✖


Jump to content

Болезнь Нимана-Пика

(Перенаправлено из болезни Нимана-Пика )
Не путать с болезнью Пика .
Болезнь Нимана-Пика
Ребенок с болезнью Нимана-Пика
Произношение
Специальность Медицинская генетика

Болезнь Нимана-Пика ( НП ), также известная как дефицит кислой сфингомиелиназы , представляет собой группу редких генетических заболеваний различной степени тяжести. Это наследственные нарушения обмена веществ , при которых сфингомиелин накапливается в лизосомах клеток многих органов. НП типов A, A/B и B вызваны мутациями в гене SMPD1 , что вызывает дефицит кислой сфингомиелиназы (ASM). НП типа C в настоящее время считается отдельным заболеванием, поскольку SMPD1 не участвует и нет дефицита ASM.

Эти расстройства связаны с дисфункциональным метаболизмом сфинголипидов — жиров, содержащихся в клеточных мембранах. Их можно рассматривать как разновидность сфинголипидоза , входящего в более обширное семейство лизосомальных болезней накопления . [2]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы связаны с органами, в которых накапливается сфингомиелин. Увеличение печени и селезенки ( гепатоспленомегалия ) может вызвать снижение аппетита, вздутие живота и боль. Увеличение селезенки ( спленомегалия ) также может вызывать низкий уровень тромбоцитов в крови ( тромбоцитопения ). [ нужна ссылка ]

Накопление сфингомиелина в центральной нервной системе (включая мозжечок ) приводит к неустойчивой походке ( атаксии ), невнятной речи ( дизартрии ) и затруднению глотания ( дисфагии ). Дисфункция базальных ганглиев вызывает аномальное положение конечностей, туловища и лица ( дистония ). Заболевание верхних отделов ствола мозга приводит к нарушению произвольных быстрых движений глаз (надъядерный паралич взора). Более распространенное заболевание, поражающее кору головного мозга и подкорковые структуры, вызывает постепенную потерю интеллектуальных способностей, вызывая слабоумие и судороги . [ нужна ссылка ]

Также могут поражаться кости, при этом заболевание вызывает увеличение полостей костного мозга , истончение кортикального слоя кости или искривление бедренной кости, называемое тазиком . При этом заболевании также возникают расстройства, связанные со сном, такие как инверсия сна , сонливость в течение дня и бодрствование ночью. Также наблюдается геластическая катаплексия , внезапная потеря мышечного тонуса, когда больной смеется. [ нужна ссылка ]

Причины

[ редактировать ]
Болезнь Нимана-Пика имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутации в SMPD1 гене вызывают болезнь Нимана-Пика типов A и B. Они вызывают дефицит активности лизосомального фермента кислой сфингомиелиназы , расщепляющего липидный сфингомиелин . [3]

Мутации в NPC1 или NPC2 вызывают болезнь Нимана-Пика типа C (NPC), которая влияет на белок, используемый для транспорта липидов. [3]

Тип D первоначально был отделен от типа C, чтобы выделить группу пациентов с идентичными в остальном расстройствами, которые имели общее новошотландское происхождение. Известно, что у пациентов этой группы имеется специфическая мутация в гене NPC1 , поэтому NPC используется для обеих групп. До того, как были описаны молекулярные дефекты, в начале 1980-х годов для разделения форм заболевания с высоким и низким содержанием сфингомиелина были предложены термины «тип I Нимана-Пика» и «тип II Нимана-Пика». [ нужна ссылка ]

Болезнь Нимана-Пика наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [4] [5] это означает, что обе копии или оба аллеля гена должны быть дефектными, чтобы вызвать заболевание. «Дефектные» означает, что они изменены таким образом, что ухудшают их функцию. Чаще всего родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями: у них есть одна копия измененного гена, но он не затронут, поскольку другая копия вырабатывает фермент. Если оба родителя являются носителями, вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%. Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, которые могут быть носителями заболевания. [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Клетка Нимана-Пика в селезенке

Болезни Нимана-Пика представляют собой подгруппу нарушений накопления липидов, называемых сфинголипидозами , при которых вредные количества жировых веществ или липидов накапливаются в селезенке , печени , легких , костном мозге и головном мозге . [ нужна ссылка ]

