SV40
Омийский вирус 40 | |
---|---|
![]() | |
Классификация вирусов ![]() | |
(не вмешательство): | Вирус |
Область : | Моноднавирия |
Королевство: | Shotokuvirae |
Филум: | Cossaviricota |
Сорт: | Паповавирицеты |
Заказ: | Sepolyvirales |
Семья: | Polyomaviridae |
Род: | Бетаполиомавирус |
Разновидность: | |
Вирус: | Омийский вирус 40
|
Синонимы | |
Омийский вакуоларующий вирус 40, SV40 |
SV40 является аббревиатурой для вакуоооотаряния Vimian 40 или Vimian Virus 40 , полиомавируса , который встречается как у обезьян , так и у людей . Как и другие полиомавирусы, SV40 представляет собой вирус ДНК , который иногда вызывает опухоли у животных, но чаще всего сохраняется как скрытая инфекция. SV40 широко изучен как модельный эукариотический вирус, что приводит ко многим ранним открытиям при репликации эукариотической ДНК [ 1 ] и транскрипция . [ 2 ]
После загрязнения партий вакцины против полиомиелита в 1950 -х и 1960 -х годах SV40 подвергался подозрению в качестве возможного риска рака, но последующее повышение уровня рака не наблюдалось, что делает такой риск маловероятным. Тем не менее, SV40 стал причиной селебра для активистов по борьбе с вакцинацией , которые обвинили его в многочисленных заболеваниях, включая рак и ВИЧ/СПИД . [ 3 ]
Болезнь человека
[ редактировать ]Гипотеза о том, что SV40 может вызвать рак у людей, была особенно спорной областью исследований, вызванной историческим загрязнением некоторых партий вакцины против полиомиелита с SV40 в 1950 -х и 1960 -х годах. [ 4 ] «Убедительные доказательства теперь указывают на то, что SV40 сегодня вызывает инфекции у людей и представляет собой новый патоген». [ 5 ] Однако «представляется маловероятным, что одной инфекции SV40 достаточна, чтобы вызвать злокачественную опухоль человека ...» [ 6 ]
P53 повреждение и канцерогенность
[ редактировать ]Было высказано предположение, что SV40 может выступать в качестве со-кациногена с асбестом кроцидолита, вызванным мезотелиомой . [ 7 ] [ 8 ]
Загрязнение вакцины полиомиелита
[ редактировать ]Было обнаружено, что некоторые вакцины, сделанные в США между 1955 и 1961 годами, загрязнены SV40, из среды роста и исходного штамма семян. Исследования на уровне населения не показали обширных доказательств роста заболеваемости раком в результате воздействия, [ 9 ] Хотя SV40 был тщательно изучен. [ 10 ] В тридцать пять лет наблюдение не было обнаружено избыточного количества рака, связанных с SV40. [ 11 ]
Генная терапия
[ редактировать ]Из -за своего высокого тканевого тропизма , биотехнологические компании стремятся использовать модифицированные векторы на основе SV40 в качестве вирусного вектора для генной терапии . В этих вспомогательных, зависимых от вируса или упаковочной клеточной линии , продуцируемых векторов, небольшой Т -антиген SV40 и SV40 . удаляют [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Вирусология
[ редактировать ]SV40 состоит из неразвитого икосаэдрального вириона с закрытым круговым двухцепочечным геномом ДНК [ 15 ] 5,2 КБ. [ 16 ] Вирион придерживается рецепторов клеточной поверхности MHC класса I вириона с помощью гликопротеина VP1. Проникновение в клетку проходит через кавеолиновую пузырьку . Внутри клеточного ядра клеточная РНК -полимераза II действует, чтобы способствовать ранней экспрессии генов. Это приводит к мРНК , которая расплачивается на два сегмента. Маленькие и крупные Т -антигены являются результатом этого. Большой Т -антиген имеет две функции: 5% идет на мембрану плазматической клеток и 95% возврата в ядро. Оказавшись в ядре, большой Т -антиген связывает три вирусных ДНК -сайта, I, II и III. Связывание сайтов I и II авторегулирует ранний синтез РНК . Связывание с сайтом II происходит в каждом клеточном цикле. Сайт связывания I инициирует репликацию ДНК при происхождении репликации . Ранняя транскрипция дает два сплайсированных РНК, которые оба составляют 19. Поздняя транскрипция дает как более длинные 16, которые синтезирует основной вирусный капсидный белок VP1; и меньшие 19S, что дает VP2 и VP3 через протекающее сканирование . Все белки, помимо 5% большого T, возвращаются в ядро, потому что там происходит сборка вирусной частицы. Сообщалось, что предполагаемый поздний белок VP4 действует как Виропорин способствует высвобождению вирусных частиц и приводит к цитолизу ; [ 17 ] [ 18 ] Однако присутствие и роль VP4 были оспорены. [ 19 ] [ 20 ]
Реактивация множественности
