Lecanemab
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | Амилоидная бета |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Это |
| Другие имена | BAN2401, Lecanemab-orermb |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Наркоман | |
| Chemspider |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6544 H 10088 N 1744 O 2032 S 46 |
| Молярная масса | 147 181 .62 g·mol −1 |
Lecanemab , проданный под названием бренда Leqembi , представляет собой лекарство от моноклонального антитела, используемое для лечения болезни Альцгеймера . [ 3 ] [ 4 ] Lecanemab является амилоидным бета -направленным антителом. [ 3 ] Он дается через внутривенную инфузию пациентам с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией. [ 3 ] В клинических испытаниях он продемонстрировал скромную эффективность в снижении относительного снижения когнитивных средств по сравнению с плацебо. [ 5 ] Наиболее распространенные побочные эффекты леканемаба включают головную боль, реакции, связанные с инфузией, и аномалии визуализации, связанные с амилоидом , побочные эффекты, известный в классе антител, нацеленных на амилоид. [ 6 ]
Lecanemab был совместно разработан Eisai и Biogen . Было предоставлено ускоренное одобрение на медицинское использование в Соединенных Штатах в январе 2023 года, [ 7 ] и полностью одобрен FDA в июле 2023 года. [ 4 ] [ 8 ] Lecanemab стоил 26 500 долларов в год в Соединенных Штатах. [ 9 ] Европейское агентство по лекарственным средствам вынесло решение против утверждения препарата. [ 10 ] В Великобритании препарат был одобрен, но не будет охвачен английским NHS из -за его неблагоприятного соотношения выгоды и кост.
Медицинское использование
[ редактировать ]Lecanemab показан для лечения болезни Альцгеймера у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, но не у пациентов, у которых уже есть умеренная или тяжелая деменция. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]
Эффективность
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы 3 1795 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет с болезнью Альцгеймера на ранней стадии, Лекандемаб замедлил клиническое снижение на 27% после 18 месяцев лечения по сравнению с теми, кто получал плацебо. [ 11 ] [ 12 ] Средняя оценка CDR-SOB на исходном уровне составляла приблизительно 3,2 среди исследуемой популяции, а среднее изменение по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев составило +1,21 с Lecanemab и +1,66 с плацебо. (Для сравнения, оценка CDR-SOB составляет 0 для нормального уровня, 0,5–2,5 для сомнительных нарушений, 3,0–4,0 для очень мягкой деменции, 4,5–9,0 для легкой деменции, 9,5–15,5 для умеренной деменции и 16,0–18,0 для Тяжелая деменция.) [ 13 ] Авторы пришли к выводу, что «леканемаб снизил маркеры амилоида при ранней болезни Альцгеймера и приводил к умеренному снижению показателей познания и функции, чем плацебо через 18 месяцев, но было связано с неблагоприятными явлениями». [ 12 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Лекандемаб может вызывать аноматические аномалии визуализации, связанные с амилоидом (ARIA). Ария часто бессимптомно , но серьезные и опасные для жизни события редко могут происходить. Ария чаще всего представляет собой временный отеки мозга, который обычно разрешается с течением времени и может сопровождаться небольшими пятнами кровотечения на или на поверхности мозга, хотя у некоторых людей могут быть такие симптомы, как головная боль, путаница, головокружение, изменения зрения, изменения зрения, Тошнота и захват. [ 4 ] [ 6 ] По сравнению с плацебо все дозы препарата вызывали ускоренную усадку головного мозга. [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Lecanemab - это моноклональное антитело, состоящее из гуманизированной версии [ 15 ] мышиного антитела, MAB158, которое распознает протофибрилл и предотвращает осаждение бета -амилоид на животных моделях болезни Альцгеймера. [ 16 ]
История
[ редактировать ]США В июле 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) приняло заявление на ускоренное одобрение Lecanemab. [ 17 ]
В сентябре 2022 года Biogen объявил [ 17 ] [ 18 ] Положительные результаты продолжающегося клинического испытания фазы III . [ 19 ] [ 20 ]
В ноябре 2022 года было объявлено, что препарат был успешным в клинических испытаниях, и превысила свою цель в достижении первичных конечных точек. [ 21 ]
Эффективность Lecanemab была оценена в двойном слепом плацебо-контролируемом, параллельной группе, дозе, определяющему 856 участников с болезнью Альцгеймера. [ 4 ] Лечение было инициировано у участников, чье заболевание находилось на стадии легких когнитивных нарушений или легкой деменции , и которые подтвердили присутствие амилоидной бета -патологии. [ 4 ] Участники, получавшие лечение Те, кто принимает плацебо, у которых не было снижения бляшки бета -амилоидов. [ 4 ]