В классическом инфантильном варианте типа А миссенс-мутация вызывает полный дефицит сфингомиелиназы . Сфингомиелин является компонентом клеточной мембраны, включая мембрану органелл, поэтому дефицит фермента блокирует деградацию липидов, что приводит к накоплению сфингомиелина в лизосомах макрофагально-моноцитарной фагоцитной линии. Пораженные клетки увеличиваются в размерах, иногда до 90 мкм в диаметре, вследствие расширения лизосом сфингомиелином и холестерином. Гистология показывает насыщенные липидами макрофаги в костном мозге и «гистиоциты цвета морской волны» при патологии. Образуются многочисленные мелкие вакуоли относительно одинакового размера, придающие цитоплазме пенистый вид. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Для типов A и B уровни сфингомилиназы можно измерить по образцу крови. Для диагностики типа C образец кожи может помочь определить, затронут ли переносчик, с помощью филиппинского теста, который обнаруживает накопление неэтерифицированного холестерина с помощью флуоресцентного окрашивания. [6] [7]

Классификация

[ редактировать ]

Четыре типа болезни Нимана-Пика разделены на категории. Пациенты с дефицитом ASM подразделяются на типы A и B. У пациентов с типом A наблюдается гепатоспленомегалия в младенчестве и глубокое поражение центральной нервной системы, и они не могут выжить после двухлетнего возраста. У пациентов типа B также наблюдаются гепатоспленомегалия и патологические изменения легких, но обычно без поражения центральной нервной системы. У некоторых могут развиться серьезные опасные для жизни осложнения, включая печеночную недостаточность, кровотечение, кислородную зависимость, легочные инфекции и разрыв селезенки. У некоторых развивается ишемическая болезнь сердца или порок сердца. В продольном исследовании естественной истории болезни почти 20% пациентов умерли. Те, кто отнесен к типу C, могут иметь легкую гепатоспленомегалию, но их центральная нервная система серьезно поражена. [8]

  • Болезнь Нимана-Пика типа А: классическая инфантильная.
  • Болезнь Нимана-Пика типа B: висцеральная.
  • Болезнь Нимана-Пика, тип С : подострый/ювенильный, включает типы С1 (95% типа С) и С2. Тип С – наиболее распространенная форма заболевания. [3] Тип С2 – редкая форма заболевания. [9]

В настоящее время считается, что болезнь Нимана-Пика типа D (или новошотландская форма) является тем же заболеванием, что и болезнь Нимана-Пика типа C. [10] Две плохо охарактеризованные формы болезни Нимана-Пика также были описаны как типы E и F. [11]

Уход

[ редактировать ]

Специфического лечения типа А не известно, но симптомы лечатся. [ нужна ссылка ]

У взрослых пациентов с типом B врачи стараются поддерживать уровень холестерина на нормальном уровне. Если используются статины, они контролируют функцию печени. Если селезенка увеличена и уровень тромбоцитов низкий, острые эпизоды кровотечения могут потребовать переливания продуктов крови. Если у них есть симптомы интерстициального заболевания легких, им может потребоваться кислород. [12]

Как ни странно, попытки трансплантации органов предпринимались с ограниченным успехом. Будущие перспективы включают замену ферментов и генную терапию. Трансплантация костного мозга была опробована при типе B. [8]

В январе 2009 года Actelion объявила, что препарат миглустат (Завеска) был одобрен в Европейском Союзе для лечения прогрессирующих неврологических проявлений у взрослых пациентов и детей с НПК. Препарат доступен пациентам в США на экспериментальной основе. В марте 2010 года FDA запросило у Actelion дополнительную доклиническую и клиническую информацию о Завеске, прежде чем принять окончательное решение об одобрении препарата в США для NPC. [13]

Олипудаза альфа (ксенпозим) была одобрена для медицинского применения в Японии в марте 2022 года. [14]

Прогноз

[ редактировать ]

