✖


Jump to content

Гипербилирубинемия у взрослых

Add links

Гипербилирубинемия – это клиническое состояние, характеризующееся повышением уровня билирубина в крови из-за неспособности правильно метаболизировать или выводить билирубин, продукт распада эритроцитов . В тяжелых случаях это проявляется в виде желтухи , пожелтения тканей, таких как кожа и склеры , когда в них откладывается избыток билирубина. [1] В США ежегодно регистрируется 52 500 пациентов с желтухой. [2] По определению, концентрация билирубина более 3 мг/мл считается гипербилирубинемией, после которой прогрессивно развивается желтуха, которая становится очевидной, когда уровень билирубина в плазме достигает 20 мг/мл. [3] Гипербилирубинемия не является само заболеванием , а указывает на многофакторные основные нарушения, которые возникают в результате отклонений от регулярного метаболизма билирубина . Диагностика гипербилирубинемии зависит от физического осмотра, анализа мочи , анализов сыворотки , истории болезни и визуализации для выявления причины. Генетические заболевания , алкоголь , беременность и вирусы гепатита влияют на вероятность гипербилирубинемии. Причины гипербилирубинемии в основном возникают в печени. К ним относятся гемолитические анемии , ферментативные нарушения, поражение печени и камни в желчном пузыре . Гипербилирубинемия сама по себе часто бывает доброкачественной . Лишь в крайних случаях возникает ядерная желтуха — разновидность черепно- мозговой травмы . Терапия гипербилирубинемии у взрослых направлена ​​на основное заболевание, но у пациентов с желтухой результаты часто бывают плохими. [4]

Метаболизм билирубина

[ редактировать ]
Билирубиновый обмен. Гем превращается в неконъюгированный билирубин, а затем в конъюгированный билирубин. Конъюгированный билирубин затем секретируется вместе с желчью в кишечник и либо выводится с калом в виде уробилиногена, либо реабсорбируется в кровь и транспортируется обратно в печень.

Разнообразные причины гипербилирубинемии лучше всего можно понять, изучая метаболизм билирубина.

Суммарная среднесуточная продукция билирубина у человека составляет 4 мг/кг. 80% из них происходит из гемоглобина (Hb), образующегося в результате распада эритроцитов, а остальная часть — из гемовых белков , таких как миоглобин и цитохром , которые подвергаются обмену. [5] Hb расщепляется на глобин и гем , которые затем подвергаются многоступенчатому процессу ферментативной деградации . [4] После двух реакций, превращающих гемоглобин в билирубин IX-альфа, этот неконъюгированный билирубин высвобождается в кровоток, где обратимо связывается с белком плазмы альбумином и диссоциирует , поглощаясь клетками печени через белки-переносчики органических анионов (ОАТР) на клеточных мембранах . [1] Внутри гепатоцитов билирубин конъюгируется через уридиндифосфат-глюкуронозил-трансферазу (УГТ) с образованием диглюкуронида билирубина , иначе называемого конъюгированным билирубином, который транспортируется через плазматическую мембрану с помощью белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и, наконец, попадает в желчные капилляры . [4] Отсюда конъюгированный билирубин секретируется в тонкую кишку вместе с желчью , где его часть реабсорбируется и возвращается обратно в печень . Неабсорбированный билирубин достигает толстой кишки , где гидролизуется и превращается в уробилиноген , который выводится с калом . [4]

Диагностика

[ редактировать ]

Классификация и диагностика основного заболевания гипербилирубинемии имеют решающее значение для назначения лечения. [6]

При физическом осмотре изучаются клинические симптомы , такие как степень желтухи, жизненно важные показатели и ощущения боли, после чего проводятся анализы мочи , анализ крови и визуализация . [3] [4] Степень желтоватого окрашивания конъюнктивы и кожи при желтухе в некоторой степени пропорциональна гипербилирубинемии. [6] Жизненно важные признаки, такие как лихорадка, тахикардия и гипотония , позволяют предположить гипербилирубинемию, вызванную вирусным гепатитом . [4] Боль в животе может указывать на обструкцию желчевыводящих путей и цирроз печени . [4]

