Первичная гипероксалюрия
| Первичная гипероксалюрия | |
|---|---|
| Специальность | Акушерство и гинекология , урология , медицинская генетика , эндокринология  |
Первичная гипероксалюрия является редким состоянием ( аутосомно -рецессивным ), что приводит к увеличению экскреции оксалата (до 600 мг в день от нормальных 50 мг в день), причем оксалатные камни являются общими.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Первичная гипероксалюрия является аутосомно -рецессивным заболеванием, что означает, что обе копии гена содержат мутацию. Оба родителя должны иметь одну копию этого мутированного гена, чтобы передать его своему ребенку, но обычно они не показывают признаки или симптомы заболевания.
Единственный камень почек у детей или рецидивирующие камни у взрослых часто является первым предупреждающим признаком первичной гипероксалурии. Другие симптомы варьируются от рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей , сильной боли в животе или боли в боку, крови в моче , хронического заболевания почек и почечной недостаточности . [ 1 ] Возраст появления симптомов, прогрессирование и тяжесть могут сильно варьироваться от одного человека к другому, даже среди членов одной и той же семьи. У некоторых людей могут быть легкие случаи, которые невыразились в целом во взрослом возрасте; У других могут возникнуть серьезные осложнения во время младенчества, что может привести к ранней смерти. [ 2 ] [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ]
Создание оксалата в организме вызывает повышение почечной экскреции оксалата ( гипероксалюрия ), что, в свою очередь, приводит к камням почек и мочевого пузыря . Камни вызывают обструкцию мочи (часто с сильной и острой болью), вторичной инфекции мочи и в конечном итоге повреждения почек. [ 2 ] Первичная гипероксалюрия вызвана генетическими дефектами, которые приводят к перепроизводству оксалата. Это отличается от вторичной гипероксалюрии , которая вызвана увеличением диетического и кишечного поглощения оксалата или чрезмерного потребления оксалатных предшественников. [ 4 ]
Оксалатные камни в первичной гипероксалюрии, как правило, являются тяжелыми, что приводит к относительно раннему повреждению почек (в подростковом возрасте до ранней взрослой жизни), что ухудшает экскрецию оксалата, что приводит к дальнейшему ускорению накопления оксалата в организме. [ Цитация необходима ]
После развития пациентов с почечной недостаточностью могут получить отложения оксалата в костях, суставах и костного мозга. В тяжелых случаях могут возникнуть гематологические проблемы, такие как анемия и тромбоцитопания . Осаждение оксалата в организме иногда называют «оксалозом», чтобы отличаться от «оксалурии», которая относится к оксалату в моче. [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз первичной гипероксалюрии подозревается на основе представленных характеристик пациента, таких как камни почек у младенцев или детей, рецидивирующие камни почек у взрослых или семейный анамнез гипероксалурии. У этих пациентов анализ камня и анализ мочи рекомендуется исключить вторичные причины гипероксалюрии. Окончательный диагноз первичной гипероксалюрии требует генетического тестирования . Это выполняется с использованием генной панели, охватывающей известные мутации для всех трех типов первичной гипероксалюрии. [ 5 ] [ 6 ]
Классификация
[ редактировать ]Три основных типа первичной гипероксалюрии (PH1, PH2 и PH3) связаны с мутациями в специфических генах, участвующих в метаболизме глиоксилата , предшественника оксалата. Эти мутации приводят к снижению продукции или активности белков, которые участвуют в нормальном разрушении глиоксилата, что приводит к перепроизводству оксалата. [ 7 ] Мутации в генах AGXT и GRHPR вызывают PH1 и PH2, соответственно, посредством снижения продукции или активности белков, которые они производят, что останавливает нормальный разрыв глиоксилата. Аналогичным образом, мутации в гене HOGA1 вызывают pH3 из-за мутаций потери функции, что приводит к нарушению функции белка. [ 8 ]
PH1 считается наиболее распространенной и быстро прогрессирующей формой, приходится примерно 80% всех диагностированных в настоящее время случаев, а PH2 и PH3 составляют приблизительно 10% каждый из текущих случаев. [ 4 ] [ 9 ] Тем не менее, недавние данные свидетельствуют о том, что PH2 и PH3 не так доброкачественные, как считалось ранее, при этом до 50% пациентов с PH2 развивающимися почечной недостаточностью ( хроническая болезнь почек [ХБП] стадия 5). [ 9 ] В то время как текущие оценки показывают, что почечная недостаточность у пациентов с pH3 более реже по сравнению с PH1 и PH2, у пациентов с pH3 сообщается ХБП. Более того, генетическая распространенность, основанная на известных вариантах pH3, намного выше, чем диагностированная распространенность заболевания, что может означать либо неполную пенетранс (т.е. вариант, имеющийся без клинических симптомов), либо под диагнозом (т.е. вариант, присутствующий с клиническими симптомами, но не диагностирован). [ 10 ]
