Хелатирование

Хелатирование — это тип связывания ионов и молекул с ионами металлов. Он предполагает образование или наличие двух или более отдельных координатных связей между полидентатным (многосвязанным) лигандом и одним центральным атомом металла. ^[1]^[2] Эти лиганды называются хелантами, хелаторами, хелатирующими агентами или секвестрирующими агентами. Обычно это органические соединения , но это не обязательно.

Слово хелатирование происходит от греческого χηλή, chēlē , что означает «коготь»; лиганды лежат вокруг центрального атома, как клешни краба . Термин «хелат» впервые был применен в 1920 году сэром Гилбертом Т. Морганом и Х.Д.К. Дрю, которые заявили: «Прилагательное «хелат», происходящее от слова «большая клешня» или «chele » ( греч .) краба или других ракообразных, предлагается для групп, похожих на калиперы, которые функционируют как две ассоциированные единицы и присоединяются к центральному атому, образуя гетероциклические кольца». ^[3]

Хелатирование полезно в таких приложениях, как предоставление пищевых добавок, хелатная терапия для удаления токсичных металлов из организма, в качестве контрастных веществ при сканировании МРТ , в производстве с использованием гомогенных катализаторов , в химической очистке воды для удаления металлов и в удобрениях. .

Хелатный эффект

Этилендиаминовый лиганд, хелатирующий металл с двумя связями

Хелатный эффект заключается в большем сродстве хелатирующих лигандов к иону металла, чем у аналогичных нехелатирующих (монодентатных) лигандов к тому же металлу.

Термодинамические принципы, лежащие в основе хелатного эффекта, иллюстрируются противоположным сродством меди (II) к этилендиамину (эн) по сравнению с метиламином .

С ²⁺ + и ⇌ [Cu(en)] ²⁺

( 1 )

С ²⁺ + 2 MeNH ₂ ⇌ [Cu(MeNH ₂ ) ₂ ] ²⁺

( 2 )

В ( 1 ) этилендиамин образует хелатный комплекс с ионом меди. Хелатирование приводит к образованию пятичленного кольца CuC ₂ N ₂ . В ( 2 ) бидентатный лиганд заменен двумя монодентатными метиламиновыми лигандами примерно одинаковой донорной силы, что указывает на то, что связи Cu–N примерно одинаковы в обеих реакциях.

Термодинамический реакции: чем больше подход к описанию хелатного эффекта учитывает константу равновесия константа равновесия, тем выше концентрация комплекса.

[Cu(en)] = β ₁₁ [Cu][en]

( 3 )

[Cu(MeNH ₂ ) ₂ ] = β ₁₂ [Cu][MeNH ₂ ] ²

( 4 )

Электрические заряды опущены для простоты обозначений. Квадратные скобки указывают на концентрацию, а индексы у констант устойчивости β указывают на стехиометрию комплекса. Когда аналитическая концентрация метиламина в два раза превышает концентрацию этилендиамина, а концентрация меди одинакова в обеих реакциях, концентрация [Cu(en)] значительно превышает концентрацию [Cu(MeNH ₂ ) ₂ ], поскольку β ₁₁ ≫ β ₁₂ .

Константа равновесия K связана со стандартной энергией Гиббса ⁠ свободной $\Delta G^{\ominus }$ ⁠ автор

\Delta G^{\ominus }=-RT\ln K=\Delta H^{\ominus }-T\Delta S^{\ominus }

где R — газовая постоянная , а T — температура в Кельвинах . ⁠ $\Delta H^{\ominus }$ ⁠ — стандартное изменение энтальпии реакции, ⁠ $\Delta S^{\ominus }$ ⁠ — стандартное изменение энтропии .

Поскольку энтальпия для двух реакций должна быть примерно одинаковой, разница между двумя константами стабильности обусловлена влиянием энтропии. В уравнении ( 1 ) есть две частицы слева и одна справа, тогда как в уравнении ( 2 ) есть три частицы слева и одна справа. Это различие означает, что при образовании хелатного комплекса с бидентатным лигандом теряется меньшая энтропия беспорядка , чем при образовании комплекса с монодентатными лигандами. Это один из факторов, способствующих разнице энтропии. Другие факторы включают изменения сольватации и образование колец. Некоторые экспериментальные данные, иллюстрирующие эффект, показаны в следующей таблице. ^[4]

