Регукальцин
![]() | Основной вклад в эту статью, по -видимому, имеет тесную связь со своей темой. ( Май 2020 ) |
Rgn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | RGN , GNL, HEL-S-41, RC, SMP30, Regucalcin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 300212 ; MGI : 108024 ; Гомологен : 3437 ; GeneCards : RGN ; OMA : RGN - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ЕС номер | 3.1.1.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рекальцин - это белок , который у людей кодируется RGN геном [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой высококонсервативный белок, связывающий кальций , который преимущественно экспрессируется в печени , почках и других тканях. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Это может играть важную роль в гомеостазе кальция . Исследования у крыс показывают, что этот белок также может играть роль в старении, поскольку он показывает возрастную пониженную регуляцию . Этот ген является частью кластера генов на хромосоме XP11.3-XP11.23. Альтернативный сплайсинг приводит к двум вариантам транскрипта, имеющих разные 5 'UTR, но кодирующие один и тот же белок. [ 7 ]
Regucalcin является предложенным названием для кальций-связывающего белка , который был обнаружен в 1978 году [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Этот белок также известен как маркер старшего маркера-30 (SMP30) . [ 16 ] [ 17 ] Regucalcin отличается от кальмодулина и другого CA 2+ -связанные белки, поскольку они не содержат EF-руку 2+ -Восвязывающий домен. [ 13 ] [ 18 ] Это может регулировать эффект CA 2+ на функциях клеток печени. [ 15 ] Из многих исследований было показано, что regucalcin играет многофункциональную роль во многих типах клеток в качестве регуляторного белка во внутриклеточной сигнальной системе.
Ген
[ редактировать ]Regucalcin и его ген (RGN) идентифицируются у 16 видов, состоящих из семейства Регукальцина. [ 11 ] [ 18 ] Рекальцин значительно экспрессируется в печени крыс, хотя белок обнаруживается в небольших количествах в других тканях и клетках. Ген регулятора крысы состоит из семи экзонов и шести интронов, и несколько консенсусных регуляторных элементов существуют вверх по течению от 5'-фланкирующей области. [ 19 ] Ген локализуется на проксимальном конце хромосомы крысы xq11.1-12 и человека XP11.3-XP11.23. AP-1, NFI-A1, RGPR-P117 и WNT/β-катенин/TCF4 могут связываться с промоторной областью гена регулятора крысы, чтобы опосредовать CA2+ и другие сигнальные реакции с различными гормонами и цитокинами для активации транскрипции. [ 20 ]
Функция
[ редактировать ]Regucalcin играет ключевую роль в сохранении внутриклеточного CA 2+ гомеостаз из -за активации CA 2+ Ферменты насосов в плазматической мембране (базолатеральная мембрана), микросомы (эндоплазматический ретикулум) и митохондрии многих клеток. Рекальцин локализуется в цитоплазме, митохондриях, микросомах и ядре. Рекальцин транслоцируется от цитоплазмы в ядро с гормональным стимуляцией. Рекальцин оказывает подавляющее влияние на передачу сигналов кальция из цитоплазмы в ядро в пролиферативных клетках. Кроме того, было продемонстрировано, что регуральцин транспортирует в ядро клеток, и он может ингибировать ядерную протеинкиназу , протеинфосфатазу и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты и рибонуклеиновой кислоты . Регукальцин может контролировать усиление пролиферации клеток из -за гормональной стимуляции. Более того, было показано, что регуральцин оказывает ингибирующее действие на аминоацил-синтетазу, ограничивающую скорость фермента при трансляционном процессе синтеза белка и активирующее действие на протеазу цистеина и супероксиддисмутазу в клетках печени и почек.
