Биосенсор

Биосенсор — это аналитическое устройство, используемое для обнаружения химического вещества, которое сочетает в себе биологический компонент с физико-химическим детектором. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Чувствительный биологический элемент , например, ткань, микроорганизмы, органеллы , клеточные рецепторы , ферменты , антитела , нуклеиновые кислоты и т. д., представляет собой биологически полученный материал или биомиметический компонент, который взаимодействует, связывается или распознает исследуемое аналит. Биологически чувствительные элементы также могут быть созданы методами биологической инженерии . Преобразователь пьезоэлектрическим или детекторный элемент , преобразующий один сигнал в другой, работает физико-химическим способом: оптическим, , электрохимическим, электрохемилюминесценция и т. д., возникающая в результате взаимодействия аналита с биологическим элементом, для легкого измерения и количественного определения. Устройство считывания биосенсоров соединяется с соответствующей электроникой или сигнальными процессорами, которые в первую очередь отвечают за отображение результатов в удобной для пользователя форме. ^{[ 5 ]} Иногда это самая дорогая часть сенсорного устройства, однако можно создать удобный для пользователя дисплей, включающий преобразователь и чувствительный элемент ( голографический датчик ). Считыватели обычно разрабатываются и изготавливаются по индивидуальному заказу с учетом различных принципов работы биосенсоров.

Биосенсорная система

Биосенсор обычно состоит из биорецептора (фермент/антитело/клетка/нуклеиновая кислота/аптамер), компонента преобразователя (полупроводниковый материал/наноматериал) и электронной системы , которая включает в себя усилитель сигнала , процессор и дисплей. ^{[ 6 ]} Преобразователи и электроника могут быть объединены, например, в КМОП . микросенсорные системы на базе ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Компонент распознавания, часто называемый биорецептором, использует биомолекулы организмов или рецепторы, смоделированные по образцу биологических систем, для взаимодействия с интересующим аналитом. Это взаимодействие измеряется биопреобразователем, который выдает измеримый сигнал, пропорциональный присутствию целевого аналита в образце. Общая цель конструкции биосенсора — обеспечить быстрое и удобное тестирование в пункте, вызывающем беспокойство или уход, где был взят образец. ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Биорецепторы

В биосенсоре биорецептор предназначен для взаимодействия с конкретным интересующим аналитом для получения эффекта, измеряемого датчиком. Высокая селективность аналита среди матрицы других химических или биологических компонентов является ключевым требованием биорецептора. Хотя типы используемых биомолекул могут широко варьироваться, биосенсоры можно классифицировать в соответствии с общими типами взаимодействий биорецепторов, включающими: антитело/антиген, ^{[ 11 ]} ферменты/лиганды, нуклеиновые кислоты/ДНК, клеточные структуры/клетки или биомиметические материалы. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействие антитело/антиген

Иммуносенсор антител использует очень специфическую аффинность связывания с конкретным соединением или антигеном . Специфическая природа взаимодействия антитело-антиген аналогична подгонке замка и ключа: антиген связывается с антителом только в том случае, если он имеет правильную конформацию. События связывания приводят к физико-химическим изменениям, которые в сочетании с индикатором, таким как флуоресцентные молекулы, ферменты или радиоизотопы, могут генерировать сигнал. Существуют ограничения при использовании антител в сенсорах: 1. Связывающая способность антител сильно зависит от условий анализа (например, pH и температуры) и 2. Взаимодействие антитело-антиген обычно устойчиво, однако связывание может быть нарушено хаотропными реагентами. органические растворители или даже ультразвуковое излучение. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Взаимодействие антитело-антиген также можно использовать для серологического тестирования или обнаружения циркулирующих антител в ответ на определенное заболевание. Важно отметить, что серологические тесты стали важной частью глобального ответа на пандемию COVID-19 . ^{[ 16 ]}

Искусственные связывающие белки

Использование антител в качестве компонента биораспознавания биосенсоров имеет ряд недостатков. Они имеют высокую молекулярную массу и ограниченную стабильность, содержат существенные дисульфидные связи и дороги в производстве. В одном из подходов к преодолению этих ограничений были созданы рекомбинантные связывающиеся фрагменты ( Fab , Fv или scFv ) или домены (VH, VHH ) антител. ^{[ 17 ]} В другом подходе были созданы небольшие белковые каркасы с благоприятными биофизическими свойствами для создания искусственных семейств антигенсвязывающих белков (AgBP), способных специфично связываться с различными белками-мишенями, сохраняя при этом благоприятные свойства родительской молекулы. Элементы семейства, которые специфически связываются с данным целевым антигеном, часто отбираются in vitro с помощью методов дисплея: фагового дисплея , рибосомного дисплея , дрожжевого дисплея или дисплея мРНК . Искусственные связывающие белки намного меньше антител (обычно менее 100 аминокислотных остатков), обладают высокой стабильностью, лишены дисульфидных связей и могут экспрессироваться с высоким выходом при восстановлении клеточной среды, такой как бактериальная цитоплазма, в отличие от антител и их производных. . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Таким образом, они особенно подходят для создания биосенсоров. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Ферментативные взаимодействия

Специфические связывающие способности и каталитическая активность ферментов делают их популярными биорецепторами. Распознавание аналита осуществляется посредством нескольких возможных механизмов: 1) фермент, превращающий аналит в продукт, который можно обнаружить сенсором, 2) обнаружение ингибирования или активации фермента аналитом или 3) мониторинг изменения свойств фермента в результате взаимодействия с аналитом. . ^{[ 15 ]} Основными причинами широкого использования ферментов в биосенсорах являются: 1) способность катализировать большое количество реакций; 2) возможность обнаружения группы аналитов (субстратов, продуктов, ингибиторов и модуляторов каталитической активности); и 3) совместимость с несколькими различными методами трансдукции для обнаружения аналита. Примечательно, что поскольку ферменты не расходуются в реакциях, биосенсор можно легко использовать непрерывно. Каталитическая активность ферментов также позволяет снизить пределы обнаружения по сравнению с обычными методами связывания. Однако срок службы датчика ограничен стабильностью фермента.

Аффинные связывающие рецепторы

Антитела имеют высокую константу связывания , превышающую 10^8 л/моль, что означает практически необратимую ассоциацию после образования пары антиген-антитело. Для некоторых аналитических молекул, таких как аффинно-связывающие белки с глюкозой , существуют белки, которые связывают свой лиганд с высокой специфичностью , как антитела, но с гораздо меньшей константой связывания, порядка от 10^2 до 10^4 л/моль. В этом случае ассоциация между аналитом и рецептором носит обратимый характер, и рядом с парой между ними также встречаются их свободные молекулы в измеримой концентрации. Например, в случае глюкозы конканавалин А может действовать как аффинный рецептор, демонстрируя константу связывания 4x10^2 л/моль. ^{[ 22 ]} Использование аффинно-связывающих рецепторов для целей биосенсорства было предложено Шульцем и Симсом в 1979 году. ^{[ 23 ]} и впоследствии был настроен на флуоресцентный анализ для измерения глюкозы в соответствующем физиологическом диапазоне от 4,4 до 6,1 ммоль/л. ^{[ 24 ]} Преимущество сенсорного принципа состоит в том, что аналит не расходуется в химической реакции, как это происходит при ферментативных анализах.

Взаимодействия нуклеиновых кислот

Биосенсоры, использующие рецепторы на основе нуклеиновых кислот, могут быть основаны либо на взаимодействиях комплементарных пар оснований, называемых геносенсорами, либо на специфических имитаторах антител на основе нуклеиновых кислот (аптамерах) в качестве аптасенсоров. ^{[ 25 ]} В первом случае процесс распознавания основан на принципе комплементарного спаривания оснований аденин:тимин и цитозин:гуанин в ДНК . Если целевая последовательность нуклеиновой кислоты известна, комплементарные последовательности могут быть синтезированы, помечены и затем иммобилизованы на сенсоре. Событие гибридизации можно обнаружить оптически и установить наличие целевой ДНК/РНК. В последнем случае аптамеры, созданные против мишени, распознают ее посредством взаимодействия специфических нековалентных взаимодействий и индуцированной подгонки. Эти аптамеры можно легко пометить флуорофором/наночастицами металла для оптического обнаружения или можно использовать для безметочных электрохимических или кантилеверных платформ обнаружения для широкого спектра целевых молекул или сложных мишеней, таких как клетки и вирусы. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} Кроме того, аптамеры можно комбинировать с ферментами нуклеиновых кислот, такими как расщепляющие РНК ДНКзимы, обеспечивая как распознавание мишени, так и генерацию сигналов в одной молекуле, что показывает потенциальное применение при разработке множественных биосенсоров. ^{[ 28 ]}

Эпигенетика

Было предложено использовать должным образом оптимизированные интегрированные оптические резонаторы для обнаружения эпигенетических модификаций (например, метилирования ДНК, посттрансляционных модификаций гистонов) в жидкостях организма пациентов, страдающих раком или другими заболеваниями. ^{[ 29 ]} В настоящее время на исследовательском уровне разрабатываются фотонные биосенсоры со сверхчувствительностью, позволяющие легко обнаруживать раковые клетки в моче пациента. ^{[ 30 ]} Различные исследовательские проекты направлены на разработку новых портативных устройств, в которых используются дешевые, экологически чистые одноразовые картриджи, требующие лишь простого обращения без необходимости дальнейшей обработки, мытья или манипуляций со стороны опытных технических специалистов. ^{[ 31 ]}

Органеллы

Органеллы образуют отдельные отсеки внутри клеток и обычно выполняют функции самостоятельно. Различные виды органелл имеют разные метаболические пути и содержат ферменты, выполняющие свою функцию. Обычно используемые органеллы включают лизосомы, хлоропласты и митохондрии. Пространственно-временной характер распределения кальция тесно связан с повсеместным сигнальным путем. Митохондрии активно участвуют в метаболизме ионов кальция, контролируя эту функцию, а также модулируя сигнальные пути, связанные с кальцием. Эксперименты доказали, что митохондрии обладают способностью реагировать на высокие концентрации кальция, образующиеся вблизи них, открывая кальциевые каналы. ^{[ 32 ]} Таким образом, митохондрии можно использовать для определения концентрации кальция в среде, и это обнаружение будет очень чувствительным благодаря высокому пространственному разрешению. Другое применение митохондрий — обнаружение загрязнения воды. Токсичность моющих средств повреждает клетки и субклеточные структуры, включая митохондрии. Моющие средства вызывают эффект набухания, который можно измерить по изменению поглощения. Экспериментальные данные показывают, что скорость изменения пропорциональна концентрации моющего средства, что обеспечивает высокий стандарт точности обнаружения. ^{[ 33 ]}

Клетки

Клетки часто используются в качестве биорецепторов, поскольку они чувствительны к окружающей среде и могут реагировать на все виды стимуляторов. Клетки имеют тенденцию прикрепляться к поверхности, поэтому их можно легко иммобилизовать. По сравнению с органеллами они остаются активными в течение более длительного периода, а воспроизводимость делает их пригодными для повторного использования. Они обычно используются для обнаружения глобальных параметров, таких как стрессовое состояние, токсичность и органические производные. Их также можно использовать для мониторинга лечебного эффекта лекарств. Одним из применений является использование клеток для определения гербицидов, которые являются основными загрязнителями воды. ^{[ 34 ]} Микроводоросли улавливаются кварцевым микроволокном , а флуоресценция хлорофилла, модифицированная гербицидами, собирается на кончике пучка оптических волокон и передается на флуориметр. Водоросли постоянно культивируются для оптимизации измерений. Результаты показывают, что предел обнаружения некоторых гербицидов может достигать уровня концентрации менее миллиарда. Некоторые клетки также можно использовать для мониторинга микробной коррозии. ^{[ 35 ]} Псевдомонас сп. выделяют с поверхности корродированного материала и иммобилизуют на ацетилцеллюлозной мембране. Активность дыхания определяют путем измерения потребления кислорода. Существует линейная зависимость между создаваемым током и концентрацией серной кислоты . Время отклика связано с загрузкой клеток и окружающей среды и может регулироваться не более чем на 5 минут.

Салфетка

Ткани используются в качестве биосенсора на наличие существующих ферментов. К преимуществам тканей как биосенсоров можно отнести следующее: ^{[ 36 ]}

легче иммобилизовать по сравнению с клетками и органеллами
более высокая активность и стабильность за счет сохранения ферментов в естественной среде
доступность и низкая цена
избежание утомительной работы по экстракции, центрифугированию и очистке ферментов
существуют необходимые кофакторы для функционирования фермента
разнообразие, обеспечивающее широкий выбор вариантов решения различных задач.

Существуют также некоторые недостатки тканей, такие как отсутствие специфичности из-за вмешательства других ферментов и более длительное время ответа из-за транспортного барьера.

Микробные биосенсоры

Микробные биосенсоры используют реакцию бактерий на определенное вещество. Например, мышьяк можно обнаружить с помощью оперона ars , обнаруженного в нескольких таксонах бактерий. ^{[ 37 ]}

Поверхностное прикрепление биологических элементов

Важной частью биосенсора является прикрепление биологических элементов (маленьких молекул/белков/клеток) к поверхности сенсора (будь то металл, полимер или стекло). Самый простой способ — функционализировать поверхность, чтобы покрыть ее биологическими элементами. Это можно сделать с помощью полилизина, аминосилана, эпоксисилана или нитроцеллюлозы в случае кремниевой крошки/силикатного стекла. В дальнейшем связанный биологический агент также можно зафиксировать, например, путем послойного нанесения альтернативно заряженных полимерных покрытий. ^{[ 38 ]}

В качестве альтернативы, для их химического или физического захвата можно использовать трехмерные решетки ( гидрогель / ксерогель ) (при этом химический захват означает, что биологический элемент удерживается на месте благодаря прочной связи, в то время как физически они удерживаются на месте, будучи неспособными проходить через поры гелевой матрицы). Наиболее часто используемый гидрогель — это золь-гель , стеклообразный диоксид кремния, полученный полимеризацией силикатных мономеров (добавленных в виде тетраалкилортосиликатов, таких как ТМОС или ТЭОС ) в присутствии биологических элементов (наряду с другими стабилизирующими полимерами, такими как ПЭГ ) в дело о физическом поимке. ^{[ 39 ]}

Другой группой гидрогелей, которые застывают в условиях, подходящих для клеток или белков, являются акрилатные гидрогели, полимеризующиеся при радикальном инициировании . Одним из типов радикального инициатора является пероксидный радикал, обычно образующийся путем объединения персульфата с TEMED ( полиакриламидный гель также обычно используется для электрофореза белков ). ^{[ 40 ]} альтернативно свет можно использовать в сочетании с фотоинициатором, таким как ДМПА ( 2,2-диметокси-2-фенилацетофенон ). ^{[ 41 ]} Умные материалы, имитирующие биологические компоненты сенсора, также могут быть классифицированы как биосенсоры, использующие только активный или каталитический сайт или аналогичные конфигурации биомолекулы. ^{[ 42 ]}

Биопреобразователь

Биосенсоры можно классифицировать по типу биопреобразователя . Наиболее распространенными типами биопреобразователей, используемых в биосенсорах, являются:

электрохимические биосенсоры
оптические биосенсоры
электронные биосенсоры
пьезоэлектрические биосенсоры
гравиметрические биосенсоры
пироэлектрические биосенсоры
магнитные биосенсоры

Электрохимический

Электрохимические биосенсоры обычно основаны на ферментативном катализе реакции образования или потребления электронов (такие ферменты справедливо называют окислительно-восстановительными ферментами). Подложка датчика обычно содержит три электрода ; электрод сравнения , рабочий электрод и противоэлектрод. Целевой аналит участвует в реакции, которая происходит на активной поверхности электрода, и реакция может вызывать либо перенос электронов через двойной слой (создавая ток), либо вносить вклад в потенциал двойного слоя (создавая напряжение). Мы можем либо измерить ток (скорость потока электронов теперь пропорциональна концентрации аналита) при фиксированном потенциале, либо потенциал можно измерить при нулевом токе (это дает логарифмический отклик). Обратите внимание, что потенциал рабочего или активного электрода чувствителен к объемному заряду, и это часто используется. Кроме того, возможно прямое электрическое обнаружение небольших пептидов и белков без меток по их собственным зарядам с использованием биофункционализированные ионно-чувствительные полевые транзисторы . ^{[ 43 ]}

Другой пример: потенциометрический биосенсор (потенциал, создаваемый при нулевом токе), дает логарифмический отклик с высоким динамическим диапазоном. Такие биосенсоры часто изготавливаются путем трафаретной печати рисунков электродов на пластиковой подложке, покрытой проводящим полимером, а затем прикрепляется некоторый белок (фермент или антитело). У них всего два электрода, они чрезвычайно чувствительны и надежны. Они позволяют обнаруживать аналиты на уровнях, которые ранее были достижимы только с помощью ВЭЖХ и ЖХ/МС, без тщательной подготовки проб. Все биосенсоры обычно требуют минимальной подготовки проб, поскольку биологический сенсорный компонент обладает высокой селективностью к соответствующему аналиту. Сигнал создается электрохимическими и физическими изменениями в проводящем полимерном слое из-за изменений, происходящих на поверхности датчика. Такие изменения можно объяснить ионной силой, pH, гидратацией и окислительно-восстановительными реакциями, причем последние происходят из-за того, что метка фермента переворачивает субстрат. ^{[ 44 ]} Полевые транзисторы, в которых область затвора модифицирована ферментом или антителом, также могут обнаруживать очень низкие концентрации различных аналитов, поскольку связывание аналита с областью затвора полевого транзистора вызывает изменение тока сток-исток.

