Вакцины против туберкулеза
| Вакцины против туберкулеза | |
|---|---|
| Класс препарата | |
| Юридический статус | |
| В Викиданных |
против туберкулеза ( ТБ ) Вакцины – это прививки, предназначенные для профилактики туберкулеза . Иммунотерапия как защита от туберкулеза была впервые предложена в 1890 году Робертом Кохом . [1] Сегодня единственной эффективной широко используемой вакциной против туберкулеза является вакцина Bacillus Calmette-Guéren (BCG), впервые использованная на людях в 1921 году. [2] Состоит из аттенуированных (ослабленных) штаммов туберкулезной палочки крупного рогатого скота . Рекомендуется детям в странах, где распространен туберкулез.
Примерно трое из каждых 10 000 человек, получивших вакцину, испытывают побочные эффекты, которые обычно незначительны, за исключением лиц с тяжелой иммунодепрессией. Хотя иммунизация БЦЖ обеспечивает достаточно эффективную защиту младенцев и детей раннего возраста [3] (включая защиту от туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза), [4] [5] его эффективность у взрослых варьируется, [6] в диапазоне от 0% до 80%. [4] [7] Считалось, что несколько переменных ответственны за различные результаты. [4] Спрос на развитие иммунотерапии туберкулеза существует, поскольку болезнь становится все более устойчивой к лекарствам. [1]
Другие противотуберкулезные вакцины находятся на различных стадиях разработки, в том числе:
- MVA85A , вирусная векторная вакцина , в которой используется вирус MVA, предназначенный для экспрессии антигена туберкулезной палочки в клетках-хозяевах. Испытания на людях и животных оказались разочаровывающими.
- rBCG30 — это версия вакцины БЦЖ, разработанная для экспрессии большего количества определенного антигена. Он показал многообещающие результаты в испытаниях на животных в 2003 году. [8] и фаза I испытаний на людях в 2008 году. [9]
- МТБВАК , [10] ослабленная форма миобактерии туберкулеза . Испытания фазы II были завершены в 2021 и 2022 годах; Испытания фазы III начались в 2022 году и продлятся до 2029 года. [11] [12]
- M72/AS01E, состоящий из двух слитых белковых антигенов туберкулезной палочки вместе с адъювантом AS01. Он предназначен для профилактики туберкулеза у людей со скрытой инфекцией. Многообещающие исследования фазы II были завершены в 2018 году, и запланированы исследования фазы III. [13]
- ГамТБВак. Субъединичная рекомбинантная противотуберкулезная вакцина для профилактики туберкулеза легких у взрослых, находящаяся на стадии клинических исследований. Он содержит антигены Ag85A и ESAT-6-CFP-10 в сочетании с адъювантом. Разработан Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи. По состоянию на май 2022 года продолжаются клинические исследования III фазы, данные исследований I/II фазы также опубликованы в базе данных ClinicalTrials. Клинические испытания I фазы на 12 добровольцах подтвердили безопасность и иммунологическую эффективность вакцины.
Новые вакцины разрабатываются Инициативой по разработке вакцины против туберкулеза (TBVI).
Разработка вакцины
[ редактировать ]Для содействия успешному и долгосрочному управлению эпидемией туберкулеза необходима эффективная вакцинация. [14] Хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) одобряет однократную дозу БЦЖ , ревакцинация БЦЖ стандартизирована в большинстве, но не во всех странах. [1] [6] Однако улучшенная эффективность многократного введения еще не продемонстрирована. [6]
Разработка вакцины идет по нескольким направлениям: [ нужна ссылка ]
- Разработка новой первичной вакцины для замены БЦЖ
- Разработка субъединичных или бустерных вакцин в дополнение к БЦЖ.