Рекальцин экспрессируется в нейроне тканей головного мозга, а снижение регуляции головного мозга вызывает накопление кальция в микросомах головного мозга. Рекальцин оказывает ингибирующее влияние на активность протеинкиназы и белковой фосфатазы, зависящую от передачи сигналов CA. Было показано, что regucalcin оказывает активаторное действие на качающий фермент CA (CA-ATPase) в саркоплазматической ретикулуме сердца . Regucalcin играет роль в продвижении транспорта кальция в моче в эпителиальных клетках коры почек . Сверхэкспрессия регулятора подавляет гибель клеток и апоптоз в клонированных клетках гепатомы крысы и нормальных эпителиальных клетках почек крысы (NRK52E), индуцированных различными сигнальными факторами.
Таким образом, RegucalCin играет многофункциональную роль в регуляции клеточных функций в печени, коре почек, сердце и мозге. Таким образом, RegucalCin играет ключевую роль в сохранении гомеостаза и функции клеток. [ 21 ] Регукальцин играет ключевую роль в качестве супрессора для систем сигнализации клеток во многих типах клеток.
Патофизиологическая роль
[ редактировать ]Было показано, что сверхэкспрессировка регулятора у крыс (трансгенных крыс) индуцирует потерю костной массы и гиперлипидемию с увеличением возраста, что указывает на патофизиологическую роль. Трансгенная крыса Регукальцина может быть полезным инструментом в качестве модели животных при остеопорозе и гиперлипидемии . [ 22 ] Также известно, что мыши regucalcin/smp30-нокауток вызывают подавление в биосинтезе аскорбиновой кислоты . Предполагается, что расстройство экспрессии регуляции индуцировано рак, функция мозга, повреждение сердца, почечная недостаточность , остеопороз и гиперлипидемия. [ 23 ] [ 24 ] Regucalcin играет новую роль в качестве супрессора в канцерогенезе у пациентов с различными типами рака, включая рак поджелудочной железы, рак молочной железы, гепатому и рак легких. [ 25 ] [ 26 ] [ 23 ] Следует отметить, что было проведено систематический поиск для идентификации кандидатов на биомаркер для панели биомаркеров слабости. Базы данных экспрессии генов должны были идентифицировать гены, регулируемые при старении, долговечности и возрастных заболеваниях с акцентом на секретируемые факторы или молекулы, обнаруживаемые в жидкостях тела, как потенциальные биомаркеры слабости. В общей сложности 44 маркера были оценены в семи категориях, перечисленных выше, и 19 были награждены высоким приоритетом, 22, идентифицированные в качестве среднего приоритета, а три - низкий приоритет. В каждой категории были выявлены высокие и средние приоритетные маркеры. Предполагалось, что regucalcin (RGN) является основным геном (белком) с высоким приоритетом биомаркеров слабости, чтобы определить их диагностический, прогностический и терапевтический потенциал. [ 27 ] Примечательно, что было показано, что эпигенетические модификации выжившего и регулирования в немелкоклеточных тканях рака легких способствуют злокачественности. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000130988 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023070 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Shimokawa N, Matsuda Y, Yamaguchi M (октябрь 1995 г.). «Геномное клонирование и хромосомное назначение гена регухальцина крысы». Молекулярная и клеточная биохимия . 151 (2): 157–63. doi : 10.1007/bf01322338 . PMID 8569761 . S2CID 20648596 .
- ^ Fujita T, Mandel JL, Conspiracy T, Hino O, Conspiracy T, Maruyama N (сентябрь 1995 г.). «Выделение кДНК кДНК кДНК кДНК-кДНК-гомолог человека чувствительного маркера белка-30 (SMP30) и его расположение на X-хромосоме» Biochimica et Biophysica Acta (BB) - структура и экспрессия гена 1263 (3): 249–52. Doi : 10.1016/0167-4781 (95) 00120-6 7548213PMID
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: rgn regucalcin (белок-маркер старшего маркера-30)» .
- ^ Yamaguchi M, Isogai M, Kato S, Mori S (июнь 1991 г.). «Иммуногистохимическая демонстрация кальций-связывающего белкового регулятора в тканях крыс: белок локализуется в печени и мозге» . Химический и фармацевтический бюллетень . 39 (6): 1601–3. doi : 10.1248/cpb.39.1601 . PMID 1934180 .
