АНКК1

АНКК1
Идентификаторы
Псевдонимы	ANKK1 , PKK2, анкириновый повтор и киназный домен, содержащий 1, DRD2, sgK288
Внешние идентификаторы	Опустить : 608774 ; МГИ : 3045301 ; Гомологен : 18258 ; Генные карты : ANKK1 ; ОМА : ANKK1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	113,400,416 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	49,338,321 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right uterine tube; ; pituitary gland; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; anterior pituitary; ; skin of leg; ; skin of abdomen; ; granulocyte; ; left uterine tube; ; canal of the cervix; ; minor salivary glands;
	Top expressed in
	striatum of neuraxis; ; superior frontal gyrus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; primary visual cortex; ; placenta; ; stomach; ; hypothalamus; ; lip; ; lung;
	More reference expression data
	n/a
hideОртологи
	255239
	244859
	ENSG00000170209
	ENSMUSG00000032257
	Q8NFD2
	Q8BZ25
	НМ_178510
	НМ_172922 ; НМ_001376951
	НП_848605
	НП_766510 ; НП_001363880
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Анкириновый повтор и киназный домен, содержащий 1 (ANKK1), также известный как протеинкиназа PKK2 или сахаркиназа 288 (SgK288), представляет собой фермент , который у людей кодируется ANKK1 геном . ANKK1 является членом обширного семейства протеинкиназ Ser/Thr и суперсемейства протеинкиназ , участвующих в путях передачи сигнала .

Клиническое значение

Этот ген содержит однонуклеотидный полиморфизм , который вызывает аминокислотную замену в 11 -м из 12 анкириновых повторов ANKK1 (Glu713Lys из 765 остатков ). Ранее считалось, что этот полиморфизм, который обычно называют Taq1A , локализуется в промоторной области гена DRD2 , поскольку полиморфизм расположен проксимальнее гена DRD2 и может влиять на экспрессию рецептора DRD2 . ^{[ 5 ]} Теперь известно, что он расположен в кодирующей области гена ANKK1, который контролирует синтез дофамина в мозге. ^{[ 6 ]} Аллель А1 связан с повышенной активностью полосатого тела декарбоксилазы L-аминокислот . ^{[ 7 ]}

Аллель А1+

Учитывая, что аллель А1+ связана с антисоциальным расстройством личности, можно сделать вывод, что этот аллель также связан с нарциссическим расстройством личности и истерическим расстройством личности . Однако эти прогнозы пока не подтверждены эмпирически.

Частоты генотипа А1+

Оценки европейского населения частоты генотипа A1+ варьируются от 20,8 до 43,4% (Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), идентификационный номер rs1800497). ^{[ 12 ]}

Аддиктивное поведение

Ген ANKK1 тесно связан с рецептором дофамина D2 ( DRD2 ) на участке хромосомы 11q23.1. ^{[ 13 ]} A1 Аллель Taq1A полиморфизма (rs1800497T) расположена на ≈10 т.п.н. ниже гена DRD2 дофаминового рецептора . Дофамин (ДА) — это нейромедиатор в мозге, который контролирует чувство благополучия. Это ощущение возникает в результате взаимодействия дофамина и других нейротрансмиттеров, таких как серотонин , опиоиды и другие химические вещества мозга. Дофамин увеличивает мотивацию к тяге к еде и регулированию аппетита. ^{[ 14 ]}

