РАН перевод

Повторная трансляция N , который может происходить on-AUG, или трансляция RAN , представляет собой нерегулярный способ мРНК трансляции в эукариотических клетках. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Механизм

Для большинства эукариотических информационных РНК (мРНК) AUG, кодирующего метионин, трансляция инициируется с стартового кодона вслед за молекулярными процессами «кэп-связывания» и «сканирования» рибосомальными преинициаторными комплексами (PIC). В редких исключениях, таких как трансляция с помощью вирусных IRES -содержащих мРНК, «кэп-связывание» и/или «сканирование» не требуются для инициации, хотя AUG по-прежнему обычно используется в качестве первого кодона. Трансляция RAN является исключением из канонических правил, поскольку она использует переменный выбор стартового сайта и инициируется с кодона, отличного от AUG, но все же может зависеть от «связывания кэпа» и «сканирования». ^{[ 3 ]}

Болезнь

Трансляция RAN производит различные белки с дипептидными повторами путем трансляции расширенных гексануклеотидных повторов, присутствующих в интроне гена C9orf72 . Считается, что увеличение количества гексануклеотидных повторов и, следовательно, накопление белков с дипептидными повторами вызывает клеточную токсичность, которая приводит к нейродегенерации при БАС . заболевании ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

См. также

Ссылки

^ Зу, Т.; Гиббенс, Б.; Доти, Н.С.; Гомес-Перейра, М.; Юге, А.; Стоун, доктор медицины; Марголис, Дж.; Петерсон, М.; Марковский, Т.В.; Ингрэм, MAC; Нан, З.; Форстер, К.; Низкий, туалет; Шозер, Б.; Сомия, Невада; Кларк, HB; Шмехель, С.; Биттерман, П.Б.; Гурдон, Г.; Суонсон, Миссисипи; Мозли, М.; Ранум, LPW (2010). «Трансляция, не инициируемая ATG, управляемая микросателлитными расширениями» . Труды Национальной академии наук . 108 (1): 260–265. дои : 10.1073/pnas.1013343108 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3017129 . ПМИД 21173221 .
^ Копенхейвер, Грегори П.; Пирсон, Кристофер Э. (2011). «Повторная ассоциированная инициация трансляции без ATG: одна ДНК, два транскрипта, семь рамок считывания, потенциально девять токсичных объектов!» . ПЛОС Генетика . 7 (3): e1002018. дои : 10.1371/journal.pgen.1002018 . ISSN 1553-7404 . ПМК 3053344 . ПМИД 21423665 .
^ Кокс, Диана С.; Купер, Томас А. (2016). «Неканонический RAN-перевод повторов CGG имеет канонические требования» . Молекулярная клетка . 62 (2): 155–156. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.004 . ISSN 1097-2765 . ПМИД 27105111 .
^ Рену, Эбигейл Дж.; Тодд, Питер К. (2012). «Нейродегенерация путем РНК» . Прогресс нейробиологии . 97 (2): 173–189. дои : 10.1016/j.pneurobio.2011.10.006 . ISSN 0301-0082 . ПМЦ 3582174 . ПМИД 22079416 .
^ Стржиж, Паулина (2016). «Перевод: Особенности патологической трансляции RAN» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 17 (5): 264. doi : 10.1038/номер.2016.52 . ISSN 1471-0072 . S2CID 41908729 .
^ Банез-полковник Моника; Айхан, Фатьма; Тарабочиа, Алекс Д.; Алкоголь, Дао; Перес, Барбара А.; Туси, Солале Хорамиан; Плетникова, Ольга; Борчелт, Дэвид Р.; Росс, Кристофер А.; Марголис, Рассел Л.; Яхнис, Энтони Т.; Транк, Джон К.; Ранум, Лаура П.В. (2015). «Трансляция RAN при болезни Хантингтона» . Нейрон 88 (4): 667–677. дои : 10.1016/neuron.2015.10.038 . ISSN 0896-6273 . ПМЦ 4684947 . ПМИД 26590344 .
^ Кирс, Майкл Г.; Грин, Кейтлин М.; Кранс, Эми; Родригес, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Гольдстрем, Аарон К.; Тодд, Питер К. (2016). «Связанная с повторением CGG трансляция, не связанная с AUG, использует зависимый от кэпа механизм сканирования инициации производства токсичных белков» . Молекулярная клетка . 62 (2): 314–322. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.034 . ISSN 1097-2765 . ПМЦ 4854189 . ПМИД 27041225 .
^ Грин, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Тодд, Питер К. (2016). «Перевод RAN. Что заставляет его работать?» . Исследования мозга . 1647 : 30–42. дои : 10.1016/j.brainres.2016.04.003 . ISSN 0006-8993 . ПМЦ 5003667 . ПМИД 27060770 .
^ Мори, К.; Венг, С.-М.; Арцбергер, Т.; Мэй, С.; Ренцш, К.; Креммер, Э.; Шмид, Б.; Кречмар, штат Ха; Крутс, М.; Ван Броекховен, К.; Хаас, К.; Эдбауэр, Д. (2013). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки с дипептидными повторами при FTLD/ALS» . Наука . 339 (6125): 1335–1338. Бибкод : 2013Sci...339.1335M . дои : 10.1126/science.1232927 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 23393093 . S2CID 32244381 .