Разработка биосенсоров на основе импедансной спектроскопии в настоящее время набирает обороты, и многие такие устройства/разработки встречаются в научных кругах и промышленности. Было показано, что одно такое устройство, основанное на 4-электродной электрохимической ячейке и использующей нанопористую мембрану из оксида алюминия, обнаруживает низкие концентрации человеческого альфа-тромбина в присутствии высокого фона сывороточного альбумина. ^{[ 45 ]} Также встречно-штыревые электроды использовались для импедансных биосенсоров. ^{[ 46 ]}

Переключатель ионного канала

Было показано, что использование ионных каналов обеспечивает высокочувствительное обнаружение. целевых биологических молекул. ^{[ 47 ]} Путем внедрения ионных каналов в поддерживаемые или привязанные двухслойные мембраны (t-BLM), прикрепленные к золотому электроду, создается электрическая цепь. Молекулы-захватчики, такие как антитела, могут быть связаны с ионным каналом, так что связывание молекулы-мишени контролирует поток ионов через канал. Это приводит к измеримому изменению электропроводности, пропорциональному концентрации мишени.

Биосенсор переключения ионных каналов (ICS) может быть создан с использованием грамицидина, димерного пептидного канала, в привязанной двухслойной мембране. ^{[ 48 ]} Один пептид грамицидина с прикрепленным антителом подвижен, а другой фиксирован. Разрыв димера останавливает ионный ток через мембрану. Величина изменения электрического сигнала значительно увеличивается за счет отделения мембраны от металлической поверхности с помощью гидрофильной прокладки.

Количественное обнаружение обширного класса целевых видов, включая белки, бактерии, лекарства и токсины, было продемонстрировано с использованием различных конфигураций мембран и захвата. ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]} Европейский исследовательский проект Greensense разрабатывает биосенсор для количественного скрининга употребляемых наркотиков, таких как ТГК, морфин и кокаин. ^{[ 51 ]} в слюне и моче.

Безреагентный флуоресцентный биосенсор

Безреагентный биосенсор позволяет контролировать целевой аналит в сложной биологической смеси без дополнительного реагента. Следовательно, он может функционировать непрерывно, если иммобилизован на твердой опоре. Флуоресцентный биосенсор реагирует на взаимодействие с целевым аналитом изменением своих флуоресцентных свойств. Безреагентный флуоресцентный биосенсор (РЧ-биосенсор) можно получить путем интеграции биологического рецептора, направленного против целевого аналита, и сольватохромного флуорофора, эмиссионные свойства которого чувствительны к природе его локального окружения, в одной макромолекуле. Флуорофор преобразует событие распознавания в измеримый оптический сигнал. Использование примесных флуорофоров, эмиссионные свойства которых сильно отличаются от свойств собственных флуорофоров белков триптофана и тирозина, позволяет немедленно обнаруживать и количественно определять аналит в сложных биологических смесях. Интеграцию флуорофора необходимо осуществлять в месте, где он чувствителен к связыванию аналита, не нарушая при этом сродства рецептора.

Антитела и искусственные семейства антигенсвязывающих белков (AgBP) хорошо подходят для обеспечения модуля распознавания радиочастотных биосенсоров, поскольку они могут быть направлены против любого антигена (см. раздел о биорецепторах). Описан общий подход к интеграции сольватохромного флуорофора в AgBP, когда известна атомная структура комплекса с его антигеном, и, таким образом, превращению его в радиочастотный биосенсор. ^{[ 20 ]} Остаток AgBP идентифицирован вблизи антигена в их комплексе. Этот остаток превращается в цистеин путем направленного мутагенеза. Флуорофор химически связан с мутантным цистеином. Если конструкция успешна, связанный флуорофор не предотвращает связывание антигена, это связывание защищает флуорофор от растворителя, и его можно обнаружить по изменению флуоресценции. Эта стратегия также действительна для фрагментов антител. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Однако при отсутствии конкретных структурных данных необходимо применять другие стратегии. Антитела и искусственные семейства AgBP состоят из набора гипервариабельных (или рандомизированных) положений остатков, расположенных в уникальной субобласти белка и поддерживаемых постоянным полипептидным каркасом. Остатки, образующие сайт связывания данного антигена, выбираются среди гипервариабельных остатков. Любой AgBP из этих семейств можно превратить в радиочастотный биосенсор, специфичный в отношении целевого антигена, просто соединив сольватохромный флуорофор с одним из гипервариабельных остатков, мало или вообще не имеющих значения для взаимодействия с антигеном, после замены этого остатка. в цистеин путем мутагенеза. Точнее, стратегия заключается в индивидуальной замене остатков гипервариабельных позиций на цистеин на генетическом уровне, химическом соединении сольватохромного флуорофора с мутантным цистеином, а затем в сохранении полученных конъюгатов, обладающих наибольшей чувствительностью (параметр, включающий в себя как сродство, так и изменение сигнала флуоресценции). ^{[ 21 ]} Этот подход также справедлив для семейств фрагментов антител. ^{[ 54 ]}

Апостериорные исследования показали, что лучшие безреагентные флуоресцентные биосенсоры получаются тогда, когда флуорофор не осуществляет нековалентных взаимодействий с поверхностью биорецептора, приводящих к увеличению фонового сигнала, и когда он взаимодействует с карманом связывания на поверхности биорецептора. целевой антиген. ^{[ 55 ]} Радиочастотные биосенсоры, полученные вышеуказанными методами, могут функционировать и обнаруживать целевые аналиты внутри живых клеток. ^{[ 56 ]}

Магнитные биосенсоры

Магнитные биосенсоры используют парамагнитные или супрапарамагнитные частицы или кристаллы для обнаружения биологических взаимодействий. Примерами могут быть индуктивность катушки, сопротивление или другие магнитные свойства. Обычно используют магнитные нано- или микрочастицы. На поверхности таких частиц находятся биорецепторы, которыми могут быть ДНК (комплементарные последовательности или аптамеры), антитела или другие. Связывание биорецептора повлияет на некоторые свойства магнитных частиц, которые можно измерить с помощью суссептометрии переменного тока. ^{[ 57 ]} датчик Холла, ^{[ 58 ]} гигантское устройство магнитосопротивления, ^{[ 59 ]} или другие.

Другие

В пьезоэлектрических датчиках используются кристаллы, которые подвергаются упругой деформации при приложении к ним электрического потенциала. Переменный потенциал (AC) создает в кристалле стоячую волну характеристической частоты. Эта частота сильно зависит от упругих свойств кристалла, так что, если кристалл покрыт элементом биологического распознавания, связывание (большого) целевого аналита с рецептором приведет к изменению резонансной частоты, что дает связывание. сигнал. В режиме, использующем поверхностные акустические волны (ПАВ), чувствительность значительно увеличивается. Это специализированное применение кварцевых микровесов в качестве биосенсора.

Электрохемилюминесценция (ЭКЛ) в настоящее время является ведущим методом биосенсоров. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} Поскольку возбужденные частицы производятся с помощью электрохимического стимула, а не с помощью источника светового возбуждения, ECL демонстрирует улучшенное соотношение сигнал/шум по сравнению с фотолюминесценцией с минимальными эффектами, связанными с рассеянием света и фоном люминесценции. В частности, сореагент ECL, работающий в забуференном водном растворе в области положительных потенциалов (окислительно-восстановительный механизм), окончательно усилил ECL для иммуноанализа, что подтверждается многими исследовательскими приложениями и, более того, наличием важных компаний, которые разработали коммерческое оборудование для высокопроизводительный иммуноанализ на рынке стоимостью в миллиарды долларов каждый год.

Термометрические биосенсоры встречаются редко.

Биосенсор МОП-транзистор (BioFET)

МОП -транзистор (полевой транзистор металл-оксид-полупроводник или МОП-транзистор) был изобретен Мохамедом М. Аталлой и Давоном Кангом в 1959 году и продемонстрирован в 1960 году. ^{[ 63 ]} Два года спустя Леланд Кларк и Чемп Лайонс изобрели первый биосенсор в 1962 году. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Позже были разработаны биосенсорные МОП-транзисторы (BioFET), которые с тех пор широко используются для измерения физических , химических , биологических параметров и параметров окружающей среды . ^{[ 66 ]}

Первым BioFET был ионно-чувствительный полевой транзистор (ISFET), изобретенный Питом Бергвелдом для электрохимических и биологических применений в 1970 году. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} адсорбционный полевой транзистор (ADFET) был запатентован П. Ф. Коксом в 1974 году, а чувствительный к водороду МОП-транзистор был продемонстрирован И. Лундстремом, М. С. Шивараманом, К. С. Свенсоном и Л. Лундквистом в 1975 году. ^{[ 66 ]} ISFET — это особый тип MOSFET с затвором на определенном расстоянии. ^{[ 66 ]} и где металлический затвор заменен ионочувствительной сравнения мембраной , раствором электролита и электродом . ^{[ 69 ]} ISFET широко используется в биомедицинских приложениях, таких как обнаружение гибридизации ДНК , обнаружение биомаркеров в крови , обнаружение антител , глюкозы измерение уровня , измерение pH и генетические технологии . ^{[ 69 ]}

К середине 1980-х годов были разработаны другие BioFET, в том числе полевой транзистор с датчиком газа (GASFET), полевой транзистор с датчиком давления (PRESSFET), химический полевой транзистор (ChemFET), эталонный ISFET (REFET), ферментно-модифицированный полевой транзистор (ENFET). и иммунологически модифицированный полевой транзистор (IMFET). ^{[ 66 ]} такие BioFET, как ДНК-полевой транзистор (DNAFET), генно-модифицированный полевой транзистор (GenFET) и BioFET с клеточным потенциалом (CPFET). К началу 2000-х годов были разработаны ^{[ 69 ]}

Размещение биосенсоров

Подходящее размещение биосенсоров зависит от области их применения, которую можно условно разделить на биотехнологию , сельское хозяйство , пищевую технологию и биомедицину .

В биотехнологии анализ химического состава культивационного бульона может проводиться в режиме онлайн, в режиме онлайн, в режиме онлайн и автономно. Как указано Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA ), образец не удаляется из технологического потока для встроенных датчиков, но выводится из производственного процесса для онлайн-измерений. Для встроенных датчиков пробу можно отбирать и анализировать в непосредственной близости от технологического потока. ^{[ 70 ]} Примером последнего является мониторинг лактозы на молочном заводе. ^{[ 71 ]} Автономные биосенсоры можно сравнить с биоаналитическими методами , которые работают не в полевых условиях, а в лаборатории. Эти методы в основном используются в сельском хозяйстве, пищевых технологиях и биомедицине.

В медицинских целях биосенсоры обычно делятся на системы in vitro и in vivo . Измерения с помощью биосенсора in vitro проводятся в пробирке, культуральной чашке, микротитрационном планшете или где-либо еще вне живого организма. Датчик использует биорецептор и преобразователь, как описано выше. Примером биосенсора in vitro является ферментно-кондуктиметрический биосенсор для мониторинга уровня глюкозы в крови . Существует задача создания биосенсора, работающего по принципу тестирования на месте , то есть в том месте, где необходимо провести тест. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} К числу таких исследований относится разработка носимых биосенсоров. ^{[ 74 ]} Отказ от лабораторных исследований может сэкономить время и деньги. Биосенсор POCT может применяться для тестирования на ВИЧ в районах, где пациентам трудно пройти тестирование. Биосенсор можно отправить прямо на место и провести быстрый и простой тест.

Биосенсор in vivo — это имплантируемое устройство , которое работает внутри тела. Конечно, биосенсорные имплантаты должны соответствовать строгим правилам стерилизации , чтобы избежать первоначальной воспалительной реакции после имплантации. Вторая проблема связана с долгосрочной биосовместимостью , то есть безвредным взаимодействием с окружающей средой организма в течение предполагаемого периода использования. ^{[ 76 ]} Еще одна проблема, которая возникает, — это неудача. В случае неисправности устройство необходимо снять и заменить, что приведет к дополнительной операции. Примером применения биосенсора in vivo может быть мониторинг инсулина в организме, который пока недоступен.

Большинство современных биосенсорных имплантатов были разработаны для непрерывного мониторинга уровня глюкозы. ^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} На рисунке показано устройство, в котором титановый корпус и аккумулятор, установленный для сердечно-сосудистых имплантатов, таких как кардиостимуляторы и дефибрилляторы . используется ^{[ 75 ]} Его размер определяется батареей, необходимой для срока службы в один год. Данные измерений уровня глюкозы будут передаваться из организма по беспроводной сети в диапазоне MICS 402–405 МГц, одобренном для медицинских имплантатов.

Биосенсоры также могут быть интегрированы в системы мобильных телефонов, что делает их удобными и доступными для большого числа пользователей. ^{[ 79 ]}

Приложения

Существует множество потенциальных применений биосенсоров различных типов. Основными требованиями для того, чтобы биосенсорный подход был ценным с точки зрения исследований и коммерческого применения, являются идентификация целевой молекулы, наличие подходящего элемента биологического распознавания и возможность того, что одноразовые портативные системы обнаружения будут предпочтительнее чувствительных лабораторных методов. в некоторых ситуациях. Некоторые примеры:

мониторинг уровня глюкозы у пациентов с диабетом , другие цели, связанные со здоровьем,
экологические применения, например, обнаружение пестицидов , обнаружение и определение фосфорорганических соединений и загрязнителей речной воды, таких как ионы тяжелых металлов, ^{[ 80 ]}
дистанционное зондирование бактерий , передающихся по воздуху , например, в борьбе с биотеррористической деятельностью,
дистанционное зондирование качества воды в прибрежных водах путем описания онлайн различных аспектов этологии моллюсков (биологические ритмы, темпы роста, записи о нересте или смерти) в группах брошенных двустворчатых моллюсков по всему миру, ^{[ 81 ]}
выявление возбудителей,
определение уровня токсичных веществ до и после биоремедиации ,
рутинное аналитическое измерение фолиевой кислоты , биотина , витамина B12 и пантотеновой кислоты в качестве альтернативы микробиологическому анализу ,
определение остатков лекарств в пищевых продуктах, таких как антибиотики и стимуляторы роста , особенно в мясе и меде,
открытие лекарств и оценка биологической активности новых соединений,
белковая инженерия в биосенсорах, ^{[ 82 ]} и
обнаружение токсичных метаболитов, таких как микотоксины .

Типичным примером коммерческого биосенсора является биосенсор глюкозы в крови , который использует фермент глюкозооксидазу для расщепления глюкозы в крови. При этом он сначала окисляет глюкозу и использует два электрона для восстановления FAD (компонента фермента) до FADH ₂ . Он, в свою очередь, окисляется электродом в несколько этапов. Результирующий ток является мерой концентрации глюкозы. В этом случае электрод является преобразователем, а фермент – биологически активным компонентом.

Канарейку в клетке , которую шахтеры используют для предупреждения о газе, можно считать биосенсором. Многие из сегодняшних применений биосенсоров аналогичны тем, что они используют организмы, которые реагируют на токсичные вещества в гораздо более низких концентрациях, чем люди могут обнаружить, чтобы предупредить об их присутствии. Такие устройства можно использовать в экологическом мониторинге , ^{[ 81 ]} обнаружение газовых примесей и на водоочистных сооружениях.

Мониторинг глюкозы

Коммерчески доступные мониторы глюкозы основаны на амперометрическом измерении глюкозы с помощью глюкозооксидазы , которая окисляет глюкозу с образованием перекиси водорода, которая обнаруживается электродом. Чтобы преодолеть ограничения амперометрических датчиков, проводится множество исследований в области новых методов измерения, таких как флуоресцентные биосенсоры глюкозы . ^{[ 83 ]}

Интерферометрический датчик отражения изображения

Датчик изображения интерферометрического отражения (IRIS) основан на принципах оптической интерференции и состоит из кремниево-оксидной подложки, стандартной оптики и маломощных когерентных светодиодов. Когда свет освещается через объектив с малым увеличением на многослойную подложку из оксида кремния-кремния, создается интерферометрическая сигнатура. Поскольку биомасса, имеющая такой же показатель преломления, как и оксид кремния, накапливается на поверхности подложки, происходит изменение интерферометрической сигнатуры, и это изменение можно соотнести с поддающейся количественной оценке массой. Даабул и др. использовали IRIS, чтобы получить чувствительность без метки примерно 19 нг/мл. ^{[ 84 ]} Ан и др. улучшили чувствительность IRIS за счет метода массового мечения. ^{[ 85 ]}

С момента первой публикации IRIS был адаптирован для выполнения различных функций. Во-первых, IRIS интегрировала функцию флуоресцентной визуализации в прибор для интерферометрической визуализации в качестве потенциального способа решения проблемы изменчивости микрочипов флуоресцентных белков. ^{[ 86 ]} Вкратце, различия в флуоресцентных микроматрицах в основном происходят из-за непостоянной иммобилизации белков на поверхностях и могут вызывать ошибочный диагноз при использовании микрочипов аллергии. ^{[ 87 ]} Чтобы скорректировать любые изменения в иммобилизации белка, данные, полученные в режиме флуоресценции, затем нормализуются по данным, полученным в режиме без метки. ^{[ 87 ]} IRIS также был адаптирован для подсчета одиночных наночастиц путем простого переключения объектива с низким увеличением, используемого для количественного определения биомассы без меток, на более высокое увеличение объектива. ^{[ 88 ]}^{[ 89 ]} Этот метод позволяет различать размеры сложных биологических образцов человека. Монро и др. использовали IRIS для количественной оценки уровней белка, добавленного в цельную кровь и сыворотку человека, и определили сенсибилизацию аллергена в охарактеризованных образцах крови человека, используя нулевую обработку образцов. ^{[ 90 ]} Другие практические применения этого устройства включают обнаружение вирусов и патогенов. ^{[ 91 ]}

Анализ продуктов питания

Существует несколько применений биосенсоров в анализе пищевых продуктов. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}^{[ 95 ]} В пищевой промышленности оптика, покрытая антителами, обычно используется для обнаружения патогенов и пищевых токсинов. Обычно световая система в этих биосенсорах представляет собой флуоресценцию, поскольку этот тип оптических измерений может значительно усиливать сигнал.

ряд иммуно- и лиганд-связывающих анализов для обнаружения и измерения малых молекул, таких как водорастворимые витамины и химические примеси ( остатки лекарств ), такие как сульфонамиды и бета-агонисты. был разработан SPR Для использования в сенсорных системах на основе адаптирован на основе существующего ИФА или другого иммунологического анализа. Они широко используются в пищевой промышленности.