Синдром дефицита вознаграждения (РДС) включает в себя механизмы удовольствия или вознаграждения, основанные на дофамине. Результат этого дефицита основан на генетическом составе; это помогает объяснить, как определенные простые генетические аномалии могут привести к сложному аберрантному поведению, упомянутому ранее. Сообщалось, что распространенность аллеля А1 значительно выше у людей с ожирением, чем у худых людей. ^{[ 15 ]} кроме того, лица с повышенным индексом массы тела (ИМТ) (ИМТ ≥ 30 кг/м ²) имеют меньше дофаминовых рецепторов DRD2. Исследователи также предположили, что гормональный механизм может подчеркивать гендерные различия в способности подавлять голод в отношении этого SNP, что может способствовать более высокой частоте ожирения у женщин по сравнению с мужчинами. ^{[ 16 ]} Однако авторы отметили, что носителям А1 трудно учиться на отрицательной обратной связи при выполнении задач обучения с подкреплением, и они менее эффективны в обучении избегать действий, имеющих негативные последствия.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000170209 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032257 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лухт М., Росскопф Д. (июль 2008 г.). «Комментарий к статье «Генетически детерминированные различия в обучении на ошибках» » . Наука . 321 (5886): 200, ответ автора 200. Бибкод : 2008Sci...321..200L . дои : 10.1126/science.1155372 . ПМИД 18621654 .
^ Невилл М.Дж., Джонстон Э.К., Уолтон Р.Т. (июнь 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на участке хромосомы 11q23.1» . Хм. Мутат . 23 (6): 540–5. дои : 10.1002/humu.20039 . ПМИД 15146457 . S2CID 22242611 .
^ Лааксо А., Похьялайнен Т., Бергман Дж., Каяндер Дж., Хаапаранта М., Солин О., Сювялахти Е., Хиетала Дж. (июнь 2005 г.). «Аллель A1 гена дофаминового рецептора D2 человека связана с повышенной активностью декарбоксилазы L-аминокислот полосатого тела у здоровых людей». Фармакогенет. Геномика . 15 (6): 387–91. дои : 10.1097/01213011-200506000-00003 . ПМИД 15900211 . S2CID 25424974 .
^ Лоуфорд Б., Янг Р., Ноубл Э.П., Кроуфорд Д., Роуэлл Дж., Шадфорт С., Ричи Т., Чжан Х., Куксли Дж.Е. (январь 1999 г.). «Аллель DRD2A ₁ : поведенческий генетический фактор риска заражения гепатитом С у постоянных наркоманов». Наркоман Биол . 4 (1): 61–6. дои : 10.1080/13556219971858 . ПМИД 20575771 . S2CID 5493559 .
^ Лу РБ, Ли Дж.Ф., Хуан С.Ю., Ли С.Ю., Чанг Ю.Х., Куо П.Х., Чен С.Л., Чен Ш., Чу Ч., Линь В.В., Ву ПЛ, Ко ХК (ноябрь 2010 г.). «Взаимодействие между генами ALDH2*1*1 и DRD2/ANKK1 TaqI A1A1 может быть связано с антисоциальным расстройством личности, не сочетающимся с алкоголизмом». Наркоман Биол . 17 (5): 865–874. дои : 10.1111/j.1369-1600.2010.00268.x . ПМИД 21070510 . S2CID 205400719 .
^ Понсе Г., Хоеника Х., Хименес-Арриеро М.А., Родригес-Хименес Р., Арагеес М., Мартин-Суне Н., Гарденс Э., Паломо Т. (август 2008 г.). «Генотип DRD2 и ANKK1 у алкогользависимых пациентов с психопатическими чертами: исследование ассоциации и взаимодействия» . Br J Психиатрия . 193 (2): 121–5. дои : 10.1192/bjp.bp.107.041582 . ПМИД 18669994 .
^ Блюм К., Браверман Э.Р., Ву С., Калл Дж.Г., Чен Т.Дж., Гилл Дж., Вуд Р., Айзенберг А., Шерман М., Дэвис К.Р., Мэтьюз Д., Фишер Л., Шнауц Н., Уолш В., Понтиус А.А., Зедар М., Каатс Дж. , Comings DE (май 1997 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов рецептора дофамина D2 (DRD2) и транспортера дофамина (DAT1) с шизоидным / избегающим поведением (SAB)» . Мол. Психиатрия . 2 (3): 239–46. дои : 10.1038/sj.mp.4000261 . ПМИД 9152988 .
^ "rs1800497" . Отчет по кластеру SNP(refSNP) . Национальный центр биотехнологической информации США.
^ Невилл М.Дж., Джонстон EC, Уолтон RT (22 апреля 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на участке хромосомы 11q23.1» . Человеческая мутация . 23 (6): 540–545. дои : 10.1002/humu.20039 . ПМИД 15146457 . S2CID 22242611 .
^ Стайс Э., Спур С., Бохон С., Смолл Д.М. (17 октября 2008 г.). «Связь между ожирением и притупленной реакцией полосатого тела на пищу регулируется аллелем TaqIA A1» . Наука . 322 (5900): 449–452. Бибкод : 2008Sci...322..449S . дои : 10.1126/science.1161550 . ПМК 2681095 . ПМИД 18927395 .
^ Ариса М, Гаролера М, Хурадо М.А., Гарсия-Гарсия И, Эрнан И, Санчес-Гарре К, Верне-Верне М, Сендер-Паласиос М.Х., Маркес-Итуррия И, Пуэйо Р., Сегура Б, Нарберхаус А (25 июля 2012 г.) . «Гены дофамина (DRD2/ANKK1-TaqA1 и DRD4-7R) и исполнительная функция: их взаимодействие с ожирением» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е41482. Бибкод : 2012PLoSO...741482A . дои : 10.1371/journal.pone.0041482 . ПМК 3405092 . ПМИД 22848508 .
^ Хибер Д., Карпентер CL (19 апреля 2011 г.). «Гены привыкания и связь с ожирением и воспалением» . Молекулярная нейробиология . 44 (2): 160–165. дои : 10.1007/s12035-011-8180-6 . ПМК 3180592 . ПМИД 21499988 .

Внешние ссылки

Дополнительную информацию о SNP можно найти на сайте SNPedia .
Дофаминовый рецептор D2; DRD2: вход OMNI
Справочник генов человека DRD2: GeneCards
человека Расположение генома ANKK1 и страница сведений о гене ANKK1 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000170209 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032257 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid18621654-5] Лухт М., Росскопф Д. (июль 2008 г.). «Комментарий к статье «Генетически детерминированные различия в обучении на ошибках» » . Наука . 321 (5886): 200, ответ автора 200. Бибкод : 2008Sci...321..200L . дои : 10.1126/science.1155372 . ПМИД 18621654 .

