Миелин, ассоциированный гликопротеин
| Маг | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GMA , S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 159460 ; MGI : 96912 ; Гомологен : 1771 ; Genecards : Mag ; OMA : Mag - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Миелин, ассоциированный гликопротеин (MAG, SIGLEC-4), представляет собой трансмембранный белок типа 1 гликопротеина, локализованный в периаксональных клетках Шванна и мембранах олигодендроцитов, где он играет роль во взаимодействиях глиально-аксона. MAG является членом семейства белков Siglec и является функциональным лигандом рецептора Nogo-66 , Ngr . [ 5 ] Считается, что MAG участвует в миелинизации во время регенерации нерва в PNS [ 6 ] и имеет жизненно важное значение для долгосрочного выживания миелинированных аксонов после миелиногенеза . [ 7 ] В CNS Mag является одним из трех основных миелиновых ингибиторов регенерации аксонов после травмы, [ 8 ] Сделать его важным белком для будущих исследований нейрогенеза в ЦНС.
Структура
[ редактировать ]Маг - это 100 кДа гликопротеин. [ 9 ] Unceloed Mag - это полная трансмембранная форма, которая действует как сигнальная молекула и молекула адгезии. [ 10 ] MAG также может действовать как сигнальная молекула как растворимый белок после того, как она протеолитически проливает. Эта форма белка называется DMAG. [ 11 ]
Адгезия
[ редактировать ]MAG имеет расширенную конформацию пяти доменов иммуноглобулина (IG) и гомодимерного расположения с участием мембран-проксимальных доменов IG4 и IG5. Маг-олигосахаридные сложные структуры и биофизические анализы показывают, как MAG задействует аксональные ганглиозиды в домене IG1. [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Миелин-оксонские взаимодействия
[ редактировать ]MAG является критическим белком в образовании и поддержании миелиновых оболочек. MAG локализован на внутренней мембране миелиновой оболочки и взаимодействует с аксональными мембранными белками, чтобы прикрепить миелиновую оболочку к аксону. [ 13 ] Мутации в ген MAG участвуют в заболеваниях демиелинизации, таких как рассеянный склероз. [ 14 ]
Ингибирование нервной регенерации
[ редактировать ]Аксоны в центральной нервной системе не регенерируются после травмы так же, как и аксоны в периферической нервной системе . [ 15 ] Механизм, ответственный за ингибированную нейрорегенерацию, регулируется тремя основными белками, одним из которых является MAG. [ 16 ] [ 17 ] Точным механизмом, с помощью которого MAG ингибирует нейрорегенерацию, по -видимому, является связывание NGR . Этот рецептор также связан белком Nogo , что позволяет предположить, что механизм миелинового ингибирования регенерации аксонов через NGR Имеют избыточные лиганды [ нужно разъяснения ] , продолжение торможения. [ 18 ] MAG связывается с высокой аффинностью к NGR, предполагая, что он в равной степени ответственен за ингибирование регенерации аксонов, как NOGO. [ 19 ]
Rho Kinase Pathway
[ редактировать ]Как только MAG (или Nogo) связан с NGR, NGR активирует путь Rho -киназы (Rock). Активация пути Rho -киназы приводит к фосфорилированию белков, которые ингибируют исход нейритов. [ 20 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Внешние ссылки
[ редактировать ]- Миелин, ассоциированный+гликопротеин в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000105695 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000036634 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Quarles RH (март 2007 г.). «Миелин, ассоциированный гликопротеин (MAG): прошлое, настоящее и за его пределами». Журнал нейрохимии . 100 (6): 1431–48. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04319.x . PMID 17241126 . S2CID 1544418 .
- ^ Barton DE, Arquint M, Roder J, Dunn R, Francke U (октябрь 1987 г.). «Ген гликопротеина, ассоциированного с миелином: картирование с хромосомой человека 19 и мышиной хромосомы 7 и экспрессия у дрожащих мышей» . Геномика . 1 (2): 107–12. doi : 10.1016/0888-7543 (87) 90002-4 . PMID 2447011 .
- ^ Bjartmar C, Yin X, Trapp BD (1999). «Аксональная патология при миелиновых расстройствах». Журнал нейроцитологии . 28 (4–5): 383–95. doi : 10.1023/a: 1007010205037 . PMID 10739578 . S2CID 40528071 .
