Макрофагальный колониестимулирующий фактор
| КСФ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CSF1 , CSF-1, MCSF, колониестимулирующий фактор 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 120420 ; МГИ : 1339753 ; Гомологен : 7282 ; Генные карты : CSF1 ; ОМА : CSF1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Колониестимулирующий фактор 1 ( CSF1 ), также известный как колониестимулирующий фактор макрофагов ( M-CSF ), представляет собой секретируемый цитокин , который заставляет гемопоэтические стволовые клетки дифференцироваться в макрофаги или другие родственные типы клеток. Эукариотические клетки также производят M-CSF для борьбы с межклеточной вирусной инфекцией. Это один из трех экспериментально описанных колониестимулирующих факторов . M-CSF связывается с рецептором колониестимулирующего фактора 1 . Он также может участвовать в развитии плаценты . [5]
Структура
[ редактировать ]M-CSF представляет собой цитокин , представляющий собой меньший белок, участвующий в передаче сигналов в клетках. Активная форма белка обнаруживается внеклеточно в виде дисульфидно-связанного гомодимера и, как полагают, образуется путем протеолитического расщепления мембраносвязанных предшественников. [5]
Четыре варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы (протеогликан, гликопротеин и белок клеточной поверхности) [6] были обнаружены для этого гена. [5]
Функция
[ редактировать ]M-CSF (или CSF-1) представляет собой гематопоэтический фактор роста, который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании моноцитов , макрофагов и клеток-предшественников костного мозга. [7] M-CSF влияет на макрофаги и моноциты несколькими способами, включая стимуляцию повышенной фагоцитарной и хемотаксической активности и повышение цитотоксичности опухолевых клеток. [8] Роль M-CSF не ограничивается только линией моноцитов/макрофагов. Взаимодействуя со своим мембранным рецептором ( CSF1R или M-CSF-R, кодируемым протоонкогеном c-fms), M-CSF также модулирует пролиферацию более ранних гемопоэтических предшественников и влияет на многочисленные физиологические процессы, участвующие в иммунологии, метаболизме, фертильности и беременности. . [9]
M-CSF, высвобождаемый остеобластами (в результате эндокринной стимуляции паратгормоном ), оказывает паракринное действие на остеокласты . [10] M-CSF связывается с рецепторами остеокластов , вызывая дифференцировку и в конечном итоге приводя к повышению кальция уровня в плазме за счет резорбции (разрушения) кости. [ нужна ссылка ] . Кроме того, высокие уровни экспрессии CSF-1 наблюдаются в эпителии эндометрия беременной матки, а также высокие уровни его рецептора CSF1R в плацентарном трофобласте . Исследования показали, что активация трофобластического CSF1R локальными высокими уровнями CSF-1 необходима для нормальной имплантации эмбриона и развития плаценты. Совсем недавно было обнаружено, что CSF-1 и его рецептор CSF1R участвуют в молочной железе во время нормального развития и неопластического роста. [11]
Клиническое значение
[ редактировать ]Местно вырабатываемый M-CSF в сосудистой стенке способствует развитию и прогрессированию атеросклероза . [12]
Описано, что M-CSF играет роль в патологии почек, включая острое повреждение почек и хроническую почечную недостаточность . [13] [14] Хроническая активация моноцитов может привести к множественным метаболическим, гематологическим и иммунологическим нарушениям у пациентов с хронической почечной недостаточностью. [13] В контексте острого повреждения почек M-CSF участвует в восстановлении после травмы. [15] но также описана его противоположная роль, способствующая пролиферации провоспалительного фенотипа макрофагов. [16]
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]PD-0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1, проходящими клинические испытания при некоторых видах рака. [17] См. также ингибиторы CSF1R .
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что макрофагальный колониестимулирующий фактор взаимодействует с PIK3R2 . [18]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184371 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014599 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: колониестимулирующий фактор 1 CSF1 (макрофаг)» .
- ^ Джанг М.Х., Гербер Д.М., Цзян X, Нанди С., Дай XM, Зеллер Дж., Стэнли Э.Р., Келли В.Р. (сентябрь 2006 г.). «Особая роль изоформ колониестимулирующего фактора-1 in vivo при воспалении почек» . Журнал иммунологии . 177 (6): 4055–63. дои : 10.4049/jimmunol.177.6.4055 . ПМИД 16951369 .