Анализ мочи первой линии служит диагностическим инструментом . Конъюгированный билирубин, будучи водорастворимым, выводится через мочу . Следовательно, темная моча, положительная на билирубин, означает конъюгированную гипербилирубинемию. [3]

В мазке периферической крови наблюдаются признаки гемолиза. Эритроциты обычно имеют двояковогнутую форму (на этом рисунке круглые клетки). Шистоциты представляют собой фрагментированные клетки, возникающие в результате внутрисосудистого разрушения и имеющие форму, отличную от нормальных круглых эритроцитов.

Анализы сыворотки позволяют оценить билирубин плазмы, гемолиз и функцию печени и необходимы для окончательного диагноза. Когда общий сывороточный билирубин превышает 2,5 мг/дл и неконъюгированный билирубин занимает >85% от общего количества, это классифицируется как неконъюгированная гипербилирубинемия. [6] Общий анализ крови , показывающий снижение доли неповрежденных эритроцитов, указывает на гемолиз, указывая на гемолитические заболевания . [4] Помимо гемолиза, гепатоцеллюлярное повреждение, указывающее на заболевания печени, такие как гепатит, можно предположить по повышению концентрации в плазме аминотрансфераз АСТ и АЛТ , ферментных маркеров функции печени. [7]

Помимо физического статуса, медицинский, наркотический, семейный и социальный анамнез исключают несвязанные заболевания и дают направление на дальнейшие исследования. [3] Анализ истории болезни позволяет выявить причинные заболевания, такие как заболевания гепатобилиарной системы , гепатит и вирусные инфекции, в то время как история приема лекарств отражает воздействие токсинов и повреждения печени, вызванные употреблением наркотиков. [4] Внутрисемейные рецидивирующие заболевания печени дают ключ к разгадке генетических мутаций, связанных с гипербилирубинемией следовательно, врожденных заболеваний, . Также учитываются социальные факторы, такие как употребление алкоголя и сексуальный анамнез. [3]

После предварительного диагноза назначают визуализацию для выявления подозрения на обструкцию желчевыводящих путей или повреждение печени. правого верхнего квадранта Ультразвук применяется в первую очередь из-за его высокой чувствительности и специфичности при обнаружении камней в желчном пузыре и повреждения желчных путей. [4] Нарушения поджелудочной железы оцениваются с помощью компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), тогда как биопсия печени лучше всего подходит для внутрипеченочных заболеваний. [3] [8]

Факторы риска

[ редактировать ]

Факторы риска гипербилирубинемии различаются в зависимости от ее патофизиологии .

Генетические заболевания и химические вещества , которые препятствуют захвату билирубина печенью, увеличивают скорость синтеза билирубина или снижают скорость конъюгации билирубина, являются факторами риска гипербилирубинемии. [9] Примеры лекарств включают рифампин , сульфаниламидный препарат и этинилэстрадиол соответственно. [3]

Алкоголь значительно увеличивает риск гипербилирубинемии, вызывая повреждение печени, которое препятствует захвату и метаболизму билирубина. Длительное злоупотребление алкоголем вызывает стеатоз и гепатит , которые могут прогрессировать до цирроза печени . [6] алкоголя По мере разложения жировые шарики накапливаются в тканях печени и постепенно перерастают в стеатоз. Токсичные метаболиты алкоголя также повреждают ткани печени и приводят к воспалению печени, называемому гепатитом . Такие циклы восстановления тканей печени в конечном итоге приводят к циррозу печени , при котором функциональные клетки заменяются нефункциональными рубцовыми тканями. [10] Эти состояния, называемые хроническими алкогольными заболеваниями печени, наблюдаются у пациентов, ежедневно употребляющих 56-70 г алкоголя в течение 10 лет. Между тем, при таком же количестве алкоголя в течение 2 часов может развиться острый алкогольный гепатит, индуцирующий острую гипербилирубинемию. [6] [10]