[ редактировать ]SV40 способен к реактивации множественности (MR). [ 21 ] [ 22 ] MR - это процесс, посредством которого два или более геномы вируса, содержащие в противном случае летальное повреждение, взаимодействуют в инфицированной клетке, образуя жизнеспособный геном вируса. Yamamato и Shimojo наблюдали MR, когда вирионы SV40 облучали ультрафиолетовым светом и позволяли подвергаться множественной инфекции клеток -хозяев. [ 21 ] Холл изучал MR, когда 40 вирионов SV подвергались воздействию сшивающего агента ДНК 4, 5 ', 8-триметилпсоралена. [ 22 ] В условиях, в которых только одна вирусная частица вошла в каждую клетку-хозяева, приблизительно одна поперечная связь ДНК была смертельной для вируса и не могла быть восстановлена. Напротив, когда множественные вирусные геномы инфицировали клетку -хозяина, псоралена , индуцированные поперечными связующими связями ДНК; то есть MR произошел. Холл предположил, что вирионы с сшитой ДНК были восстановлены рекомбинационным восстановлением. [ 22 ] Michod et al. Рассмотрено многочисленные примеры МР в различных вирусах и предположил, что МР является распространенной формой сексуального взаимодействия, которая обеспечивает преимущество рекомбинационного восстановления генома. [ 23 ]
Транскрипция
[ редактировать ]Ранний промотор для SV40 содержит три элемента. Коробка Tata расположена примерно в 20 базовых пастях вверх по течению от места начала транскрипции . 21 повторение базовой пары содержат шесть коробок GC и представляют собой сайт, который определяет направление транскрипции. Кроме того, 72 повторения базовой пары являются транскрипционными усилителями . Когда белок SP1 взаимодействует с 21 повторением базовой пары, он связывает либо первые, либо последние три коробки GC. Связывание первых трех инициирует раннюю экспрессию , связывая последние три инициирует позднюю экспрессию. Функция 72 повторений базовой пары заключается в увеличении количества стабильной РНК и увеличении скорости синтеза. Это делается путем связывания ( димеризации ) с фактором транскрипции AP-1 с получением первичной транскрипта, которая имеет 3 ' полиаденилированную и 5' ограниченную. [ Цитация необходима ]
Другие животные
[ редактировать ]SV40 является дремонным и бессимптомно у резус -обезьян . Вирус был обнаружен во многих популяциях макак в дикой природе, где он редко вызывает заболевание. Однако у обезьян, которые являются иммунодефицитными - например, инфекцией вирусом иммунодефицита - SV40, так же, как полиомавирусы JC и BK человека , вызывают заболевание почек, а иногда и демиелинизирующее заболевание, сходное с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией . У других видов, особенно хомяков , SV40 вызывает различные опухоли, как правило, саркомы. У крыс был использован онкогенный большой Т -антиген SV40 для создания модели опухоли головного мозга для примитивной нейроэктодермальной опухоли и медуллобластомы . [ 24 ]
Молекулярные механизмы, с помощью которых вирус воспроизводит и изменяет функцию клеток, были ранее неизвестны, и исследование SV40 значительно увеличивало понимание биологов экспрессии генов и регуляцию роста клеток. [ Цитация необходима ]
История
[ редактировать ]SV40 был впервые идентифицирован Беном Свитом и Морисом Хилман в 1960 году, когда они обнаружили, что от 10 до 30% вакцин против полиомиелита в США были загрязнены SV40. [ 25 ] В 1962 году Бернис Эдди функцию SV40 описала онкогенную , вызывающую саркому и эпендимомы у хомяков, инокулированных клетками обезьян, инфицированных SV40. [ 26 ] Полный вирусный геном был секвенирован Вайсманом в Йельском университете (США) [ 27 ] в 1978 году, а также Форс и его команда в Университете Гента ( Бельгия ). [ 28 ]
Культура и общество
[ редактировать ]SV40 стал субъектом тотемического уровня среди активистов по борьбе с вакцинацией , где его присутствие в загрязненной вакцине обвиняется в том, что он является причиной «эпидемии рака» и в том, что он ответственен за ВИЧ/СПИД . [ 3 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фаннинг, E; Чжао, К (февраль 2009 г.). «Репликация ДНК SV40: от гена A до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. doi : 10.1016/j.virol.2008.11.038 . PMC 2718763 . PMID 19101707 .
- ^ Banerji, J; Рускони, с; Schaffner, W (декабрь 1981). «Экспрессия гена β-глобина усиливается путем дистанционных последовательностей ДНК SV40». Клетка . 27 (2): 299–308. doi : 10.1016/0092-8674 (81) 90413-X . PMID 6277502 . S2CID 54234674 .
