Фибродисплазия Ossificans Progressiva

Фибродисплазия Ossificans Progressiva
Фибродисплазия Ossificans Progressiva
Другие имена	Болезнь каменного человека, болезнь Мюнхмейера
	Скелет Гарри Рэймонда Истлэка , пациента с фибродисплазией Ossificans Progressiva, демонстрируя характерный аномальный рост костей.
Специальность	Медицинская генетика , ревматология
Симптомы	Непрерывный рост костей
Обычное начало	До 10 лет
Продолжительность	жизнь
Причины	врожденная, не известная точная причина
Дифференциальный диагноз	Волокнистая дисплазия
Уход	Никто
Медикамент	Фейерверк , торговый название Sohonos
Прогноз	Средняя продолжительность жизни возрастает около 40 лет (если правильно управлять)
Частота	801 подтвержденные случаи по всему миру (2017); Уровень заболеваемости, по оценкам, составляет 0,5 случая на миллион человек (1 на 2 миллиона)
Летальные исходы	60

progressva ( / ˌ f aɪ b r oʊ d ɪ s p l ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ eɪ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ʒ ɒ s ɪ f ɪ K æ n z z p r @ ˈɡrɛsɪ / ; ossificans Фибродисплазия ^{[ 1 ]} Аббр FOP ), также называемая болезнью Мюнхмейера или ранее прогрессивным миозитом Ossificans , является чрезвычайно редким заболеванием соединительной ткани, при которой фиброзная соединительная ткань, такая как мышцы , сухожилия и связки, превращаются в костную ткань ( осьсификация ). Это единственное известное состояние здоровья, в котором одна система органов превращается в другую. ^{[ 2 ]} Это тяжелое, отключающее расстройство без лекарства.

FOP вызван мутацией гена acvr1 . Мутация влияет на механизм восстановления организма, вызывая волокнистую ткань, включая мышцы , сухожилия и связки, чтобы быть очерчиваемыми , либо спонтанно, либо при повреждении в результате травмы. Во многих случаях незначительные травмы могут привести к тому, что суставы постоянно сливаются в качестве новых форм кости, заменив поврежденную мышечную ткань. Это новое образование кости (известное как «гетеротопное окостенение») в конечном итоге образует вторичный скелет и постепенно ограничивает способность пациента двигаться. Кость, образованная в результате этого процесса, идентична «нормальной» кости, просто в неправильных местах. Косвенные данные свидетельствуют о том, что заболевание может вызвать деградацию суставов отдельно от его характерного роста костей. ^{[ 3 ]}

Было показано, что хирургическое удаление дополнительного роста кости заставляет организм «восстанавливать» пораженную область с дополнительной костью. Хотя скорость роста костей может отличаться в зависимости от пациента, состояние в конечном итоге оставляет страдающих иммобилизованными, поскольку новая кость заменяет мускулатуру и предохранители существующим скелетом. Это заработало прозвище « болезнь каменного человека ». ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

По неизвестным причинам дети, родившиеся с FOP, часто имеют уродство с большими пальцами , иногда отсутствуют сустав или, в других случаях, просто представляя заметный комок в незначительном суставе. ^{[ 5 ]} Первая «вспышка», которая приводит к образованию кости FOP, обычно происходит до 10 лет. ^{[ 5 ]} Рост костей, как правило, прогрессирует с вершины тела вниз, так же, как кости растут у плодов. У ребенка с FOP обычно развиваются дополнительные кости, начиная с шеи, затем у плеч, рук, площади груди и, наконец, у ног. ^{[ 6 ]}

В частности, окостенение обычно впервые наблюдается в дорсальных, осевых, черепных и проксимальных областях тела. Позже заболевание прогрессирует в вентральной, аппендикулярной, каудальной и дистальной области. ^{[ 5 ]} Тем не менее, это не обязательно происходит в этом порядке из-за вспышек, вызванных травмами. Часто опухолевые комки, которые характеризуют вспышку заболевания внезапно.

Рост костей, возникающий во время вспышек, может привести к потере подвижности для затронутых суставов, в том числе, если участвует челюсть/челюсть, неспособность полностью открыть рот, ограничивая речь и еду. Определенное появление вспышки этого состояния в суставах стопы/голеностопного сустава может привести к ограниченной способности положить плоскую ногу на землю. ^{[ Цитация необходима ]} Рост костей также может привести к иммобилизации бедра или колена, что влияет на способность человека ходить. Дополнительное образование кости вокруг грудной клетки ограничивает расширение легких и диафрагмы, вызывающих дыхательные осложнения. ^{[ 5 ]}

Поскольку расстройство невероятно редко, только у 1 из 2 миллионов человек, это состояние может быть неправильно диагностировано как рак или фиброз . Это может привести биопсии к упорядочению , потенциально усугубляя рост кости FOP. ^{[ 7 ]} Присутствие уродливых пальцев или больших пальцев у тех, кто родился с FOP, помогает отличить это расстройство от других скелетных проблем. ^{[ 8 ]}

При надлежащем медицинском управлении средний возраст выживания составляет 40 лет. Однако задержка диагноза, травмы и инфекции могут снизить продолжительность жизни. ^{[ 9 ]}

Причины

FOP вызван аутосомно- доминантным аллелем на хромосоме 2Q23-24. ^{[ 10 ]} Аллель обладает переменной экспрессивностью , но полной пенетрантность . Большинство случаев вызваны спонтанной мутацией в гаметах ; Большинство людей с FOP не могут или предпочитают не иметь детей. Аналогичным, но менее катастрофическим заболеванием является фиброзная дисплазия , которая вызвана постзгготической мутацией .