Другим фактором риска гипербилирубинемии является беременность . Желчные камни чаще встречаются у беременных женщин из-за повышенного уровня гормонов и холестерина , которые блокируют желчные протоки и затрудняют выведение билирубина. [11] Кроме того, преэклампсия и эклампсия , обозначаемые высоким кровяным давлением , связаны с гипербилирубинемией из-за повреждения органов с высокой перфузией , особенно печени и почек . [12] Наконец, острая жировая дистрофия печени у беременных, вызванная митохондриальной дисфункцией, приводит к печеночной недостаточности . [12] [13] Все три состояния одинаково вызывают гипербилирубинемию, снижая функцию печени и, следовательно, метаболизм билирубина.

Вирусная инфекция печени может вызывать острую и хроническую гипербилирубинемию. Вирус гепатита А вызывает самокупирующийся острый гепатит . [6] Гепатиты В и С имеют схожие симптомы с гепатитом А, но начинаются позже, когда стадия достигает хронического цирроза печени. [6] [14] Вирус гепатита D , как сателлитный вирус , может инфицировать только пациентов с гепатитом В, поэтому осложнения у них аналогичны, только более агрессивны. [15] Острая гипербилирубинемия обнаруживается у >70% пациентов с гепатитом Е, но хроническая инфекция встречается редко. [16]

Пути передачи вирусов печени А и Е – орально-фекальный, а вирусов печени В, С и D – парентеральный . [6] [15] [16] В целом, состояния, повышающие риск заражения вирусом гепатита, включают: [3] [17]

Патофизиология

[ редактировать ]
Механизм конкурентного торможения. Некоторые лекарства используют один и тот же белок плазмы, билирубин, для транспортировки в кровотоке. Когда концентрация препарата высока, они могут конкурировать с билирубином за связывание. Билирубин вытесняется, поэтому уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке повышается, что приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии.

Гипербилирубинемия подразделяется на неконъюгированную и конъюгированную гипербилирубинемию. Первое, связанное с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина, часто бывает вызвано гемолитическими заболеваниями, приводящими к увеличению продукции билирубина и нарушению конъюгации билирубина. Последнее часто связывают с прямым повреждением гепатоцитов, препятствующим секреции конъюгированного билирубина. [6] Основные состояния гипербилирубинемии могут быть предпеченочными, внутрипеченочными или постпеченочными.

Предпеченочные причины

[ редактировать ]

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает до того, как билирубин достигает печени, поскольку способность печени к конъюгации подавляется при гемолитических анемиях , при которых эритроциты непропорционально разрушаются, что приводит к чрезмерному метаболизму гема и, следовательно, к выработке билирубина. [6] Это может быть следствием наследственного сфероцитоза , врожденного заболевания, характеризующегося аномальной сферической формой эритроцитов, что делает эритроциты склонными к деградации. [18] Другие причины включают нарушения работы ферментов, такие как дефицит G6PD с необычной структурой , который приводит к образованию гемоглобина . [18]

Помимо нарушений эритроцитов, некоторые лекарства конкурентно связываются с альбумином , занимая места связывания билирубина. Например, сульфаниламид , антибактериальный препарат , вытесняет билирубин из альбумина , увеличивая концентрацию свободного неконъюгированного билирубина. [19]

Внутрипеченочные причины

[ редактировать ]

Гепатоцеллюлярное повреждение может вызвать неконъюгированную и конъюгированную гипербилирубинемию.

Неконъюгированная гипербилирубинемия

[ редактировать ]

Метаболические ферментные нарушения в разной степени препятствуют конъюгации. Синдром Гилберта , наследственное заболевание, поражающее 5% населения США, приводит к легкой гипербилирубинемии, вызванной стрессом. [9] Мутировавший жизненно ген UGT1 производит дефектные ферменты UGT1A1, важные для конъюгации билирубина. [20]

Эта патология свойственна другому генетическому заболеванию, синдрому Криглера-Найяра , который подразделяется на два типа: тип 1 (CN-1) и тип 2 (CN-2), причем первый демонстрирует полную потерю активности фермента UGT1A1, а второй - только частично затронуто. Таким образом, в отличие от CN-1, характеризующегося стойкой желтухой на протяжении всей жизни, CN-2 проявляет более легкие симптомы и может не диагностироваться до взрослой жизни.