- ^ McKerracher L, David S, Jackson DL, Kottis V, Dunn RJ, Braun PE (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелина, ассоциированного с гликопротеином, как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. doi : 10.1016/0896-6273 (94) 90247-X . PMID 7524558 . S2CID 28429007 .
- ^ Лопес PH (2014). «Роль миелина, ассоциированного с гликопротеином (SIGLEC-4A) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения в области нейробиологии. Тол. 9. С. 245–62. doi : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 Полем PMID 25151382 .
- ^ Винсон М., Стриджбос П.Дж., Роулз А., Фацци Л., Мур С.Е., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. (июнь 2001 г.). «Миелин, ассоциированный гликопротеином, взаимодействует с ганглиозидным GT1B. Механизм для ингибирования исхода нейритов» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20280–5. doi : 10.1074/jbc.m100345200 . PMID 11279053 .
- ^ Тан С., Шен Й.Дж., Дебеллард М.Е., Мухопадхьяй Г., Салцер Дж.Л., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1997). «Миелиновый гликопротеин взаимодействует с нейронами через сайт связывания сиаловой кислоты в ARG118 и отдельный сайт ингибирования нейритов» . Журнал клеточной биологии . 138 (6): 1355–66. doi : 10.1083/jcb.138.6.1355 . PMC 2132563 . PMID 9298990 .
- ^ Properker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа гликопротеиновой адгезии и передачи гликопротеинов, ассоциированной с миелином» . Природная связь . 7 : 13584. Bibcode : 2016natco ... 713584p . doi : 10.1038/ncomms13584 . PMC 5150538 . PMID 27922006 .
- ^ Лопес PH (2014). «Роль миелина, ассоциированного с гликопротеином (SIGLEC-4A) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения в области нейробиологии. Тол. 9. С. 245–62. doi : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 Полем PMID 25151382 .
- ^ Properker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа гликопротеиновой адгезии и передачи гликопротеинов, ассоциированной с миелином» . Природная связь . 7 : 13584. Bibcode : 2016natco ... 713584p . doi : 10.1038/ncomms13584 . PMC 5150538 . PMID 27922006 .
- ^ Гейдж Ф.Х., Темпл С (октябрь 2013 г.). «Нейронные стволовые клетки: генерирование и восстановление мозга» . Нейрон . 80 (3): 588–601. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.037 . PMID 24183012 .
- ^ McKerracher L, David S, Jackson DL, Kottis V, Dunn RJ, Braun PE (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелина, ассоциированного с гликопротеином, как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. doi : 10.1016/0896-6273 (94) 90247-X . PMID 7524558 . S2CID 28429007 .
- ^ Mukhopadhyay G, Doherty P, Walsh FS, Crocker PR, Filbin Mt (сентябрь 1994 г.). «Новая роль для миелина, ассоциированного с гликопротеином как ингибитором регенерации аксонов». Нейрон . 13 (3): 757–67. doi : 10.1016/0896-6273 (94) 90042-6 . PMID 7522484 . S2CID 928929 .
- ^ Доменикони М., Цао З, Спенсер Т., Сивасанкаран Р., Ван К, Никулина Е., Кимура Н., Кай Х, Дэн К., Гао Й, Хе З, Филбин М (июль 2002 г.). «Миелиновый гликопротеин взаимодействует с рецептором NoGO66, чтобы ингибировать исход нейритов» . Нейрон . 35 (2): 283–90. doi : 10.1016/s0896-6273 (02) 00770-5 . PMID 12160746 . S2CID 17970421 .
- ^ Лю Б.П., Фурнье А., Грандпра Т., Стриттматтер С.М. (август 2002 г.). «Миелин, ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд для рецептора NOGO-66» . Наука . 297 (5584): 1190–3. Bibcode : 2002sci ... 297.1190L . doi : 10.1126/science.1073031 . PMID 12089450 . S2CID 1357777 .
- ^ Kaplan DR, Miller FD (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина P75» . Nature Neuroscience . 6 (5): 435–6. doi : 10.1038/nn0503-435 . PMID 12715005 . S2CID 40563260 .
 | Эта статья о гене о хромосоме человека 19 является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |