): 768–776. Bibcode : 1980sci ... 209..768m . doi : 10.1126/science.6250214 . PMID   6250214 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Эванс М., Кауфман М. (1981). «Создание в культуре плюрипотентных клеток от эмбрионов мыши». Природа . 292 (5819): 154–156. Bibcode : 1981natur.292..154e . doi : 10.1038/292154A0 . PMID   7242681 . S2CID   4256553 .
  53. ^ Jump up to: а беременный Мартин Дж (1981). «Выделение плюрипотентной клеточной линии от ранних эмбрионов мыши, культивируемой в среде, обусловленной стволовыми клетками тератокарциномы» . Proc Natl Acad Sci USA . 78 (12): 7634–7638. Bibcode : 1981pnas ... 78.7634M . doi : 10.1073/pnas.78.12.7634 . PMC   349323 . PMID   6950406 .
  54. ^ «Нобелевская премия 2007 года по физиологии или медицине - передовая информация» . Нобелевская премия . Нобелевские СМИ. Архивировано из оригинала 2018-06-25 . Получено 2018-06-25 .
  55. ^ «Жизнь Долли | Долли овца» . Архивировано из оригинала 2021-11-11 . Получено 2022-02-21 .
  56. ^ Клоцко, Арлин Джудит; Клоцко, посещение ученого Королевского Свободного и Университетского колледжа Медицинская школа Арлин Джудит (2006). Свой собственный клон? Полем Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-85294-4 Полем Архивировано из оригинала 2022-12-22 . Получено 2022-02-21 .
  57. ^ Томпсон, Джеймс А.; ITSKOVITZ-ELDOR, JOSEPH; Шапиро, Сандер с.; Вакниц, Мишель А.; Swiergiel, Jennifer J.; Marshall, Vivienne S.; Джонс, Джеффри М. (6 ноября 1998 г.). «Эмбриональные линии стволовых клеток, полученные из бластоцисты человека» . Наука . 282 (5391): 1145–1147. BIBCODE : 1998SCI ... 282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID   9804556 .
  58. ^ «Адрес президента Джорджа Буша по исследованиям стволовых клеток» . CNN внутри политики. 9 августа 2001 года. Архивировано с оригинала 13 июня 2018 года . Получено 25 июня 2018 года .
  59. ^ Яманака, Шинья; Такахаши, Казутоши (25 августа 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . HDL : 2433/159777 . PMID   16904174 . S2CID   1565219 .
  60. ^ Уодман, Мередит (27 января 2009 г.). «Стволовые клетки готовы к прайм -тайм» . Природа . 457 (7229): 516. DOI : 10.1038/457516A . PMID   19177087 .
  61. ^ «Исполнительное приказ 13505 - сделка барьеров для ответственных научных исследований с участием стволовых клеток человека» (PDF) . Федеральный реестр: президентские документы . 74 (46). 11 марта 2009 г. Архивировал (PDF) из оригинала 2018-11-01 . Получено 2018-06-25 .
  62. ^ Маунтфорд, JC (2008). «Эмбриональные стволовые клетки человека: происхождение, характеристики и потенциал для регенеративной терапии». Перевод Мед . 18 (1): 1–12. doi : 10.1111/j.1365-3148.2007.00807.x . PMID   18279188 . S2CID   20874633 .
  63. ^ Томсон Дж.А., Итковиц-Эльдор Дж., Шапиро С.С., Вакниц М.А., Суйергиэль Дж.Дж., Маршалл В.С., Джонс Дж. М. (1998). «Эмбриональные линии стволовых клеток, полученные из бластоцисты человека» . Наука . 282 (5391): 1145–1147. BIBCODE : 1998SCI ... 282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID   9804556 .
  64. ^ Смит А.Г., Хит Дж.К., Дональдсон Д.Д., Вонг Г.Г., Моро Дж., Шталь М., Роджерс Д. (1988). «Ингибирование дифференцировки эмбриональных стволовых клеток плюрипотенциала с помощью очищенных полипептидов». Природа . 336 (6200): 688–690. Bibcode : 1988natr.336..688s . doi : 10.1038/336688a0 . PMID   3143917 . S2CID   4325137 .
  65. ^ Уильямс Р.Л., Хилтон Д.Дж., Пиз С., Уилсон Т.А., Стюарт К.Л., Геринг Д.П., Вагнер Э.Ф., Меткалф Д., Никола Н.А., Гоф Н.М. (1988). «Миелоидный ингибирующий лейкемия фактор поддерживает потенциал развития эмбриональных стволовых клеток». Природа . 336 (6200): 684–687. Bibcode : 1988natur.336..684W . doi : 10.1038/336684A0 . PMID   3143916 . S2CID   4346252 .
  66. ^ Ледерманн Б., Бюрки К (1991). «Создание компетентной линии эмбриональных стволовых клеток C57BL/6». Exp Cell Res . 197 (2): 254–258. doi : 10.1016/0014-4827 (91) 90430-3 . PMID   1959560 .