Конъюгированная гипербилирубинемия

[ редактировать ]

Гепатит , обычно вызванный вирусом или алкоголем, вызывает внутреннее воспаление печени и нарушает транспорт конъюгированного билирубина. [6] Среди первичных гепатотропных вирусов гепатит А характеризуется острым началом желтухи, обычно через первые 2–3 дня после перехода в желтушную фазу , тогда как хронические гепатиты В и С проявляют желтуху постепенно. [21] Что касается алкоголя, острый алкогольный гепатит вызывает всплеск билирубина, в то время как хроническое употребление алкоголя влияет на поглощение и секрецию желчных кислот в печени, вызывая хроническую гипербилирубинемию через такие заболевания, как стеатоз и гепатит. [6]

Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора , редкие наследственные метаболические дефекты, характеризующиеся синтезом дефектных белков, ответственных за экспорт конъюгированного билирубина из гепатоцитов, ответственны за большинство изолированных гипербилирубинемий. [22] Синдром Дубина-Джонсона связан с мутациями гена ABCC , приводящими к созданию недостаточно функциональных транспортеров MRP2 для экскреции билирубина . [23] Синдром Ротора вызван гомозиготными SLCO1B1 и SLCO1B3 мутациями генов , которые инструктируют выработку OATP1B1 и OATP1B3 на мембране гепатоцитов, опосредующую поглощение глюкуронида билирубина из плазмы. [24] Врожденный дефицит MRP2, OATP1B1 и OATP1B3 при этих двух заболеваниях снижает эффективность удаления билирубина, вызывая гипербилирубинемию.

Лекарственный холестаз является неблагоприятным исходом лекарственного заболевания печени . [25] Механизмы, отличные от прямого повреждения гепатоцитов, включают конкурентное ингибирование метаболитами лекарств, такими как метаболиты троглитазона , которые вытесняют билирубин за секрецию транспортеров MRP2. [26]

Постпеченочные причины

[ редактировать ]

Постпеченочная гипербилирубинемия затрагивает проблемы, возникающие после конъюгации билирубина, включая внутреннюю или внешнюю обструкцию желчного дерева , которая препятствует выведению конъюгированного билирубина с желчью.

Внутренняя обструкция системы воздуховодов

[ редактировать ]

Желчные камни в желчном пузыре , известные как желчнокаменная болезнь , являются наиболее распространенной находкой и могут прогрессировать до холецистита , воспаления желчного пузыря, препятствующего оттоку желчи. [6] Инфекция, вызванная желчнокаменной болезнью, имеет симптомы желтухи, лихорадки и боли, которые в совокупности называются триадой Шарко . [6]

Внешняя обструкция системы воздуховодов

[ редактировать ]

Вторичные внепеченочные нарушения поражают органы, за исключением печени. Когда опухоль развивается в головке поджелудочной железы или желчном протоке , общий желчный проток сдавливается, препятствуя току желчи, что в конечном итоге приводит к гипербилирубинемии. [4] Карцинома желчного пузыря проявляется увеличением печени с симптомом Курвуазье — образованием в правом верхнем квадранте печени. [27]

Осложнения

[ редактировать ]
Магнитно-резонансная томография (МРТ) изображения головного мозга, страдающего ядерной желтухой. Стрелками отмечены поражения базальных ганглиев.

