Устойчивость к активированному протеину С

Устойчивость к активированному протеину С (APCR)
Устойчивость к активированному протеину С (APCR)
	Путь антикоагулянта белка С : Тромбин, выходящий из места повреждения сосудов, связывается со своим рецептором тромбомодулин (ТМ) на поверхности неповрежденных клеток. В результате тромбин теряет свои прокоагулянтные свойства и вместо этого становится мощным активатором белка C. Активированный белок C (APC) действует как циркулирующий антикоагулянт, который специфически разрушает и инактивирует связанные с фосфолипидами факторы Va и VIIIa. Это эффективно подавляет каскад свертывания крови и ограничивает образование тромбов в местах повреждения сосудов. T = тромбин, PC = белок C, активированный белок C = APC, PS = белок S
Специальность	Гематология

Резистентность к активированному протеину С ( APCR ) — это гиперкоагуляция (повышенная склонность крови к свертыванию), характеризующаяся отсутствием реакции на активированный протеин С (APC), который обычно помогает предотвратить чрезмерное свертывание крови. Это приводит к повышенному риску венозного тромбоза (сгустки крови в венах), что приводит к таким заболеваниям, как тромбоз глубоких вен (обычно в ногах) и легочная эмболия (в легких, которая может привести к смерти). ^{[ 1 ]} Наиболее распространенной причиной наследственной резистентности к APC является мутация фактора V Лейдена .

Презентация

Сопутствующие условия

По оценкам, 64 процента пациентов с венозной тромбоэмболией могут иметь резистентность к АПК. ^{[ 2 ]}^{[ нужно обновить ]}

Генетика

Заболевание может быть приобретенным или наследственным, при этом наследственная форма имеет аутосомно- доминантный тип наследования. ^{[ 3 ]}

Патофизиология

APC (с белком S в качестве кофактора) разрушает фактор Va и фактор VIIIa . Устойчивость к APC представляет собой неспособность белка C расщеплять фактор Va и/или фактор VIIIa , что обеспечивает более длительную выработку тромбина и может привести к состоянию гиперкоагуляции. Это может быть наследственным или приобретенным. ^{[ 4 ]} Наиболее известной и наиболее распространенной наследственной формой является фактор V Лейдена , на который приходится более 95% случаев. ^{[ 5 ]} Другие генетические причины включают фактор V Cambridge (VThr306) и гаплотип фактора V HR2 (мутация A4070G). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Приобретенные формы устойчивости к АПК возникают при наличии повышенных концентраций фактора VIII. ^{[ нужна ссылка ]} Антифосфолипидные антитела , ^{[ 5 ]} беременность и некоторые формы эстрогеновой терапии, такие как этинилэстрадиол , вызывают приобретенную резистентность к APC. , содержащие противозачаточные таблетки Было обнаружено, что ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ чрезмерное цитирование ]}

Диагностика

Устойчивость к APC можно оценить с помощью теста на устойчивость к APC . ^{[ 15 ]} Существует два типа тестов на устойчивость к APC с разными свойствами: тест на основе активированного частичного тромбопластина (aPTT) и тест на основе эндогенного тромбинового потенциала (ETP). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 16 ]}