- Предварительное заражение
- Бустер к БЦЖ
- Пост-инфекция
- Терапевтическая вакцина
Поскольку вакцина БЦЖ не обеспечивает полной защиты от туберкулеза, были разработаны вакцины, повышающие эффективность БЦЖ. В настоящее время отрасль перешла от разработки новых альтернатив к выбору лучших вариантов, доступных в настоящее время, для перехода к клиническим испытаниям. [5] MVA85A на сегодняшний день характеризуется как «самый продвинутый кандидат на повышение мощности». [2]
Альтернативы доставки
[ редактировать ]В настоящее время БЦЖ вводят внутрикожно . [2] Для повышения эффективности исследовательские подходы были направлены на изменение метода доставки вакцин. [ нужна ссылка ]
Пациенты могут получать MVA85A внутрикожно или в виде перорального аэрозоля. [2] Эта конкретная комбинация оказалась защитной против микобактериальной инвазии у животных, и оба режима хорошо переносятся. [2] Целью разработки доставки аэрозоля является быстрое, легкое и безболезненное воздействие на легкие. [7] в отличие от внутрикожной иммунизации. В исследованиях на мышах внутрикожная вакцинация вызывала локализованное воспаление в месте инъекции, тогда как MVA85A не вызывала неблагоприятных эффектов. [2] Была обнаружена корреляция между способом доставки и эффективностью защиты вакцины. [2] Данные исследований показывают, что доставка аэрозолей имеет не только физиологические и экономические преимущества, [7] но и возможность дополнить системную вакцинацию. [2]
Препятствия в развитии
[ редактировать ]Лечение и профилактика туберкулеза задерживаются по сравнению с ресурсами и исследовательскими усилиями, направленными на изучение других заболеваний. Крупные фармацевтические компании не видят выгодных инвестиций из-за связи туберкулеза с развивающимися странами. [4]
Развитие разработки вакцин во многом зависит от результатов, полученных на животных моделях. Соответствующих моделей на животных мало, поскольку трудно имитировать туберкулез у видов, отличных от человека. [3] [4] Также сложно найти вид для тестирования в больших масштабах. [3] Большинство испытаний противотуберкулезных вакцин на животных проводилось на мышах, крупном рогатом скоте и видах, не относящихся к приматам. [3] Исследование 2013 года показало рыбку данио потенциально подходящим модельным организмом для доклинической разработки вакцины. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Прабово С. и др. «Нацеливание на туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) с помощью терапевтических вакцин». Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95–1041. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час Уайт А. и др. «Оценка безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A, доставляемой аэрозолем в легкие макак». Клиническая и вакцинная иммунология 20 (2013): 663–672. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Оксанен К. и др. «Модель взрослой рыбки данио для разработки доклинической противотуберкулезной вакцины». Эльзевир 31 (2013): 5202–5209. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Хасси, Дж., Т. Хокридж и В. Ханеком. «Детский туберкулез: старые и новые вакцины». Обзоры педиатрических респираторных заболеваний 8.2 (2007): 148–154. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Верма, Инду и Аджай Гровер. «Разработка противотуберкулезной вакцины: перспективы для эндемичного мира». Экспертный обзор вакцин 8.11 (2009): 1547–1553. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Пробная группа по профилактике Каронги. «Рандомизированное контролируемое исследование одиночной БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной вакцины БЦЖ и убитой микобактерии лепры для профилактики лепры и туберкулеза в Малави». Ланцет 348 (1996): 17–24. Распечатать.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Тайн А. и др. «Секретированные белки Mycobacterium Tuberculosis, нацеленные на TLR2, обладают защитным действием в виде порошкообразных легочных вакцин». Эльзевир 31 (2013): 4322–4329. Распечатать.
- ^ Хорвиц, Маркус А.; Харт, Гюнтер (2003). «Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем существующая вакцина в модели легочного туберкулеза на морских свинках» . Инфекция и иммунитет . 71 (4): 1672–1679. дои : 10.1128/IAI.71.4.1672-1679.2003 . ISSN 0019-9567 . ПМК 152073 . ПМИД 12654780 .
- ^ Хофт, Дэниел Ф.; Блажевич, Азра; Абате, Гетахун; Ханеком, Виллем А.; Каплан, Гилла; Солер, Хорхе Х.; Вейхольд, Франк; Гейтер, Ларри; Садофф, Джеральд К.; Хорвиц, Маркус А. (15 ноября 2008 г.). «Новая рекомбинантная бацилльная вакцина Кальметта-Герена безопасно индуцирует значительно усиленный туберкулез-специфический иммунитет у людей-добровольцев» . Журнал инфекционных болезней . 198 (10): 1491–1501. дои : 10.1086/592450 . ISSN 0022-1899 . ПМК 2670060 . ПМИД 18808333 .
- ^ Арбуэсаб, Эноа; Агило, Джон И.; Гонсало-Асенсио, Хесус; Маринова, Десислава; Уранга, Сантьяго; Пуэнтес, Евгения; Фернандес, Кончита; Парра, Альберто; Кардона, отец Иоанн; Вилаплана, Кристина; Осин, Винсент; Уильямс, Энн; Кларк, Саймон; Малага, Владимир; Гийот, Кристоф; Жикель, Бриджит; Мартин, Карлос (1 октября 2013 г.). «Создание, характеристика и доклиническая оценка MTBVAC, первой живой аттенуированной вакцины на основе M. Tuberculosis , которая вступила в клинические испытания» . Вакцина . 31 (42): 4867–4873. doi : 10.1016/j.vaccine.2013.07.051 . ПМИД 23965219 . S2CID 6225547 .
- ^ Мартин, Карлос; Маринова, Десислава; Агило, Начо; Гонсало-Асенсио, Хесус (08 декабря 2021 г.). «MTBVAC, живая противотуберкулезная вакцина, испытания эффективности которой начнутся через 100 лет после БЦЖ» . Вакцина . 100 лет вакцине Bacillus Calmette-Guéren. 39 (50): 7277–7285. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.06.049 . ISSN 0264-410X . ПМИД 34238608 . S2CID 235777018 .
- ^ «NCT04975178» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 27 октября 2023 г.
- ^ Тозер, Лилли (28 июня 2023 г.). «Многообещающая вакцина против туберкулеза стоит 550 миллионов долларов США» . Природа . дои : 10.1038/d41586-023-02171-x . ПМИД 37380847 . S2CID 259285120 .
- ^ Тамерис, М. и др. «Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b». Ланцет 381 (2013): 1021–1028. Распечатать.