✖


Jump to content

Полицитемия Вера

(Перенаправлено из полицитемии rubra vera )
«Эритримия» перенаправляет здесь. Для аналогичных медицинских терминов см. Arrythmia и Erythema .
Полицитемия Вера
Другие имена Полицитемия Вера (PV, PCV), Erythremia, первичная полицитемия, болезнь Вакеса, заболевание Ослера-Вакеса, полицитемия Rubra Vera [ 1 ]
Мазок крови от пациента с полицитемией Вера
Специальность Онкология , гематология

В онкологии в полицитемия Vera ( PV ) представляет собой необычную миелопролиферативную новообразование, которой костный мозг делает слишком много эритроцитов . [ 1 ] Большинство случаев [ 2 ] вызваны мутациями в гене JAK2 , чаще всего приводят к одному аминокислотному изменению его белкового продукта от валина до фенилаланина в положении 617. [ 3 ]

Большинство проблем со здоровьем, связанные с полицитемией Vera, вызваны тем, что кровь более толще в результате повышенных эритроцитов. Это чаще встречается у пожилых людей и может быть симптоматическим или бессимптомным. Общие признаки и симптомы включают зуд ( зуд ) и сильную горящую боль в руках или ногах, которая обычно сопровождается красноватой или голубоватой окраской кожи. Пациенты с полицитемией Vera с большей вероятностью имеют артрит подагри . Лечение состоит в основном из флеботомии , а также химиотерапии полости рта и новых методов лечения, таких как препараты интерферона длительного действия .

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Эритромелалгия является редким симптомом PV, здесь присутствует у пациента с давней полицитемией Vera. Обратите внимание на красные конечности и отеки.

Люди с полицитемией Vera могут быть бессимптомными . [ 4 ] Клинические симптомы полицитемии Vera в основном связаны с гипервисковностью крови. Классическим симптомом полицитемии, вера, является зуд или зуд , особенно после воздействия теплой воды (например, при принятии ванны), [ 5 ] что может быть связано с аномальным гистамина высвобождением [ 6 ] [ 7 ] или простагландин производство. [ 8 ] Такой зуд присутствует примерно у 40% пациентов с полицитемией Vera. [ 9 ] Артрит подагри может присутствовать у 20% пациентов. [ 9 ] Язвенная болезнь также распространена у пациентов с полицитемией Vera; Скорее всего, из-за повышенного гистамина от тучных клеток, но может быть связан с повышенной восприимчивостью к инфекции с помощью язвенной бактерии H. pylori . [ 10 ]

Классическим симптомом полицитемии Vera (и связанной миелопролиферативной заболеванием, незаменимым тромбоцитемией ) является эритромелалгия . [ 11 ] Это горящая боль в руках или ногах, обычно сопровождаемой красноватой или голубоватой окраской кожи. Эритромелалгия вызвана увеличенным количеством тромбоцитов или увеличением «липкости тромбоцитов» (агрегация), что приводит к образованию крошечных сгустков крови в сосудах конечности; Он быстро реагирует на лечение аспирином . [ 12 ] [ 13 ] Спленомегалия может привести к тому, что селезенка будет ощутимой у некоторых пациентов, о котором сообщалось Lee et al. (2022) быть связанным как с мутацией V617F, так и с развитием миелофиброза . [ 14 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Полицитемия Vera (PV), являющаяся первичной полицитемией (увеличение фракции объема, занятого эритроцитами в крови), вызвано неопластической пролиферацией и созреванием эритроидов , мегакарицитарных и гранулоцитарных элементов для получения того, что называется панмиелезом . В отличие от вторичных полицитемий, PV связан с низким уровнем сыворотки гормонального эритропоэтина (EPO). Вместо этого PV -клетки часто несут активирующую мутацию в гене -экодирующем тирозинкиназе , Jak2 , который действует в сигнальных путях рецептора EPO, делая эти клетки пролиферировать независимо от EPO. [ 15 ] [ страница необходима ]

Диагноз

[ редактировать ]

Диагностические критерии для полицитемии Vera были изменены Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. [ 16 ] Критерии ВОЗ для полицитемии Vera специально изложены в таблице 4, а акцент уделяется точным гистологическим наблюдениям в качестве доказанных предикторов в прогнозе заболевания.

В соответствии с обобщением Verstovek после Конгресса Европейской ассоциации гематологии 2016 года, [ 17 ] Есть 3 основных критерия для диагноза PV:

  1. Первый - очень высокий уровень эритроцитов, который обычно идентифицируется повышенными уровнями гемоглобина или гематокрита;
  2. Биопсия костного мозга, которая показывает гиперцеллетельность и аномалии в мегакариоцитах; и
  3. Присутствие мутации в гене янус -киназы 2 ( JAK2 ).