  67. ^ Такахаши К., Танабе К., Онуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К., Яманака С. (2007). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека с помощью определенных факторов». Клетка . 131 (5): 861–872. doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . HDL : 2433/49782 . PMID   18035408 . S2CID   8531539 .
  68. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Becker S, Lu SJ, Lanza R (2006). «Линии эмбриональных стволовых клеток человека, полученные из отдельных бластомеров». Природа . 444 (7118): 481–485. Bibcode : 2006natur.444..481k . doi : 10.1038/nature05142 . PMID   16929302 . S2CID   84792371 .
  69. ^ Ученые США облегчены, когда Обама поднимает запрет на исследование стволовых клеток, архивное 2013-07-26 на The Wayback Machine , The Guardian , 10 марта 2009 г.
  70. ^ Тачибана, Масахито; Амато, Паула; Спарман, Мишель; Гутьеррес, Нурия Марти; Типпнер-Хеджес, Ребекка; Ма, Хонг; Кан, Юнджу; Fulati, Alimujiang; Ли, Хе-санг; Sritanaudomchai, Hathaitip; Мастерсон, Кит (2013-06-06). «Эмбриональные стволовые клетки человека, полученные с помощью переноса ядерных клеток» . Клетка . 153 (6): 1228–1238. doi : 10.1016/j.cell.2013.05.006 . ISSN   0092-8674 . PMC   3772789 . PMID   23683578 .
  71. ^ Чунг, молодой Ги; Эум, Джин Хи; Ли, Jeoung Eun; Шим, Сун Хан; Сепильский, Викен; Хонг, Сын Вук; Ли, Юми; Трефф, Натан Р.; Чой, молодой хо; Кимбрел, Эрин А.; Диттман, Ральф Э. (2014-06-05). «Человеческий соматический перенос ядерных клеток с использованием клеток взрослых» . Клеточная стволовая клетка . 14 (6): 777–780. doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . ISSN   1934-5909 . PMID   24746675 .
  72. ^ Такахаши, К; Yamanaka, S (2006). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . HDL : 2433/159777 . PMID   16904174 . S2CID   1565219 . Значок открытого доступа
  73. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине - пресс -релиз 2012 года» . Нобелевские СМИ AB. 8 октября 2012 года. Архивировано с оригинала 4 апреля 2023 года . Получено 3 июля 2017 года .
  74. ^ Верниг, Мариус; Мейснер, Александр; Форман, Рут; Брэмбринк, Тобиас; Ку, манчинг; Хохедлингер, Конрад; Бернштейн, Брэдли Э.; Jaenisch, Rudolf (2007-07-19). «In vitro перепрограммирование фибробластов в плюрипотентное состояние ES-клеток». Природа . 448 (7151): 318–324. Bibcode : 2007natur.448..318W . doi : 10.1038/nature05944 . ISSN   1476-4687 . PMID   17554336 . S2CID   4377572 .
  75. ^ Такахаши, Казутоши; Yamanaka, Shinya (2006-08-25). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и фибробластов мыши с помощью определенных факторов» . Клетка . 126 (4): 663–676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . HDL : 2433/159777 . ISSN   0092-8674 . PMID   16904174 . S2CID   1565219 .
  76. ^ Такахаши, Казудоши; Танабе, Коджи; Онуки, Мари; Нарита, Мегуми; Ичисака, том; Voluma, Kiichiro; Спасибо, Шинья (2007-11-30). «Индукция плуппотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами » Ячейка 131 (5): 861–8 Doi : 10.1016/ j.cell.2007.11.0 HDL : 2433/4 ISSN   0092-8 PMID   18035408 S2CID   853153
  77. ^ Вайс, Рик (2007-12-07). «Ученые вылечивают мышей с серповидно -клеточными, используя технику стволовых клеток: новый подход от кожи, а не эмбрионов» . The Washington Post . с. A02. Архивировано с оригинала 2018-12-25 . Получено 2017-08-31 .
  78. ^ Ханна, Дж.; Wernig, M.; Markoulaki, S.; Солнце, C.W.; Meissner, A.; Кассади, JP; Beard, C.; Brambrink, T.; Wu, L.-C.; Townes, TM; Jaenisch, R. (2007). «Лечение модели мыши серповидно -клеточной анемии с клетками IPS, полученными из аутологичной кожи». Наука . 318 (5858): 1920–1923. Bibcode : 2007sci ... 318.1920h . doi : 10.1126/science.1152092 . PMID   18063756 . S2CID   657569 .
  79. ^ Хелен Бриггс (2008-01-17). «Американская команда делает эмбрион клон мужчин» . Би -би -си . с. A01. Архивировано с оригинала 2018-06-22 . Получено 2008-01-18 .
