Jump to content

Регукальцин

Rgn
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RGN , GNL, HEL-S-41, RC, SMP30, Regucalcin
Внешние идентификаторы Омим : 300212 ; MGI : 108024 ; Гомологен : 3437 ; GeneCards : RGN ; OMA : RGN - ортологи
ЕС номер 3.1.1.17
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001282848
NM_001282849
NM_004683
NM_152869

NM_009060

Refseq (белок)

NP_001269777
NP_001269778
NP_004674
NP_690608

NP_033086

Расположение (UCSC) Chr X: 47.08 - 47,09 МБ Chr X: 20,42 - 20,43 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Рекальцин - это белок , который у людей кодируется RGN геном [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой высококонсервативный белок, связывающий кальций , который преимущественно экспрессируется в печени , почках и других тканях. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Это может играть важную роль в гомеостазе кальция . Исследования у крыс показывают, что этот белок также может играть роль в старении, поскольку он показывает возрастную пониженную регуляцию . Этот ген является частью кластера генов на хромосоме XP11.3-XP11.23. Альтернативный сплайсинг приводит к двум вариантам транскрипта, имеющих разные 5 'UTR, но кодирующие один и тот же белок. [ 7 ]

Regucalcin является предложенным названием для кальций-связывающего белка , который был обнаружен в 1978 году [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Этот белок также известен как маркер старшего маркера-30 (SMP30) . [ 16 ] [ 17 ] Regucalcin отличается от кальмодулина и другого CA 2+ -связанные белки, поскольку они не содержат EF-руку 2+ -Восвязывающий домен. [ 13 ] [ 18 ] Это может регулировать эффект CA 2+ на функциях клеток печени. [ 15 ] Из многих исследований было показано, что regucalcin играет многофункциональную роль во многих типах клеток в качестве регуляторного белка во внутриклеточной сигнальной системе.

Regucalcin и его ген (RGN) идентифицируются у 16 ​​видов, состоящих из семейства Регукальцина. [ 11 ] [ 18 ] Рекальцин значительно экспрессируется в печени крыс, хотя белок обнаруживается в небольших количествах в других тканях и клетках. Ген регулятора крысы состоит из семи экзонов и шести интронов, и несколько консенсусных регуляторных элементов существуют вверх по течению от 5'-фланкирующей области. [ 19 ] Ген локализуется на проксимальном конце хромосомы крысы xq11.1-12 и человека XP11.3-XP11.23. AP-1, NFI-A1, RGPR-P117 и WNT/β-катенин/TCF4 могут связываться с промоторной областью гена регулятора крысы, чтобы опосредовать CA2+ и другие сигнальные реакции с различными гормонами и цитокинами для активации транскрипции. [ 20 ]

Regucalcin играет ключевую роль в сохранении внутриклеточного CA 2+ гомеостаз из -за активации CA 2+ Ферменты насосов в плазматической мембране (базолатеральная мембрана), микросомы (эндоплазматический ретикулум) и митохондрии многих клеток. Рекальцин локализуется в цитоплазме, митохондриях, микросомах и ядре. Рекальцин транслоцируется от цитоплазмы в ядро ​​с гормональным стимуляцией. Рекальцин оказывает подавляющее влияние на передачу сигналов кальция из цитоплазмы в ядро ​​в пролиферативных клетках. Кроме того, было продемонстрировано, что регуральцин транспортирует в ядро ​​клеток, и он может ингибировать ядерную протеинкиназу , протеинфосфатазу и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты и рибонуклеиновой кислоты . Регукальцин может контролировать усиление пролиферации клеток из -за гормональной стимуляции. Более того, было показано, что регуральцин оказывает ингибирующее действие на аминоацил-синтетазу, ограничивающую скорость фермента при трансляционном процессе синтеза белка и активирующее действие на протеазу цистеина и супероксиддисмутазу в клетках печени и почек.

Рекальцин экспрессируется в нейроне тканей головного мозга, а снижение регуляции головного мозга вызывает накопление кальция в микросомах головного мозга. Рекальцин оказывает ингибирующее влияние на активность протеинкиназы и белковой фосфатазы, зависящую от передачи сигналов CA. Было показано, что regucalcin оказывает активаторное действие на качающий фермент CA (CA-ATPase) в саркоплазматической ретикулуме сердца . Regucalcin играет роль в продвижении транспорта кальция в моче в эпителиальных клетках коры почек . Сверхэкспрессия регулятора подавляет гибель клеток и апоптоз в клонированных клетках гепатомы крысы и нормальных эпителиальных клетках почек крысы (NRK52E), индуцированных различными сигнальными факторами.

Таким образом, RegucalCin играет многофункциональную роль в регуляции клеточных функций в печени, коре почек, сердце и мозге. Таким образом, RegucalCin играет ключевую роль в сохранении гомеостаза и функции клеток. [ 21 ] Регукальцин играет ключевую роль в качестве супрессора для систем сигнализации клеток во многих типах клеток.

