Jump to content

4 октября

(Перенаправлено с 4 октября )

POU5F1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы POU5F1 , OCT3, OCT4, OTF-3, OTF3, OTF4, Oct-3, Oct-4, Гомеобокс POU класса 5 1, Oct3/4
Внешние идентификаторы Опустить : 164177 ; МГИ : 101893 ; Гомологен : 8422 ; Генные карты : POU5F1 ; ОМА : POU5F1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_203289
НМ_001173531
НМ_001285986
НМ_001285987
НМ_002701

НМ_001252452
НМ_013633

RefSeq (белок)

НП_001239381
НП_038661

Местоположение (UCSC) Чр 6: 31,16 – 31,18 Мб Чр 17: 35,82 – 35,82 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Oct-4 ( октамер -связывающий фактор транскрипции 4), также известный как POU5F1 ( домен POU , класс 5, фактор транскрипции 1), представляет собой белок , который у человека кодируется POU5F1 геном . [5] Oct-4 представляет собой гомеодоменный транскрипционный фактор семейства POU . Он критически участвует в самообновлении недифференцированных эмбриональных стволовых клеток . [6] По существу, его часто используют в качестве маркера недифференцированных клеток. Экспрессию Oct-4 необходимо тщательно регулировать; слишком много или слишком мало приведет к дифференциации клеток. [7]

Октамер-связывающий транскрипционный фактор 4, OCT-4, представляет собой белок фактора транскрипции, который кодируется геном POU5F1 и является частью семейства POU (Pit-Oct-Unc) . [8] OCT-4 состоит из октамерного мотива, особой последовательности ДНК AGTCAAAT, которая связывается с генами-мишенями и активирует или деактивирует определенные экспрессии. Эти экспрессии генов затем приводят к фенотипическим изменениям в дифференцировке стволовых клеток во время развития эмбриона млекопитающих. [9] Он играет жизненно важную роль в определении судьбы как клеток внутренней массы, так и эмбриональных стволовых клеток и обладает способностью поддерживать плюрипотентность на протяжении всего эмбрионального развития. [10] Недавно было отмечено, что OCT-4 не только сохраняет плюрипотентность в эмбриональных клетках, но также обладает способностью регулировать пролиферацию раковых клеток и может быть обнаружен при различных видах рака, таких как опухоли поджелудочной железы, легких, печени и зародышевые клетки яичек во взрослых зародышевых клетках. . [11] Другой дефект, который может иметь этот ген, — это диспластический рост эпителиальных тканей, вызванный недостатком OCT-4 в эпителиальных клетках. [12]

Выражение и функция

[ редактировать ]

Транскрипционный фактор Oct-4 изначально активен как материнский фактор в ооците и остается активным в эмбрионах на протяжении всего предимплантационного периода. Экспрессия Oct-4 связана с недифференцированным фенотипом и опухолями. [13] Нокдаун гена Oct-4 способствует дифференцировке , демонстрируя роль этих факторов в самообновлении эмбриональных стволовых клеток человека. [14] Oct-4 может образовывать гетеродимер с Sox2 , так что эти два белка связывают ДНК вместе. [15]

Мышиные эмбрионы, которые имеют дефицит Oct-4 или имеют низкие уровни экспрессии Oct-4, неспособны формировать внутреннюю клеточную массу , теряют плюрипотентность и дифференцируются в трофэктодерму . Следовательно, уровень экспрессии Oct-4 у мышей жизненно важен для регуляции плюрипотентности и ранней дифференцировки клеток, поскольку одна из его основных функций — предотвращение дифференцировки эмбриона.

