✖


Jump to content

Миостатин

ТМСН
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MSTN , GDF8, MSLHP, миостатин
Внешние идентификаторы Опустить : 601788 ; МГИ : 95691 ; Гомологен : 3850 ; GeneCards : MSTN ; OMA : MSTN — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2660

17700

Вместе

ENSG00000138379

ENSMUSG00000026100

ЮниПрот

О14793

О08689

RefSeq (мРНК)

НМ_005259

НМ_010834

RefSeq (белок)

НП_005250

НП_034964

Местоположение (UCSC) Чр 2: 190.06 – 190.06 Мб Chr 1: 53,1 – 53,11 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
У человека ген MSTN расположен на длинном (q) плече хромосомы 2 в положении 32,2. [ 5 ]

Миостатин (также известный как фактор дифференциации роста 8 , сокращенно GDF8 ) представляет собой белок , который у человека кодируется MSTN геном . [ 6 ] Миостатин – это миокин , который вырабатывается и высвобождается миоцитами и действует на мышечные клетки, подавляя рост мышц. [ 7 ] Миостатин представляет собой секретируемый фактор дифференцировки роста , который является членом семейства бета-белков TGF . [ 8 ] [ 9 ]

Миостатин собирается и вырабатывается в скелетных мышцах, прежде чем он попадает в кровоток. [ 10 ] Большая часть данных о влиянии миостатина получена в результате исследований, проведенных на мышах. [ 11 ]

Животные, лишенные миостатина или получавшие вещества, блокирующие активность миостатина, имеют значительно большую мышечную массу. Кроме того, люди, у которых есть мутации в обеих копиях гена миостатина (популярно, но неточно называемого «геном Геркулеса»), имеют значительно большую мышечную массу и сильнее, чем обычно. Есть надежда, что исследования миостатина могут иметь терапевтическое применение при лечении заболеваний, связанных с мышечным истощением, таких как мышечная дистрофия . [ 12 ]

Существует миф, связанный с миостатином, что «набор и поддержание мышечной массы при низком уровне миостатина будет стоить дорого». Это неправда. Без соответствующего увеличения потребления пищи и физической активности существенного увеличения мышечной массы не произойдет даже при полной подавлении миостатина, что означает поддержание тех же затрат энергии при тех же физических нагрузках и диете.

Открытие и секвенирование

[ редактировать ]

Ген , кодирующий миостатин, был открыт в 1997 году генетиками Се-Джин Ли и Александрой Макферрон, которые создали нокаутную линию мышей , у которых отсутствует этот ген и которые имеют примерно вдвое больше мышц, чем нормальные мыши. [ 13 ] Этих мышей впоследствии назвали «могучими мышами».

У некоторых пород крупного рогатого скота выявлены естественные дефициты миостатина разного типа. [ 14 ] овца, [ 15 ] уиппеты , [ 16 ] и люди. [ 17 ] В каждом случае результатом является резкое увеличение мышечной массы.

Структура и механизм действия

[ редактировать ]

Человеческий миостатин состоит из двух идентичных субъединиц, каждая из которых состоит из 109 аминокислотных остатков (база данных NCBI утверждает, что длина человеческого миостатина составляет 375 остатков) [обратите внимание, что полноразмерный ген кодирует препро-белок 375AA, который протеолитически процессируется до его более короткой активной формы]. [ 18 ] [ 19 ] Его общая молекулярная масса составляет 25,0 кДа . Белок неактивен до тех пор, пока протеаза не расщепит NH2-концевую или «продоменную» часть молекулы, в результате чего образуется активный СООН-концевой димер. Миостатин связывается с рецептором активина типа II , что приводит к привлечению либо корецептора Alk-3 , либо Alk-4 . Затем этот корецептор инициирует клеточный сигнальный каскад в мышцах , который включает активацию транскрипционных факторов семейства SMAD — SMAD2 и SMAD3 . Эти факторы затем вызывают специфичную для миостатина регуляцию генов . При нанесении на миобласты миостатин ингибирует их пролиферацию и либо инициирует дифференцировку, либо стимулирует покой.

В зрелых мышцах миостатин ингибирует Akt , киназу, которой достаточно, чтобы вызвать мышечную гипертрофию , частично за счет активации синтеза белка, одновременно стимулируя выработку убиквитинлигаз, белков, которые регулируют распад мышечного белка. Однако Akt не отвечает за все наблюдаемые эффекты гипертрофии мышц, которые опосредованы ингибированием миостатина. [ 20 ] Таким образом, миостатин действует двумя способами: ингибируя Akt-индуцированный синтез белка и стимулируя деградацию белка, регулируемую убиквитином.

Биологическое преимущество

[ редактировать ]

Многие виды млекопитающих и птиц вырабатывают миостатин, что указывает на отбор по этой способности. В случае наличия избыточной мышечной массы (при адекватном питании и физической активности) это может отрицательно повлиять на скорость и выносливость, поскольку для движения на высоких скоростях в течение более длительных периодов времени потребуется больше энергии. Это также может создать дополнительную нагрузку на сердце и поставить под угрозу здоровье и долголетие.