| Тип | Омим | Ген |
|---|---|---|
| PH1 | 259900 | Агрессивный |
| PH2 | 260000 | Грхпр |
| PH3 | 613616 | Хога1 [ 11 ] |
Уход
[ редактировать ]Повышение потребления воды и щелочи мочи рекомендуется предотвратить осалатное осаждение в мочевых путях. Кроме того, витамин В6 (пиридоксин) используется для обработки pH1, поскольку аланиновая глиоксилат -трансаминаза требует пиридоксина в качестве кофактора. Приблизительно у одной трети пациентов с pH1 обработка пиридоксина снижает экскрецию оксалата и предотвращает образование почечного камня. [ 9 ] И наоборот, ограничение в потреблении оксалата имеет ограниченное использование, поскольку основной источник оксалата является эндогенным в первичной гипероксалюрии. [ 12 ]
Люмасиран , РНК -интерференционное терапевтическое препарат, [ 13 ] показано для лечения первичной гипероксалюрии типа 1 (PH1) у взрослых и детей всех возрастов и доступно в рамках схемы раннего доступа в Великобритании к лекарственным средствам (EAMS). [ 14 ] Лумасиран был одобрен для медицинского использования в Европейском союзе и в Соединенных Штатах в ноябре 2020 года. [ 15 ] [ 16 ] Кроме того, существует несколько исследований в клинических испытаниях для PH: Nedosiran (RNA -интерференционное терапевтическое) для PH1, PH2 и PH3; Стипентол (противоэпилептический препарат); Оксабакт (лиофилизированные оксалобактерные формы ; и Reloxaliase (оксалат-расщепление фермента) для pH [ 17 ] [ 18 ]
Недосиран (Rivfloza) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в сентябре 2023 года. Rivfloza-это небольшая мешающая РНК, направленная на LDHA, указывает на снижение уровня оксалата в моче у детей в возрасте 9 лет и старше, а взрослые с первичной гиперосалурией тип 1 типа (PH1) у детей в возрасте 9 лет и взрослых с первичной гипероксалюрии тип 1 (PH1) у детей в возрасте 9 лет и взрослых с первичной гипероксалюрии типа (PH1) у детей. и относительно сохранившаяся функция почек. Концентрация Rivfloza составляет 160 мг/мл, и она доступна в предварительно заполненных шприцах для одной дозы для пациентов свыше 50 кг и флакона меньшего размера для (0,5 мл) или менее 50 кг (педиатрия). Безопасность и эффективность Rivfloza были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 9 лет и старше. [ 19 ] [ 20 ]
Лечение почечной недостаточности при первичной гипероксалюрии
[ редактировать ]Почечная недостаточность является серьезным осложнением, требующим лечения само по себе. Диализ может контролировать почечную недостаточность, но имеет тенденцию быть неадекватной для утилизации избыточного оксалата. Почечная трансплантация является более эффективной и является первичным лечением тяжелой гипероксалюрии. В конечном итоге, однако, трансплантация печени (часто в дополнение к пересадке почек) необходима для коррекции основного метаболического дефекта. [ 21 ] [ 22 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Изучите оксалоз и гипероксалюрию | Оспалоз и гипероксалюрия» . www.ohf.org . Архивировано из оригинала 2021-10-28 . Получено 2021-05-15 .
- ^ Jump up to: а беременный «Первичная гипероксалюрия» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Архивировано из оригинала 2021-12-27 . Получено 2021-05-15 .
- ^ Хопп, Катарина; Cogal, Andrea G.; Бергстрал, Эрик Дж.; Сейд, Барбара М.; Олсон, Джули Б.; Кроткий, Алисия М.; Lieske, John C.; Milliner, Dawn S.; Харрис, Питер С. (1 октября 2015 г.). «Корреляции фенотипа-генотипа и оцениваемые частоты первичной гипероксалюрии» . Журнал Американского общества нефрологии . 26 (10): 2559–2570. doi : 10.1681/asn.2014070698 . ISSN 1046-6673 . PMC 4587693 . PMID 25644115 .
- ^ Jump up to: а беременный Бхасин, Бхавна; ürekli, hatice melda; Атта, Мохамед Дж (6 мая 2015 г.). "Первичная и вторичная гипероксалюрия: понимать энгму " Мировой журнал нефрологии 4 (2): 235–2 Doi : 10.5527/ wjn.v4.i2.2 ISSN 2220-6 4419133PMC 25949937PMID
- ^ «Идентификатор теста: панель Hyox Hyperoxaluria, случайная, моча» (PDF) . Майо -клиники лаборатории . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 года . Получено 14 апреля 2021 года .
- ^ Edvardsson, Vidar O.; Goldfarb, David S.; Lieske, John C.; Beara-Lasic, леди; Англани, Франка; Milliner, Dawn S.; Палссон, Руронфур (октябрь 2013 г.). «Хитарные причины почечного камня и хронического заболевания почек » Педиатрическая нефрология (Берлин, Германия ) 28 (10): 1923–1 Doi : 10.1007/s0467-012-2329-z . ISSN 0931-041X PMC 4138059 PMID 2334384 .
- ^ Hulton, SA (декабрь 2016 г.). «Первичная гипероксалюрия: практический подход к диагностике и лечению» . Международный журнал хирургии (Лондон, Англия) . 36 (Pt D): 649–654. doi : 10.1016/j.ijsu.2016.10.039 . PMID 27815184 .
