Jump to content

SV40

(Перенаправлено из вируса Vimian Virus 40 )

Омийский вирус 40
Классификация вирусов Измените эту классификацию
(не вмешательство): Вирус
Область : Моноднавирия
Королевство: Shotokuvirae
Филум: Cossaviricota
Сорт: Паповавирицеты
Заказ: Sepolyvirales
Семья: Polyomaviridae
Род: Бетаполиомавирус
Разновидность:
Вирус:
Омийский вирус 40
Синонимы

Омийский вакуоларующий вирус 40, SV40

SV40 является аббревиатурой для вакуоооотаряния Vimian 40 или Vimian Virus 40 , полиомавируса , который встречается как у обезьян , так и у людей . Как и другие полиомавирусы, SV40 представляет собой вирус ДНК , который иногда вызывает опухоли у животных, но чаще всего сохраняется как скрытая инфекция. SV40 широко изучен как модельный эукариотический вирус, что приводит ко многим ранним открытиям при репликации эукариотической ДНК [ 1 ] и транскрипция . [ 2 ]

После загрязнения партий вакцины против полиомиелита в 1950 -х и 1960 -х годах SV40 подвергался подозрению в качестве возможного риска рака, но последующее повышение уровня рака не наблюдалось, что делает такой риск маловероятным. Тем не менее, SV40 стал причиной селебра для активистов по борьбе с вакцинацией , которые обвинили его в многочисленных заболеваниях, включая рак и ВИЧ/СПИД . [ 3 ]

Болезнь человека

[ редактировать ]

Гипотеза о том, что SV40 может вызвать рак у людей, была особенно спорной областью исследований, вызванной историческим загрязнением некоторых партий вакцины против полиомиелита с SV40 в 1950 -х и 1960 -х годах. [ 4 ] «Убедительные доказательства теперь указывают на то, что SV40 сегодня вызывает инфекции у людей и представляет собой новый патоген». [ 5 ] Однако «представляется маловероятным, что одной инфекции SV40 достаточна, чтобы вызвать злокачественную опухоль человека ...» [ 6 ]

P53 повреждение и канцерогенность

[ редактировать ]

Было высказано предположение, что SV40 может выступать в качестве со-кациногена с асбестом кроцидолита, вызванным мезотелиомой . [ 7 ] [ 8 ]

Загрязнение вакцины полиомиелита

[ редактировать ]

Было обнаружено, что некоторые вакцины, сделанные в США между 1955 и 1961 годами, загрязнены SV40, из среды роста и исходного штамма семян. Исследования на уровне населения не показали обширных доказательств роста заболеваемости раком в результате воздействия, [ 9 ] Хотя SV40 был тщательно изучен. [ 10 ] В тридцать пять лет наблюдение не было обнаружено избыточного количества рака, связанных с SV40. [ 11 ]

Генная терапия

[ редактировать ]

Из -за своего высокого тканевого тропизма , биотехнологические компании стремятся использовать модифицированные векторы на основе SV40 в качестве вирусного вектора для генной терапии . В этих вспомогательных, зависимых от вируса или упаковочной клеточной линии , продуцируемых векторов, небольшой Т -антиген SV40 и SV40 . удаляют [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Вирусология

[ редактировать ]

SV40 состоит из неразвитого икосаэдрального вириона с закрытым круговым двухцепочечным геномом ДНК [ 15 ] 5,2 КБ. [ 16 ] Вирион придерживается рецепторов клеточной поверхности MHC класса I вириона с помощью гликопротеина VP1. Проникновение в клетку проходит через кавеолиновую пузырьку . Внутри клеточного ядра клеточная РНК -полимераза II действует, чтобы способствовать ранней экспрессии генов. Это приводит к мРНК , которая расплачивается на два сегмента. Маленькие и крупные Т -антигены являются результатом этого. Большой Т -антиген имеет две функции: 5% идет на мембрану плазматической клеток и 95% возврата в ядро. Оказавшись в ядре, большой Т -антиген связывает три вирусных ДНК -сайта, I, II и III. Связывание сайтов I и II авторегулирует ранний синтез РНК . Связывание с сайтом II происходит в каждом клеточном цикле. Сайт связывания I инициирует репликацию ДНК при происхождении репликации . Ранняя транскрипция дает два сплайсированных РНК, которые оба составляют 19. Поздняя транскрипция дает как более длинные 16, которые синтезирует основной вирусный капсидный белок VP1; и меньшие 19S, что дает VP2 и VP3 через протекающее сканирование . Все белки, помимо 5% большого T, возвращаются в ядро, потому что там происходит сборка вирусной частицы. Сообщалось, что предполагаемый поздний белок VP4 действует как Виропорин способствует высвобождению вирусных частиц и приводит к цитолизу ; [ 17 ] [ 18 ] Однако присутствие и роль VP4 были оспорены. [ 19 ] [ 20 ]