Равновесие	журнал б	⁠ $\Delta G^{\ominus }$ ⁠	$\Delta H^{\ominus }\mathrm {/kJ\ mol^{-1}}$	$-T\Delta S^{\ominus }\mathrm {/kJ\ mol^{-1}}$
С ²⁺ + 2 MeNH ₂ ⇌ Cu(MeNH ₂ ) ₂²⁺	6.55	−37.4	−57.3	19.9
С ²⁺ + и ⇌ Cu(en) ²⁺	10.62	−60.67	−56.48	−4.19

Эти данные подтверждают, что изменения энтальпии для обеих реакций примерно одинаковы и что основной причиной большей стабильности хелатного комплекса является энтропийный член, который гораздо менее невыгоден. В общем, трудно точно объяснить термодинамические величины с точки зрения изменений раствора на молекулярном уровне, но ясно, что хелатный эффект является преимущественно эффектом энтропии.

Другие объяснения, в том числе объяснения Шварценбаха , ^[5] обсуждаются у Гринвуда и Эрншоу ( loc.cit ).

На природе

Многие биомолекулы обладают способностью растворять катионы некоторых металлов . Таким образом, белки , полисахариды и полинуклеиновые кислоты являются отличными полидентатными лигандами для многих ионов металлов. Органические соединения, такие как аминокислоты глутаминовая кислота и гистидин , органические двухкислотные кислоты, такие как малат , и полипептиды, такие как фитохелатин, также являются типичными хелаторами. Помимо этих дополнительных хелаторов, производятся несколько биомолекул, специально предназначенных для связывания определенных металлов (см. следующий раздел). ^[6]^[7]^[8]^[9]

Практически все металлоферменты содержат металлы, которые хелатируются, обычно с пептидами или кофакторами и простетическими группами. ^[9] Такие хелатирующие агенты включают порфириновые кольца в гемоглобине и хлорофилле . Многие виды микробов производят водорастворимые пигменты, которые служат хелатирующими агентами, называемые сидерофорами . Например, виды Pseudomonas известно, что секретируют пиохелин и пиовердин, которые связывают железо. Энтеробактин , вырабатываемый кишечной палочкой , является самым сильным известным хелатирующим агентом. Морские мидии используют хелатирование металлов, особенно. Фе ³⁺ хелатирование с остатками дофа в белке-1 ножки мидий для повышения прочности нитей, которые они используют для прикрепления к поверхностям. ^[10]^[11]^[12]

В науках о Земле химическое выветривание связывают с органическими хелатирующими агентами (например, пептидами и сахарами ), которые извлекают ионы металлов из минералов и горных пород. ^[13] Большинство металлокомплексов в окружающей среде и природе связаны в той или иной форме хелатным кольцом (например, с гуминовой кислотой или белком). образом, хелаты металлов имеют отношение к мобилизации металлов в почве , поглощению и накоплению металлов растениями микроорганизмами и Таким . Селективное хелатирование тяжелых металлов имеет отношение к биоремедиации (например, удаление ¹³⁷Cs из радиоактивных отходов ). ^[14]

Приложения

Кормовые добавки для животных

Синтетические хелаты, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), оказались слишком стабильными и непригодными для питания. Если бы минерал был взят из лиганда ЭДТА, лиганд не мог бы использоваться организмом и был бы выведен из организма. В процессе изгнания лиганд ЭДТА случайным образом хелатирует и выводит другие минералы из организма. ^[15] По данным Ассоциации американских чиновников по контролю за кормами (AAFCO), хелат металла и аминокислот определяется как продукт, образующийся в результате реакции ионов металлов из растворимой соли металла с аминокислотами с молярным соотношением в диапазоне 1– 3 (предпочтительно 2) моля аминокислот на один моль металла. ^{[ нужна ссылка ]} Средняя масса гидролизованных аминокислот должна составлять примерно 150, а полученная молекулярная масса хелата не должна превышать 800 Да . ^{[ нужна ссылка ]} С момента ранней разработки этих соединений было проведено гораздо больше исследований, которые применялись к продуктам питания для человека аналогично экспериментам по питанию животных, которые положили начало этой технологии. Бис-глицинат железа является примером одного из этих соединений, разработанного для питания человека. ^[16]

Стоматологическое использование

Дентинные адгезивы были впервые разработаны и произведены в 1950-х годах на основе хелата сомономера с кальцием на поверхности зуба и создавали очень слабую водостойкую химическую связь (2–3 МПа). ^[17]

