✖


Jump to content

Миостатин

(Перенаправлено из MSTN )

Мст
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MSTN , GDF8, MSLHP, миостатин
Внешние идентификаторы Омим : 601788 ; MGI : 95691 ; Гомологен : 3850 ; GeneCards : MSTN ; OMA : MSTTN - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2660

17700

Набор

ENSG00000138379

EMSMUSM0000000026100

Uniprot

O14793

O08689

Refseq (мРНК)

NM_005259

NM_010834

Refseq (белок)

NP_005250

NP_034964

Расположение (UCSC) Chr 2: 190.06 - 190,06 МБ Chr 1: 53,1 - 53,11 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь
У людей ген MSTN расположен на длинной (Q) руке хромосомы 2 в положении 32,2. [ 5 ]

Миостатин (также известный как фактор дифференцировки роста 8 , сокращенного GDF8 ) является белком , который у людей кодируется MSTN геном . [ 6 ] Миостатин - это миокин , который продуцируется и высвобождается миоцитами и действует на мышечные клетки, чтобы ингибировать рост мышц. [ 7 ] Миостатин является секретированным фактором дифференцировки роста , который является членом семейства бета TGF Beta . [ 8 ] [ 9 ]

Миостатин собирается и производится в скелетных мышцах, прежде чем он будет выпущен в кровоток. [ 10 ] Большинство данных, касающихся влияния миостатина, поступают из исследований, проведенных на мышах. [ 11 ]

У животных либо отсутствует миостатин, либо лечится веществами, которые блокируют активность миостатина, имеют значительно большую мышечную массу. Кроме того, люди, у которых есть мутации в обеих копиях гена миостатина (обычно, но неточно называют «ген Геркулеса»), имеют значительно большую мышечную массу и более сильнее, чем нормы. Существует надежда, что исследования в области миостатина могут иметь терапевтическое применение при лечении мышечных заболеваний, таких как мышечная дистрофия . [ 12 ]

Существует миф, связанный с миостатином, который «получение и поддержание мышечной массы с низким миостатином будет дорого». Это неправда. Без соответствующего увеличения потребления пищи и физической активности значительное увеличение мышечной массы не произойдет, даже при полном подавлении миостатина, что означает поддержание того же расхода энергии с той же физической активностью и диетом.

Открытие и секвенирование

[ редактировать ]

Ген , кодирующий миостатин, был обнаружен в 1997 году генетиками Се-Джин Ли и Александрой Макферрон, которые продуцировали штамм мышей , у которых не хватает гена, и имеют примерно вдвое больше мышц, чем у нормальных мышей. [ 13 ] Эти мыши впоследствии были названы «могучими мышами».

Природные недостатки миостатина различных видов были идентифицированы в некоторых породах крупного рогатого скота, [ 14 ] овца, [ 15 ] Шиппетс , [ 16 ] и люди. [ 17 ] В каждом случае результатом является резкое увеличение мышечной массы.

Структура и механизм действия

[ редактировать ]

Человеческий миостатин состоит из двух идентичных субъединиц, каждая из которых состоят из 109 (база данных NCBI, утверждает, что человеческий миостатин составляет 375 остатков) аминокислотных остатков [обратите внимание на полную длину ген 375AA, который протеолитически обрабатывается в его более короткую активную форму]. [ 18 ] [ 19 ] Его общая молекулярная масса составляет 25,0 К да . Белок неактивен до тех пор, пока протеаза не расщепляет NH2-концевую или «продоменную» часть молекулы, что приводит к активному димеру COOH-терминалу. Миостатин связывается с рецептором активина типа II , что приводит к рекрутированию либо Coreceptor ALK-3 , либо ALK-4 . Затем этот корецептор инициирует каскад для передачи сигналов клеток в мышце , который включает активацию транскрипционных факторов в SMAD семействе - SMAD2 и SMAD3 . Затем эти факторы вызывают специфичную для миостатина регуляцию генов . При применении к миобластам миостатин ингибирует их пролиферацию и либо инициирует дифференцировку, либо стимулирует покоя.

В зрелых мышцах миостатин ингибирует AKT , киназу, которая достаточна для выздоровления мышечной гипертрофии , частично благодаря активации синтеза белка , стимулируя выработку убиквитин -лигаз, белков, которые регулируют расщепление мышечного белка. Тем не менее, AKT не несет ответственности за все наблюдаемые гипертрофические эффекты мышц, которые опосредованы ингибированием миостатина. [ 20 ] Таким образом, миостатин действует двумя способами: ингибируя AKT-индуцированную синтез белка и стимулируя убиквитин-регулируемую деградацию белка.

Биологическое преимущество

[ редактировать ]

Многие виды млекопитающих и птиц производят миостатин, что указывает на выбор для этой способности. В случае, если присутствует избыточная мышечная масса (с адекватной диетой и физической активностью), это может отрицательно влиять на скорость и выносливость, поскольку потребуется больше энергии для движения на высоких скоростях в течение более длительных периодов времени. Это также может вызвать дополнительную нагрузку на сердце и поставить под угрозу здоровье и долговечность.