Уход

Бессимптомные лица с резистентностью к АРС (например, фактором V Лейдена ) обычно не лечатся, если только дополнительные факторы риска тромбоза . гетерозиготным не присутствуют ^{[ 17 ]} Примером является хирургическое вмешательство периоперационная кратковременная антикоагуляция . , при котором может использоваться ^{[ 17 ]} Однако людям с гомозиготным фактором V Лейдена и людям с гетерозиготным фактором V Лейдена, у которых имеется дополнительное тромбофилическое заболевание (например, дефицит антитромбина , дефицит протеина С или дефицит протеина S ), следует рассмотреть возможность пожизненной терапии пероральными антикоагулянтами. ^{[ 17 ]} Людей с резистентностью к АПК и начальным ТГВ лечат стандартным антикоагулянтным режимом, например внутривенной терапией гепарином с последующим пероральным приемом антикоагулянтов. ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Дальбек Б. (2003). «Открытие резистентности к активированному протеину С» . Дж. Тромб. Гемост . 1 (1): 3–9. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00016.x . ПМИД 12871530 . S2CID 2147784 .
^ Шеппард Д.Р. (2000). «Резистентность к активированному протеину С: наиболее распространенный фактор риска венозной тромбоэмболии» . J Am Board Fam Practice . 13 (2): 111–5. дои : 10.3122/15572625-13-2-111 . ПМИД 10764192 . S2CID 20016675 .
^ Костер Т., Розендал Ф.Р., Де Ронд Х., Бриет Э., Ванденбрук Дж.П., Бертина Р.М. (декабрь 1993 г.). «Венозный тромбоз из-за плохой реакции антикоагулянтов на активированный белок C: Лейденское исследование тромбофилии». Ланцет . 342 (8886–8887): 1503–6. дои : 10.1016/S0140-6736(05)80081-9 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 7902898 . S2CID 54283312 .
^ Николаес Г.А., Дальбек Б. (2003). «Врожденная и приобретенная резистентность к активированному протеину С». Семин Васк Мед . 3 (1): 33–46. дои : 10.1055/s-2003-38331 . ПМИД 15199491 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Kujovich JL (January 2011). "Factor V Leiden thrombophilia" . Genet Med . 13 (1): 1–16. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID 21116184 . S2CID 220861191 .
^ Хотоляну, Кристина (2016). «Генетические факторы риска венозной тромбоэмболии». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Том. 906. Международное издательство Спрингер. стр. 253–272. дои : 10.1007/5584_2016_120 . eISSN 2214-8019 . ISBN 978-3-319-22107-6 . ISSN 0065-2598 . ПМИД 27638626 .
^ Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб Рез . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . ПМИД 20163835 .
^ Хемелаар М., ван дер Мурен М.Дж., Рад М., Клуфт С., Кенеманс П. (сентябрь 2008 г.). «Влияние непероральной гормональной терапии в постменопаузе на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор» . Фертильная стерильность . 90 (3): 642–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1298 . ПМИД 17923128 .
^ Jump up to: ^а ^б Моримон Л., Хаге Х., Догне Ж.М., Гаспар У., Дуксфилс Ж. (2021). «Комбинированные пероральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. дои : 10.3389/fendo.2021.769187 . ПМЦ 8697849 . ПМИД 34956081 .
^ Jump up to: ^а ^б Дуксфилс Дж., Моримон Л., Буви К. (ноябрь 2020 г.). «Оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: внимание к тестированию, которое может позволить прогнозировать и оценивать риск». Семин Тромб Гемост . 46 (8): 872–886. дои : 10.1055/s-0040-1714140 . ПМИД 33080636 . S2CID 224821517 .
^ Jump up to: ^а ^б Реда С., Моримонт Л., Дуксфилс Дж., Рюль Х. (август 2020 г.). «Можем ли мы измерить индивидуальную протромботическую или прогеморрагическую тенденцию с помощью глобальных тестов коагуляции?» . Хамостазология . 40 (3): 364–378. дои : 10.1055/a-1153-5824 . ПМИД 32726831 . S2CID 220878363 .
^ Кларк П. (февраль 2003 г.). «Изменение показателей гемостаза во время беременности». Семин Васк Мед . 3 (1): 13–24. дои : 10.1055/s-2003-38329 . ПМИД 15199489 .
^ Ашеман Х., Т'Шен Г., Лемэр А., Мас М., Мериджиола М.С., Мюллер А., Кун А., Дейн С., Морель-Журнель Н., Гурен Л.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение гормональной терапии транссексуалов от мужчины к женщине: обзор» . Андрология . 46 (7): 791–5. дои : 10.1111/and.12150 . hdl : 11585/413984 . ПМИД 23944849 . S2CID 5363824 .
^ Турианс А.В., Томассен М.К., Цвегман С., Магделейнс Э.Дж., Танс Г., Гурен Л.Дж., Розинг Дж. (декабрь 2003 г.). «Венозный тромбоз и изменения показателей гемостаза во время лечения транссексуальными гормонами» . J Clin Эндокринол Метаб . 88 (12): 5723–9. дои : 10.1210/jc.2003-030520 . ПМИД 14671159 .
^ Амирал Дж., Виссак А.М., Сегачян Дж. (декабрь 2017 г.). «Лабораторная оценка устойчивости к активированному белку С/фактору V-Лейдена и характеристик эффективности нового количественного анализа». Трансфус Афер Науч . 56 (6): 906–913. дои : 10.1016/j.transci.2017.11.021 . ПМИД 29162399 .
^ де Виссер MC, ван Хилкама Влиг А., Танс Дж., Розинг Дж., Дам А.Э., Сандсет П.М., Розендал Ф.Р., Бертина Р.М. (июль 2005 г.). «Определители тестов чувствительности APC на основе АЧТВ и ЭТП». J Тромб Гемост . 3 (7): 1488–94. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01430.x . hdl : 1887/5044 . ПМИД 15978106 . S2CID 23567724 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Николс В.Л., Хейт Дж.А. (сентябрь 1996 г.). «Сопротивление активированному протеину С и тромбоз». Мэйо Клин Proc . 71 (9): 897–8. дои : 10.4065/71.9.897 . ПМИД 8790269 .

Внешние ссылки

[1] Дальбек Б. (2003). «Открытие резистентности к активированному протеину С» . Дж. Тромб. Гемост . 1 (1): 3–9. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00016.x . ПМИД 12871530 . S2CID 2147784 .

[2] Шеппард Д.Р. (2000). «Резистентность к активированному протеину С: наиболее распространенный фактор риска венозной тромбоэмболии» . J Am Board Fam Practice . 13 (2): 111–5. дои : 10.3122/15572625-13-2-111 . ПМИД 10764192 . S2CID 20016675 .

