4-аминососалициловая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Paser, Granupas, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | 50–60% |
| Метаболизм | печень |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Niaid Chemdb | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.000.557 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 7 H 7 N O 3 |
| Молярная масса | 153.137 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 150,5 ° C (302,9 ° F) |
| (проверять) | |
4 -аминососалициловая кислота , также известная как пара -аминосалициловая кислота ( PAS ) и продаваемое под брендом Paser , среди прочего, является антибиотиком, в основном используемым для лечения туберкулеза . [ 2 ] В частности, он используется для лечения активного лекарственного туберкулеза вместе с другими лекарствами от противотуберкулеза . [ 3 ] Он также использовался в качестве среднего агента для сульфасалазина у людей с воспалительным заболеванием кишечника , такими как язвенной колит и болезнь Крона . [ 3 ] Обычно это принимается в рот. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе и диарею. [ 3 ] Другие побочные эффекты могут включать воспаление печени и аллергические реакции . [ 3 ] Это не рекомендуется у людей с заболеванием почек с конечной стадией . [ 3 ] по -видимому, нет вреда при использовании, Хотя во время беременности, он не был хорошо изучен в этой популяции. [ 3 ] Считается, что 4-аминососалициловая кислота работает, блокируя способность бактерий делать фолиевую кислоту . [ 3 ]
4-аминососалициловая кислота была впервые сделана в 1902 году и стала медицинским использованием в 1943 году. [ 4 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Основное использование 4-аминососалициловой кислоты заключается в лечении инфекций туберкулеза. [ 1 ] [ 6 ]
В Соединенных Штатах 4-аминососалициловая кислота показана для лечения туберкулеза в сочетании с другими активными агентами. [ 6 ]
В Европейском Союзе он используется в сочетании с другими лекарствами для лечения взрослых и детей в возрасте от 28 дней, которые имеют мульти-лекарственный туберкулез, когда комбинации без этого лекарства не могут быть использованы либо потому, что заболевание устойчива к ним или из-за их побочные эффекты. [ 1 ]
Туберкулез
[ редактировать ]Аминосалициловая кислота была введена в клиническое применение в 1944 году. Это был второй антибиотик, который был эффективен при лечении туберкулеза после стрептомицина . PAS составляла часть стандартного лечения туберкулеза до введения рифампицина и пиразинамида . [ 7 ]
Его активность меньше, чем у нынешних пяти препаратов первой линии ( изониазид , рифампицин, этамбутол , пиразинамид и стрептомицин) для лечения туберкулеза, и его стоимость выше, но он все еще полезен при лечении мультиспасичного туберкулеза . [ 8 ] PAS всегда используется в сочетании с другими препаратами против TB. [ Цитация необходима ]
Доза при лечении туберкулеза составляет 150 мг/кг/день, разделенная на две -четыре ежедневные дозы; Поэтому обычная доза взрослых составляет примерно от 2 до 4 граммов четыре раза в день. Он продается в США как «Пазер» Jacobus Pharmaceutical, который поставляется в форме 4 г пакетов гранул с задержкой высвобождения. Препарат следует принимать с помощью кислотной пищи или напитков ( апельсиновый , яблочный или томатный сок ). [ 9 ] PAS когда -то был доступен в комбинированной формуле с изониазидом, называемым Pasinah [ 10 ] или Pycamisan 33. [ 11 ]
4-аминососалициловая кислота была одобрена для медицинского использования в Соединенных Штатах в июне 1994 года и для медицинского использования в Европейском Союзе в апреле 2014 года. [ 12 ] [ 1 ]
Воспалительное заболевание кишечника
[ редактировать ]4-аминососалициловая кислота также использовалась при лечении воспалительного заболевания кишечника (язвенное количество и болезнь Крона), [ 13 ] но был заменен другими препаратами, такими как сульфасалазин и мезалазин .