Эффекты у животных

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Мутации в миостатине делают больше, чем просто влияют на количество мышечной массы, которое может производить организм; Они также оказывают переменное влияние на другие фенотипы для разных видов. [ 21 ] Например, бельгийский голубой бычий крупный бычья с мутацией, которая ингибирует выработку миостатина, будет демонстрировать резкое увеличение мышечной массы, но также приведет к дистоции . [ 21 ] Другие виды с мутацией дефицита миостатина, таких как люди или собаки -белока, не затрудняются трудом. [ 11 ]

Двойной мышечный скот

[ редактировать ]
Основная статья: двойной мышечный скот
Бельгийский голубой скот

После открытия гена, кодирующего миостатин в 1997 году, несколько лабораторий клонировали и установили нуклеотидную последовательность гена миостатина у двух пород крупного рогатого скота, бельгийского синего и пидмонтского . Они обнаружили, что мутации в гене миостатина (различные мутации в каждой породе), которые так или иначе приводят к отсутствию функционального миостатина. [ 13 ] [ 14 ] [ 22 ] В отличие от мышей с поврежденным геном миостатина, у этих пород крупного рогатого скота мышечные клетки размножаются, а не увеличиваются. Люди описывают эти породы крупного рогатого скота как «двойные мышечные», но общее увеличение всех мышц составляет не более 40%. [ 14 ] [ 23 ] [ 24 ]

У животных отсутствуют миостатин или животные, получавшие такие вещества, как фоллистатин , которые блокируют связывание миостатина с его рецептором, имеют значительно большие мышцы. Таким образом, снижение миостатина может потенциально принести пользу животноводству , при этом даже на 20 -процентное снижение уровня миостатина потенциально оказывает большое влияние на развитие мышц. [ 25 ]

Тем не менее, породы животных, развивающиеся как гомозиготные по дефициту миостатина, имеют проблемы с воспроизводством из -за их необычно тяжелого и громоздкого потомства, и требуют особого ухода и более дорогостоящей диеты для достижения более высокого уровня. Это негативно влияет на экономику миостатиновых дефицитных пород до такой степени, что они обычно не дают очевидного преимущества. В то время как гипертрофическое мясо (например, из говядины Piedmontese ) занимает место на рынке специалистов из-за его высокой вкусовой и нежности, по крайней мере, для чистокровных дефицитных миостатина в дефиците расходов и (особенно в скоте) необходимость ветеринарного надзора. Поместите их в недостатке в невыгодном положении в объемный рынок. [ 26 ]

Шиппеты

[ редактировать ]
«Хулиганский кружок» с гомозиготной мутацией в миостатине [ 16 ]

Убийцы могут иметь мутацию миостатина, который включает в себя делецию с двумя базой и приводит к усеченному и, вероятно, неактивному белке миостатина .

Животные с гомозиготной делецией имеют необычную форму тела, с более широкой головой, выраженной перекусочной, более короткими ногами и более толстыми хвостами, и со стороны размножения называют «хулиганскими кружками». Хотя они значительно более мускулистые, они менее способны бегунам, чем другие крупы. Тем не менее, кипеты, которые были гетерозиготными по мутации, были значительно перепредставлены в лучших гоночных классах. [ 16 ] В 2015 году ученый использовал CRISPR/CAS9, чтобы иметь такую ​​же гомозиготную удаление в биглях , которое появляется в «Bully Whippets». [ 27 ] [ 28 ]

Мыши

[ редактировать ]

У мышей, которые производят большое количество миостатина, демонстрируют значительную потерю скелетных мышц и жира в организме по сравнению с нормальными мышами. [ 10 ] Для сравнения, мыши, которые вызывали снижение уровня миостатина, имели больше мышечной массы, меньше жировой ткани и вдвое больше мышей дикого типа. [ 10 ]

Кролики и козы

[ редактировать ]

В 2016 году система CRISPR/CAS9 использовалась для генетически инженерных кроликов и коз без функциональных копий гена миостатина. [ 29 ] В обоих случаях животные были значительно более мускулистыми. Тем не менее, кролики без миостатина также демонстрировали увеличенный язык, более высокий уровень родов и снижение продолжительности жизни.

Свиньи

[ редактировать ]

Южнокорейская китайская - . команда спроектировала свиней «двойной мышцы», как и в случае с крупным скотом, стремясь к более дешевым породам для мясного рынка [ 30 ] Подобные проблемы со здоровьем возникли, как и у других млекопитающих, таких как трудности с родом из -за чрезмерного размера. [ 30 ]

Рыба

[ редактировать ]

с миостатином Мяки из красного моря растут до 1,2 естественного среднего размера с таким же количеством пищи и продаются в качестве пищи в Японии за стартапом. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Была разработана техника обнаружения мутаций в вариантах миостатина. [ 34 ] Мутации, которые уменьшают выработку функционального миостатина, приводят к чрезмерному росту мышечной ткани. Гипертрофия мышц, связанная с миостатином, имеет неполный аутосомный паттерн доминирования наследования. Люди с мутацией в обеих копиях гена MSTN в каждой клетке ( гомозиготы ) значительно увеличивают мышечную массу и силу. Люди с мутацией в одной копии гена MSTN в каждой клетке ( гетерозиготы ) имеют увеличение мышечной массы, но в меньшей степени. [ Цитация необходима ]

У людей

[ редактировать ]

В 2004 году немецкому мальчику была диагностирована мутация в обеих копиях гена, производящего миостатин, что делает его значительно сильнее, чем его сверстники. У его матери есть мутация в одной копии гена. [ 17 ] [ 35 ] [ 36 ]