FDA одобрило Lecanemab в январе 2023 года, путем ускоренного пути одобрения для лечения болезни Альцгеймера. [ 4 ] FDA предоставила заявление о быстрой треке Lecanemab Fast , приоритетном обзоре и прорывной терапии . [ 4 ] Впоследствии одобрение Leqembi была впоследствии R & D Management Co., Ltd. [ 4 ] В июле 2023 года FDA преобразовала Lecanemab в традиционное одобрение. [ 6 ]
Эффективность леканемаба была оценена с использованием результатов исследования 301 (Clarity AD), рандомизированного контролируемого клинического испытания фазы III. [ 6 ] Исследование 301 было многоцентровым рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, параллельным групповым исследованием, в котором были включены 1795 участников с болезнью Альцгеймера. [ 6 ] Лечение было начато у участников с легкой когнитивной нарушением или легкой стадией деменции и подтвержденным присутствием амилоидной бета -патологии. [ 6 ] Участники были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения плацебо или леканемаба в дозе 10 миллиграммов (мг)/килограммов (кг), один раз каждые две недели. [ 6 ] Lecanemab продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое снижение снижения от исходного уровня до 18 месяцев на первичной конечной точке, а также рейтинга клинической деменции по сравнению с плацебо. сумма оценки [ 6 ] Статистически значимые различия между группами лечения были также продемонстрированы во всех вторичных конечных точках, которые включали в себя оценки болезни . Альцгеймера шкалу [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]В январе 2023 года FDA предоставило ускоренное одобрение Lecanemab. [ 4 ] [ 22 ] В июле 2023 года FDA преобразовала Lecanemab в традиционное одобрение. [ 6 ]
Евросоюз
[ редактировать ]В июле 2024 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало отказ от разрешения на маркетинг для Lecanemab. Производитель запросил повторную проверку. [ 23 ]
Великобритания
[ редактировать ]В августе 2024 года регулирующее агентство по лекарственным средствам и здравоохранению (MHRA) предоставило разрешение на маркетинг для Англии, Шотландии и Уэльса. Он не может быть использован у пациентов с двумя копиями аллеля APOE4 . Статистически, у этих пациентов развивается болезнь Альцгеймера чаще и раньше, но также имеют особенно высокую частоту арии при лечении лекандемабом. Согласно MHRA, риск перевешивает пользу для этих людей, и до начала лечения рекомендуется генетическое тестирование. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Английский отдел Национальной службы здравоохранения (NHS) объявил, что не будет покрывать расходы на лечение, поскольку в соответствии с проектом руководства Национального института здравоохранения и совершенства ухода (NICE) небольшая выгода не оправдывает стоимость лечения. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Препараты в Северной Ирландии регулируются EMA после Brexit в соответствии с протоколом Северной Ирландии . [ 26 ]
Прием
[ редактировать ]В октябре 2023 года Lecanemab был назначен как не употреблять лекарство в области исследований в области здравоохранения общественного гражданина . [ 27 ] Он призвал FDA не одобрять его, утверждая, что были серьезные проблемы безопасности и очень небольшие пособия по лечению. [ 27 ]
Экономика
[ редактировать ]Ценообразование на леканемаб составляет 26 500 долларов США в год, [ 28 ] С оценкой компании «социальная стоимость на пациент» в размере 37 600 долларов США . [ 29 ] Тем не менее, анализ экономической эффективности Институтом клинического и экономического обзора (ICER) пришел к выводу, что широкий диапазон от 8 900 до 21 500 долл. США будет уместным. [ 30 ] Согласно оценке производителя, Eisai, около 85% подходящих пациентов раннего Альцгеймера в Соединенных Штатах покрываются Medicare . [ 29 ]
После рассмотрения клинических данных и рассмотрения других потенциальных преимуществ, недостатков и контекстных соображений, отмеченных выше, Калифорнийский форум по оценке технологий единогласно пришел к выводу, что Lecanemab по ее текущей цене представляет «низкую» долгосрочную стоимость денег. [ 30 ] При текущей чистой цене Lecanemab примерно 5% из 1,4 миллиона пациентов США, имеющих право на лечение болезни Альцгеймера, которое нацелен на бета-амилоид, может рассматриваться в течение пяти лет без пересечения потенциального потенциального порога бюджета ICER в размере 777 миллионов долларов в год. [ 30 ] В результате ICER выпустил предупреждение о доступе и доступности для LeCanemab в лечении болезни Альцгеймера. Это предупреждение указывает на то, что расходы на здравоохранение на лечение могут подчеркнуть систему здравоохранения в краткосрочной перспективе, что приведет к перемещению других услуг и быстрому увеличению расходов на страхование. [ 30 ]
