Буккальная администрация
Буккальное введение представляет собой местный путь введения , по которому лекарства, удерживаемые или применяемые в области щека ( / ˈ b ʌ k əl / ) (в щеке ), диффундирующей через слизистую оболочку полости рта ( ткани , которые выровняют рот ) и входят непосредственно в кровопролитие Полем Введение щека может обеспечить лучшую биодоступность некоторых лекарств и более быстрое начало действия по сравнению с пероральным введением, поскольку лекарство не проходит через пищеварительную систему и, таким образом, избегает первого прохода метаболизма . [ 1 ] Формы лекарственного средства для введения щека включают таблетки и тонкие пленки .
По состоянию на май 2014 года психиатрический препарат асенапин ; опиоидные лекарства бупренорфин , налоксон и фентанил ; сердечно -сосудистый препарат нитроглицерин ; препарата для тошноты Прохлорперин ; Гормональная терапия тестостерон ; и никотин в качестве помощи в прекращении курения был коммерчески доступен в пировых формах, [ 1 ] Как был мидазолам , противосудорожный , использованный для лечения острых эпилептических приступов . [ 2 ]
введение вакцин Было изучено на бурели, но в этом подходе возникают проблемы из -за механизмов иммунной толерантности , которые мешают организму чрезмерной реагирования к иммуногенам, встречающимся в ходе повседневной жизни. [ 3 ]
Таблетки
[ редактировать ]Бурные таблетки представляют собой тип твердой дозировки, вводимой перорально между деснами и внутренними накладками щеки. [ 4 ] Эти таблетки , удерживаемые в рамках пробега, либо действуют на слизистой оболочке полости рта , либо быстро поглощаются через мембрану слизистой оболочки щека. [ 5 ] Поскольку лекарства "поглощаются через бублику слизистой оболочки щека желудка желудочно-кишечной ферментативной связи и эффект первого прохождения печени ", [ 6 ] Проведение таблеток из бурки все чаще встречается среди специалистов в области здравоохранения.
Буккальные таблетки служат альтернативной доставкой лекарств у пациентов, где соблюдение требований является известной проблемой, в том числе тех, кто бессознание , тошнотворно или испытывает трудности с глотанием (то есть дисфагия ). [ 7 ] Широкий выбор этих лекарств доступен на рынке, которые будут прописаны в больницах и в других условиях здравоохранения, в том числе общие примеры, такие как Corlan, Fentora и Buccastem.
Наиболее распространенным путем для транспортировки лекарств через слизистую оболочку щека является паракунерный путь. Большинство гидрофильных препаратов проникают в прокладки щеки через паракунерный путь через механизм пассивной диффузии , и гидрофобные препараты транспортируются через трансклеточный путь. [ 7 ] Этот путь администрирования полезен для администрирования слизистой оболочки и трансмукоза . [ 8 ] Бурные таблетки обычно сформулируются посредством прямого сжатия лекарственного средства, порошковой смеси, опухшего полимера и других агентов, которые помогают в обработке. [ 8 ]
Бурные таблетки предлагают много преимуществ с точки зрения доступности, простоты введения и снятия средств, и, следовательно, могут улучшить соблюдение пациентов . [ 9 ] Примечательные недостатки щекальных таблеток включают опасность удушья путем невольно глотания таблетки и раздражения десен. [ 7 ] Следует соблюдать осторожность вместе с консультациями от практикующих врачей перед использованием этих планшетов.
Клиническое использование и общие примеры лекарств
[ редактировать ]Благодаря последним достижениям на таблетках на щеке и в условиях, когда обычный пероральный путь (то есть глотание таблеток) не может быть эффективно поставлен, некоторые обычно назначаемые таблетки из бурка, доступные в условиях здравоохранения, перечислены ниже в качестве примеров.
Гидрокортизон
[ редактировать ]Гидрокортизон - это кортикостероид , который клинически используется для облегчения боли и дискомфорта язв и функций рта , чтобы ускорить заживление язв во рту. [ Цитация необходима ] Общие побочные эффекты включают в себя: пероральный молоток , визуальные нарушения (например, размытое зрение ), ухудшение диабета , ухудшение инфекций во рту и аллергические реакции (например, сыпь кожи). Гидрокортизон противопоказан у пациентов, гиперчувствительной к гидрокортизону, и у пациентов с язвами во рту, вызванных зубными протезами или инфекцией, поскольку он может ухудшить тяжесть язв во рту.