Патофизиологическая роль

[ редактировать ]

Было показано, что сверхэкспрессировка регулятора у крыс (трансгенных крыс) индуцирует потерю костной массы и гиперлипидемию с увеличением возраста, что указывает на патофизиологическую роль. Трансгенная крыса Регукальцина может быть полезным инструментом в качестве модели животных при остеопорозе и гиперлипидемии . [ 22 ] Также известно, что мыши regucalcin/smp30-нокауток вызывают подавление в биосинтезе аскорбиновой кислоты . Предполагается, что расстройство экспрессии регуляции индуцировано рак, функция мозга, повреждение сердца, почечная недостаточность , остеопороз и гиперлипидемия. [ 23 ] [ 24 ] Regucalcin играет новую роль в качестве супрессора в канцерогенезе у пациентов с различными типами рака, включая рак поджелудочной железы, рак молочной железы, гепатому и рак легких. [ 25 ] [ 26 ] [ 23 ] Следует отметить, что было проведено систематический поиск для идентификации кандидатов на биомаркер для панели биомаркеров слабости. Базы данных экспрессии генов должны были идентифицировать гены, регулируемые при старении, долговечности и возрастных заболеваниях с акцентом на секретируемые факторы или молекулы, обнаруживаемые в жидкостях тела, как потенциальные биомаркеры слабости. В общей сложности 44 маркера были оценены в семи категориях, перечисленных выше, и 19 были награждены высоким приоритетом, 22, идентифицированные в качестве среднего приоритета, а три - низкий приоритет. В каждой категории были выявлены высокие и средние приоритетные маркеры. Предполагалось, что regucalcin (RGN) является основным геном (белком) с высоким приоритетом биомаркеров слабости, чтобы определить их диагностический, прогностический и терапевтический потенциал. [ 27 ] Примечательно, что было показано, что эпигенетические модификации выжившего и регулирования в немелкоклеточных тканях рака легких способствуют злокачественности. [ 28 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000130988 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023070 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Shimokawa N, Matsuda Y, Yamaguchi M (октябрь 1995 г.). «Геномное клонирование и хромосомное назначение гена регухальцина крысы». Молекулярная и клеточная биохимия . 151 (2): 157–63. doi : 10.1007/bf01322338 . PMID   8569761 . S2CID   20648596 .
  6. ^ Fujita T, Mandel JL, Conspiracy T, Hino O, Conspiracy T, Maruyama N (сентябрь 1995 г.). «Выделение кДНК кДНК кДНК кДНК-кДНК-гомолог человека чувствительного маркера белка-30 (SMP30) и его расположение на X-хромосоме» Biochimica et Biophysica Acta (BB) - структура и экспрессия гена 1263 (3): 249–52. Doi : 10.1016/0167-4781 (95) 00120-6  7548213PMID
  7. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: rgn regucalcin (белок-маркер старшего маркера-30)» .
  8. ^ Yamaguchi M, Isogai M, Kato S, Mori S (июнь 1991 г.). «Иммуногистохимическая демонстрация кальций-связывающего белкового регулятора в тканях крыс: белок локализуется в печени и мозге» . Химический и фармацевтический бюллетень . 39 (6): 1601–3. doi : 10.1248/cpb.39.1601 . PMID   1934180 .
  9. ^ Shimokawa N, Yamaguchi M (июнь 1992 г.). «Введение кальция стимулирует экспрессию мРНК кальций-связывающего белка регулятора в печени крысы» . Письма Febs . 305 (2): 151–4. doi : 10.1016/0014-5793 (92) 80884-J . PMID   1618342 . S2CID   24974683 .
  10. ^ Ямагучи М, Изогай М (май 1993). «Концентрация ткани кальциевого связывающего белка Регукальцина у крыс с помощью иммуноадсорбентного анализа, связанного с ферментом» ». Молекулярная и клеточная биохимия . 122 (1): 65–8. doi : 10.1007/bf00925738 . PMID   8350865 . S2CID   22140722 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Мисава Х, Ямагучи М (август 2000 г.). «Ген Ca2+-связывающий белок-регуляции высококонсервативный у видов позвоночных». Международный журнал молекулярной медицины . 6 (2): 191–6. doi : 10.3892/ijmm.6.2.191 . PMID   10891565 .
  12. ^ Ямагучи М., Ямамото Т (июнь 1978 г.). «Очистка кальций -связывающего вещества из растворимой фракции нормальной печени крысы» . Химический и фармацевтический бюллетень . 26 (6): 1915–8. doi : 10.1248/cpb.26.1915 . PMID   699201 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Yamaguchi M, Sugii K (февраль 1981 г.). «Свойства кальций-связывающего белка, выделенного из растворимой фракции нормальной печени крысы» . Химический и фармацевтический бюллетень . 29 (2): 567–70. doi : 10.1248/cpb.29.567 . PMID   7273253 .