Высоковариабельная инфантильная нейровисцеральная болезнь Нимана-Пика (АСМД типа А) обычно приводит к летальному исходу в возрасте до 3 лет. При типе B степень тяжести сильно варьирует, и многие пациенты доживают до зрелого возраста и могут достичь нормальной продолжительности жизни. Диагноз поставлен на 7-м десятилетии жизни. [15] [16] [17]

Тип C — совершенно другое заболевание, прогноз которого также весьма изменчив. [ нужна ссылка ]

Заболеваемость

[ редактировать ]

среди По оценкам , заболеваемость евреев -ашкенази составляет примерно один из 40 000 типа А болезни Нимана-Пика. [3] Заболеваемость обоими типами болезни Нимана-Пика А и В во всех остальных популяциях оценивается в один случай на 250 000. [3] Заболеваемость болезнью Нимана-Пика типа C оценивается в одну на 150 000 человек. [3]

История

[ редактировать ]

Альберт Ниманн опубликовал первое описание того, что сейчас известно как болезнь Нимана-Пика, тип А, в 1914 году. Людвиг Пик описал патологию этого заболевания в серии статей 1930-х годов. [18] [19] [20]

В 1961 г. была введена классификация болезни Нимана-Пика на типы А, В и С, а также содержала тип D, [21] [22] называемый «новошотландским типом». Генетические исследования показали, что тип D вызывается тем же геном, что и тип C1, и обозначение типа D больше не используется. [3]

Исследовать

[ редактировать ]

Продолжаются исследования, направленные на лучшее понимание этого заболевания и методов его лечения, однако в настоящее время лекарства от него не существует. [23]

Патология

[ редактировать ]

Потеря миелина в центральной нервной системе считается основным патогенным фактором. В исследованиях используются модели на животных, несущие основную мутацию болезни Нимана-Пика, например, мутацию в гене NPC1 , наблюдаемую при болезни Нимана-Пика типа C. , что экспрессия регуляторного фактора гена миелина (MRF) значительно снижается. В этой модели было показано [24] MRF является транскрипционным фактором , имеющим решающее значение для развития и поддержания миелиновых оболочек . [25] Таким образом, нарушение созревания олигодендроцитов и процесса миелинизации может быть основным механизмом неврологического дефицита. [24]

Любопытно, что в 2011 году клетки фибробластов, полученные от пациентов с болезнью Нимана-Пика типа C1, оказались устойчивыми к вирусу Эбола из-за мутаций в белке NPC1, который необходим для выхода вируса из везикулярного компартмента. [26]

Другие исследования выявили небольшие молекулы, которые ингибируют рецептор и могут стать потенциальной терапевтической стратегией. [27]

Лечение под следствием

[ редактировать ]

Экспериментальное применение аримокломола

[ редактировать ]

В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам статус орфанного препарата присвоило аримоклмолу для лечения синдрома Нимана-Пика типа С. [28] В 2015 году за этим последовало Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . [29] Дозирование в плацебо-контролируемой фазе II/III клинического исследования по изучению лечения типа C по Ниману-Пику (для пациентов как с типом C1, так и с типом C2) с использованием аримокломола началось в 2016 году. [30]

Экспериментальное использование 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина

[ редактировать ]

Исследователи из Университета Аризоны впервые предложили использовать 2-гидроксипропил-β-циклодекстрины для лечения синдрома Нимана-Пика типа C1 в 2001 году. [31] Исследователи отметили, что HPBCD с различными уровнями замещения 2-гидроксипропила оказывают влияние на задержку неврологических симптомов и уменьшение накопления холестерина в печени на мышиной модели Нимана-Пика. Позже исследователи из Юго-западного медицинского центра Техасского университета обнаружили, что когда мышам типа C Нимана-Пика вводили 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPbCD) в семидневном возрасте, у них наблюдалось заметное улучшение функции печени, а тем более нейродегенерацию, и, в конечном итоге, они жили дольше, чем мыши, не получавшие этого лечения. Эти результаты позволяют предположить, что HPbCD резко устраняет дефект хранения, наблюдаемый у NPC. [32]

В апреле 2011 года Национальные институты здравоохранения США в сотрудничестве с Программой терапии редких и забытых заболеваний, [33] объявили, что они разрабатывают клиническое исследование с использованием HPbCD для пациентов с типом C1 по Ниману-Пику. Клиническое исследование, проведенное ООО «Втессе», началось в январе 2013 года и завершилось в марте 2017 года. [34]