  80. ^ Эберт, Джессика (24 января 2005 г.). «Стволовые клетки человека вызывают иммунную атаку» . Nature News . Лондон: Nature Publishing Group . doi : 10.1038/news050124-1 . Архивировано из оригинала 2010-09-24 . Получено 2009-02-27 .
  81. ^ Мартин М.Дж., Муотри А., Гейдж Ф., Варки А. (2005). «Эмбриональные стволовые клетки человека экспрессируют иммуногенную нечеловеческую сиаловую кислоту». НАТ Медик ​ 11 (2): 228–232. doi : 10.1038/nm1181 . PMID   15685172 . S2CID   13739919 .
  82. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Meisner L, Johnson J, West MD, Lanza R (2005). «Эмбриональные стволовые клетки человека, полученные без фидерных клеток». Лансет . 365 (9471): 1636–1641. doi : 10.1016/s0140-6736 (05) 66473-2 . PMID   15885296 . S2CID   17139951 .
  83. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Kuroda, Y.; Китада, М.; Wakao, S.; Nishikawa, K.; Tanimura, Y.; Makinoshima, H.; Года, м.; Akashi, H.; Inutsuka, A.; Я, а.; Shigemoto, t .; Nabeshima, Y.; Накахата, т.; Nabeshima, Y.-i.; Fujiyoshi, Y.; Dezawa, M. (2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослых людей» . Труды Национальной академии наук . 107 (19): 8639-8643. Bibcode : 2010pnas..107.8639K . Doi : 10.1073 / pnas.0911647107 . PMC   2889306 . PMID   20421459 .
  84. ^ Муза ячейки | Springerlink . Архивировано с оригинала 2019-02-19 . Получено 2022-01-13 .
  85. ^ Zikuan Leng 1 2, Dongming Sun 2, Zihao Huang 3, Iman Tadmori 2, Ning Chiang 2, Nikhit Kethidi 2, Ahmed Sabra 2, Yoshihiro Kushida 4, Yu-Show Fu 3, Mari Dezawa 4, Xijing He 1, Wise Young Young 2 Квалентный анализ клеток SSEA3+ из пуповины человека после трансплантации магнитной сортировки Полем 2019 июля; 28 (7): 907–923.
  86. ^ Wakao, S.; Китада, М.; Kuroda, Y.; Shigemoto, T.; Matsuse, D.; Akashi, H.; Tanimura, Y.; Цучияма, К.; Kikuchi, T.; Goda, M.; Накахата, Т.; Fujiyoshi, Y.; Dezawa, M. (2011). «Клетки, дифференцирующие многолинейность стресса (MUSE), являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека» . Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875–9880. Bibcode : 2011pnas..108.9875W . doi : 10.1073/pnas.1100816108 . PMC   3116385 . PMID   21628574 .
  87. ^ Dezawa, Mari (2016). «Муз -ячейки обеспечивают плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток: прямой вклад клеток Muse в регенерацию тканей» . Трансплантация клеток . 25 (5): 849–861. doi : 10.3727/096368916x690881 . PMID   26884346 .
  88. ^ Hori, Emiko; Стрессовые клетки в ишемическом инсульта ». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473–1481. DOI : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis .2015.12.033 . PMID   27019988 .
  89. ^ Курода, Ясумаса; Вакао, Шохей; Китада, Масааки; Мураками, Тору; Nojima, Makoto; Dezawa, Mari (2013). «Выделение, культура и оценка многолинейных дифференцирующих ячейки (MUSE)». Природные протоколы . 8 (7): 1391–1415. doi : 10.1038/nprot.2013.076 . PMID   23787896 . S2CID   28597290 . [ ненадежный медицинский источник? ]
  90. ^ Огура, Фумитака; Вакао, Шохей; Курода, Ясумаса; Цучияма, Кеничиро; Баги, Мождех; Хенеиди, Салех; Шазенбалк, Грегорио; AIBA, Setsuya; Dezawa, Mari (2014). «Жировая ткань человека обладает уникальной популяцией плюрипотентных стволовых клеток с нетуморигенной и низкой активностью теломеразы: потенциальные последствия для регенеративной медицины». Стволовые клетки и развитие . 23 (7): 717–728. doi : 10.1089/scd.2013.0473 . PMID   24256547 .
  91. ^ Хенеиди, Салех; Simerman, Ariel A.; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синмин; Дамесч, Даниэль А.; Chazenbalk, Gregorio (2013). «Просыпается клеточным стрессом: выделение и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека» . Plos один . 8 (6): E64752. Bibcode : 2013ploso ... 864752H . doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . PMC   3673968 . PMID   23755141 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет среду, связанные с эмбриональными стволовыми клетками .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Embryonic_stem_cell&oldid=1220800957"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4ae72303c4617824360bcd58b79145b9__1714080180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4a/b9/4ae72303c4617824360bcd58b79145b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Embryonic stem cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)