Ортологи

[ редактировать ]

Ортологи Oct-4 у людей и других видов включают:

Разновидность Введите GeneID хромосома Расположение RefSeq (мРНК) RefSeq (белок)
Mus musculus (мышь) 18999 17,17 Б1; 17 19,23 см NC_000083.4, 35114104..35118822 (Плюсовая нить) НМ_013633.1 НП_038661.1
Homo sapiens (человек) 5460 6, 6п21.31 NC_000006.10, 31246432-31240107 (минус-прядь) НМ_002701.3 NP_002692.2 (полноразмерная изоформа)
NP_002692.1 (N-концевая укороченная изоформа)
Rattus norvegicus (крыса) 294562 20 NW_001084776, 650467-655015 (Минусовая жила) НМ_001009178 НП_001009178
Данио рерио (рыбка данио) 303333 21 NC_007127.1, 27995548-28000317 (Минусовая жила) НМ_131112 НП_571187

Структура

[ редактировать ]

Oct-4 содержит следующие белковые домены :

Домен Описание Длина (АА)
ДЛЯ домена Обнаружен в транскрипционных факторах Pit-Oct-Unc. 75
Гомеодомен ДНК-связывающие домены, участвующие в регуляции транскрипции ключевых процессов развития эукариот; могут связываться с ДНК в виде мономеров или гомодимеров и/или гетеродимеров специфичным для последовательности образом. 59

Последствия болезни

[ редактировать ]

Oct-4 участвует в онкогенезе взрослых зародышевых клеток. Установлено, что эктопическая экспрессия фактора у взрослых мышей приводит к формированию диспластических поражений кожи и кишечника. Дисплазия кишечника возникает в результате увеличения популяции клеток-предшественников и усиления транскрипции β-катенина посредством ингибирования клеточной дифференцировки. [16]

Плюрипотентность в развитии эмбриона

[ редактировать ]

Модель животного

[ редактировать ]

В 2000 году Нива и др. использовали условную экспрессию и репрессию в мышиных эмбриональных стволовых клетках, чтобы определить потребность Oct-4 в поддержании потенции развития. [7] Хотя детерминацию транскрипции часто рассматривают как бинарную систему контроля включения-выключения, они обнаружили, что точный уровень Oct-4 управляет тремя различными судьбами ES клеток. Увеличение экспрессии менее чем в 2 раза вызывает дифференцировку на примитивную энтодерму и мезодерму. Напротив, репрессия Oct-4 индуцирует потерю плюрипотентности и дедифференцировку в трофэктодерму. Таким образом, для поддержания самообновления стволовых клеток требуется критическое количество Oct-4, а повышение или понижение регуляции вызывает расходящиеся программы развития. Изменения уровней Oct-4 самостоятельно не способствуют дифференцировке, но также контролируются уровнями Sox2 . Снижение Sox2 сопровождает повышение уровней Oct-4, способствуя мезендодермальной судьбе, при этом Oct-4 активно ингибирует эктодермальную дифференцировку. Подавленные уровни Oct-4, которые приводят к эктодермальной дифференцировке, сопровождаются увеличением Sox2, который эффективно ингибирует мезендодермальную дифференцировку. [17] Нива и др. предположили, что их результаты установили роль Oct-4 как главного регулятора плюрипотентности, который контролирует детерминацию клонов, и проиллюстрировали сложность критических регуляторов транскрипции и, как следствие, важность количественного анализа.

Факторы транскрипции Oct-4, Sox2 и Nanog являются частью сложной регуляторной сети, при этом Oct-4 и Sox2 способны напрямую регулировать Nanog путем связывания с его промотором и необходимы для поддержания самообновляющегося недифференцированного состояния внутренняя клеточная масса бластоцисты, эмбриональных стволовых клеток линии [18] (которые представляют собой клеточные линии, полученные из внутренней клеточной массы) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. [15] Хотя было показано, что дифференциальная повышающая и понижающая регуляция Oct-4 и Sox2 способствует дифференцировке, для продолжения дифференцировки должно произойти понижение регуляции Nanog. [17]

Роль в перепрограммировании

[ редактировать ]