[pmid15146457-6] Невилл М.Дж., Джонстон Э.К., Уолтон Р.Т. (июнь 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на участке хромосомы 11q23.1» . Хм. Мутат . 23 (6): 540–5. дои : 10.1002/humu.20039 . ПМИД 15146457 . S2CID 22242611 .

[pmid15900211-7] Лааксо А., Похьялайнен Т., Бергман Дж., Каяндер Дж., Хаапаранта М., Солин О., Сювялахти Е., Хиетала Дж. (июнь 2005 г.). «Аллель A1 гена дофаминового рецептора D2 человека связана с повышенной активностью декарбоксилазы L-аминокислот полосатого тела у здоровых людей». Фармакогенет. Геномика . 15 (6): 387–91. дои : 10.1097/01213011-200506000-00003 . ПМИД 15900211 . S2CID 25424974 .

[pmid20575771-8] Лоуфорд Б., Янг Р., Ноубл Э.П., Кроуфорд Д., Роуэлл Дж., Шадфорт С., Ричи Т., Чжан Х., Куксли Дж.Е. (январь 1999 г.). «Аллель DRD2A ₁ : поведенческий генетический фактор риска заражения гепатитом С у постоянных наркоманов». Наркоман Биол . 4 (1): 61–6. дои : 10.1080/13556219971858 . ПМИД 20575771 . S2CID 5493559 .

[pmid21070510-9] Лу РБ, Ли Дж.Ф., Хуан С.Ю., Ли С.Ю., Чанг Ю.Х., Куо П.Х., Чен С.Л., Чен Ш., Чу Ч., Линь В.В., Ву ПЛ, Ко ХК (ноябрь 2010 г.). «Взаимодействие между генами ALDH2*1*1 и DRD2/ANKK1 TaqI A1A1 может быть связано с антисоциальным расстройством личности, не сочетающимся с алкоголизмом». Наркоман Биол . 17 (5): 865–874. дои : 10.1111/j.1369-1600.2010.00268.x . ПМИД 21070510 . S2CID 205400719 .

[pmid18669994-10] Понсе Г., Хоеника Х., Хименес-Арриеро М.А., Родригес-Хименес Р., Арагеес М., Мартин-Суне Н., Гарденс Э., Паломо Т. (август 2008 г.). «Генотип DRD2 и ANKK1 у алкогользависимых пациентов с психопатическими чертами: исследование ассоциации и взаимодействия» . Br J Психиатрия . 193 (2): 121–5. дои : 10.1192/bjp.bp.107.041582 . ПМИД 18669994 .

[pmid9152988-11] Блюм К., Браверман Э.Р., Ву С., Калл Дж.Г., Чен Т.Дж., Гилл Дж., Вуд Р., Айзенберг А., Шерман М., Дэвис К.Р., Мэтьюз Д., Фишер Л., Шнауц Н., Уолш В., Понтиус А.А., Зедар М., Каатс Дж. , Comings DE (май 1997 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов рецептора дофамина D2 (DRD2) и транспортера дофамина (DAT1) с шизоидным / избегающим поведением (SAB)» . Мол. Психиатрия . 2 (3): 239–46. дои : 10.1038/sj.mp.4000261 . ПМИД 9152988 .

[url_dbSNP_rs1800497-12] "rs1800497" . Отчет по кластеру SNP(refSNP) . Национальный центр биотехнологической информации США.

[Neville_2004-13] Невилл М.Дж., Джонстон EC, Уолтон RT (22 апреля 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на участке хромосомы 11q23.1» . Человеческая мутация . 23 (6): 540–545. дои : 10.1002/humu.20039 . ПМИД 15146457 . S2CID 22242611 .

[Stice_2008-14] Стайс Э., Спур С., Бохон С., Смолл Д.М. (17 октября 2008 г.). «Связь между ожирением и притупленной реакцией полосатого тела на пищу регулируется аллелем TaqIA A1» . Наука . 322 (5900): 449–452. Бибкод : 2008Sci...322..449S . дои : 10.1126/science.1161550 . ПМК 2681095 . ПМИД 18927395 .

[Ariza_2012-15] Ариса М, Гаролера М, Хурадо М.А., Гарсия-Гарсия И, Эрнан И, Санчес-Гарре К, Верне-Верне М, Сендер-Паласиос М.Х., Маркес-Итуррия И, Пуэйо Р., Сегура Б, Нарберхаус А (25 июля 2012 г.) . «Гены дофамина (DRD2/ANKK1-TaqA1 и DRD4-7R) и исполнительная функция: их взаимодействие с ожирением» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е41482. Бибкод : 2012PLoSO...741482A . дои : 10.1371/journal.pone.0041482 . ПМК 3405092 . ПМИД 22848508 .

[Herber_2011-16] Хибер Д., Карпентер CL (19 апреля 2011 г.). «Гены привыкания и связь с ожирением и воспалением» . Молекулярная нейробиология . 44 (2): 160–165. дои : 10.1007/s12035-011-8180-6 . ПМК 3180592 . ПМИД 21499988 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]