26 апреля 2013 г. Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило Международному альянсу по болезням Нимана-Пика, Великобритания, статус «сиротского» препарата HPbCD для лечения болезни Нимана-Пика типа C. [35]

Генная терапия

[ редактировать ]

Генная терапия используется в клинике для лечения генетических заболеваний, включая гемофилию и спинальную мышечную атрофию . Он использовался доклинически на мышиной модели Нимана-Пика типа C с использованием аденоассоциированного вируса , полученного из вирусного вектора , и было показано, что он продлевает продолжительность жизни после инъекции в боковые желудочки мозга новорожденного. [36] В отдельном исследовании для проверки концепции аналогичный вектор, но с модифицированным капсидом , вводили внутривенно мышам типа C Нимана-Пика в возрасте примерно четырех недель; это привело к увеличению продолжительности жизни и увеличению веса. [37] Генная терапия также использовалась в доклинических исследованиях на мышиной модели типа А Нимана-Пика. Инъекция в большую цистерну в возрасте семи недель предотвращала нарушения моторики и памяти, а также гибель нейрональных клеток. [38]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Ниманн – Пик» . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации .)
  2. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. п. 536. ИСБН  978-0-7216-2921-6 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Болезнь Неймана-Пика» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Январь 2008 года . Проверено 2 октября 2012 г.
  4. ^ «Болезнь Нимана-Пика» . Домашний справочник по генетике .
  5. ^ «Ниманн-Пик – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо .
  6. ^ «Ниманн-Пик – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . Клиника Мэйо .
  7. ^ Ванье, Монтана; Латур, П. (2015). «Лабораторная диагностика болезни Нимана-Пика типа C: тест на филиппиновое окрашивание». Лизосомы и лизосомальные болезни . Методы клеточной биологии. Том. 126. стр. 357–75. дои : 10.1016/bs.mcb.2014.10.028 . ISBN  9780128000793 . ПМИД   25665455 .
  8. ^ Jump up to: а б Шухман, Эдвард Х.; Вассерштейн, Мелисса П. (2015). «Типы А и Б болезни Нимана-Пика» . Передовая практика и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма . 29 (2): 237–247. дои : 10.1016/j.beem.2014.10.002 . ПМЦ   5347465 . ПМИД   25987176 .
  9. ^ Дефицит сфингомиелиназы в электронной медицине
  10. ^ «Болезнь Нимана-Пика типа C» . Национальная организация редких заболеваний .
  11. ^ «БОЛЕЗНЬ НИМАНА-ПИКА ТИП Б» . ОМИМ . 9 апреля 2019. 607616.
  12. ^ Лечение дефицита сфингомиелиназы в электронной медицине
  13. ^ «Actelion Pharmaceuticals Ltd (CH) – Компания Actelion получила полный ответ FDA на препарат Завеска (миглустат) для лечения болезни Нимана-Пика типа C» (пресс-релиз) . Наркотики.com . 9 марта 2010 г.
  14. ^ «Ксенпозим (олипудаза альфа), одобренный в Японии, является первым и единственным одобренным препаратом, предназначенным для лечения дефицита кислой сфингомиелиназы» (пресс-релиз). Санофи. 28 марта 2022 г. Проверено 20 мая 2022 г.
  15. ^ Уз Э, Чипил Х, Тургут Ф.Х., Кая А, Каргили А, Бавбек Н, Али А, Али К (ноябрь 2008 г.). «Болезнь Нимана-Пика типа B, проявляющаяся гепатоспленомегалией и тромбоцитопенией». Саут Мед Дж . 101 (11): 1188. doi : 10.1097/SMJ.0b013e3181836b4c . ПМИД   19088546 .