- ^ Shimokawa N, Yamaguchi M (июнь 1992 г.). «Введение кальция стимулирует экспрессию мРНК кальций-связывающего белка регулятора в печени крысы» . Письма Febs . 305 (2): 151–4. doi : 10.1016/0014-5793 (92) 80884-J . PMID 1618342 . S2CID 24974683 .
- ^ Ямагучи М, Изогай М (май 1993). «Концентрация ткани кальциевого связывающего белка Регукальцина у крыс с помощью иммуноадсорбентного анализа, связанного с ферментом» ». Молекулярная и клеточная биохимия . 122 (1): 65–8. doi : 10.1007/bf00925738 . PMID 8350865 . S2CID 22140722 .
- ^ Jump up to: а беременный Мисава Х, Ямагучи М (август 2000 г.). «Ген Ca2+-связывающий белок-регуляции высококонсервативный у видов позвоночных». Международный журнал молекулярной медицины . 6 (2): 191–6. doi : 10.3892/ijmm.6.2.191 . PMID 10891565 .
- ^ Ямагучи М., Ямамото Т (июнь 1978 г.). «Очистка кальций -связывающего вещества из растворимой фракции нормальной печени крысы» . Химический и фармацевтический бюллетень . 26 (6): 1915–8. doi : 10.1248/cpb.26.1915 . PMID 699201 .
- ^ Jump up to: а беременный Yamaguchi M, Sugii K (февраль 1981 г.). «Свойства кальций-связывающего белка, выделенного из растворимой фракции нормальной печени крысы» . Химический и фармацевтический бюллетень . 29 (2): 567–70. doi : 10.1248/cpb.29.567 . PMID 7273253 .
- ^ Yamaguchi M, Mori S (январь 1988 г.). «Влияние Ca2+ и Zn2+ на 5'-нуклеотидазную активность в плазматических мембранах печени крысы: печеночный кальций-связывающий белок (регулятор) реверсирует эффект Ca2+» . Химический и фармацевтический бюллетень . 36 (1): 321–325. doi : 10.1248/cpb.36.321 . PMID 2837338 .
- ^ Jump up to: а беременный Ямагучи М. (1992). «Новый Ca2+-связывающий белок-регулятор и ингибирование кальция. Регуляторная роль в функции клеток печени». Ингибирование кальция . Boca Raton: CRC Press. С. 19–41.
- ^ Fujita T, Uchida K, Maruyama N (апрель 1992 г.). «Очистка маркера старения белка-30 (SMP30) и его андроген-независимое снижение с возрастом в печени крысы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1116 (2): 122–8. doi : 10.1016/0304-4165 (92) 90108-7 . PMID 1581340 .
- ^ Fujita T, Shirasawa T, Uchida K, Maruyama N (октябрь 1992). «Выделение клона клона, кодирующего стажирание крысы, белок-30 (SMP30) и его распределение тканей». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура и экспрессия гена . 1132 (3): 297–305. doi : 10.1016/0167-4781 (92) 90164-U . PMID 1420310 .
- ^ Jump up to: а беременный Shimokawa N, Yamaguchi M (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей кальций-связывающий белок регуляции из печени крысы» . Письма Febs . 327 (3): 251–5. doi : 10.1016/0014-5793 (93) 80998-A . PMID 8348951 . S2CID 1303220 .
- ^ Yamaguchi M, Makino R, Shimokawa N (декабрь 1996 г.). «5 -дюймовые конечные последовательности и организация экзонов в гене крысы Регукальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 165 (2): 145–50. doi : 10.1007/bf00229476 . PMID 8979263 . S2CID 10508949 .
- ^ Ямагучи М (январь 2011 г.). «Транскрипционная регуляция экспрессии гена регухальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 346 (1–2): 147–71. doi : 10.1007/s11010-010-0601-8 . PMID 20936536 . S2CID 22077914 .