Реактивация множественности

[ редактировать ]

SV40 способен к реактивации множественности (MR). [ 21 ] [ 22 ] MR - это процесс, посредством которого два или более геномы вируса, содержащие в противном случае летальное повреждение, взаимодействуют в инфицированной клетке, образуя жизнеспособный геном вируса. Yamamato и Shimojo наблюдали MR, когда вирионы SV40 облучали ультрафиолетовым светом и позволяли подвергаться множественной инфекции клеток -хозяев. [ 21 ] Холл изучал MR, когда 40 вирионов SV подвергались воздействию сшивающего агента ДНК 4, 5 ', 8-триметилпсоралена. [ 22 ] В условиях, в которых только одна вирусная частица вошла в каждую клетку-хозяева, приблизительно одна поперечная связь ДНК была смертельной для вируса и не могла быть восстановлена. Напротив, когда множественные вирусные геномы инфицировали клетку -хозяина, псоралена , индуцированные поперечными связующими связями ДНК; то есть MR произошел. Холл предположил, что вирионы с сшитой ДНК были восстановлены рекомбинационным восстановлением. [ 22 ] Michod et al. Рассмотрено многочисленные примеры МР в различных вирусах и предположил, что МР является распространенной формой сексуального взаимодействия, которая обеспечивает преимущество рекомбинационного восстановления генома. [ 23 ]

Транскрипция

[ редактировать ]

Ранний промотор для SV40 содержит три элемента. Коробка Tata расположена примерно в 20 базовых пастях вверх по течению от места начала транскрипции . 21 повторение базовой пары содержат шесть коробок GC и представляют собой сайт, который определяет направление транскрипции. Кроме того, 72 повторения базовой пары являются транскрипционными усилителями . Когда белок SP1 взаимодействует с 21 повторением базовой пары, он связывает либо первые, либо последние три коробки GC. Связывание первых трех инициирует раннюю экспрессию , связывая последние три инициирует позднюю экспрессию. Функция 72 повторений базовой пары заключается в увеличении количества стабильной РНК и увеличении скорости синтеза. Это делается путем связывания ( димеризации ) с фактором транскрипции AP-1 с получением первичной транскрипта, которая имеет 3 ' полиаденилированную и 5' ограниченную. [ Цитация необходима ]

Другие животные

[ редактировать ]

SV40 является дремонным и бессимптомно у резус -обезьян . Вирус был обнаружен во многих популяциях макак в дикой природе, где он редко вызывает заболевание. Однако у обезьян, которые являются иммунодефицитными - например, инфекцией вирусом иммунодефицита - SV40, так же, как полиомавирусы JC и BK человека , вызывают заболевание почек, а иногда и демиелинизирующее заболевание, сходное с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией . У других видов, особенно хомяков , SV40 вызывает различные опухоли, как правило, саркомы. У крыс был использован онкогенный большой Т -антиген SV40 для создания модели опухоли головного мозга для примитивной нейроэктодермальной опухоли и медуллобластомы . [ 24 ]

Молекулярные механизмы, с помощью которых вирус воспроизводит и изменяет функцию клеток, были ранее неизвестны, и исследование SV40 значительно увеличивало понимание биологов экспрессии генов и регуляцию роста клеток. [ Цитация необходима ]

SV40 был впервые идентифицирован Беном Свитом и Морисом Хилман в 1960 году, когда они обнаружили, что от 10 до 30% вакцин против полиомиелита в США были загрязнены SV40. [ 25 ] В 1962 году Бернис Эдди функцию SV40 описала онкогенную , вызывающую саркому и эпендимомы у хомяков, инокулированных клетками обезьян, инфицированных SV40. [ 26 ] Полный вирусный геном был секвенирован Вайсманом в Йельском университете (США) [ 27 ] в 1978 году, а также Форс и его команда в Университете Гента ( Бельгия ). [ 28 ]

Культура и общество

[ редактировать ]

