✖


Jump to content

Ангиотензинпревращающий фермент 2

«ACE2» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Ace 2 (значения) .
ACE2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ACE2 , ACEH, ангиотензин I-превращающий фермент 2, ACE 2
Внешние идентификаторы Опустить : 300335 ; МГИ : 1917258 ; Гомологен : 41448 ; Генные карты : ACE2 ; OMA : ACE2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

59272

70008

Вместе

ENSG00000130234

ENSMUSG00000015405

ЮниПрот

Q9BYF1

Q8R0I0

RefSeq (мРНК)

НМ_021804
НМ_001371415

НМ_001130513
НМ_027286

RefSeq (белок)

НП_068576
НП_001358344

НП_001123985
НП_081562

Местоположение (UCSC) Chr X: 15,56 – 15,6 Мб Chr X: 162,92 – 162,97 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ангиотензинпревращающий фермент 2 ( АПФ2 ) [5] Это фермент , который может быть обнаружен либо прикрепленным к мембране клеток (mACE2) в кишечнике , почках , яичках , желчном пузыре и сердце , либо в растворимой форме (sACE2). [6] [7] [8] Как мембраносвязанный, так и растворимый АПФ2 являются неотъемлемыми частями ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая существует для контроля кровяного давления в организме. mACE2 расщепляется ферментом ADAM17 в процессе, регулируемом презентацией субстрата . Расщепление ADAM17 высвобождает внеклеточный домен, образуя растворимый ACE2 (sACE2). [9] Активность фермента АПФ2 противодействует классической ветви РААС, снижая кровяное давление за счет катализа гидролиза ангиотензина II ( сосудосуживающего пептида , повышающего кровяное давление) в ангиотензин (1–7) ( вазодилататор ). [8] [10] [11] Ангиотензин (1-7), в свою очередь, связывается с рецепторами MasR, создавая локализованную вазодилатацию и, следовательно, снижая артериальное давление. [12] Это снижение кровяного давления делает весь процесс перспективным лекарственным средством для лечения сердечно-сосудистых заболеваний . [13] [14]

mACE2 также служит точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 , SARS-CoV и SARS-CoV-2 . [5] Известно, что сам белок-шип SARS-CoV-2 повреждает эндотелий за счет подавления ACE2. [15] Человеческую версию фермента можно назвать hACE2. [16]

Структура

[ редактировать ]
Ангиотензинпревращающий фермент 2
Идентификаторы
Номер ЕС. 3.4.17.23
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Мембраносвязанный ангиотензинпревращающий фермент 2 (mACE2) представляет собой цинксодержащий металлофермент, расположенный на поверхности кишечных энтероцитов , клеток почечных канальцев и других клеток. [6] [17] Белок mACE2 содержит N-концевой домен пептидазы М2 и C-концевой коллекрина домен переносчика почечных аминокислот . [17]

mACE2 представляет собой однопроходной мембранный белок типа I , его ферментативно активный домен экспонируется на поверхности клеток кишечника и других тканей. [6] [7] Внеклеточный домен mACE2 может быть отщеплен от трансмембранного домена другим ферментом, известным как ADAM17 , членом семейства ферментов шеддаза , во время защитной фазы РААС , системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая регулирует кровяное давление в нашем организме. Полученный расщепленный белок известен как растворимый ACE2 или sACE2. Он высвобождается в кровоток, где одной из функций sACE2 является превращение избытка ангиотензина II в ангиотензин 1–7, который связывается с рецепторами MasR, создавая локализованную вазодилатацию и, следовательно, снижая кровяное давление. Избыток sACE2 в конечном итоге может выводиться с мочой. [18] [19]

Расположение внутри человеческого тела

[ редактировать ]

mACE2 прикрепляется к клеточной мембране преимущественно энтероцитов тонкой кишки и двенадцатиперстной , проксимальных тубулярных почек , железистых клеток желчного пузыря , а также клеток Сертоли и клеток Лейдига яичек клеток . [6] Профиль экспрессии mACE2 в организме человека недавно был тщательно оценен командой Human Protein Atlas с использованием крупномасштабного мультиомного подхода, сочетающего несколько различных методов анализа экспрессии генов, включая строгий иммуногистохимический анализ с использованием двух независимых антител. [6] [20] В дополнение к вышеупомянутым проблемам, экспрессия mACE2 также наблюдалась в эндотелиальных клетках и перицитах кровеносных сосудов в определенных тканях, кардиомиоцитах в тканях сердца и в меньшей подгруппе клеток щитовидной железы , придатков яичка , семенных пузырьков , поджелудочной железы , печени. и плацента . Несмотря на то, что дыхательная система является основным путем заражения SARS-CoV-2 , наблюдается очень ограниченная экспрессия как на уровне белка, так и на уровне мРНК. Экспрессия в дыхательной системе в основном ограничивается верхним эпителием бронхов и носа , особенно в реснитчатых клетках . [21]

Функция

[ редактировать ]

