Глюкуронозилтрансфераза
| Глюкуронозилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 Мономер глюкуронозилтрансферазы, ксантомонас campestris | |||
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 2.4.1.17 | ||
| CAS №. | 9030-08-4 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
| UDP-глюкуронозил и UDP-глюкозилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 Структура TDP-ванкозаминилтрансферазы GTFD в качестве комплекса с TDP и природным субстратом, desvancosaminyl Vancomycin. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Udpgt | ||
| Pfam | PF00201 | ||
| InterPro | IPR002213 | ||
| PROSITE | PDOC00359 | ||
| Краткое содержание | 1rrv / scope / supfam | ||
| Мембраном | 476 | ||
| |||
Уридин 5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( удп -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) является микросомальной гликозилтрансферазой ( EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос молекулы глюкуроновой кислоты UDP-глюкуроновой кислоты в малую гидрофобическую. Это реакция глюкуронидации . [ 2 ] [ 3 ]
Альтернативные имена:
- глюкуронилтрансфераза
- UDP-глюкуронил-трансфераза
- UDP-GT
Функция
[ редактировать ]Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма фазы II . Возможно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативных), UGT были предметом растущего научного исследования с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализированная ферментом UGT, включает добавление глюкуроновой кислоты к ксенобиотике и является наиболее важным путем для устранения организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь для удаления химических веществ за границей (диетического, экологического, фармацевтического) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT не присутствуют в роде Felis , [ 4 ] И это объясняет ряд необычной токсичности в семье кошек.
Реакция глюкуронидации состоит из переноса глюкуронозильной группы от уридина 5'-дифосфо-глюкуроновой кислоты (UDPGA) в субстратные молекулы, которые содержат кислород, азот, серы или карбоксильные функциональные группы. [ 5 ] Полученный глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выделяться, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет удалить его из организма по почках .
Болезни
[ редактировать ]Считается, что дефицит в билирубиновой форме глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Гилберта , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Он также связан с синдромом Криглера -Наджар , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром криглер -Наджар типа I), либо менее 10% от нормального (тип II).
Младенцы могут иметь дефицит развития в UDP-глюкуронил-трансферазе и не могут метаболизировать глюкуронидирование антибиотического препарата, который требует глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]Причины неконъюгированной гипербилирубинемии разделены на три основные категории, а именно: чрезмерный синтез билирубина , неисправность поглощения печени билирубина и компромисс конъюгирования билирубина. [ 7 ]
Что касается чрезмерного синтеза билирубина, то как внутрисосудистый гемолиз , так и экстраваскулярный гемолиз могут включаться в патофизиологию. [ 7 ] Кроме того, дисеритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротическая и отек, также могут привести к косвенной гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , лекарствами индуцированным , этинилэстрдиолом , хроническим гепатитом и циррозу , которые в противном случае связаны с гепатическим билирубиновым мала и компромисс билирубина, соответственно. [ 7 ]
Гены
[ редактировать ]Человеческие гены, которые кодируют ферменты UGT, включают:
- B3GAT1 , B3GAT2 , B3GAT3
- UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A5 , UGT1A6 , UGT1A7 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10
- UGT2A1 , UGT2A2 , UGT2A3 , UGT2B4 , UGT2B7 , UGT2B10 , UGT2B11 , UGT2B15 , UGT2B17 , UGT2B28
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GTFD из биосинтетического пути ванкомицина: взаимодействие с акцепторами и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. doi : 10.1021/bi036130c . PMID 15122882 .
- ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). «Удп-глюкуронозилтрансферазы». Curr Drug Metab . 1 (2): 143–161. doi : 10.2174/138920000003339171 . PMID 11465080 .
- ^ «Удп-глюкуронозилтрансфераза 1-1» . Наркоман . Получено 21 ноября 2019 года .
- ^ Court MH, Greenblatt DJ (2000). «Молекулярная генетическая основа для дефицита глюкуронидации ацетаминофена кошками: UGT1A6 является псевдогеном и доказательством снижения разнообразия экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. doi : 10.1097/00008571-200006000-00009 . PMID 10862526 .
- ^ Bock K, Köhle C (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Фаза II конъюгационные ферменты и транспортные системы . Методы в фермере. Тол. 400. С. 57–75. doi : 10.1016/s0076-6879 (05) 00004-2 . ISBN 978-0-12-182805-9 Полем PMID 16399343 .
- ^ MacDougall C, Chambers HF (2011). "55". Ингибиторы синтеза белка и разные антибактериальные агенты. В: Брунтон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.К., ред. Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (12 изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Получено 19 октября 2011 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослому с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией» . До настоящего времени . Получено 2019-07-17 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Глюкуронозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