Обнаружение/мониторинг загрязняющих веществ

Биосенсоры можно использовать для мониторинга загрязнителей воздуха , воды и почвы, таких как пестициды, потенциально канцерогенные, мутагенные и/или токсичные вещества, а также химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы. ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}

Например, бионанотехнологи разработали жизнеспособный биосенсор ROSALIND 2.0 , который может определять уровни различных загрязнителей воды . ^{[ 98 ]}^{[ 99 ]}

Измерение озона

Поскольку озон отфильтровывает вредное ультрафиолетовое излучение, открытие дыр в озоновом слое земной атмосферы вызвало обеспокоенность по поводу того, сколько ультрафиолетового света достигает земной поверхности. Особое беспокойство вызывают вопросы о том, насколько глубоко в морскую воду проникает ультрафиолетовое излучение и как оно влияет на морские организмы , особенно на планктон (плавающие микроорганизмы) и вирусы , поражающие планктон. Планктон составляет основу морских пищевых цепей и, как полагают, влияет на температуру и погоду на нашей планете, поглощая CO ₂ для фотосинтеза.

Денеб Каренц, исследователь из Лаборатории радиобиологии и гигиены окружающей среды ( Калифорнийский университет, Сан-Франциско ) разработал простой метод измерения проникновения и интенсивности ультрафиолета. Работая в Антарктическом океане, она погружала на разную глубину тонкие пластиковые пакеты, содержащие особые штаммы кишечной палочки , которые почти полностью неспособны восстанавливать повреждения своей ДНК, вызванные ультрафиолетовым излучением. Уровень бактериальной смертности в этих мешках сравнивали с показателями в неэкспонированных контрольных мешках с тем же организмом. Бактериальные «биосенсоры» обнаруживали постоянное значительное повреждение ультрафиолетом на глубинах 10 м, а зачастую и на 20 и 30 м. Каренц планирует провести дополнительные исследования того, как ультрафиолет может повлиять на сезонное цветение планктона (всплески роста) в океанах. ^{[ 100 ]}

Обнаружение метастатических раковых клеток

Метастазирование – это распространение рака из одной части тела в другую через систему кровообращения или лимфатическую систему. ^{[ 101 ]} В отличие от рентгенологических тестов (маммографии), которые посылают различные виды энергии (рентгеновские лучи, магнитные поля и т. д.) через тело, чтобы сделать только внутренние снимки, биосенсоры обладают потенциалом для непосредственного тестирования злокачественной силы опухоли. Комбинация биологического и детекторного элемента обеспечивает небольшую потребность в образце, компактную конструкцию, быстрые сигналы, быстрое обнаружение, высокую селективность и высокую чувствительность к исследуемому аналиту. По сравнению с обычными радиологическими визуализирующими тестами биосенсоры имеют преимущество: они не только позволяют определить, насколько далеко распространился рак, и проверить эффективность лечения, но также являются более дешевыми и эффективными (с точки зрения времени, стоимости и производительности) способами оценки метастазирования на ранних стадиях. рак.

Исследователи биологической инженерии создали онкологические биосенсоры для рака молочной железы. ^{[ 102 ]} Рак молочной железы является ведущим распространенным раком среди женщин во всем мире. ^{[ 103 ]} Примером могут служить микровесы трансферрин-кварц (QCM). В качестве биосенсора кварцевые микровесы производят колебания частоты стоячей волны кристалла под воздействием переменного потенциала для обнаружения изменений массы нанограммов. Эти биосенсоры специально разработаны для взаимодействия и обладают высокой селективностью к рецепторам на поверхности клеток (раковых и нормальных). В идеале это обеспечивает количественное обнаружение клеток с этим рецептором на площади поверхности вместо качественного обнаружения изображения, даваемого маммографией.

Седа Атай, исследователь биотехнологии из Университета Хасеттепе, экспериментально наблюдала эту специфичность и селективность между QCM и клетками молочной железы MDA-MB 231 , клетками MCF 7 и голодавшими клетками MDA-MB 231 in vitro. ^{[ 102 ]} Вместе с другими исследователями она разработала метод промывки этих клеток с различным метастатическим уровнем над датчиками, чтобы измерить сдвиг массы из-за различного количества рецепторов трансферрина. В частности, метастатическая сила клеток рака молочной железы может быть определена с помощью кварцевых микровесов с наночастицами и трансферрином, которые потенциально могут прикрепляться к рецепторам трансферрина на поверхности раковых клеток. Рецепторы трансферрина обладают очень высокой селективностью, поскольку они сверхэкспрессируются в раковых клетках. Если клетки имеют высокую экспрессию рецепторов трансферрина, что свидетельствует об их высокой метастатической способности, они имеют более высокое сродство и больше связываются с QCM, который измеряет увеличение массы. В зависимости от величины изменения массы нанограммов можно определить метастатическую силу.

Кроме того, в последние годы значительное внимание было сосредоточено на выявлении биомаркеров рака легких без биопсии. В этом отношении биосенсоры являются очень привлекательными и применимыми инструментами для обеспечения быстрого, чувствительного, специфичного, стабильного, экономически эффективного и неинвазивного обнаружения для ранней диагностики рака легких. Таким образом, биосенсоры рака состоят из специфических молекул биораспознавания, таких как антитела, зонды комплементарных нуклеиновых кислот или другие иммобилизованные биомолекулы на поверхности преобразователя. Молекулы биораспознавания специфически взаимодействуют с биомаркерами (мишенями), и генерируемые биологические ответы преобразуются преобразователем в измеримый аналитический сигнал. В зависимости от типа биологической реакции при изготовлении биосенсоров рака используются различные датчики, такие как электрохимические, оптические и массовые датчики. ^{[ 104 ]}

Обнаружение патогенов

Биосенсоры могут использоваться для обнаружения патогенных организмов. ^{[ 97 ]}

биосенсоры для выявления признаков патогенов, таких как SARS-CoV-2 , Были разработаны встраиваемые носимые например, маски для лица со встроенными тестами . ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]} См. Также: Исследования и разработки общественного транспорта в связи с COVID-19.

Новые типы биосенсорных чипов могут позволить использовать новые методы, «такие как датчики патогенов, устанавливаемые с помощью дронов, активно исследующие воздух или сточные воды». Белковые аптамеры можно использовать для тестирования на наличие возбудителей инфекционных заболеваний. ^{[ 107 ]} Системы электронных скинов (или скинов роботов) со встроенными биосенсорами (или химическими датчиками) и человеко-машинными интерфейсами могут обеспечить носимое устройство, а также устройство дистанционного зондирования или роботизированное обнаружение патогенов (а также некоторых опасных материалов и тактильных ощущений). восприятия ). ^{[ 108 ]}^{[ необходимы дополнительные ссылки ]}

Типы

Оптические биосенсоры

Многие оптические биосенсоры основаны на явлении поверхностного плазмонного резонанса (ППР). ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]} При этом используются свойства золота и других материалов (металлов); ^{[ 111 ]} в частности, тонкий слой золота на поверхности стекла с высоким показателем преломления может поглощать лазерный свет, создавая электронные волны (поверхностные плазмоны) на поверхности золота. Это происходит только при определенном угле и длине волны падающего света и сильно зависит от поверхности золота, так что связывание целевого аналита с рецептором на поверхности золота дает измеримый сигнал.

Датчики поверхностного плазмонного резонанса работают с использованием сенсорного чипа, состоящего из пластиковой кассеты, несущей стеклянную пластину, одна сторона которой покрыта микроскопическим слоем золота. Эта сторона контактирует с оптическим детектором прибора. Противоположная сторона затем контактирует с микрофлюидной системой потока. Контакт с проточной системой создает каналы, по которым реагенты могут проходить в растворе. Эту сторону стеклянного сенсорного чипа можно модифицировать разными способами, чтобы обеспечить легкое прикрепление интересующих молекул. Обычно он покрыт карбоксиметилдекстраном или аналогичным соединением.

Показатель преломления на проточной стороне поверхности чипа оказывает прямое влияние на поведение света, отраженного от золотой стороны. Связывание с проточной стороной чипа влияет на показатель преломления , и таким образом биологические взаимодействия могут быть измерены с высокой степенью чувствительности с использованием той или иной энергии. Показатель преломления среды вблизи поверхности изменяется, когда биомолекулы прикрепляются к поверхности, и угол ППР меняется в зависимости от этого изменения.

Свет фиксированной длины волны отражается от золотой стороны чипа под углом полного внутреннего отражения и обнаруживается внутри прибора. Угол падающего света варьируется, чтобы согласовать скорость распространения затухающей волны со скоростью распространения поверхностных плазмонных поляритонов. ^{[ 112 ]} Это заставляет затухающую волну проникать через стеклянную пластину и на некоторое расстояние в жидкость, текущую по поверхности.

Другие оптические биосенсоры в основном основаны на изменении поглощения или флуоресценции соответствующего индикаторного соединения и не требуют геометрии полного внутреннего отражения. Например, был изготовлен полностью работоспособный прототип устройства для обнаружения казеина в молоке. Устройство основано на обнаружении изменений в поглощении золотого слоя. ^{[ 113 ]} Широко используемый исследовательский инструмент — микрочип — также можно считать биосенсором.

Биологические биосенсоры

Биологические биосенсоры, также известные как оптогенетические сенсоры , часто включают в себя генетически модифицированную форму нативного белка или фермента. Белок настроен на обнаружение конкретного аналита, а полученный сигнал считывается прибором обнаружения, таким как флуорометр или люминометр. Примером недавно разработанного биосенсора является биосенсор для определения цитозольной концентрации аналита цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), вторичного мессенджера, участвующего в клеточной передаче сигналов, запускаемой лигандами, взаимодействующими с рецепторами на клеточной мембране. ^{[ 114 ]} Подобные системы были созданы для изучения клеточных реакций на нативные лиганды или ксенобиотики (токсины или низкомолекулярные ингибиторы). Такие «анализы» обычно используются фармацевтическими и биотехнологическими компаниями при разработке лекарств. Большинство используемых в настоящее время анализов цАМФ требуют лизиса клеток перед измерением цАМФ. Биосенсор живых клеток для цАМФ можно использовать в нелизированных клетках с дополнительным преимуществом многократного чтения для изучения кинетики ответа рецептора.

В нанобиосенсорах используется иммобилизованный биорецепторный зонд, избирательно реагирующий на целевые молекулы аналита. Наноматериалы являются чрезвычайно чувствительными химическими и биологическими сенсорами. Наноразмерные материалы демонстрируют уникальные свойства. Их большое соотношение площади поверхности к объему позволяет добиться быстрых и недорогих реакций за счет использования различных конструкций. ^{[ 115 ]}

Другие биосенсоры затухающих волн были коммерциализированы с использованием волноводов, в которых константа распространения по волноводу изменяется за счет поглощения молекул поверхностью волновода. Одним из таких примеров является интерферометрия с двойной поляризацией, в которой в качестве эталона используется заглубленный волновод, по которому измеряется изменение постоянной распространения. Другие конфигурации, такие как Маха – Цендер, имеют опорные плечи, литографически определенные на подложке. Более высокий уровень интеграции может быть достигнут при использовании геометрии резонатора, при которой резонансная частота кольцевого резонатора изменяется при поглощении молекул. ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

Электронные устройства для носа

Недавно массивы из множества различных молекул-детекторов были применены в так называемых устройствах «электронный нос» , где образец отклика детекторов используется для определения отпечатков веществ. ^{[ 118 ]} В детекторе запаха Wasp Hound механическим элементом является видеокамера, а биологическим элементом — пять ос-паразитов, приученных роиться в ответ на присутствие определенного химического вещества. ^{[ 119 ]} Однако современные коммерческие электронные носы не используют биологические элементы.

ДНК-биосенсоры

ДНК может быть аналитом биосенсора, обнаруживаемая специальными средствами, но ее также можно использовать как часть биосенсора или, теоретически, даже как целый биосенсор.

Существует множество методов обнаружения ДНК, что обычно является средством обнаружения организмов, имеющих эту конкретную ДНК. Последовательности ДНК также можно использовать, как описано выше. Но существуют более дальновидные подходы, при которых можно синтезировать ДНК, чтобы удерживать ферменты в биологическом, стабильном геле. ^{[ 120 ]} Другие применения — это создание аптамеров — последовательностей ДНК, имеющих специфическую форму для связывания нужной молекулы. Самые инновационные процессы используют для этого ДНК-оригами , создавая последовательности, которые складываются в предсказуемую структуру, полезную для обнаружения. ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}

Ученые создали прототип датчиков для обнаружения ДНК животных из всасываемого воздуха, «воздушной эДНК». ^{[ 123 ]}

«Наноантенны», сделанные из ДНК – новый тип наноразмерной оптической антенны – могут быть прикреплены к белкам и генерировать сигнал посредством флуоресценции , когда они выполняют свои биологические функции, в частности, при определенных конформационных изменениях . ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}

Биосенсор на основе графена

Графен — это двумерное вещество на основе углерода с превосходными оптическими, электрическими, механическими, термическими и механическими свойствами. Способность поглощать и иммобилизовать различные белки, особенно некоторые из которых имеют структуру углеродного кольца, доказала, что графен является отличным кандидатом в качестве биосенсорного преобразователя. В результате в последнее время были исследованы и разработаны различные биосенсоры на основе графена. ^{[ 14 ]} ^{[ 126 ]} Графен использовался в качестве биосенсора в различных форматах, особенно в электрохимических сенсорах и полевых транзисторах. Среди них графеновые полевые транзисторы (GFET) особенно показали отличные характеристики в качестве быстрой диагностики на месте оказания медицинской помощи (PoC), о чем свидетельствует резкое увеличение количества исследовательских статей, в которых сообщается о диагностике COVID-19 с использованием GFET. Сообщается, что они имеют один из самых низких пределов обнаружения, но при этом имеют быстрое время оборота в несколько секунд и возможности мультиплексирования. ^{[ 127 ]} Эти возможности позволяют немедленно выявлять заболевания, особенно в случаях с перекрывающимися симптомами, которые трудно различить на начальном этапе, что позволяет улучшить результаты лечения пациентов, особенно в медицинских учреждениях с ограниченными ресурсами.