В рамках защитной фазы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) важной функцией растворимых АПФ2 (sACE2) является действие в качестве противовеса ангиотензинпревращающему ферменту (АПФ). АПФ расщепляет гормон ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II , что вызывает каскад гормональных реакций, который является частью вредной для организма фазы РААС, что в конечном итоге приводит к повышению артериального давления в организме. АПФ2 оказывает противоположное действие АПФ, расщепляя ангиотензин II до ангиотензина (1-7) , тем самым снижая артериальное давление. [22] [23]

sACE2, как часть защитной фазы РААС, отщепляет карбоксильно-концевую аминокислоту фенилаланин от ангиотензина II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) и гидролизует ее до сосудорасширяющего ангиотензина (1-7) ( H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH), который связывается с Mas-рецепторами и в конечном итоге приводит к снижению артериального давления. [24] [17] sACE2 также может расщеплять многочисленные пептиды, включая [des-Arg9] -брадикинин , апелин , нейротензин , динорфин А и грелин . [17]

mACE2 также регулирует мембранный транспорт транспортера нейтральных аминокислот SLC6A19 и участвует в болезни Хартнупа . [25] [26] [27]

Исследования на мышах показали, что ACE2 (неизвестно, является ли это мембраносвязанной версией или растворимой) участвует в регуляции уровня глюкозы в крови, но его механизм еще не подтвержден. [28] [29]

Точка входа коронавируса

[ редактировать ]

Будучи трансмембранным белком, mACE2 служит основной точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 . [5] SARS-CoV ( вирус , вызывающий атипичную пневмонию ), [30] [31] [32] и SARS-CoV-2 [33] (вирус, вызывающий COVID-19 ). [34] [35] [36] [37] [38] Более конкретно, связывание шипового белка S1 SARS-CoV и SARS-CoV-2 с ферментативным доменом mACE2 на поверхности клеток приводит к эндоцитозу и транслокации как вируса, так и фермента в эндосомы , расположенные внутри клеток. [39] [40] В культуре блокирование эндоцитоза удерживает вирус на поверхности. [41]

Рецептор-связывающий домен (RBD) белка-шипа, расположенный на поверхности вируса, специфически прикрепляется к рецепторам клеток человека. [38] ACE2 необходим, поскольку это рецептор клеточной поверхности, который позволяет вирусу проникать в клетки и заражать их. RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 связывается с ACE2, обеспечивая проникновение вируса и его размножение внутри клеток. [38] Кроме того, присоединение остатков SP-A и SP-D к ACE2 потенциально может уменьшить силу взаимодействия между белком-шипом и ACE2. [38]

Связывание вируса SARS-CoV-2 через рецепторы mACE2, присутствующие в тканях сердца, может быть ответственным за прямое вирусное повреждение, приводящее к миокардиту. В исследовании, проведенном во время вспышки атипичной пневмонии, РНК вируса атипичной пневмонии была обнаружена при вскрытии образцов сердца у 35% пациентов, умерших от атипичной пневмонии. [42] Также было замечено, что уже больное сердце имеет повышенную экспрессию рецепторов mACE2 по сравнению со здоровыми людьми. [43] Этот процесс проникновения также требует праймирования белка S сериновой протеазой хозяина TMPRSS2 , ингибирование которой в настоящее время исследуется как потенциальное терапевтическое средство. [44] [21] Также было показано, что нарушение гликозилирования S-белка значительно ухудшает проникновение вируса, что указывает на важность гликан-белковых взаимодействий в этом процессе. [45]

Это заставило некоторых предположить, что снижение уровня mACE2 в клетках может помочь в борьбе с инфекцией. Кроме того, согласно исследованиям, проведенным на мышах , взаимодействие шипового белка коронавируса с mACE2 вызывает падение уровня mACE2 в клетках за счет интернализации и деградации белка и, следовательно, может способствовать повреждению легких. [46] [47]

С другой стороны, было показано, что sACE2 оказывает защитное действие против вызванного вирусом повреждения легких за счет увеличения выработки сосудорасширяющего ангиотензина 1–7 . [46] Более того, некоторые исследователи предположили, что sACE2 (который создается во время защитной фазы РААС) не только участвует в связывании ангиотензина II с образованием ангиотензина I-7, который снижает кровяное давление за счет вазодилатации, но и что свободный и растворимый ACE2 также может связываться с белками шипов коронавируса , что делает эти шипы коронавируса недоступными для связывания с сайтами mACE-2. [37] Но даже при наличии лишь небольшого количества mACE2 вирус SARS-CoV-2 может проникнуть в клетки, если присутствует TMPRSS2. [48]

и ингибиторы АПФ , и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), которые используются для лечения высокого кровяного давления, повышают экспрессию mACE2, что, возможно, влияет на тяжесть коронавирусных инфекций. В исследованиях на грызунах было показано, что [49] [50]