Американский мальчик, родившийся в 2005 году, был диагностирован с клинически сходным состоянием, но с несколько иной причиной: [ 37 ] Его тело производит нормальный уровень функционального миостатина, но поскольку он сильнее и мускулище, чем большинство других его возраста, считается, что дефекты в его миостатиновых рецепторах предотвращают нормально реагировать на его мышечные клетки на миостатин. Он появился на самом сильном мадеке в мире в мире . [ 38 ]

Терапевтический потенциал

[ редактировать ]

Дальнейшие исследования миостатина и гена миостатина могут привести к методам лечения мышечной дистрофии . [ 12 ] [ 39 ] Идея состоит в том, чтобы представить вещества, которые блокируют миостатин. специфичное Моноклональное антитело, к миостатину, увеличивает мышечную массу у мышей [ 40 ] и обезьяны. [ 25 ]

Двухнедельная обработка нормальных мышей с растворимым рецептором IIB типа активина , молекулой, которая обычно прикреплена к клеткам и связывается с миостатином, приводит к значительно увеличению мышечной массы (до 60%). [ 41 ] Считается, что связывание миостатина с растворимым рецептором активина предотвращает взаимодействие с клеточными рецепторами. [ Цитация необходима ] В сентябре 2020 года ученые сообщили, что подавление рецепторов активина 2 типа 2 -рецепторов , опорожнительных белков миостатина и активина А через ингибитор активина A/ миостатина ACVR2B -предварительно протестированные у людей в форме ACE -031 в начале 2010 года. [ 42 ] [ 43 ] - может защитить от мышечной и потери костей у мышей. Мышей были отправлены на международную космическую станцию ​​и могли в значительной степени поддерживать свои мышечные веса - примерно в два раза больше, чем у дикого типа из -за генной инженерии для целенаправленной делеции гена миостатина - при микрогравитации . [ 44 ] [ 45 ] Обработка мышей для прожекторов растворимым рецептором активина IIB IIB до начала преждевременных признаков старения, по -видимому, защищает от потери мышц и задержки, связанных с возрастом, в других органах. [ 46 ]

По-прежнему неясно, является ли долгосрочное лечение мышечной дистрофии ингибиторами миостатина, поскольку истощение мышечных стволовых клеток может ухудшить заболевание позже. По состоянию на 2012 год , никакие препараты, ингибирующие миостатин для людей, не находятся на рынке. Антитело, генетически спроектированное для нейтрализации миостатина, Stamulumab , который находился в разработке фармацевтической компании Wyeth , [ 47 ] больше не находится в стадии разработки. [ 48 ] Некоторые спортсмены, стремящиеся получить в свои руки такие наркотики, обращаются в Интернет, где фальшивые «блокировщики миостатина». продаются [ 25 ]

Упражнения для сопротивления и добавки креатина приводят к увеличению снижения уровня миостатина. [ 49 ]

Уровни миостатина могут быть временно снижены с использованием нокдауна гена миРНК, конъюгированного с холестерином. [ 50 ]

Спортивное использование

[ редактировать ]

Ингибирование миостатина приводит к гипертрофии мышц . Ингибиторы миостатина могут улучшить спортивные показатели, и поэтому возникает опасения, что эти ингибиторы могут подвергаться злоупотреблению в области спорта. [ 51 ] Тем не менее, исследования на мышах предполагают, что ингибирование миостатина напрямую не увеличивает силу отдельных мышечных волокон. [ 52 ] Ингибиторы миостатина специально запрещены Всемирным антидопинговым агентством (WADA). [ 53 ] В интервью с NPR заявил : 12 августа 2012 года Карлон Колкер «Когда придут ингибиторы миостатина, они будут подвергаться жестокому обращению. У меня нет никаких сомнений». [ 54 ]

Воздействие на образ жизни на миостатин

[ редактировать ]

Экспрессия миостатина снижается у физически активных людей, в то время как ожирение связано с наличием миостатина более высокого уровня, а также плазмы в кровообращении. [ 10 ]

Эффекты

[ редактировать ]

На формировании костей

[ редактировать ]

Из -за способности миостатина ингибировать мышечный рост, он может косвенно ингибировать образование костей, уменьшая нагрузку на кость. [ 55 ] [ 56 ] Он оказывает прямое сигнальное влияние на формирование костей [ 57 ] а также деградация. [ 58 ] [ 56 ] Было показано, что нокдаун миостатина уменьшает образование остеокластов (многоядерные клетки, ответственные за разрушение костной ткани) при моделировании ревматоидного артрита мышей. [ 58 ] Ревматоидный артрит является аутоиммунным расстройством, которое, помимо прочего, приводит к деградации костной ткани в пораженных суставах. Однако, как было показано, миостатин недостаточно для образования зрелых остеокластов из макрофагов, только энхансер.

Экспрессия миостатина увеличивается вокруг места перелома. Подавление миостатина в месте перелома приводит к увеличению каллуса и общего размера кости, что еще больше поддерживает ингибирующее влияние миостатина на образование костей. Одно исследование [ 58 ] Берно Данкбар и др., 2015 обнаружили, что дефицит миостатина приводит к заметному снижению воспаления вокруг места перелома. Миостатин влияет на остеокластогенез путем связывания с рецепторами на остеокластических макрофагах и вызывая сигнальный каскад. Нижний сигнальный каскад усиливает экспрессию RANKL-зависимого интегрина αVβ3, DC-Stamp, кальцитониновых рецепторов и NFATC1 (который является частью начального внутриклеточного комплекса, который запускает сигнальный каскад, наряду с R-SMAD2 и ALK4 или ALK5). [ 58 ] [ 56 ]

Была также обнаружена связь между остеопорозом, еще одним заболеванием, характеризующимся деградацией костной ткани, и саркопении, возрастная дегенерация мышечной массы и качества. [ 56 ] Независимо от того, является ли эта связь результатом прямой регуляции или вторичного эффекта через мышечную массу, не известна.