Эффекты у животных

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Мутации миостатина не просто влияют на количество мышечной массы, которую может производить организм; они также оказывают различное влияние на другие фенотипы разных видов. [ 21 ] Например, крупный рогатый скот бельгийской голубой породы с мутацией, ингибирующей выработку миостатина, продемонстрирует резкое увеличение мышечной массы, но также приведет к дистоции . [ 21 ] У других видов с мутацией дефицита миостатина, таких как люди или собаки уиппеты, не возникает затрудненных родов. [ 11 ]

Крупный рогатый скот с двойной мускулатурой

[ редактировать ]
Основная статья: Крупный рогатый скот с двойной мускулатурой
Бельгийский голубой скот

После открытия гена, кодирующего миостатин, в 1997 году несколько лабораторий клонировали и установили нуклеотидную последовательность гена миостатина у двух пород крупного рогатого скота: бельгийской голубой и пьемонтской . Они обнаружили мутации в гене миостатина (разные мутации у каждой породы), которые так или иначе приводят к отсутствию функционального миостатина. [ 13 ] [ 14 ] [ 22 ] В отличие от мышей с поврежденным геном миостатина, у этих пород крупного рогатого скота мышечные клетки скорее размножаются, чем увеличиваются. Люди описывают эти породы крупного рогатого скота как «двухмышечные», но общий прирост всех мышц составляет не более 40%. [ 14 ] [ 23 ] [ 24 ]

Животные, у которых отсутствует миостатин, или животные, получавшие такие вещества, как фоллистатин , которые блокируют связывание миостатина с его рецептором, имеют значительно большие мышцы. Таким образом, снижение уровня миостатина потенциально может принести пользу животноводству , причем даже 20-процентное снижение уровня миостатина потенциально может оказать большое влияние на развитие мышц. [ 25 ]

Однако породы животных, выведенные как гомозиготные по дефициту миостатина, имеют проблемы с воспроизводством из-за необычно тяжелого и громоздкого потомства и требуют особого ухода и более дорогой диеты для достижения превосходного выхода. Это негативно влияет на экономику пород с дефицитом миостатина до такой степени, что они обычно не дают очевидных преимуществ. В то время как гипертрофированное мясо (например, из пьемонтской говядины ) имеет место на специализированном рынке благодаря своим высоким вкусовым качествам и нежности, по крайней мере, для чистопородных штаммов с дефицитом миостатина, затраты и (особенно у крупного рогатого скота) необходимость ветеринарного надзора ставят их в невыгодное положение. оптовый рынок. [ 26 ]

Уиппеты

[ редактировать ]
«Уиппет-хулиган» с гомозиготной мутацией миостатина. [ 16 ]

У уиппетов может быть мутация миостатина, которая включает делецию двух пар оснований и приводит к усеченному и, вероятно, неактивному белку миостатина .

Животные с гомозиготной делецией имеют необычную форму тела, с более широкой головой, выраженным неправильным прикусом, более короткими ногами и более толстыми хвостами, и в племенном сообществе их называют «уиппетами-хулиганами». Хотя они значительно более мускулистые, они хуже бегают, чем другие уиппеты. Однако уиппеты, гетерозиготные по мутации, были значительно перепредставлены в высших гоночных классах. [ 16 ] В 2015 году учёные использовали CRISPR/Cas9, ту же гомозиготную делецию чтобы получить у биглей , которая появляется у «хулиганов-уиппетов». [ 27 ] [ 28 ]

Мыши

[ редактировать ]

Мыши, которые производят большое количество миостатина, демонстрируют значительную потерю скелетных мышц и жира по сравнению с нормальными мышами. [ 10 ] Для сравнения, мыши, у которых был снижен уровень миостатина, имели большую мышечную массу, меньше жировой ткани и были вдвое больше мышей дикого типа. [ 10 ]

Кролики и козы

[ редактировать ]

В 2016 году система CRISPR/Cas9 была использована для генетической инженерии кроликов и коз, у которых не было функциональных копий гена миостатина. [ 29 ] В обоих случаях полученные животные были значительно более мускулистыми. Однако у кроликов без миостатина также наблюдался увеличенный язык, более высокий уровень мертворождений и сокращение продолжительности жизни.

Свиньи

[ редактировать ]

Южнокорейско китайская - . команда разработала свиней с «двойной мускулатурой», как и крупный рогатый скот, стремясь создать более дешевые породы для мясного рынка [ 30 ] Возникли такие же проблемы со здоровьем, как и у других млекопитающих, например, трудности при родах из-за чрезмерного размера. [ 30 ]

Рыба

[ редактировать ]

с отключенным миостатином Красные морские лещи вырастают до 1,2 среднего естественного размера при том же количестве еды и продаются в качестве еды в Японии стартапом. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Разработана методика выявления мутаций вариантов миостатина. [ 34 ] Мутации, снижающие выработку функционального миостатина, приводят к разрастанию мышечной ткани. Гипертрофия мышц, связанная с миостатином, имеет неполный аутосомно- доминантный тип наследования. Люди с мутацией обеих копий гена MSTN в каждой клетке ( гомозиготы ) имеют значительно увеличенную мышечную массу и силу. Люди с мутацией одной копии гена MSTN в каждой клетке ( гетерозиготы ) имеют увеличенную мышечную массу, но в меньшей степени. [ нужна ссылка ]

У людей

[ редактировать ]

В 2004 году у немецкого мальчика была диагностирована мутация обеих копий гена, вырабатывающего миостатин, что сделало его значительно сильнее, чем его сверстники. У его матери есть мутация в одной копии гена. [ 17 ] [ 35 ] [ 36 ]

У американского мальчика 2005 года рождения было диагностировано клинически похожее заболевание, но с несколько иной причиной: [ 37 ] его организм вырабатывает нормальный уровень функционального миостатина, но поскольку он сильнее и мускулистее, чем большинство других людей его возраста, дефект в его рецепторах миостатина считается, что не позволяет его мышечным клеткам нормально реагировать на миостатин. Он появился в телешоу « Самый сильный малыш в мире» . [ 38 ]