- ^ Milliner, DS; Харрис, ПК; Lieske, JC (24 сентября 2015 г.). «Первичная гипероксалурия типа 3». В Адаме МП; Ardinger HH; Pagon RA; и др. (ред.). GenereViews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 26401545 . Архивировано из оригинала 3 июня 2023 года . Получено 19 ноября 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Вейгерт, Александр; Мартин-Хигурас, Кристина; Hoppe, Bernd (2018-10-02). «Новые терапевтические подходы в первичной гипероксалюрии». Опытное мнение о новых лекарствах . 23 (4): 349–357. doi : 10.1080/14728214.2018.1552940 . PMID 30540923 . S2CID 56149313 .
- ^ Forbes, TA; Браун, BD; Lai, C (22 мая 2021 г.). «Терапевтическое интерференцию РНК: новый подход к лечению первичной гипероксалюрии» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (6): 2525–2538. doi : 10.1111/bcp.14925 . PMC 9291495 . PMID 34022071 . S2CID 235126922 .
- ^ Belostotsky R, Seboun E, Idelson GH, et al. (Сентябрь 2010). «Мутации в DHDPSL ответственны за первичную гипероксалюрию типа III» . Являюсь. J. Hum. Генет . 87 (3): 392–9. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.07.023 . PMC 2933339 . PMID 20797690 .
- ^ Cochat, P.; Hulton, S.-A.; Accaviva, C.; Danpure, CJ; Daudon, M.; De Marchi, M.; Фарг, с.; Groothoff, J.; Харамбат, Дж.; Hope, B.; Джеймисон, NV; Keemper, MJ; Mandrile, G.; Marangella, M.; Picca, S.; Рамсби, Г.; Salido, E.; Straub, M.; Van Woerden, CS (2012-04-30). «Первичная гипероксалюрия тип 1: показания скрининга и руководства для диагностики и лечения» диализа нефрологии Трансплантация 27 (5). Издательство Оксфордского университета (OUP): 1729–1 Doi : 10.1093/ dt/ gfs0 HDL : 2318/104759 ISSN 0931-0
- ^ Форбс, Томас А.; Браун, Боб Д.; Лай, Ченгжунг (2021-06-11). «Терапевтическое интерференцию РНК: новый подход к лечению первичной гипероксалюрии» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (6): 2525–2538. doi : 10.1111/bcp.14925 . PMC 9291495 . PMID 34022071 . S2CID 235126922 .
- ^ «Lumasiran: отчет об общественной оценке (PAR)» (PDF) . Регуляторное агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения (MHRA). Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2020 года . Получено 17 октября 2020 года . Содержит информацию государственного сектора, лицензированная в соответствии с лицензией открытого правительства v3.0.
- ^ "Oxlumo Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано с оригинала 10 января 2021 года . Получено 26 декабря 2020 года .
- ^ «FDA одобряет первое препарат для лечения редкого метаболического расстройства» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 23 ноября 2020 года. Архивировано с оригинала 23 ноября 2020 года . Получено 23 ноября 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Шах, Анируддх; Лесли, Стивен У.; Рамакришнан, Шаранья (2022). «Гипероксалюрия». Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 32644413 . Архивировано из оригинала 2022-12-19 . Получено 2022-01-19 .
- ^ Ши, К; Столлер, ML (8 декабря 2021 г.). «Перспективы первичной гипероксалюрии - исторические, современные и будущие клинические вмешательства» . Природные обзоры. Урология . 19 (3): 137–146. doi : 10.1038/s41585-021-00543-4 . PMC 8652378 . PMID 34880452 .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2023 года . Получено 1 октября 2023 года .
{{cite web}}: CS1 Maint: архивная копия как заголовок ( ссылка ) - ^ «Rivfloza: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 2 октября 2023 года . Получено 1 октября 2023 года .
- ^ Лоуренс, Дженнифер Э.; Уоттенберг, Дебра Дж. (12 марта 2020 г.). «Первичная гипероксалюрия: перспектива пациента и попечителя» . Клинический журнал Американского общества нефрологии . 15 (7): 909–911. doi : 10.2215/cjn.13831119 . ISSN 1555-9041 . PMC 7341774 . PMID 32165441 . Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 года . Получено 19 ноября 2021 года .
- ^ Milliner, Dawn S.; McGregor, Tracy L.; Томпсон, Ализа; Дехмел, Бастиан; Рыцарь, Джон; Росскамп, Ральф; Пустая, Мелани; Ян, шесть лет; Фарг, Соня; Рамсби, Гилл; Groothoff, Jaap; Аллейн, Миган; Запад, Мелисса; Голландер, Ким; Лоутер, В. Тодд; Ликс, Джон С. (1 июля 2020 г.). «Конечные точки для клинических испытаний при первичной гипероксалюрии» . Клинический журнал Американского общества нефрологии . 15 (7): 1056–1065. doi : 10.2215/cjn.13821119 . ISSN 1555-9041 . PMC 7341772 . PMID 32165440 . Архивировано с оригинала 19 ноября 2021 года . Получено 19 ноября 2021 года .