Хелатная терапия

Хелатная терапия является противоядием при отравлении ртутью , мышьяком и свинцом . Хелатирующие агенты преобразуют эти ионы металлов в химически и биохимически инертную форму, которая может выводиться из организма. Хелатирование с использованием динатрия кальция ЭДТА было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для серьезных случаев отравления свинцом . Он не одобрен для лечения «токсичности тяжелых металлов». ^[18] Хотя использование динатрия ЭДТА (динатрия эдетат) полезно в случаях серьезного отравления свинцом, вместо динатрия кальция ЭДТА приводило к смертельным случаям из- за гипокальциемии . ^[19] Динатрий ЭДТА не одобрен FDA для любого использования. ^[18] и все одобренные FDA продукты хелатной терапии требуют рецепта. ^[20]

Контрастные вещества

Хелатные комплексы гадолиния часто используются в качестве контрастных веществ при МРТ , хотя частиц железа и марганца . также изучались хелатные комплексы ^[21]^[22] Бифункциональные хелатные комплексы циркония , галлия , фтора , меди , иттрия , брома или йода часто используются для конъюгации с моноклональными антителами для использования в ПЭТ-визуализации на основе антител . ^[23] в этих хелатных комплексах часто используются гексадентатные лиганды , такие как десферриоксамин B По данным Meijs et al., (DFO). , ^[24] и в комплексах гадолиния часто используют октадентатные лиганды, такие как DTPA, согласно Desreux et al . ^[25] Ауранофин , хелатный комплекс золота , применяется при лечении ревматоидного артрита, а пеницилламин , образующий хелатные комплексы меди , применяется при лечении болезни Вильсона и цистинурии , а также рефрактерного ревматоидного артрита. ^[26]^[27]

Пищевые преимущества и проблемы

Хелатирование в кишечном тракте является причиной многочисленных взаимодействий между лекарствами и ионами металлов (также известных как « минералы » в питании). Например, антибиотики . семейства тетрациклинов и хинолонов являются хелаторами Fe ²⁺, Как ²⁺и мг ²⁺ ионы. ^[28]^[29]

ЭДТА, которая связывается с кальцием, используется для облегчения гиперкальциемии , которая часто возникает в результате ленточной кератопатии . Затем кальций можно удалить из роговицы , что позволяет пациенту немного повысить четкость зрения. ^{[ нужна ссылка ]}

Гомогенные катализаторы часто представляют собой хелатные комплексы. Характерным примером является использование BINAP (бидентатного фосфина ) в асимметричном гидрировании и асимметричной изомеризации Нойори . Последний имеет практическое применение при производстве синтетического (–)-ментола .

Очистка и умягчение воды

Хелатирующий агент является основным компонентом некоторых составов для удаления ржавчины. Лимонная кислота используется для смягчения воды в мыле и стиральных порошках . Распространенным синтетическим хелатором является ЭДТА . Фосфонаты также являются хорошо известными хелатирующими агентами. Хелаторы используются в программах очистки воды и особенно в паровой технике . ^{[ нужна ссылка ]} Хотя обработку часто называют «смягчением», хелатирование мало влияет на содержание минералов в воде, за исключением того, что она делает ее растворимой и снижает уровень pH воды .

Удобрения

Металлохелатные соединения являются обычными компонентами удобрений, обеспечивающими микроэлементы. Эти микроэлементы (марганец, железо, цинк, медь) необходимы для здоровья растений. Большинство удобрений содержат фосфатные соли, которые в отсутствие хелатирующих агентов обычно превращают ионы металлов в нерастворимые твердые вещества, не имеющие питательной ценности для растений. ЭДТА является типичным хелатирующим агентом, который удерживает ионы металлов в растворимой форме. ^[30]