Мутация в геном ACVR1 (также известная как активиноподобная киназа 2 (ALK2)) является ответственной за заболевание. ^{[ 10 ]} ACVR1 кодирует рецептор активина типа 1, рецептор типа 1 типа 1. Мутация вызывает замещение кодона 206 от аргинина в гистидин в белке ACVR1. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Эта замена вызывает аномальную активацию ACVR1, что приводит к превращению соединительной ткани и мышечной ткани во вторичное скелет. Это заставляет эндотелиальные клетки трансформироваться в мезенхимальные стволовые клетки , а затем в кость. ^{[ 13 ]} Обычно ген ACVR1 кодирует трансмембранную киназу рецептора активина типа 1 , которая связывает рецепторы BMP (BMPR I типа I и BMPR II типа) для передачи сигналов хондрогенеза . BMP принадлежат к суперсемейству белков, известных как белки трансформирующих белков фактора роста ( TGF- β ). Связывание белка ACVR1 с рецепторами BMP начинает сигнальный каскад, который имеет решающее значение для индукции образования эндохондральной кости во время развития, а также гомеостаза скелета и ткани . ^{[ 14 ]}

Генетика

FOP - это аутосомно -доминантное расстройство. Таким образом, ребенок пораженного гетерозиготного родителя и незатронутого родителя имеет 50% вероятность затрования. Два пострадавших могут производить незатронутых детей. Двое незатронутых людей могут произвести затронутое потомство в результате мутации гена. Гомозиготная доминирующая форма более тяжелая, чем гетерозиготная форма. ^{[ 15 ]}

Белок, который вызывает окостенение, обычно деактивируется ингибирующим белком после того, как кости плода образуются в утробе матери, но у пациентов с FOP белок продолжает работать. Образование аберрантной кости у пациентов с FOP возникает при поврежденной соединительной ткани или мышечных клетках на участках травмы или роста, неправильно экспрессируя фермент для восстановления костей во время апоптоза (саморегулируемая гибель клеток), что приводит к лимфоцитам, содержащим избыток морфогенетического белка 4 (BMP4. ) предоставлен во время ответа иммунной системы. Кость, которая возникает, происходит независимо от нормального скелета, образуя свои собственные дискретные скелетные элементы. Эти элементы, однако, могут сливаться с нормальной скелетной костью. ^{[ 16 ]} Диафрагма, языко и экстраоксусные мышцы избавлены в этом процессе, а также сердечные и гладкие мышцы . ^{[ 5 ]} Поскольку неправильный фермент остается неразрешенным в рамках иммунного ответа, организм продолжает обеспечивать неверные BMP4-содержащие лимфоциты. BMP4 - это продукт, который способствует развитию скелета в нормальном эмбрионе. ^{[ 17 ]}

Ген ACVR1 кодирует рецептор морфогенного белка кости (BMP); Этот ген мутирован в FOP. Он отвечает за рост и развитие костей и мышц. Типичная мутация, R202H, делает ингибитор FKBP1A менее плотно связываться с активацией GS-петли. ^{[ 18 ]} Результатом является то, что ACVR1 не эффективно отключен, и происходит избыточный рост кости и хряща и слияние суставов. ^{[ 19 ]} Атипичные мутации с участием других остатков работают одинаково. В некоторых случаях рецептор может в конечном итоге сигнализировать о том, что он активен, не связанный с активирующим лигандом. ^{[ 20 ]}

Большинство случаев FOP являются результатом новой мутации гена: у этих людей не было истории этого конкретного расстройства в их семье. Есть некоторые случаи, когда человек унаследовал мутацию от одного пострадавшего родителя. ^{[ 19 ]}

Диагноз

Как правило, FOP могут быть диагностированы с рентгенограммами . Ранняя диагностика этого расстройства с помощью радиологии очень важно, чтобы избежать ненужных инвазивных исследований, таких как биопсия . Наименьшая или тривиальная травма или внутримышечные инъекции могут усилить прогрессирование заболевания посредством воспаления, следовательно, благоприятность радиологии. Клиницисты должны знать об этой редкой организации, так как его часто ошибочно диагностируется как рак или другие доброкачественные объекты, такие как инфекция, что приводит к биопсии, которая часто может ускорять прогрессирование заболевания. ^{[ 21 ]}

Вспышки могут клинически измеримы с повышенным уровнем щелочной фосфатазы и костной, специфичной для щелочной фосфатазы . ^{[ 22 ]} Другим явным признаком FOP является укороченным великолепным носком с уловающим дистальным первым плюсневым средством и пропавшим или аномальным первым фалангию и/или межфаланговым суставом. ^{[ 23 ]}

Уход

В то время как FOP остается без лечения, в утвержденном лечении лежит многообещающий прорыв, Sohonos ( Palovarotene ). ^{[ 24 ]} Примечательно, что попытки хирургического удаления кости у пациента с FOP могут привести к взрывному росту новой кости. ^{[ 25 ]} При преодолении анестезии люди с FOP могут столкнуться с трудностями с интубацией , ограничительной болезнью легких и изменениями в системе электрической проводимости сердца . ^{[ 26 ]} Следует избегать действий, которые увеличивают риск падения или повреждения мягких тканей, так как даже незначительная травма может вызывать гетеротопное окостенение . ^{[ 27 ]}

Хотя нет эффективных окончательных методов лечения расстройства, существует прерывистое лечение, такое как противовоспалительные препараты, для подавления воспаления в результате вспышки или воспаления от повреждения мышц. В настоящее время операция обычно не рекомендуется для людей с FOP, так как она может подстрекать быстрое образование костей в местах разреза или где швы были применены к мышцам или соединительной ткани. Возможность спасительной операции может быть рассмотрена, однако разработка хирургического плана с участием специалиста по FOP может считаться наилучшей практикой. Хирургическое высвобождение совместных контрактур, как правило, неудачно и рискует новой, индуцированной травмой гетеротопной окостенением. ^{[ 28 ]}

