4-аминосалициловая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пасер, Гранупас и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 50–60% |
| Метаболизм | печень |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.557 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7 Н 7 Н О 3 |
| Молярная масса | 153.137 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 150,5 ° С (302,9 ° F) |
| (проверять) | |
4-Аминосалициловая кислота , также известная как пара -аминосалициловая кислота ( PAS ) и продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Paser , представляет собой антибиотик, в основном используемый для лечения туберкулеза . [ 2 ] В частности, его применяют для лечения активного лекарственно-устойчивого туберкулеза вместе с другими противотуберкулезными препаратами . [ 3 ] Он также использовался в качестве препарата второй линии после сульфасалазина у людей с воспалительными заболеваниями кишечника , такими как язвенный колит и болезнь Крона . [ 3 ] Обычно его принимают внутрь. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе и диарею. [ 3 ] Другие побочные эффекты могут включать воспаление печени и аллергические реакции . [ 3 ] Не рекомендуется людям с терминальной стадией заболевания почек . [ 3 ] нет, Хотя, по-видимому, вреда от использования во время беременности оно недостаточно изучено в этой группе населения. [ 3 ] Считается, что 4-аминосалициловая кислота блокирует способность бактерий вырабатывать фолиевую кислоту . [ 3 ]
4-аминосалициловая кислота была впервые получена в 1902 году и начала использоваться в медицине в 1943 году. [ 4 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Основное применение 4-аминосалициловой кислоты — лечение туберкулезных инфекций. [ 1 ] [ 6 ]
В США 4-аминосалициловая кислота показана для лечения туберкулеза в сочетании с другими активными веществами. [ 6 ]
В Европейском Союзе его используют в сочетании с другими лекарствами для лечения взрослых и детей в возрасте от 28 дней с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, когда комбинации без этого лекарства не могут быть использованы либо потому, что болезнь устойчива к ним, либо из-за их побочные эффекты. [ 1 ]
Туберкулез
[ редактировать ]Аминосалициловая кислота была введена в клиническое применение в 1944 году. Это был второй антибиотик, оказавшийся эффективным при лечении туберкулеза, после стрептомицина . ПАСК составлял часть стандартного лечения туберкулеза до появления рифампицина и пиразинамида . [ 7 ]
Его эффективность меньше, чем у нынешних пяти препаратов первого ряда ( изониазид , рифампицин, этамбутол , пиразинамид и стрептомицин) для лечения туберкулеза, а его стоимость выше, но он по-прежнему полезен при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [ 8 ] ПАСК всегда используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. [ нужна ссылка ]
Доза при лечении туберкулеза составляет 150 мг/кг/сут, разделенная на два-четыре суточных приема; поэтому обычная доза для взрослых составляет примерно от 2 до 4 граммов четыре раза в день. Он продается в США под названием «Paser» компанией Jacobus Pharmaceutical и поставляется в форме пакетов с гранулами замедленного высвобождения по 4 г. Препарат следует принимать с кислой пищей или питьем ( апельсиновый , яблочный или томатный сок ). [ 9 ] Когда-то ПАСК был доступен в комбинированной формуле с изониазидом под названием Пасина. [ 10 ] или Пикамизан 33. [ 11 ]
4-аминосалициловая кислота была одобрена для медицинского применения в США в июне 1994 года и для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2014 года. [ 12 ] [ 1 ]
Воспалительное заболевание кишечника
[ редактировать ]4-аминосалициловая кислота также используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит и болезнь Крона). [ 13 ] но был заменен другими препаратами, такими как сульфасалазин и месалазин .