Экономическая ситуация

Из-за их широких потребностей общий рост продаж хелатирующих агентов составлял 4% ежегодно в течение 2009-2014 гг. ^[31] и эта тенденция, вероятно, будет увеличиваться. Хелаторы аминополикарбоновых кислот являются наиболее широко используемыми хелатирующими агентами; однако процент более экологичных альтернативных хелаторов в этой категории продолжает расти. ^[32] Потребление традиционных хелаторов аминополикарбоксилатов, в частности ЭДТА ( этилендиаминтетрауксусной кислоты ) и НТА ( нитрилотриуксусной кислоты ), снижается (–6% в год) из-за сохраняющихся опасений по поводу их токсичности и негативного воздействия на окружающую среду. ^[31] В 2013 году эти более экологичные альтернативные хеланты составляли примерно 15% от общей потребности в аминополикарбоновых кислотах. Ожидается, что к 2018 году этот показатель вырастет примерно до 21% за счет замены аминофосфоновых кислот, используемых в очистительных целях. ^[33]^[32]^[31] Примеры некоторых альтернативных хелатирующих агентов Greener включают этилендиаминдисукциновую кислоту (EDDS), полиаспарагиновую кислоту (PASA), метилглициндиуксусную кислоту (MGDA), глутаминдиуксусную кислоту (L-GLDA), цитрат , глюконовую кислоту , аминокислоты, растительные экстракты и т. д. ^[32]^[34]

Разворот

Дехелатирование (или дехелатирование) представляет собой процесс, обратный хелатированию, при котором хелатирующий агент восстанавливается путем подкисления раствора минеральной кислотой с образованием осадка. ^[35]^: 7

См. также

EDDS - страницы химических соединений

Ссылки

В эту статью включен текст Кааны Асемаве, доступный по лицензии CC BY 4.0 .