Чрезвычайно высокие уровни неконъюгированного билирубина в плазме позволяют билирубину преодолевать гематоэнцефалический барьер, достигать головного мозга и центральной нервной системы и наносить повреждения. Это называется ядерной энцефалопатией или билирубиновой энцефалопатией . Ядерная желтуха редко встречается у взрослых, но преобладает у новорожденных с недоразвитым гематоэнцефалическим барьером и более низкой способностью связывания альбумина, что в противном случае буферизует избыток билирубина у взрослых. На сегодняшний день опубликовано только 4 таких случая, 3 из них связаны с CN-2 , более легкой формой синдрома. [28] [29] Риск развития ядерной желтухи у пациентов с ХН-2 увеличивается во время физиологического стресса, такого как длительное голодание или анестезия . [30] У младенцев молярное соотношение билирубин-альбумин >0,8, отражающее недостаточное связывание билирубина, считается подверженным риску развития ядерной желтухи, но ориентировочное значение у взрослых остается неясным. [31]

Несвязанный билирубин плазмы, превышающий определенный порог, оказывает нейротоксическое действие, запуская разнообразные метаболические каскады . Он снижает потребление кислорода и увеличивает нейронов апоптоз прямо или косвенно за счет высвобождения провоспалительных ферментов глиальными клетками . [32] Первичными мишенями воздействия являются базальные ганглии , ствол мозга и мозжечок из-за дифференцированного связывания тканей , поглощения билирубина и более высокой чувствительности клеток к повреждениям. [32] [33]

Поскольку это повреждение необратимо, профилактическое лечение необходимо, чтобы избежать критически высоких уровней билирубина. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

В отличие от новорожденных , у взрослых гипербилирубинемия сама по себе не требует лечения. Вместо этого лечение зависит от основного заболевания.

Как уже упоминалось, желчнокаменная болезнь является наиболее частой причиной гипербилирубинемии. Желчные камни можно удалить с помощью кислоты или ударных волн при литолитической терапии и литотрипсии соответственно. Альтернативно, холецистэктомия может удалить желчный пузырь напрямую. [34] После устранения обструкции желчевыводящих путей нормальное выведение билирубина должно возобновиться.

В настоящее время вакцинация наиболее эффективна для профилактики гепатита А, а новые противовирусные препараты. против гепатитов В и С разработаны [14] [35] Однако терапия гепатита D и E-таргетная терапия отсутствуют. Пациентам с химерными состояниями вирусного или алкогольного гепатита, циррозом печени и печеночной недостаточностью требуется трансплантация печени в крайнем случае .

Результаты

[ редактировать ]