Однако систематический обзор и метаанализ, опубликованные 11 июля 2012 г., показали, что «использование ингибиторов АПФ было связано со значительным снижением риска пневмонии на 34% по сравнению с контрольной группой». Более того, «риск пневмонии также был снижен у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, которые подвергались более высокому риску пневмонии, особенно у пациентов с инсультом и сердечной недостаточностью. Использование ингибиторов АПФ также было связано со снижением смертности, связанной с пневмонией, хотя результаты были менее надежными, чем для общего риска пневмонии». [51] Исследование пациентов, госпитализированных в провинции Хубэй в Китае, проведенное в апреле 2020 года, показало, что уровень смертности среди пациентов с гипертонией, принимавших ингибиторы АПФ или БРА, составил 3,7%. Уровень смертности сравнивался с 9,8% госпитализированных пациентов с гипертонией, не принимавших такие препараты, что позволяет предположить, что ингибиторы АПФ и БРА безвредны и могут помочь в борьбе с коронавирусом. [52]

Несмотря на отсутствие убедительных доказательств, некоторые выступают за или против прекращения лечения ингибиторами АПФ или БРА у пациентов с COVID-19 с гипертонией. [53] Тем не менее, многочисленные профессиональные общества и регулирующие органы рекомендуют продолжать стандартную терапию ингибиторами АПФ и БРА. [54] [55] [56]

Уровни ACE2 в плазме предсказывают исход COVID-19 у госпитализированных пациентов, при этом более высокие уровни в плазме коррелируют с худшими исходами заболевания. У пациентов с высоким кровяным давлением или сердечно-сосудистыми заболеваниями наблюдаются повышенные уровни ACE2 в плазме. [57]

Учитывая его роль в качестве входного рецептора SARS-CoV-2, неоднократно высказывалась гипотеза, что популяционные вариации ACE2 могут способствовать генетической восприимчивости человека к COVID-19. [58] [59] В нескольких исследованиях сообщалось, что миссенс-варианты ACE2 могут изменять его аффинность связывания с белком-шипом. [60] [61] [62] и, следовательно, его восприимчивость к проникновению псевдовируса SARS-CoV-2, [63] и есть убедительные доказательства существования людей, несущих редкие варианты ACE2, которые могут обеспечить полную устойчивость к инфекции SARS-CoV-2. [62] Уровень экспрессии ACE2 на поверхности клетки является еще одним критическим фактором, влияющим на восприимчивость к вирусу и, вероятно, играет роль в тропизме ткани вируса. [63] и многие предполагаемые варианты ACE2, связанные с COVID-19, влияют на экспрессию. [59] Фактически, вирусный тропизм SARS-CoV-2 зависит от распределения и экспрессии ACE2 в тканях. [64] Например, генетические варианты, помещенные в Х-хромосому (rs190509934:C), связаны с более низким уровнем экспрессии фермента ACE2. Это приведет к увеличению количества проникновений и заражений вирусом SARS-CoV-2. Более того, эти варианты продемонстрировали снижение экспрессии белка на 37% и замечательную защиту от тяжелых последствий (дыхательная недостаточность и смерть). [65]

Рекомбинантный человеческий ACE2

[ редактировать ]

Предполагается, что рекомбинантный человеческий ACE2 (rhACE2) является новым методом лечения острого повреждения легких и, по-видимому, улучшает легочный кровоток и насыщение кислородом у поросят с липополисахаридами вызванным острым респираторным дистресс-синдромом, . [66] Период полувыведения rhACE2 у человека составляет около 10 часов, а начало действия - 30 минут, при этом течение эффекта (продолжительность) составляет 24 часа. [66] Некоторые результаты показывают, что rhACE2 может быть многообещающим препаратом для людей с непереносимостью классических ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы РАС) или при заболеваниях, при которых повышается уровень циркулирующего ангиотензина II. [66]

Исследование in vitro, сосредоточенное на ранних стадиях инфекции, показало, что рекомбинантный растворимый человеческий рекомбинантный ACE2 (hrsACE2) клинического уровня снижает высвобождение SARS-CoV-2 из клеток vero в 1000–5000 раз. Эквивалентный мышиный rsACE2 не оказывал такого эффекта. Это исследование предполагает, что rhsACE2 не только восстанавливает баланс ренин-ангиотензиновой системы, как и в более ранних исследованиях ОРДС, но также напрямую замедляет заражение этим вирусом – возможно, в качестве приманки. [67] Мутанты ACE2 были созданы с еще более высоким сродством к SARS-CoV-2 Spike и показали, что они эффективно нейтрализуют вирус in vitro . [68] Тройной мутант ACE2, демонстрирующий наномолярное связывание со Спайком (sACE2.v2.4), [68] Позже было показано, что он блокирует проникновение псевдовирусных клеток в клеточные линии легких человека и предотвращает ОРДС, индуцированный SARS-CoV-2, на модели гуманизированных мышей ACE2. [69]