[ZuGibbens2010-1] Зу, Т.; Гиббенс, Б.; Доти, Н.С.; Гомес-Перейра, М.; Юге, А.; Стоун, доктор медицины; Марголис, Дж.; Петерсон, М.; Марковский, Т.В.; Ингрэм, MAC; Нан, З.; Форстер, К.; Низкий, туалет; Шозер, Б.; Сомия, Невада; Кларк, HB; Шмехель, С.; Биттерман, П.Б.; Гурдон, Г.; Суонсон, Миссисипи; Мозли, М.; Ранум, LPW (2010). «Трансляция, не инициируемая ATG, управляемая микросателлитными расширениями» . Труды Национальной академии наук . 108 (1): 260–265. дои : 10.1073/pnas.1013343108 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3017129 . ПМИД 21173221 .

[CopenhaverPearson2011-2] Копенхейвер, Грегори П.; Пирсон, Кристофер Э. (2011). «Повторная ассоциированная инициация трансляции без ATG: одна ДНК, два транскрипта, семь рамок считывания, потенциально девять токсичных объектов!» . ПЛОС Генетика . 7 (3): e1002018. дои : 10.1371/journal.pgen.1002018 . ISSN 1553-7404 . ПМК 3053344 . ПМИД 21423665 .

[CoxCooper2016-3] Кокс, Диана С.; Купер, Томас А. (2016). «Неканонический RAN-перевод повторов CGG имеет канонические требования» . Молекулярная клетка . 62 (2): 155–156. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.004 . ISSN 1097-2765 . ПМИД 27105111 .

[RenouxTodd2012-4] Рену, Эбигейл Дж.; Тодд, Питер К. (2012). «Нейродегенерация путем РНК» . Прогресс нейробиологии . 97 (2): 173–189. дои : 10.1016/j.pneurobio.2011.10.006 . ISSN 0301-0082 . ПМЦ 3582174 . ПМИД 22079416 .

[Strzyz2016-5] Стржиж, Паулина (2016). «Перевод: Особенности патологической трансляции RAN» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 17 (5): 264. doi : 10.1038/номер.2016.52 . ISSN 1471-0072 . S2CID 41908729 .

[Bañez-CoronelAyhan2015-6] Банез-полковник Моника; Айхан, Фатьма; Тарабочиа, Алекс Д.; Алкоголь, Дао; Перес, Барбара А.; Туси, Солале Хорамиан; Плетникова, Ольга; Борчелт, Дэвид Р.; Росс, Кристофер А.; Марголис, Рассел Л.; Яхнис, Энтони Т.; Транк, Джон К.; Ранум, Лаура П.В. (2015). «Трансляция RAN при болезни Хантингтона» . Нейрон 88 (4): 667–677. дои : 10.1016/neuron.2015.10.038 . ISSN 0896-6273 . ПМЦ 4684947 . ПМИД 26590344 .

[KearseGreen2016-7] Кирс, Майкл Г.; Грин, Кейтлин М.; Кранс, Эми; Родригес, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Гольдстрем, Аарон К.; Тодд, Питер К. (2016). «Связанная с повторением CGG трансляция, не связанная с AUG, использует зависимый от кэпа механизм сканирования инициации производства токсичных белков» . Молекулярная клетка . 62 (2): 314–322. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.034 . ISSN 1097-2765 . ПМЦ 4854189 . ПМИД 27041225 .

[GreenLinsalata2016-8] Грин, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Тодд, Питер К. (2016). «Перевод RAN. Что заставляет его работать?» . Исследования мозга . 1647 : 30–42. дои : 10.1016/j.brainres.2016.04.003 . ISSN 0006-8993 . ПМЦ 5003667 . ПМИД 27060770 .

[MoriWeng2013-9] Мори, К.; Венг, С.-М.; Арцбергер, Т.; Мэй, С.; Ренцш, К.; Креммер, Э.; Шмид, Б.; Кречмар, штат Ха; Крутс, М.; Ван Броекховен, К.; Хаас, К.; Эдбауэр, Д. (2013). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки с дипептидными повторами при FTLD/ALS» . Наука . 339 (6125): 1335–1338. Бибкод : 2013Sci...339.1335M . дои : 10.1126/science.1232927 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 23393093 . S2CID 32244381 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]