^ Определение хелатирования ИЮПАК.
^ Латинское chela от греческого означает коготь.
^ Морган Г.Т., Дрю HD (1920). «CLXII.—Исследования остаточного сродства и координации. Часть II. Ацетилацетоны селена и теллура» . Журнал Химического общества, Сделки . 117 : 1456–65. дои : 10.1039/ct9201701456 .
^ Гринвуд Н.Н. , Эрншоу А. (1997). Химия элементов (2-е изд.). Баттерворт-Хайнеманн . п. 910. ИСБН 978-0-08-037941-8 .
^ Шварценбах Г (1952). «Der Chelateffekt» [Эффект хелатирования]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 35 (7): 2344–59. дои : 10.1002/hlca.19520350721 .
^ Кремер У., Коттер-Хауэллс Дж. Д., Чарнок Дж. М., Бейкер А. Дж., Смит Дж. А. (1996). «Свободный гистидин как хелатор металлов в растениях, накапливающих никель». Природа . 379 (6566): 635–8. Бибкод : 1996Natur.379..635K . дои : 10.1038/379635a0 . S2CID 4318712 .
^ СП Магальяйнс (июнь 2006 г.). «Гены толерантности к алюминию консервативны между однодольными и двудольными растениями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9749–50. Бибкод : 2006PNAS..103.9749M . дои : 10.1073/pnas.0603957103 . ПМК 1502523 . ПМИД 16785425 .
^ Ха С.Б., Смит А.П., Хауден Р., Дитрих В.М., Багг С., О'Коннелл М.Дж., Голдсбро П.Б., Коббетт К.С. (июнь 1999 г.). «Гены фитохелатсинтазы Arabidopsis и дрожжей Schizosaccharomyces pombe» . Растительная клетка . 11 (6): 1153–64. дои : 10.1105/tpc.11.6.1153 . ПМЦ 144235 . ПМИД 10368185 .
^ Jump up to: ^а ^б Липпард С.Дж., Берг Дж.М. (1994). Основы бионеорганической химии . Милл-Вэлли, Калифорния: Университетские научные книги. ISBN 978-0-935702-73-6 . . ^{[ нужна страница ]}
^ Дас С., Миллер Д.Р., Кауфман Ю., Мартинес Родригес Н.Р., Паллаоро А., Харрингтон М.Дж., Гилис М., Исраэлахвили Дж.Н., Уэйт Дж.Х. (март 2015 г.). «Белки с прочной оболочкой: тонкие изменения последовательности модулируют сплоченность» . Биомакромолекулы . 16 (3): 1002–8. дои : 10.1021/bm501893y . ПМК 4514026 . ПМИД 25692318 .
^ Харрингтон М.Дж., Масик А., Холтен-Андерсен Н., Уэйт Дж.Х., Фратцл П. (апрель 2010 г.). «Железные волокна: биологическая стратегия на основе металлов для создания твердых гибких покрытий» . Наука . 328 (5975): 216–20. Бибкод : 2010Sci...328..216H . дои : 10.1126/science.1181044 . ПМК 3087814 . ПМИД 20203014 .
^ Дас С., Мартинес Родригес Н.Р., Вэй В., Уэйт Дж.Х., Исраэлачвили Дж.Н. (сентябрь 2015 г.). «Длина пептида и дофа определяют опосредованное железом слипание белков стопы мидий» . Передовые функциональные материалы . 25 (36): 5840–5847. дои : 10.1002/adfm.201502256 . ПМЦ 5488267 . ПМИД 28670243 .
^ Пидвирный М. «Введение в литосферу: выветривание» . Университет Британской Колумбии Оканаган.
^ Прасад М (2001). Металлы в окружающей среде: анализ по биоразнообразию . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Марсель Деккер. ISBN 978-0-8247-0523-7 . ^{[ нужна страница ]}
^ Эшмид HD (1993). Роль хелатов аминокислот в питании животных . Вествуд: Публикации Нойеса. ^{[ нужна страница ]}
^ «Сайт Альбион Феррошель» . Albion Laboratories, Inc. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года . Проверено 12 июля 2011 г.
^ Анусавице К.Дж. (27 сентября 2012 г.). «Глава 12: Связывание и связующие вещества». Наука Филлипса о стоматологических материалах (12-е изд.). Эльзевир Здоровье. стр. 257–268. ISBN 978-1-4377-2418-9 . OCLC 785080357 .
^ Jump up to: ^а ^б «FDA выпускает предупреждение о хелатной терапии» . 26 сентября 2008 года . Проверено 14 мая 2016 г.
^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (март 2006 г.). «Смерти, связанные с гипокальциемией в результате хелатной терапии - Техас, Пенсильвания и Орегон, 2003–2005 гг.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 55 (8): 204–7. ПМИД 16511441 .
^ «Вопросы и ответы о неутвержденных хелатных продуктах» . FDA . 2 февраля 2016 г. Проверено 14 мая 2016 г.
^ Караван П., Эллисон Дж.Дж., Макмерри Т.Дж., Лауффер Р.Б. (сентябрь 1999 г.). «Хелаты гадолиния (III) как контрастные вещества для МРТ: структура, динамика и применение». Химические обзоры . 99 (9): 2293–352. дои : 10.1021/cr980440x . ПМИД 11749483 .
^ Пан Д., Шмидер А.Х., Wickline SA, Lanza GM (ноябрь 2011 г.). «Контрастные вещества для МРТ на основе марганца: прошлое, настоящее и будущее» . Тетраэдр . 67 (44): 8431–8444. дои : 10.1016/j.tet.2011.07.076 . ПМК 3203535 . ПМИД 22043109 .
^ Восян М.Дж., Перк Л.Р., Виссер Г.В., Бадде М., Юрек П., Кифер Г.Е., ван Донген Г.А. (апрель 2010 г.). «Конъюгация и радиоактивное мечение моноклональных антител цирконием-89 для ПЭТ-визуализации с использованием бифункционального хелата п-изотиоцианатобензил-десферриоксамина». Протоколы природы . 5 (4): 739–43. дои : 10.1038/nprot.2010.13 . ПМИД 20360768 . S2CID 5087493 .
^ Прайс, Эрик В.; Орвиг, Крис (07 января 2014 г.). «Сопоставление хелаторов с радиометаллами для радиофармпрепаратов». Обзоры химического общества . 43 (1): 260–290. дои : 10.1039/c3cs60304k . ISSN 1460-4744 . ПМИД 24173525 .
^ Парак-Фогт, Татьяна Н.; Кимпе, Кристоф; Лоран, Софи; Вандер Элст, Люси; Буртеа, Кармен; Чен, Фэн; Мюллер, Роберт Н.; Ни, Ичэн; Вербрюгген, Альфонс (6 мая 2005 г.). «Синтез, характеристика и фармакокинетическая оценка потенциального контрастного вещества для МРТ, содержащего два парамагнитных центра со сродством связывания альбумина» . Химия: Европейский журнал . 11 (10): 3077–3086. дои : 10.1002/chem.200401207 . ISSN 0947-6539 . ПМИД 15776492 .
^ Кин В.Ф., Харт Л., Бьюкенен В.В. (май 1997 г.). «Ауранофин» . Британский журнал ревматологии . 36 (5): 560–72. дои : 10.1093/ревматология/36.5.560 . ПМИД 9189058 .
^ Воск ПМ (декабрь 2013 г.). «Текущее использование хелаторов в американском здравоохранении» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (4): 303–307. дои : 10.1007/s13181-013-0347-2 . ПМЦ 3846961 . ПМИД 24113860 .
^ Кэмпбелл Н.Р., Хасинофф Б.Б. (март 1991 г.). «Пищевые добавки: частая причина лекарственного взаимодействия» . Британский журнал клинической фармакологии . 31 (3): 251–5. дои : 10.1111/j.1365-2125.1991.tb05525.x . ПМЦ 1368348 . ПМИД 2054263 .
^ Ломаэстро Б.М., Бэйли Г.Р. (май 1995 г.). «Абсорбционное взаимодействие с фторхинолонами. Обновление 1995 г.». Безопасность лекарств . 12 (5): 314–33. дои : 10.2165/00002018-199512050-00004 . ПМИД 7669261 . S2CID 2006138 .
^ Харт-младший (2011). «Этилендиаминтетрауксусная кислота и родственные хелатирующие агенты». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a10_095.pub2 . ISBN 978-3527306732 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с (2013) IHS Chemical, Химический анализ и прогнозирование: хелатирующие агенты.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Диксон, Нью-Джерси (2012) Более экологичные хелатирующие агенты, В Справочнике по зеленой химии: Разработка более безопасных химикатов. Уайли 9: 281–307.
^ Колодиньска Д. (2011)Хелаторы нового поколения как альтернатива обычным хелаторам для удаления ионов тяжелых металлов из различных сточных вод. В «Расширении проблем опреснения», стр. 339-370.
^ Колодинская Д. (2013) Применение комплексообразователей нового поколения для удаления ионов тяжелых металлов из различных отходов. Env Sci Pollut Res 20: 5939-5949.
^ Рычковский, Януш (2019). «ЭДТА – синтез и избранные применения» . Летопись университета Марии Кюри-Склодовской . 74 . ISSN 2083-358X .