Пациенты с гипербилирубинемией обычно имеют плохой исход, особенно у пациентов с желтухой, вызванной дисфункцией печени. Лекарственное повреждение печени, как гласит закон Хай , у пациентов с билирубином >3 мг/дл уровень смертности составляет 10% . [36] Модели терминальной стадии заболевания печени также включают гипербилирубинемию в качестве критического параметра прогноза цирроза печени . Более того, уровень билирубина в сыворотке положительно связан со смертностью у пациентов с тяжелым сепсисом или черепно-мозговой травмой . [37] [38] [39]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Мемон, Наурин; Вайнбергер, Барри I; Хеги, Томас; Алексунес, Лорен М (2016). «Наследственные нарушения клиренса билирубина» . Педиатрические исследования . 79 (3): 378–386. дои : 10.1038/пр.2015.247 . ISSN   0031-3998 . ПМЦ   4821713 . ПМИД   26595536 .
  2. ^ «NAMCS/NHAMCS — Домашняя страница данных амбулаторного здравоохранения» . www.cdc.gov . 16 марта 2022 г. Проверено 10 апреля 2022 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Желтуха – заболевания печени и желчевыводящих путей» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 29 марта 2022 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Салливан, Джереми И.; Рокки, Дон К. (2017). «Диагностика и оценка гипербилирубинемии» . Современное мнение в гастроэнтерологии . 33 (3): 164–170. дои : 10.1097/MOG.0000000000000354 . ISSN   0267-1379 . ПМИД   28333690 . S2CID   11852519 .
  5. ^ Адамсон, Джон В.; Лонго, Дэн Л. (2014), Каспер, Деннис; Фаучи, Энтони; Хаузер, Стивен; Лонго, Дэн (ред.), «Анемия и полицитемия» , Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.), Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education , получено 29 марта 2022 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Рош, Шон П.; Кобос, Ребекка (15 января 2004 г.). «Желтуха у взрослого пациента» . Американский семейный врач . 69 (2): 299–304. ISSN   0002-838X . ПМИД   14765767 .
  7. ^ Лимди, Дж. К. (1 июня 2003 г.). «Оценка отклонений от нормы функциональных проб печени» . Последипломный медицинский журнал . 79 (932): 307–312. дои : 10.1136/pmj.79.932.307 . ISSN   0032-5473 . ПМЦ   1742736 . ПМИД   12840117 .
  8. ^ Барри, Кэтлин (15 марта 2018 г.). «Хронический панкреатит: диагностика и лечение» . Американский семейный врач . 97 (6): 385–393. ISSN   1532-0650 . ПМИД   29671537 .
  9. ^ Перейти обратно: а б ВанВагнер, Лиза Б.; Грин, Ричард М. (3 февраля 2015 г.). «Оценка повышенного уровня билирубина у бессимптомных взрослых» . ДЖАМА . 313 (5): 516–517. дои : 10.1001/jama.2014.12835 . ISSN   0098-7484 . ПМЦ   4424929 . ПМИД   25647209 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Осна, Наталья Александровна; Донохью, Терренс М.; Харбанда, Кусум К. (2017). «Алкогольная болезнь печени: патогенез и современное лечение» . Исследования алкоголя: текущие обзоры . 38 (2): 147–161. ISSN   2169-4796 . ПМЦ   5513682 . ПМИД   28988570 .
  11. ^ Челаж, Стела; Куркумпетис, Фемистоклис (15 июня 2021 г.). «Желчные камни при беременности» . ДЖАМА . 325 (23): 2410. дои : 10.1001/jama.2021.4502 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   34128997 . S2CID   235437991 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Дурайсвами, Сангитаприя; Шеффилд, Жанна С.; Макинтайр, Дональд; Левено, Кеннет; Мэйо, Марлин Дж. (2017). «Обновленная этиология и значение повышенного билирубина во время беременности: параллельные изменения в демографии и статусе вакцинации» . Пищеварительные заболевания и науки . 62 (2): 517–525. дои : 10.1007/s10620-016-4282-3 . ISSN   0163-2116 . ПМИД   27586034 . S2CID   7507977 .