Некоторые предостережения и замечания включают необходимость в том, чтобы укрепить и плевать воду после того, как таблетка полностью растворяется, чтобы минимизировать риск перорального молочника, длительное использование может привести к симптомам отмены, жеванию и глотанию таблетки может ограничить его эффективность и привести к дополнительным побочным эффектам, и и, и и их Внимание с CYP3A4 ингибиторами .
Фентанил
[ редактировать ]Фентанил является опиоидным анальгетиком, используемым для лечения боли в прорыве у пациентов с раком , которые уже получают и/или являются толерантными к поддерживающей опиоидной терапии при хронической боли рака [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Общие побочные эффекты включают: тошноту , рвоту , головную боль , запор и сонливость . Фентанил противопоказан у пациентов, гиперчувствителен к фентанил, опиоидным пациентам, не состоятельным, лечение острой или послеоперационной боли, а также с тяжелой гипотензией или тяжелыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей (например, ХОБЛ )
Некоторые предостережения включают необходимость не допустить таблеток в виде вида и охвата детей, и они не должны быть отстойны, разжевываются или проглатывают. Другие замечания включают в себя осторожность при введении у пациентов с печеночными или почечными нарушениями , имеющими лекарственные средства с индукторами CYP3A4 и ингибиторами и совместным управлением с седативными агентами ЦНС (например, антигистаминовые препараты ), будут увеличивать побочные эффекты ЦНС.
Prochlorperazine maleate
[ редактировать ]Прохлорперизин Малеат находится под классом антипемотиков и антипсихотиков . Эти щекальные таблетки вводят для лечения тяжелой тошноты и рвоты, связанных с мигренью , [ 13 ] [ 14 ] а также управляется в симптомах шизофрении . Побочные эффекты, обычно наблюдаемые у пациентов с использованием таблеток Prochlorperzine Maleate, включают сонливость, размытое зрение, сухость во рту и головную боль. В редких случаях эти таблетки могут вызывать серьезные аллергические реакции (то есть анафилаксия ). Малеат прохлорперозина противопоказана некоторым группам пациентов, включая гиперчувствительность к малеату прохлорперина, определенные заболевания, такие как глаукома , эпилепсия и болезнь Паркинсона . Их также избегают у тех, у кого проблемы с печеночными и простаты .
Особая осторожность у пациентов с высоким риском сгустка крови и инсульта , наряду со связанными с ними факторами риска (например, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина). Те, кто принимает прохлорперозин Малеат, должны избегать воздействия прямого солнечного света из -за фоточувствительности и принимают определенные лекарства, которые либо седативные, и дают сухость во рту (например, антихолинергические данные ) или нацелены на сердце (например, антигипертензивные средства и антикоагулянты ). Другие замечания включают в себя наиболее эффективные при принятии после еды и возможных симптомов отмены, если они внезапно останавливаются.