Эпидемиология

По состоянию на 2017 год ^[update]Приблизительно 800 случаев FOP были подтверждены во всем мире, что делает FOP одним из самых редких заболеваний. ^{[ 29 ]} Предполагаемая заболеваемость FOP составляет 0,5 случая на миллион человек и затрагивает все этнические группы. ^{[ 29 ]}

История

Доктор Гай Патин († 1671) впервые описал FOP, который, по его словам, заставил мужчин стать «камнем» в 1692 году. ^{[ 29 ]}

Доктор Виктор А. МакКусик дал болезнь свое современное название в 1970 году, когда обнаружил, что она не только влияет на мышцы. ^{[ 29 ]}

Медицинские отчеты, описывающие лиц, пострадавшие от даты FOP доктора Гая Патина в 1692 году. ^{[ 29 ]} Первоначально FOP называли миозитом Ossificans Progressiva и, как считалось, вызвано мышечным воспалением ( миозит ), которое вызывало образование костей. ^{[ 29 ]} Болезнь была переименована Виктором А. МакКусиком в 1970 году после открытия, что мягкие ткани, отличные от мышц (например, связки ), также подвергались воздействию процесса заболевания. ^{[ 29 ]}

Самый известный случай FOP - это случай Гарри Истлэка (1933–1973). Его состояние начало развиваться в возрасте десяти лет, и к моменту его смерти от Пневмонии в ноябре 1973 года, за шесть дней до его 40 -летия, его тело полностью торцевало, оставив его в состоянии переместить только губы. Eastlack никогда не встречал другого человека с FOP в течение своей жизни. ^{[ 30 ]}

Eastlack пожертвовал свое тело науке, а его скелет сейчас находится в музее Миттера в Филадельфии , и оказался бесценным источником информации при изучении FOP. Другой человек с FOP, Кэрол Орцель (20 апреля 1959 года - февраль 2018 года), также пожертвовала свое тело музею, и в феврале 2019 года был размещен на выставке, прилегающей к Eastlack's. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

Исследовать

Доктор Фредерик Каплан и Эйлин Шор несут ответственность за большую часть современного медицинского понимания и прогресса в лечении FOP. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Клинические испытания изотретиноина , этитроната с пероральными кортикостероидами и перхсилинового малеата не смогли продемонстрировать эффективность, хотя переменный курс заболевания и небольшая распространенность вызывает неопределенность. ^{[ 22 ]}

Горстка фармацевтических компаний, сосредоточенных на редких заболеваниях, в настоящее время находятся на различных этапах исследования различных терапевтических подходов к FOP.

В августе 2015 года офис Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) Development предоставил La Jolla Pharmaceuticals Обозначение лекарств для сирот для двух новых соединений для FOP. Соединения представляют собой ингибиторы протеинкиназы малой молекулы , предназначенные для селективного блока ACVR1 (ALK2). ^{[ 38 ]}

В августе 2015 года Clementia Pharmaceuticals также начала зачисление детей (в возрасте 6 лет и старше) в свою фазу II в клинических испытаниях, исследуя паловаротин для лечения FOP. ^{[ 39 ]} Доклинические исследования продемонстрировали, что паловаротин, рецептор рецептора ретиноевой кислоты, блокировал аномальное образование костей на животных моделях путем ингибирования вторичных систем посланников в пути BMP. ^{[ 40 ]} Лицензировал Palovarotene Clementia от Roche Pharmaceuticals, которые ранее оценивали соединение у более чем 800 человек, включая здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Паловаротин получил быстрое обозначение от FDA и сирот для лечения FOP как от FDA, так и европейского агентства лекарственных средств (EMA). ^{[ 39 ]}

В сентябре 2015 года Regeneron объявил о новом понимании механизма заболевания, включающего активацию рецептора ACVR1 Activin A. В 2016 году компания инициировала фазу 1 исследование своего антитела Activin, Regn 2477 , у здоровых добровольцев; Исследование фазы 2 у пациентов с FOP было проведено в 2017 году. ^{[ 41 ]}

Другой потенциальный терапевтический подход включает в себя аллеле-специфическое интерференцию РНК , которое нацелено на мутированную мРНК для деградации при сохранении нормальной экспрессии гена ACVR1. ^{[ 42 ]}

Дальнейшее исследование механизмов гетеротопного образования костей в FOP может помочь в разработке лечения других нарушений, связанных с образованием вне скелета.

Фибро/адипогенные предшественники (FAP) могут быть вызывающим заболеванием типа клеток, ответственного за активин A-зависимую эктопическую кость как в мышцах, так и в сухожилиях мышей, несущих мутацию FOP, вызывая ACVR1 (R206H). ^{[ 43 ]}

В декабре 2019 года IPSEN выпустил частичную клиническую уходу для людей в возрасте до 14 лет из -за сообщений о раннем слиянии пластин роста.

Недавно, по состоянию на 2021 год ^[update]Потенциальное терапевтическое кандидат, саракатиниб , проходит в фазе III клинические испытания в качестве мощного гетеротопного ингибитора окостенения у мышей мутантов дикого типа и ACVR1. ^{[ 44 ]}

Смотрите также

Международная ассоциация FOP
Мпрофта остеогенеза - группа генетических расстройств, приводящих к хрупким костям, условие, характеризующееся необычайно легко ломающимися костями, вызванными мутациями в генах, связанных с теми, кто ответственен за FOP
Прогрессирующая костная гетероплазия - редкое генетическое состояние, характеризующееся кожным или подкожным оссьми
FOP Friends - страницы Британской благотворительной организации,