Была обнаружена связь у мышей между концентрацией миостатина в пренатальной среде и силой костей потомства, частично противодействующей воздействию несовершенного остеогенеза (хрупкая болезнь костей). [ 59 ] Несотеогенез несовершенного связана с мутацией, которая вызывает выработку аномального коллагена типа I. Мыши с дефектным миостатином были созданы путем замены последовательностей, кодирующих С-концевую область миостатина на кассету неомицина, что делает белок нефункциональным. Благодаря мышам скрещивания с аномальным коллагеном типа I и со стороны нокаутированного миостатина, у потомства «на 15% увеличилась в торсионной конечной силе, увеличение прочности растягивания на 29% и увеличение энергии на 24% на провал» своих бедра. По сравнению с другими мышами с остеогенезом несовершенство, демонстрируя положительное влияние снижения миостатина на прочность костей и образование. [ 60 ]

На сердце

[ редактировать ]

Миостатин экспрессируется на очень низких уровнях в миоцитах сердца. [ 61 ] [ 62 ] Хотя его присутствие было отмечено в кардиомиоцитах как мышей плода, так и взрослых,, [ 63 ] Его физиологическая функция остается неопределенной. [ 62 ] Тем не менее, было высказано предположение, что сердечный миостатин плода может играть роль в раннем развитии сердца. [ 63 ]

Миостатин продуцируется в виде Promyostatin, белка-предшественника, сохраняющегося неактивным с помощью скрытого TGF-β-связывающего белка 3 (LTBP3). [ 61 ] Патологический сердечный стресс способствует N-концевому расщеплению с помощью конвертазы фурина для создания биологически активного C-концевого фрагмента. Затем зрелый миостатин отделяется от скрытого комплекса посредством протеолитического расщепления BMP-1 и толлоидных металлопротеиназ . [ 61 ] Свободный миостатин способен связывать его рецептор, actriib и увеличивать фосфорилирование Smad2/3 . [ 61 ] Последний производит гетеромерный комплекс с SMAD4 , индуцируя транслокацию миостатина в ядро ​​кардиомиоцитов для модуляции активности транскрипционного фактора. [ 64 ] Манипулирование промотором мышечной креатининкиназы может модулировать экспрессию миостатина, хотя до сих пор он наблюдался только у самцов мышей. [ 61 ] [ 62 ]

Миостатин может ингибировать пролиферацию и дифференцировку кардиомиоцитов , манипулируя прогрессированием клеточного цикла. [ 63 ] Этот аргумент подтверждается тем фактом, что мРНК миостатина плохо экспрессируется в пролиферирующих кардиомиоцитах плода. [ 61 ] [ 64 ] Исследования in vitro показывают, что миостатин способствует фосфорилированию SMAD2 , чтобы ингибировать пролиферацию кардиомиоцитов. Кроме того, было показано, что миостатин непосредственно предотвращает переход к клеточному циклу к фазовому переходу S за счет снижения уровней циклин-зависимого киназного комплекса 2 (CDK2) и увеличивая уровни p21 . [ 64 ]

Рост кардиомиоцитов также может быть затруднен миостатином, регулируемым ингибированием протеинкиназы P38 и серин-треониновой протеинкиназы , которая обычно способствует гипертрофии кардиомиоцитов . [ 65 ] Однако повышенная активность миостатина происходит только в ответ на специфические стимулы, [ 61 ] [ 65 ] например, в моделях напряжения давления, в которых сердечный миостатин вызывает мышечную атрофию всего тела . [ 61 ] [ 63 ]

Физиологически минимальное количество сердечного миостатина секретируется из миокарда в сыворотку, оказывая ограниченное влияние на рост мышц. [ 62 ] Однако увеличение миостатина сердца может увеличить концентрацию сыворотки, что может вызвать атрофию скелетных мышц. [ 61 ] [ 62 ] Патологические состояния, которые увеличивают сердечный стресс и способствуют сердечной недостаточности, могут вызвать повышение как уровня мРНК миостатина сердца, так и уровня белка в сердце. [ 61 ] [ 62 ] При ишемической или дилатационной кардиомиопатии повышенные уровни мРНК миостатина были обнаружены в левом желудочке. [ 61 ] [ 66 ]

Как член семейства TGF-β, миостатин может играть роль в восстановлении после инфаркта. [ 62 ] [ 63 ] Было выдвинуто предположение, что гипертрофия сердца вызывает увеличение миостатина в качестве механизма отрицательной обратной связи в попытке ограничить дальнейший рост миоцитов. [ 67 ] [ 68 ] Этот процесс включает в себя митоген-активированные протеинкиназы и связывание транскрипционного фактора MEF2 в промоторной области гена миостатина. повышение уровня миостатина во время хронической сердечной недостаточности Было показано, что вызывает сердечную кахексию . [ 61 ] [ 62 ] [ 69 ] Системное ингибирование сердечного миостатина с антителом JA-16 сохраняет общую мышечную массу в экспериментальных моделях с ранее существовавшей сердечной недостаточностью. [ 62 ]