Внешние ссылки

Словарное определение хелата в Викисловаре

[IUPAC-1] Определение хелатирования ИЮПАК.

[2] Латинское chela от греческого означает коготь.

[3] Морган Г.Т., Дрю HD (1920). «CLXII.—Исследования остаточного сродства и координации. Часть II. Ацетилацетоны селена и теллура» . Журнал Химического общества, Сделки . 117 : 1456–65. дои : 10.1039/ct9201701456 .

[GE-4] Гринвуд Н.Н. , Эрншоу А. (1997). Химия элементов (2-е изд.). Баттерворт-Хайнеманн . п. 910. ИСБН 978-0-08-037941-8 .

[5] Шварценбах Г (1952). «Der Chelateffekt» [Эффект хелатирования]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 35 (7): 2344–59. дои : 10.1002/hlca.19520350721 .

[6] Кремер У., Коттер-Хауэллс Дж. Д., Чарнок Дж. М., Бейкер А. Дж., Смит Дж. А. (1996). «Свободный гистидин как хелатор металлов в растениях, накапливающих никель». Природа . 379 (6566): 635–8. Бибкод : 1996Natur.379..635K . дои : 10.1038/379635a0 . S2CID 4318712 .

[7] СП Магальяйнс (июнь 2006 г.). «Гены толерантности к алюминию консервативны между однодольными и двудольными растениями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9749–50. Бибкод : 2006PNAS..103.9749M . дои : 10.1073/pnas.0603957103 . ПМК 1502523 . ПМИД 16785425 .

[8] Ха С.Б., Смит А.П., Хауден Р., Дитрих В.М., Багг С., О'Коннелл М.Дж., Голдсбро П.Б., Коббетт К.С. (июнь 1999 г.). «Гены фитохелатсинтазы Arabidopsis и дрожжей Schizosaccharomyces pombe» . Растительная клетка . 11 (6): 1153–64. дои : 10.1105/tpc.11.6.1153 . ПМЦ 144235 . ПМИД 10368185 .

[Lippard-9] Jump up to: ^а ^б Липпард С.Дж., Берг Дж.М. (1994). Основы бионеорганической химии . Милл-Вэлли, Калифорния: Университетские научные книги. ISBN 978-0-935702-73-6 . . ^{[ нужна страница ]}

[10] Дас С., Миллер Д.Р., Кауфман Ю., Мартинес Родригес Н.Р., Паллаоро А., Харрингтон М.Дж., Гилис М., Исраэлахвили Дж.Н., Уэйт Дж.Х. (март 2015 г.). «Белки с прочной оболочкой: тонкие изменения последовательности модулируют сплоченность» . Биомакромолекулы . 16 (3): 1002–8. дои : 10.1021/bm501893y . ПМК 4514026 . ПМИД 25692318 .