Ссылки

^ «Медицинское определение фибродисплазии Ossificans Progressiva» . www.merriam-webster.com . Получено 8 мая 2022 года .
^ Каплан, Фредерик С.; Шен, Ци; Lounev, Vitali; Симанн, Петра; Гроппе, Джей; Катагири, Takebu; Пиньяло, Роберт Дж.; Шор, Эйлин М. (2008). «Скелетный метаморфоз при фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Журнал кости и минерального метаболизма . 26 (6): 521–530. doi : 10.1007/s00774-008-0879-8 . PMC 3620015 . PMID 18979151 .
^ Пинковски, Джен (1 марта 2019 г.). «Вот что происходит, когда ткани вашего тела превращаются в кость» . National Geographic . Архивировано с оригинала 3 марта 2019 года.
^ Верма, Амит Кумар; Ага, Паллави; Сингх, Шайлеш Кумар; Сингх, Рагини (2012). «Болезнь каменного человека: фибродисплазия Ossificans Progressiva: повторная визуализация» . Отчеты о дел BMJ . 2012 : BCR2012006422. doi : 10.1136/bcr-2012-006422 . PMC 4543882 . PMID 22843760 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартин; Glaser, David L.; Пиньяло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт Э.; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Лучшая практика и исследования клиническая ревматология . 22 (1): 191–205. doi : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . PMC 2424023 . PMID 18328989 .
^ «Фибродисплазия Ossificans Progressiva: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Получено 31 декабря 2022 года .
^ Obamuyide, Ha; Ogunlade, SO (март 2015 г.). «Опухоль, для которой операция принесет больше вреда, чем пользы: пример отчета о фибродисплазии Ossificans Progressiva» . Нигерийский аспирант медицинский журнал . 22 (1): 83–8. doi : 10.4103/1117-1936.163373 . PMID 25875418 . S2CID 33239264 . ProQuest 1850178336 .
^ «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Листер Хилл Национальный центр биомедицинских коммуникаций . Получено 12 декабря 2013 года .
^ Салех, Мухаммед; Командор, Joost; Боччарди, Рената; Кинабо, Грейс; Хэмел, Бен (2015). «Pibrodysplasia ossificans Progressiva с незначительной односторонней аномалией Hallux в спорадическом случае из северной Танзании с общей мутацией ACVR1C.617G> . Панафриканский медицинский журнал . 22 : 299. DOI : 10.11604/pamj.2015.22.299.8032 . PMC 4769042 . PMID 26966495 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Шор, Эйлин М; Сюй, Мейки; Фельдман, Джордж Дж; Fenstermacher, David A; Чо, Тэ-Джун; Чой, в хо; Коннор, Дж. Майкл; Делай, Патриция; Глейзер, Дэвид Л; Лемеррер, Мартин; Морхарт, Рольф; Роджерс, Джон Г; Смит, Роджер; Триффитт, Джеймс Т; Уртизбея, Дж. Андони; Заслофф, Майкл; Браун, Мэтью А; Каплан, Фредерик С. (май 2006 г.). «Рецидивирующая мутация в ACVR1 рецептора типа I BMP вызывает унаследованную и спорадическую фибродисплазию Ossificans Progressiva». Природа генетика . 38 (5): 525–527. doi : 10.1038/ng1783 . PMID 16642017 . S2CID 41579747 .
^ «Исследователи Penn обнаруживают Джин, который создает второй скелет» (пресс -релиз). Университет Пенсильвании Школа медицины. 23 апреля 2006 г.
^ Хэтселл, Сара Дж.; Идон, Винсент; Уолкен, Дана М. Алесси; Хуан, Лили; Ким, Хейон Дж.; Ван, Лили; Вэнь, СИАЛИНГ; Наннуру, Калян С.; Хименес, Йоханна; Xie, Liqin; Дас, Нандита; Махул, Женевьева; Черноморский, Ростислав; Д'Амброзио, Дэвид; Corpina, Richard A.; Schoenherr, Christopher J.; Сики, Киран; Ю, Пол Б.; Янкопулос, Джордж Д.; Мерфи, Эндрю Дж.; Экономиды, Арис Н. (2 сентября 2015 г.). «Рецепторная мутация ACVR1 R206H вызывает прогресс -фибродисплазию Ossificans Progressiv, передавая реагирование на активин А» . Научная трансляционная медицина . 7 (303): 303Ra137. doi : 10.1126/scitranslmed.aac4358 . PMC 6164166 . PMID 26333933 .
^ Ван Динтер, Маартен; Виссер, Нильс; де Гортер, Дэвид Дж. Дорн, Джойс; Гуманс, Мари-Джозе; де Бур, Ян; Десять Дейке, Петр (23 ноября 2009 г.). «Мутация ALK2 R206H, связанная с фибродисплазией Ossificans Progressiva, обеспечивает конститутивную активность рецептору BMP типа I и сенсибилизирует мезенхимальные клетки с BMP-индуцированной дифференцировкой остеобластов и образованием костей» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (6): 091211115834058–35. doi : 10.1359/jbmr.091110 . PMID 19929436 . S2CID 207269687 .
^ Лин, Shuxian; Свобода, Кэти Кх; Фэн, Цзянь Q.; Цзян, Синькуан (5 апреля 2016 года). «Биологическая функция рецепторов I типа I из морфогенетического белка кости в кости» . Исследование костей . 4 (1): 16005. DOI : 10.1038/Boneres.2016.5 . ISSN 2095-6231 . PMC 4820739 . PMID 27088043 .
^ Каммингс, Майкл Р. Человеческое наследственность: принципы и проблемы Cengage Learning, 2011, [2009]. п. 77
^ Шор, Эйлин М.; Каплан, Фредерик С. (2008). «Понимание от редкого генетического заболевания образования вне скелета, фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Кость . 43 (3): 427–443. doi : 10.1016/j.bone.2008.05.013 . PMC 2601573 . PMID 18590993 .
^ Кирзенбаум, Авраам (2002). Гистология и клеточная биология . Нью -Йорк: Мосби. ISBN 978-0-323-01639-1 .
^ "Avcr1" , Genetics Home Research , Национальная медицинская библиотека США, август 2007 года. Доступ 18 февраля 2014 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Pibrodysplasia ossificans Progressiva» , Genetics Home, ссылка , национальная медицина США, август 2007 г. по состоянию на 18 февраля 2014 года.
^ Петри, Ка; Ли, ч; Баллок, Ан; Pointon, JJ; Смит, R; Рассел, RG; Браун, Массачусетс; Вордсворт, BP; Триффитт, JT (2009). «Новые мутации в ACVR1 приводят к нетипичным признакам у двух пациентов с фибродисплазией Ossificans Progressiva» . Plos один . 4 (3): E5005. Bibcode : 2009ploso ... 4.5005p . doi : 10.1371/journal.pone.0005005 . PMC 2658887 . PMID 19330033 .