Миостатин также изменяет взаимодействие возбуждения (EC) в сердце. [ 70 ] Снижение миостатина сердца вызывает эксцентричную гипертрофию сердца и повышает его чувствительность к бета-адренергическим стимулам, усиливая CA 2+ Выпустить из SR во время связи EC. Кроме того, фосфорилирование фосфоламбана увеличивается у мышей с миостатином, что приводит к увеличению CA 2+ Выпустить в цитозоль во время систолы. [ 61 ] Следовательно, минимизация сердечного миостатина может улучшить сердечный выброс. [ 70 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000138379 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026100 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ "MSTN Gene" . Генетика дома ссылка . 28 марта 2016 года.
  6. ^ Gonzalez-Cadavid NF, Taylor WE, Yarasheski K, Sinha-Hikim I, Ma K, Ezzat S, et al. (Декабрь 1998). «Организация гена и экспрессии человеческого миостатина у здоровых мужчин и ВИЧ-инфицированных мужчин с тратой мышц» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14938–14943. Bibcode : 1998pnas ... 9514938G . doi : 10.1073/pnas.95.25.14938 . PMC   24554 . PMID   9843994 .
  7. ^ Saunders MA, Good JM, Lawrence EC, Ferrell Re, Li WH, Nachman MW (декабрь 2006 г.). «Адаптивная эволюция человека в миостатине (GDF8), регулятор роста мышц» . Американский журнал человеческой генетики . 79 (6): 1089–1097. doi : 10.1086/509707 . PMC   1698719 . PMID   17186467 .
  8. ^ Carnac G, Ricaud S, Vernus B, Bonnieu A (июль 2006 г.). «Миостатин: биология и клиническая значимость». Мини -обзоры по лекарственной химии . 6 (7): 765–770. doi : 10.2174/138955706777698642 . PMID   16842126 .
  9. ^ Joulia-Ekaza D, Cabello G (июнь 2007 г.). «Ген миостатина: физиология и фармакологическая значимость». Современное мнение о фармакологии . 7 (3): 310–315. doi : 10.1016/j.coph.2006.11.011 . PMID   17374508 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый 2018-01-01 ) ( Пресс , стр. 163–189, до : 10.1016 b978-12-8 /  978-0-12-812504-5 Получено 2022-04-23
  11. ^ Jump up to: а беременный Ли С.Дж. (2012-01-01), Хилл Дж.А., Олсон Эн (ред.), «Глава 79-миостатин: регуляция, функция и терапевтические применения» , Muscle , Бостон/Уолтем: академическая пресса, с. 1077–1084, doi : 10.1016/b978-0-12-381510-1.00079-x , ISBN  978-0-12-381510-1 Получено 2022-04-23
  12. ^ Jump up to: а беременный Цучида К (июль 2008 г.). «Нацеливание на миостатин для терапии против расстройств мышц». Текущее мнение о обнаружении и развитии лекарств . 11 (4): 487–494. PMID   18600566 .
  13. ^ Jump up to: а беременный McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ (май 1997). «Регуляция массы скелетных мышц у мышей новым членом суперсемейства TGF-бета». Природа . 387 (6628): 83–90. Bibcode : 1997natur.387 ... 83M . doi : 10.1038/387083a0 . PMID   9139826 . S2CID   4271945 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Kambadur R, Sharma M, Smith TP, Bass JJ (сентябрь 1997). «Мутации в миостатине (GDF8) в двойном мышечном бельгийском синем и пидмонтском скоте» . Исследование генома . 7 (9): 910–916. doi : 10.1101/gr.7.9.910 . PMID   9314496 .
  15. ^ Клоп А., Марк Ф., Такеда Х, Пироттин Д., Тордор Х, Бибе Б. и др. (Июль 2006 г.). «Мутация, создавая потенциальную незаконную мишени для микроРНК в гене миостатина, влияет на мышечную мышечную мышечную мышечную мышечную мышечнуюкурию у овец». Природа генетика . 38 (7): 813–818. doi : 10.1038/ng1810 . PMID   16751773 . S2CID   39767621 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Mosher DS, Quignon P, Bestamante CD, Sutter NB, Mellersh CS, Parker HG, Остранд EA (май 2007). «Мутация в гене миостатина увеличивает мышечную массу и повышает гоночные показатели у гетерозиготных собак» . PLOS Genetics . 3 (5): E79. doi : 10.1371/journal.pgen.0030079 . PMC   1877876 . PMID   17530926 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Колата Г. (2004-06-24). «Очень мускулистый ребенок дает надежду от болезней» . New York Times . ISSN   0362-4331 . Получено 2023-02-19 .
  18. ^ «Фактор роста/дифференцирование 8 препропротеин [Homo sapiens] - белок - NCBI» .
  19. ^ Ge G, Greenspan DS (март 2006 г.). «Роли развития металлопротеиназ BMP1/TLD». Врожденные дефекты исследования. Часть C, эмбрион сегодня . 78 (1): 47–68. doi : 10.1002/bdrc.20060 . PMID   16622848 .