Терапевтический потенциал

[ редактировать ]

Дальнейшие исследования миостатина и гена миостатина могут привести к разработке методов лечения мышечной дистрофии . [ 12 ] [ 39 ] Идея состоит в том, чтобы ввести вещества, блокирующие миостатин. специфичное Моноклональное антитело, к миостатину, увеличивает мышечную массу у мышей [ 40 ] и обезьяны. [ 25 ]

Двухнедельное лечение нормальных мышей растворимым рецептором активина типа IIB , молекулой, которая в норме прикрепляется к клеткам и связывается с миостатином, приводит к значительному увеличению мышечной массы (до 60%). [ 41 ] Считается, что связывание миостатина с растворимым рецептором активина предотвращает его взаимодействие с клеточными рецепторами. [ нужна ссылка ] В сентябре 2020 года ученые сообщили, что подавление рецепторов активина типа 2 - сигнальных белков миостатина и активина А через активин А/ ингибитор миостатина ACVR2B - предварительно протестировано на людях в форме ACE-031 в начале 2010-х годов. [ 42 ] [ 43 ] – может защитить от мышечной и потери костной массы у мышей. Мышей отправили на Международную космическую станцию, и они смогли в значительной степени сохранить свой мышечный вес – примерно в два раза больше, чем у дикого типа, благодаря генной инженерии для целевого удаления гена миостатина – в условиях микрогравитации . [ 44 ] [ 45 ] Лечение прогерических мышей растворимым рецептором активина типа IIB до появления признаков преждевременного старения, по-видимому, защищает от потери мышечной массы и задерживает возрастные признаки в других органах. [ 46 ]

Остается неясным, является ли полезным долгосрочное лечение мышечной дистрофии ингибиторами миостатина, поскольку истощение мышечных стволовых клеток может в дальнейшем усугубить заболевание. По состоянию на 2012 год На рынке нет препаратов, ингибирующих миостатин для человека. Антитело, стамулумаб , генетически созданное для нейтрализации миостатина, которое разрабатывалось фармацевтической компанией Wyeth . [ 47 ] больше не находится в разработке. [ 48 ] Некоторые спортсмены, желающие заполучить такие препараты, обращаются к Интернету, где поддельные «блокаторы миостатина». продаются [ 25 ]

Упражнения с отягощениями и прием креатина приводят к значительному снижению уровня миостатина. [ 49 ]

Уровни миостатина можно временно снизить с помощью нокдауна гена siRNA, конъюгированного с холестерином. [ 50 ]

Спортивное использование

[ редактировать ]

Ингибирование миостатина приводит к гипертрофии мышц . Ингибиторы миостатина могут улучшить спортивные результаты, поэтому есть опасения, что этими ингибиторами могут злоупотреблять в сфере спорта. [ 51 ] Однако исследования на мышах показывают, что ингибирование миостатина не приводит напрямую к увеличению силы отдельных мышечных волокон. [ 52 ] Ингибиторы миостатина строго запрещены Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА). [ 53 ] В интервью NPR заявил , от 12 августа 2012 года Карлон Колкер что «когда появятся ингибиторы миостатина, ими будут злоупотреблять. У меня нет никаких сомнений». [ 54 ]

Влияние образа жизни на миостатин

[ редактировать ]

Экспрессия миостатина снижается у физически активных людей, тогда как ожирение связано с более высоким уровнем миостатина, а также плазмы в кровообращении. [ 10 ]

Эффекты

[ редактировать ]

О костеобразовании

[ редактировать ]

Благодаря способности миостатина ингибировать рост мышц он может косвенно ингибировать костеобразование, уменьшая нагрузку на кости. [ 55 ] [ 56 ] Он оказывает прямое сигнальное воздействие на формирование костной ткани. [ 57 ] также деградация. [ 58 ] [ 56 ] Было показано, что нокдаун миостатина снижает образование остеокластов (многоядерных клеток, ответственных за разрушение костной ткани) у мышей, моделирующих ревматоидный артрит. [ 58 ] Ревматоидный артрит – аутоиммунное заболевание, которое, помимо прочего, приводит к деградации костной ткани в пораженных суставах. Однако не было показано, что миостатина достаточно для образования зрелых остеокластов из макрофагов, а только как энхансер.

Экспрессия миостатина увеличивается вокруг места перелома. Подавление выработки миостатина в месте перелома приводит к увеличению костной мозоли и общего размера кости, что дополнительно подтверждает ингибирующее действие миостатина на костеобразование. Одно исследование [ 58 ] Берно Данкбар и др., 2015 обнаружили, что дефицит миостатина приводит к заметному уменьшению воспаления вокруг места перелома. Миостатин влияет на остеокластогенез, связываясь с рецепторами остеокластических макрофагов и вызывая сигнальный каскад. Нижестоящий сигнальный каскад усиливает экспрессию RANKL-зависимого интегрина αvβ3, DC-STAMP, рецепторов кальцитонина и NFATc1 (который является частью исходного внутриклеточного комплекса, запускающего сигнальный каскад, наряду с R-Smad2 и ALK4 или ALK5). [ 58 ] [ 56 ]

Также была обнаружена связь между остеопорозом, другим заболеванием, характеризующимся деградацией костной ткани, и саркопенией, возрастной дегенерацией мышечной массы и качества. [ 56 ] Неизвестно, является ли эта связь результатом прямой регуляции или вторичным эффектом через мышечную массу.