  14. ^ Yamaguchi M, Mori S (январь 1988 г.). «Влияние Ca2+ и Zn2+ на 5'-нуклеотидазную активность в плазматических мембранах печени крысы: печеночный кальций-связывающий белок (регулятор) реверсирует эффект Ca2+» . Химический и фармацевтический бюллетень . 36 (1): 321–325. doi : 10.1248/cpb.36.321 . PMID   2837338 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Ямагучи М. (1992). «Новый Ca2+-связывающий белок-регулятор и ингибирование кальция. Регуляторная роль в функции клеток печени». Ингибирование кальция . Boca Raton: CRC Press. С. 19–41.
  16. ^ Fujita T, Uchida K, Maruyama N (апрель 1992 г.). «Очистка маркера старения белка-30 (SMP30) и его андроген-независимое снижение с возрастом в печени крысы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1116 (2): 122–8. doi : 10.1016/0304-4165 (92) 90108-7 . PMID   1581340 .
  17. ^ Fujita T, Shirasawa T, Uchida K, Maruyama N (октябрь 1992). «Выделение клона клона, кодирующего стажирание крысы, белок-30 (SMP30) и его распределение тканей». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура и экспрессия гена . 1132 (3): 297–305. doi : 10.1016/0167-4781 (92) 90164-U . PMID   1420310 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Shimokawa N, Yamaguchi M (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей кальций-связывающий белок регуляции из печени крысы» . Письма Febs . 327 (3): 251–5. doi : 10.1016/0014-5793 (93) 80998-A . PMID   8348951 . S2CID   1303220 .
  19. ^ Yamaguchi M, Makino R, Shimokawa N (декабрь 1996 г.). «5 -дюймовые конечные последовательности и организация экзонов в гене крысы Регукальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 165 (2): 145–50. doi : 10.1007/bf00229476 . PMID   8979263 . S2CID   10508949 .
  20. ^ Ямагучи М (январь 2011 г.). «Транскрипционная регуляция экспрессии гена регухальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 346 (1–2): 147–71. doi : 10.1007/s11010-010-0601-8 . PMID   20936536 . S2CID   22077914 .
  21. ^ Ямагучи М (март 2005 г.). «Роль Ревальцина в поддержании клеточного гомеостаза и функции (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 15 (3): 371–89. doi : 10.3892/ijmm.15.3.371 . PMID   15702226 .
  22. ^ Ямагучи М (август 2010 г.). «Регукальциновые и метаболические нарушения: остеопороз и гиперлипидемия индуцируются у трансгенных крыс Регукальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 341 (1–2): 119–33. doi : 10.1007/s11010-010-04443-4 . PMID   20349117 . S2CID   12577305 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Ямагучи М. (2017). Роль Ревальцина в клеточном гомеостазе и расстройстве . Нью -Йорк: Nova Science Publishers. С. 1–288. ISBN  978-3-319-39855-6 .
  24. ^ Yamaguchi M, ed. (2019). Регукальцин: метаболическая регуляция и болезнь . Нью -Йорк: Nova Science Publishers. С. 1–176. ISBN  978-1536161724 .
  25. ^ Ямагучи М (август 2015 г.). «Участие регулятора как супрессора в канцерогенезе человека: понимание генной терапии». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 141 (8): 133–1341. doi : 10.1007/s00432-014-1831-z . PMID   25230901 . S2CID   25371567 .
  26. ^ Ямагучи М., Осука С., Вейцманн М.Н., Эль-Райес Б.Ф., Шоджи М., Мурата Т (май 2016 г.). «Продолжительная выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы с повышенной экспрессией генов регухальцина: избыточная экспрессия регулятора подавляет пролиферацию в клетках PACA-2 рака поджелудочной железы человека in vitro» . Международный журнал онкологии . 48 (5): 1955–1964. doi : 10.3892/ijo.2016.3409 . PMID   26935290 .
  27. ^ Piilarandoa AL, Fernandes A, Aguilardaso-Piffedadelc JA. (Июль 2018). «Тур Fraily Biomars: регулируются кандидаты из генов и путей . Журнал исследований рака и клинической онкологии . 47 : 214–2 doi : 10.1016/j.rr . HDL : 10807/130553 . PMID   30071357 .
  28. ^ Nitschkowski D, Marwitz S, Kotanidou SA, Reck M, Kugler C, Rabe KF, Ammerpohl O, Goldmann T (ноябрь 2019). «Живи и пусть смерть: эпигенетические модификации выжившего и регулирования в немелкоклеточных тканях рака легких способствуют злокачественности» . Клиническая эпигенетика . 11 (1): 157. DOI : 10.1186/S13148-019-0770-6 . PMC   6852724 . PMID   31718698 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2c14c3447ec3129b9c59ebb8824e7ffb__1716770940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/fb/2c14c3447ec3129b9c59ebb8824e7ffb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Regucalcin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)