  20. ^ Сартори Р., Грегоревич П., Сандри М (сентябрь 2014 г.). «Передача сигналов TGFβ и BMP в скелетных мышцах: потенциальное значение для заболевания, связанных с мышцами». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 25 (9): 464–471. doi : 10.1016/j.tem.2014.06.002 . PMID   25042839 . S2CID   30437556 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Ян Дж. (2014-01-01), Tao Yx (ed.), «Пятая глава-Увеличенная скелетная мышца для эффективного гомеостаза глюкозы» , прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке , глюкозе гомеостатис и патогенез сахарного сахарного диабета, 121 , академический Нажмите: 133–163, doi : 10.1016/b978-0-12-800101-1.00005-3 , PMID   24373237 , получен 2022-04-23
  22. ^ Grobet L, Martin LJ, Poncelet D, Pirottin D, Brouwers B, Riquet J, et al. (Сентябрь 1997). «Удаление в гене миостатина бычьего миостатина вызывает двойную мышечную фенотип у крупного рогатого скота». Природа генетика . 17 (1): 71–74. doi : 10.1038/ng0997-71 . PMID   9288100 . S2CID   5873692 .
  23. ^ «Фотографии с двойными мускулами, ингибируемыми миостатином бельгийских голубых быков» . BuiltReport.com . Получено 2019-06-03 .
  24. ^ McPherron AC, Lee SJ (ноябрь 1997 г.). «Двойной мускулистые мышцы у крупного рогатого скота из -за мутаций в гене миостатина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (23): 12457–12461. Bibcode : 1997pnas ... 9412457M . doi : 10.1073/pnas.94.23.12457 . PMC   24998 . PMID   9356471 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Доставка гена фоллистатина усиливает рост и силу мышц у нечеловеческих приматов» . Научная трансляционная медицина . 1 (6): 6RA15. doi : 10.1126/scitranslmed.3000112 . PMC   2852878 . PMID   20368179 .
  26. ^ Де Смет С. (2004). «Двойные мышечные животные». В Дженсенском WK (ред.). Двойные мышечные животные . Энциклопедия мясных наук . С. 396–402. doi : 10.1016/b0-12-464970-x/00260-9 . ISBN  978-0-12-464970-5 .
  27. ^ Zou Q, Wang X, Liu Y, Ouyang Z, Long H, Wei S, Xin J, Zhao B, Lai S, Shen J, Ni Q, Yang H, Zhong H, Li L, Hu M (декабрь 2015 г.). «Генерация геновых собак с использованием системы CRISPR/CAS9» . Журнал молекулярной клеточной биологии . 7 (6): 580–583. doi : 10.1093/jmcb/mjv061 . ISSN   1674-2788 . PMID   26459633 .
  28. ^ «Редактирование мышц-гена создает любителей биглей» . 2015-10-23 . Получено 2024-01-18 .
  29. ^ Guo R, Wan Y, Xu D, Cui L, Deng M, Zhang G, et al. (Июль 2016 г.). «Генерация и оценка кроликов и коз, нокаутированных миостатином с использованием системы CRISPR/CAS9» . Научные отчеты . 6 : 29855. BIBCODE : 2016NATSR ... 629855G . doi : 10.1038/srep29855 . PMC   4945924 . PMID   27417210 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Сираноски Д (июль 2015 г.). «Супер-мышечные свиньи, созданные маленькой генетической настройкой» . Природа . 523 (7558). Спрингер Природа : 13–14. Bibcode : 2015natur.523 ... 13с . doi : 10.1038/523013a . PMID   26135425 .
  31. ^ «Япония охватывает отредактированную рыбу CRISPR» . Nature Biotechnology . 40 (1): 10. 1 января 2022 года. DOI : 10.1038/S41587-021-01197-8 . PMID   34969964 . S2CID   245593283 . Получено 17 января 2022 года .
  32. ^ «Морский лещ, отредактированные в гне, отправляется на продажу в Японии» . Fishsite.com .
  33. ^ «Три отредактированных по геному пищевыми продуктами достигают потребителей» . Наука говорит . Получено 2022-09-15 .
  34. ^ Патент США 6673534 , Ли С.Дж., МакФеррон А.С., «Методы обнаружения мутаций в вариантах миостатина», выпущенный 2004-01-06, назначенный в Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса  
  35. ^ «Генетическая мутация превращается в супербой» . NBC News . 23 июня 2004 года . Получено 2023-02-19 .
  36. ^ Schuelke M, Wagner KR, Stolz Le, Hübner C, Riebel T, Kömen W, et al. (Июнь 2004 г.). «Мутация миостатина, связанная с гипертрофией грубой мышц у ребенка» . Новая Англия Журнал медицины . 350 (26): 2682–2688. doi : 10.1056/nejmoa040933 . PMID   15215484 . S2CID   6010232 .
  37. ^ «Редкое условие дает малыша супер силу» . Ctvglobemedia. Ассошиэйтед Пресс. 2007-05-30. Архивировано из оригинала на 2009-01-18 . Получено 2009-01-21 .
  38. ^ Мур Л. (2009-06-08). «Лиам Хокстра,« самый сильный малыш мира », чтобы поразить телевидение» . Mlive . Получено 2019-11-18 .
  39. ^ Schuelke M, Wagner KR, Stolz Le, Hübner C, Riebel T, Kömen W, et al. (Июнь 2004 г.). «Мутация миостатина, связанная с гипертрофией грубой мышц у ребенка» . Новая Англия Журнал медицины . 350 (26): 2682–2688. doi : 10.1056/nejmoa040933 . PMID   15215484 . S2CID   6010232 .
  40. ^ Whittemore LA, Song K, Li X, Aghajanian J, Davies M, Girgenrath S, et al. (Январь 2003). «Ингибирование миостатина у взрослых мышей увеличивает массу и силу скелетных мышц». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 300 (4): 965–971. doi : 10.1016/s0006-291x (02) 02953-4 . PMID   12559968 . S2CID   17272307 .