SV40 стал субъектом тотемического уровня среди активистов по борьбе с вакцинацией , где его присутствие в загрязненной вакцине обвиняется в том, что он является причиной «эпидемии рака» и в том, что он ответственен за ВИЧ/СПИД . [ 3 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Фаннинг, E; Чжао, К (февраль 2009 г.). «Репликация ДНК SV40: от гена A до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. doi : 10.1016/j.virol.2008.11.038 . PMC   2718763 . PMID   19101707 .
  2. ^ Banerji, J; Рускони, с; Schaffner, W (декабрь 1981). «Экспрессия гена β-глобина усиливается путем дистанционных последовательностей ДНК SV40». Клетка . 27 (2): 299–308. doi : 10.1016/0092-8674 (81) 90413-X . PMID   6277502 . S2CID   54234674 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Gorski DH (9 сентября 2013 г.). «Еще один антивакцинский мем: вакцина против полиомиелита и SV40 и рак, о, мой!» Полем Научная медицина .
  4. ^ Poulin, DL; Decaprio, JA (2006). «Есть ли роль для SV40 в раке человека?». Журнал клинической онкологии . 24 (26): 4356–65. doi : 10.1200/jco.2005.03.7101 . PMID   16963733 .
  5. ^ Vilchez, Regis A.; Бутел, Джанет С. (июль 2004 г.). «Эймерный патогенный вирус 40 человек 40 и его роль в раке» . Клинические обзоры микробиологии . 17 (3): 495–508. doi : 10.1128/cmr.17.3.495-508.2004 . ISSN   0893-8512 . PMC   452549 . PMID   15258090 . S2CID   10372679 .
  6. ^ Qi F, Carbone M, Yang H, Gaudino G (октябрь 2011 г.). «Трансформация вируса 40, злокачественная мезотелиома и опухоли головного мозга» . Эксперт Rev Respir Med (обзор). 5 (5): 683–97. doi : 10.1586/ers.11.51 . PMC   3241931 . PMID   21955238 .
  7. ^ Кроцинска, Барбара; Катроне, Рошель; Бокчетта, Маурицио; Ян, Хейнинг; Элмишад, Амира Г.; Вейчек, Памела; Рамос-Нино, Мария; Моссман, Брук Т.; Пасс, Харви I.; Карбон, Мишель (19 сентября 2006 г.). «Асбест крокидолита и SV40 являются кокарциногенами в мезотелиальных клетках человека и при выборе мезотелиомы у хомяков» . Труды Национальной академии наук . 103 (38): 14128–14133. Bibcode : 2006pnas..10314128K . doi : 10.1073/pnas.0604544103 . PMC   1599923 . PMID   16966607 .
  8. ^ Pershouse, Mark A.; Хайвли, Шейн; Гартсмен, Тери (январь 2006 г.). «Роль SV40 в злокачественной мезотелиоме и других злокачественных новообразованиях человека». Вдыхая токсикология . 18 (12): 995–1000. Bibcode : 2006inhtx..18..995p . doi : 10.1080/08958370600835377 . PMID   16920674 . S2CID   30590705 .
  9. ^ «Исследования не находят доказательств того, что Vimian Virus 40 связан с раком человека» . Science Daily (пресс -релиз). NIH/Национальный институт рака. 25 августа 2004 года.
  10. ^ Хилман М.Р. (1998). «Открытие вируса обезьяны 40 (SV40) и его связь с вакцинами против вируса полиомиелита». Dev Biol Stand . 94 : 183–90. PMID   9776239 .
  11. ^ Кэрролл-Панкхерст, C; Энгельс, EA; Стриклер, HD; Goedert, JJ; Вагнер, J; Мортимер EA Jr. (ноябрь 2001 г.). «Тридцать пять лет смертности после получения загрязненной полиомиелита SV40 в течение неонатального периода» . Br J Cancer . 85 (9): 1295–7. doi : 10.1054/bjoc.2001.2065 . PMC   2375249 . PMID   11720463 .
  12. ^ Мюллер, C.; Strayer, MS; Sirninger, J.; Braag, S.; Бранко, Ф.; Louboutin, J.-P.; Flotte, Tr; Strayer, DS (февраль 2010 г.). «Функциональная характеристика in vitro и in vivo бесплодных рекомбинантных векторов CFTR, полученных из SV40» . Генная терапия . 17 (2): 227–237. doi : 10.1038/gt.2009.137 . PMC   2820588 . PMID   19890354 .
  13. ^ Скано, Мигель Г.; поля, Иерон; Свица, Сибранд; Odink, Machld; Roque, Ana; Camacho-Garcia, Rafael J.; Эррера-Гомес, Ирен Г.; Манчини, Ирен; Хан, Питер (15 сентября 2017 г.). «Генерация или линия упаковочных клеток на основе Vero для продуцирования версий доставки генов SV40 для использования в клинических исследованиях генной терапии» . Молекулярная терапия. Методы и клиническая разработка . 6 : 124–134. doi : 10 1016/j.umtm.2017 007 . PMC   5537168 . PMID   28791314 .
  14. ^ Вера, Мария; Фортес, Пури (май 2004 г.). «Вирус обезьяны-40 как вектор генной терапии». ДНК и клеточная биология . 23 (5): 271–282. doi : 10.1089/104454904323090903 . PMID   15169607 .