Пациенты обычно имеют очень низкий уровень эритропоэтина, фактор роста, который увеличивает выработку эритроцитов, что может считаться незначительной диагностической особенностью.

Мутация в киназе Jak2 (V617F) тесно связана с полицитемией Vera. [ 18 ] [ 19 ] Хотя это мутация JAK2 V617F у 95% пациентов, JAK2 Exon 12. также наблюдались мутации [ 20 ] Мутация V617F не наследуется, но развивается как соматическая мутация в клетках предшественников эритроидов. [ 21 ] Некоторые пациенты могут потерять нормальный аллель в больных клетках, полностью вместе с короткой рукой хромосомы 9 (9p), вероятно, из-за митотической рекомбинации , вызывая нейтральную потерю гетерозиготности в копии . [ 22 ] как правило, является спорадической (случайной), определенный унаследованный гаплотип JAK2 В то время как мутация JAK2 V617F , был связан с его развитием. [ 23 ] [ 24 ]

Люди с необработанной полицитемией Vera имеют существенный риск синдрома Бадд-Киари (тромбоз печеночной вены). [ 25 ]

Уход

[ редактировать ]

Необработанная полицитемия вера может быть смертельной, причем медиана выживаемости у пациентов составляет 1,5-3 года. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Данные о влиянии жизни человека с обработанной полицитемией Vera неубедительны из-за редкости заболевания. Исследования показывают, что средняя выживаемость контролируемой полицитемии Vera колеблется от 10 до 20 лет; Тем не менее, большинство наблюдений - люди, диагностированные в возрасте 60 лет. Пациенты живут близко к нормальной продолжительности жизни. [ 29 ]

Частые снятия крови ( флеботомия ) являются одной из форм лечения, которая часто может сочетаться с другими методами лечения. Удаление крови из организма вызывает дефицит железа, тем самым снижая уровень гемоглобина / гематокрита, и снижает риск сгустков крови. Флеботомия обычно выполняется, чтобы снизить их гематокрит (процент эритроцитов) ниже 45 для мужчин или 42 для женщин. [ 30 ] Было отмечено, что флеботомия также уменьшает когнитивные нарушения. [ 31 ]

Также используются лекарства, которые уменьшают количество эритроцитов. К ним относятся гидроксимочевина и интерферонная терапия, среди прочего. [ 32 ] Тенденция некоторых практиков избегать химиотерапии, если это возможно, особенно у молодых пациентов, является результатом исследований, указывающих на возможный повышенный риск трансформации в острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) . В то время как гидроксимочевина считается более безопасной химиотерапией в этом аспекте, все еще есть некоторые споры о его долгосрочной безопасности. [ 33 ]

Есть признаки того, что лекарство от рака легких, эрлотиниб, может быть дополнительным вариантом лечения для людей с определенными генетическими маркерами. [ 34 ]

Руксолитиниб (бренд Jakafi), ингибитор Janus Kinase 2 (Jak2), также используется для лечения полицитемии. [ 35 ]

Веревка Gringerteron Alfa-2b (Besremi) была одобрена для медицинского использования в Европейском Союзе в феврале 2019 года, [ 36 ] и в Соединенных Штатах в ноябре 2021 года. [ 37 ] [ 38 ] Веревка Ginterferon Alfa-2B является первым лекарством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA), в лечении полицитемии Vera, которую люди могут взять, независимо от своей истории лечения, и первой интерферонной терапии, специально одобренной для полицитемии Vera. [ 37 ] Interferon Alfa-2b также используется. [ 32 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Полицитемия Вера встречается во всех возрастных группах, [ 39 ] Хотя заболеваемость увеличивается с возрастом. Одно исследование показало, что средний возраст при диагностике составляет 60 лет, [ 9 ] В то время как исследование клиники Майо в округе Олмстед, Миннесота показало, что самая высокая частота была у людей в возрасте 70–79 лет. [ 40 ] Общая заболеваемость в населении Миннесоты составляла 1,9 на 100 000 человек, а болезнь была чаще встречалась у мужчин, чем у женщин. [ 40 ] Кластер вокруг токсичного участка был подтвержден в северо -восточной Пенсильвании в 2008 году. [ 41 ]