Oct-4 является одним из факторов транскрипции, который используется для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) вместе с Sox2 , Klf4 и часто c- Myc (OSKM) у мышей. [19] [20] [21] демонстрируя свою способность вызывать состояние, подобное эмбриональным стволовым клеткам. Эти факторы часто называют « факторами перепрограммирования Яманаки ». Этот эффект перепрограммирования также наблюдался с факторами перепрограммирования Томсона , возвращающими клетки фибробластов человека в иПСК посредством Oct-4, а также с Sox2, Nanog и Lin28 . Использование факторов перепрограммирования Томсона позволяет избежать необходимости сверхэкспрессии онкогена c-Myc. [22] Позже было установлено, что только два из этих четырех факторов, а именно Oct4 и Klf4, достаточны для перепрограммирования нервных стволовых клеток взрослых мышей. [23] Наконец было показано, что для этой трансформации достаточно одного фактора Oct-4. [24] Более того, хотя Sox2, Klf4 и cMyc могут быть заменены соответствующими членами их семейства, более близкие родственники Oct4, Oct1 и Oct6 , не способны индуцировать плюрипотентность, тем самым демонстрируя исключительность Oct4 среди транскрипционных факторов POU. [25] Однако позже было показано, что Oct4 может быть полностью исключен из коктейля Яманака, а оставшиеся три фактора, Sox2, Klf4 и cMyc (SKM), могут генерировать мышиные ИПСК с значительно повышенным потенциалом развития. [26] Это говорит о том, что Oct4 повышает эффективность перепрограммирования, но снижает качество получаемых ИПСК.

В эмбриональных стволовых клетках

[ редактировать ]
  • В экспериментах in vitro с эмбриональными стволовыми клетками мышей Oct-4 часто использовался в качестве маркера стволовости, поскольку дифференцированные клетки демонстрируют пониженную экспрессию этого маркера.
  • /4 может как репрессировать, так и активировать промотор Rex1 Oct3 . В клетках, которые уже экспрессируют высокий уровень Oct3/4, экзогенно трансфицированная Oct3/4 приведет к репрессии Rex1. [27] Однако в клетках, которые не экспрессируют активно Oct3/4, экзогенная трансфекция Oct3/4 приведет к активации Rex1. [27] Это подразумевает двойную регуляторную способность Oct3/4 на Rex1. При низких уровнях белка Oct3/4 активируется промотор Rex1, тогда как при высоких уровнях белка Oct3/4 промотор Rex1 репрессируется.
  • Oct4 способствует быстрому клеточному циклу ESC, способствуя прохождению через фазу G1 , в частности, посредством ингибирования транскрипции циклин-зависимых киназ, ингибиторов таких как p21 . [28]
  • CRISPR-Cas9 в эмбриональных стволовых клетках человека продемонстрировал, что Oct-4 необходим для развития после оплодотворения. Нокаут гена [29]
  • Oct3/4 подавляет экспрессию Suv39h1 посредством активации антисмысловой длинной некодирующей РНК. Ингибирование Suv39h1 поддерживает низкий уровень H3K9me3 в плюрипотентных клетках, ограничивая образование гетерохроматина. [30]

Во взрослых стволовых клетках

[ редактировать ]