[11] Харрингтон М.Дж., Масик А., Холтен-Андерсен Н., Уэйт Дж.Х., Фратцл П. (апрель 2010 г.). «Железные волокна: биологическая стратегия на основе металлов для создания твердых гибких покрытий» . Наука . 328 (5975): 216–20. Бибкод : 2010Sci...328..216H . дои : 10.1126/science.1181044 . ПМК 3087814 . ПМИД 20203014 .

[12] Дас С., Мартинес Родригес Н.Р., Вэй В., Уэйт Дж.Х., Исраэлачвили Дж.Н. (сентябрь 2015 г.). «Длина пептида и дофа определяют опосредованное железом слипание белков стопы мидий» . Передовые функциональные материалы . 25 (36): 5840–5847. дои : 10.1002/adfm.201502256 . ПМЦ 5488267 . ПМИД 28670243 .

[13] Пидвирный М. «Введение в литосферу: выветривание» . Университет Британской Колумбии Оканаган.

[14] Прасад М (2001). Металлы в окружающей среде: анализ по биоразнообразию . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Марсель Деккер. ISBN 978-0-8247-0523-7 . ^{[ нужна страница ]}

[15] Эшмид HD (1993). Роль хелатов аминокислот в питании животных . Вествуд: Публикации Нойеса. ^{[ нужна страница ]}

[16] «Сайт Альбион Феррошель» . Albion Laboratories, Inc. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года . Проверено 12 июля 2011 г.

[17] Анусавице К.Дж. (27 сентября 2012 г.). «Глава 12: Связывание и связующие вещества». Наука Филлипса о стоматологических материалах (12-е изд.). Эльзевир Здоровье. стр. 257–268. ISBN 978-1-4377-2418-9 . OCLC 785080357 .

[warning-18] Jump up to: ^а ^б «FDA выпускает предупреждение о хелатной терапии» . 26 сентября 2008 года . Проверено 14 мая 2016 г.

[19] Центры по профилактике заболеваний (CDC) (март 2006 г.). «Смерти, связанные с гипокальциемией в результате хелатной терапии - Техас, Пенсильвания и Орегон, 2003–2005 гг.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 55 (8): 204–7. ПМИД 16511441 .

[20] «Вопросы и ответы о неутвержденных хелатных продуктах» . FDA . 2 февраля 2016 г. Проверено 14 мая 2016 г.

[:0-21] Караван П., Эллисон Дж.Дж., Макмерри Т.Дж., Лауффер Р.Б. (сентябрь 1999 г.). «Хелаты гадолиния (III) как контрастные вещества для МРТ: структура, динамика и применение». Химические обзоры . 99 (9): 2293–352. дои : 10.1021/cr980440x . ПМИД 11749483 .

[22] Пан Д., Шмидер А.Х., Wickline SA, Lanza GM (ноябрь 2011 г.). «Контрастные вещества для МРТ на основе марганца: прошлое, настоящее и будущее» . Тетраэдр . 67 (44): 8431–8444. дои : 10.1016/j.tet.2011.07.076 . ПМК 3203535 . ПМИД 22043109 .

[23] Восян М.Дж., Перк Л.Р., Виссер Г.В., Бадде М., Юрек П., Кифер Г.Е., ван Донген Г.А. (апрель 2010 г.). «Конъюгация и радиоактивное мечение моноклональных антител цирконием-89 для ПЭТ-визуализации с использованием бифункционального хелата п-изотиоцианатобензил-десферриоксамина». Протоколы природы . 5 (4): 739–43. дои : 10.1038/nprot.2010.13 . ПМИД 20360768 . S2CID 5087493 .

[24] Прайс, Эрик В.; Орвиг, Крис (07 января 2014 г.). «Сопоставление хелаторов с радиометаллами для радиофармпрепаратов». Обзоры химического общества . 43 (1): 260–290. дои : 10.1039/c3cs60304k . ISSN 1460-4744 . ПМИД 24173525 .