У мышей обнаружена связь между концентрацией миостатина во внутриутробной среде и прочностью костей потомства, частично противодействующая последствиям несовершенного остеогенеза (болезни хрупкой кости). [ 59 ] Несовершенный остеогенез обусловлен мутацией, вызывающей выработку аномального коллагена I типа. Мыши с дефектным миостатином были созданы путем замены последовательностей, кодирующих С-концевую область миостатина, кассетой неомицина, что сделало белок нефункциональным. Путем скрещивания мышей с аномальным коллагеном I типа и мышей с нокаутным миостатином у потомства наблюдалось «увеличение предела прочности при скручивании на 15%, увеличение прочности на растяжение на 29% и увеличение энергии до разрушения» бедренных костей на 24%. по сравнению с другими мышами с несовершенным остеогенезом, демонстрируя положительное влияние снижения миостатина на прочность и формирование костей. [ 60 ]

На сердце

[ редактировать ]

Миостатин экспрессируется на очень низких уровнях в кардиомиоцитах. [ 61 ] [ 62 ] Хотя его присутствие было отмечено в кардиомиоцитах как эмбрионов, так и взрослых мышей, [ 63 ] его физиологическая функция остается неопределенной. [ 62 ] Однако было высказано предположение, что сердечный миостатин плода может играть роль в раннем развитии сердца. [ 63 ]

Миостатин производится в виде промиостатина, белка-предшественника, который остается неактивным благодаря латентному белку 3, связывающему TGF-β (LTBP3). [ 61 ] Патологический сердечный стресс способствует расщеплению N-конца фуринконвертазой с образованием биологически активного С-концевого фрагмента. Зрелый миостатин затем отделяется от латентного комплекса посредством протеолитического расщепления BMP-1 и толлоидными металлопротеиназами . [ 61 ] Свободный миостатин способен связывать свой рецептор ActRIIB и увеличивать SMAD2/3 . фосфорилирование [ 61 ] Последний образует гетеромерный комплекс с SMAD4 , индуцируя транслокацию миостатина в ядро ​​кардиомиоцита для модуляции активности фактора транскрипции. [ 64 ] Манипулирование промотором мышечной креатининкиназы может модулировать экспрессию миостатина, хотя до сих пор это наблюдалось только у самцов мышей. [ 61 ] [ 62 ]

Миостатин может ингибировать пролиферацию и дифференцировку кардиомиоцитов , управляя прогрессированием клеточного цикла. [ 63 ] Этот аргумент подтверждается тем фактом, что мРНК миостатина плохо экспрессируется в пролиферирующих кардиомиоцитах плода. [ 61 ] [ 64 ] in vitro Исследования показывают, что миостатин способствует фосфорилированию SMAD2 , ингибируя пролиферацию кардиомиоцитов. Кроме того, было показано, что миостатин напрямую предотвращает фазовый переход G1 в S клеточного цикла за счет снижения уровней циклин-зависимого киназного комплекса 2 (CDK2) и повышения уровней p21 . [ 64 ]

Росту кардиомиоцитов также может препятствовать регулируемое миостатином ингибирование протеинкиназы p38 и серин-треониновой протеинкиназы Akt , которые обычно способствуют гипертрофии кардиомиоцитов . [ 65 ] Однако повышение активности миостатина происходит только в ответ на определенные стимулы. [ 61 ] [ 65 ] например, в моделях стресса от давления, в которых сердечный миостатин вызывает мышечную атрофию всего тела . [ 61 ] [ 63 ]

Физиологически минимальное количество сердечного миостатина секретируется из миокарда в сыворотку, оказывая ограниченное влияние на рост мышц. [ 62 ] Однако повышение уровня сердечного миостатина может повысить его концентрацию в сыворотке крови, что может вызвать атрофию скелетных мышц. [ 61 ] [ 62 ] Патологические состояния, которые усиливают сердечную нагрузку и способствуют сердечной недостаточности, могут вызывать повышение как мРНК сердечного миостатина, так и уровня белка в сердце. [ 61 ] [ 62 ] При ишемической или дилатационной кардиомиопатии в левом желудочке обнаруживаются повышенные уровни мРНК миостатина. [ 61 ] [ 66 ]

Будучи членом семейства TGF-β, миостатин может играть роль в постинфарктном восстановлении. [ 62 ] [ 63 ] Было высказано предположение, что гипертрофия сердца вызывает увеличение уровня миостатина в качестве механизма отрицательной обратной связи в попытке ограничить дальнейший рост миоцитов. [ 67 ] [ 68 ] Этот процесс включает митоген-активируемые протеинкиназы и связывание транскрипционного фактора MEF2 в промоторной области гена миостатина. повышение уровня миостатина при хронической сердечной недостаточности Было показано, что вызывает сердечную кахексию . [ 61 ] [ 62 ] [ 69 ] Системное ингибирование сердечного миостатина антителом JA-16 поддерживает общий вес мышц на экспериментальных моделях с уже существующей сердечной недостаточностью. [ 62 ]

