Ингибитор холинэстеразы

Ингибитор холинэстеразы
Ингибитор холинэстеразы
Класс препарата
Идентификаторы классов
Использовать	болезнь Альцгеймера
код АТС	N06#N06DA Антихолинэстеразные препараты
Механизм действия	Ингибитор ферментов
Биологическая цель	холинэстераза
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
ВебМД	МедицинаНет
Внешние ссылки
МеШ	Д002800
Юридический статус
	В Викиданных

Ингибиторы холинэстеразы (ChEI), также известные как антихолинэстераза , представляют собой химические вещества, которые предотвращают распад нейромедиатора ацетилхолина или бутирилхолина . Это увеличивает количество ацетилхолина или бутирилхолина в синаптической щели , которые могут связываться с мускариновыми рецепторами , никотиновыми рецепторами и другими. Эта группа ингибиторов разделена на две подгруппы: ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭИ) и ингибиторы бутирилхолинэстеразы (БХЭИ). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

ХЭИ могут использоваться в качестве лекарств от болезни Альцгеймера и миастении , а также в качестве химического оружия и инсектицидов . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Побочные эффекты при использовании в качестве лекарств могут включать потерю аппетита , тошноту , рвоту , жидкий стул , яркие сны по ночам, обезвоживание , сыпь , брадикардию , язвенную болезнь , судороги , потерю веса , ринорею , слюнотечение , мышечные судороги и фасцикуляции . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

непрямого действия ХЭИ представляют собой парасимпатомиметики . ^{[ 8 ]}

ЧЭЛы широко используются в качестве химического оружия . С ноября 2019 года группа АХЭ, известная как «Новички», запрещена в качестве боевых агентов согласно Конвенции о химическом оружии . ^{[ 9 ]} Агенты «Новичок» представляют собой нейротоксичные фосфорорганические соединения и считаются более мощными, чем газ VX , который также является нейротоксичным фосфорорганическим соединением. ^{[ 10 ]}

Медицинское использование

Хотя в США одобрено четыре ИХЭ для лечения болезни Альцгеймера, только три из них доступны на коммерческой основе. ^{[ 6 ]} Три доступных препарата — это ривастигмин , донепезил и галантамин , а такрин — нет. ^{[ 6 ]} Их обычно используют для лечения болезни Альцгеймера и деменции . ^{[ 6 ]} Если и возникает польза, то обычно это происходит в течение второго или третьего месяца после начала. ^{[ 6 ]}

Трудно определить, какой ИХЭ имеет большую эффективность из-за недостатков дизайна в исследованиях прямого сравнения. ^{[ 11 ]}

Пиридостигмин применяется при лечении миастении . ^{[ 12 ]}

Неостигмин используется в сочетании с мускариновыми антагонистами для устранения эффектов недеполяризующих миорелаксантов, например рокурония бромида.

Токсичность ингибитора холинэстеразы

Общие побочные эффекты одного ИХЭ включают бессонницу , тошноту и рвоту , случайную травму, головную боль , головокружение , брадикардию , гипотонию , экхимозы и нарушения сна . ^{[ 13 ]}

Сродство связывания

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Донепезил , фенсерин , гиперзин А и BW284c51 являются селективными ингибиторами АХЭ. ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}

Ингибитор бутирилхолинэстеразы

Тетра (моноизопропил) пирофосфорамид ( изо-ОМПА ) и этопропазин являются селективными ингибиторами БуХЭ. ^{[ 14 ]}

Ингибитор АХЭ и БХЭ

Параоксон и ривастигмин являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы и ингибиторами бутирилхолинэстеразы. ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 7 ]}

В 2015 году база данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сравнила ривастигмин с другими препаратами ChEI, донепезилом и галантамином, и обнаружила, что ривастигмин связан с более высокой частотой сообщений о смерти как о нежелательном явлении. ^{[ 15 ]}

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и модуляторы никотиновых рецепторов

Галантамин может переноситься хуже, чем донепезил и ривастигмин. ^{[ 11 ]}

Химическое оружие

Попытка убийства

Ингибиторы холинэстеразы привлекли внимание общественности в 2020 году, когда российский оппозиционер и оппозиционер Алексей Навальный лечился в берлинской больнице Шарите от отравления -паралитическим веществом российского производства нервно , которое с 2019 года известно как принадлежащее к препаратов «Новичок» ChEI. подгруппе ^{[ 16 ]}

См. также

Органофосфаты и карбаматы

Дальнейшее чтение

Национальный институт; (Великобритания), Care Excellence (27 декабря 2019 г.). Ингибиторы холинэстеразы и мемантин при деменции . Проверено 27 декабря 2019 г. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )
Парсонс, Крис Г.; Даниш, Войцех; Декунди, Анджей; Пулте, Ирена (9 мая 2013 г.). «Мемантин и ингибиторы холинэстеразы: дополнительные механизмы в лечении болезни Альцгеймера» . Исследования нейротоксичности . 24 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 358–369. дои : 10.1007/s12640-013-9398-z . ISSN 1029-8428 . ПМЦ 3753463 . ПМИД 23657927 .
Мэн, Ян-Хонг; Ван, Пан-Пан; Сун, Я-Сюэ; Ван, Цзянь-Хуа (01 марта 2019 г.). «Ингибиторы холинэстеразы и мемантин при деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви: метаанализ» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 17 (3): 1611–1624. дои : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981 . ПМК 6364145 . ПМИД 30783428 . Проверено 27 декабря 2019 г.

