Рецепторы активина типа 2
| Activin A рецептор, тип IIA | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Acvr2a | ||
| Альт. символы | Acvr2 | ||
| Ген NCBI | 92 | ||
| HGNC | 173 | ||
| Омим | 102581 | ||
| Refseq | NM_001616 | ||
| Uniprot | P27037 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 Q22.2-23.3 | ||
| |||
| Activin A рецептор, тип IIB | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ACVR2B | ||
| Ген NCBI | 93 | ||
| HGNC | 174 | ||
| Омим | 602730 | ||
| Refseq | NM_001106 | ||
| Uniprot | Q13705 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 P22 | ||
| |||
Рецепторы активина типа 2 принадлежат к более крупному семейству рецепторов TGF-бета и модулируют сигналы для трансформации бета- лигандов фактора роста. Эти рецепторы участвуют в множестве физиологических процессов, включая рост , дифференцировку клеток , гомеостаз , остеогенез , апоптоз и многие другие функции. Есть два рецептора активина два типа: ACVR2A и ACVR2B .
Несмотря на большое количество процессов, которые регулируют эти лиганды, все они работают по существу по одному и тому же пути : лиганд связывается с рецептором 2 типа, который рекрутирует и трансфосфорилирует рецептор типа I. Рецептор типа I набирает рецептор, регулируемый SMAD (R-SMAD), который он фосфорилирует. Затем RSMAD транслоцируется в ядро, где он функционирует как фактор транскрипции .
Функция
[ редактировать ]Несколько лигандов , которые сигнализируют через рецепторы активина типа 2, регулируют рост мышц . [ 1 ] Миостатин , член суперсемейства TGF-бета, является негативным регулятором роста мышц. [ 1 ] Миостатин связывается с ACVR2B и в меньшей степени ACVR2A. У мышей, которые были acvr2a −/− ( NULL ) Мутанты наблюдалось увеличение во всех четырех изученных группах мышц ( Pectoralis , трицепс , четырехрисскую , и Gastrocnemious / Plantaris ). мышцы [ 1 ] Две из этих мышечных групп (Pectoralis и трицепс) были увеличены в ACVR2B −/− (нулевые) мутанты. [ 1 ]
Activin играет значительную роль в размножении. Рецепторы ACVR2 присутствуют в яичке во время развития яичка. [ 2 ] Было обнаружено, что ACR2A и ACVR2B локализованы в основном в гоноцитах, а также в клетках Сертоли . [ 2 ] Эти клетки реагируют на передачу сигналов как аутокринового, так и паракринного активина B, которая контролирует их пролиферацию. [ 2 ] Клетки эпидидимиса также имеют присутствующие рецепторы ACVR2A. Было обнаружено, что рецепторы ACVR2B локализованы в RETE Lotis. [ 2 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Ген ACVR2 часто обнаруживается инактивированный при раке предстательной железы и опухолях с нестабильностью микросателлитов . [ 3 ]
В лаборатории было показано, что усеченные мутации в гене ACVR2 вызывает значительное снижение передачи сигналов к клеткам, опосредованной актином. При 58,1% микросателлитного нестабильного (MSI-H) колоректальный рак ACVR2A был обнаружен мутированным. Это также играет роль в не-MSI-H колоректальном раке. [ 4 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]- Стамулумаб (MYO-029) ингибитор миостатина [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ли С.Дж., Рид Л.А., Дэвис М.В., Гиргенрат С., Гоад М.Е., Томкинсон К.Н., Райт Дж. Ф., Баркер С., Эрмантраут Г., Холмстрем Дж., Троуэлл Б., Герц Б., Цзян М.С., Себальд С.М., Мацук М., Ли Э., Лянг Л.Ф. , Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM (декабрь 2005 г.). «Регуляция роста мышц множественными лигандами передачи сигналов с помощью рецепторов активина типа II» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 102 (50): 18117–22. Bibcode : 2005pnas..10218117L . doi : 10.1073/pnas.0505996102 . PMC 1306793 . PMID 16330774 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Андерсон Р.А., Кэмбрей Н., Хартли П.С., Макнейли как (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибин/активин бетаа и бетабу и активин типа II и ингибин бета-гликановые рецепторы в развивающихся яичках человека» . Размножение . 123 (6): 779–88. doi : 10.1530/rep.0.1230779 . PMID 12052232 .
- ^ Росси М.Р., Ионов Ю., Бакин А.В., Коуэлл Дж.К. (декабрь 2005 г.). «Обрезающие мутации в гене ACVR2 ослабляют передачу сигналов активина в клетках рака предстательной железы». Рак Генет. Цитогенет . 163 (2): 123–9. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2005.05.007 . PMID 16337854 .
- ^ Олару А., Мори Й, Инь Дж., Ван С., Кимос М.К., Перри К., Сюй Ю., Сато Ф., Селару Ф.М., Дезу Е., Стериан А., Шибата Д., Абрахам Дж. М., Мельцер С.Дж. (декабрь 2003 г.). «Потеря гетерозиготности и мутационный анализ локуса гена actrii в колоректальных опухолях человека» . Лаборатория Инвестировать 83 (12): 1867–71. doi : 10.1097/01.lab.0000106723.75567.72 . PMID 14691305 .
- ^ Новый блокировщик миостатина делает мышцы мышц на 60 процентов большим архивированием 2007-09-27 на The Wayback Machine , MDA Research News, 6 января 2006 г.