Валганцикловир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вальцит, Вальцип и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605021 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60% |
| Связывание с белками | 1–2% |
| Метаболизм | Гидролизуется до ганцикловира |
| Период полувыведения | 4 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 22 Н 6 О 5 |
| Молярная масса | 354.367 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Валганцикловир под торговой маркой Valcyte , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у людей с ВИЧ / СПИДом или после трансплантации органов . [ 3 ] Его часто используют в течение длительного времени, поскольку он лишь подавляет, а не лечит инфекцию. [ 3 ] Валганцикловир принимают внутрь. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе , головные боли, проблемы со сном, тошноту, лихорадку и низкое количество клеток крови . [ 3 ] Другие побочные эффекты могут включать бесплодие и проблемы с почками . [ 3 ] При использовании во время беременности у некоторых животных он вызывает врожденные дефекты. [ 3 ] Валганцикловир представляет собой и действует при расщеплении на L-валиловый эфир ганцикловира ганцикловир в кишечнике и печени . [ 3 ]
Валганцикловир был одобрен для медицинского применения в 2001 году. [ 4 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] [ 6 ] В 2017 году генерическая версия . была одобрена [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Взрослые
[ редактировать ]Валганцикловир обычно используется для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (инфекция глаз может вызвать слепоту) у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). [ 8 ] Валганцикловир также используется для профилактики цитомегаловирусной инфекции у людей, перенесших трансплантацию сердца, почки или почки-поджелудочной железы и имеющих риск заражения ЦМВИ. [ 8 ] В целом валганцикловир предотвращает распространение ЦМВ или замедляет рост ЦМВ. [ нужна ссылка ]
Дети
[ редактировать ]Валганцикловир используется для профилактики ЦМВИ у людей после трансплантации почки (от 4 месяцев до 16 лет) и сердца (от 1 месяца до 16 лет) из группы высокого риска. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Валганцикловир обычно вызывает рвоту, боль в животе, диарею и головную боль. [ 2 ] Другие побочные эффекты включают лихорадку, проблемы со сном , периферическую невропатию и отслойку сетчатки . [ 2 ]
Следует отметить, что FDA выпустило несколько предупреждений о потенциальной серьезной токсичности. К ним относятся:
- Токсическое воздействие на кровь: нейтропения , анемия , тромбоцитопения. [ 2 ]
- Нарушение фертильности (только на основе исследований на животных) [ 2 ]
- Токсичность для плода (только на основе исследований на животных) [ 2 ]
- Мутагенез и канцерогенез (только на основе исследований на животных) [ 2 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Хотя это не изучалось на людях, можно предположить, что взаимодействия будут аналогичны взаимодействиям с ганцикловиром , поскольку валганцикловир превращается в ганцикловир в организме. [ 2 ] Зидовудин может снижать концентрацию ганцикловира, а совместное применение препаратов может вызывать анемию и нейтропению . [ 2 ] Пробенецид может повышать концентрацию ганцикловира, что может увеличить вероятность токсичности ганцикловира. [ 2 ] У людей с проблемами почек может наблюдаться увеличение концентрации как микофенолата мофетила , так и ганцикловира, когда оба препарата принимаются вместе. [ 2 ] Ганцикловир также может повышать концентрацию диданозина . [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Валганцикловир является пролекарством ганцикловира , синтетического аналога 2'- дезоксигуанозина . Его структура такая же, как у ганцикловира, за исключением добавления L-валилового эфира на 5'-конце неполного дезоксирибозного кольца. Валин увеличивает как всасывание препарата в кишечнике, так и биодоступность препарата после его всасывания. L-валиловый эфир расщепляется эстеразами в кишечнике и печени, оставляя ганцикловир абсорбироваться инфицированными вирусом клетками. [ 9 ]
При заражении ганцикловир сначала фосфорилируется до монофосфата ганцикловира с помощью вирусной тимидинкиназы, кодируемой цитомегаловирусом (ЦМВ). [ 10 ] Клеточные киназы человека дополнительно фосфорилируют молекулу с образованием дифосфата ганцикловира, а затем трифосфата ганцикловира. [ 10 ] Эти киназы присутствуют в 10-кратно более высоких концентрациях в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ) или ЦМВ , по сравнению с неинфицированными клетками человека, что позволяет ганцикловир трифосфату концентрироваться в инфицированных клетках. [ 10 ]
Ганцикловира трифосфат является конкурентным ингибитором дезоксигуанозинтрифосфата (дГТФ) . [ 10 ] Он включен в вирусную ДНК и преимущественно ингибирует вирусные ДНК-полимеразы в большей степени, чем клеточные ДНК-полимеразы. Ганцикловира трифосфат служит плохим субстратом для удлинения цепи. После включения в вирусную ДНК из-за сходства ее структуры с dGTP обрыв цепи происходит при добавлении одного нуклеотида к дистальной гидроксильной группе неполного дезоксирибозного кольца ганцикловира. [ 11 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]- при пероральном приеме Биодоступность составляет примерно 60%. Жирная пища значительно увеличивает биодоступность и пиковый уровень в сыворотке .