  15. ^ Фаннинг, E; Чжао, К (2009). «Репликация ДНК SV40: от гена A до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. doi : 10.1016/j.virol.2008.11.038 . PMC   2718763 . PMID   19101707 .
  16. ^ Sowd, GA; Fanning, E (2012). «Волк в овечьей одежде: кооператы SV40 размещают белки поддержания генома для воспроизведения вирусной ДНК» . PLO -патогены . 8 (11): E1002994. doi : 10.1371/journal.ppat.1002994 . PMC   3493471 . PMID   23144614 .
  17. ^ Рагхава, Смита; Гиорда, Кристина М.; Романо, Фабиан Б.; HEUCK, Alejandro P.; Хеберт, Даниэль Н. (30 июня 2011 г.). «Поздний белок SV40 VP4 - виропорин, который образует поры, чтобы нарушить мембраны для высвобождения вируса» . PLO -патогены . 7 (6): E1002116. doi : 10.1371/journal.ppat.1002116 . PMC   3128117 . PMID   21738474 .
  18. ^ Decaprio, James A.; Гарчеа, Роберт Л. (апрель 2013 г.). «Рог изобилия человеческих полиомавирусов» . Nature Reviews Microbiology . 11 (4): 264–276. doi : 10.1038/nrmicro2992 . PMC   3928796 . PMID   23474680 .
  19. ^ Анриксен, Стайан; Ринальдо, Кристина Хансен (29 апреля 2020 года). «Поддерживают ли доказательства существование виропорина Simian Polyomavirus SV40 VP4?» Полем MSPHERE . 5 (2): E00019-20. doi : 10.1128/msphere.00019-20 . PMC   7082134 . PMID   32188744 .
  20. ^ Дэниелс, Роберт; Хеберт, Даниэль Н. (29 апреля 2020 года). «В поддержку Simian Polyomavirus 40 VP4 в качестве более позднего экспрессируемого виропорина» . MSPHERE . 5 (2): E00187-20. doi : 10.1128/msphere.00187-20 . PMC   7082142 . PMID   32188752 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Ямамото, Хироши; Shimojo, H (август 1971 г.). «Возобновляемая реактивация человеческого аденовируса 12 -го типа и вируса обмена 40, облученными ультрафиолетовым светом». Вирусология . 45 (2): 529–31. doi : 10.1016/0042-6822 (71) 90355-2 . PMID   4328814 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в Холл, JD (1982). «Репарация псоралена, индуцированные сшивками в клетках, умноженные инфицированные SV40». Молекулярная и общая генетика . 188 (1): 135–8. doi : 10.1007/bf00333007 . PMID   6294477 . S2CID   5843939 .
  23. ^ Мичод, Ричард Э.; Бернштейн, Харрис; Недельку, Аврора М. (2008). «Адаптивная ценность пола в микробных патогенах». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. Bibcode : 2008infge ... 8..267m . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID   18295550 .
  24. ^ EIBL, RH; Kleihues, P; Jat, PS; Wiestler, OD (1994). «Модель для примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нейронных трансплантатах, несущих большой Т -антиген SV40» . Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. PMC   1887088 . PMID   8129041 .
  25. ^ Сладкий, БХ; Хилман, мистер (ноябрь 1960). "Вакуоларующий вирус, SV 40". Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 105 (2): 420–427. doi : 10.3181/00379727-105-26128 . PMID   13774265 . S2CID   38744505 .
  26. ^ Эдди, будь; Borman, GS; Grubbs, GE; Янг, Rd (май 1962). «Идентификация онкогенного вещества в культуре клеток почек -макин -резуса как вирус симиана 40». Вирусология . 17 : 65–75. doi : 10.1016/0042-6822 (62) 90082-х . PMID   13889129 .
  27. ^ Редди, VB; Вайсман, С.М. (май 1978 г.). «Геном вируса Симиана 40». Наука . 200 (4341): 494–502. Bibcode : 1978sci ... 200..494r . doi : 10.1126/science.205947 . PMID   205947 .
  28. ^ FIRONS, W; Contreras, r; Highmann, G; Роджерс, R; От Betthy, a; Ванвин, ч; От Herrewayhe, J; Далее, G; YSEBARES, M (май 1978 г.). «Полная нуклеотидная последовательность или ДНК SV40». Естественный . 273 (5658): 113–20. Код BIB : 1978natur.273..113f . doi : 10 1038/273113a0 . PMID   205802 . S2CID   163424 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b25883df18d7abfd93ea22b9de302b4f__1726582860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b2/4f/b25883df18d7abfd93ea22b9de302b4f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SV40 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)