Другие
[ редактировать ]4-аминосалициловая кислота была исследована на предмет использования в марганца терапии хелирования , и 17-летнее последующее исследование показало, что она может превосходить другие протоколы хелирования, такие как ЭДТА . [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Часто наблюдаются желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея); препарат с отсроченным высвобождением призван помочь решить эту проблему. [ 15 ] Это также причина лекарственного гепатита . Пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать приема аминосалициловой кислоты, поскольку она вызывает гемолиз . [ 16 ] щитовидной железы Зоб также является побочным эффектом, поскольку аминосалициловая кислота подавляет синтез гормонов щитовидной железы . [ 17 ]
Лекарственные взаимодействия включают повышенный уровень фенитоина . При приеме с рифампицином уровень рифампицина в крови снижается примерно вдвое. [ 18 ]
Неизвестно, повредит ли это нерожденному ребенку . [ 19 ]
Фармакология
[ редактировать ]При нагревании аминосалициловая кислота декарбоксилируется с образованием CO 2 и 3-аминофенола . [ 20 ]
Способ действия
[ редактировать ]Было показано, что 4-аминосалициловая кислота является пролекарством и включается в путь фолиевой кислоты с помощью дигидроптероатсинтазы (DHPS) и дигидрофолатсинтазы (DHFS) с образованием гидроксилдигидрофолата (Hydroxy-H 2 Pte и Hydroxy-H 2 PteGlu) . ) антиметаболит , который конкурирует с дигидрофолатом в месте связывания дигидрофолатредуктазы ( ДГФР ). Связывание Hydroxy-H 2 PteGlu с дигидрофолатредуктазой блокирует ферментативную активность. [ 21 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Некоторые исследования показали, что основное противотуберкулезное действие ПАСК происходит за счет отравления фолатного обмена. [ 22 ]
Сопротивление
[ редактировать ]Первоначально считалось, что устойчивость к 4-аминосалициловой кислоте обусловлена мутацией, затрагивающей дигидрофолатредуктазу (DHFR). Однако было обнаружено, что это вызвано мутацией, влияющей на активность фермента синтеза дигидрофолата (DHFS). Было обнаружено, что мутации изолейцина 43, аргинина 49, серина 150, фенилаланина 152, глутамата 153 и аланина 183 влияют на связывающий карман фермента дигидрофолатсинтазы. Это уменьшит способность гидрокси-H 2 Pte связываться с дигидрофолатсинтазой и предотвратит отравление 4-аминосалициловой кислотой метаболизма фолатов. [ 23 ]
История
[ редактировать ]4-аминосалициловая кислота была впервые синтезирована Зейделем и Биттнером в 1902 году. [ 4 ] Он был заново открыт шведским химиком Йоргеном Леманном после сообщения о том, что бактерия туберкулеза активно метаболизирует салициловую кислоту . [ 24 ] Леманн впервые попробовал ПАСК в качестве перорального средства для лечения туберкулеза в конце 1944 года. Первый пациент резко выздоровел. [ 25 ] Препарат оказался лучше, чем стрептомицин, который обладал нервно-токсичным действием и к которому туберкулез легко мог развить устойчивость. В 1948 году исследователи Британского совета медицинских исследований продемонстрировали, что комбинированное лечение стрептомицином и ПАСК превосходит лечение любым препаратом в отдельности, и установили принцип комбинированной терапии туберкулеза. [ 8 ] [ 4 ]
Другие имена
[ редактировать ]4-аминосалициловая кислота имеет много названий, включая пара -аминосалициловую кислоту, п -аминосалициловую кислоту, 4-АСК и просто P. [ нужна медицинская ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Гранупас (ранее Парааминосалициловая кислота Лукейн)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 августа 2020 г. . Проверено 3 апреля 2020 г. .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 140. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Аминосалициловая кислота» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Дональд PR, Diacon AH (сентябрь 2015 г.). «Парааминосалициловая кислота: возвращение старого друга». «Ланцет». Инфекционные болезни . 15 (9): 1091–1099. дои : 10.1016/s1473-3099(15)00263-7 . ПМИД 26277036 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б «Пазер-аминосалициловая кислота гранулы замедленного высвобождения» . ДейлиМед . 1 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 3 апреля 2020 г. .
- ^ Митчисон Д.А. (сентябрь 2000 г.). «Роль отдельных препаратов в химиотерапии туберкулеза». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 4 (9): 796–806. ПМИД 10985648 .
- ^ Jump up to: а б Фокс В., Эллард Г.А., Митчисон Д.А. (октябрь 1999 г.). «Исследования по лечению туберкулеза, проведенные туберкулезными подразделениями Британского совета медицинских исследований в 1946–1986 годах, с соответствующими последующими публикациями». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 3 (10 Приложение 2): S231–S279. ПМИД 10529902 .
- ^ «Пазер» . RxList. Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 года . Проверено 10 октября 2008 г.
- ^ Смит Н.П., Райан Т.Дж., Сандерсон К.В., Саркани I (март 1976 г.). «Лишайник золотушный. Отчет о четырех случаях». Британский журнал дерматологии . 94 (3): 319–325. дои : 10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x . ПМИД 1252363 . S2CID 26281951 .
- ^ Блэк Дж. М., Сазерленд I. Б. (июнь 1961 г.). «Два случая заражения туберкулезом через молоко от проверенных стад» . Британский медицинский журнал . 1 (5241): 1732–1735. дои : 10.1136/bmj.1.5241.1732 . ЧВК 1954350 . ПМИД 20789163 .
- ^ «Пазер: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 года . Проверено 3 апреля 2020 г. .
