Кальсеквестрин

кальсеквестрин 2 (сердечная мышца)
кальсеквестрин 2 (сердечная мышца)
Идентификаторы
Символ	CASQ2
ген NCBI	845
HGNC	1513
МОЙ БОГ	114251
RefSeq	НМ_001232
ЮниПрот	О14958
Другие данные
Локус	Хр. 1 п13.3-п11
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

кальсеквестрин 1 (быстросокращающиеся скелетные мышцы)
кальсеквестрин 1 (быстросокращающиеся скелетные мышцы)
	Мономер кальсеквестрина с тремя повторяющимися доменами кальсеквестрина.
Идентификаторы
Символ	CASQ1
Альт. символы	КАСК
ген NCBI	844
HGNC	1512
МОЙ БОГ	114250
ПДБ	1А8Й
RefSeq	НМ_001231
ЮниПрот	P31415
Другие данные
Локус	1 q21
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Кальсеквестрин

кристаллическая структура кальсеквестрина из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика при разрешении 2,4 а

Идентификаторы

Символ

Кальсеквестрин

Пфам Клан

1a8y / СКОПе / СУПФАМ

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Кальсеквестрин представляет собой кальцийсвязывающий белок , который действует как кальциевый буфер внутри саркоплазматической сети . Белок помогает удерживать кальций в цистерне саркоплазматического ретикулума после мышечного сокращения , хотя концентрация кальция в саркоплазматическом ретикулуме значительно выше, чем в цитозоле. Он также помогает саркоплазматической сети хранить чрезвычайно большое количество ионов кальция. Каждая молекула кальсеквестрина может связывать от 18 до 50 Са. ²⁺ ионы. ^{[ 1 ]} Анализ последовательностей показал, что кальций связывается в отдельных карманах не посредством мотивов EF-hand , а скорее посредством представления заряженной поверхности белка. Были идентифицированы две формы кальсеквестрина. Сердечная форма кальсеквестрина-2 (CASQ2) присутствует в сердечных и медленных скелетных мышцах, а быстрая скелетная форма кальсеквестрина-1 (CASQ1) обнаруживается в быстрых скелетных мышцах. Высвобождение связанного с кальсеквестрином кальция (через канал высвобождения кальция) вызывает сокращение мышц. Активный белок не имеет высокой степени структурированности, более 50% его имеют конформацию случайного клубка. ^{[ 2 ]} Когда кальций связывается, происходит структурное изменение, в результате которого содержание альфа-спиралей в белке увеличивается с 3 до 11%. ^{[ 2 ]} Обе формы кальсеквестрина фосфорилируются казеинкиназой 2 , но сердечная форма фосфорилируется быстрее и в большей степени. ^{[ 3 ]} Кальсеквестрин также секретируется в кишечнике, где он лишает бактерии ионов кальция. ^{[ нужна ссылка ]}.

Сердечный кальсеквестрин

Сердечный кальсеквестрин (CASQ2) играет важную роль в регуляции сердечной деятельности. Мутации в гене сердечного кальсеквестрина связаны с сердечной аритмией и внезапной смертью. ^{[ 4 ]} Считается, что CASQ2 играет роль в регуляции взаимодействия сердечного возбуждения и сокращения и кальций-индуцированного высвобождения кальция (CICR) в сердце, поскольку было показано, что сверхэкспрессия CASQ2 существенно увеличивает величину усредненных по клеткам ICA _- индуцированных кальциевых переходных процессов и спонтанные кальциевые искры в изолированных клетках сердца. ^{[ 4 ]} Более того, CASQ2 модулирует механизм CICR, удлиняя процесс функциональной перезарядки запасов ионов кальция саркоплазматической сети. ^{[ 4 ]} Отсутствие или мутация CASQ2 напрямую связана с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT). ^{[ 5 ]} Мутация может иметь значительный эффект, если она нарушает способность CASQ2 к линейной полимеризации, что напрямую объясняет его высокую способность связывать Ca. ²⁺. ^{[ 5 ]} Кроме того, гидрофобное ядро домена II, по-видимому, необходимо для функционирования CASQ2, поскольку мутация одной аминокислоты, разрушающая это гидрофобное ядро, напрямую приводит к образованию молекулярных агрегатов, которые неспособны реагировать на ионы кальция. ^{[ 5 ]}