Примечательные смерти

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Полицитемия правда». В Энциклопедии Британская. 2010. Энциклопедия Британская онлайн. 21 сентября 2010 год
  2. ^ Tefferi A, Lasho TL, Guglielmelli P, Finke CM, Rotunno G, Elala Y, et al. (2016). «Целевое глубокое секвенирование при полицитемии вера и необходимой тромбоцитопении» . Кровь достигает . 1 (1): 21–30. doi : 10.1182/BloodAdvances.2016000216 . PMC   5744051 . PMID   29296692 .
  3. ^ Режимбо М., Мэри Р., Херметт Ф., Джиродон Ф. (2022). «Генетический фон полицитемии Вера» . Гены . 13 (4). doi : 10.3390/genes13040637 . PMC   9027017 . PMID   35456443 . Искусство. № 637.
  4. ^ [Полицитемия база данных EBSCO] проверена URAC ; Доступ из больницы Маунт Синай, Нью -Йорк
  5. ^ Saini KS, Patnaik MM, Tefferi A (2010). «Полицитемия вера, ассоциированный зуд и его управление». Eur J Clin Invest . 40 (9): 828–34. doi : 10.1111/j.1365-2362.2010.02334.x . PMID   20597963 . S2CID   13638890 .
  6. ^ Steinman H, Kobza-Black A, Lotti T, Brunetti L, Panconesi E, Greaves M (1987). «Полицитемия рубра и индуцированный водой зуд: уровни гистамина в крови и кожная фибринолитическая активность до и после вызова воды». Br J Dermatol . 116 (3): 329–33. doi : 10.1111/j.1365-2133.1987.tb05846.x . PMID   3567071 . S2CID   22068469 .
  7. ^ Джексон Н., Берт Д., Крокер Дж., Баутон Б. (1987). «Клетки кожи в полицидемии Вера: связь с патогенезом и лечением зуда». Br J Dermatol . 116 (1): 21–9. doi : 10.1111/j.1365-2133.1987.tb05787.x . PMID   3814512 . S2CID   38261640 .
  8. ^ Fjellner B, Hägermark O (1979). «Престит в полицитемии вера: лечение аспирином и возможность вовлечения тромбоцитов» . Acta Derm Venereol . 59 (6): 505–12. doi : 10.2340/0001555559505512 . PMID   94209 . S2CID   6909368 .
  9. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Берлин Н.И. (1975). «Диагностика и классификация полицитемий». Семин гематол . 12 (4): 339–51. PMID   1198126 .
  10. ^ Torgano G, Mandelli C, Massaro P, Abbiati C, Ponzetto A, Bertinieri G, Bogetto S, Terruzzi E, De Franchis R (2002). «Гастродуоденальные поражения в полицитемемии вера: частота и роль Helicobacter pylori» . Br J Gaematol . 117 (1): 198–202. Doi : 10.1046/j.1365-2141.2002.03380.x . PMID   11918555 .
  11. ^ Van Genderen P, Michiels J (1997). «Эритромелалгия: патогномоническое микрососудистое тромботическое осложнение при незаменимой тромбоцитемии и полицитемии Вера». Семинный тромба гемост . 23 (4): 357–63. doi : 10.1055/s-2007-996109 . PMID   9263352 .
  12. ^ Михиэлс Дж. (1997). «Эритромелалгия и сосудистые осложнения в полицитемии вера». Семинный тромба гемост . 23 (5): 441–54. doi : 10.1055/s-2007-996121 . PMID   9387203 .
  13. ^ Ландольфи Р., Сиабаттони Г., Патригнани П., Кастеллана М., Поглиани Е., Биззи Б., Патроно С. (1992). «Увеличение биосинтеза тромбоксин у пациентов с полицитемией Vera: свидетельство активации тромбоцитов, подлежащей аспирину in vivo» . Кровь . 80 (8): 1965–71. doi : 10.1182/blood.v80.8.1965.1965 . PMID   1327286 .
  14. ^ Ли М.В., Йон Ш., Рю Х., Сонг И.К., Ли Х.Дж., Юн Х.Дж., Ким С. С., Ли Дж., Шин К.С., Джо Дай (2022). «Объемная спленомегалия у пациентов с полицитемией вера» . Журнал корейской медицинской науки . 37 (11). doi : 10.3346/jkms.2022.37.e87 . PMC   8938613 . PMID   35315598 . Искусство. № E87.
  15. ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Митчелл Р.Н., ред. (2007). Роббинс Базовая патология (8 -е изд.). Saunders Elsevier. ISBN  978-1-4160-2973-1 .