Миостатин также изменяет связь возбуждения-сокращения (ЕС) в сердце. [ 70 ] Снижение уровня сердечного миостатина вызывает эксцентрическую гипертрофию сердца и повышает его чувствительность к бета-адренергическим стимулам за счет повышения уровня кальция. 2+ освобождение от SR во время соединения EC. Кроме того, у мышей с нокаутом миостатина увеличивается фосфорилирование фосфоламбана , что приводит к увеличению Са 2+ выход в цитозоль во время систолы. [ 61 ] Следовательно, минимизация сердечного миостатина может улучшить сердечный выброс. [ 70 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138379 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026100 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген MSTN» . Домашний справочник по генетике . 28 марта 2016 г.
  6. ^ Гонсалес-Кадавид Н.Ф., Тейлор В.Е., Ярашески К., Синха-Хиким И., Ма К., Эззат С. и др. (декабрь 1998 г.). «Организация человеческого гена миостатина и его экспрессия у здоровых мужчин и ВИЧ-инфицированных мужчин с мышечной атрофией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14938–14943. Бибкод : 1998PNAS...9514938G . дои : 10.1073/pnas.95.25.14938 . ПМК   24554 . ПМИД   9843994 .
  7. ^ Сондерс М.А., Гуд Дж.М., Лоуренс Э.К., Феррелл Р.Э., Ли У.Х., Нахман М.В. (декабрь 2006 г.). «Адаптационная эволюция человека при использовании миостатина (GDF8), регулятора мышечного роста» . Американский журнал генетики человека . 79 (6): 1089–1097. дои : 10.1086/509707 . ПМЦ   1698719 . ПМИД   17186467 .
  8. ^ Карнак Дж., Рико С., Вернус Б., Боннье А. (июль 2006 г.). «Миостатин: биология и клиническая значимость». Мини-обзоры по медицинской химии . 6 (7): 765–770. дои : 10.2174/138955706777698642 . ПМИД   16842126 .
  9. ^ Джоулия-Эказа Д., Кабельо Дж. (июнь 2007 г.). «Ген миостатина: физиология и фармакологическая значимость». Современное мнение в фармакологии . 7 (3): 310–315. дои : 10.1016/j.coph.2006.11.011 . ПМИД   17374508 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Каталан В., Фрюбек Г., Гомес-Амбрози Дж. (01.01.2018), дель Мораль А.М., Агилера Гарсиа К.М. (ред.), «Глава 8 - Маркеры воспалительного и окислительного стресса в скелетных мышцах субъектов с ожирением» , Ожирение , Академичность Пресс, с. 163–189, doi : 10.1016/b978-0-12-812504-5.00008-8 , ISBN  978-0-12-812504-5 , получено 23 апреля 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б Ли С.Дж. (01.01.2012), Хилл Дж.А., Олсон Э.Н. (ред.), «Глава 79 - Миостатин: регуляция, функции и терапевтическое применение» , Muscle , Boston/Waltham: Academic Press, стр. 1077–1084, дои : 10.1016/b978-0-12-381510-1.00079-x , ISBN  978-0-12-381510-1 , получено 23 апреля 2022 г.
  12. ^ Jump up to: а б Цучида К. (июль 2008 г.). «Нацеливание миостатина на лечение заболеваний, связанных с атрофией мышц». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 11 (4): 487–494. ПМИД   18600566 .
  13. ^ Jump up to: а б Макферрон AC, Лоулер AM, Ли SJ (май 1997 г.). «Регуляция массы скелетных мышц у мышей с помощью нового члена суперсемейства TGF-бета». Природа . 387 (6628): 83–90. Бибкод : 1997Natur.387...83M . дои : 10.1038/387083a0 . ПМИД   9139826 . S2CID   4271945 .
  14. ^ Jump up to: а б с Камбадур Р., Шарма М., Смит Т.П., Басс Дж.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Мутации миостатина (GDF8) у двумышечного бельгийского голубого и пьемонтского крупного рогатого скота» . Геномные исследования . 7 (9): 910–916. дои : 10.1101/гр.7.9.910 . ПМИД   9314496 .
  15. ^ Клоп А., Марк Ф., Такеда Х., Пироттин Д., Тордуар Х., Бибе Б. и др. (июль 2006 г.). «Мутация, создающая потенциальный незаконный целевой участок микроРНК в гене миостатина, влияет на мускулатуру овец». Природная генетика . 38 (7): 813–818. дои : 10.1038/ng1810 . ПМИД   16751773 . S2CID   39767621 .
  16. ^ Jump up to: а б с Мошер Д.С., Киньон П., Бустаманте К.Д., Саттер Н.Б., Меллерш К.С., Паркер Х.Г., Острандер Э.А. (май 2007 г.). «Мутация в гене миостатина увеличивает мышечную массу и улучшает результаты гонок у гетерозиготных собак» . ПЛОС Генетика . 3 (5): е79. дои : 10.1371/journal.pgen.0030079 . ПМЦ   1877876 . ПМИД   17530926 .
  17. ^ Jump up to: а б Колата Г (24 июня 2004 г.). «Очень мускулистый ребенок дает надежду на борьбу с болезнями» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 19 февраля 2023 г.
  18. ^ «Препропротеин фактора роста/дифференциации 8 [Homo sapiens] - Белок - NCBI» .
  19. ^ Ге Дж., Гринспен Д.С. (март 2006 г.). «Роль металлопротеиназ BMP1/TLD в развитии». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 78 (1): 47–68. дои : 10.1002/bdrc.20060 . ПМИД   16622848 .
  20. ^ Сартори Р., Грегоревич П., Сандри М. (сентябрь 2014 г.). «Передача сигналов TGFβ и BMP в скелетных мышцах: потенциальное значение для заболеваний, связанных с мышцами». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 25 (9): 464–471. дои : 10.1016/j.tem.2014.06.002 . ПМИД   25042839 . S2CID   30437556 .