^ Ямин, Гиам; Дагиги, Шади; Мафи, Махмуд (31 мая 2021 года). «Fibrodysplasia ossificans Progressiva (FOP), представляющая быстро растущую некальцифицированную массу шеи» . Журнал радиологических отчетов . 15 (5): 10–16. doi : 10.3941/jrcr.v15i5.4103 . ISSN 1943-0922 . PMC 8253151 . PMID 34276874 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кито, Хироши; Там, Масатака; Канеко, Хироши; Мишима, дар; Мацушита, Масаки; Кадоно, Изуми; Горовиц, Джон Д; Саллустио, Бенедетта С; Оно, Кинджи; Ишигуро, Наоки (2013). «Перхексилин Малиат при лечении фибродисплассии Ossificans Progressiva: открытое клиническое испытание » ОРФАНЕТА 8 (1): 163. doi : 10.1186/ 1750-1172-8-1 PMC 4015865 24131551PMID
^ «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Август 2020.
^ Исследования, Центр оценки лекарств и (17 августа 2023 г.). «FDA одобряет первое лечение от фибродисплазии Ossificans Progressiva» . FDA .
^ Американская академия ортопедических хирургов (май 2006 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva (FOP)» . Orthoinfo.aaos.org. Архивировано из оригинала 21 июня 2012 года . Получено 7 октября 2011 года .
^ Ньютон, MC; Аллен, PW; Райан, округ Колумбия (февраль 1990 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Британский журнал анестезии . 64 (2): 246–250. doi : 10.1093/bja/64.2.246 . PMID 2317429 .
^ «Медицинское управление фибродисплазией Ossificans Progressiva: текущие соображения лечения» (PDF) . Международная фибродисплазия Оссиффанс Ассоциация прогрессирования. Январь 2020 года.
^ Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартин; Glaser, David L.; Пиньяло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Лучшая практика и исследования. Клиническая ревматология . 22 (1): 191–205. doi : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . ISSN 1521-6942 . PMC 2424023 . PMID 18328989 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Мартелли, Андерсон; Сантос, Арнальдо Родригес (3 июля 2014 года). «Клеточные и морфологические аспекты фибродисплазии Ossificans Progressiva: уроки образования, восстановления и биоинженерии кости» . Органогенез . 10 (3): 303–311. doi : 10.4161/org.29206 . PMC 4750545 . PMID 25482313 .
^ Kaplan, FS (2013). Скелет в шкафу. Ген, 528 (1), 7–11. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.06.022
^ МакКаллоу, Мари (28 февраля 2019 г.). «Новая выставка музея Mutter предоставляет последнее желание женщины, которая обратилась к кости» . Филадельфийский запросчик . Получено 28 февраля 2019 года .
^ «Музей Мюттера раскрывает новую выставку: скелет женщины из Филадельфии с редкой костью» . Мюттер Музей . 5 марта 2019 года. Архивировано с оригинала 28 августа 2021 года . Получено 7 марта 2020 года .
^ «Доктор Фредерик Каплан, MD 2017 Rare Impact Award Honoree» . Национальная организация редких расстройств . 15 марта 2017 года . Получено 8 мая 2022 года .
^ «Фредерик Каплан: награда редкого воздействия» (PDF) . Альманак . 63 (32). Университет Пенсильвании : 7. 25 апреля 2017 года . Получено 8 мая 2022 года .
^ «Сроки FOP» . Пенн Медицина . Университет Пенсильвании . Получено 8 мая 2022 года .
^ «AP: Ученые решают загадку редких заболеваний костей» . NBC News . 24 апреля 2006 г. Получено 8 мая 2022 года .
^ Мадер, Томас (1 февраля 1998 г.). «Несколько сотен человек обратились к кости» . Атлантика . Получено 8 мая 2022 года .
^ «Фармацевтическая компания La Jolla получает обозначение лекарств для сирот для двух новых соединений для Pibrodysplasia ossificans Progressiva» (пресс -релиз). La Jolla Pharmaceutical Company. 18 августа 2015.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Pharmaceuticals Clementia расширяет продолжающееся исследование фазы 2, включив в себя детей с фибродисплазией Ossificans Progressiva (FOP)» (пресс -релиз). Клеменция Фармацевтика. 25 августа 2015 года.
^ «Трубопровод» . www.clementiapharma.com . Архивировано с оригинала 29 сентября 2015 года . Получено 22 ноября 2015 года .
^ «Regeneron разделяет обновления о своей текущей программе исследований FOP» . Международная фибродисплазия Оссиффанс Ассоциация прогрессирования. 9 марта 2017 года.
^ JW Lowery; В. Розен (2012). «Аллель-специфические РНК-интерференции в FOP-молчане гена FOP» . Генная терапия . 19 (7): 701–702. doi : 10.1038/gt.2011.190 . PMID 22130446 . S2CID 24990800 .
^ Лис-Шепард, Джон Б.; Ямамото, Масаказу; Бисвас, Арпита А.; Stoessel, Sean J.; Николас, Сара-Энн Э.; Cogswell, Cathy A.; Девараконда, Парвати М.; Шнайдер, Майкл Дж.; Камминс, Саманта М.; Legendre, Nicholas P.; Ямамото, Шоко; Каартинен, Веса; Охотник, Джеффри В.; Голдхамер, Дэвид Дж. (Декабрь 2018 г.). «Активин-зависимая передача сигналов в фибро/адипогенных предшественниках вызывает фибродисплазию Ossificans Progressiva» . Природная связь . 9 (1): 471. Bibcode : 2018natco ... 9..471L . doi : 10.1038/s41467-018-02872-2 . PMC 5797136 . PMID 29396429 .
^ Уильямс, Элеонора; Багарова, Яна; Керр, Джорджина; Xia, Dong-Dong; Место, Элси С.; Дей, Девавина; Шен, Юэ; Бокобо, Джеффри А.; Mohedas, Agustin H.; Хуан, Xiuli; Сандерсон, Филипп Э. (2021). «Саракатиниб является эффективным клиническим кандидатом для фибродисплазии Ossificans Progressiva» . JCI Insight . 6 (8): E95042. doi : 10.1172/jci.insight.95042 . ISSN 2379-3708 . PMC 8119212 . PMID 33705358 .