Другие
[ редактировать ]4-аминососалициловая кислота была исследована для использования в марганца хелатирующей терапии , а 17-летнее последующее исследование показывает, что оно может превзойти другие протоколы хелации, такие как EDTA . [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея) распространены; Состав задержка высвобождения предназначена для того, чтобы помочь преодолеть эту проблему. [ 15 ] Это также причина гепатита , вызванного наркотиками . Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы должны избегать приема аминосалициловой кислоты, поскольку она вызывает гемолиз . [ 16 ] Щитовидная железа также является побочным эффектом, потому что аминосалициловая кислота ингибирует синтез гормонов щитовидной железы . [ 17 ]
На лекарственные взаимодействия включают повышенные уровни фенитоина . При взятии с рифампицином уровни рифампицина в крови падают примерно на половину. [ 18 ]
Неизвестно, повредит ли это нерожденному ребенку . [ 19 ]
Фармакология
[ редактировать ]С теплом 4-аминососалициловая кислота декарбоксилируется для получения CO 2 и 3-аминофенола . [ 20 ]
Способ действия
[ редактировать ]Было показано, что 4-аминососалициловая кислота является пролетной и включен в путь фолата дигидроптероатсинтазой (DHP) и дигидрофолат-синтазой (DHFS) для генерации гидроксилового дигидрофолата (Hydroxy-H 2 Pte и Hydroxy-H 2 Pteglu ( Hydroxy-H 2 Pte-H 2 Ptegl ) Антиметаболит , который конкурирует с дигидрофолатом в месте связывания дигидрофолатной редуктазы ( DHFR ). Связывание гидрокси-H 2 Pteglu с дигидрофолатной редуктазой будет блокировать ферментативную активность. [ 21 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Некоторые исследования показали, что основное противотуберкулярное действие PAS происходит посредством отравления метаболизмом фолата. [ 22 ]
Сопротивление
[ редактировать ]Первоначально считалось, что устойчивость 4-аминососалициловой кислоты получена от мутации, влияющей на дигидрофолатредуктазу (DHFR). Однако было обнаружено, что это была вызвана мутацией, влияющей на активность фермента дигидрофолата (DHFS). Мутации изолецина 43, аргинина 49, серина 150, фенилаланина 152, глутамата 153 и аланина 183 влияют на связывающий карман дигидрофолат -синтазы. Это снизит способность гидрокси-H 2 PTE связываться с дигидрофолатной синтазой и предотвращение 4-аминососалициловой кислоты от отравления метаболизма фолата. [ 23 ]
История
[ редактировать ]4-аминососалициловая кислота была сначала синтезирована Seidel и Bittner в 1902 году. [ 4 ] Он был заново открыт шведский химик Йерген Леманн в сообщении о том, что туберкулеза бактерия авидно метаболизирует салициловая кислота . [ 24 ] Леманн впервые попробовал PAS как пероральную терапию туберкулезом в конце 1944 года. Первый пациент добился драматического выздоровления. [ 25 ] Препарат оказался лучше, чем стрептомицин, который имел нервную токсичность и к которой туберкулез мог легко развивать устойчивость. В 1948 году исследователи из Британского совета по медицинским исследованиям продемонстрировали, что комбинированное лечение стрептомицином и PA превосходило любое лекарство и установило принцип комбинированной терапии туберкулеза. [ 8 ] [ 4 ]
Другие имена
[ редактировать ]4 -аминососалициловая кислота имеет много имен, включая пара -аминососалициловую кислоту, п -аминосалициловую кислоту, 4 -ASA и просто P. [ Медицинская цитата необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Гранупы (ранее пара-аминососалициловая кислота Lucane)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 15 августа 2020 года . Получено 3 апреля 2020 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 140. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Аминосалициловая кислота» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Дональд П.Р, Диакон А.Х. (сентябрь 2015 г.). «Пара-аминосалициловая кислота: возвращение старого друга». Lancet. Заразительные заболевания . 15 (9): 1091–1099. doi : 10.1016/s1473-3099 (15) 00263-7 . PMID 26277036 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а беременный «Пасер-аминососалициловая кислота гранула, отсроченное высвобождение» . Йиляйм . 1 мая 2010 года. Архивировано с оригинала 3 августа 2020 года . Получено 3 апреля 2020 года .
- ^ Митчисон Да (сентябрь 2000 г.). «Роль отдельных препаратов в химиотерапии туберкулеза». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 4 (9): 796–806. PMID 10985648 .
- ^ Jump up to: а беременный Fox W, Ellard GA, Mitchison DA (октябрь 1999 г.). «Исследования по лечению туберкулеза, проводимых Британским советом по медицинским исследованиям туберкулеза, 1946-1986, с соответствующими последующими публикациями». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 3 (10 Suppl 2): S231 - S279. PMID 10529902 .
- ^ "Пазер" . Rxlist. Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 года . Получено 10 октября 2008 года .
- ^ Смит Н.П., Райан Т.Дж., Сандерсон К.В., Саркани I (март 1976 г.). «Лишайник Scrofulosorum. Отчет о четырех случаях». Британский журнал дерматологии . 94 (3): 319–325. doi : 10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x . PMID 1252363 . S2CID 26281951 .
- ^ Black JM, Sutherland IB (июнь 1961 г.). «Два инцидента туберкулезной инфекции молоком из подтвержденных стад» . Британский медицинский журнал . 1 (5241): 1732–1735. doi : 10.1136/bmj.1.5241.1732 . PMC 1954350 . PMID 20789163 .