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Халилиан, Алиреза; Хан, доктор Раджибур Рахаман; Кан, Шин Вон (2017). «Высокочувствительный волоконно-оптический датчик вкуса с широким динамическим диапазоном и боковой полировкой». Датчики и исполнительные механизмы Б . 249 : 700–707. дои : 10.1016/j.snb.2017.04.088 .
^ Тернер, Энтони; Уилсон, Джордж; Каубе, Исао (1987). Биосенсоры: основы и приложения . Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. п. 770. ИСБН 978-0198547242 .
^ Бэника, Флоринель-Габриэль (2012). Химические сенсоры и биосенсоры: основы и применение . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons. п. 576. ИСБН 9781118354230 .
^ Динсер, Банка; Брух, Ричард; Коста-Рама, Эстефания; Фернандес-Абедул, Мария Тереза; Меркоши, Арбен; Манц, Эндрю; Урбан, Джеральд Антон; Гудер, Фират (15 мая 2019 г.). «Одноразовые датчики в диагностике, пищевом и экологическом мониторинге» . Продвинутые материалы . 31 (30): 1806739. Бибкод : 2019AdM....3106739D . дои : 10.1002/adma.201806739 . hdl : 10044/1/69878 . ISSN 0935-9648 . ПМИД 31094032 .
^ Кавальканти А., Ширинзаде Б., Чжан М., Кретли Л.К. (2008). «Аппаратная архитектура нанороботов для медицинской защиты» (PDF) . Датчики . 8 (5): 2932–2958. Бибкод : 2008Senso...8.2932C . дои : 10.3390/s8052932 . ПМЦ 3675524 . ПМИД 27879858 .
^ Каур, Харманджит; Шори, Муниш (2019). «Аптасенсоры на основе наноматериалов для клинической и экологической диагностики» . Наномасштабные достижения . 1 (6): 2123–2138. Бибкод : 2019NanoA...1.2123K . дои : 10.1039/C9NA00153K . ПМЦ 9418768 . ПМИД 36131986 .
^ А. Хирлеманн, О. Бранд, К. Хаглейтнер, Х. Балтес, «Методы микропроизводства химических / биосенсоров», Труды IEEE 91 (6), 2003, 839–863.
^ А. Хирлеманн, Х. Балтес, «Химические микросенсоры на основе КМОП», The Analyst 128 (1), 2003, стр. 15–28.
^ «Биосенсоры Праймер» . Архивировано из оригинала 2 января 2017 года . Проверено 28 января 2013 г.
^ Динсер, Банка; Брух, Ричард; Клинг, Андре; Диттрих, Петра С.; Урбан, Джеральд А. (август 2017 г.). «Мультиплексное тестирование на месте оказания медицинской помощи – xPOCT» . Тенденции в биотехнологии . 35 (8): 728–742. дои : 10.1016/j.tibtech.2017.03.013 . ПМК 5538621 . ПМИД 28456344 .
^ Джузгадо, А.; Солда, А.; Острик, А.; Криадо, А.; Валенти, Г.; Рапино, С.; Конти, Г.; Фракассо, Г.; Паолуччи, Ф.; Прато, М. (2017). «Высокочувствительное электрохемилюминесцентное обнаружение биомаркера рака простаты». Дж. Матер. хим. Б. 5 (32): 6681–6687. дои : 10.1039/c7tb01557g . ПМИД 32264431 .
^ Во-Динь, Т.; Каллум, Б. (2000). «Биосенсоры и биочипы: достижения биологической и медицинской диагностики» . Журнал аналитической химии Фрезениуса . 366 (6–7): 540–551. дои : 10.1007/s002160051549 . ПМИД 11225766 . S2CID 23807719 .
^ Валенти, Г.; Рампаццо, Э.; Биаварди, Э.; Виллани, Э.; Фракассо, Г.; Маркаччо, М.; Бертани, Ф.; Рамарли, Д.; Далканале, Э.; Паолуччи, Ф.; Проди, Л. (2015). «Электрохемилюминесцентный супрамолекулярный подход к обнаружению саркозина для ранней диагностики рака простаты». Фарадей Обсудить . 185 : 299–309. Бибкод : 2015ФаДи..185..299В . дои : 10.1039/c5fd00096c . ПМИД 26394608 .
^ Jump up to: ^а ^б Паризи, Мохаммад Салемизаде; Салемизадепаризи, Фатима; Зарасванд, Махди Молаи; Абдолхосейни, Саид; Бахадори-Хагиги, Шахрам; Халилиан, Алиреза (2022). «Высокопроизводительный биосенсор на основе графена с использованием метаповерхности из асимметричных кремниевых дисков». Журнал датчиков IEEE . 22 (3): 2037–2044. Бибкод : 2022ISenJ..22.2037P . дои : 10.1109/JSEN.2021.3134205 . S2CID 245069669 .
^ Jump up to: ^а ^б Марасуэла, М.; Морено-Бонди, М. (2002). «Волоконно-оптические биосенсоры – обзор». Аналитическая и биоаналитическая химия . 372 (5–6): 664–682. дои : 10.1007/s00216-002-1235-9 . ПМИД 11941437 . S2CID 36791337 .
^ Стоуэлл, Шон; Гарнер, Жаннетт (5 ноября 2020 г.). «Роль серологии в пандемии коронавирусной болезни 2019 года » Клинические инфекционные болезни . 71 (8): 1935–1936. дои : 10.1093/cid/ciaa510 . ПМК 7197618 . ПМИД 32357206 .
^ Кривиану-Гайта, В; Томпсон, М. (ноябрь 2016 г.). «Аптамеры, антитела scFv и фрагменты антитела Fab: обзор и сравнение трех наиболее универсальных биосенсорных элементов биораспознавания». Биосенс Биоэлектрон . 85 : 32–45. дои : 10.1016/j.bios.2016.04.091 . ПМИД 27155114 .
^ Скрлец, К; Струкель, Б; Берлек, А. (июль 2015 г.). «Неиммуноглобулиновые каркасы: фокус на их целях». Тенденции Биотехнологии . 33 (7): 408–418. дои : 10.1016/j.tibtech.2015.03.012 . ПМИД 25931178 .
^ Йост, К; Плюктун, А. (август 2014 г.). «Сконструированные белки с желаемой специфичностью: DARPins, другие альтернативные каркасы и биспецифические IgG». Curr Opin Struct Biol . 27 : 102–112. дои : 10.1016/j.sbi.2014.05.011 . ПМИД 25033247 .
^ Jump up to: ^а ^б Брайент-Литцлер, Э; Плюктун, А; Бедуэль, Х. (апрель 2010 г.). «Научная разработка безреагентных флуоресцентных биосенсоров на основе разработанного белка с анкириновыми повторами» (PDF) . Протеин Eng Des Sel . 23 (4): 229–241. дои : 10.1093/протеин/gzp074 . ПМИД 19945965 .
^ Jump up to: ^а ^б Миранда, ФФ; Брайент-Литцлер, Э; Зидан, Н; Пекорари, Ф; Бедуэль, Хьюг (июнь 2011 г.). «Безреагентные флуоресцентные биосенсоры из искусственных семейств антигенсвязывающих белков». Биосенс Биоэлектрон . 26 (10): 4184–4190. дои : 10.1016/j.bios.2011.04.030 . ПМИД 21565483 .
^ Дж. С. Шульц; С. Мансури; И. Дж. Гольдштейн (1982). «Аффиный датчик: новый метод разработки имплантируемых датчиков глюкозы и других метаболитов». Уход при диабете . 5 (3): 245–253. дои : 10.2337/diacare.5.3.245 . ПМИД 6184210 . S2CID 20186661 .
^ Дж. С. Шульц; Г. Симс (1979). «Датчики сродства к отдельным метаболитам». Биотехнология. Биоинж. Симп . 9 (9): 65–71. ПМИД 94999 .
^ Р. Баллерштадт; Дж. С. Шульц (2000). «Датчик из полого волокна с сродством флуоресценции для непрерывного трансдермального мониторинга глюкозы». Анальный. Хим . 72 (17): 4185–4192. дои : 10.1021/ac000215r . ПМИД 10994982 .
^ Каур, Харманджит; Шори, Муниш (29 апреля 2019 г.). «Аптасенсоры на основе наноматериалов для клинической и экологической диагностики» . Наномасштабные достижения . 1 (6): 2123–2138. Бибкод : 2019NanoA...1.2123K . дои : 10.1039/C9NA00153K . ПМЦ 9418768 . ПМИД 36131986 .
^ Сефа, Кваме (2010). «Разработка ДНК-аптамеров с использованием Cell-SELEX» . Протоколы природы . 5 (6): 1169–1185. дои : 10.1038/nprot.2010.66 . ПМИД 20539292 . S2CID 4953042 .
^ Шори, Муниш; Каур, Харманджит (20 октября 2018 г.). «Метод Cell-SELEX на микротитровальном планшете» . Био-протокол . 8 (20): е3051. дои : 10.21769/BioProtoc.3051 . ПМЦ 8342047 . ПМИД 34532522 .
^ Монтсеррат Пажес, Аида (2021). «Биоанализ только ДНК для одновременного обнаружения белков и нуклеиновых кислот» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 413 (20): 4925–4937. дои : 10.1007/s00216-021-03458-6 . ПМЦ 8238030 . ПМИД 34184101 .
^ Донзелла, В; Креа, Ф (июнь 2011 г.). «Оптические биосенсоры для анализа новых биомаркеров в онкологии». J Биофотоника . 4 (6): 442–52. дои : 10.1002/jbio.201000123 . ПМИД 21567973 . S2CID 5190250 .
^ Воллмер, Ф; Ян, Ланг (октябрь 2012 г.). «Обнаружение без меток с помощью микрополостей с высокой добротностью: обзор механизмов биосенсорства для интегрированных устройств» . Нанофотоника . 1 (3–4): 267–291. Бибкод : 2012Nanop...1..267В . дои : 10.1515/nanoph-2012-0021 . ПМЦ 4764104 . ПМИД 26918228 .
^ «Главная - Проект GLAM - Стеклянно-лазерный мультиплексный биосенсор» . Проект GLAM – Стеклянно-лазерный мультиплексный биосенсор .
^ Риццуто, Р.; Пинтон, П.; Брини, М.; Черч, А.; Филиппинин, Л.; Поццан, Т. (1999). «Митохондрии как биосенсоры микродоменов кальция». Клеточный кальций . 26 (5): 193–199. дои : 10.1054/ceca.1999.0076 . ПМИД 10643557 .
^ Брагадин, М.; Маненте, С.; Пьяцца, Р.; Скутари, Г. (2001). «Митохондрии как биосенсоры для мониторинга детергентных соединений в растворе». Аналитическая биохимия . 292 (2): 305–307. дои : 10.1006/abio.2001.5097 . hdl : 10278/16452 . ПМИД 11355867 .
^ Ведрин, К.; Леклер, Ж.-К.; Дюрье, К.; Тран-Мин, К. (2003). «Оптический цельноклеточный биосенсор на основе хлореллы обыкновенной, предназначенный для мониторинга гербицидов». Биосенсоры и биоэлектроника . 18 (4): 457–63. CiteSeerX 10.1.1.1031.5904 . дои : 10.1016/s0956-5663(02)00157-4 . ПМИД 12604263 .
^ Дубей, РС; Упадхьяй, С.Н. (2001). «Мониторинг микробной коррозии с помощью амперометрического микробного биосенсора, разработанного с использованием цельных клеток Pseudomonas sp». Биосенсоры и биоэлектроника . 16 (9–12): 995–1000. дои : 10.1016/s0956-5663(01)00203-2 . ПМИД 11679280 .
^ Кампас, М.; Карпентье, Р.; Руийон, Р. (2008). «Биосенсоры на основе растительных тканей и фотосинтеза» . Достижения биотехнологии . 26 (4): 370–378. doi : 10.1016/j.biotechadv.2008.04.001 . ПМИД 18495408 .
^ Петянен, Т.; Вирта, М.; Карп, М.; Романщук, М. (2001). «Создание и использование сенсорных плазмид ртути и арсенита широкого спектра хозяев в почвенной бактерии Pseudomonas fluorescens OS8». Микробная экология . 41 (4): 360–368. Бибкод : 2001MicEc..41..360P . дои : 10.1007/s002480000095 . ПМИД 12032610 . S2CID 21147572 .
^ Пикап, Джей Си; Чжи, ЗЛ; Хан, Ф; Саксл, Т; Берч, диджей (2008). «Наномедицина и ее потенциал в исследованиях и практике диабета». Диабет Metab Res Rev. 24 (8): 604–10. дои : 10.1002/dmrr.893 . ПМИД 18802934 . S2CID 39552342 .
^ Гупта, Р; Чаудхури, Северная Каролина (май 2007 г.). «Захват биомолекул в золь-гель-матрице для применения в биосенсорах: проблемы и перспективы». Биосенс Биоэлектрон . 22 (11): 2387–99. дои : 10.1016/j.bios.2006.12.025 . ПМИД 17291744 .
^ Кларк, ХА; Копельман, Р; Тьялкенс, Р; Филберт, Массачусетс (ноябрь 1999 г.). «Оптические наносенсоры для химического анализа внутри одиночных живых клеток. 2. Датчики pH и кальция и внутриклеточное применение датчиков PEBBLE». Анальный. Хим . 71 (21): 4837–43. дои : 10.1021/ac990630n . ПМИД 10565275 .
^ Ляо, КЦ; Хоген-Эш, Т; Ричмонд, ФДж; Марку, Л; Клифтон, Вт; Леб, GE (май 2008 г.). «Чрескожный оптоволоконный датчик для хронического мониторинга глюкозы in vivo». Биосенс Биоэлектрон . 23 (10): 1458–65. дои : 10.1016/j.bios.2008.01.012 . ПМИД 18304798 .
^ Бурзак, Кэтрин. «Имитация биосенсоров тела» . Technologyreview.com .
^ Луд, SQ; Николаидес, МГ; Хаазе, И.; Фишер, М.; Бауш, А.Р. (2006). «Полевой эффект экранированных зарядов: электрическое обнаружение пептидов и белков с помощью тонкопленочного резистора». ХимияФизХим . 7 (2): 379–384. дои : 10.1002/cphc.200500484 . ПМИД 16404758 .
^ «Советы по покупке поливитаминов: как найти лучшую добавку» . Архивировано из оригинала 18 декабря 2014 года.
^ Госай, Агниво; Хау Да, Брендан Шин; Нильсен-Гамильтон, Марит; Шротрия, Пранав (2019). «Обнаружение свободного тромбина от меток в присутствии высокой концентрации альбумина с использованием нанопористой мембраны, функционализированной аптамером» . Биосенсоры и биоэлектроника . 126 : 88–95. дои : 10.1016/j.bios.2018.10.010 . ПМК 6383723 . ПМИД 30396022 .
^ Сангвино, П.; Монтейро, Т.; Бхаттачарья, СР; Диас, CJ; Играя, Р.; Франко, Р. (2014). «Наностержни ZnO как слои иммобилизации для встречно-емкостных иммуносенсоров». Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical . 204 : 211–217. дои : 10.1016/j.snb.2014.06.141 .
^ Вокенрот И., Атанасова П., Нолл В., Дженкинс А., Кепер И. (2005). «Функциональные привязанные двухслойные мембраны как биосенсорная платформа». Датчики IEEE, 2005 г. стр. 608–610. дои : 10.1109/icsens.2005.1597772 . ISBN 978-0-7803-9056-0 . S2CID 12490715 .
^ Корнелл, бакалавр искусств; БраахМаксвитис ВЛБ; Король Л.Г.; и др. (1997). «Биосенсор, использующий переключатели ионных каналов». Природа . 387 (6633): 580–583. Бибкод : 1997Natur.387..580C . дои : 10.1038/42432 . ПМИД 9177344 . S2CID 4348659 .
^ О, С; Корнелл Б; Смит Д; и др. (2008). «Быстрое обнаружение вируса гриппа А в клинических образцах с использованием биосенсора с переключателем ионных каналов». Биосенсоры и биоэлектроника . 23 (7): 1161–1165. дои : 10.1016/j.bios.2007.10.011 . ПМИД 18054481 .
^ Кришнамурти В., Монфаред С., Корнелл Б. (2010). «Биосенсоры с ионными каналами, часть I, эксплуатация конструкции и клинические исследования». Транзакции IEEE по нанотехнологиям . 9 (3): 313–322. Бибкод : 2010ITNan...9..313K . дои : 10.1109/TNANO.2010.2041466 . S2CID 4957312 .
^ «Проект Greensense: тестирование каннабиса и проверка на наркотики» . greensense-project.eu .
^ Ренар, М; Белкади, Л; Хьюго, Н.; Англия, П; Альтшу, Д; Бедуэль, Х. (апрель 2002 г.). «Научная разработка безреагентных флуоресцентных биосенсоров из рекомбинантных антител». Дж Мол Биол . 318 (2): 429–442. дои : 10.1016/S0022-2836(02)00023-2 . ПМИД 12051849 .
^ Ренар, М; Бедуэль, Х. (декабрь 2004 г.). «Улучшение чувствительности и динамического диапазона безреагентных флуоресцентных иммуносенсоров за счет разработки, основанной на знаниях». Биохимия . 43 (49): 15453–15462. CiteSeerX 10.1.1.622.3557 . дои : 10.1021/bi048922s . ПМИД 15581357 . S2CID 25795463 .
^ Ренар, М; Белкади, Л; Бедуэль, Х. (февраль 2003 г.). «Получение топологических ограничений на основе функциональных данных для разработки безреагентных флуоресцентных иммуносенсоров». Дж. Мол. Биол . 326 (1): 167–175. дои : 10.1016/S0022-2836(02)01334-7 . ПМИД 12547199 .
^ де Пиччиотто, С; Диксон, премьер-министр; Траксльмайр, МВт; Маркес, бакалавр наук; Сошер, Э; Чжао, С; Чунг, С; Кифер, доктор медицинских наук; Ванд, Эй Джей; Гриффит, LG; Империали, Б; Витруп, К.Д. (июль 2016 г.). «Принципы проектирования успешных биосенсоров: специфическое связывание флуорофора/аналита и минимизация взаимодействий флуорофора/каркаса» . Дж Мол Биол . 428 (20): 4228–4241. дои : 10.1016/j.jmb.2016.07.004 . ПМК 5048519 . ПМИД 27448945 .
^ Куммер, Л; Сюй, CW; Даглиян, О; МакНевин, К; Кауфхольц, М; Циммерманн, Б; Дохолян, Н.В.; Хан, К.М.; Плюктун, А. (июнь 2013 г.). «Научная разработка биосенсора для количественной оценки локализованной активации ERK в живых клетках» . Хим Биол . 20 (6): 847–856. doi : 10.1016/j.chembiol.2013.04.016 . ПМК 4154710 . ПМИД 23790495 .
^ Стрёмберг, Маттиас; Сардан Гомес де ла Торре, Тереза; Нильссон, Матс; Сведлинд, Питер; Стрёмме, Мария (январь 2014 г.). «Биоанализ на основе магнитных наногранул обеспечивает чувствительное обнаружение одинарной и биплексной бактериальной ДНК с использованием портативного сусцептометра переменного тока» . Биотехнологический журнал . 9 (1): 137–145. дои : 10.1002/biot.201300348 . ISSN 1860-6768 . ПМЦ 3910167 . ПМИД 24174315 .
^ Лю, Пол; Скуча, Карл; Мегенс, Миша; Бозер, Бернхард (октябрь 2011 г.). «КМОП-датчик Холла для определения характеристик и обнаружения магнитных наночастиц для биомедицинских применений» . Транзакции IEEE по магнетизму . 47 (10): 3449–3451. Бибкод : 2011ITM....47.3449L . дои : 10.1109/TMAG.2011.2158600 . ISSN 0018-9464 . ПМК 4190849 . ПМИД 25308989 .
^ Хуан, Чи-Чэн; Чжоу, Сяхань; Холл, Дрю А. (4 апреля 2017 г.). «Гигантские магниторезистивные биосенсоры для магниторелаксометрии во временной области: теоретическое исследование и прогресс в области иммуноанализа» . Научные отчеты . 7 (1): 45493. Бибкод : 2017NatSR...745493H . дои : 10.1038/srep45493 . ISSN 2045-2322 . ПМК 5379630 . ПМИД 28374833 .
^ Занут, А.; Фиорани, А.; Канола, С.; Сайто, Т.; Зибарт, Н.; Рапино, С.; Ребеккани, С.; Барбон, А.; Ири, Т.; Джозель, Х.; Негри, Ф.; Маркаччо, М.; Виндфур, М.; Имаи, К.; Валенти, Г.; Паолуччи, Ф. (2020). «Понимание механизма электрохемилюминесценции сореагента, способствующего повышению биоаналитических показателей» . Нат. Коммун . 11 (1): 2668. Бибкод : 2020NatCo..11.2668Z . дои : 10.1038/s41467-020-16476-2 . ПМК 7260178 . ПМИД 32472057 . S2CID 218977697 .
^ Форстер Р.Дж., Бертончелло П., Киз Т.Е. (2009). «Электрогенерированная хемилюминесценция». Ежегодный обзор аналитической химии . 2 : 359–85. Бибкод : 2009ARAC....2..359F . doi : 10.1146/annurev-anchem-060908-155305 . ПМИД 20636067 .
^ Валенти Дж., Фиорани А., Ли Х., Соич Н., Паолуччи Ф. (2016). «Основная роль электродных материалов в электрохемилюминесцентных приложениях». ХимЭлектроХим . 3 (12): 1990–1997. дои : 10.1002/celc.201600602 . hdl : 11585/591485 .
^ «1960: Демонстрация металлооксидно-полупроводникового (МОП) транзистора» . Кремниевый двигатель: хронология полупроводников в компьютерах . Музей истории компьютеров . Проверено 31 августа 2019 г.
^ Пак, Джехо; Нгуен, Хоанг Хип; Вубит, Абдела; Ким, Мунил (2014). «Применение биосенсоров полевого транзисторного типа (FET)» . Прикладная наука и конвергентные технологии . 23 (2): 61–71. дои : 10.5757/ASCT.2014.23.2.61 . ISSN 2288-6559 . S2CID 55557610 .
^ Кларк, Лиланд С .; Лайонс, Чемпион (1962). «Электродные системы для непрерывного мониторинга в сердечно-сосудистой хирургии». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 102 (1): 29–45. Бибкод : 1962NYASA.102...29C . дои : 10.1111/j.1749-6632.1962.tb13623.x . ISSN 1749-6632 . ПМИД 14021529 . S2CID 33342483 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Бергвельд, Пит (октябрь 1985 г.). «Воздействие датчиков на основе MOSFET» (PDF) . Датчики и исполнительные механизмы . 8 (2): 109–127. Бибкод : 1985SeAc....8..109B . дои : 10.1016/0250-6874(85)87009-8 . ISSN 0250-6874 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2021 года . Проверено 9 октября 2019 г.
^ Крис Тумазу; Пантелис Георгиу (декабрь 2011 г.). «40 лет технологии ISFET: от нейронального зондирования до секвенирования ДНК» . Электронные письма . 47 : С7–С12. дои : 10.1049/эл.2011.3231 . Проверено 13 мая 2016 г.