Дальнейшее чтение

Коэн, М. Майкл; Хауэлл, Робин Э. (октябрь 1999). «Этиология фиброзной дисплазии и синдрома Маккуна -Альбрайт». Международный журнал пероральной и челюстной хирургии . 28 (5): 366–371. doi : 10.1016/s0901-5027 (99) 80085-x . PMID 10535539 .

[1] «Медицинское определение фибродисплазии Ossificans Progressiva» . www.merriam-webster.com . Получено 8 мая 2022 года .

[2] Каплан, Фредерик С.; Шен, Ци; Lounev, Vitali; Симанн, Петра; Гроппе, Джей; Катагири, Takebu; Пиньяло, Роберт Дж.; Шор, Эйлин М. (2008). «Скелетный метаморфоз при фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Журнал кости и минерального метаболизма . 26 (6): 521–530. doi : 10.1007/s00774-008-0879-8 . PMC 3620015 . PMID 18979151 .

[3] Пинковски, Джен (1 марта 2019 г.). «Вот что происходит, когда ткани вашего тела превращаются в кость» . National Geographic . Архивировано с оригинала 3 марта 2019 года.

[4] Верма, Амит Кумар; Ага, Паллави; Сингх, Шайлеш Кумар; Сингх, Рагини (2012). «Болезнь каменного человека: фибродисплазия Ossificans Progressiva: повторная визуализация» . Отчеты о дел BMJ . 2012 : BCR2012006422. doi : 10.1136/bcr-2012-006422 . PMC 4543882 . PMID 22843760 .

[ReferenceA-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартин; Glaser, David L.; Пиньяло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт Э.; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Лучшая практика и исследования клиническая ревматология . 22 (1): 191–205. doi : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . PMC 2424023 . PMID 18328989 .

[6] «Фибродисплазия Ossificans Progressiva: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Получено 31 декабря 2022 года .

[7] Obamuyide, Ha; Ogunlade, SO (март 2015 г.). «Опухоль, для которой операция принесет больше вреда, чем пользы: пример отчета о фибродисплазии Ossificans Progressiva» . Нигерийский аспирант медицинский журнал . 22 (1): 83–8. doi : 10.4103/1117-1936.163373 . PMID 25875418 . S2CID 33239264 . ProQuest 1850178336 .

[8] «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Листер Хилл Национальный центр биомедицинских коммуникаций . Получено 12 декабря 2013 года .

[9] Салех, Мухаммед; Командор, Joost; Боччарди, Рената; Кинабо, Грейс; Хэмел, Бен (2015). «Pibrodysplasia ossificans Progressiva с незначительной односторонней аномалией Hallux в спорадическом случае из северной Танзании с общей мутацией ACVR1C.617G> . Панафриканский медицинский журнал . 22 : 299. DOI : 10.11604/pamj.2015.22.299.8032 . PMC 4769042 . PMID 26966495 .

[pmid16642017-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Шор, Эйлин М; Сюй, Мейки; Фельдман, Джордж Дж; Fenstermacher, David A; Чо, Тэ-Джун; Чой, в хо; Коннор, Дж. Майкл; Делай, Патриция; Глейзер, Дэвид Л; Лемеррер, Мартин; Морхарт, Рольф; Роджерс, Джон Г; Смит, Роджер; Триффитт, Джеймс Т; Уртизбея, Дж. Андони; Заслофф, Майкл; Браун, Мэтью А; Каплан, Фредерик С. (май 2006 г.). «Рецидивирующая мутация в ACVR1 рецептора типа I BMP вызывает унаследованную и спорадическую фибродисплазию Ossificans Progressiva». Природа генетика . 38 (5): 525–527. doi : 10.1038/ng1783 . PMID 16642017 . S2CID 41579747 .

[11] «Исследователи Penn обнаруживают Джин, который создает второй скелет» (пресс -релиз). Университет Пенсильвании Школа медицины. 23 апреля 2006 г.

[12] Хэтселл, Сара Дж.; Идон, Винсент; Уолкен, Дана М. Алесси; Хуан, Лили; Ким, Хейон Дж.; Ван, Лили; Вэнь, СИАЛИНГ; Наннуру, Калян С.; Хименес, Йоханна; Xie, Liqin; Дас, Нандита; Махул, Женевьева; Черноморский, Ростислав; Д'Амброзио, Дэвид; Corpina, Richard A.; Schoenherr, Christopher J.; Сики, Киран; Ю, Пол Б.; Янкопулос, Джордж Д.; Мерфи, Эндрю Дж.; Экономиды, Арис Н. (2 сентября 2015 г.). «Рецепторная мутация ACVR1 R206H вызывает прогресс -фибродисплазию Ossificans Progressiv, передавая реагирование на активин А» . Научная трансляционная медицина . 7 (303): 303Ra137. doi : 10.1126/scitranslmed.aac4358 . PMC 6164166 . PMID 26333933 .