  16. ^ Даниэль А. Арбер; Attilio orazi; Роберт Хассерцзян; Юрген Тиле; Майкл Дж. Боровиц; Мишель М. Ле Бо; Клара Д. Блумфилд; Марио Каццола; Джеймс В. Вардиман (2016). «Пересмотр в 2016 году классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза» и острой лейкозы » . Кровь . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID   27069254 . S2CID   18338178 .
  17. ^ Verstovsek, S. (2016). «Основные моменты в полицитемии Вера с Конгресса EHA 2016 года» . Clin Adv Hematol Oncol . 14 (10): 810–813. PMID   27930632 .
  18. ^ Бакстер Э.Дж., Скотт Л.М., Кэмпбелл П.Дж., Восточный С., Фоуклас Н., Свантон С., Вассилиу Г.С., скамья А.Дж., Бойд Э.М., Кертин Н., Скотт М.А., Эрбер В.Н., Грин А.С. (2005). «Приобретенная мутация тирозинкиназы Jak2 при миелопролиферативных расстройствах человека». Лансет . 365 (9464): 1054–61. doi : 10.1016/s0140-6736 (05) 71142-9 . PMID   15781101 . S2CID   24419497 .
  19. ^ Левин Р.Л., Уодли М., Охлаждение Дж., Эберт Б.Л., Верниг Г., Хантли Б.Дж., Боггон Т.Дж., Влодарская И., Кларк Дж.Дж., Мур С., Адельспергер Дж., Ку, Ли Дж.С., Габриэль С., Мерчер Т., Д'Андреа А. Frohling S, Dohner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG (2005). «Активация мутации в тирозинкиназе Jak2 при полицитемии вера, незаменимой тромбоцитемии и миелоидной метаплазии с миелофиброзом» . Раковая клетка . 7 (4): 387–97. doi : 10.1016/j.ccr.2005.03.023 . PMID   15837627 .
  20. ^ Verstovsek, S. (2016). «Основные моменты в полицитемии Вера с Конгресса EHA 2016 года» . Clin Adv Hematol Oncol . 14 (10): 810–813. PMID   27930632 .
  21. ^ Zhao R, Xing S, Li Z, Fu X, Li Q, Krantz SB, Zhao ZJ (2005). «Идентификация приобретенной мутации Jak2 при полицитемии вера» . Журнал биологической химии . 280 (24): 22788–22792. doi : 10.1074/jbc.c500138200 . PMC   1201515 . PMID   15863514 .
  22. ^ Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, Teo SS, Tiedt R, Passweg JR, Tichelli A, Cazzola M, Skoda RC (2005). «Мутация jak2 с усилением функции при миелопролиферативных расстройствах» . Новая Англия Журнал медицины . 352 (17): 1779–1790. doi : 10.1056/nejmoa051113 . PMID   15858187 .
  23. ^ Джонс А.В., Чейз А., Сильвер Р.Т., Оскар Д., Зои К., Ван Ил, Карио Х, Пахл Х.Л., Коллинз А., Рейтер А., Гранд Ф., Кросс Н.К. (2009). « Гаплотип JAK2 является основным фактором риска развития миелопролиферативных новообразований» . Природа генетика . 41 (4): 446–449. doi : 10.1038/ng.334 . PMC   4120192 . PMID   19287382 .
  24. ^ Hirvonen EA, Pitkänen E, Hemminki K, Aaltonen Sat, Kilpivaara O (2017). «Секвенирование всего экзома выявляет новые гены предрасположенности кандидата для семейной полицитемии вера» . Человеческая геномика . 11 (1). Doi : 10.1186/s40246-017-0102-x . PMC   5397753 . PMID   28427458 . Искусство. Хорошо. 6
  25. ^ Thurmes PJ, Steensma DP (июль 2006 г.). «Повышенные уровни эритропоэтина в сыворотке у пациентов с синдромом Бадд-Киари, вторичной по отношению к полицитемии Вера: клинические последствия для роли анализа мутаций JAK2». Евро. J. Haematol . 77 (1): 57–60. doi : 10.1111/j.1600-0609.2006.00667.x . PMID   16827884 . S2CID   37383942 .
  26. ^ Сотрудники клиники Майо. «Полицитемия вера - mayoclinic.com» . Полицитемия Вера: Определение . Клиника Майо . Получено 2011-09-03 .
  27. ^ "Что такое полицитемия Вера?" Полем Национальный институт сердца, легких и крови . Получено 2011-09-03 .
  28. ^ «Полицитемия вера последующее наблюдение» . Получено 2011-09-03 .
  29. ^ Verstovsek, S. (2016). «Основные моменты в полицитемии Вера с Конгресса EHA 2016 года» . Clin Adv Hematol Oncol . 14 (10): 810–813. PMID   27930632 .
  30. ^ Streiff MB, Smith B, Spivak JL (2002). «Диагноз и лечение полицитемии Vera в эпоху со времен Исследовательской группы полицитемии Vera: обзор практики Американского общества гематологической практики» . Кровь . 99 (4): 1144–9. doi : 10.1182/blood.v99.4.1144 . PMID   11830459 .