- ^ Jump up to: а беременный Gorski DH (9 сентября 2013 г.). «Еще один антивакцинский мем: вакцина против полиомиелита и SV40 и рак, о, мой!» Полем Научная медицина .
- ^ Poulin, DL; Decaprio, JA (2006). «Есть ли роль для SV40 в раке человека?». Журнал клинической онкологии . 24 (26): 4356–65. doi : 10.1200/jco.2005.03.7101 . PMID 16963733 .
- ^ Vilchez, Regis A.; Бутел, Джанет С. (июль 2004 г.). «Эймерный патогенный вирус 40 человек 40 и его роль в раке» . Клинические обзоры микробиологии . 17 (3): 495–508. doi : 10.1128/cmr.17.3.495-508.2004 . ISSN 0893-8512 . PMC 452549 . PMID 15258090 . S2CID 10372679 .
- ^ Qi F, Carbone M, Yang H, Gaudino G (октябрь 2011 г.). «Трансформация вируса 40, злокачественная мезотелиома и опухоли головного мозга» . Эксперт Rev Respir Med (обзор). 5 (5): 683–97. doi : 10.1586/ers.11.51 . PMC 3241931 . PMID 21955238 .
- ^ Кроцинска, Барбара; Катроне, Рошель; Бокчетта, Маурицио; Ян, Хейнинг; Элмишад, Амира Г.; Вейчек, Памела; Рамос-Нино, Мария; Моссман, Брук Т.; Пасс, Харви I.; Карбон, Мишель (19 сентября 2006 г.). «Асбест крокидолита и SV40 являются кокарциногенами в мезотелиальных клетках человека и при выборе мезотелиомы у хомяков» . Труды Национальной академии наук . 103 (38): 14128–14133. Bibcode : 2006pnas..10314128K . doi : 10.1073/pnas.0604544103 . PMC 1599923 . PMID 16966607 .
- ^ Pershouse, Mark A.; Хайвли, Шейн; Гартсмен, Тери (январь 2006 г.). «Роль SV40 в злокачественной мезотелиоме и других злокачественных новообразованиях человека». Вдыхая токсикология . 18 (12): 995–1000. Bibcode : 2006inhtx..18..995p . doi : 10.1080/08958370600835377 . PMID 16920674 . S2CID 30590705 .
- ^ «Исследования не находят доказательств того, что Vimian Virus 40 связан с раком человека» . Science Daily (пресс -релиз). NIH/Национальный институт рака. 25 августа 2004 года.
- ^ Хилман М.Р. (1998). «Открытие вируса обезьяны 40 (SV40) и его связь с вакцинами против вируса полиомиелита». Dev Biol Stand . 94 : 183–90. PMID 9776239 .
- ^ Кэрролл-Панкхерст, C; Энгельс, EA; Стриклер, HD; Goedert, JJ; Вагнер, J; Мортимер EA Jr. (ноябрь 2001 г.). «Тридцать пять лет смертности после получения загрязненной полиомиелита SV40 в течение неонатального периода» . Br J Cancer . 85 (9): 1295–7. doi : 10.1054/bjoc.2001.2065 . PMC 2375249 . PMID 11720463 .
- ^ Мюллер, C.; Strayer, MS; Sirninger, J.; Braag, S.; Бранко, Ф.; Louboutin, J.-P.; Flotte, Tr; Strayer, DS (февраль 2010 г.). «Функциональная характеристика in vitro и in vivo бесплодных рекомбинантных векторов CFTR, полученных из SV40» . Генная терапия . 17 (2): 227–237. doi : 10.1038/gt.2009.137 . PMC 2820588 . PMID 19890354 .
- ^ Скано, Мигель Г.; поля, Иерон; Свица, Сибранд; Odink, Machld; Roque, Ana; Camacho-Garcia, Rafael J.; Эррера-Гомес, Ирен Г.; Манчини, Ирен; Хан, Питер (15 сентября 2017 г.). «Генерация или линия упаковочных клеток на основе Vero для продуцирования версий доставки генов SV40 для использования в клинических исследованиях генной терапии» . Молекулярная терапия. Методы и клиническая разработка . 6 : 124–134. doi : 10 1016/j.umtm.2017 007 . PMC 5537168 . PMID 28791314 .
- ^ Вера, Мария; Фортес, Пури (май 2004 г.). «Вирус обезьяны-40 как вектор генной терапии». ДНК и клеточная биология . 23 (5): 271–282. doi : 10.1089/104454904323090903 . PMID 15169607 .