  13. ^ Нельсон, Дэвид Б.; Бирн, Джон Дж.; Каннингем, Ф. Гэри (2020). «Острая жировая болезнь печени при беременности» . Клиническая акушерство и гинекология . 63 (1): 152–164. дои : 10.1097/GRF.0000000000000494 . ISSN   0009-9201 . ПМИД   31725416 . S2CID   208035203 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Тюнер, Дженнифер (2017). «Инфекции гепатита А и В» . Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 44 (4): 621–629. дои : 10.1016/j.pop.2017.07.005 . ПМИД   29132524 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Мента, Натали; Клеман, Софи; Негр, Франческо; Альфаиате, Дульсе (2019). «Обзор гепатита D: от вирусологии к новым методам лечения» . Журнал перспективных исследований . 17 :3–15. дои : 10.1016/j.jare.2019.03.009 . ПМК   6526199 . ПМИД   31193285 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Камар, Нассим; Далтон, Гарри Р.; Абраванель, Флоренция; Изопет, Жак (2014). «Инфекция, вызванная вирусом гепатита Е» . Обзоры клинической микробиологии . 27 (1): 116–138. дои : 10.1128/CMR.00057-13 . ISSN   0893-8512 . ПМЦ   3910910 . ПМИД   24396139 .
  17. ^ Георге, Лиана; Чики, Ирма Э.; Якоб, Сперанта; Георге, Кристиан (2013). «Распространенность и факторы риска заражения вирусом гепатита В среди взрослого населения Румынии: общенациональное исследование» . Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (1): 56–64. дои : 10.1097/MEG.0b013e328358b0bb . ISSN   0954-691X . ПМИД   22968488 . S2CID   33094063 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Филлипс, Джеймс; Хендерсон, Адам К. (15 сентября 2018 г.). «Гемолитическая анемия: оценка и дифференциальный диагноз» . Американский семейный врач . 98 (6): 354–361. ISSN   1532-0650 . ПМИД   30215915 .
  19. ^ Рой-Чоудхури, Джаянта; Рой-Чоудхури, Намита (01 января 2012 г.), Бойер, Томас Д.; Маннс, Майкл П.; Саньял, Арун Дж. (ред.), «Глава 62 - Метаболизм билирубина и его нарушения» , Гепатология Закима и Бойера (шестое издание) , Сент-Луис: WB Saunders, стр. 1079–1109, doi : 10.1016/b978-1- 4377-0881-3.00062-0 , ISBN  978-1-4377-0881-3 , получено 29 марта 2022 г.
  20. ^ «Синдром Жильбера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 марта 2022 г.
  21. ^ Кофф, Раймонд С. (1992). «Клинические проявления и диагностика инфекции, вызванной вирусом гепатита А» . Вакцина . 10 : С15–С17. дои : 10.1016/0264-410X(92)90533-P . ПМИД   1335649 .
  22. ^ Талага, Закари Дж.; Вайдья, Прабхакар Н. (2022 г.), «Синдром Дубина Джонсона» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30725679 , получено 29 марта 2022 г.
  23. ^ Нис, Энн Т.; Кепплер, Дитрих (29 января 2007 г.). «Апикальный конъюгатный эффлюксный насос ABCC2 (MRP2)» . Архив Pflügers: Европейский журнал физиологии . 453 (5): 643–659. дои : 10.1007/s00424-006-0109-y . ISSN   0031-6768 . ПМИД   16847695 . S2CID   10542428 .
  24. ^ Кумар, Анила; Мехта, Дхрув (2022 г.), «Синдром ротора» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30335339 , получено 29 марта 2022 г.
  25. ^ Ламмерт, Крейг; Бьернссон, Эйнар; Никлассон, Анна; Чаласани, Нага (2010). «Пероральные препараты со значительным метаболизмом в печени имеют более высокий риск побочных эффектов со стороны печени» . Гепатология . 51 (2): 615–620. дои : 10.1002/hep.23317 . ПМИД   19839004 . S2CID   205872203 .
  26. ^ Падда, Манмит С.; Санчес, Майра; Ахтар, Аббаси Дж.; Бойер, Джеймс Л. (2011). «Лекарственный холестаз» . Гепатология . 53 (4): 1377–1387. дои : 10.1002/hep.24229 . ПМК   3089004 . ПМИД   21480339 .
  27. ^ Гор, Ричард М. (2007). «Новообразования желчевыводящих путей: диагностика и стадирование» . Визуализация рака . 7 (Специальный выпуск A): S15–S23. дои : 10.1102/1470-7330.2007.9016 . ISSN   1470-7330 . ПМЦ   2727973 . ПМИД   17921093 .
  28. ^ Васер, Марко; Клейхуес, Пол; Фрик, Пол (1986). «Ядерная желтуха у взрослого» . Анналы неврологии . 19 (6): 595–598. дои : 10.1002/ana.410190614 . ISSN   0364-5134 . ПМИД   3729314 . S2CID   41713647 .