- ^ Дэниел Ф., Сексик П., Каше В., Цзян Р., Марто П. (май 2004 г.). «Переносимость клизм с 4-аминосалициловой кислотой у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и острым панкреатитом, вызванным 5-аминосалициловыми кислотами». Воспалительные заболевания кишечника . 10 (3): 258–260. дои : 10.1097/00054725-200405000-00013 . ПМИД 15290921 .
- ^ Цзян Ю.М., Мо XA, Ду FQ, Фу X, Чжу XY, Гао HY и др. (июнь 2006 г.). «Эффективное лечение профессионального паркинсонизма, вызванного марганцем, с помощью п-аминосалициловой кислоты: случай 17-летнего наблюдения» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 48 (6): 644–649. дои : 10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e . ПМК 4180660 . ПМИД 16766929 .
- ^ Дас К.М., Иствуд М.А., Макманус Дж.П., Сиркус В. (сентябрь 1973 г.). «Побочные реакции при терапии салицилазосульфапиридином и связь с метаболизмом лекарств и фенотипом ацетилятора». Медицинский журнал Новой Англии . 289 (10): 491–495. дои : 10.1056/NEJM197309062891001 . ПМИД 4146729 .
- ^ Зейнберг А., Шеба С., Хиршорн Н., Бодони Э. (июль 1957 г.). «Исследование эритроцитов в случаях фавизма в анамнезе и острой гемолитической анемии, вызванной лекарственными средствами» . Кровь . 12 (7): 603–613. дои : 10.1182/blood.V12.7.603.603 . ПМИД 13436516 .
- ^ Макгрегор А.Г., Сомнер А.Р. (ноябрь 1954 г.). «Антитиреоидное действие парааминосалициловой кислоты». Ланцет . 267 (6845): 931–936. дои : 10.1016/S0140-6736(54)92552-0 . ПМИД 13213079 .
- ^ Боман Дж. (1974). «Концентрация в сыворотке и период полувыведения рифампицина после одновременного перорального приема аминосалициловой кислоты или изониазида». Европейский журнал клинической фармакологии . 7 (3): 217–225. дои : 10.1007/BF00560384 . ПМИД 4854257 . S2CID 24202603 .
- ^ «Использование аминосалициловой кислоты (Пазер) во время беременности» . Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 г. Проверено 3 апреля 2020 г. .
- ^ Ветуски С., Рагно Г., Маццео П. (1988). «Определение п-аминосалициловой кислоты и м-аминофенола методом производной УФ-спектрофотометрии». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 6 (4): 383–391. дои : 10.1016/0731-7085(88)80003-7 . ПМИД 16867404 .
- ^ Чжэн Дж., Рубин Э.Дж., Бифани П., Матис В., Лим В., Ау М. и др. (август 2013 г.). «Парааминосалициловая кислота представляет собой пролекарство, воздействующее на дигидрофолатредуктазу в микобактериях туберкулеза» . Журнал биологической химии . 288 (32): 23447–23456. дои : 10.1074/jbc.m113.475798 . ПМК 3789992 . ПМИД 23779105 .
- ^ Минато Ю., Тиде Дж. М., Кордус С. Л., Макклвин Э. Дж., Турман Б. Дж., Бон А. Д. (сентябрь 2015 г.). «Метаболизм фолатов микобактерий туберкулеза и механистическая основа чувствительности и устойчивости к парааминосалициловой кислоте» . Антимикробные средства и химиотерапия . 59 (9): 5097–5106. дои : 10.1128/AAC.00647-15 . ПМК 4538520 . ПМИД 26033719 .
- ^ Чжао Ф., Ван XD, Эрбер Л.Н., Луо М., Го АЗ, Ян С.С. и др. (1 января 2014 г.). «Изменения кармана связывания в дигидрофолатсинтазе придают резистентность к парааминосалициловой кислоте у клинических изолятов микобактерий туберкулеза» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (3): 1479–1487. дои : 10.1128/aac.01775-13 . ПМЦ 3957869 . ПМИД 24366731 .
- ^ Леманн Дж (декабрь 1949 г.). «Лечение туберкулеза в Швеции парааминосалициловой кислотой; обзор». Болезни грудной клетки . 16 (6): 684–703, илл. дои : 10.1378/сундук.16.6.684 . ПМИД 15396516 .
- ^ Леманн Дж (январь 1946 г.). «Парааминосалициловая кислота в лечении туберкулеза». Ланцет . 1 (6384): 15–16. дои : 10.1016/s0140-6736(46)91185-3 . ПМИД 21008766 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Парааминосалициловая кислота» . Туберкулез . 88 (2): 137–138. Март 2008 г. doi : 10.1016/S1472-9792(08)70019-2 . ПМЦ 1822430 . ПМИД 18486053 .