[13] Ван Динтер, Маартен; Виссер, Нильс; де Гортер, Дэвид Дж. Дорн, Джойс; Гуманс, Мари-Джозе; де Бур, Ян; Десять Дейке, Петр (23 ноября 2009 г.). «Мутация ALK2 R206H, связанная с фибродисплазией Ossificans Progressiva, обеспечивает конститутивную активность рецептору BMP типа I и сенсибилизирует мезенхимальные клетки с BMP-индуцированной дифференцировкой остеобластов и образованием костей» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (6): 091211115834058–35. doi : 10.1359/jbmr.091110 . PMID 19929436 . S2CID 207269687 .

[14] Лин, Shuxian; Свобода, Кэти Кх; Фэн, Цзянь Q.; Цзян, Синькуан (5 апреля 2016 года). «Биологическая функция рецепторов I типа I из морфогенетического белка кости в кости» . Исследование костей . 4 (1): 16005. DOI : 10.1038/Boneres.2016.5 . ISSN 2095-6231 . PMC 4820739 . PMID 27088043 .

[15] Каммингс, Майкл Р. Человеческое наследственность: принципы и проблемы Cengage Learning, 2011, [2009]. п. 77

[16] Шор, Эйлин М.; Каплан, Фредерик С. (2008). «Понимание от редкого генетического заболевания образования вне скелета, фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Кость . 43 (3): 427–443. doi : 10.1016/j.bone.2008.05.013 . PMC 2601573 . PMID 18590993 .

[17] Кирзенбаум, Авраам (2002). Гистология и клеточная биология . Нью -Йорк: Мосби. ISBN 978-0-323-01639-1 .

[18] "Avcr1" , Genetics Home Research , Национальная медицинская библиотека США, август 2007 года. Доступ 18 февраля 2014 года.

[FOP-GHR-19] Jump up to: ^а ^{беременный} «Pibrodysplasia ossificans Progressiva» , Genetics Home, ссылка , национальная медицина США, август 2007 г. по состоянию на 18 февраля 2014 года.

[20] Петри, Ка; Ли, ч; Баллок, Ан; Pointon, JJ; Смит, R; Рассел, RG; Браун, Массачусетс; Вордсворт, BP; Триффитт, JT (2009). «Новые мутации в ACVR1 приводят к нетипичным признакам у двух пациентов с фибродисплазией Ossificans Progressiva» . Plos один . 4 (3): E5005. Bibcode : 2009ploso ... 4.5005p . doi : 10.1371/journal.pone.0005005 . PMC 2658887 . PMID 19330033 .

[21] Ямин, Гиам; Дагиги, Шади; Мафи, Махмуд (31 мая 2021 года). «Fibrodysplasia ossificans Progressiva (FOP), представляющая быстро растущую некальцифицированную массу шеи» . Журнал радиологических отчетов . 15 (5): 10–16. doi : 10.3941/jrcr.v15i5.4103 . ISSN 1943-0922 . PMC 8253151 . PMID 34276874 .

[Kitoh-22] Jump up to: ^а ^{беременный} Кито, Хироши; Там, Масатака; Канеко, Хироши; Мишима, дар; Мацушита, Масаки; Кадоно, Изуми; Горовиц, Джон Д; Саллустио, Бенедетта С; Оно, Кинджи; Ишигуро, Наоки (2013). «Перхексилин Малиат при лечении фибродисплассии Ossificans Progressiva: открытое клиническое испытание » ОРФАНЕТА 8 (1): 163. doi : 10.1186/ 1750-1172-8-1 PMC 4015865 24131551PMID

[23] «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Август 2020.

[24] Исследования, Центр оценки лекарств и (17 августа 2023 г.). «FDA одобряет первое лечение от фибродисплазии Ossificans Progressiva» . FDA .

[25] Американская академия ортопедических хирургов (май 2006 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva (FOP)» . Orthoinfo.aaos.org. Архивировано из оригинала 21 июня 2012 года . Получено 7 октября 2011 года .

[26] Ньютон, MC; Аллен, PW; Райан, округ Колумбия (февраль 1990 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Британский журнал анестезии . 64 (2): 246–250. doi : 10.1093/bja/64.2.246 . PMID 2317429 .

[27] «Медицинское управление фибродисплазией Ossificans Progressiva: текущие соображения лечения» (PDF) . Международная фибродисплазия Оссиффанс Ассоциация прогрессирования. Январь 2020 года.

[28] Каплан, Фредерик С.; Ле Меррер, Мартин; Glaser, David L.; Пиньяло, Роберт Дж.; Голдсби, Роберт; Киттерман, Джозеф А.; Гроппе, Джей; Шор, Эйлин М. (март 2008 г.). «Фибродисплазия Ossificans Progressiva» . Лучшая практика и исследования. Клиническая ревматология . 22 (1): 191–205. doi : 10.1016/j.berh.2007.11.007 . ISSN 1521-6942 . PMC 2424023 . PMID 18328989 .

[Martelli2014-29] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Мартелли, Андерсон; Сантос, Арнальдо Родригес (3 июля 2014 года). «Клеточные и морфологические аспекты фибродисплазии Ossificans Progressiva: уроки образования, восстановления и биоинженерии кости» . Органогенез . 10 (3): 303–311. doi : 10.4161/org.29206 . PMC 4750545 . PMID 25482313 .