Введенный rhACE2 оценивался в клинических исследованиях для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). [70] rhACE2 находится на стадии II исследования при тяжелом течении COVID-19. [71]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000130234 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015405 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с «Ген: ACE2, ангиотензин I-превращающий фермент 2» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Национальная медицинская библиотека США. 2020-02-28.
  6. ^ Jump up to: а б с д и Хикмет Ф., Меар Л., Эдвинссон О., Мике П., Улен М., Линдског С. (июль 2020 г.). «Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека» . Молекулярная системная биология . 16 (7): е9610. дои : 10.15252/msb.20209610 . ПМЦ   7383091 . ПМИД   32715618 .
  7. ^ Jump up to: а б Хэмминг И., Тименс В., Бултуис М.Л., Лели А.Т., Навис Г., ван Гур Х. (июнь 2004 г.). «Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг в понимании патогенеза SARS» . Журнал патологии . 203 (2): 631–637. дои : 10.1002/путь.1570 . ПМЦ   7167720 . ПМИД   15141377 .
  8. ^ Jump up to: а б Донохью М., Се Ф., Баронас Э., Годбаут К., Госселин М., Стальяно Н. и др. (сентябрь 2000 г.). «Новая карбоксипептидаза, связанная с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE2), превращает ангиотензин I в ангиотензин 1–9» . Исследование кровообращения . 87 (5): Е1–Е9. doi : 10.1161/01.RES.87.5.e1 . ПМИД   10969042 .
  9. ^ Ламберт Д.В., Ярски М., Уорнер Ф.Дж., Торнхилл П., Паркин Э.Т., Смит А.И. и др. (август 2005 г.). «Конвертаза фактора некроза опухоли-α (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодоменов рецептора коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2)» . Журнал биологической химии . 280 (34): 30113–30119. дои : 10.1074/jbc.M505111200 . ПМК   8062222 . ПМИД   15983030 .
  10. ^ Кейдар С., Каплан М., Гамлиэль-Лазарович А. (февраль 2007 г.). «ACE2 сердца: от ангиотензина I к ангиотензину (1-7)» . Сердечно-сосудистые исследования . 73 (3): 463–469. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.09.006 . ПМИД   17049503 .
  11. ^ Ван В., МакКинни С.М., Фархан М., Пол М., Макдональд Т., Маклин Б. и др. (август 2016 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пир-апелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе» . Гипертония . 68 (2): 365–377. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.115.06892 . ПМИД   27217402 . S2CID   829514 .
  12. ^ Чамси-Паша М.А., Шао З., Тан В.Х. (март 2014 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности» . Текущие отчеты о сердечной недостаточности . 11 (1). ООО «Спрингер Сайенс и Бизнес Медиа»: 58–63. дои : 10.1007/s11897-013-0178-0 . ПМЦ   3944399 . ПМИД   24293035 . Открытие ACE2 и его роли в противодействии эффекту Ang-II посредством образования Ang(1-7)... Дисбаланс осей ACE2/Ang-(1-7) и ACE/Ang-II имеет решающее значение в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, центральная роль АПФ2 заключается в противодействии активности АПФ за счет снижения биодоступности Ang-II и увеличения образования Ang(1-7). .
  13. ^ Чамси-Паша М.А., Шао З., Тан В.Х. (март 2014 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности» . Текущие отчеты о сердечной недостаточности . 11 (1). ООО «Спрингер Сайенс и Бизнес Медиа»: 58–63. дои : 10.1007/s11897-013-0178-0 . ПМЦ   3944399 . ПМИД   24293035 . Исследования рекомбинантного человеческого ACE2 (rhACE2) показали благоприятное воздействие на сердце [18, 36]. rhACE2 обладает антифиброзными свойствами и может ослаблять влияние на систолическую и диастолическую дисфункцию, предположительно за счет ингибирования Ang-II.
  14. ^ Масколо А., Урбанек К., Де Анжелис А., Сесса М., Скавоне С., Беррино Л. и др. (март 2020 г.). «Ангиотензин II и ангиотензин 1-7: какова их роль в фибрилляции предсердий?» . Обзоры сердечной недостаточности . 25 (2). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 367–380. дои : 10.1007/s10741-019-09837-7 . ПМИД   31375968 . S2CID   199388175 . возможность использования аналогов А1-7 или АПФ2 для расширения существующих вариантов лечения ФП может представлять собой важную область исследований.
  15. ^ Лей Ю, Чжан Дж, Скьявон ЧР, Хэ М, Чен Л, Шен Х и др. (апрель 2021 г.). «Белок-шип SARS-CoV-2 нарушает функцию эндотелия за счет снижения уровня АПФ 2» . Исследование кровообращения . 128 (9): 1323–1326. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.121.318902 . ПМК   8091897 . ПМИД   33784827 .