Механизм действия
[ редактировать ]
Слизистая оболочка щека, наряду с десвивальной и сублингвальной слизистой оболочкой, является частью слизистой оболочки полости рта . [ 15 ] Он состоит из неквалифицированной ткани. В отличие от кишечных и носовых слизистой оболочки, в нем отсутствуют плотные соединения и вместо этого оснащены рыхлыми межклеточными связями десмосомов , разрывов и гемид -симосомов . [ 7 ] Несмотря на то, что он имеет менее проницаемый эффект, чем сублингвальное введение , введение Buccal по -прежнему способно создавать локальные или системные эффекты после введения лекарств. [ 7 ] В полости рта, щекальные таблетки усиливают их эффект, входя в направление кровотока через внутреннюю яремную вену в верхнюю вену , [ 8 ] Избегание кислотного гидролиза, которое происходит в желудочно -кишечном тракте . [ 16 ]
Существует два основных маршрута для транспортировки лекарств через слизистую оболочку щека: трансклеточные и парацеллюлярные пути. [ 8 ]

Небольшие гидрофобные молекулы и другие липофильные соединения в основном перемещаются по слизистой оболочке щека через трансцеллюлярное путь. Препараты переносятся по трансеклеточному пути через облегченную диффузию для полярных или ионных соединений , диффузии для молекул с низкой молекулярной массой, либо трансцитоза и эндоцитоза для макромолекул. [ 8 ] Физико -химические свойства препарата, например, его коэффициент раздела масла/воды , молекулярная масса , структурная конформация, определяет, транспортируются ли молекулы через трансцеточный путь. [ 8 ]
Поскольку клеточная мембрана является липофильной , лекарства, которые являются гидрофильными препаратами, проникают в мембрану. Следовательно, наполнители в составе и фосфолипидном бислое помогают усилить диффузию гидрофильных соединений (т.е. пептиды, белки, макромолекулы). [ 8 ]
Как правило, небольшие низкомолекулярные гидрофильные соединения, диффундирующие по всему пировому эпителию через парацеллюлярный путь посредством пассивной диффузии. Внеклеточный амфифильный липидный матрица оказывается основным барьером для макромолекулярных гидрофильных соединений. [ 8 ] После введения таблетки Buccal он должен транспортироваться либо через эпителиальные слои, чтобы достичь своего влияния на системную циркуляцию (системный эффект), либо оставаться на целевом участке, чтобы вызвать локальный эффект. [ 8 ]
Преимущества и ограничения
[ редактировать ]Преимущества
[ редактировать ]Бурные таблетки предлагают много преимуществ по сравнению с другими твердыми дозировками, также предназначенными для перорального введения (например, с энтеровым покрытием таблетки , жеваемые таблетки и капсулы).
Бурные таблетки можно рассмотреть у пациентов, которые испытывают трудности при глотании, поскольку эти таблетки поглощаются в кровоток между десен и щекой. [ 17 ] [ 4 ] Сложность в глотания может возникнуть во всех возрастных группах, особенно у молодых детей и пожилых людей. [ 18 ] Буккальные таблетки также используются у бессознательных пациентов. [ Цитация необходима ] Кроме того, в случае случайного глотания щекальной таблетки побочные эффекты минимальны, так как большинство щечных препаратов не могут выжить в метаболизме первого прохождения печени.
По сравнению с пероральным проглатываемым капсулами и таблетками, щекальные таблетки обеспечивают более быстрое начало действия, поскольку слизистая оболочка полости рта сильно сосудится. [ 17 ] [ 9 ] Бурные таблетки также используются в чрезвычайных ситуациях, потому что они могут быстро оказывать свои эффекты.
Буккальные таблетки непосредственно входят в системную циркуляцию, обходя желудочно-кишечное тракт и метаболизм первого прохождения в печени. [ 6 ] Таким образом, пациенты могут принять уменьшенную общую дозу, чтобы минимизировать симптомы. Кроме того, буйные таблетки могут быть удалены, если появляются побочные реакции.
Ограничения
[ редактировать ]В целом, многие лекарства не подходят для доставки через слизистую оболочку из щека из -за небольших критериев дозы. Буккальные таблетки редко используются в медицинских учреждениях из -за нежелательных свойств, которые могут ограничить соответствие пациента, например, неприятный вкус и раздражение слизистой оболочки полости рта. [ 19 ] Эти нежелательные характеристики могут привести к случайному глотанию или непроизвольному изгнанию таблетки на щеке. Буккальные таблетки также не предпочтительны лекарств, которые требуют расширенного высвобождения . [ 17 ]