Имена
[ редактировать ]Lecanemab - это международное невилентное имя . [ 31 ]
Исследовать
[ редактировать ]Lecanemab был совместно разработан компанией Eisai и Biogen и проводит клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера . [ 32 ]
Он показал статистически значимую, но незначительную эффективность, с исследованиями, свидетельствующими о скромном снижении снижения когнитивных средств у участников Альцгеймера по сравнению с контрольной группой, предоставленной вместо этого плацебо . [ 33 ]
Согласно клиническому испытанию III фазы (n = 1795), Lecanemab был связан как с Aria-E ( отек церебрального Aria-H (микрооэморраги или небольшие кровоизлияния и гемосидерозом ). ), так и с подтипами [ 12 ] Можно также возникать реакции, связанные с инфузией, также могут возникнуть. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Терапевтические товары (стандарт ядов - июнь 2024) Инструмент 2024» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 года. Архивировано с оригинала 10 июня 2024 года . Получено 10 июня 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Лекемби - инъекция леканемаба, раствор» . Йиляйм . 11 января 2023 года. Архивировано с оригинала 15 января 2023 года . Получено 21 января 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k «FDA предоставляет ускоренное одобрение лечения болезни Альцгеймера» (пресс -релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 января 2023 года. Архивировано с оригинала 7 января 2023 года . Получено 7 января 2023 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Квон Д. (22 августа 2024 г.). «Дискуссия в бушу в Альцгеймере от наркотиков Lecanemab как Великобритания ограничивает одобрение» . Природа . doi : 10.1038/d41586-024-02720-y .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k «FDA превращает новое лечение болезни Альцгеймера в традиционное одобрение» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 6 июля 2023 года. Архивировано с оригинала 6 июля 2023 года . Получено 6 июля 2023 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Пакет одобрения наркотиков: Лекемби» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 6 февраля 2023 года. Архивировано с оригинала 9 июля 2023 года . Получено 8 июля 2023 года .
- ^ «Обзор краткого обзора Lecanemab» (PDF) . Центр оценки и исследований лекарств (CDER) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2023 года . Получено 7 января 2023 года .
- ^ «Подход Eisai к нам ценам на Leqembi ™ (Lecanemab), лечение ранней болезни Альцгеймера, устанавливает нашу концепцию« социальной ценности медицины »в связи с« ценой медицины »| Релиз новостей ： 2023» . Eisai Co., Ltd. Получено 19 сентября 2024 года .
- ^ «Первый препарат, чтобы замедлить Альцгеймер слишком дорого для NHS» .
- ^ «Леканемаб, новое обращение с болезнью Альцгеймера: 3 вещи, которые нужно знать» . Йельская медицина . Архивировано из оригинала 7 декабря 2023 года . Получено 7 декабря 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. (Январь 2023 г.). «Леканемаб при ранней болезни Альцгеймера» . Новая Англия Журнал медицины . 388 (1). Массачусетское медицинское общество: 9–21. doi : 10.1056/nejmoa2212948 . PMID 36449413 . S2CID 254094094 .
- ^ O'Bryant SE, Waring SC, Cullum CM, Hall J, Lacritz L, Massman PJ, et al. (Август 2008 г.). «Постановка деменции с использованием клинической шкалы оценок деменции Сумма баллов коробок: исследовательское исследование Техасского Альцгеймера» . Архив неврологии . 65 (8): 1091–1095. doi : 10.1001/archneur.65.8.1091 . PMC 3409562 . PMID 18695059 .
- ^ Лю К.Ю., Злодей Н., Айтон С., Экли С.Ф., Планш В., Ховард Р. и др. (2 мая 2023 г.). «Ключевые вопросы для оценки антиамилоидных иммунотерапии при болезни Альцгеймера» . Мозговая связь . 5 (3): FCAD175. doi : 10.1093/braincomms/fcad175 . PMC 10306158 . PMID 37389302 .
- ^ Lannfelt L, Möller C, Basun H, Osswald G, Sehlin D, Satlin A, et al. (2014). «Перспективы на будущие терапии с болезнью Альцгеймера: амилоид-β-протофибрилл-новая мишень для иммунотерапии с Ban2401 при болезни Альцгеймера» . Исследование и терапия Альцгеймера . 6 (2): 16. doi : 10.1186/alzrt246 . PMC 4054967 . PMID 25031633 .
- ^ Söllvander S, Nikitidou E, Gallasch L, Zyśk M, Söderberg L, Sehlin D, et al. (Март 2018 г.). «Селективное антитело Aβ-протофибрилл MAB158 предотвращает накопление Aβ в астроцитах и спасает нейроны от Aβ-индуцированной гибели клеток» . Журнал нейровоспаления . 15 (1): 98. DOI : 10.1186/S12974-018-1134-4 . PMC 5875007 . PMID 29592816 .