[25] Парак-Фогт, Татьяна Н.; Кимпе, Кристоф; Лоран, Софи; Вандер Элст, Люси; Буртеа, Кармен; Чен, Фэн; Мюллер, Роберт Н.; Ни, Ичэн; Вербрюгген, Альфонс (6 мая 2005 г.). «Синтез, характеристика и фармакокинетическая оценка потенциального контрастного вещества для МРТ, содержащего два парамагнитных центра со сродством связывания альбумина» . Химия: Европейский журнал . 11 (10): 3077–3086. дои : 10.1002/chem.200401207 . ISSN 0947-6539 . ПМИД 15776492 .

[26] Кин В.Ф., Харт Л., Бьюкенен В.В. (май 1997 г.). «Ауранофин» . Британский журнал ревматологии . 36 (5): 560–72. дои : 10.1093/ревматология/36.5.560 . ПМИД 9189058 .

[27] Воск ПМ (декабрь 2013 г.). «Текущее использование хелаторов в американском здравоохранении» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (4): 303–307. дои : 10.1007/s13181-013-0347-2 . ПМЦ 3846961 . ПМИД 24113860 .

[28] Кэмпбелл Н.Р., Хасинофф Б.Б. (март 1991 г.). «Пищевые добавки: частая причина лекарственного взаимодействия» . Британский журнал клинической фармакологии . 31 (3): 251–5. дои : 10.1111/j.1365-2125.1991.tb05525.x . ПМЦ 1368348 . ПМИД 2054263 .

[29] Ломаэстро Б.М., Бэйли Г.Р. (май 1995 г.). «Абсорбционное взаимодействие с фторхинолонами. Обновление 1995 г.». Безопасность лекарств . 12 (5): 314–33. дои : 10.2165/00002018-199512050-00004 . ПМИД 7669261 . S2CID 2006138 .

[Ullmann-30] Харт-младший (2011). «Этилендиаминтетрауксусная кислота и родственные хелатирующие агенты». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a10_095.pub2 . ISBN 978-3527306732 .

[:1-31] Jump up to: ^а ^б ^с (2013) IHS Chemical, Химический анализ и прогнозирование: хелатирующие агенты.

[:2-32] Jump up to: ^а ^б ^с Диксон, Нью-Джерси (2012) Более экологичные хелатирующие агенты, В Справочнике по зеленой химии: Разработка более безопасных химикатов. Уайли 9: 281–307.

[33] Колодиньска Д. (2011)Хелаторы нового поколения как альтернатива обычным хелаторам для удаления ионов тяжелых металлов из различных сточных вод. В «Расширении проблем опреснения», стр. 339-370.

[34] Колодинская Д. (2013) Применение комплексообразователей нового поколения для удаления ионов тяжелых металлов из различных отходов. Env Sci Pollut Res 20: 5939-5949.

[35] Рычковский, Януш (2019). «ЭДТА – синтез и избранные применения» . Летопись университета Марии Кюри-Склодовской . 74 . ISSN 2083-358X .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

v т и Химическое равновесие
Концепции	Химическая стабильность Хелатирование Динамическое равновесие Равновесная химия Стадия равновесия Бесплатная энергия Гиббс Гельмгольц Принцип Ле Шателье Разделение фаз Обратимая реакция Термодинамическое равновесие
Модели	Константа равновесия определение Фазовая диаграмма Диаграмма доминирования Правило фаз Коэффициент реакции Термодинамическая активность
Приложения	Буферный раствор Равновесие разворачивается Жидкостно-жидкостная экстракция
Конкретные равновесия	Кислотная диссоциация Функция кислотности Гаммета Константа связывания Селективность связывания Координационные комплексы Макроциклический эффект Константа диссоциации Гидролиз Самоионизация воды Раздел Коэффициент распределения Растворимость Эффект общего иона Пар–жидкость Закон Генри

v т и Хелатирующие агенты / хелатирующая терапия ( V03AC , другие)
Медь	пеницилламин ^#
Железо	Деферасирокс Деферипрон Дефероксамин ^#
Вести	БАЛ ^# ЭДТА ^# Дексразоксан
Таллий	берлинская лазурь ^#
Другой	ЗЕМЛЯ Бапт ДМПС ДМСА ^# ДТПА ЕГТА
^#ВОЗ-EM ^‡Снято с рынка Клинические испытания : ^†Фаза III ^§Никогда не переходить к фазе III