  21. ^ Jump up to: а б Ян Дж (01.01.2014), Тао YX (редактор), «Глава пятая - Увеличенные скелетные мышцы для эффективного гомеостаза глюкозы» , Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке , Гомеостат глюкозы и патогенез сахарного диабета, 121 , Академический Пресса: 133–163, дои : 10.1016/b978-0-12-800101-1.00005-3 , PMID   24373237 , получено 23 апреля 2022 г.
  22. ^ Гробет Л., Мартин Л.Дж., Понселе Д., Пироттин Д., Брауэрс Б., Рике Дж. и др. (сентябрь 1997 г.). «Делекция в гене бычьего миостатина вызывает фенотип двойной мускулатуры у крупного рогатого скота». Природная генетика . 17 (1): 71–74. дои : 10.1038/ng0997-71 . ПМИД   9288100 . S2CID   5873692 .
  23. ^ «Фотографии быков бельгийской голубой породы с двойной мускулатурой, ингибированных миостатином» . Сайт buildreport.com . Проверено 3 июня 2019 г.
  24. ^ Макферрон AC, Ли SJ (ноябрь 1997 г.). «Двойная мускулатура крупного рогатого скота из-за мутации гена миостатина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (23): 12457–12461. Бибкод : 1997PNAS...9412457M . дои : 10.1073/pnas.94.23.12457 . ПМК   24998 . ПМИД   9356471 .
  25. ^ Jump up to: а б с Кота Дж., Хэнди С.Р., Хайдет А.М., Монтгомери С.Л., Игл А., Родино-Клапак Л.Р. и др. (ноябрь 2009 г.). «Доставка гена фоллистатина усиливает рост мышц и силу у приматов» . Наука трансляционной медицины . 1 (6):6ра15. doi : 10.1126/scitranslmed.3000112 . ПМЦ   2852878 . ПМИД   20368179 .
  26. ^ Де Смет С (2004). «Животные с двойной мускулатурой». В Дженсене В.К. (ред.). Животные с двойной мускулатурой . Энциклопедия мясных наук . стр. 396–402. дои : 10.1016/B0-12-464970-X/00260-9 . ISBN  978-0-12-464970-5 .
  27. ^ Цзоу Q, Ван X, Лю Y, Оуян Z, Лонг Х, Вэй С, Синь Дж, Чжао Б, Лай С, Шэнь Дж, Ни Q, Ян Х, Чжун Х, Ли Л, Ху М (декабрь 2015 г.). «Создание собак с генами-мишенями с использованием системы CRISPR/Cas9» . Журнал молекулярно-клеточной биологии . 7 (6): 580–583. дои : 10.1093/jmcb/mjv061 . ISSN   1674-2788 . ПМИД   26459633 .
  28. ^ «Редактирование мышечного гена приводит к появлению желтовато-коричневых биглей» . 23 октября 2015 г. Проверено 18 января 2024 г.
  29. ^ Го Р., Ван Ю, Сюй Д., Цуй Л., Дэн М., Чжан Г. и др. (июль 2016 г.). «Получение и оценка кроликов и коз с нокаутом миостатина с использованием системы CRISPR/Cas9» . Научные отчеты . 6 : 29855. Бибкод : 2016NatSR...629855G . дои : 10.1038/srep29855 . ПМЦ   4945924 . ПМИД   27417210 .
  30. ^ Jump up to: а б Сираноски Д. (июль 2015 г.). «Супермускулистые свиньи, созданные с помощью небольшой генетической настройки» . Природа . 523 (7558). Спрингер Природа : 13–14. Бибкод : 2015Natur.523...13C . дои : 10.1038/523013а . ПМИД   26135425 .
  31. ^ «Япония принимает рыбу, отредактированную с помощью CRISPR» . Природная биотехнология . 40 (1): 10. 1 января 2022 г. doi : 10.1038/s41587-021-01197-8 . ПМИД   34969964 . S2CID   245593283 . Проверено 17 января 2022 г.
  32. ^ «Набор морского леща с отредактированными генами, выставленный на продажу в Японии» . thefishsite.com .
  33. ^ «Три японских пищевых продукта с отредактированным геномом доходят до потребителей» . Наука говорит . Проверено 15 сентября 2022 г.
  34. ^ Патент США 6673534 , Lee SJ, McPherron AC, «Методы обнаружения мутаций в вариантах миостатина», выдан 6 января 2004 г., передан Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.  
  35. ^ «Генетическая мутация превращает малыша в супермальчика» . Новости Эн-Би-Си . 23 июня 2004 года . Проверено 19 февраля 2023 г.
  36. ^ Шуэльке М., Вагнер К.Р., Штольц Л.Е., Хюбнер С., Рибель Т., Кемен В. и др. (июнь 2004 г.). «Мутация миостатина, связанная с грубой гипертрофией мышц у ребенка» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (26): 2682–2688. doi : 10.1056/NEJMoa040933 . ПМИД   15215484 . S2CID   6010232 .
  37. ^ «Редкое состояние дает малышу суперсилу» . CTVglobemedia. Ассошиэйтед Пресс. 30 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 18 января 2009 г. Проверено 21 января 2009 г.
  38. ^ Мур Л. (8 июня 2009 г.). «Лиам Хукстра, «Самый сильный малыш в мире», появится на телевидении» . млжить . Проверено 18 ноября 2019 г.
  39. ^ Шуэльке М., Вагнер К.Р., Штольц Л.Е., Хюбнер С., Рибель Т., Кемен В. и др. (июнь 2004 г.). «Мутация миостатина, связанная с грубой гипертрофией мышц у ребенка» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (26): 2682–2688. doi : 10.1056/NEJMoa040933 . ПМИД   15215484 . S2CID   6010232 .
  40. ^ Уиттемор Л.А., Сонг К., Ли Х, Агаджанян Дж., Дэвис М., Гиргенрат С. и др. (январь 2003 г.). «Ингибирование миостатина у взрослых мышей увеличивает массу и силу скелетных мышц». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 300 (4): 965–971. дои : 10.1016/s0006-291x(02)02953-4 . ПМИД   12559968 . S2CID   17272307 .