  41. ^ Ли С.Дж., Рид Л.А., Дэвис М.В., Гиргенрат С., Гоад М.Е., Томкинсон К.Н. и др. (Декабрь 2005 г.). «Регуляция роста мышц множественными лигандами передачи сигналов с помощью рецепторов активина типа II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (50): 18117–18122. Bibcode : 2005pnas..10218117L . doi : 10.1073/pnas.0505996102 . PMC   1306793 . PMID   16330774 .
  42. ^ «Квест - статья - Обновление: клинические испытания ACE -031 в Duchenne MD» . Ассоциация мышечной дистрофии . 6 января 2016 года . Получено 16 октября 2020 года .
  43. ^ Attie KM, Borgstein Ng, Yang Y, Condon CH, Wilson DM, Pearsall AE, et al. (Март 2013). «Единое исследование восходящей дозы регулятора мышц ACE-031 у здоровых добровольцев». Мышцы и нерв . 47 (3): 416–423. doi : 10.1002/mus.23539 . PMID   23169607 . S2CID   19956237 .
  44. ^ « Могучие мыши» остаются в космосе, бун для астронавтов » . Phys.org . Получено 8 октября 2020 года .
  45. ^ Lee SJ, Lehar A, Meir Ju, Koch C, Morgan A, Warren Le, et al. (Сентябрь 2020 г.). «Нацеливание на миостатин/активин А защищает от скелетных мышц и потери костной массы во время космического полета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (38): 23942–23951. Bibcode : 2020pnas..11723942L . doi : 10.1073/pnas.2014716117 . PMC   7519220 . PMID   32900939 .
  46. ^ Alyodawi K, Vermeij WP, Omairi S, Kretz O, Hopkinson M, Solagna F, et al. (Июнь 2019). «Сжатие заболеваемости в модели прогероидной мыши посредством ослабления передачи сигналов миостатина/активина» . Журнал кахексии, саркопения и мышц . 10 (3): 662–686. doi : 10.1002/jcsm.12404 . PMC   6596402 . PMID   30916493 .
  47. ^ MYO-029 Пресс-релиз , mda.org, 23 февраля 2005 г.
  48. ^ Уайет не будет развивать MYO-029 для MD Archived 2015-09-28 в The Wayback Machine , mda.org, 11 марта 2008 года.
  49. ^ Sarmi A, Gharasanloo R, Sharkhi S, Gharati MR, Larijani B, Omidfar K (апрель 2010 г.). "Эффикты перорального создания и повторного обучения на Cerim Myostin и GASP-1" Молекулярная эндокринология 317 (1–2): 25–30. Doi : 10.1016/ j.mce.2009.12.0  20026378PMID  25180090S2CID
  50. ^ Хан Т., Вебер Х, Димузио Дж., Материал А., Догдас Б., Шах Т. и др. (Август 2016 г.). «Связывание миостатина с использованием инъекционного холестерина миРНК вызывает рост мышц» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (8): E342. doi : 10.1038/mtna.2016.55 . PMC   5023400 . PMID   27483025 .
  51. ^ Haisma HJ, de Hon O (апрель 2006 г.). «Допинг генов». Международный журнал спортивной медицины . 27 (4): 257–266. doi : 10.1055/s-2006-923986 . PMID   16572366 . S2CID   27074475 .
  52. ^ Мендиас К.Л., Каюпов Е., Брэдли младший, Брукс С.В., Клафлин Д.Р. (июль 2011 г.). «Снижение специфической силы и мощности мышечных волокон у мышей с дефицитом миостатина связано с подавлением деградации белка» . Журнал прикладной физиологии . 111 (1): 185–191. doi : 10.1152/japplphysiol.00126.2011 . PMC   3137541 . PMID   21565991 .
  53. ^ «Список запрещенных веществ и методов» . Всемирное антидопинговое агентство . 2012. Архивировано из оригинала 15 января 2012 года . Получено 17 января 2022 года .
  54. ^ «Новые мускулистые лекарства могут стать следующей большой вещью в спортивном допинге» . npr.org .
  55. ^ Hamrick MW (май 2003 г.). «Повышенная минеральная плотность кости в бедренной кости мышей, нокаутированных GDF8» . Анатомическая запись, часть а . 272 (1): 388–391. doi : 10.1002/ar.a.10044 . PMID   12704695 .
  56. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Тарантино У, Scimeca M, Piccirilli E, Tancredi V, Baldi J, Gasbarra E, Bonanno E (октябрь 2015 г.). «Саркопения: гистологическое и иммуногистохимическое исследование по возрастному мышечным нарушениям». Старение клинических и экспериментальных исследований . 27 Suppl 1 (1): S51 - S60. doi : 10.1007/s40520-015-0427-z . PMID   26197719 . S2CID   2362486 .
  57. ^ Oestreich AK, Carleton SM, Yao X, Gentry BA, Raw CE, Brown M, et al. (Январь 2016). «Дефицит миостатина частично спасает фенотип кости у мышей -модели остеогенеза» . Остеопороз International . 27 (1): 161–170. doi : 10.1007/s00198-015-3226-7 . PMC   8018583 . PMID   26179666 . S2CID   12160165 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Dankbar B, Fennen M, Brunert D, Hayer S, Frank S, Wehmeyer C, et al. (Сентябрь 2015). «Миостатин является прямым регулятором дифференцировки остеокластов, и его ингибирование уменьшает воспалительное разрушение сустава у мышей». Природная медицина . 21 (9): 1085–1090. doi : 10.1038/nm.3917 . PMID   26236992 . S2CID   9605713 .