  16. ^ Касми Ю, Хатаби К, Суири А (2019). «Коронавирусы: 100 000 лет появления и возрождения» . В Эннаджи ММ (ред.). Новые и вновь возникающие вирусные патогены: фундаментальные и основные аспекты вирусологии патогенов человека, животных и растений . Том. 1. Эльзевир. п. 135. ИСБН  978-0-12-819400-3 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Тернер Эй Джей (2015). «Глава 25: Биология, регуляция и физиологические функции клеток ACE2». В Унгер Т., Ульрике М., Стекелингс У.М., душ Сантос Р.А. (ред.). Защитная рука ренин-ангиотензиновой системы (РАС): функциональные аспекты и терапевтические последствия . Академическая пресса. стр. 185–189. дои : 10.1016/B978-0-12-801364-9.00025-0 . ISBN  978-0-12-801364-9 . S2CID   88645177 .
  18. ^ Ламберт Д.В., Ярски М., Уорнер Ф.Дж., Торнхилл П., Паркин Э.Т., Смит А.И. и др. (август 2005 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа-конвертаза (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодоменов рецептора тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2)» . Журнал биологической химии . 280 (34): 30113–30119. дои : 10.1074/jbc.M505111200 . ПМК   8062222 . ПМИД   15983030 .
  19. ^ Патель В.Б., Кларк Н., Ван З., Фан Д., Параджули Н., Басу Р. и др. (январь 2014 г.). «Индуцированное ангиотензином II протеолитическое расщепление миокардиального ACE2 опосредовано TACE/ADAM-17: механизм положительной обратной связи в РАС» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 66 : 167–176. дои : 10.1016/j.yjmcc.2013.11.017 . ПМИД   24332999 .
  20. ^ Атлас белков человека. «Краткая информация об экспрессии белка ACE2» . www.proteinatlas.org . Проверено 12 мая 2021 г.
  21. ^ Jump up to: а б Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чхве Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x . ПМЦ   8491763 . ПМИД   34611326 .
  22. ^ Ху Ю, Лю Л, Лу Х (2021). «Регулирование ангиотензинпревращающего фермента 2: потенциальная цель для предотвращения COVID-19?» . Границы эндокринологии . 12 : 725967. дои : 10.3389/fendo.2021.725967 . ПМК   8569797 . ПМИД   34745001 .
  23. ^ Сингх Б., Сингх Д., Верма В., Ядав Р., Кумар Р. (декабрь 2021 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как потенциальная терапевтическая мишень для лечения COVID-19: обзор» . Журнал фармацевтического анализа . 12 (2): 215–220. дои : 10.1016/j.jpha.2021.12.003 . ПМЦ   8677424 . ПМИД   34934510 .
  24. ^ Сантос Р.А., Симоэс и Силва А.С., Марич С., Сильва Д.М., Мачадо Р.П., де Бур И. и др. (июль 2003 г.). «Ангиотензин-(1-7) является эндогенным лигандом рецептора Mas, связанного с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8258–8263. Бибкод : 2003PNAS..100.8258S . дои : 10.1073/pnas.1432869100 . ПМК   166216 . ПМИД   12829792 .
  25. ^ Ковальчук С., Брёр А., Титце Н., Вансламбрук Дж. М., Раско Й. Е., Брёр С. (август 2008 г.). «Белковый комплекс в мембране щеточной каймы объясняет аллель расстройства Хартнупа» . Журнал ФАСЭБ . 22 (8): 2880–2887. дои : 10.1096/fj.08-107300 . ПМИД   18424768 .
  26. ^ Фэйрвезер С.Дж., Брёр А., Субраманиан Н., Тумер Э., Ченг К., Шмолл Д. и др. (октябрь 2015 г.). «Молекулярные основы взаимодействия переносчиков аминокислот B0AT1 и B0AT3 млекопитающих с их вспомогательным белком коллекрином» . Журнал биологической химии . 290 (40): 24308–24325. дои : 10.1074/jbc.M115.648519 . ПМК   4591816 . ПМИД   26240152 .
  27. ^ Ян Р., Чжан Ю, Ли Ю, Ся Л, Го Ю, Чжоу Ц (март 2020 г.). «Структурная основа распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2» . Наука . 367 (6485): 1444–1448. Бибкод : 2020Sci...367.1444Y . дои : 10.1126/science.abb2762 . ПМЦ   7164635 . ПМИД   32132184 .
  28. ^ Ню М.Дж., Ян Дж.К., Линь СС, Цзи XJ, Го Л.М. (2008). «Потеря ангиотензинпревращающего фермента 2 приводит к нарушению гомеостаза глюкозы у мышей». Эндокринный . 34 (1–3): 56–61. дои : 10.1007/s12020-008-9110-x . ПМИД   18956256 . S2CID   46331895 .
  29. ^ Патнэм К., Шумейкер Р., Янникурис Ф., Кассис Л.А. (март 2012 г.). «Ренин-ангиотензиновая система: мишень и источник дислипидемий, изменения гомеостаза глюкозы и гипертонии метаболического синдрома» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 302 (6): H1219–H1230. дои : 10.1152/ajpheart.00796.2011 . ПМК   3311482 . ПМИД   22227126 .