^ Бергвельд, П. (январь 1970 г.). «Разработка ионно-чувствительного твердотельного устройства для нейрофизиологических измерений». Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . БМЭ-17(1): 70–71. дои : 10.1109/TBME.1970.4502688 . ПМИД 5441220 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шенинг, Майкл Дж.; Погосян, Аршак (10 сентября 2002 г.). «Последние достижения в области биологически чувствительных полевых транзисторов (BioFET)» (PDF) . Аналитик . 127 (9): 1137–1151. Бибкод : 2002Ана...127.1137С . дои : 10.1039/B204444G . ISSN 1364-5528 . ПМИД 12375833 .
^ Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Центр оценки и исследования лекарств; Центр ветеринарной медицины; Управление по вопросам регулирования, ред. (сентябрь 2004 г.), Руководство для промышленности: PAT — основа инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества (PDF)
^ Паско, Нил; Глитеро, Ник. Биосенсор для лактозы. Первый жизнеспособный промышленный биосенсор? «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2013 года . Проверено 9 февраля 2016 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в названии ( ссылка ) (по состоянию на 30 января 2013 г.).
^ Клинг, Джим (2006). «Перенос диагностики со стенда на прикроватный столик». Нат. Биотехнология . 24 (8): 891–893. дои : 10.1038/nbt0806-891 . ПМИД 16900120 . S2CID 32776079 .
^ Кесада-Гонсалес, Даниэль; Меркочи, Арбен (2018). «Устройства на основе наноматериалов для диагностики на местах» . Обзоры химического общества . 47 (13): 4697–4709. дои : 10.1039/C7CS00837F . ISSN 0306-0012 . ПМИД 29770813 .
^ Виндмиллер, Джошуа Рэй; Ван, Джозеф (2013). «Носимые электрохимические датчики и биосенсоры: обзор». Электроанализ . 25 : 29–46. дои : 10.1002/elan.201200349 .
^ Jump up to: ^а ^б Биркхольц, Марио; Глогенер, Пол; Глёс, Франциска; Басмер, Томас; Тойер, Лоренц (2016). «Биосенсор непрерывного действия и его интеграция в герметичный медицинский имплантат» . Микромашины . 7 (10): 183. дои : 10.3390/ми7100183 . ПМК 6190112 . ПМИД 30404356 .
^ Котанен, Кристиан Н.; Габриэль Мусси, Фрэнсис; Каррара, Сандро; Джузеппи-Эли, Энтони (2012). «Имплантируемые ферментные амперометрические биосенсоры». Биосенсоры и биоэлектроника . 35 (1): 14–26. дои : 10.1016/j.bios.2012.03.016 . ПМИД 22516142 .
^ Гоф, Дэвид А.; Кумоса, Лукас С.; Рут, Тимоти Л.; Лин, Джо Т.; Лучисано, Джозеф Ю. (2010). «Функция имплантированного тканевого датчика глюкозы в течение более 1 года у животных» . наук. Перевод Мед . 2 (42): 42ра53. doi : 10.1126/scitranslmed.3001148 . ПМК 4528300 . ПМИД 20668297 .
^ Мортелларо, Марк; ДеХеннис, Эндрю (2014). «Характеристика эффективности абиотической и флуоресцентной системы непрерывного мониторинга глюкозы у пациентов с диабетом 1 типа» . Биосенс. Биоэлектрон . 61 : 227–231. дои : 10.1016/j.bios.2014.05.022 . ПМИД 24906080 .
^ Кесада-Гонсалес, Даниэль; Меркочи, Арбен (2016). «Биосенсорство на базе мобильных телефонов: новая технология «диагностики и связи»» . Биосенсоры и биоэлектроника . 92 : 549–562. дои : 10.1016/j.bios.2016.10.062 . ПМИД 27836593 .
^ Сахарудин Харон. Архивировано 5 марта 2016 г. в Wayback Machine и Асим К. Рэй (2006). Оптическое биообнаружение ионов кадмия и свинца в воде. Медицинская инженерия и физика , 28 (10). стр. 978–981.
^ Jump up to: ^а ^б «МоллюСКАН глаз» . МоллюСКАН глаз . CNRS и Университет Бордо. Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Проверено 24 июня 2015 г.
^ Ламбриану, Андреас; Демин, Сорен; Холл, Элизабет А.Х (2008). Белковая инженерия и электрохимические биосенсоры . Достижения в области биохимической инженерии/биотехнологии. Том. 109. стр. 65–96. дои : 10.1007/10_2007_080 . ISBN 978-3-540-75200-4 . ПМИД 17960341 .
^ Гошдастидер У, Ву Р, Тшасковский Б, Млинарчик К, Мишта П, Гурусаран М, Вишванатан С, Ренугопалакришнан В, Филипек С (2015). «Нано-инкапсуляция димера глюкозооксидазы графеном». РСК Прогресс . 5 (18): 13570–78. дои : 10.1039/C4RA16852F .
^ Даабул, Г.Г.; и др. (2010). «Светодиодный интерферометрический датчик отражения для количественного динамического мониторинга биомолекулярных взаимодействий». Биосенс. Биоэлектрон . 26 (5): 2221–2227. дои : 10.1016/j.bios.2010.09.038 . ПМИД 20980139 .
^ Ан, С.; Фридман, Д.С.; Массари, П.; Кабоди, М.; Юнлю, М.С. (2013). «Подход к массовой маркировке для повышения чувствительности динамического обнаружения цитокинов с использованием биосенсора без меток». Ленгмюр . 29 (17): 5369–5376. дои : 10.1021/la400982h . ПМИД 23547938 .
^ Реддингтон, А.; Труеб, Дж.Т.; Фридман, Д.С.; Туйсузоглу, А.; Даабул, Г.Г.; Лопес, Калифорния; Карл, туалет; Коннор, Дж. Х.; Фосетт, HE; Юнлю, М.С. (2013). «Интерферометрический датчик отражения для вирусной диагностики в местах оказания медицинской помощи» . Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . 60 (12): 3276–3283. дои : 10.1109/tbme.2013.2272666 . ПМК 4041624 . ПМИД 24271115 .
^ Jump up to: ^а ^б Монро, MR; Реддингтон, А.; Коллинз, AD; Лабода, CD; Кретич, М.; Киари, М.; Литтл, ФФ; Юнлю, М.С. (2011). «Мультиплексный метод калибровки и количественного определения сигнала флуоресценции аллерген-специфического IgE» . Аналитическая химия . 83 (24): 9485–9491. дои : 10.1021/ac202212k . ПМЦ 3395232 . ПМИД 22060132 .
^ Юрт, А.; Даабул, Г.Г.; Коннор, Дж. Х.; Гольдберг, Б.Б.; Юнлю, М.С. (2012). «Детекторы одиночных наночастиц для биологических приложений» . Наномасштаб . 4 (3): 715–726. Бибкод : 2012Nanos...4..715Y . дои : 10.1039/c2nr11562j . ПМЦ 3759154 . ПМИД 22214976 .
^ CA Лопес, Г.Г. Даабул, Р.С. Ведула, Э. Озкумур, Д.А. Бергштейн, Т.В. Гейсберт, Х. Фосетт, Б.Б. Голдберг, Дж. Х. Коннор и М. С. Юнлю, «Мультиплексное обнаружение вирусов без меток с использованием визуализации спектрального отражения», Биосенсоры и биоэлектроника , 2011 г.
^ Монро, MR; Даабул, Г.Г.; Туйсузоглу, А.; Лопес, Калифорния; Литтл, ФФ; Юнлю, М.С. (2013). «Обнаружение одиночных наночастиц для мультиплексной диагностики белков с аттомолярной чувствительностью в сыворотке и необработанной цельной крови» . Аналитическая химия . 85 (7): 3698–3706. дои : 10.1021/ac4000514 . ПМК 3690328 . ПМИД 23469929 .
^ Даабул, Г.Г.; Юрт, А.; Чжан, X.; Хван, генеральный менеджер; Гольдберг, Б.Б.; Юнлю, М.С. (2010). «Высокопроизводительное обнаружение и определение размера отдельных наночастиц и вирусов с низким индексом для идентификации патогенов». Нано-буквы . 10 (11): 4727–4731. Бибкод : 2010NanoL..10.4727D . дои : 10.1021/nl103210p . ПМИД 20964282 .
^ Свигель, Росселла; Зулиани, Иван; Грациоли, Кристиан; Досси, Николо; Тониоло, Розанна (17 марта 2022 г.). «Эффективный безмаркерный электрохимический аптасенсор на основе наночастиц золота для обнаружения глютена» . Наноматериалы . 12 (6): 987. дои : 10.3390/nano12060987 . ПМЦ 8953296 . ПМИД 35335800 .
^ Свигель, Росселла; Досси, Николо; Пиццолато, Стефания; Тониоло, Розанна; Миранда-Кастро, Ребека; де-лос-Сантос-Альварес, Ноэми; Лобо-Кастаньон, Мария Хесус (1 октября 2020 г.). «Укороченные аптамеры как селективные рецепторы в датчике глютена, обеспечивающие прямое измерение в глубоком эвтектическом растворителе» . Биосенсоры и биоэлектроника . 165 : 112339. doi : 10.1016/j.bios.2020.112339 . hdl : 10651/57640 . ISSN 0956-5663 . ПМИД 32729482 . S2CID 219902328 .
^ Свигель, Росселла; Досси, Николо; Грациоли, Кристиан; Тониоло, Розанна (6 октября 2021 г.). «Бумажный биосенсор аптамер-антитела для обнаружения глютена в глубоком эвтектическом растворителе (DES)» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 414 (11): 3341–3348. дои : 10.1007/s00216-021-03653-5 . ISSN 1618-2650 . ПМЦ 8494473 . ПМИД 34617152 .
^ Болоньези, Маргарита; Проса, Марио; Теркер, Майкл; Лопес Санчес, Лаура; Вечорек, Мартин; Джакомелли, Катерина; Бенвенути, Эмилия; Пеллакани, Паола; Эльферинк, Александр; Моршхаузер, Андреас; Сола, Лаура; Дамин, Франческо; Кьяри, Марселла; Уоттон, Марк; Энни, Этьен (июнь 2023 г.). «Полностью интегрированный миниатюрный оптический биосенсор для быстрого и мультиплексного плазмонного обнаружения высокомолекулярных и низкомолекулярных аналитов» . Продвинутые материалы . 35 (26): e2208719. Бибкод : 2023AdM....3508719B . дои : 10.1002/adma.202208719 . ISSN 0935-9648 . ПМИД 36932736 . S2CID 257603757 .
^ Жустино, Селин, Иллинойс; Дуарте, Армандо К.; Роча-Сантос, Тереза АП (декабрь 2017 г.). «Последние достижения в области биосенсоров для мониторинга окружающей среды: обзор» . Датчики (Базель, Швейцария) . 17 (12): 2918. Бибкод : 2017Senso..17.2918J . дои : 10.3390/s17122918 . ПМЦ 5750672 . ПМИД 29244756 .
^ Jump up to: ^а ^б Альхадрами, Хани А. (2018). «Биосенсоры: классификации, медицинские применения и перспективы на будущее» . Биотехнология и прикладная биохимия . 65 (3): 497–508. дои : 10.1002/bab.1621 . ISSN 1470-8744 . ПМИД 29023994 . S2CID 27115648 .
^ «ДНК-компьютер может сказать вам, загрязнена ли ваша питьевая вода» . Новый учёный . Проверено 16 марта 2022 г.
^ Юнг, Джеён К.; Арчулета, Хлоя М.; Алам, Халид К.; Удача, Юлиус Б. (17 февраля 2022 г.). «Программирование бесклеточных биосенсоров с помощью схем смещения нитей ДНК» . Химическая биология природы . 18 (4): 385–393. дои : 10.1038/s41589-021-00962-9 . ISSN 1552-4469 . ПМЦ 8964419 . ПМИД 35177837 .
^ Дж. Г. Блэк, «Принципы и исследования», издание 5-е.
^ Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (2011). «Признаки рака: следующее поколение» . Клетка . 144 (5): 646–74. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . ПМИД 21376230 .
^ Jump up to: ^а ^б Атай, Седа; Пишкин, Кевсер; Йылмаз, Фатьма; Чакир, Канан; Явуз, Хандан; Денизли, Адиль (2016). «Биосенсоры на основе кварцевых микровесов для обнаружения метастатических клеток рака молочной железы с помощью их рецепторов трансферрина». Анальный. Методы . 8 (1): 153–61. дои : 10.1039/c5ay02898a .
^ Нордквист, Кристиан. «Рак молочной железы / Рак молочной железы / Онкология, женское здоровье / Гинекология. Рак молочной железы: причины, симптомы и лечение». Медицинские новости сегодня. Нп, 5 мая 2016 г. Интернет.
^ Ханмохаммади, Акбар; Агайе, Али; Вахеди, Энси; Казвини, Али; Ганей, Мостафа; Афхами, Аббас; Хаджян, Али; Багери, Хасан (2020). «Электрохимические биосенсоры для обнаружения биомаркеров рака легких: обзор» . Таланта . 206 : 120251. doi : 10.1016/j.talanta.2019.120251 . ПМИД 31514848 .
^ «Маски для лица, которые позволяют диагностировать COVID-19» . www.medicalxpress.com . Проверено 11 июля 2021 г.
^ Нгуен, Питер К.; Соенксен, Луи Р.; Донгия, Нина М.; Ангенент-Мари, Николас М.; де Пуч, Хелена; Хуан, Элли; Ли, Роуз; Сломович, Шимин; Гальберсани, Томас; Лэнсберри, Джеффри; Саллум, Ханна М.; Чжао, Эван М.; Ниеми, Джеймс Б.; Коллинз, Джеймс Дж. (28 июня 2021 г.). «Носимые материалы со встроенными синтетическими биологическими датчиками для обнаружения биомолекул» . Природная биотехнология . 39 (11): 1366–1374. дои : 10.1038/ s41587-021-00950-3 hdl : 1721.1/131278 . ISSN 1546-1696 . ПМИД 34183860 . S2CID 235673261 .
^ Фуллер, Карл В.; Падаятти, Пиус С.; Абдеррахим, Хади; Адамяк, Лиза; Алагар, Нолан; Анантападманабхан, Нагарадж; Пэк, Джихе; Чинни, Сарат; Цой, Чулмин; Делани, Кевин Дж.; Дубельциг, Рич; Фрканец, Джули; Гарсия, Крис; Гарднер, Кальвин; Гебхардт, Дэниел; Гейзер, Тим; Гутьеррес, Захария; Холл, Дрю А.; Ходжес, Эндрю П.; Хоу, Гуанъюань; Джайн, Сонал; Джонс, Тереза; Лобатон, Раймонд; Майзик, Жолт; Марте, Аллен; Мохан, Пратик; Мола, Пол; Мудондо, Пол; Маллиникс, Джеймс; Нгуен, Туан; Оллингер, Фредерик; Орр, Сара; Оуян, Юйсюань; Пан, Пол; Пак, Намсок; Поррас, Дэвид; Прабху, Кешав; Риз, Кассандра; Рюэль, Трэверс; Зауэрбрей, Тревор; Сойер, Джейми Р.; Синха, Прем; Ту, Джеки; Венкатеш, АГ; Виджай Кумар, Сушмита; Чжэн, Ле; Джин, Сонхо; Тур, Джеймс М.; Черч, Джордж М.; Мола, Пол В.; Мерриман, Барри (1 февраля 2022 г.). «Датчики молекулярной электроники на масштабируемом полупроводниковом чипе: платформа для измерения одиночных молекул кинетики связывания и активности ферментов» . Труды Национальной академии наук . 119 (5). Бибкод : 2022PNAS..11912812F . дои : 10.1073/pnas.2112812119 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 8812571 . PMID 35074874 .
^ Ю, Ю; Соломон, Сэмюэл А.; Мин, Цзихун; Го, Сюй, Чанхао; Гао, Вэй (1 июня 2022 г.) . машинный интерфейс для роботизированного физико-химического зондирования» . Science Robotics . 7 (67): eabn0495. : 10.1126 /scirobotics.abn0495 . ISSN 2470-9476 . PMC 9302713. . PMID 35648844 doi
^ С.Цэн; Байарже, Доминик; Хо, Хо-Пуй; Йонг, Кен-Тай; и др. (2014). «Наноматериалы усиливают поверхностный плазмонный резонанс для приложений биологического и химического зондирования» (PDF) . Обзоры химического общества . 43 (10): 3426–3452. дои : 10.1039/C3CS60479A . hdl : 10356/102043 . ПМИД 24549396 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 года . Проверено 14 сентября 2015 г.
^ Крупин О.; Ван, К.; Берини, П. (2016). «Оптический плазмонный биосенсор для выявления лейкозов». Отдел новостей SPIE (22 января 2016 г.). дои : 10.1117/2.1201512.006268 .
^ Дамборский, Павел; Швитель, Юрай; Катрлик, Ярослав (30 июня 2016 г.). «Оптические биосенсоры» . Очерки по биохимии . 60 (1): 91–100. дои : 10.1042/EBC20150010 . ISSN 0071-1365 . ПМЦ 4986466 . ПМИД 27365039 .
^ Хомола Дж (2003). «Настоящее и будущее биосенсоров поверхностного плазмонного резонанса». Анальный. Биоанал. Хим . 377 (3): 528–539. дои : 10.1007/s00216-003-2101-0 . ПМИД 12879189 . S2CID 14370505 .
^ Хип, ХМ; и др. (2007). «Иммуносенсор на основе локализованного поверхностного плазмонного резонанса для обнаружения казеина в молоке» . наук. Технол. Адв. Мэтр . 8 (4): 331–338. Бибкод : 2007STAdM...8..331M . дои : 10.1016/j.stam.2006.12.010 .
^ Фан, Ф.; и др. (2008). «Новые генетически закодированные биосенсоры с использованием люциферазы светлячков». АКС хим. Биол . 3 (6): 346–51. дои : 10.1021/cb8000414 . ПМИД 18570354 .
^ Урбан, Джеральд А. (2009). «Микро- и нанобиосенсоры – современное состояние и тенденции». Измер. наук. Технол . 20 (1): 012001. Бибкод : 2009MeScT..20a2001U . дои : 10.1088/0957-0233/20/1/012001 . S2CID 116936804 .
^ Икбал, М.; Глисон, Массачусетс; Спо, Б.; Тайбор, Ф.; Ганн, В.Г.; Хохберг, М.; Бэр-Джонс, Т.; Бейли, Колорадо; Ганн, LC (2010). «Безметочные биосенсорные матрицы на основе кремниевых кольцевых резонаторов и приборов для высокоскоростного оптического сканирования». Журнал IEEE по избранным темам квантовой электроники . 16 (3): 654–661. Бибкод : 2010IJSTQ..16..654I . дои : 10.1109/jstqe.2009.2032510 . S2CID 41944216 .
^ Дж. Витценс; М. Хохберг (2011). «Оптическое обнаружение молекулы-мишени, индуцирующей агрегацию наночастиц с помощью высокодобротных резонаторов» . Опция Выражать . 19 (8): 7034–7061. Бибкод : 2011OExpr..19.7034W . дои : 10.1364/oe.19.007034 . ПМИД 21503017 .
^ «Датчик UCSB, обнаруживающий взрывчатку с помощью микрофлюидики, может заменить Ровер в аэропорту (видео)» . Микрофлюидные решения. 8 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 г.
^ «Осиная гончая» . Научный центр. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 23 февраля 2011 г.
^ Хуан, Ишунь; Сюй, Ваньлинь; Лю, Гоюань; Тиан, Лейлей (2017). «Чистый гидрогель ДНК со стабильной каталитической способностью, полученный путем одноэтапной амплификации по катящемуся кругу» . Химические коммуникации . 53 (21): 3038–3041. дои : 10.1039/C7CC00636E . ISSN 1359-7345 . ПМИД 28239729 .
^ Тиннефельд, Филип; Акуна, Гильермо П.; Вэй, Циншань; Озджан, Айдоган; Озджан, Айдоган; Озджан, Айдоган; Витц, Кэролин; Лалкенс, Бирка; Трофимчук, Катерина; Клоуз, Синди М.; Инан, Хакан (15 апреля 2019 г.). «Наноинструменты ДНК-оригами для биосенсорства одиночных молекул и микроскопии сверхразрешения» . Конгресс по биофотонике: Оптика в Конгрессе наук о жизни 2019 (BODA, BRAIN, NTM, OMA, OMP) (2019), документ AW5E.5 . Оптическое общество Америки: AW5E.5. дои : 10.1364/OMA.2019.AW5E.5 . ISBN 978-1-943580-54-5 . S2CID 210753045 .
^ Сельнихин, Денис; Спарват, Штеффен Мёллер; Преус, Сорен; Биркедал, Виктория; Андерсен, Эббе Ленивец (26 июня 2018 г.). «Мультифлуорофорный ДНК-маяк-оригами как биосенсорная платформа». АСУ Нано . 12 (6): 5699–5708. дои : 10.1021/acsnano.8b01510 . ISSN 1936-086X . ПМИД 29763544 . S2CID 206719944 .
^ «Ученые впервые извлекли ДНК животных из воздуха » Новости науки . 18 января 2022 г. Проверено 29 января 2022 г.
^ «Химики используют ДНК, чтобы построить самую крошечную антенну в мире» . Университет Монреаля . Проверено 19 января 2022 г.
^ Харрун, Скотт Г.; Лозон, Доминик; Эберт, Максимилиан CCJC; Дерозье, Арно; Ван, Сяомэн; Валле-Белиль, Алексис (январь 2022 г.). «Мониторинг конформационных изменений белков с помощью флуоресцентных наноантенн» . Природные методы . 19 (1): 71–80. дои : 10.1038/s41592-021-01355-5 . ISSN 1548-7105 . ПМИД 34969985 . S2CID 245593311 .
^ Хаямян, Мохаммед Али; Паризи, Мохаммад Салемизаде; Гадериния, Мохаммадреза; Абаджу, Хамед; Ванаи, Шоре; Симаи, Хосейн; Абдолхосейни, Саид; Шалиле, Шахриар; Фарамарзпур, Махса; Наеини, Вахид Фадаи; Оссейнпур, Париж; Шоджаэян, Фатеме; Аббасванди, Ферештех; Абдолахад, Мохаммад (2021). «Безметочный импедиметрический биосенсор на основе графена для отслеживания цитокинового шторма в сыворотке крови в режиме реального времени; подходит для скрининга пациентов с COVID-19» . РСК Прогресс . 11 (55): 34503–34515. Бибкод : 2021RSCAd..1134503K . дои : 10.1039/D1RA04298J . ПМЦ 9042719 . ПМИД 35494759 .
^ Кумар, Нилотпала; Тауэрс, Далтон; Майерс, Саманта; Гэлвин, Купер; Киреев Дмитрий; Эллингтон, Эндрю Д.; Акинванде, Деджи (13 сентября 2023 г.). «Биосенсор с эффектом графена для одновременного и специфического обнаружения SARS-CoV-2 и гриппа» . АСУ Нано . 17 (18): 18629–18640. дои : 10.1021/acsnano.3c07707 . ISSN 1936-0851 . ПМИД 37703454 .