Некоторые исследования предполагают роль Oct-4 в поддержании способности к самообновлению взрослых соматических стволовых клеток (т.е. стволовых клеток эпителия, костного мозга, печени и т. д.). [31] Другие ученые представили доказательства обратного. [32] и отвергнуть эти исследования как артефакты культуры in vitro или интерпретировать фоновый шум как сигнал, [33] и предупреждать о псевдогенах Oct-4 , дающих ложное обнаружение экспрессии Oct-4. [34] Oct-4 также считается маркером раковых стволовых клеток . [35] [36]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000230336, 0000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 ансамбль , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024406 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Такеда Дж., Сейно С., Белл Дж.И. (сентябрь 1992 г.). «Семейство генов Oct3 человека: последовательности кДНК, альтернативный сплайсинг, организация генов, расположение хромосом и экспрессия на низких уровнях во взрослых тканях» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (17): 4613–20. дои : 10.1093/нар/20.17.4613 . ПМК   334192 . ПМИД   1408763 .
  6. ^ Бойер Л.А., Ли Т.И., Коул М.Ф., Джонстон С.Е., Левин С.С., Цукер Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Основная схема регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека» . Клетка . 122 (6). Эльзевир Б.В.: 947–956. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.020 . ПМК   3006442 . ПМИД   16153702 .
  7. ^ Jump up to: а б Нива Х., Миядзаки Дж., Смит А.Г. (апрель 2000 г.). «Количественная экспрессия Oct-3/4 определяет дифференцировку, дедифференцировку или самообновление ES-клеток». Природная генетика . 24 (4): 372–6. дои : 10.1038/74199 . ПМИД   10742100 . S2CID   33012290 .
  8. ^ Зейнеддин, Дана и др. «Белок Oct4: больше, чем просто волшебный маркер стволовости». Американский журнал стволовых клеток, том. 3,2 74-82. 5 сентября 2014 г.
  9. ^ Пан Г.Дж., Чанг З.Ю., Шёлер Х.Р., Пей Д. (декабрь 2002 г.). «Плюрипотентность стволовых клеток и фактор транскрипции Oct4» . Клеточные исследования . 12 (5–6). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 321–329. дои : 10.1038/sj.cr.7290134 . ПМИД   12528890 . S2CID   2982527 .
  10. ^ Ву Г, Шолер HR (2014). «Роль Oct4 в раннем развитии эмбриона» . Регенерация клеток . 3 (1). Springer Science and Business Media LLC: 7. doi : 10.1186/2045-9769-3-7 . ПМК   4230828 . ПМИД   25408886 .
  11. ^ Саха С.К., Чон Й, Чо С., Чо С.Г. (октябрь 2018 г.). «Систематический анализ изменения экспрессии главного фактора репрограммирования OCT4 и его трех псевдогенов при раке человека и их прогностические результаты» . Научные отчеты . 8 (1). Springer Science and Business Media LLC: 14806. Бибкод : 2018NatSR...814806S . дои : 10.1038/s41598-018-33094-7 . ПМК   6172215 . ПМИД   30287838 .
  12. ^ Хохедлингер К., Ямада Й., Бирд С., Йениш Р. (май 2005 г.). «Эктопическая экспрессия Oct-4 блокирует дифференцировку клеток-предшественников и вызывает дисплазию в эпителиальных тканях» . Клетка . 121 (3). Эльзевир Б.В.: 465–477. дои : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . ПМИД   15882627 . S2CID   1913872 .
  13. ^ Лоойженга Л.Х., Ступ Х., де Леу Х.П., де Гувея Бразао К.А., Гиллис А.Дж., ван Роозендаль К.Э. и др. (май 2003 г.). «POU5F1 (OCT3/4) идентифицирует клетки с плюрипотентным потенциалом в опухолях зародышевых клеток человека». Исследования рака . 63 (9): 2244–50. ПМИД   12727846 .