Поглощение лекарств через пробежную мембрану может не подходить для всех пациентов. Из -за возможных нежелательных побочных эффектов и потери эффективности лекарственного средства, щекальные таблетки не должны быть раздавлены, разжевываемыми или проглатываемыми ни при каких обстоятельствах. Таким образом, буйные таблетки не всегда подходят для пациентов (например, индивидуумы на питании энтерального трубки ). Также отмечено, что следует избегать питания, выпивки или курения до тех пор, пока таблетка из щека не будет полностью растворена, чтобы предотвратить изменения и проблемы эффективности лекарственного средства. [ 20 ]
Формулировка и производство
[ редактировать ]Бурные таблетки представляют собой сухие составы, которые достигают биоадгезии посредством обезвоживающих местных поверхностей слизистой оболочки. [ 7 ] Многие биоадгезивные пирожные таблетные составы создаются с помощью метода прямого сжатия с замедлительным и опухшим полимером высвобождения , [ 8 ] и предназначены для либо высвобождения препарата однонаправленным или многонаправленным образом в слюну. [ 7 ]
Обычные формы дозировки не могут обеспечить уровни терапевтического лекарственного средства в кровообращении и слизистой оболочке для введения слизистой оболочки и трансмукоза из -за эффекта промывки слюны и механического напряжения полости рта. [ 7 ] Эти два механизма действуют как физиологическая система удаления, которая удаляет состав из слизистой оболочки, что приводит к снижению времени воздействия и непредсказуемому фармакологическому профилю распределения препарата. [ 7 ]
Этот эффект может противостоять, продлевая контакт между активным веществом из щекальной таблетки и слизистой оболочки, таблетка должна содержать: мукоадгезионные агенты, усилители проникновения, ингибиторы фермента и модификаторы растворимости. [ 7 ]
Мукоадгезивные агенты помогают в поддержании длительного контакта между препаратом с местом поглощения. [ 7 ] Улучшители проникновения улучшают способность препарата проникать в слизистую оболочку для доставки трансмукозации или проникнуть в слои эпителия для доставки слизистой оболочки. Ингибиторы фермента участвуют в защите препарата от разложения ферментов слизистой оболочки, а модификаторы растворимости увеличивают растворимость лекарств, которые плохо поглощаются. [ 7 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Саттар, м; Сайед, ом; Лейн, я (август 2014). «Пероральная передача трансмукозального лекарственного средства-статус тока и будущие перспективы». Int J Pharm . 471 (1–2): 498–506. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.05.043 . PMID 24879936 .
- ^ Бриго, Ф; и др. (2015). «Неинтриверный мидазолам по сравнению с внутривенной или прямой кишкой диазепам для лечения эпилептического эпилептического статуса: систематический обзор с мета-анализом». Эпилепсия поведение . 49 : 325–336. doi : 10.1016/j.yebeh.2015.02.030 . PMID 25817929 . S2CID 33207030 .
- ^ Краан, ч; и др. (Сентябрь 2014). «Буккальная и сублингвальная доставка вакцин» . J Control Release . 190 : 580–92. doi : 10.1016/j.jconrel.2014.05.060 . PMC 7114675 . PMID 24911355 .
- ^ Jump up to: а беременный Targhotra M, Chauhan Mk (2020). «Обзор различных подходов и недавних патентов на системы доставки лекарств». Текущий фармацевтический дизайн . 26 (39): 5030–5039. doi : 10.2174/1381612826666200614182013 . PMID 32534560 . S2CID 219705731 .
- ^ Тейлор Дж. Б., Триггл диджей, ред. (2007). Комплексная лекарственная химия II . Амстердам: Elsevier. ISBN 978-0-08-045044-5 .
- ^ Jump up to: а беременный Хуа С. (2019). «Достижения в наночастных подходах к доставке наркотиков для сублингвального и щекального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. DOI : 10.3389/fphar.2019.01328 . PMC 6848967 . PMID 31827435 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Чинна Редди П., Чайтанья К.С., Мадхусудан Рао Й (2011). «Обзор биоадгезивных систем доставки лекарств из биоадгезии: текущее состояние методов состава и оценки» . Дару . 19 (6): 385–403. PMC 3436075 . PMID 23008684 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Fonseca-Santos B, Chorilli M (май 2018). «Обзор полимерной дозировки форм при доставке лекарств от буккальных препаратов: состояние искусства, дизайн составов и их оценка эффективности in vivo». Материаловая и инженерия. C, материалы для биологических применений . 86 : 129–143. doi : 10.1016/j.msec.2017.12.022 . HDL : 11449/179480 . PMID 29525088 . S2CID 3886495 .
- ^ Jump up to: а беременный Ли Кл, Кастильо А.Л. (2020-06-21). «Сформулирование и оценка мукоадгезивной щечной таблетки мефенамовой кислоты» . Бразильский журнал фармацевтических наук . 56 doi : 10.1590/s2175-97902019000418575 . ISSN 2175-9790 . S2CID 238068377 .