- требуется около 2 часов . Для достижения максимальной концентрации в сыворотке
- Валганцикловир выводится с мочой в виде ганцикловира, период полувыведения составляет около 4 часов у людей с нормальной функцией почек .
- Механизм действия этого препарата заключается в активации вирусной протеинкиназы HCMV UL97 и последующем фосфорилировании клеточными киназами. Фермент фосфотрансфераза также может активировать валганцикловир.
Химия
[ редактировать ]Рассмотрен синтез валганцикловира. Во многих маршрутах в качестве исходного материала используется ганцикловир. [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Цена и статус патента
[ редактировать ]Вальцит компании Roche защищен патентом . дженерик, произведенный индийской компанией Daiichi-Ranbaxy, , США, счел, что Однако Окружной суд штата Нью-Джерси принадлежащей японцам , не нарушает патент компании Roche. [ 13 ] В ноябре 2014 года FDA одобрило дженерики двух производителей. [ 14 ]
Цена четырехмесячного курса валганцикловира от «Рош» составляет около 8500 долларов США в странах с высоким уровнем дохода и 6000 долларов США в Индии. Однако патент на валганцикловир был отклонен Индийским патентным ведомством. [ 15 ] в 2010 году, хотя «Рош» может обжаловать отказ. [ нужно обновить ]
Имена
[ редактировать ]Также известен как Цимевал, Вальцит, Валикса, Дарилин, Ровалцит, Патеон и Синтекс. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Вальцит® (валганцикловира гидрохлорид)» . Информация об австралийском продукте . МедЭдвайзер Интернэшнл Пти Лтд . Проверено 10 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Вальцит-валганцикловир таблетка, покрытая пленочной оболочкой, порошок Вальцит-валганцикловира гидрохлорид, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 9 августа 2018 года . Проверено 24 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Валганцикловира гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1-4377-2702-9 . Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Общая доступность вальцитов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 17 марта 2017 года . Проверено 25 июня 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Валганцикловир: информация о лекарствах MedlinePlus» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Лукацова В., Гельцер П., Редди М., Грейг Г., Рейнер Б., Пэрротт Н. (ноябрь 2016 г.). «Физиологически обоснованная фармакокинетическая модель ганцикловира и его пролекарства валганцикловира у взрослых и детей». Журнал AAPS . 18 (6): 1453–1463. дои : 10.1208/s12248-016-9956-4 . ПМИД 27450227 . S2CID 22702960 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мэтьюз Т., Бёме Р. (01 августа 2016 г.). «Противовирусная активность и механизм действия ганцикловира». Обзоры инфекционных болезней . 10 (Приложение 3): S490–S494. doi : 10.1093/clinids/10.supplement_3.s490 . ПМИД 2847285 .
- ^ Чен Х., Бердсли GP, Коэн DM (декабрь 2014 г.). «Механизм обрыва цепи, индуцированного ганцикловиром, выявленный устойчивыми мутантами вирусной полимеразы со сниженной экзонуклеазной активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (49): 17462–17467. Бибкод : 2014PNAS..11117462C . дои : 10.1073/pnas.1405981111 . ПМК 4267342 . ПМИД 25422422 .
- ^ Варданян Р., Грубий В. (2016). «34: Противовирусные препараты». Синтез лекарств-бестселлеров . стр. 709–713. дои : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 978-0-12-411492-0 . S2CID 75449475 .
- ^ Бабу Г (16 октября 2009 г.). «Суд США постановил, что дженерик валганцикловира Ranbaxy не нарушает патент Roche Valcyte» (PDF) . Фармабиз . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г.
- ^ «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Ноябрь 2014 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2014 г.
- ^ «Победа в доступе к лекарствам: патент на валганцикловир отклонен в Индии – новости – MSF UK» . Médecins Sans Frontières MSF (Врачи без границ) . 3 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2012 г.
- ^ «Валганцикловир» . Наркотики.com . Проверено 23 октября 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Валганцикловир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