Ссылки

^ Инглиш, Бретт А.; Вебстер, Эндрю А. (2012). «Ацетилхолинэстераза и ее ингибиторы». Букварь по автономной нервной системе . Эльзевир. стр. 631–633. дои : 10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0 .
^ Дойч, Ариэль Ю.; Рот, Роберт Х. (2014). «Фармакология и биохимия синаптической передачи». От молекул к сетям . Эльзевир. стр. 207–237. дои : 10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1 .
^ Чолович, Мирьяна Б.; Крстич, Даниела З.; Лазаревич-Пасти, Тамара Д.; Бонджич, Александра М.; Васич, Весна М. (01 апреля 2013 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология» . Современная нейрофармакология . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315–335. дои : 10.2174/1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . ПМЦ 3648782 . ПМИД 24179466 .
^ «Ингибиторы холинэстеразы (медицинское применение и ОМП)» . ФармВики . Медицинский факультет Тулейнского университета . Проверено 24 августа 2020 г.
^ Мандур, Раафат (2013). «Экологические риски, связанные с инсектицидами-ингибиторами холинэстеразы» . Международная токсикология . 20 (1). Национальная медицинская библиотека США : 30–34. дои : 10.4103/0971-6580.111556 . ПМК 3702124 . ПМИД 23833435 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бадсон, Эндрю Э.; Соломон, Пол Р. (2016). «Ингибиторы холинэстеразы». Потеря памяти, болезнь Альцгеймера и деменция . Эльзевир. стр. 160–173. дои : 10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9 .
^ Jump up to: ^а ^б Хури, Рита; Раджаманикам, Джаяшри; Гроссберг, Джордж Т. (08 января 2018 г.). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: фокус на ривастигмине» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (3). Публикации SAGE: 171–178. дои : 10.1177/2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . ПМК 5810854 . ПМИД 29492246 .
^ Форрестер, Джон В.; Дик, Эндрю Д.; Макменамин, Пол Г.; Робертс, Фиона; Перлман, Эрик (2016). «Общая и глазная фармакология». Глаз . Эльзевир. стр. 338–369.д1. дои : 10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x . ISBN 978-0-7020-5554-6 . Парасимпатомиметики представляют собой группу препаратов, которые действуют либо путем прямой стимуляции мускариновых рецепторов, например пилокарпина, либо путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который гидролизует ацетилхолин в синапсе.
^ Кастельвекки, Давиде (2019). «Новичок нервно-паралитического действия, запрещенного договором о химическом оружии». Природа . дои : 10.1038/d41586-019-03686-y . ПМИД 33244185 .
^ Чай, Питер Р.; Хейс, Брайан Д.; Эриксон, Тимоти Б.; Бойер, Эдвард В. (2018). «Агенты Новичок: историческая, современная и токсикологическая перспектива» . Токсикологические сообщения . 2 (1): 45–48. дои : 10.1080/24734306.2018.1475151 . ПМК 6039123 . ПМИД 30003185 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Херсен, Мишель (2006). Комплексный справочник по личности и психопатологии ( Третичный источник ). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли. п. 514 . ISBN 978-0-471-75725-2 . OCLC 63041762 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 429. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
^ «Информация о назначении: Арисепт» (PDF) . Данные доступа FDA . Eisai Inc. и Pfizer Inc., 2012 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 февраля 2016 г. Проверено 6 мая 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вайскопф, Нир; Сорек, Гермона (2015). «Ингибиторы холинэстеразы». Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Эльзевир. стр. 761–778. дои : 10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x . ISBN 978-0-12-800159-2 .
^ Али ТБ, Шлерет Т.Р., Рейли Б.М., Чен Вайоминг, Абагян Р. (2015). «Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции по данным баз данных фармаконадзора США и Канады» . ПЛОС ОДИН . 10 (12): e0144337. Бибкод : 2015PLoSO..1044337A . дои : 10.1371/journal.pone.0144337 . ПМЦ 4671709 . ПМИД 26642212 .
^ «Алексей Навальный был отравлен нервно-паралитическим веществом «Новичок», заявило правительство Германии» . Телеграф Медиа Групп Лимитед. 2 сентября 2020 г.