  41. ^ Ли С.Дж., Рид Л.А., Дэвис М.В., Гиргенрат С., Гоад М.Э., Томкинсон К.Н. и др. (декабрь 2005 г.). «Регуляция мышечного роста с помощью множественных лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина типа II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (50): 18117–18122. Бибкод : 2005PNAS..10218117L . дои : 10.1073/pnas.0505996102 . ПМК   1306793 . ПМИД   16330774 .
  42. ^ «Квест - Статья - ОБНОВЛЕНИЕ: Клинические испытания ACE-031 у доктора Дюшенна» . Ассоциация мышечной дистрофии . 6 января 2016 года . Проверено 16 октября 2020 г.
  43. ^ Атти К.М., Боргштейн Н.Г., Ян Й., Кондон Ч.Х., Уилсон Д.М., Пирсолл А.Е. и др. (март 2013 г.). «Исследование однократной возрастающей дозы мышечного регулятора ACE-031 на здоровых добровольцах». Мышцы и нервы . 47 (3): 416–423. дои : 10.1002/mus.23539 . ПМИД   23169607 . S2CID   19956237 .
  44. ^ « Могучие мыши» остаются мускулистыми в космосе, что является благом для астронавтов» . физ.орг . Проверено 8 октября 2020 г.
  45. ^ Ли С.Дж., Лехар А., Меир Ю., Кох С., Морган А., Уоррен Л.Е. и др. (сентябрь 2020 г.). «Нацеливание на миостатин/активин А защищает от потери скелетных мышц и костной массы во время космического полета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (38): 23942–23951. Бибкод : 2020PNAS..11723942L . дои : 10.1073/pnas.2014716117 . ПМК   7519220 . ПМИД   32900939 .
  46. ^ Алёдави К., Вермей В.П., Омаири С., Кретц О., Хопкинсон М., Соланья Ф. и др. (июнь 2019 г.). «Сокращение заболеваемости на модели прогероидных мышей за счет ослабления передачи сигналов миостатина / активина» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 10 (3): 662–686. дои : 10.1002/jcsm.12404 . ПМК   6596402 . ПМИД   30916493 .
  47. ^ Пресс-релиз MYO-029 , mda.org, 23 февраля 2005 г.
  48. ↑ Wyeth не будет разрабатывать MYO-029 для MD. Архивировано 28 сентября 2015 г. на Wayback Machine , mda.org, 11 марта 2008 г.
  49. ^ Сареми А., Гараханлу Р., Шарги С., Гарати М.Р., Лариджани Б., Омидфар К. (апрель 2010 г.). «Влияние перорального креатина и тренировок с отягощениями на сывороточный миостатин и GASP-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 317 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.mce.2009.12.019 . ПМИД   20026378 . S2CID   25180090 .
  50. ^ Хан Т., Вебер Х., ДиМузио Дж., Материя А., Догдас Б., Шах Т. и др. (август 2016 г.). «Заглушение миостатина с помощью конъюгированных с холестерином миРНК вызывает рост мышц» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (8): е342. дои : 10.1038/mtna.2016.55 . ПМК   5023400 . ПМИД   27483025 .
  51. ^ Хайсма Х.Дж., де Хон О. (апрель 2006 г.). «Генный допинг». Международный журнал спортивной медицины . 27 (4): 257–266. дои : 10.1055/s-2006-923986 . ПМИД   16572366 . S2CID   27074475 .
  52. ^ Мендиас С.Л., Каюпов Е., Брэдли Дж.Р., Брукс С.В., Клафлин Д.Р. (июль 2011 г.). «Снижение удельной силы и мощности мышечных волокон у мышей с дефицитом миостатина связано с подавлением деградации белка» . Журнал прикладной физиологии . 111 (1): 185–191. doi : 10.1152/japplphysicalol.00126.2011 . ПМК   3137541 . ПМИД   21565991 .
  53. ^ «Список запрещенных веществ и методов» . Всемирное антидопинговое агентство . 2012. Архивировано из оригинала 15 января 2012 года . Проверено 17 января 2022 г.
  54. ^ «Новые мышечные препараты могут стать следующим большим шагом в спортивном допинге» . npr.org .
  55. ^ Хэмрик М.В. (май 2003 г.). «Повышенная минеральная плотность костей в бедренных костях мышей, нокаутных по GDF8» . Анатомическая запись, часть А. 272 (1): 388–391. дои : 10.1002/ar.a.10044 . ПМИД   12704695 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Тарантино Ю, Шимека М, Пиччирилли Э, Танкреди В, Балди Дж, Гасбарра Э, Бонанно Э (октябрь 2015 г.). «Саркопения: гистологическое и иммуногистохимическое исследование возрастных нарушений мышц». Клинические и экспериментальные исследования старения . 27 Приложение 1 (1): S51–S60. дои : 10.1007/s40520-015-0427-z . ПМИД   26197719 . S2CID   2362486 .
  57. ^ Острайх А.К., Карлтон С.М., Яо X, Джентри Б.А., Raw CE, Браун М. и др. (январь 2016 г.). «Дефицит миостатина частично спасает костный фенотип мышей на модели несовершенного остеогенеза» . Международный остеопороз . 27 (1): 161–170. дои : 10.1007/s00198-015-3226-7 . ПМК   8018583 . ПМИД   26179666 . S2CID   12160165 .
  58. ^ Jump up to: а б с д Данкбар Б., Феннен М., Брюнерт Д., Хайер С., Франк С., Вемейер С. и др. (сентябрь 2015 г.). «Миостатин является прямым регулятором дифференцировки остеокластов, и его ингибирование уменьшает воспалительное разрушение суставов у мышей». Природная медицина . 21 (9): 1085–1090. дои : 10.1038/нм.3917 . ПМИД   26236992 . S2CID   9605713 .