  14. ^ Зарес Х., Ленш М.В., Дахерон Л., Стюарт С.А., Ицковиц-Элдор Дж., Дейли GQ (март 2005 г.). «Высокоэффективная РНК-интерференция в эмбриональных стволовых клетках человека» . Стволовые клетки . 23 (3): 299–305. doi : 10.1634/stemcells.2004-0252 . ПМИД   15749924 . S2CID   1395518 .
  15. ^ Jump up to: а б Родда Д.Д., Чу Дж.Л., Лим Л.Х., Ло Й.Х., Ван Б., Нг Х.Х. и др. (июль 2005 г.). «Регуляция транскрипции nanog с помощью OCT4 и SOX2» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24731–7. дои : 10.1074/jbc.M502573200 . ПМИД   15860457 .
  16. ^ Хохедлингер К., Ямада Й., Бирд С., Йениш Р. (май 2005 г.). «Эктопическая экспрессия Oct-4 блокирует дифференцировку клеток-предшественников и вызывает дисплазию в эпителиальных тканях» . Клетка . 121 (3): 465–77. дои : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . ПМИД   15882627 . S2CID   1913872 .
  17. ^ Jump up to: а б Томсон М., Лю С.Дж., Цзоу Л.Н., Смит З., Мейснер А., Раманатан С. (июнь 2011 г.). «Факторы плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток регулируют дифференцировку в зародышевые листки» . Клетка . 145 (6): 875–89. дои : 10.1016/j.cell.2011.05.017 . ПМК   5603300 . ПМИД   21663792 .
  18. ^ Хертье, В., Оуэнс, Н., Гонсалес, И. и др. Молекулярная логика самообновления, индуцированного Nanog, в эмбриональных стволовых клетках мыши. Нац Коммун 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
  19. ^ Окита К., Ичисака Т., Яманака С. (июль 2007 г.). «Поколение компетентных к зародышевой линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток». Природа . 448 (7151): 313–7. Бибкод : 2007Natur.448..313O . дои : 10.1038/nature05934 . ПМИД   17554338 . S2CID   459050 .
  20. ^ Верниг М, Мейснер А, Форман Р, Брамбринк Т, Ку М, Хохдлингер К и др. (июль 2007 г.). «Перепрограммирование фибробластов in vitro в плюрипотентное состояние, подобное ES-клеткам». Природа . 448 (7151): 318–24. Бибкод : 2007Natur.448..318W . дои : 10.1038/nature05944 . ПМИД   17554336 . S2CID   4377572 .
  21. ^ Махерали Н., Шридхаран Р., Се В., Утикал Дж., Эминли С., Арнольд К. и др. (июнь 2007 г.). «Непосредственно перепрограммированные фибробласты демонстрируют глобальное эпигенетическое ремоделирование и широко распространенный вклад в ткани» . Клеточная стволовая клетка . 1 (1): 55–70. дои : 10.1016/j.stem.2007.05.014 . ПМИД   18371336 .
  22. ^ Ю Дж., Водяник М.А., Смуга-Отто К., Антосевич-Бурже Дж., Фране Дж.Л., Тиан С. и др. (декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука . 318 (5858): 1917–20. Бибкод : 2007Sci...318.1917Y . дои : 10.1126/science.1151526 . ПМИД   18029452 . S2CID   86129154 .
  23. ^ Ким Дж.Б., Зарес Х., Ву Дж., Джентиле Л., Ко К., Себастьяно В. и др. (июль 2008 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные из взрослых нервных стволовых клеток путем перепрограммирования с помощью двух факторов». Природа . 454 (7204): 646–50. Бибкод : 2008Natur.454..646K . дои : 10.1038/nature07061 . ПМИД   18594515 . S2CID   4318637 .
  24. ^ Ким Дж.Б., Себастьяно В., Ву Дж., Араузо-Браво М.Дж., Сасс П., Джентиле Л. и др. (февраль 2009 г.). «Oct4-индуцированная плюрипотентность взрослых нервных стволовых клеток» . Клетка . 136 (3): 411–9. дои : 10.1016/j.cell.2009.01.023 . ПМИД   19203577 . S2CID   1630949 .
  25. ^ Накагава М., Коянаги М., Танабэ К., Такахаши К., Ичисака Т., Аой Т. и др. (январь 2008 г.). «Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток без Myc из фибробластов мыши и человека». Природная биотехнология . 26 (1): 101–6. дои : 10.1038/nbt1374 . ПМИД   18059259 . S2CID   1705950 .