Библиография

Фридер Шеллер и Флориан Шуберт (1989). Биосенсоры . Издательство «Академия», Берлин. ISBN 978-3-05-500659-3 .
Массимо Граттарола и Джузеппе Массобрио (1998). Справочник по биоэлектронике — МОП-транзисторы, биосенсоры и нейроны . МакГроу-Хилл, Нью-Йорк. ISBN 978-0070031746 .

Внешние ссылки

Царапины на поверхности биосенсоров – Instant Insight , обсуждающий, как химия поверхности позволяет биосенсорам из пористого кремния выполнить обещание Королевского химического общества

[Highly_sensitive_and_wide-dynamic-r-1] Jump up to: ^а ^б Халилиан, Алиреза; Хан, доктор Раджибур Рахаман; Кан, Шин Вон (2017). «Высокочувствительный волоконно-оптический датчик вкуса с широким динамическим диапазоном и боковой полировкой». Датчики и исполнительные механизмы Б . 249 : 700–707. дои : 10.1016/j.snb.2017.04.088 .

[2] Тернер, Энтони; Уилсон, Джордж; Каубе, Исао (1987). Биосенсоры: основы и приложения . Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. п. 770. ИСБН 978-0198547242 .

[3] Бэника, Флоринель-Габриэль (2012). Химические сенсоры и биосенсоры: основы и применение . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons. п. 576. ИСБН 9781118354230 .

[4] Динсер, Банка; Брух, Ричард; Коста-Рама, Эстефания; Фернандес-Абедул, Мария Тереза; Меркоши, Арбен; Манц, Эндрю; Урбан, Джеральд Антон; Гудер, Фират (15 мая 2019 г.). «Одноразовые датчики в диагностике, пищевом и экологическом мониторинге» . Продвинутые материалы . 31 (30): 1806739. Бибкод : 2019AdM....3106739D . дои : 10.1002/adma.201806739 . hdl : 10044/1/69878 . ISSN 0935-9648 . ПМИД 31094032 .

[5] Кавальканти А., Ширинзаде Б., Чжан М., Кретли Л.К. (2008). «Аппаратная архитектура нанороботов для медицинской защиты» (PDF) . Датчики . 8 (5): 2932–2958. Бибкод : 2008Senso...8.2932C . дои : 10.3390/s8052932 . ПМЦ 3675524 . ПМИД 27879858 .

[6] Каур, Харманджит; Шори, Муниш (2019). «Аптасенсоры на основе наноматериалов для клинической и экологической диагностики» . Наномасштабные достижения . 1 (6): 2123–2138. Бибкод : 2019NanoA...1.2123K . дои : 10.1039/C9NA00153K . ПМЦ 9418768 . ПМИД 36131986 .

[A1-7] А. Хирлеманн, О. Бранд, К. Хаглейтнер, Х. Балтес, «Методы микропроизводства химических / биосенсоров», Труды IEEE 91 (6), 2003, 839–863.

[A2-8] А. Хирлеманн, Х. Балтес, «Химические микросенсоры на основе КМОП», The Analyst 128 (1), 2003, стр. 15–28.

[9] «Биосенсоры Праймер» . Архивировано из оригинала 2 января 2017 года . Проверено 28 января 2013 г.

[10] Динсер, Банка; Брух, Ричард; Клинг, Андре; Диттрих, Петра С.; Урбан, Джеральд А. (август 2017 г.). «Мультиплексное тестирование на месте оказания медицинской помощи – xPOCT» . Тенденции в биотехнологии . 35 (8): 728–742. дои : 10.1016/j.tibtech.2017.03.013 . ПМК 5538621 . ПМИД 28456344 .

[11] Джузгадо, А.; Солда, А.; Острик, А.; Криадо, А.; Валенти, Г.; Рапино, С.; Конти, Г.; Фракассо, Г.; Паолуччи, Ф.; Прато, М. (2017). «Высокочувствительное электрохемилюминесцентное обнаружение биомаркера рака простаты». Дж. Матер. хим. Б. 5 (32): 6681–6687. дои : 10.1039/c7tb01557g . ПМИД 32264431 .

[BiosensorsandBiochips-12] Во-Динь, Т.; Каллум, Б. (2000). «Биосенсоры и биочипы: достижения биологической и медицинской диагностики» . Журнал аналитической химии Фрезениуса . 366 (6–7): 540–551. дои : 10.1007/s002160051549 . ПМИД 11225766 . S2CID 23807719 .

[13] Валенти, Г.; Рампаццо, Э.; Биаварди, Э.; Виллани, Э.; Фракассо, Г.; Маркаччо, М.; Бертани, Ф.; Рамарли, Д.; Далканале, Э.; Паолуччи, Ф.; Проди, Л. (2015). «Электрохемилюминесцентный супрамолекулярный подход к обнаружению саркозина для ранней диагностики рака простаты». Фарадей Обсудить . 185 : 299–309. Бибкод : 2015ФаДи..185..299В . дои : 10.1039/c5fd00096c . ПМИД 26394608 .

[High-performance_graphene-based_bio-14] Jump up to: ^а ^б Паризи, Мохаммад Салемизаде; Салемизадепаризи, Фатима; Зарасванд, Махди Молаи; Абдолхосейни, Саид; Бахадори-Хагиги, Шахрам; Халилиан, Алиреза (2022). «Высокопроизводительный биосенсор на основе графена с использованием метаповерхности из асимметричных кремниевых дисков». Журнал датчиков IEEE . 22 (3): 2037–2044. Бибкод : 2022ISenJ..22.2037P . дои : 10.1109/JSEN.2021.3134205 . S2CID 245069669 .

[FiberOpticBiosensor-15] Jump up to: ^а ^б Марасуэла, М.; Морено-Бонди, М. (2002). «Волоконно-оптические биосенсоры – обзор». Аналитическая и биоаналитическая химия . 372 (5–6): 664–682. дои : 10.1007/s00216-002-1235-9 . ПМИД 11941437 . S2CID 36791337 .

[16] Стоуэлл, Шон; Гарнер, Жаннетт (5 ноября 2020 г.). «Роль серологии в пандемии коронавирусной болезни 2019 года » Клинические инфекционные болезни . 71 (8): 1935–1936. дои : 10.1093/cid/ciaa510 . ПМК 7197618 . ПМИД 32357206 .

[17] Кривиану-Гайта, В; Томпсон, М. (ноябрь 2016 г.). «Аптамеры, антитела scFv и фрагменты антитела Fab: обзор и сравнение трех наиболее универсальных биосенсорных элементов биораспознавания». Биосенс Биоэлектрон . 85 : 32–45. дои : 10.1016/j.bios.2016.04.091 . ПМИД 27155114 .

[18] Скрлец, К; Струкель, Б; Берлек, А. (июль 2015 г.). «Неиммуноглобулиновые каркасы: фокус на их целях». Тенденции Биотехнологии . 33 (7): 408–418. дои : 10.1016/j.tibtech.2015.03.012 . ПМИД 25931178 .

[19] Йост, К; Плюктун, А. (август 2014 г.). «Сконструированные белки с желаемой специфичностью: DARPins, другие альтернативные каркасы и биспецифические IgG». Curr Opin Struct Biol . 27 : 102–112. дои : 10.1016/j.sbi.2014.05.011 . ПМИД 25033247 .

[pmid19945965-20] Jump up to: ^а ^б Брайент-Литцлер, Э; Плюктун, А; Бедуэль, Х. (апрель 2010 г.). «Научная разработка безреагентных флуоресцентных биосенсоров на основе разработанного белка с анкириновыми повторами» (PDF) . Протеин Eng Des Sel . 23 (4): 229–241. дои : 10.1093/протеин/gzp074 . ПМИД 19945965 .

[pmid21565483-21] Jump up to: ^а ^б Миранда, ФФ; Брайент-Литцлер, Э; Зидан, Н; Пекорари, Ф; Бедуэль, Хьюг (июнь 2011 г.). «Безреагентные флуоресцентные биосенсоры из искусственных семейств антигенсвязывающих белков». Биосенс Биоэлектрон . 26 (10): 4184–4190. дои : 10.1016/j.bios.2011.04.030 . ПМИД 21565483 .

[SMG1982-22] Дж. С. Шульц; С. Мансури; И. Дж. Гольдштейн (1982). «Аффиный датчик: новый метод разработки имплантируемых датчиков глюкозы и других метаболитов». Уход при диабете . 5 (3): 245–253. дои : 10.2337/diacare.5.3.245 . ПМИД 6184210 . S2CID 20186661 .

[SSi1979-23] Дж. С. Шульц; Г. Симс (1979). «Датчики сродства к отдельным метаболитам». Биотехнология. Биоинж. Симп . 9 (9): 65–71. ПМИД 94999 .

[BS2000-24] Р. Баллерштадт; Дж. С. Шульц (2000). «Датчик из полого волокна с сродством флуоресценции для непрерывного трансдермального мониторинга глюкозы». Анальный. Хим . 72 (17): 4185–4192. дои : 10.1021/ac000215r . ПМИД 10994982 .

[25] Каур, Харманджит; Шори, Муниш (29 апреля 2019 г.). «Аптасенсоры на основе наноматериалов для клинической и экологической диагностики» . Наномасштабные достижения . 1 (6): 2123–2138. Бибкод : 2019NanoA...1.2123K . дои : 10.1039/C9NA00153K . ПМЦ 9418768 . ПМИД 36131986 .

[26] Сефа, Кваме (2010). «Разработка ДНК-аптамеров с использованием Cell-SELEX» . Протоколы природы . 5 (6): 1169–1185. дои : 10.1038/nprot.2010.66 . ПМИД 20539292 . S2CID 4953042 .

[27] Шори, Муниш; Каур, Харманджит (20 октября 2018 г.). «Метод Cell-SELEX на микротитровальном планшете» . Био-протокол . 8 (20): е3051. дои : 10.21769/BioProtoc.3051 . ПМЦ 8342047 . ПМИД 34532522 .

[28] Монтсеррат Пажес, Аида (2021). «Биоанализ только ДНК для одновременного обнаружения белков и нуклеиновых кислот» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 413 (20): 4925–4937. дои : 10.1007/s00216-021-03458-6 . ПМЦ 8238030 . ПМИД 34184101 .

[29] Донзелла, В; Креа, Ф (июнь 2011 г.). «Оптические биосенсоры для анализа новых биомаркеров в онкологии». J Биофотоника . 4 (6): 442–52. дои : 10.1002/jbio.201000123 . ПМИД 21567973 . S2CID 5190250 .

[30] Воллмер, Ф; Ян, Ланг (октябрь 2012 г.). «Обнаружение без меток с помощью микрополостей с высокой добротностью: обзор механизмов биосенсорства для интегрированных устройств» . Нанофотоника . 1 (3–4): 267–291. Бибкод : 2012Nanop...1..267В . дои : 10.1515/nanoph-2012-0021 . ПМЦ 4764104 . ПМИД 26918228 .

[31] «Главная - Проект GLAM - Стеклянно-лазерный мультиплексный биосенсор» . Проект GLAM – Стеклянно-лазерный мультиплексный биосенсор .

[32] Риццуто, Р.; Пинтон, П.; Брини, М.; Черч, А.; Филиппинин, Л.; Поццан, Т. (1999). «Митохондрии как биосенсоры микродоменов кальция». Клеточный кальций . 26 (5): 193–199. дои : 10.1054/ceca.1999.0076 . ПМИД 10643557 .

[33] Брагадин, М.; Маненте, С.; Пьяцца, Р.; Скутари, Г. (2001). «Митохондрии как биосенсоры для мониторинга детергентных соединений в растворе». Аналитическая биохимия . 292 (2): 305–307. дои : 10.1006/abio.2001.5097 . hdl : 10278/16452 . ПМИД 11355867 .