  16. ^ Макговерн М.М., Липпа Н., Багиелла Э., Шухман Э.Х., Десник Р.Дж., Вассерштейн, член парламента (август 2013 г.). «Заболеваемость и смертность при болезни Нимана-Пика типа B». Генет Мед . 15 (8): 618–623. дои : 10.1038/gim.2013.4 . ПМИД   23412609 .
  17. ^ Кассиман Д., Пакман С., Бемби Б., Туркия Х.Б., Аль-Сайед М., Шифф М., Имри Дж., Мэйб П., Такахаши Т., Менгель К.Э., Джулиани Р., Кокс Г.Ф. (июль 2016 г.). «Причина смерти у пациентов с хронической висцеральной и хронической нейровисцеральной недостаточностью кислой сфингомиелиназы (тип B и вариант B болезни Нимана-Пика): обзор литературы и сообщения о новых случаях» . Мол Генет Метаб . 118 (3): 206–213. дои : 10.1016/j.ymgme.2016.05.001 . ПМИД   27198631 .
  18. ^ Synd/1029 в Who Named It?
  19. ^ Ниманн, А. (1914). «Картина неизвестной болезни». Ежегодник педиатрии . Новый эпизод (на немецком языке). 79 : 1–10.
  20. ^ Пик, Л. (1926). «Болезнь Гоше и подобные заболевания (тип липоидно-клеточной спленогепатомегалии Нимана и диабетической липоидно-клеточной гипоплазии селезенки)». Результаты внутренней медицины и педиатрии (на немецком языке). 29 :519-627.
  21. ^ Крокер, Аллен К. (1961). «Церебральный дефект при болезни Тея-Сакса и болезни Нимана-Пика». Журнал нейрохимии . 7 :69–80. дои : 10.1111/j.1471-4159.1961.tb13499.x . ПМИД   13696518 . S2CID   22103848 .
  22. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): болезнь Нимана-Пика, тип C1; НПЦ1 - 257220
  23. ^ Паттерсон, Марк (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Болезнь Нимана-Пика, тип C» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301473 , получено 30 июля 2023 г.
  24. ^ Jump up to: а б Ян, Синь; Лукас, Ян; Витт, Мартин; Ври, Андреас; Хюбнер, Райк; Фреч, Мориц; Келинг, Рюдигер; Рольфс, Арндт; Ло, Цзянькай (2011). «Снижение экспрессии регуляторного фактора гена миелина у мышей Ниманна-Пика типа C 1». Метаболические заболевания головного мозга . 26 (4): 299–306. дои : 10.1007/s11011-011-9263-9 . ПМИД   21938520 . S2CID   26878522 .
  25. ^ Кеннинг, М.; Джексон, С.; Хэй, СМ; Фаукс, К.; Килпатрик, Ти Джей; Уиллингем, М.; Эмери, Б. (2012). «Фактор регулирования гена миелина необходим для поддержания идентичности миелина и зрелых олигодендроцитов во взрослой ЦНС» . Журнал неврологии . 32 (36): 12528–12542. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012 . ПМК   3752083 . ПМИД   22956843 .
  26. ^ Каретт, Ян Э.; Раабен, Маттейс; Вонг, Энтони К.; Герберт, Эндрю С.; Оберностерер, Грегор; Мулхеркар, Нирупама; Кюне, Ана И.; Кранцуш, Филип Дж.; Гриффин, Эйприл М.; Рутель, Гордон; Син, Паола Дал; Дай, Джон М.; Уилан, Шон П.; Чандран, Картик; Бруммелькамп, Тейн Р. (2011). «Для проникновения вируса Эбола необходим переносчик холестерина Нимана-Пика C1» . Природа . 477 (7364): 340–343. Бибкод : 2011Natur.477..340C . дои : 10.1038/nature10348 . ПМК   3175325 . ПМИД   21866103 .
  27. ^ Коте, Марселин; Мисаси, Джон; Рен, Тао; Брюшес, Анна; Ли, Кёнге; Филоне, Клэр Мари; Хенсли, Лиза; Ли, Ци; Ори, Дэниел; Чандран, Картик; Каннингем, Джеймс (2011). «Низкомолекулярные ингибиторы показывают, что C1 Нимана-Пика необходим для заражения вирусом Эбола» . Природа . 477 (7364): 344–348. Бибкод : 2011Natur.477..344C . дои : 10.1038/nature10380 . ПМК   3230319 . ПМИД   21866101 .
  28. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам – – EU/3/14/1376» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г.