[30] Kaplan, FS (2013). Скелет в шкафу. Ген, 528 (1), 7–11. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.06.022

[orzel-31] МакКаллоу, Мари (28 февраля 2019 г.). «Новая выставка музея Mutter предоставляет последнее желание женщины, которая обратилась к кости» . Филадельфийский запросчик . Получено 28 февраля 2019 года .

[32] «Музей Мюттера раскрывает новую выставку: скелет женщины из Филадельфии с редкой костью» . Мюттер Музей . 5 марта 2019 года. Архивировано с оригинала 28 августа 2021 года . Получено 7 марта 2020 года .

[33] «Доктор Фредерик Каплан, MD 2017 Rare Impact Award Honoree» . Национальная организация редких расстройств . 15 марта 2017 года . Получено 8 мая 2022 года .

[34] «Фредерик Каплан: награда редкого воздействия» (PDF) . Альманак . 63 (32). Университет Пенсильвании : 7. 25 апреля 2017 года . Получено 8 мая 2022 года .

[35] «Сроки FOP» . Пенн Медицина . Университет Пенсильвании . Получено 8 мая 2022 года .

[36] «AP: Ученые решают загадку редких заболеваний костей» . NBC News . 24 апреля 2006 г. Получено 8 мая 2022 года .

[37] Мадер, Томас (1 февраля 1998 г.). «Несколько сотен человек обратились к кости» . Атлантика . Получено 8 мая 2022 года .

[38] «Фармацевтическая компания La Jolla получает обозначение лекарств для сирот для двух новых соединений для Pibrodysplasia ossificans Progressiva» (пресс -релиз). La Jolla Pharmaceutical Company. 18 августа 2015.

[PRNewswire-39] Jump up to: ^а ^{беременный} «Pharmaceuticals Clementia расширяет продолжающееся исследование фазы 2, включив в себя детей с фибродисплазией Ossificans Progressiva (FOP)» (пресс -релиз). Клеменция Фармацевтика. 25 августа 2015 года.

[40] «Трубопровод» . www.clementiapharma.com . Архивировано с оригинала 29 сентября 2015 года . Получено 22 ноября 2015 года .

[41] «Regeneron разделяет обновления о своей текущей программе исследований FOP» . Международная фибродисплазия Оссиффанс Ассоциация прогрессирования. 9 марта 2017 года.

[42] JW Lowery; В. Розен (2012). «Аллель-специфические РНК-интерференции в FOP-молчане гена FOP» . Генная терапия . 19 (7): 701–702. doi : 10.1038/gt.2011.190 . PMID 22130446 . S2CID 24990800 .

[43] Лис-Шепард, Джон Б.; Ямамото, Масаказу; Бисвас, Арпита А.; Stoessel, Sean J.; Николас, Сара-Энн Э.; Cogswell, Cathy A.; Девараконда, Парвати М.; Шнайдер, Майкл Дж.; Камминс, Саманта М.; Legendre, Nicholas P.; Ямамото, Шоко; Каартинен, Веса; Охотник, Джеффри В.; Голдхамер, Дэвид Дж. (Декабрь 2018 г.). «Активин-зависимая передача сигналов в фибро/адипогенных предшественниках вызывает фибродисплазию Ossificans Progressiva» . Природная связь . 9 (1): 471. Bibcode : 2018natco ... 9..471L . doi : 10.1038/s41467-018-02872-2 . PMC 5797136 . PMID 29396429 .

[44] Уильямс, Элеонора; Багарова, Яна; Керр, Джорджина; Xia, Dong-Dong; Место, Элси С.; Дей, Девавина; Шен, Юэ; Бокобо, Джеффри А.; Mohedas, Agustin H.; Хуан, Xiuli; Сандерсон, Филипп Э. (2021). «Саракатиниб является эффективным клиническим кандидатом для фибродисплазии Ossificans Progressiva» . JCI Insight . 6 (8): E95042. doi : 10.1172/jci.insight.95042 . ISSN 2379-3708 . PMC 8119212 . PMID 33705358 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

Классификация	Дюймовый ICD - 10 : M61.1 ICD - 9 -cm : 728.11 Омим : 135100 Сетка : D009221 Болезнь : 8732
Внешние ресурсы	Эмедицина : Derm/609

v Т и Симптомы и состояния, связанные с мышцами
Боль	Миалгия Фибромиалгия Острый Задержка начала
Воспаление	Миозит Пиомиозит Myoedema ( миопатия гипотиреоидов )
Разрушение	Мышечная слабость Рабдомиолиз Атрофия мышц / амитрофия
Низкий АТФ -водохранилище	Мышечная усталость Непереносимость упражнений Миогенная гиперурикемия Динамические симптомы (индуцированные физические упражнения) Неуместная реакция на быстрое сердцебиение на физические нагрузки (тахикардия) Преувеличенный кардиореспираторный ответ на физические упражнения (тахикардия с тахипноэ и/или гиперпноей (гипервентиляция упражнений)) Ударил по стене Второе дыхание ( Метаболические миопатии Диабет Миопатия гипотиреоидов Гипертиреоиз -миопатия Гипопаратиреоз Гипокалиемия Гипоксическая мышца Псевдогипоксия Прерывистое хромождение Цинга Пост / голод Алкоголизм )
Аномальное движение	Мышечные судороги Миокимия Мышечные спазмы Фасцикуляции Мышечная контрактура Фиброз Адгезия Миотония Мышечные каналы Псевдо-миотония ( Броди-миопатия ) Спастичность Rippling мышечная болезнь Периодический паралич Гипотония / гипертония
Другой	Миозит Оссиффанс Фибродисплазия Ossificans Progressiva Синдром отсека Передний Диастаз мышц Диастаз правильно Псевдоатлетический вид ( мышечная гиперплазия / мышечная гипертрофия / псевдогипертрофия )