- ^ Blick SK, Wagstaff AJ (2006-12-01). «Фентаниловая таблетка: в прорывной боли у пациентов с опиоидами с раком». Наркотики . 66 (18): 2387–2393. doi : 10.2165/00003495-200666180-00013 . PMID 17181383 . S2CID 46963854 .
- ^ Дарвиш М., Хамед Э, Мессина Дж (июнь 2010 г.). «Фентаниловая щека таблетка для лечения прорывной боли: фармакокинетика родов слизистой оболочки и клинической эффективности щека» . Перспективы в лекарственной химии . 4 : 11–21. doi : 10.4137/pmc.s3928 . PMC 2901636 . PMID 20634985 .
- ^ Каплан С., Бергамаско А., Серджери М., Кастиллу А.М., Морайд Ю (февраль 2020 г.). «Эффективность мер минимизации риска для таблетки фентанила Buccal (FENTORA) в Канаде: оценка смешанных методов с использованием опросов, медицинских записей и веб-наблюдения». Безопасность лекарств . 43 (2): 163–177. doi : 10.1007/s40264-019-00882-7 . PMID 31691255 . S2CID 207890267 .
- ^ Абдул Расул Б.К., Шахивала А (2019). «Буккальная и внутриродочная доставка лекарств: потенциальная альтернатива традиционной терапии». В Мисре А, Шахивала А (ред.). Новые технологии доставки лекарств: инновационные стратегии для повторного расположения лекарств . Сингапур: Спрингер. С. 29–71. doi : 10.1007/978-981-13-3642-3_3 . ISBN 978-981-13-3642-3 Полем S2CID 214482342 .
- ^ Gupta S, Das S, Singh A, Ghosh S (2021-08-15). «Краткий обзор о системе доставки наркотиков Bucco-Adsive» . Журнал доставки лекарств и терапии . 11 (4 - S): 231–235. doi : 10.22270/jddt.v11i4-s.4934 . ISSN 2250-1177 . S2CID 238653353 .
- ^ Wanasathop A, Patel PB, Choi Ha, Li SK (октябрь 2021 г.). «Проницаемость слизистой оболочки щека» . Фармацевтика . 13 (11): 1814. DOI : 10.3390/Pharmaceutics13111814 . PMC 8624797 . PMID 34834229 .
- ^ Хуа С. (2019-11-05). «Достижения в наночастных подходах к доставке наркотиков для сублингвального и щекального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. DOI : 10.3389/fphar.2019.01328 . PMC 6848967 . PMID 31827435 .
- ^ Jump up to: а беременный в Хуа С. (2019). «Достижения в наночастных подходах к доставке наркотиков для сублингвального и щекального введения» . Границы в фармакологии . 10 : 1328. DOI : 10.3389/fphar.2019.01328 . PMC 6848967 . PMID 31827435 .
- ^ Лау Эт, Стедман К.Дж., Цичеро Дж. А., Ниссен Л.М. (октябрь 2018). «Модификация формы дозировки и доставка пероральных лекарств у пожилых людей» (PDF) . Расширенные обзоры доставки наркотиков . Доставка наркотиков у пожилых людей - уникальные проблемы и важные возможности. 135 : 75–84. doi : 10.1016/j.addr.2018.04.012 . PMID 29660383 . S2CID 4955999 .
- ^ Hoogstraate JA, Wertz PW (1998-10-01). «Доставка лекарств через слизистую оболочку щека». Фармацевтическая наука и технология сегодня . 1 (7): 309–316. doi : 10.1016/s1461-5347 (98) 00076-5 . ISSN 1461-5347 .
- ^ Macedo AS, Castro PM, Roque L, Thomé NG, Reis CP, Pintado ME, Fonte P (апрель 2020 г.). «Новые и пересмотренные подходы в системах наночастиц для доставки лекарственных средств на бурель». Журнал контролируемого выпуска . 320 : 125–141. doi : 10.1016/j.jconrel.2020.01.006 . HDL : 10400.14/29233 . PMID 31917295 . S2CID 210120570 .