- ^ Фаннинг, E; Чжао, К (2009). «Репликация ДНК SV40: от гена A до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. doi : 10.1016/j.virol.2008.11.038 . PMC 2718763 . PMID 19101707 .
- ^ Sowd, GA; Fanning, E (2012). «Волк в овечьей одежде: кооператы SV40 размещают белки поддержания генома для воспроизведения вирусной ДНК» . PLO -патогены . 8 (11): E1002994. doi : 10.1371/journal.ppat.1002994 . PMC 3493471 . PMID 23144614 .
- ^ Рагхава, Смита; Гиорда, Кристина М.; Романо, Фабиан Б.; HEUCK, Alejandro P.; Хеберт, Даниэль Н. (30 июня 2011 г.). «Поздний белок SV40 VP4 - виропорин, который образует поры, чтобы нарушить мембраны для высвобождения вируса» . PLO -патогены . 7 (6): E1002116. doi : 10.1371/journal.ppat.1002116 . PMC 3128117 . PMID 21738474 .
- ^ Decaprio, James A.; Гарчеа, Роберт Л. (апрель 2013 г.). «Рог изобилия человеческих полиомавирусов» . Nature Reviews Microbiology . 11 (4): 264–276. doi : 10.1038/nrmicro2992 . PMC 3928796 . PMID 23474680 .
- ^ Анриксен, Стайан; Ринальдо, Кристина Хансен (29 апреля 2020 года). «Поддерживают ли доказательства существование виропорина Simian Polyomavirus SV40 VP4?» Полем MSPHERE . 5 (2): E00019-20. doi : 10.1128/msphere.00019-20 . PMC 7082134 . PMID 32188744 .
- ^ Дэниелс, Роберт; Хеберт, Даниэль Н. (29 апреля 2020 года). «В поддержку Simian Polyomavirus 40 VP4 в качестве более позднего экспрессируемого виропорина» . MSPHERE . 5 (2): E00187-20. doi : 10.1128/msphere.00187-20 . PMC 7082142 . PMID 32188752 .
- ^ Jump up to: а беременный Ямамото, Хироши; Shimojo, H (август 1971 г.). «Возобновляемая реактивация человеческого аденовируса 12 -го типа и вируса обмена 40, облученными ультрафиолетовым светом». Вирусология . 45 (2): 529–31. doi : 10.1016/0042-6822 (71) 90355-2 . PMID 4328814 .
- ^ Jump up to: а беременный в Холл, JD (1982). «Репарация псоралена, индуцированные сшивками в клетках, умноженные инфицированные SV40». Молекулярная и общая генетика . 188 (1): 135–8. doi : 10.1007/bf00333007 . PMID 6294477 . S2CID 5843939 .
- ^ Мичод, Ричард Э.; Бернштейн, Харрис; Недельку, Аврора М. (2008). «Адаптивная ценность пола в микробных патогенах». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. Bibcode : 2008infge ... 8..267m . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 .
- ^ EIBL, RH; Kleihues, P; Jat, PS; Wiestler, OD (1994). «Модель для примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нейронных трансплантатах, несущих большой Т -антиген SV40» . Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. PMC 1887088 . PMID 8129041 .
- ^ Сладкий, БХ; Хилман, мистер (ноябрь 1960). "Вакуоларующий вирус, SV 40". Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 105 (2): 420–427. doi : 10.3181/00379727-105-26128 . PMID 13774265 . S2CID 38744505 .
- ^ Эдди, будь; Borman, GS; Grubbs, GE; Янг, Rd (май 1962). «Идентификация онкогенного вещества в культуре клеток почек -макин -резуса как вирус симиана 40». Вирусология . 17 : 65–75. doi : 10.1016/0042-6822 (62) 90082-х . PMID 13889129 .
- ^ Редди, VB; Вайсман, С.М. (май 1978 г.). «Геном вируса Симиана 40». Наука . 200 (4341): 494–502. Bibcode : 1978sci ... 200..494r . doi : 10.1126/science.205947 . PMID 205947 .
- ^ FIRONS, W; Contreras, r; Highmann, G; Роджерс, R; От Betthy, a; Ванвин, ч; От Herrewayhe, J; Далее, G; YSEBARES, M (май 1978 г.). «Полная нуклеотидная последовательность или ДНК SV40». Естественный . 273 (5658): 113–20. Код BIB : 1978natur.273..113f . doi : 10 1038/273113a0 . PMID 205802 . S2CID 163424 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
CDC FAQ
[ редактировать ]- "Вирус Симиана 40 (SV40) - 1955 - 1963" «Исторические проблемы безопасности» . Безопасность вакцины . CDC. 30 марта 2022 года.
Другой
[ редактировать ]- Симиан+Вирус+40 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Запись SV40 в базе данных таксономии NCBI
- Запись SV40 в базе данных генома NCBI