  59. ^ Острайх А.К., Камп В.М., МакКрей М.Г., Карлтон С.М., Карасева Н., Ленц К.Л. и др. (ноябрь 2016 г.). «Снижение материнского миостатина программирует прочность костей взрослого потомства на мышиной модели несовершенного остеогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (47): 13522–13527. Бибкод : 2016PNAS..11313522O . дои : 10.1073/pnas.1607644113 . ПМК   5127318 . ПМИД   27821779 .
  60. ^ Кавао Н., Кадзи Х. (май 2015 г.). «Взаимодействие между мышечными тканями и костным метаболизмом». Журнал клеточной биохимии . 116 (5): 687–695. дои : 10.1002/jcb.25040 . ПМИД   25521430 . S2CID   2454991 .
  61. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Брейтбарт А., Оже-Мессье М., Молкентин Дж.Д., Хайнеке Дж. (июнь 2011 г.). «Миостатин от сердца: местное и системное действие при сердечной недостаточности и мышечной атрофии» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 300 (6): H1973–H1982. дои : 10.1152/ajpheart.00200.2011 . ПМК   3119101 . ПМИД   21421824 .
  62. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Хайнеке Дж., Оже-Мессье М., Сюй Дж., Сарджент М., Йорк А., Велле С., Молкентин Дж.Д. (январь 2010 г.). «Генетическая делеция миостатина в сердце предотвращает атрофию скелетных мышц при сердечной недостаточности» . Тираж . 121 (3): 419–425. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.882068 . ПМЦ   2823256 . ПМИД   20065166 .
  63. ^ Jump up to: а б с д и Шарма М., Камбадур Р., Мэтьюз К.Г., Сомерс В.Г., Девлин Г.П., Конаглен Дж.В. и др. (июль 1999 г.). «Миостатин, член суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета, экспрессируется в сердечной мышце и активируется в кардиомиоцитах после инфаркта». Журнал клеточной физиологии . 180 (1): 1–9. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199907)180:1<1::AID-JCP1>3.0.CO;2-V . ПМИД   10362012 . S2CID   38927133 .
  64. ^ Jump up to: а б с Маккой Дж., Бикнелл К.А., Патель К., Брукс Дж. (май 2007 г.). «Экспрессия миостатина в развитии в кардиомиоцитах и ​​ее влияние на пролиферацию кардиомиоцитов плода и новорожденного крысы» . Сердечно-сосудистые исследования . 74 (2): 304–312. doi : 10.1016/j.cardiores.2007.02.023 . PMID   17368590 .
  65. ^ Jump up to: а б Мориссетт М.Р., Кук С.А., Фу С., Маккой Г., Ашида Н., Новиков М. и др. (июль 2006 г.). «Миостатин регулирует рост кардиомиоцитов посредством модуляции передачи сигналов Akt» . Исследование кровообращения . 99 (1): 15–24. дои : 10.1161/01.RES.0000231290.45676.d4 . ПМК   2901846 . ПМИД   16763166 .
  66. ^ Торрадо М., Иглесиас Р., Несперейра Б., Михайлов А.Т. (2010). «Идентификация генов-кандидатов, потенциально имеющих отношение к камерно-специфическому ремоделированию постнатального миокарда желудочков» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 603159. doi : 10.1155/2010/603159 . ПМЦ   2846348 . ПМИД   20368782 .
  67. ^ Ван Б.В., Чанг Х., Куан П., Шю К.Г. (апрель 2008 г.). «Ангиотензин II активирует экспрессию миостатина в культивируемых неонатальных кардиомиоцитах крыс посредством киназы p38 MAP и пути усиления фактора 2 миоцитов» . Журнал эндокринологии . 197 (1): 85–93. дои : 10.1677/JOE-07-0596 . ПМИД   18372235 .
  68. ^ Шю К.Г., Ко В.Х., Ян В.С., Ван Б.В., Куан П. (декабрь 2005 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 опосредует вызванную растяжением активацию экспрессии миостатина в кардиомиоцитах новорожденных крыс» . Сердечно-сосудистые исследования . 68 (3): 405–414. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.06.028 . ПМИД   16125157 .
  69. ^ Анкер С.Д., Негасса А., Коутс А.Дж., Афзал Р., Пул-Уилсон П.А., Кон Дж.Н., Юсуф С. (март 2003 г.). «Прогностическое значение потери веса при хронической сердечной недостаточности и эффект лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: обсервационное исследование». Ланцет . 361 (9363): 1077–1083. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12892-9 . ПМИД   12672310 . S2CID   24682546 .
  70. ^ Jump up to: а б Роджерс Б.Д., Интерличия Дж.П., Гарикипати Д.К., Мамиди Р., Чандра М., Нельсон О.Л. и др. (октябрь 2009 г.). «Миостатин подавляет физиологическую гипертрофию сердца и связь возбуждения-сокращения» . Журнал физиологии . 587 (Часть 20): 4873–4886. дои : 10.1113/jphysicalol.2009.172544 . ПМК   2770153 . ПМИД   19736304 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с миостатином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Myostatin&oldid=1244353494"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1f1de614052f440ba8227d05d91a551a__1725626280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1f/1a/1f1de614052f440ba8227d05d91a551a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Myostatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)