- ^ Ямагучи М (март 2005 г.). «Роль Ревальцина в поддержании клеточного гомеостаза и функции (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 15 (3): 371–89. doi : 10.3892/ijmm.15.3.371 . PMID 15702226 .
- ^ Ямагучи М (август 2010 г.). «Регукальциновые и метаболические нарушения: остеопороз и гиперлипидемия индуцируются у трансгенных крыс Регукальцина». Молекулярная и клеточная биохимия . 341 (1–2): 119–33. doi : 10.1007/s11010-010-04443-4 . PMID 20349117 . S2CID 12577305 .
- ^ Jump up to: а беременный Ямагучи М. (2017). Роль Ревальцина в клеточном гомеостазе и расстройстве . Нью -Йорк: Nova Science Publishers. С. 1–288. ISBN 978-3-319-39855-6 .
- ^ Yamaguchi M, ed. (2019). Регукальцин: метаболическая регуляция и болезнь . Нью -Йорк: Nova Science Publishers. С. 1–176. ISBN 978-1536161724 .
- ^ Ямагучи М (август 2015 г.). «Участие регулятора как супрессора в канцерогенезе человека: понимание генной терапии». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 141 (8): 133–1341. doi : 10.1007/s00432-014-1831-z . PMID 25230901 . S2CID 25371567 .
- ^ Ямагучи М., Осука С., Вейцманн М.Н., Эль-Райес Б.Ф., Шоджи М., Мурата Т (май 2016 г.). «Продолжительная выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы с повышенной экспрессией генов регухальцина: избыточная экспрессия регулятора подавляет пролиферацию в клетках PACA-2 рака поджелудочной железы человека in vitro» . Международный журнал онкологии . 48 (5): 1955–1964. doi : 10.3892/ijo.2016.3409 . PMID 26935290 .
- ^ Piilarandoa AL, Fernandes A, Aguilardaso-Piffedadelc JA. (Июль 2018). «Тур Fraily Biomars: регулируются кандидаты из генов и путей . Журнал исследований рака и клинической онкологии . 47 : 214–2 doi : 10.1016/j.rr . HDL : 10807/130553 . PMID 30071357 .
- ^ Nitschkowski D, Marwitz S, Kotanidou SA, Reck M, Kugler C, Rabe KF, Ammerpohl O, Goldmann T (ноябрь 2019). «Живи и пусть смерть: эпигенетические модификации выжившего и регулирования в немелкоклеточных тканях рака легких способствуют злокачественности» . Клиническая эпигенетика . 11 (1): 157. DOI : 10.1186/S13148-019-0770-6 . PMC 6852724 . PMID 31718698 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ямагучи М (сентябрь 1998 г.). «Роль кальций-связывающего белка Регукальцина в регенерирующей печени крысы». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 13 Suppl (Дополнение): S106–12. doi : 10.1111/jgh.1998.13.S1.106 . PMID 9792043 . S2CID 1657915 .
- Fujita T, Shirasawa T, Inoue H, Kitamura T, Maruyama N (сентябрь 1998 г.). «Печеночная и почечная экспрессия белка-30 стажира и его биологического значения». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 13 Suppl (Дополнение): S124–31. doi : 10.1111/jgh.1998.13.S1.124 . PMID 9792046 . S2CID 5622281 .
- Ямагучи М (март 2000 г.). «Роль Ревальцина в передаче сигналов кальция». Жизненные науки . 66 (19): 1769–80. doi : 10.1016/s0024-3205 (99) 00602-5 . PMID 10809175 .
- Ямагучи М (сентябрь 2000 г.). «Роль Ревальцина в ядерной регуляции регенерирующей печени». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 276 (1): 1–6. doi : 10.1006/bbrc.2000.3359 . PMID 11006072 .