  30. ^ Фер А.Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». Коронавирусы . Методы молекулярной биологии. Том. 1282. Спрингер Нью-Йорк. стр. 1–23. дои : 10.1007/978-1-4939-2438-7_1 . ISBN  978-1-4939-2437-0 . ПМЦ   4369385 . ПМИД   25720466 . Многие α-коронавирусы используют в качестве рецептора аминопептидазу N (APN), SARS-CoV и HCoV-NL63 используют в качестве рецептора ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), MHV проникает через CEACAM1, а недавно выявленный MERS-CoV связывается с дипептидил-коронавирусом. пептидаза 4 (DPP4) для проникновения в клетки человека (список известных рецепторов CoV см. в таблице 1).
  31. ^ Ли Ф (октябрь 2013 г.). «Рецепторное распознавание и межвидовые инфекции коронавируса SARS» . Противовирусные исследования . 100 (1): 246–254. дои : 10.1016/j.antiviral.2013.08.014 . ПМК   3840050 . ПМИД   23994189 .
  32. ^ Куба К., Имаи Ю., Рао С., Гао Х., Го Ф., Гуань Б. и др. (август 2005 г.). «Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS» . Природная медицина . 11 (8): 875–879. дои : 10.1038/nm1267 . ПМЦ   7095783 . ПМИД   16007097 .
  33. ^ «Каковы официальные названия болезни и вируса, который ее вызывает?» . Вопросы и ответы о коронавирусе . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 г. .
  34. ^ Чжоу П., Ян XL, Ван XG, Ху Б, Чжан Л., Чжан В. и др. (март 2020 г.). «Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей» . Природа . 579 (7798): 270–273. Бибкод : 2020Natur.579..270Z . дои : 10.1038/s41586-020-2012-7 . ПМК   7095418 . ПМИД   32015507 .
  35. ^ Сюй X, Чен П., Ван Дж., Фэн Дж., Чжоу Х., Ли Х. и др. (март 2020 г.). «Эволюция нового коронавируса в результате продолжающейся вспышки в Ухане и моделирование его шипового белка для риска передачи человеку» . Наука Китай Науки о жизни . 63 (3): 457–460. дои : 10.1007/s11427-020-1637-5 . ПМК   7089049 . ПМИД   32009228 .
  36. ^ Льюис Р. (20 февраля 2020 г.). «Вакцина против COVID-19 скоро наберет обороты» . Блог науки о ДНК . Публичная научная библиотека. Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. Проверено 22 февраля 2020 г.
  37. ^ Jump up to: а б Зипето Д., Палмейра Дж.Д., Арганьярас Г.А., Арганьярас Э.Р. (2020). «Взаимодействие ACE2/ADAM17/TMPRSS2 может быть основным фактором риска для COVID -1». Границы в иммунологии . / дои fimmu.2020.576745 : 10.3389 . ПМЦ   7575774 . ПМИД   33117379 .
  38. ^ Jump up to: а б с д Юсефбейги С, Марсуси Ф (20 ноября 2023 г.). «Структурное понимание взаимодействия ACE2 и иммунной активации SARS-CoV-2 и его вариантов: исследование in silico» . Журнал биомолекулярной структуры и динамики : 1–14. дои : 10.1080/07391102.2023.2283158 . ISSN   0739-1102 .
  39. ^ Ван Х., Ян П., Лю К., Го Ф., Чжан Ю., Чжан Г. и др. (февраль 2008 г.). «Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева посредством нового эндоцитозного пути, независимого от клатрина и кавеол» . Клеточные исследования . 18 (2): 290–301. дои : 10.1038/cr.2008.15 . ПМК   7091891 . ПМИД   18227861 .
  40. ^ Милле Дж. К., Уиттакер Г. Р. (апрель 2018 г.). «Физиологические и молекулярные триггеры слияния мембран SARS-CoV и проникновения в клетки-хозяева» . Вирусология . 517 : 3–8. дои : 10.1016/j.virol.2017.12.015 . ПМК   7112017 . ПМИД   29275820 .
  41. ^ Хансен С.Б., Юань Цз. (март 2023 г.). «Приступаем к делу: новые инструменты, позволяющие увидеть, как SARS-CoV-2 заражает клетку» . Клеточная химическая биология . 30 (3): 233–234. doi : 10.1016/j.chembiol.2023.02.010 . ПМК   10018748 . ПМИД   36931249 . S2CID   257580098 .
  42. ^ Оудит Г.И., Кассири З., Цзян С., Лю П.П., Путанен С.М., Пеннингер Дж.М. и др. (июль 2009 г.). «SARS-коронавирусная модуляция экспрессии ACE2 в миокарде и воспаления у пациентов с SARS» . Европейский журнал клинических исследований . 39 (7): 618–625. дои : 10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x . ПМЦ   7163766 . ПМИД   19453650 .
  43. ^ Ратор С.С., Рохас Г.А., Сондхи М., Потуру С., Пиди Р., Канчерла Н. и др. (ноябрь 2021 г.). «Миокардит, связанный с заболеванием Covid-19: систематический обзор опубликованных сообщений о случаях заболевания и серий случаев » Международный журнал клинической практики . 75 (11):e14470. дои : 10.1111/ijcp.14470 . ПМИД   34235815 . S2CID   235768792 .
  44. ^ Ахмеров А, Марбан Э (май 2020 г.). «COVID-19 и сердце» . Исследование кровообращения . 126 (10): 1443–1455. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317055 . ПМК   7188058 . ПМИД   32252591 .