[3] Костер Т., Розендал Ф.Р., Де Ронд Х., Бриет Э., Ванденбрук Дж.П., Бертина Р.М. (декабрь 1993 г.). «Венозный тромбоз из-за плохой реакции антикоагулянтов на активированный белок C: Лейденское исследование тромбофилии». Ланцет . 342 (8886–8887): 1503–6. дои : 10.1016/S0140-6736(05)80081-9 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 7902898 . S2CID 54283312 .

[4] Николаес Г.А., Дальбек Б. (2003). «Врожденная и приобретенная резистентность к активированному протеину С». Семин Васк Мед . 3 (1): 33–46. дои : 10.1055/s-2003-38331 . ПМИД 15199491 .

[pmid21116184-5] Jump up to: ^а ^б ^с Kujovich JL (January 2011). "Factor V Leiden thrombophilia" . Genet Med . 13 (1): 1–16. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID 21116184 . S2CID 220861191 .

[Hotoleanu2016-6] Хотоляну, Кристина (2016). «Генетические факторы риска венозной тромбоэмболии». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Том. 906. Международное издательство Спрингер. стр. 253–272. дои : 10.1007/5584_2016_120 . eISSN 2214-8019 . ISBN 978-3-319-22107-6 . ISSN 0065-2598 . ПМИД 27638626 .

[pmid20163835-7] Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб Рез . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . ПМИД 20163835 .

[pmid17923128-8] Хемелаар М., ван дер Мурен М.Дж., Рад М., Клуфт С., Кенеманс П. (сентябрь 2008 г.). «Влияние непероральной гормональной терапии в постменопаузе на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор» . Фертильная стерильность . 90 (3): 642–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1298 . ПМИД 17923128 .

[pmid34956081-9] Jump up to: ^а ^б Моримон Л., Хаге Х., Догне Ж.М., Гаспар У., Дуксфилс Ж. (2021). «Комбинированные пероральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. дои : 10.3389/fendo.2021.769187 . ПМЦ 8697849 . ПМИД 34956081 .

[pmid33080636-10] Jump up to: ^а ^б Дуксфилс Дж., Моримон Л., Буви К. (ноябрь 2020 г.). «Оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: внимание к тестированию, которое может позволить прогнозировать и оценивать риск». Семин Тромб Гемост . 46 (8): 872–886. дои : 10.1055/s-0040-1714140 . ПМИД 33080636 . S2CID 224821517 .

[pmid32726831-11] Jump up to: ^а ^б Реда С., Моримонт Л., Дуксфилс Дж., Рюль Х. (август 2020 г.). «Можем ли мы измерить индивидуальную протромботическую или прогеморрагическую тенденцию с помощью глобальных тестов коагуляции?» . Хамостазология . 40 (3): 364–378. дои : 10.1055/a-1153-5824 . ПМИД 32726831 . S2CID 220878363 .

[pmid15199489-12] Кларк П. (февраль 2003 г.). «Изменение показателей гемостаза во время беременности». Семин Васк Мед . 3 (1): 13–24. дои : 10.1055/s-2003-38329 . ПМИД 15199489 .

[pmid23944849-13] Ашеман Х., Т'Шен Г., Лемэр А., Мас М., Мериджиола М.С., Мюллер А., Кун А., Дейн С., Морель-Журнель Н., Гурен Л.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение гормональной терапии транссексуалов от мужчины к женщине: обзор» . Андрология . 46 (7): 791–5. дои : 10.1111/and.12150 . hdl : 11585/413984 . ПМИД 23944849 . S2CID 5363824 .

[pmid14671159-14] Турианс А.В., Томассен М.К., Цвегман С., Магделейнс Э.Дж., Танс Г., Гурен Л.Дж., Розинг Дж. (декабрь 2003 г.). «Венозный тромбоз и изменения показателей гемостаза во время лечения транссексуальными гормонами» . J Clin Эндокринол Метаб . 88 (12): 5723–9. дои : 10.1210/jc.2003-030520 . ПМИД 14671159 .

[pmid29162399-15] Амирал Дж., Виссак А.М., Сегачян Дж. (декабрь 2017 г.). «Лабораторная оценка устойчивости к активированному белку С/фактору V-Лейдена и характеристик эффективности нового количественного анализа». Трансфус Афер Науч . 56 (6): 906–913. дои : 10.1016/j.transci.2017.11.021 . ПМИД 29162399 .

[pmid15978106-16] де Виссер MC, ван Хилкама Влиг А., Танс Дж., Розинг Дж., Дам А.Э., Сандсет П.М., Розендал Ф.Р., Бертина Р.М. (июль 2005 г.). «Определители тестов чувствительности APC на основе АЧТВ и ЭТП». J Тромб Гемост . 3 (7): 1488–94. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01430.x . hdl : 1887/5044 . ПМИД 15978106 . S2CID 23567724 .

[pmid8790269-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Николс В.Л., Хейт Дж.А. (сентябрь 1996 г.). «Сопротивление активированному протеину С и тромбоз». Мэйо Клин Proc . 71 (9): 897–8. дои : 10.4065/71.9.897 . ПМИД 8790269 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]