- ^ Jump up to: а беременный «Подтверждающее исследование Lecanemab Phate 3 Clarity AD соответствовало первичной конечной точке, показывая высоко статистически значимое снижение клинического снижения в крупном глобальном клиническом исследовании 1795 участников с ранней болезнью Альцгеймера» (пресс -релиз). Биоген. 27 сентября 2022 года. Архивировано с оригинала 27 сентября 2022 года . Получено 28 сентября 2022 года .
- ^ Роббинс Р., Беллак П (27 сентября 2022 г.). «Препарат Альцгеймера замедляет когнитивное снижение ключевого исследования» . New York Times . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Получено 28 сентября 2022 года .
- ^ «Исследование, подтверждающее безопасность и эффективность леканемаба у участников с ранней болезнью Альцгеймера (Clarity AD)» . Clinicaltrials.gov. 11 июля 2022 года. Архивировано с оригинала 28 сентября 2022 года . Получено 28 сентября 2022 года .
- ^ Образец I (22 ноября 2022 г.). « Это похоже на реальную сделку»: мы приближаемся к лечению болезни Альцгеймера? » Полем Хранитель . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года.
- ^ Галлахер J (30 ноября 2022 г.). «Альцгеймерский наркотик Лекандемаб приветствовал как важный прорыв» . BBC News Online. Архивировано из оригинала 2 декабря 2022 года . Получено 30 ноября 2022 года .
- ^ Говард Дж, Гудман Б (6 января 2023 г.). «Препарат Альцгеймера Леканемаб получает ускоренное одобрение на фоне проблем безопасности» . CNN . Архивировано из оригинала 6 января 2023 года . Получено 11 января 2023 года .
- ^ "Лекемби" . Европейское агентство лекарств . 5 августа 2024 года . Получено 22 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный Уолш Ф. (22 августа 2024 г.). «Lecanemab: первый наркотик, чтобы замедлить Альцгеймер слишком дорого для NHS» . www.bbc.com . Получено 23 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Lecanemab, лицензированный для взрослых пациентов на ранних стадиях болезни Альцгеймера» . Регулирующее агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения . 22 августа 2024 года . Получено 23 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Тейлор Е (22 августа 2024 г.). «Лечение нового Альцгеймера, Лекандемаб, делает заголовки: что дальше?» Полем Исследование Альцгеймера Великобритания . Получено 23 августа 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный « Леканемаб для болезни Альцгеймера: не используйте» . Худшие таблетки, лучшие таблетки . Тол. 29, нет. 10. Public Citizen . 1 октября 2023 года.
- ^ «Подход Eisai к нам ценам на Лекемби (Lecanemab), лечение ранней болезни Альцгеймера, устанавливает нашу концепцию« социальной ценности медицины »в отношении« цены на медицину » » (пресс -релиз). Eisai Inc. 6 января 2023 года. Архивировано с оригинала 7 января 2023 года . Получено 7 января 2023 года - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а беременный Bell J (6 февраля 2023 г.). «Eisai дает первый взгляд на запуск наркотиков Альцгеймера» . Биофармадийный . Архивировано из оригинала 12 февраля 2023 года . Получено 11 февраля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «ICer публикует окончательный отчет о доказательствах о LeCanemab для болезни Альцгеймера» (пресс -релиз). Институт клинического и экономического обзора. 17 апреля 2023 года. Архивировано с оригинала 7 мая 2023 года . Получено 7 мая 2023 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2020). «Международные непроприеменные названия для фармацевтических веществ (Inn): Рекомендуемый гостиница: список 84». Кто информация о наркотиках . 34 (3). HDL : 10665/340680 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01767311 для «исследования для оценки безопасности, переносимости и эффективности Ban2401 у субъектов с ранней болезнью Альцгеймера» на ClinicalTrials.gov
- ^ Devlin H (28 сентября 2022 года). «Успех экспериментального препарата Альцгеймера приветствовал как« исторический момент » » . Хранитель . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Толар М., Абушакра С., Хей Дж., Порштейнссон А., Саббаг М. (август 2020 г.). «Aducanumab, Gantenerumab, Ban2401 и ALZ-801-первая волна лекарств, нацеленных на амилоид, при болезни Альцгеймера с потенциалом для ближайшего одобрения» . Исследование и терапия Альцгеймера . 12 (1): 95. doi : 10.1186/s13195-020-00663-w . PMC 7424995 . PMID 32787971 .
- Злодей N, Planche V, Levy R (декабрь 2022 г.). «Анти-амилоидные иммунотерапии с высоким уровнем числа при болезни Альцгеймера. Часть 1: Метаанализ и обзор данных эффективности и безопасности, а также медицинские экономические аспекты» . Revue Neurologique . 178 (10): 1011–1030. doi : 10.1016/j.neurol.2022.06.012 . PMID 36184326 .