  45. ^ Новокмет М., Бакович, депутат парламента, Лаук Г. (1 апреля 2020 г.). «Понимание гликанов в разработке лекарств от COVID-19» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 18 мая 2020 г.
  46. ^ Jump up to: а б Имаи Ю., Куба К., Пеннингер Дж. М. (май 2008 г.). «Открытие ангиотензинпревращающего фермента 2 и его роль в остром повреждении легких у мышей» . Экспериментальная физиология . 93 (5): 543–548. doi : 10.1113/expphysicalol.2007.040048 . ПМЦ   7197898 . ПМИД   18448662 .
  47. ^ Цзя Х (сентябрь 2016 г.). «Легочный ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) и воспалительное заболевание легких». Шок . 46 (3): 239–248. дои : 10.1097/SHK.0000000000000633 . ПМИД   27082314 . S2CID   3639219 . Как только SARS-CoV связывается со своим рецептором, содержание на поверхности клетки, экспрессия мРНК и ферментативная активность ACE2 значительно снижаются. ... Эти эффекты частично обусловлены усилением процессов выделения/интернализации. ... Белок-шип связывается с ACE2 и впоследствии снижает экспрессию белка ACE2, что приводит к ухудшению кислотно-аспирационной пневмонии.
  48. ^ Харрисон А.Г., Лин Т., Ван П. (декабрь 2020 г.). «Механизмы передачи и патогенез SARS-CoV-2» . Тенденции в иммунологии . 41 (12): 11:00–11:15. дои : 10.1016/j.it.2020.10.004 . ПМЦ   7556779 . ПМИД   33132005 .
  49. ^ Николлс Дж., Пейрис М. (август 2005 г.). «Хороший ACE и плохой ACE борются с травмой легких и атипичной пневмонией» . Природная медицина . 11 (8): 821–822. дои : 10.1038/nm0805-821 . ПМК   7095949 . ПМИД   16079870 .
  50. ^ Диас Дж. Х. (май 2020 г.). «Гипотеза: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск тяжелого течения COVID-19» . Журнал туристической медицины . 27 (3). дои : 10.1093/jtm/taaa041 . ПМЦ   7184445 . ПМИД   32186711 .
  51. ^ Кальдейра Д., Аларкан Х., Вас-Карнейру А., Коста Х. (июль 2012 г.). «Риск пневмонии, связанный с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 345 (11 июля): e4260. дои : 10.1136/bmj.e4260 . ПМЦ   3394697 . ПМИД   22786934 . Наши результаты свидетельствуют о важной роли ингибиторов АПФ, но не БРА, в снижении риска пневмонии. Эти данные могут препятствовать отмене ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с переносимыми нежелательными явлениями (а именно, кашлем), которые подвергаются особенно высокому риску развития пневмонии. Ингибиторы АПФ также снижали риск смертности, связанной с пневмонией, главным образом у пациентов с установленным заболеванием, но надежность доказательств была слабее.
  52. ^ Чжан П., Чжу Л., Цай Дж., Лэй Ф., Цинь Дж.Дж., Се Дж. и др. (июнь 2020 г.). «Связь стационарного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II со смертностью среди пациентов с гипертонией, госпитализированных с COVID-19» . Исследование кровообращения . 126 (12): 1671–1681. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134 . ПМК   7265882 . ПМИД   32302265 .
  53. ^ Патель А.Б., Верма А. (май 2020 г.). «COVID-19 и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина: каковы доказательства?» . ДЖАМА . 323 (18): 1769–1770. дои : 10.1001/jama.2020.4812 . ПМИД   32208485 .
  54. ^ «Заявление о позиции Совета ESC по гипертонии в отношении ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина» . Европейское общество кардиологов (ESC) . 13 марта 2020 г.
  55. ^ «EMA советует продолжать принимать лекарства от гипертонии, заболеваний сердца или почек во время пандемии COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 27 марта 2020 г.
  56. ^ «Заявление HFSA/ACC/AHA касается проблем, связанных с использованием антагонистов РААС при COVID-19» . Американский колледж кардиологов (ACC) . 27 марта 2020 г.
  57. ^ Крагструп Т.В., Сингх Х.С., Грундберг И., Нильсен А.Л., Ривеллезе Ф., Мехта А. и др. (2021). «Плазменный ACE2 предсказывает исход COVID-19 у госпитализированных пациентов» . ПЛОС ОДИН . 16 (6): e0252799. Бибкод : 2021PLoSO..1652799K . дои : 10.1371/journal.pone.0252799 . ПМЦ   8177449 ​​. ПМИД   34086837 .
  58. ^ Цао Ю, Ли Л, Фэн З, Ван С, Хуан П, Сунь Х и др. (24 февраля 2020 г.). «Сравнительный генетический анализ рецептора ACE2 нового коронавируса (2019-nCoV/SARS-CoV-2) в разных популяциях» . Открытие клеток . 6 (1): 11. дои : 10.1038/s41421-020-0147-1 . ПМК   7040011 . ПМИД   32133153 .
  59. ^ Jump up to: а б Ли Дж., Ван Ю., Лю Ю., Чжан Цз., Чжай Ю., Дай Ю. и др. (февраль 2022 г.). «Полиморфизмы и мутации генов ACE2 и TMPRSS2 связаны с COVID-19: систематический обзор» . Европейский журнал медицинских исследований . 27 (1): 26. дои : 10.1186/s40001-022-00647-6 . ПМЦ   8861605 . ПМИД   35193695 .