  59. ^ Oestreich AK, Kamp WM, McCray MG, Carleton SM, Karasseva N, Lenz KL, et al. (Ноябрь 2016). «Уменьшение программ материнского миостатина для взрослых потомков прочности кости мыши в модели несовершенного остеогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (47): 13522–13527. BIBCODE : 2016PNAS..11313522O . doi : 10.1073/pnas.16076444113 . PMC   5127318 . PMID   27821779 .
  60. ^ Кавао Н., Каджи Х (май 2015). «Взаимодействие между мышечными тканями и метаболизмом костей». Журнал сотовой биохимии . 116 (5): 687–695. doi : 10.1002/jcb.25040 . PMID   25521430 . S2CID   2454991 .
  61. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Breitbart A, Auger-Messier M, Molkentin JD, Heineke J (июнь 2011 г.). «Миостатин от сердца: локальные и системные действия при сердечной недостаточности и мышечной потерь» . Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 300 (6): H1973 - H1982. doi : 10.1152/ajpheart.00200.2011 . PMC   3119101 . PMID   21421824 .
  62. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Heineke J, Auger-Messier M, Xu J, Sargent M, York A, Welle S, Molkentin JD (январь 2010 г.). «Генетическая делеция миостатина из сердца предотвращает атрофию скелетных мышц при сердечной недостаточности» . Циркуляция . 121 (3): 419–425. doi : 10.1161/circulationaha.109.882068 . PMC   2823256 . PMID   20065166 .
  63. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Sharma M, Kambadur R, Matthews KG, Somers WG, Devlin GP, ​​Conaglen JV и др. (Июль 1999). «Миостатин, преобразующий фактор роста-бета-член суперсемейства, экспрессируется в сердечных мышцах и активируется в кардиомиоцитах после инфаркта». Журнал клеточной физиологии . 180 (1): 1–9. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4652 (199907) 180: 1 <1 :: AID-JCP1> 3.0.CO; 2-V . PMID   10362012 . S2CID   38927133 .
  64. ^ Jump up to: а беременный в McKoy G, Bicknell KA, Patel K, Brooks G (май 2007 г.). «Экспрессия миостатина в развитии в кардиомиоцитах и ​​его влияние на пролиферацию кардиомиоцитов крыс и новорожденных» » . Сердечно -сосудистые исследования . 74 (2): 304–312. doi : 10.1016/j.cardiores.2007.02.023 . PMID   17368590 .
  65. ^ Jump up to: а беременный Morissette MR, Cook SA, Foo S, McKoy G, Ashida N, Novikov M, et al. (Июль 2006 г.). «Миостатин регулирует рост кардиомиоцитов посредством модуляции передачи сигналов AKT» . Исследование циркуляции . 99 (1): 15–24. doi : 10.1161/01.res.0000231290.45676.d4 . PMC   2901846 . PMID   16763166 .
  66. ^ Torrado M, Iglesias R, Nesperiura B, Mikhailov AT (2010). «Идентификация генов-кандидатов, потенциально имеющих отношение к камере-специфическому ремоделированию в постнатальном желудочковом миокарде» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 603159. DOI : 10.1155/2010/603159 . PMC   2846348 . PMID   20368782 .
  67. ^ Ван Б.В., Чанг Х, Куан П., Шю Кг (апрель 2008 г.). «Ангиотензин II активирует экспрессию миостатина в культивируемых кардиомиоцитах новорожденных крыс с помощью киназы P38 и миоцитов, усиленного фактором 2,» . Журнал эндокринологии . 197 (1): 85–93. doi : 10.1677/Джо-07-0596 . PMID   18372235 .
  68. ^ Shyu KG, Ko WH, Yang WS, Wang BW, Kuan P (декабрь 2005 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 опосредует на растянутую активацию экспрессии миостатина в кардиомиоцитах неонатальных крыс» . Сердечно -сосудистые исследования . 68 (3): 405–414. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.06.028 . PMID   16125157 .
  69. ^ Anker SD, Negassa A, Coats AJ, Afzal R, Poole-Wilson PA, Cohn JN, Yusuf S (март 2003 г.). «Прогностическая важность потери веса при хронической сердечной недостаточности и влияние лечения ингибиторами ангиотензин-конвертирования-анзима: обсервационное исследование». Лансет . 361 (9363): 1077–1083. doi : 10.1016/s0140-6736 (03) 12892-9 . PMID   12672310 . S2CID   24682546 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Rodgers BD, Interlichia JP, Garikipati DK, Mamidi R, Chandra M, Nelson OL, et al. (Октябрь 2009 г.). «Миостатин подавляет физиологическую гипертрофию сердца и связи с возбуждением» . Журнал физиологии . 587 (Pt 20): 4873–4886. doi : 10.1113/jphysiol.2009.172544 . PMC   2770153 . PMID   19736304 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с миостатином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Myostatin&oldid=1244353494"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cc0d3ac182570cbba8501de2ddec603f__1725626280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cc/3f/cc0d3ac182570cbba8501de2ddec603f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Myostatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)