См. также

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия

Ссылки

^ Кац, Арнольд М. (2005). Физиология сердца (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 192. ИСБН 978-0-7817-5501-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Слупски-младший, Ониши М., Карпентер М.Р., Райтмайер Р.А. (октябрь 1987 г.). «Характеристика сердечного кальсеквестрина». Биохимия . 26 (20): 6539–44. дои : 10.1021/bi00394a038 . ПМИД 3427023 .
^ Кала С.Е., Джонс Л.Р. (январь 1991 г.). «Фосфорилирование изоформ кальсеквестрина сердца и скелетных мышц казеинкиназой II. Демонстрация кластера уникальных быстро фосфорилируемых участков в сердечном кальсеквестрине» . Ж. Биол. Хим . 266 (1): 391–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52447-9 . ПМИД 1985907 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гриоке, Сандор (2003). «Кальсеквестрин определяет функциональный размер и стабильность внутриклеточных запасов кальция в сердце: механизм наследственной аритмии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11759–11764. Бибкод : 2003PNAS..10011759T . дои : 10.1073/pnas.1932318100 . ПМК 208831 . ПМИД 13130076 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ким, Ын Чжон; Ён, Бухён; Кемпер, Ленорд; Кэмпбелл, Кейт; Милтинг, Хендрик; Варшаньи, Магдольна; Канг, Чулхи (2 ноября 2007 г.). «Характеристика сердечного кальсеквестрина человека и его вредных мутантов». Журнал молекулярной биологии . 373 (4): 1047–1057. дои : 10.1016/j.jmb.2007.08.055 . ПМИД 17881003 .

Дальнейшее чтение

Ван С., Трамбл В.Р., Ляо Х., Вессон Ч.Р., Данкер А.К., Кан Ч.Х. (1998). «Кристаллическая структура кальсеквестрина из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика». Нат. Структура. Биол . 5 (6): 476–83. дои : 10.1038/nsb0698-476 . ПМИД 9628486 . S2CID 7967757 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии
Кальсеквестрин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR001393.

статья о гене на хромосоме 1 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Кац, Арнольд М. (2005). Физиология сердца (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 192. ИСБН 978-0-7817-5501-6 .

[pmid3427023-2] Jump up to: ^а ^б Слупски-младший, Ониши М., Карпентер М.Р., Райтмайер Р.А. (октябрь 1987 г.). «Характеристика сердечного кальсеквестрина». Биохимия . 26 (20): 6539–44. дои : 10.1021/bi00394a038 . ПМИД 3427023 .

[pmid1985907-3] Кала С.Е., Джонс Л.Р. (январь 1991 г.). «Фосфорилирование изоформ кальсеквестрина сердца и скелетных мышц казеинкиназой II. Демонстрация кластера уникальных быстро фосфорилируемых участков в сердечном кальсеквестрине» . Ж. Биол. Хим . 266 (1): 391–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52447-9 . ПМИД 1985907 .

[:0-4] Jump up to: ^а ^б ^с Гриоке, Сандор (2003). «Кальсеквестрин определяет функциональный размер и стабильность внутриклеточных запасов кальция в сердце: механизм наследственной аритмии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11759–11764. Бибкод : 2003PNAS..10011759T . дои : 10.1073/pnas.1932318100 . ПМК 208831 . ПМИД 13130076 .

[:1-5] Jump up to: ^а ^б ^с Ким, Ын Чжон; Ён, Бухён; Кемпер, Ленорд; Кэмпбелл, Кейт; Милтинг, Хендрик; Варшаньи, Магдольна; Канг, Чулхи (2 ноября 2007 г.). «Характеристика сердечного кальсеквестрина человека и его вредных мутантов». Журнал молекулярной биологии . 373 (4): 1047–1057. дои : 10.1016/j.jmb.2007.08.055 . ПМИД 17881003 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]