  26. ^ Величко С., Адачи К., Ким КП, Хоу Ю, Маккарти СМ, ​​Ву Г и др. (декабрь 2019 г.). «Исключение Oct4 из коктейля Яманака раскрывает потенциал развития ИПСК» . Клеточная стволовая клетка . 25 (6): 737–753.е4. дои : 10.1016/j.stem.2019.10.002 . ПМК   6900749 . ПМИД   31708402 .
  27. ^ Jump up to: а б Бен-Шушан Э., Томпсон-младший, Гудас Л.Дж., Бергман Ю. (апрель 1998 г.). «Rex-1, ген, кодирующий транскрипционный фактор, экспрессируемый у ранних эмбрионов, регулируется посредством связывания Oct-3/4 и Oct-6 с сайтом октамера и нового белка Rox-1, связывающегося с соседним сайтом» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (4): 1866–78. дои : 10.1128/mcb.18.4.1866 . ПМК   121416 . ПМИД   9528758 .
  28. ^ Ли Дж, Го Ю, Кан И, Хан ЮМ, Ким Дж (февраль 2010 г.). «Oct-4 контролирует развитие клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток» . Биохимический журнал . 426 (2): 171–81. дои : 10.1042/BJ20091439 . ПМЦ   2825734 . ПМИД   19968627 .
  29. ^ Фогарти Н.М., Маккарти А., Снейдерс К.Е., Пауэлл Б.Е., Кубикова Н., Блейкли П. и др. (октябрь 2017 г.). «Редактирование генома раскрывает роль OCT4 в эмбриогенезе человека» . Природа . 550 (7674): 67–73. Бибкод : 2017Natur.550...67F . дои : 10.1038/nature24033 . ПМЦ   5815497 . ПМИД   28953884 .
  30. ^ Бернар Л.Д., Дюбуа А., Эртье В., Фишер В., Гонсалес И., Червова А. и др. (июль 2022 г.). «OCT4 активирует Suv39h1-репрессивную антисмысловую днРНК, связывая метилирование лизина 9 гистона H3 с плюрипотентностью» . Исследования нуклеиновых кислот . 50 (13): 7367–7379. дои : 10.1093/nar/gkac550 . ПМЦ   9303268 . ПМИД   35762231 .
  31. ^ Например:
  32. ^ Ленгнер С.Дж., Камарго Ф.Д., Хочедлингер К., Уэлстед Г.Г., Заиди С., Гохале С. и др. (октябрь 2007 г.). «Экспрессия Oct4 не требуется для самообновления соматических стволовых клеток мыши» . Клеточная стволовая клетка . 1 (4): 403–15. дои : 10.1016/j.stem.2007.07.020 . ПМК   2151746 . ПМИД   18159219 .
  33. ^ Ленгнер С.Дж., Уэлстед Г.Г., Джениш Р. (март 2008 г.). «Регулятор плюрипотентности Oct4: роль в соматических стволовых клетках?» . Клеточный цикл . 7 (6): 725–8. дои : 10.4161/cc.7.6.5573 . ПМИД   18239456 .
  34. ^ Зангросси С., Марабезе М., Брогджини М., Джордано Р., Д'Эразмо М., Монтелатичи Е. и др. (июль 2007 г.). «Экспрессия Oct-4 в дифференцированных клетках взрослого человека бросает вызов его роли чистого маркера стволовых клеток» . Стволовые клетки . 25 (7): 1675–80. doi : 10.1634/stemcells.2006-0611 . ПМИД   17379765 . S2CID   23662657 .
  35. ^ Ким Р.Дж., Нам Дж.С. (июнь 2011 г.). «Экспрессия OCT4 усиливает свойства раковых стволовых клеток на мышиной модели рака молочной железы» . Лабораторные исследования на животных . 27 (2): 147–52. дои : 10.5625/lar.2011.27.2.147 . ПМК   3145994 . ПМИД   21826175 .
  36. ^ Атласи Ю., Моула С.Дж., Зиаи С.А., Бахрами А.Р. (апрель 2007 г.). «OCT-4, маркер эмбриональных стволовых клеток, высоко экспрессируется при раке мочевого пузыря» . Международный журнал рака . 120 (7): 1598–602. дои : 10.1002/ijc.22508 . ПМИД   17205510 . S2CID   23516214 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2edc5015807ff3f304aa9b9210d032d4__1721898420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2e/d4/2edc5015807ff3f304aa9b9210d032d4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oct-4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)