  29. ^ Чаласани, Н; Чоудхури, номер; Чоудхури-младший; Бойер, Тд (1997). «Ядерная желтуха у взрослого человека, гетерозиготного по синдрому Криглера-Найяра и гомозиготного по генетическому дефекту типа Гильберта» . Гастроэнтерология . 112 (6): 2099–2103. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178703 . ПМИД   9178703 .
  30. ^ Бхандари, Джениш; Тада, Паван К.; Ядав, Дипак (2022 г.), «Синдром Криглера-Наджара» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   32965842 , получено 14 апреля 2022 г.
  31. ^ Валленштейн, Мэтью Б.; Бутани, Винод К. (2013). «Желтуха и ядерная желтуха у умеренно недоношенных детей» . Клиники перинатологии . 40 (4): 679–688. дои : 10.1016/j.clp.2013.07.007 . ПМИД   24182955 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Ватко, Джон Ф.; Тирибелли, Клаудио (21 ноября 2013 г.). Ингельфингер, Джули Р. (ред.). «Билирубин-индуцированные неврологические повреждения — механизмы и подходы к лечению» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (21): 2021–2030. дои : 10.1056/NEJMra1308124 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   24256380 .
  33. ^ ФЕРНАНДЕС, Аделаида; ФАЛЬСИО, Ана София; Абранш, Эльза; Бекман, Евгения; Энрике, Домингуш; Ланье, Лорен М.; Бритис, Дора (2009). «Билирубин как детерминанта измененного нейрогенеза, нейрогенеза и синтаксиса» . Развивающая нейробиология . 69 (9): 568–582. дои : 10.1002/dneu.20727 . ПМЦ   2795766 . ПМИД   19449315 .
  34. ^ Решетняк, Василий Иванович (2012). «Понятие о патогенезе и лечении желчнокаменной болезни» . Всемирный журнал гепатологии . 4 (2): 18–34. дои : 10.4254/wjh.v4.i2.18 . ISSN   1948-5182 . ПМЦ   3295849 . ПМИД   22400083 .
  35. ^ Кастанеда, Дэниел; Гонсалес, Адальберто Хосе; Аломари, Мохаммед; Тандон, Канварприт; Зервос, Хараламбос Бобби (28 апреля 2021 г.). «От гепатита А к Е: критический обзор вирусного гепатита» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 27 (16): 1691–1715. дои : 10.3748/wjg.v27.i16.1691 . ISSN   1007-9327 . ПМК   8072198 . ПМИД   33967551 .
  36. ^ Роблес-Диас, Мерседес; Лусена, М. Изабель; Капловиц, Нил; Стивенс, Камилла; Медина-Калис, Инмакулада; Гонсалес-Хименес, Андрес; Улзуррун, Евгения; Гонсалес, Ана Ф.; Фернандес, М. Кармен; Ромеро-Гомес, Мануэль; Хименес-Перес, Мигель (2014). «Использование закона Хи и нового составного алгоритма для прогнозирования острой печеночной недостаточности у пациентов с лекарственным повреждением печени» . Гастроэнтерология . 147 (1): 109–118.e5. дои : 10.1053/j.gastro.2014.03.050 . hdl : 10668/1859 . ПМИД   24704526 .
  37. ^ Ван, Руоран; Он, Мин; Сюй, Цзяньго (02 июля 2020 г.). «Уровень билирубина в сыворотке коррелирует со смертностью у пациентов с черепно-мозговой травмой» . Лекарство . 99 (27): e21020. дои : 10.1097/MD.0000000000021020 . ISSN   0025-7974 . ПМЦ   7337601 . ПМИД   32629724 .
  38. ^ Патель, Джейшил Дж.; Танеджа, Амит; Никкам, Дэвид; Кумар, Гаган; Джейкобс, Элизабет; Нанчал, Рахул (2015). «Ассоциация уровней сывороточного билирубина на исходы тяжелого сепсиса» . Журнал интенсивной терапии . 30 (1): 23–29. дои : 10.1177/0885066613488739 . ISSN   0885-0666 . ПМИД   23753252 . S2CID   20985649 .
  39. ^ Ян, Чжоу-Синь; Лев, Сяо-Лин; Ян, Цзин (04 октября 2021 г.). «Уровень общего билирубина в сыворотке крови связан с уровнем госпитальной смертности у взрослых пациентов в критическом состоянии: ретроспективное исследование» . Границы в медицине . 8 : 697027. doi : 10.3389/fmed.2021.697027 . ISSN   2296-858X . ПМЦ   8520946 . ПМИД   34671613 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hyperbilirubinemia_in_adults&oldid=1233718366"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0cb4a24920b6f35a9306da716afe4944__1720612260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/44/0cb4a24920b6f35a9306da716afe4944.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hyperbilirubinemia in adults - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)