  60. ^ Сурьямохан К., Диванджи Д., Стависки Э.В., Гупта Р., Мирш С., Лю Дж. и др. (апрель 2021 г.). «Полиморфизм рецептора ACE2 человека и измененная восприимчивость к SARS-CoV-2» . Коммуникационная биология . 4 (1): 475. дои : 10.1038/s42003-021-02030-3 . ПМЦ   8041869 . ПМИД   33846513 .
  61. ^ Сантос ТМ, Лиссабон АБ, Родригес В, Гомеш Х, Абраао Х, Дель-Бем ЛЭ (февраль 2022 г.). «Человеческие вариации белкового рецептора ACE2 влияют на его аффинность связывания с SARS-CoV-2 вариантозависимым образом». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 41 (7): 2947–2955. дои : 10.1080/07391102.2022.2042387 . ПМИД   35196964 . S2CID   247083671 .
  62. ^ Jump up to: а б Макгоуэн С.А., Бартон М.И., Кутузов М., Душек О., ван дер Мерве П.А., Бартон Г.Дж. (март 2022 г.). «Миссенс-варианты человеческого ACE2 сильно влияют на связывание со спайком SARS-CoV-2, обеспечивая механизм опосредованного ACE2 генетического риска при Covid-19: тематическое исследование по прогнозированию аффинности вариантов интерфейса» . PLOS Вычислительная биология . 18 (3): e1009922. Бибкод : 2022PLSCB..18E9922M . дои : 10.1371/journal.pcbi.1009922 . ПМЦ   8920257 . ПМИД   35235558 .
  63. ^ Jump up to: а б Шукла Н., Роэлле С.М., Сузарт В.Г., Брючез А.М., Матреек К.А. (июль 2021 г.). «Мутанты человеческого ACE2 по-разному способствуют инфекции, опосредованной SARS-CoV и SARS-CoV-2» . ПЛОС Патогены . 17 (7): e1009715. дои : 10.1371/journal.ppat.1009715 . ПМЦ   8284657 . ПМИД   34270613 .
  64. ^ Оудит Дж.Ю., Ван К., Вивейрос А., Келлнер М.Дж., Пеннингер Дж.М. (март 2023 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 — в основе пандемии COVID-19» . Клетка . 186 (5): 906–922. дои : 10.1016/j.cell.2023.01.039 . ПМЦ   9892333 . ПМИД   36787743 . S2CID   256460314 .
  65. ^ Ниеми М.Э., Дейли М.Дж., Ганна А. (сентябрь 2022 г.). «Генетическая эпидемиология человека COVID-19» . Обзоры природы. Генетика . 23 (9): 533–546. дои : 10.1038/s41576-022-00478-5 . ПМК   9060414 . ПМИД   35501396 .
  66. ^ Jump up to: а б с Колафелла К.М., Уйл Э., Дэнсер Дж. (2019). «Вмешательство в ренин-ангиотензиновую систему (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных заболеваний . Эльзевир. стр. 523–530. дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2 . ISBN  978-0-12-812200-6 . S2CID   86384280 .
  67. ^ Монтейл В., Квон Х., Прадо П., Хагелькруйс А., Виммер Р.А., Шталь М. и др. (май 2020 г.). «Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в инженерных тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня» . Клетка . 181 (4): 905–913.e7. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.004 . ПМК   7181998 . ПМИД   32333836 .
  68. ^ Jump up to: а б Чан К.К., Дороски Д., Шарма П., Аббаси С.А., Дай Дж.М., Кранц Д.М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Разработка человеческого ACE2 для оптимизации связывания с шиповидным белком коронавируса SARS 2» . Наука . 369 (6508): 1261–1265. Бибкод : 2020Sci...369.1261C . дои : 10.1126/science.abc0870 . ПМЦ   7574912 . ПМИД   32753553 .
  69. ^ Чжан Л., Дутта С., Сюн С., Чан М., Чан К.К., Фан ТМ и др. (март 2022 г.). «Спроектированная приманка ACE2 смягчает повреждение легких и смерть, вызванную вариантами SARS-CoV-2» . Химическая биология природы . 18 (3): 342–351. дои : 10.1038/s41589-021-00965-6 . ПМЦ   8885411 . ПМИД   35046611 .
  70. ^ Хан А., Бентин С., Зенон Б., Альбертсон Т.Э., Бойд Дж., Кристи Дж.Д. и др. (сентябрь 2017 г.). «Пилотное клиническое исследование рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2 при остром респираторном дистресс-синдроме» . Критическая помощь . 21 (1): 234. doi : 10.1186/s13054-017-1823-x . ПМЦ   5588692 . ПМИД   28877748 .
  71. ^ «Apeiron Biologics продвигает разработку APN01 для лечения COVID-19» . www.thepharmaletter.com . Проверено 3 апреля 2020 г. .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Angiotensin-converting_enzyme_2&oldid=1222979095"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 33cc1780de6e4237389799f05e9e0626__1715213940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/33/26/33cc1780de6e4237389799f05e9e0626.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Angiotensin-converting enzyme 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)