[English_Webster_2012_pp._631–633-1] Инглиш, Бретт А.; Вебстер, Эндрю А. (2012). «Ацетилхолинэстераза и ее ингибиторы». Букварь по автономной нервной системе . Эльзевир. стр. 631–633. дои : 10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0 .

[Deutch_Roth_2014_pp._207–237-2] Дойч, Ариэль Ю.; Рот, Роберт Х. (2014). «Фармакология и биохимия синаптической передачи». От молекул к сетям . Эльзевир. стр. 207–237. дои : 10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1 .

[colovic13-3] Чолович, Мирьяна Б.; Крстич, Даниела З.; Лазаревич-Пасти, Тамара Д.; Бонджич, Александра М.; Васич, Весна М. (01 апреля 2013 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология» . Современная нейрофармакология . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315–335. дои : 10.2174/1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . ПМЦ 3648782 . ПМИД 24179466 .

[20200824TU-4] «Ингибиторы холинэстеразы (медицинское применение и ОМП)» . ФармВики . Медицинский факультет Тулейнского университета . Проверено 24 августа 2020 г.

[20130100NCBI-5] Мандур, Раафат (2013). «Экологические риски, связанные с инсектицидами-ингибиторами холинэстеразы» . Международная токсикология . 20 (1). Национальная медицинская библиотека США : 30–34. дои : 10.4103/0971-6580.111556 . ПМК 3702124 . ПМИД 23833435 .

[Bud2016-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бадсон, Эндрю Э.; Соломон, Пол Р. (2016). «Ингибиторы холинэстеразы». Потеря памяти, болезнь Альцгеймера и деменция . Эльзевир. стр. 160–173. дои : 10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9 .

[Khoury_Rajamanickam_Grossberg_2018_pp._171–178-7] Jump up to: ^а ^б Хури, Рита; Раджаманикам, Джаяшри; Гроссберг, Джордж Т. (08 января 2018 г.). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: фокус на ривастигмине» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (3). Публикации SAGE: 171–178. дои : 10.1177/2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . ПМК 5810854 . ПМИД 29492246 .

[Forrester_Dick_McMenamin_Roberts_2016_pp._338–369.e1-8] Форрестер, Джон В.; Дик, Эндрю Д.; Макменамин, Пол Г.; Робертс, Фиона; Перлман, Эрик (2016). «Общая и глазная фармакология». Глаз . Эльзевир. стр. 338–369.д1. дои : 10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x . ISBN 978-0-7020-5554-6 . Парасимпатомиметики представляют собой группу препаратов, которые действуют либо путем прямой стимуляции мускариновых рецепторов, например пилокарпина, либо путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который гидролизует ацетилхолин в синапсе.

[castelvecchi19-9] Кастельвекки, Давиде (2019). «Новичок нервно-паралитического действия, запрещенного договором о химическом оружии». Природа . дои : 10.1038/d41586-019-03686-y . ПМИД 33244185 .

[chai18-10] Чай, Питер Р.; Хейс, Брайан Д.; Эриксон, Тимоти Б.; Бойер, Эдвард В. (2018). «Агенты Новичок: историческая, современная и токсикологическая перспектива» . Токсикологические сообщения . 2 (1): 45–48. дои : 10.1080/24734306.2018.1475151 . ПМК 6039123 . ПМИД 30003185 .

[Hersen_2006_p.-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Херсен, Мишель (2006). Комплексный справочник по личности и психопатологии ( Третичный источник ). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли. п. 514 . ISBN 978-0-471-75725-2 . OCLC 63041762 .

[WHO2008-12] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 429. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .

[13] «Информация о назначении: Арисепт» (PDF) . Данные доступа FDA . Eisai Inc. и Pfizer Inc., 2012 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 февраля 2016 г. Проверено 6 мая 2021 г.

[Waiskopf_Soreq_2015_pp._761–778-14] Jump up to: ^а ^б ^с Вайскопф, Нир; Сорек, Гермона (2015). «Ингибиторы холинэстеразы». Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Эльзевир. стр. 761–778. дои : 10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x . ISBN 978-0-12-800159-2 .

[15] Али ТБ, Шлерет Т.Р., Рейли Б.М., Чен Вайоминг, Абагян Р. (2015). «Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции по данным баз данных фармаконадзора США и Канады» . ПЛОС ОДИН . 10 (12): e0144337. Бибкод : 2015PLoSO..1044337A . дои : 10.1371/journal.pone.0144337 . ПМЦ 4671709 . ПМИД 26642212 .

[novnav3-16] «Алексей Навальный был отравлен нервно-паралитическим веществом «Новичок», заявило правительство Германии» . Телеграф Медиа Групп Лимитед. 2 сентября 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]