[34] Ведрин, К.; Леклер, Ж.-К.; Дюрье, К.; Тран-Мин, К. (2003). «Оптический цельноклеточный биосенсор на основе хлореллы обыкновенной, предназначенный для мониторинга гербицидов». Биосенсоры и биоэлектроника . 18 (4): 457–63. CiteSeerX 10.1.1.1031.5904 . дои : 10.1016/s0956-5663(02)00157-4 . ПМИД 12604263 .

[35] Дубей, РС; Упадхьяй, С.Н. (2001). «Мониторинг микробной коррозии с помощью амперометрического микробного биосенсора, разработанного с использованием цельных клеток Pseudomonas sp». Биосенсоры и биоэлектроника . 16 (9–12): 995–1000. дои : 10.1016/s0956-5663(01)00203-2 . ПМИД 11679280 .

[planttissue-36] Кампас, М.; Карпентье, Р.; Руийон, Р. (2008). «Биосенсоры на основе растительных тканей и фотосинтеза» . Достижения биотехнологии . 26 (4): 370–378. doi : 10.1016/j.biotechadv.2008.04.001 . ПМИД 18495408 .

[37] Петянен, Т.; Вирта, М.; Карп, М.; Романщук, М. (2001). «Создание и использование сенсорных плазмид ртути и арсенита широкого спектра хозяев в почвенной бактерии Pseudomonas fluorescens OS8». Микробная экология . 41 (4): 360–368. Бибкод : 2001MicEc..41..360P . дои : 10.1007/s002480000095 . ПМИД 12032610 . S2CID 21147572 .

[38] Пикап, Джей Си; Чжи, ЗЛ; Хан, Ф; Саксл, Т; Берч, диджей (2008). «Наномедицина и ее потенциал в исследованиях и практике диабета». Диабет Metab Res Rev. 24 (8): 604–10. дои : 10.1002/dmrr.893 . ПМИД 18802934 . S2CID 39552342 .

[39] Гупта, Р; Чаудхури, Северная Каролина (май 2007 г.). «Захват биомолекул в золь-гель-матрице для применения в биосенсорах: проблемы и перспективы». Биосенс Биоэлектрон . 22 (11): 2387–99. дои : 10.1016/j.bios.2006.12.025 . ПМИД 17291744 .

[40] Кларк, ХА; Копельман, Р; Тьялкенс, Р; Филберт, Массачусетс (ноябрь 1999 г.). «Оптические наносенсоры для химического анализа внутри одиночных живых клеток. 2. Датчики pH и кальция и внутриклеточное применение датчиков PEBBLE». Анальный. Хим . 71 (21): 4837–43. дои : 10.1021/ac990630n . ПМИД 10565275 .

[41] Ляо, КЦ; Хоген-Эш, Т; Ричмонд, ФДж; Марку, Л; Клифтон, Вт; Леб, GE (май 2008 г.). «Чрескожный оптоволоконный датчик для хронического мониторинга глюкозы in vivo». Биосенс Биоэлектрон . 23 (10): 1458–65. дои : 10.1016/j.bios.2008.01.012 . ПМИД 18304798 .

[42] Бурзак, Кэтрин. «Имитация биосенсоров тела» . Technologyreview.com .

[43] Луд, SQ; Николаидес, МГ; Хаазе, И.; Фишер, М.; Бауш, А.Р. (2006). «Полевой эффект экранированных зарядов: электрическое обнаружение пептидов и белков с помощью тонкопленочного резистора». ХимияФизХим . 7 (2): 379–384. дои : 10.1002/cphc.200500484 . ПМИД 16404758 .

[44] «Советы по покупке поливитаминов: как найти лучшую добавку» . Архивировано из оригинала 18 декабря 2014 года.

[45] Госай, Агниво; Хау Да, Брендан Шин; Нильсен-Гамильтон, Марит; Шротрия, Пранав (2019). «Обнаружение свободного тромбина от меток в присутствии высокой концентрации альбумина с использованием нанопористой мембраны, функционализированной аптамером» . Биосенсоры и биоэлектроника . 126 : 88–95. дои : 10.1016/j.bios.2018.10.010 . ПМК 6383723 . ПМИД 30396022 .

[46] Сангвино, П.; Монтейро, Т.; Бхаттачарья, СР; Диас, CJ; Играя, Р.; Франко, Р. (2014). «Наностержни ZnO как слои иммобилизации для встречно-емкостных иммуносенсоров». Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical . 204 : 211–217. дои : 10.1016/j.snb.2014.06.141 .

[Vockenroth2005-47] Вокенрот И., Атанасова П., Нолл В., Дженкинс А., Кепер И. (2005). «Функциональные привязанные двухслойные мембраны как биосенсорная платформа». Датчики IEEE, 2005 г. стр. 608–610. дои : 10.1109/icsens.2005.1597772 . ISBN 978-0-7803-9056-0 . S2CID 12490715 .

[Cornell1997-48] Корнелл, бакалавр искусств; БраахМаксвитис ВЛБ; Король Л.Г.; и др. (1997). «Биосенсор, использующий переключатели ионных каналов». Природа . 387 (6633): 580–583. Бибкод : 1997Natur.387..580C . дои : 10.1038/42432 . ПМИД 9177344 . S2CID 4348659 .

[Oh2008-49] О, С; Корнелл Б; Смит Д; и др. (2008). «Быстрое обнаружение вируса гриппа А в клинических образцах с использованием биосенсора с переключателем ионных каналов». Биосенсоры и биоэлектроника . 23 (7): 1161–1165. дои : 10.1016/j.bios.2007.10.011 . ПМИД 18054481 .

[Krishnamurthy2010-50] Кришнамурти В., Монфаред С., Корнелл Б. (2010). «Биосенсоры с ионными каналами, часть I, эксплуатация конструкции и клинические исследования». Транзакции IEEE по нанотехнологиям . 9 (3): 313–322. Бибкод : 2010ITNan...9..313K . дои : 10.1109/TNANO.2010.2041466 . S2CID 4957312 .

[51] «Проект Greensense: тестирование каннабиса и проверка на наркотики» . greensense-project.eu .

[52] Ренар, М; Белкади, Л; Хьюго, Н.; Англия, П; Альтшу, Д; Бедуэль, Х. (апрель 2002 г.). «Научная разработка безреагентных флуоресцентных биосенсоров из рекомбинантных антител». Дж Мол Биол . 318 (2): 429–442. дои : 10.1016/S0022-2836(02)00023-2 . ПМИД 12051849 .

[53] Ренар, М; Бедуэль, Х. (декабрь 2004 г.). «Улучшение чувствительности и динамического диапазона безреагентных флуоресцентных иммуносенсоров за счет разработки, основанной на знаниях». Биохимия . 43 (49): 15453–15462. CiteSeerX 10.1.1.622.3557 . дои : 10.1021/bi048922s . ПМИД 15581357 . S2CID 25795463 .

[54] Ренар, М; Белкади, Л; Бедуэль, Х. (февраль 2003 г.). «Получение топологических ограничений на основе функциональных данных для разработки безреагентных флуоресцентных иммуносенсоров». Дж. Мол. Биол . 326 (1): 167–175. дои : 10.1016/S0022-2836(02)01334-7 . ПМИД 12547199 .

[55] де Пиччиотто, С; Диксон, премьер-министр; Траксльмайр, МВт; Маркес, бакалавр наук; Сошер, Э; Чжао, С; Чунг, С; Кифер, доктор медицинских наук; Ванд, Эй Джей; Гриффит, LG; Империали, Б; Витруп, К.Д. (июль 2016 г.). «Принципы проектирования успешных биосенсоров: специфическое связывание флуорофора/аналита и минимизация взаимодействий флуорофора/каркаса» . Дж Мол Биол . 428 (20): 4228–4241. дои : 10.1016/j.jmb.2016.07.004 . ПМК 5048519 . ПМИД 27448945 .

[56] Куммер, Л; Сюй, CW; Даглиян, О; МакНевин, К; Кауфхольц, М; Циммерманн, Б; Дохолян, Н.В.; Хан, К.М.; Плюктун, А. (июнь 2013 г.). «Научная разработка биосенсора для количественной оценки локализованной активации ERK в живых клетках» . Хим Биол . 20 (6): 847–856. doi : 10.1016/j.chembiol.2013.04.016 . ПМК 4154710 . ПМИД 23790495 .

[57] Стрёмберг, Маттиас; Сардан Гомес де ла Торре, Тереза; Нильссон, Матс; Сведлинд, Питер; Стрёмме, Мария (январь 2014 г.). «Биоанализ на основе магнитных наногранул обеспечивает чувствительное обнаружение одинарной и биплексной бактериальной ДНК с использованием портативного сусцептометра переменного тока» . Биотехнологический журнал . 9 (1): 137–145. дои : 10.1002/biot.201300348 . ISSN 1860-6768 . ПМЦ 3910167 . ПМИД 24174315 .

[58] Лю, Пол; Скуча, Карл; Мегенс, Миша; Бозер, Бернхард (октябрь 2011 г.). «КМОП-датчик Холла для определения характеристик и обнаружения магнитных наночастиц для биомедицинских применений» . Транзакции IEEE по магнетизму . 47 (10): 3449–3451. Бибкод : 2011ITM....47.3449L . дои : 10.1109/TMAG.2011.2158600 . ISSN 0018-9464 . ПМК 4190849 . ПМИД 25308989 .

[59] Хуан, Чи-Чэн; Чжоу, Сяхань; Холл, Дрю А. (4 апреля 2017 г.). «Гигантские магниторезистивные биосенсоры для магниторелаксометрии во временной области: теоретическое исследование и прогресс в области иммуноанализа» . Научные отчеты . 7 (1): 45493. Бибкод : 2017NatSR...745493H . дои : 10.1038/srep45493 . ISSN 2045-2322 . ПМК 5379630 . ПМИД 28374833 .

[60] Занут, А.; Фиорани, А.; Канола, С.; Сайто, Т.; Зибарт, Н.; Рапино, С.; Ребеккани, С.; Барбон, А.; Ири, Т.; Джозель, Х.; Негри, Ф.; Маркаччо, М.; Виндфур, М.; Имаи, К.; Валенти, Г.; Паолуччи, Ф. (2020). «Понимание механизма электрохемилюминесценции сореагента, способствующего повышению биоаналитических показателей» . Нат. Коммун . 11 (1): 2668. Бибкод : 2020NatCo..11.2668Z . дои : 10.1038/s41467-020-16476-2 . ПМК 7260178 . ПМИД 32472057 . S2CID 218977697 .

[Forster-61] Форстер Р.Дж., Бертончелло П., Киз Т.Е. (2009). «Электрогенерированная хемилюминесценция». Ежегодный обзор аналитической химии . 2 : 359–85. Бибкод : 2009ARAC....2..359F . doi : 10.1146/annurev-anchem-060908-155305 . ПМИД 20636067 .

[Valenti-62] Валенти Дж., Фиорани А., Ли Х., Соич Н., Паолуччи Ф. (2016). «Основная роль электродных материалов в электрохемилюминесцентных приложениях». ХимЭлектроХим . 3 (12): 1990–1997. дои : 10.1002/celc.201600602 . hdl : 11585/591485 .

[computerhistory-63] «1960: Демонстрация металлооксидно-полупроводникового (МОП) транзистора» . Кремниевый двигатель: хронология полупроводников в компьютерах . Музей истории компьютеров . Проверено 31 августа 2019 г.

[Park-64] Пак, Джехо; Нгуен, Хоанг Хип; Вубит, Абдела; Ким, Мунил (2014). «Применение биосенсоров полевого транзисторного типа (FET)» . Прикладная наука и конвергентные технологии . 23 (2): 61–71. дои : 10.5757/ASCT.2014.23.2.61 . ISSN 2288-6559 . S2CID 55557610 .

[65] Кларк, Лиланд С .; Лайонс, Чемпион (1962). «Электродные системы для непрерывного мониторинга в сердечно-сосудистой хирургии». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 102 (1): 29–45. Бибкод : 1962NYASA.102...29C . дои : 10.1111/j.1749-6632.1962.tb13623.x . ISSN 1749-6632 . ПМИД 14021529 . S2CID 33342483 .

[Bergveld-66] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Бергвельд, Пит (октябрь 1985 г.). «Воздействие датчиков на основе MOSFET» (PDF) . Датчики и исполнительные механизмы . 8 (2): 109–127. Бибкод : 1985SeAc....8..109B . дои : 10.1016/0250-6874(85)87009-8 . ISSN 0250-6874 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2021 года . Проверено 9 октября 2019 г.

[67] Крис Тумазу; Пантелис Георгиу (декабрь 2011 г.). «40 лет технологии ISFET: от нейронального зондирования до секвенирования ДНК» . Электронные письма . 47 : С7–С12. дои : 10.1049/эл.2011.3231 . Проверено 13 мая 2016 г.

[Bergveld1970-68] Бергвельд, П. (январь 1970 г.). «Разработка ионно-чувствительного твердотельного устройства для нейрофизиологических измерений». Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . БМЭ-17(1): 70–71. дои : 10.1109/TBME.1970.4502688 . ПМИД 5441220 .

[Schoning-69] Jump up to: ^а ^б ^с Шенинг, Майкл Дж.; Погосян, Аршак (10 сентября 2002 г.). «Последние достижения в области биологически чувствительных полевых транзисторов (BioFET)» (PDF) . Аналитик . 127 (9): 1137–1151. Бибкод : 2002Ана...127.1137С . дои : 10.1039/B204444G . ISSN 1364-5528 . ПМИД 12375833 .

[70] Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Центр оценки и исследования лекарств; Центр ветеринарной медицины; Управление по вопросам регулирования, ред. (сентябрь 2004 г.), Руководство для промышленности: PAT — основа инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества (PDF)

[71] Паско, Нил; Глитеро, Ник. Биосенсор для лактозы. Первый жизнеспособный промышленный биосенсор? «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2013 года . Проверено 9 февраля 2016 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в названии ( ссылка ) (по состоянию на 30 января 2013 г.).

[72] Клинг, Джим (2006). «Перенос диагностики со стенда на прикроватный столик». Нат. Биотехнология . 24 (8): 891–893. дои : 10.1038/nbt0806-891 . ПМИД 16900120 . S2CID 32776079 .

[73] Кесада-Гонсалес, Даниэль; Меркочи, Арбен (2018). «Устройства на основе наноматериалов для диагностики на местах» . Обзоры химического общества . 47 (13): 4697–4709. дои : 10.1039/C7CS00837F . ISSN 0306-0012 . ПМИД 29770813 .

[74] Виндмиллер, Джошуа Рэй; Ван, Джозеф (2013). «Носимые электрохимические датчики и биосенсоры: обзор». Электроанализ . 25 : 29–46. дои : 10.1002/elan.201200349 .

[MIM2016-75] Jump up to: ^а ^б Биркхольц, Марио; Глогенер, Пол; Глёс, Франциска; Басмер, Томас; Тойер, Лоренц (2016). «Биосенсор непрерывного действия и его интеграция в герметичный медицинский имплантат» . Микромашины . 7 (10): 183. дои : 10.3390/ми7100183 . ПМК 6190112 . ПМИД 30404356 .

[76] Котанен, Кристиан Н.; Габриэль Мусси, Фрэнсис; Каррара, Сандро; Джузеппи-Эли, Энтони (2012). «Имплантируемые ферментные амперометрические биосенсоры». Биосенсоры и биоэлектроника . 35 (1): 14–26. дои : 10.1016/j.bios.2012.03.016 . ПМИД 22516142 .

[77] Гоф, Дэвид А.; Кумоса, Лукас С.; Рут, Тимоти Л.; Лин, Джо Т.; Лучисано, Джозеф Ю. (2010). «Функция имплантированного тканевого датчика глюкозы в течение более 1 года у животных» . наук. Перевод Мед . 2 (42): 42ра53. doi : 10.1126/scitranslmed.3001148 . ПМК 4528300 . ПМИД 20668297 .

[78] Мортелларо, Марк; ДеХеннис, Эндрю (2014). «Характеристика эффективности абиотической и флуоресцентной системы непрерывного мониторинга глюкозы у пациентов с диабетом 1 типа» . Биосенс. Биоэлектрон . 61 : 227–231. дои : 10.1016/j.bios.2014.05.022 . ПМИД 24906080 .

[79] Кесада-Гонсалес, Даниэль; Меркочи, Арбен (2016). «Биосенсорство на базе мобильных телефонов: новая технология «диагностики и связи»» . Биосенсоры и биоэлектроника . 92 : 549–562. дои : 10.1016/j.bios.2016.10.062 . ПМИД 27836593 .

[80] Сахарудин Харон. Архивировано 5 марта 2016 г. в Wayback Machine и Асим К. Рэй (2006). Оптическое биообнаружение ионов кадмия и свинца в воде. Медицинская инженерия и физика , 28 (10). стр. 978–981.

[MolluSCAN_eye-81] Jump up to: ^а ^б «МоллюСКАН глаз» . МоллюСКАН глаз . CNRS и Университет Бордо. Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Проверено 24 июня 2015 г.

[82] Ламбриану, Андреас; Демин, Сорен; Холл, Элизабет А.Х (2008). Белковая инженерия и электрохимические биосенсоры . Достижения в области биохимической инженерии/биотехнологии. Том. 109. стр. 65–96. дои : 10.1007/10_2007_080 . ISBN 978-3-540-75200-4 . ПМИД 17960341 .

[ghoshdastider-83] Гошдастидер У, Ву Р, Тшасковский Б, Млинарчик К, Мишта П, Гурусаран М, Вишванатан С, Ренугопалакришнан В, Филипек С (2015). «Нано-инкапсуляция димера глюкозооксидазы графеном». РСК Прогресс . 5 (18): 13570–78. дои : 10.1039/C4RA16852F .

[84] Даабул, Г.Г.; и др. (2010). «Светодиодный интерферометрический датчик отражения для количественного динамического мониторинга биомолекулярных взаимодействий». Биосенс. Биоэлектрон . 26 (5): 2221–2227. дои : 10.1016/j.bios.2010.09.038 . ПМИД 20980139 .

[85] Ан, С.; Фридман, Д.С.; Массари, П.; Кабоди, М.; Юнлю, М.С. (2013). «Подход к массовой маркировке для повышения чувствительности динамического обнаружения цитокинов с использованием биосенсора без меток». Ленгмюр . 29 (17): 5369–5376. дои : 10.1021/la400982h . ПМИД 23547938 .