- ^ «Пазер: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 года . Получено 3 апреля 2020 года .
- ^ Даниэль Ф., Сексик П., Кэши В., Цзянь Р., Марто П (май 2004). «Толерантность к 4-аминососалициловым кислотным клизмах у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и 5-аминосальным индуцированным острым панкреатитом». Воспалительные заболевания кишечника . 10 (3): 258–260. doi : 10.1097/00054725-200405000-00013 . PMID 15290921 .
- ^ Jiang YM, Mo Xa, Du FQ, Fu X, Zhu XY, Gao Hy, et al. (Июнь 2006 г.). «Эффективное лечение индуцированного марганцами профессионального паркинсонизма п-аминосалициловой кислотой: случай 17-летнего последующего исследования» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 48 (6): 644–649. doi : 10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e . PMC 4180660 . PMID 16766929 .
- ^ Дас К.М., Иствуд М.А., Макманус Дж.П., Сиркус В. (сентябрь 1973 г.). «Побочные реакции во время терапии салицилазосульфапиридином и связь с метаболизмом лекарственного средства и фенотипом ацетилатора». Новая Англия Журнал медицины . 289 (10): 491–495. doi : 10.1056/nejm197309062891001 . PMID 4146729 .
- ^ Szeinberg A, Sheba C, Hirshorn N, Bodonyi E (июль 1957 г.). «Исследования по эртроцитам в случаях с прошлой историей фавизма и индуцированной наркотиками острой гемолитической анемии» . Кровь . 12 (7): 603–613. doi : 10.1182/blood.v12.7.603.603 . PMID 13436516 .
- ^ MacGregor AG, Somner AR (ноябрь 1954 г.). «Антиореоидное действие параминососалициловой кислоты». Лансет . 267 (6845): 931–936. doi : 10.1016/s0140-6736 (54) 92552-0 . PMID 13213079 .
- ^ Боман Г. (1974). «Концентрация сыворотки и период полураспада рифампицина после одновременного перорального введения аминосалициловой кислоты или изониазида». Европейский журнал клинической фармакологии . 7 (3): 217–225. doi : 10.1007/bf00560384 . PMID 4854257 . S2CID 24202603 .
- ^ «Аминососалициловая кислота (Paser) использует во время беременности» . Drugs.com . 28 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 15 сентября 2020 года . Получено 3 апреля 2020 года .
- ^ Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P (1988). «Определение п-аминосалициловой кислоты и м-аминофенола путем производной ультрафиолетовой спектрофотометрии». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 6 (4): 383–391. doi : 10.1016/0731-7085 (88) 80003-7 . PMID 16867404 .
- ^ Zheng J, Rubin EJ, Bifani P, Mathys V, Lim V, Au M, et al. (Август 2013). «Пара-аминосалициловая кислота представляет собой пролекарство, нацеленную на дигидрофолатредуктазу при микобактерии туберкулеза» . Журнал биологической химии . 288 (32): 23447–23456. doi : 10.1074/jbc.m113.475798 . PMC 3789992 . PMID 23779105 .
- ^ Минато Y, Тиде Дж. М., Кордус С.Л., МакКлвин Э.Дж., Турман Б.Дж., Боун А.Д. (сентябрь 2015 г.). «Метаболизм фолата Mycobacterium tuberculosis и механистическая основа для восприимчивости и устойчивости к параминосалициловой кислоте» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 59 (9): 5097–5106. doi : 10.1128/aac.00647-15 . PMC 4538520 . PMID 26033719 .
- ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS, et al. (1 января 2014 г.). «Изменения в кармане связывания в дигидрофолат -синтазе обеспечивают устойчивость к параминосалициловой кислоте в клинических изолятах микобактерии туберкулеза» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 58 (3): 1479–1487. doi : 10.1128/aac.01775-13 . PMC 3957869 . PMID 24366731 .
- ^ Lehmann J (декабрь 1949). «Лечение туберкулеза в Швеции с параминосалициловой кислотой; обзор». Болезни груди . 16 (6): 684–703, иллюстрация. doi : 10.1378/грудь.16.6.684 . PMID 15396516 .
- ^ Lehmann J (январь 1946 г.). «Пара-аминосалициловая кислота при лечении туберкулеза». Лансет . 1 (6384): 15–16. doi : 10.1016/s0140-6736 (46) 91185-3 . PMID 21008766 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Пара-аминосалициловая кислота» . Туберкулез . 88 (2): 137–138. Март 2008 г. DOI : 10.1016/S1472-9792 (08) 70019-2 . PMC 1822430 . PMID 18486053 .