  31. ^ Di Pollina L, Mulligan R, Juillerat van der Linden A, Michel JP, Gold G (2000). «Когнитивные нарушения при полицитемии Вера: частичная обратимость при снижении гематокрита». Евро. Неврол . 44 (1): 57–9. doi : 10.1159/000008194 . PMID   10894997 . S2CID   40928145 .
  32. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Полицитемия вера - диагноз и лечение - клиника майо» . www.mayoclinic.org . Получено 2022-03-11 .
  33. ^ Бьоркхольм, м; Derolf, AR; Hultcrantz, M; и др. (10 июня 2011 г.). «Связанные с лечением факторы риска трансформации в острый миелоидный лейкоз и миелодиспластические синдромы при миелопролиферативных новообразованиях» . Журнал клинической онкологии . 29 (17): 2410–5. doi : 10.1200/jco.2011.34.7542 . PMC   3107755 . PMID   21537037 .
  34. ^ Li Z, Xu M, Xing S, Ho W, Ishii T, Li Q, Fu X, Zhao Z (2007). «Эрлотиниб эффективно ингибирует активность JAK2V617F и рост клеток Polycytemia Vera» . J Biol Chem . 282 (6): 3428–32. doi : 10.1074/jbc.c600277200 . PMC   2096634 . PMID   17178722 .
  35. ^ Теффери, а; Vannucchi, Am; Барбуи, т (10 января 2018 г.). «Полицитемия Вера Алгоритм лечения 2018» . Журнал «Рак крови» . 8 (1): 3. DOI : 10.1038/S41408-017-0042-7 . PMC   5802495 . PMID   29321547 .
  36. ^ "Бесреми Епар" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 декабря 2018 года . Получено 14 ноября 2021 года .
  37. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «FDA одобряет лечение от редких заболеваний крови» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 12 ноября 2021 года . Получено 12 ноября 2021 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  38. ^ «US FDA одобряет Besremi (веревка Gringerferon alfa-2b-njft) как единственный интерферон для взрослых с полицитемией вера» (пресс-релиз). Pharmaessentia. 12 ноября 2021 года . Получено 14 ноября 2021 года - через Business Wire.
  39. ^ Passamonti F, Malabarba L, Orlandi E, Baratè C, Canevari A, Brusamolino and, Bonfi M, Arcaini L, Caberlon S, Pascutto C, Lazzarino M (2003). «Полицитемия Вера у молодого пациента: исследование долгосрочного риска тромбоза, миелофиброза и лейкемии». Гематологические . 88 (1): 13–8. PMID   12551821 .
  40. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Anía B, Suman V, Sobell J, Codd M, Silverstein M, Melton L (1994). «Тенденции в частоте полицитемии Вера среди округа Олмстед, жители штата Миннесота, 1935-1989». Am J GEMATOL . 47 (2): 89–93. doi : 10.1002/ajh.2830470205 . PMID   8092146 . S2CID   31536624 .
  41. ^ Майкл Рубинкам (2008). «Кластер рака подтвержден в северо -восточной Пенсильвании» . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 2 сентября 2008 года.
  42. ^ Лента, Дебора (16 мая 2020 г.). «Филлис Джордж, бывшая первая леди Кентукки и мисс Америка, умирает в 70» . Курьер-Журнал . Получено 16 мая 2020 года .
  43. ^ Харрингтон, Джим (9 марта 2022 г.). « Одаренный художник» Рон Майлз умирает от редкого кровопролития в 58 » . Mercury News . Получено 10 марта 2022 года .
  44. ^ Аллан Козинн (19 января 2005 г.). «Нелл Ранкин мертв в 81; меццо-сопрано с Мет» . New York Times .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Polycythemia_vera&oldid=1227377489"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0227a590645bf77b5d0d4e6e5ece1442__1717574340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/02/42/0227a590645bf77b5d0d4e6e5ece1442.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Polycythemia vera - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)