- Fujita T, Shirasawa T, Maruyama N (март 1999 г.). «Экспрессия и структура маркера старения белка-30 (SMP30) и его биологическое значение». Механизмы старения и развития . 107 (3): 271–80. doi : 10.1016/s0047-6374 (98) 00136-5 . PMID 10360682 . S2CID 11023394 .
- Laurentino SS, Correia S, Cavaco JE, Oliveira PF, Sousa M, Barros A, Socorro S (апрель 2012 г.). «Регикалецин, кальций-связывающий белок с ролью в репродукции мужчин?» Полем Молекулярное воспроизводство человека . 18 (4): 161–70. Doi : 10.1093/molehr/gar075 . PMID 22121208 .
- Ямагучи М (август 2012 г.). «Роль регулятора в передаче сигналов кальция головного мозга: участие в старении». Интегративная биология . 4 (8): 825–37. doi : 10.1039/c2ib20042b . PMID 22652898 .
- Ямагучи М., Мурата Т (август 2013 г.). «Участие регуляции в липидном метаболизме и диабете». Метаболизм . 62 (8): 1045–51. doi : 10.1016/j.metabol.2013.01.023 . PMID 23453039 .
- Ямагучи М (июнь 2013 г.). «Супрессивная роль регулятора в пролиферации клеток печени: участие в канцерогенезе» . Пролиферация клеток . 46 (3): 243–53. doi : 10.1111/cpr.12036 . PMC 6496855 . PMID 23692083 .
- Ямагучи М (октябрь 2013 г.). «Антиапоптотический эффект регуляции опосредуется через многозадачные пути» . Апоптоз . 18 (10): 1145–53. doi : 10.1007/s10495-013-0859-x . PMC 3775152 . PMID 23670020 .
- Ямагучи М (ноябрь 2013). «Роль регулятора в ядерной регуляции клеток: участие в качестве фактора транскрипции». Клеточные и тканевые исследования . 354 (2): 331–41. doi : 10.1007/s00441-013-1665-z . PMID 23793546 . S2CID 14658076 .
- Marques R, Maia CJ, Vaz C, Correia S, Socorro S (январь 2014 г.). «Разнообразная роль кальций-связывающего белкового регулятора в клеточной биологии: от экспрессии тканей и передачи сигналов до заболевания» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 71 (1): 93–111. doi : 10.1007/s00018-013-1323-3 . PMC 11113322 . PMID 23519827 . S2CID 12820341 .
- Ямагучи М (март 2014 г.). «Роль Ревекальцина в косном гомеостазе: участие в качестве нового цитокина». Интегративная биология . 6 (3): 258–66. doi : 10.1039/c3ib40217g . PMID 24458249 .
- Ямагучи М (май 2014). «Регуляторная роль регулирования в сердце сигнализации кальция: понимание сердечной недостаточности (обзор)» . Биомедицинские отчеты . 2 (3): 303–308. doi : 10.3892/br.2014.245 . PMC 3990221 . PMID 24748964 .
- Ямагучи М (июнь 2014 г.). «Регукальцин как потенциальный биомаркер для метаболических и нейрональных заболеваний». Молекулярная и клеточная биохимия . 391 (1–2): 157–66. doi : 10.1007/s11010-014-1998-2 . PMID 24599745 . S2CID 10777127 .
- Ямагучи М (ноябрь 2015). «Потенциальная роль регуляции в регуляции клеток почек: участие в почечной недостаточности (обзор)» . Международный журнал молекулярной медицины . 36 (5): 1191–9. doi : 10.3892/ijmm.2015.2343 . PMID 26398287 .
- Vaz CV, Correia S, Cardoso HJ, Figueira MI, Marques R, Maia CJ, Socorro S (июль 2016 г.). «Новая роль Регикалецина как опухоль супрессора: факты и взгляды». Современное молекулярное лекарство . 16 (7): 607–619. Doi : 10.2174/156652401666160714124550 . PMID 27411833 .