[86] Реддингтон, А.; Труеб, Дж.Т.; Фридман, Д.С.; Туйсузоглу, А.; Даабул, Г.Г.; Лопес, Калифорния; Карл, туалет; Коннор, Дж. Х.; Фосетт, HE; Юнлю, М.С. (2013). «Интерферометрический датчик отражения для вирусной диагностики в местах оказания медицинской помощи» . Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . 60 (12): 3276–3283. дои : 10.1109/tbme.2013.2272666 . ПМК 4041624 . ПМИД 24271115 .

[ReferenceA-87] Jump up to: ^а ^б Монро, MR; Реддингтон, А.; Коллинз, AD; Лабода, CD; Кретич, М.; Киари, М.; Литтл, ФФ; Юнлю, М.С. (2011). «Мультиплексный метод калибровки и количественного определения сигнала флуоресценции аллерген-специфического IgE» . Аналитическая химия . 83 (24): 9485–9491. дои : 10.1021/ac202212k . ПМЦ 3395232 . ПМИД 22060132 .

[88] Юрт, А.; Даабул, Г.Г.; Коннор, Дж. Х.; Гольдберг, Б.Б.; Юнлю, М.С. (2012). «Детекторы одиночных наночастиц для биологических приложений» . Наномасштаб . 4 (3): 715–726. Бибкод : 2012Nanos...4..715Y . дои : 10.1039/c2nr11562j . ПМЦ 3759154 . ПМИД 22214976 .

[89] CA Лопес, Г.Г. Даабул, Р.С. Ведула, Э. Озкумур, Д.А. Бергштейн, Т.В. Гейсберт, Х. Фосетт, Б.Б. Голдберг, Дж. Х. Коннор и М. С. Юнлю, «Мультиплексное обнаружение вирусов без меток с использованием визуализации спектрального отражения», Биосенсоры и биоэлектроника , 2011 г.

[90] Монро, MR; Даабул, Г.Г.; Туйсузоглу, А.; Лопес, Калифорния; Литтл, ФФ; Юнлю, М.С. (2013). «Обнаружение одиночных наночастиц для мультиплексной диагностики белков с аттомолярной чувствительностью в сыворотке и необработанной цельной крови» . Аналитическая химия . 85 (7): 3698–3706. дои : 10.1021/ac4000514 . ПМК 3690328 . ПМИД 23469929 .

[91] Даабул, Г.Г.; Юрт, А.; Чжан, X.; Хван, генеральный менеджер; Гольдберг, Б.Б.; Юнлю, М.С. (2010). «Высокопроизводительное обнаружение и определение размера отдельных наночастиц и вирусов с низким индексом для идентификации патогенов». Нано-буквы . 10 (11): 4727–4731. Бибкод : 2010NanoL..10.4727D . дои : 10.1021/nl103210p . ПМИД 20964282 .

[92] Свигель, Росселла; Зулиани, Иван; Грациоли, Кристиан; Досси, Николо; Тониоло, Розанна (17 марта 2022 г.). «Эффективный безмаркерный электрохимический аптасенсор на основе наночастиц золота для обнаружения глютена» . Наноматериалы . 12 (6): 987. дои : 10.3390/nano12060987 . ПМЦ 8953296 . ПМИД 35335800 .

[93] Свигель, Росселла; Досси, Николо; Пиццолато, Стефания; Тониоло, Розанна; Миранда-Кастро, Ребека; де-лос-Сантос-Альварес, Ноэми; Лобо-Кастаньон, Мария Хесус (1 октября 2020 г.). «Укороченные аптамеры как селективные рецепторы в датчике глютена, обеспечивающие прямое измерение в глубоком эвтектическом растворителе» . Биосенсоры и биоэлектроника . 165 : 112339. doi : 10.1016/j.bios.2020.112339 . hdl : 10651/57640 . ISSN 0956-5663 . ПМИД 32729482 . S2CID 219902328 .

[94] Свигель, Росселла; Досси, Николо; Грациоли, Кристиан; Тониоло, Розанна (6 октября 2021 г.). «Бумажный биосенсор аптамер-антитела для обнаружения глютена в глубоком эвтектическом растворителе (DES)» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 414 (11): 3341–3348. дои : 10.1007/s00216-021-03653-5 . ISSN 1618-2650 . ПМЦ 8494473 . ПМИД 34617152 .

[95] Болоньези, Маргарита; Проса, Марио; Теркер, Майкл; Лопес Санчес, Лаура; Вечорек, Мартин; Джакомелли, Катерина; Бенвенути, Эмилия; Пеллакани, Паола; Эльферинк, Александр; Моршхаузер, Андреас; Сола, Лаура; Дамин, Франческо; Кьяри, Марселла; Уоттон, Марк; Энни, Этьен (июнь 2023 г.). «Полностью интегрированный миниатюрный оптический биосенсор для быстрого и мультиплексного плазмонного обнаружения высокомолекулярных и низкомолекулярных аналитов» . Продвинутые материалы . 35 (26): e2208719. Бибкод : 2023AdM....3508719B . дои : 10.1002/adma.202208719 . ISSN 0935-9648 . ПМИД 36932736 . S2CID 257603757 .

[96] Жустино, Селин, Иллинойс; Дуарте, Армандо К.; Роча-Сантос, Тереза АП (декабрь 2017 г.). «Последние достижения в области биосенсоров для мониторинга окружающей среды: обзор» . Датчики (Базель, Швейцария) . 17 (12): 2918. Бибкод : 2017Senso..17.2918J . дои : 10.3390/s17122918 . ПМЦ 5750672 . ПМИД 29244756 .

[10.1002/bab.1621-97] Jump up to: ^а ^б Альхадрами, Хани А. (2018). «Биосенсоры: классификации, медицинские применения и перспективы на будущее» . Биотехнология и прикладная биохимия . 65 (3): 497–508. дои : 10.1002/bab.1621 . ISSN 1470-8744 . ПМИД 29023994 . S2CID 27115648 .

[98] «ДНК-компьютер может сказать вам, загрязнена ли ваша питьевая вода» . Новый учёный . Проверено 16 марта 2022 г.

[99] Юнг, Джеён К.; Арчулета, Хлоя М.; Алам, Халид К.; Удача, Юлиус Б. (17 февраля 2022 г.). «Программирование бесклеточных биосенсоров с помощью схем смещения нитей ДНК» . Химическая биология природы . 18 (4): 385–393. дои : 10.1038/s41589-021-00962-9 . ISSN 1552-4469 . ПМЦ 8964419 . ПМИД 35177837 .

[100] Дж. Г. Блэк, «Принципы и исследования», издание 5-е.

[101] Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (2011). «Признаки рака: следующее поколение» . Клетка . 144 (5): 646–74. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . ПМИД 21376230 .

[Atay,_Seda_2016-102] Jump up to: ^а ^б Атай, Седа; Пишкин, Кевсер; Йылмаз, Фатьма; Чакир, Канан; Явуз, Хандан; Денизли, Адиль (2016). «Биосенсоры на основе кварцевых микровесов для обнаружения метастатических клеток рака молочной железы с помощью их рецепторов трансферрина». Анальный. Методы . 8 (1): 153–61. дои : 10.1039/c5ay02898a .

[103] Нордквист, Кристиан. «Рак молочной железы / Рак молочной железы / Онкология, женское здоровье / Гинекология. Рак молочной железы: причины, симптомы и лечение». Медицинские новости сегодня. Нп, 5 мая 2016 г. Интернет.

[104] Ханмохаммади, Акбар; Агайе, Али; Вахеди, Энси; Казвини, Али; Ганей, Мостафа; Афхами, Аббас; Хаджян, Али; Багери, Хасан (2020). «Электрохимические биосенсоры для обнаружения биомаркеров рака легких: обзор» . Таланта . 206 : 120251. doi : 10.1016/j.talanta.2019.120251 . ПМИД 31514848 .

[105] «Маски для лица, которые позволяют диагностировать COVID-19» . www.medicalxpress.com . Проверено 11 июля 2021 г.

[106] Нгуен, Питер К.; Соенксен, Луи Р.; Донгия, Нина М.; Ангенент-Мари, Николас М.; де Пуч, Хелена; Хуан, Элли; Ли, Роуз; Сломович, Шимин; Гальберсани, Томас; Лэнсберри, Джеффри; Саллум, Ханна М.; Чжао, Эван М.; Ниеми, Джеймс Б.; Коллинз, Джеймс Дж. (28 июня 2021 г.). «Носимые материалы со встроенными синтетическими биологическими датчиками для обнаружения биомолекул» . Природная биотехнология . 39 (11): 1366–1374. дои : 10.1038/ s41587-021-00950-3 hdl : 1721.1/131278 . ISSN 1546-1696 . ПМИД 34183860 . S2CID 235673261 .

[107] Фуллер, Карл В.; Падаятти, Пиус С.; Абдеррахим, Хади; Адамяк, Лиза; Алагар, Нолан; Анантападманабхан, Нагарадж; Пэк, Джихе; Чинни, Сарат; Цой, Чулмин; Делани, Кевин Дж.; Дубельциг, Рич; Фрканец, Джули; Гарсия, Крис; Гарднер, Кальвин; Гебхардт, Дэниел; Гейзер, Тим; Гутьеррес, Захария; Холл, Дрю А.; Ходжес, Эндрю П.; Хоу, Гуанъюань; Джайн, Сонал; Джонс, Тереза; Лобатон, Раймонд; Майзик, Жолт; Марте, Аллен; Мохан, Пратик; Мола, Пол; Мудондо, Пол; Маллиникс, Джеймс; Нгуен, Туан; Оллингер, Фредерик; Орр, Сара; Оуян, Юйсюань; Пан, Пол; Пак, Намсок; Поррас, Дэвид; Прабху, Кешав; Риз, Кассандра; Рюэль, Трэверс; Зауэрбрей, Тревор; Сойер, Джейми Р.; Синха, Прем; Ту, Джеки; Венкатеш, АГ; Виджай Кумар, Сушмита; Чжэн, Ле; Джин, Сонхо; Тур, Джеймс М.; Черч, Джордж М.; Мола, Пол В.; Мерриман, Барри (1 февраля 2022 г.). «Датчики молекулярной электроники на масштабируемом полупроводниковом чипе: платформа для измерения одиночных молекул кинетики связывания и активности ферментов» . Труды Национальной академии наук . 119 (5). Бибкод : 2022PNAS..11912812F . дои : 10.1073/pnas.2112812119 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 8812571 . PMID 35074874 .

[108] Ю, Ю; Соломон, Сэмюэл А.; Мин, Цзихун; Го, Сюй, Чанхао; Гао, Вэй (1 июня 2022 г.) . машинный интерфейс для роботизированного физико-химического зондирования» . Science Robotics . 7 (67): eabn0495. : 10.1126 /scirobotics.abn0495 . ISSN 2470-9476 . PMC 9302713. . PMID 35648844 doi

[109] С.Цэн; Байарже, Доминик; Хо, Хо-Пуй; Йонг, Кен-Тай; и др. (2014). «Наноматериалы усиливают поверхностный плазмонный резонанс для приложений биологического и химического зондирования» (PDF) . Обзоры химического общества . 43 (10): 3426–3452. дои : 10.1039/C3CS60479A . hdl : 10356/102043 . ПМИД 24549396 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 года . Проверено 14 сентября 2015 г.

[110] Крупин О.; Ван, К.; Берини, П. (2016). «Оптический плазмонный биосенсор для выявления лейкозов». Отдел новостей SPIE (22 января 2016 г.). дои : 10.1117/2.1201512.006268 .

[111] Дамборский, Павел; Швитель, Юрай; Катрлик, Ярослав (30 июня 2016 г.). «Оптические биосенсоры» . Очерки по биохимии . 60 (1): 91–100. дои : 10.1042/EBC20150010 . ISSN 0071-1365 . ПМЦ 4986466 . ПМИД 27365039 .

[112] Хомола Дж (2003). «Настоящее и будущее биосенсоров поверхностного плазмонного резонанса». Анальный. Биоанал. Хим . 377 (3): 528–539. дои : 10.1007/s00216-003-2101-0 . ПМИД 12879189 . S2CID 14370505 .

[113] Хип, ХМ; и др. (2007). «Иммуносенсор на основе локализованного поверхностного плазмонного резонанса для обнаружения казеина в молоке» . наук. Технол. Адв. Мэтр . 8 (4): 331–338. Бибкод : 2007STAdM...8..331M . дои : 10.1016/j.stam.2006.12.010 .

[114] Фан, Ф.; и др. (2008). «Новые генетически закодированные биосенсоры с использованием люциферазы светлячков». АКС хим. Биол . 3 (6): 346–51. дои : 10.1021/cb8000414 . ПМИД 18570354 .

[115] Урбан, Джеральд А. (2009). «Микро- и нанобиосенсоры – современное состояние и тенденции». Измер. наук. Технол . 20 (1): 012001. Бибкод : 2009MeScT..20a2001U . дои : 10.1088/0957-0233/20/1/012001 . S2CID 116936804 .

[116] Икбал, М.; Глисон, Массачусетс; Спо, Б.; Тайбор, Ф.; Ганн, В.Г.; Хохберг, М.; Бэр-Джонс, Т.; Бейли, Колорадо; Ганн, LC (2010). «Безметочные биосенсорные матрицы на основе кремниевых кольцевых резонаторов и приборов для высокоскоростного оптического сканирования». Журнал IEEE по избранным темам квантовой электроники . 16 (3): 654–661. Бибкод : 2010IJSTQ..16..654I . дои : 10.1109/jstqe.2009.2032510 . S2CID 41944216 .

[117] Дж. Витценс; М. Хохберг (2011). «Оптическое обнаружение молекулы-мишени, индуцирующей агрегацию наночастиц с помощью высокодобротных резонаторов» . Опция Выражать . 19 (8): 7034–7061. Бибкод : 2011OExpr..19.7034W . дои : 10.1364/oe.19.007034 . ПМИД 21503017 .

[118] «Датчик UCSB, обнаруживающий взрывчатку с помощью микрофлюидики, может заменить Ровер в аэропорту (видео)» . Микрофлюидные решения. 8 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 г.

[scicentr-119] «Осиная гончая» . Научный центр. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 23 февраля 2011 г.

[120] Хуан, Ишунь; Сюй, Ваньлинь; Лю, Гоюань; Тиан, Лейлей (2017). «Чистый гидрогель ДНК со стабильной каталитической способностью, полученный путем одноэтапной амплификации по катящемуся кругу» . Химические коммуникации . 53 (21): 3038–3041. дои : 10.1039/C7CC00636E . ISSN 1359-7345 . ПМИД 28239729 .

[121] Тиннефельд, Филип; Акуна, Гильермо П.; Вэй, Циншань; Озджан, Айдоган; Озджан, Айдоган; Озджан, Айдоган; Витц, Кэролин; Лалкенс, Бирка; Трофимчук, Катерина; Клоуз, Синди М.; Инан, Хакан (15 апреля 2019 г.). «Наноинструменты ДНК-оригами для биосенсорства одиночных молекул и микроскопии сверхразрешения» . Конгресс по биофотонике: Оптика в Конгрессе наук о жизни 2019 (BODA, BRAIN, NTM, OMA, OMP) (2019), документ AW5E.5 . Оптическое общество Америки: AW5E.5. дои : 10.1364/OMA.2019.AW5E.5 . ISBN 978-1-943580-54-5 . S2CID 210753045 .

[122] Сельнихин, Денис; Спарват, Штеффен Мёллер; Преус, Сорен; Биркедал, Виктория; Андерсен, Эббе Ленивец (26 июня 2018 г.). «Мультифлуорофорный ДНК-маяк-оригами как биосенсорная платформа». АСУ Нано . 12 (6): 5699–5708. дои : 10.1021/acsnano.8b01510 . ISSN 1936-086X . ПМИД 29763544 . S2CID 206719944 .

[123] «Ученые впервые извлекли ДНК животных из воздуха » Новости науки . 18 января 2022 г. Проверено 29 января 2022 г.

[124] «Химики используют ДНК, чтобы построить самую крошечную антенну в мире» . Университет Монреаля . Проверено 19 января 2022 г.

[125] Харрун, Скотт Г.; Лозон, Доминик; Эберт, Максимилиан CCJC; Дерозье, Арно; Ван, Сяомэн; Валле-Белиль, Алексис (январь 2022 г.). «Мониторинг конформационных изменений белков с помощью флуоресцентных наноантенн» . Природные методы . 19 (1): 71–80. дои : 10.1038/s41592-021-01355-5 . ISSN 1548-7105 . ПМИД 34969985 . S2CID 245593311 .

[126] Хаямян, Мохаммед Али; Паризи, Мохаммад Салемизаде; Гадериния, Мохаммадреза; Абаджу, Хамед; Ванаи, Шоре; Симаи, Хосейн; Абдолхосейни, Саид; Шалиле, Шахриар; Фарамарзпур, Махса; Наеини, Вахид Фадаи; Оссейнпур, Париж; Шоджаэян, Фатеме; Аббасванди, Ферештех; Абдолахад, Мохаммад (2021). «Безметочный импедиметрический биосенсор на основе графена для отслеживания цитокинового шторма в сыворотке крови в режиме реального времени; подходит для скрининга пациентов с COVID-19» . РСК Прогресс . 11 (55): 34503–34515. Бибкод : 2021RSCAd..1134503K . дои : 10.1039/D1RA04298J . ПМЦ 9042719 . ПМИД 35494759 .

[127] Кумар, Нилотпала; Тауэрс, Далтон; Майерс, Саманта; Гэлвин, Купер; Киреев Дмитрий; Эллингтон, Эндрю Д.; Акинванде, Деджи (13 сентября 2023 г.). «Биосенсор с эффектом графена для одновременного и специфического обнаружения SARS-CoV-2 и гриппа» . АСУ Нано . 17 (18): 18629–18640. дои : 10.1021/acsnano.3c07707 . ISSN 1936-0851 . ПМИД 37703454 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]