  29. ^ «Поиск наименований и разрешений к орфанным лекарствам» . www.accessdata.fda.gov .
  30. ^ «Проспективное исследование аримокломола у пациентов с диагнозом болезнь Ниманна-Пика типа C — полнотекстовый просмотр — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 14 апреля 2021 г.
  31. ^ Камарго, Фернандо; Эриксон, Роберт П.; Гарвер, Уильям С.; Хоссейн, Г. Шоукат; Карбоне, Питер Н.; Хайденрайх, Рэндалл А.; Бланшар, Джеймс (2001). «Циклодекстрины в лечении мышиной модели болезни Нимана-Пика С». Науки о жизни . 70 (2): 131–142. дои : 10.1016/S0024-3205(01)01384-4 . ПМИД   11787939 .
  32. ^ Лю, Б.; Терли, SD; Бернс, ДК; Миллер, AM; Репа, Джей-Джей; Дитши, Дж. М. (2009). «Обращение дефектного лизосомального транспорта при заболевании NPC улучшает дисфункцию печени и нейродегенерацию у мышей npc1-/-» . Труды Национальной академии наук . 106 (7): 2377–2382. дои : 10.1073/pnas.0810895106 . ПМК   2650164 . ПМИД   19171898 .
  33. ^ «Программа терапии редких и забытых заболеваний» . Национальные институты здравоохранения США. Ноябрь 2017.
  34. ^ «Гидроксипропилбета-циклодекстрин при болезни Нимана-Пика типа C1» . ClinicalTrials.gov . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 июля 2021 г. Проверено 10 января 2022 г.
  35. ^ «EU/3/13/1124 | Европейское агентство по лекарственным средствам» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
  36. ^ Хьюз, Майкл П; Смит, Дэйв А; Моррис, Лорен; Флетчер, Клэр; Колако, Александрия; Хюбекер, Милен; Тордо, Джули; Паломар, Нурия; Массаро, Джулия; Хенкертс, Элс; Уоддингтон, Саймон Н. (01 сентября 2018 г.). «Интрацеребровентрикулярная генная терапия AAV9 улучшает продолжительность жизни, двигательную функцию и патологию на мышиной модели болезни Нимана-Пика типа C1» . Молекулярная генетика человека . 27 (17): 3079–3098. дои : 10.1093/hmg/ddy212 . ISSN   0964-6906 . ПМК   6097154 . ПМИД   29878115 .
  37. ^ Дэвидсон, Кристин Д.; Гибсон, Алана Л.; Гу, Тэнси; Бакстер, Лаура Л.; Деверман, Бенджамин Э.; Бидл, Кейт; Инкао, Артуро А.; Родригес-Хиль, Хорхе Л.; Фудзивара, Хидеджи; Цзян, Сюньтянь; Чендлер, Рэнди Дж. (01 октября 2021 г.). «Улучшенная системная генная терапия AAV с использованием нейротрофического капсида у мышей типа C1 с болезнью Нимана-Пика» . Альянс наук о жизни . 4 (10): e202101040. дои : 10.26508/lsa.202101040 . ISSN   2575-1077 . ПМЦ   8380657 . ПМИД   34407999 .
  38. ^ Самаранч, Светлый; Перес-Каньямас, Асусена; Сото-Уэлин, Беатрис; Судхакар, Вивек; Присяжный-Архона, Джером; Гадачек, Петр; Авила, Иисус; Брингас, Джон Р.; Хаусы, Жозефина; Чен, Хайфэн; Хэ, Синсюань (21 августа 2019 г.). «Генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 9 для болезни Нимана-Пика типа А» . Наука трансляционной медицины . 11 (506): eaat3738. doi : 10.1126/scitranslmed.aat3738 . ISSN   1946-6234 . ПМЦ   7285630 . ПМИД   31434754 .
Атрибуция
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с болезнью Нимана-Пика .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Niemann–Pick_disease&oldid=1229501275"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 74ed595ec097ff2d076b212f44f68228__1718587980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/74/28/74ed595ec097ff2d076b212f44f68228.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Niemann–Pick disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)