- ^ Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван Ю., Юнг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колониестимулирующего фактора-1». Молекулярное воспроизводство и развитие . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V . ПМИД 8981357 . S2CID 20846803 .
- ^ Нямунайтис Дж. (апрель 1993 г.). «Цитокины, активирующие функцию макрофагов: потенциальное клиническое применение». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 14 (2): 153–71. дои : 10.1016/1040-8428(93)90022-В . ПМИД 8357512 .
- ^ Фикс П., Пралоран V (июнь 1997 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF или CSF-1) и его рецептор: взаимосвязи структура-функция» . Европейская цитокиновая сеть . 8 (2): 125–36. ПМИД 9262961 .
- ^ Хан Ю, Ю Х, Син В, Чжан Цз, Цзоу В (2018). «Паракринное и эндокринное действие костей - функции секреторных белков остеобластов, остеоцитов и остеокластов» . Исследование костей . 6:16 . дои : 10.1038/s41413-018-0019-6 . ПМЦ 5967329 . ПМИД 29844945 .
- ^ Сапи Э (январь 2004 г.). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака молочной железы: обновленная информация». Экспериментальная биология и медицина . 229 (1): 1–11. дои : 10.1177/153537020422900101 . ПМИД 14709771 . S2CID 30541196 .
- ^ Раджавашист Т., Цяо Дж. Х., Трипати С., Трипати Дж., Мишра Н., Хуа М., Ван Х.П., Луссарариан А., Клинтон С., Либби П., Лусис А. (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетрозная (op) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецепторов ЛПНП» . Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. дои : 10.1172/JCI119891 . ПМК 508861 . ПМИД 9637704 .
- ^ Jump up to: а б Ле Мёр И., Фикс П., Алдижье Ж.К., Леру-Робер С., Пралоран В. (сентябрь 1996 г.). «Вовлечение факторов, стимулирующих колонии макрофагов, у пациентов с уремией» . Почки Интернешнл . 50 (3): 1007–12. дои : 10.1038/ki.1996.402 . ПМИД 8872977 .
- ^ Лим ГБ (01 января 2013 г.). «Острое повреждение почек: передача сигналов CSF-1 участвует в восстановлении после ОПП» . Обзоры природы Нефрология . 9 (1): 2. doi : 10.1038/nrneph.2012.253 . ISSN 1759-5061 . ПМИД 23165301 . S2CID 38517528 .
- ^ Чжан МЗ, Яо Б, Ян С, Цзян Л, Ван С, Фань Х, Инь Х, Вонг К, Миядзава Т, Чен Дж, Чанг И, Сингх А, Харрис Р.К. (декабрь 2012 г.). «Передача сигналов CSF-1 опосредует восстановление после острого повреждения почек» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4519–32. дои : 10.1172/JCI60363 . ПМЦ 3533529 . ПМИД 23143303 .
- ^ Цао Ц, Ван Ю, Чжэн Д, Сунь Ю, Ван С, Ван XM, Ли В.В., Ван Ю, Чжэн Г, Тан ТК, Ван ЮМ, Александр С.И., Харрис, округ Колумбия (апрель 2014 г.). «Неудачная ренопротекция с помощью альтернативно активированных макрофагов костного мозга обусловлена зависимым от пролиферации переключением фенотипа in vivo» . Почки Интернешнл . 85 (4): 794–806. дои : 10.1038/ki.2013.341 . ПМИД 24048378 .
- ^ Возрастает интерес к CSF1R для воздействия на микроокружение опухоли.
- ^ Подагра И., Дханд Р., Панайоту Г., Фрай М.Дж., Хайлз И., Оцу М., Уотерфилд, доктор медицинских наук (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы и родственного бета-белка p85 с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. дои : 10.1042/bj2880395 . ПМК 1132024 . ПМИД 1334406 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Раджавашист Т., Цяо Дж. Х., Трипати С., Трипати Дж., Мишра Н., Хуа М., Ван Х.П., Луссарариан А., Клинтон С., Либби П., Лусис А. (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетрозная (op) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецепторов ЛПНП» . Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. дои : 10.1172/JCI119891 . ПМК 508861 . ПМИД 9637704 .
- Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Юнг Ю.Г. (1995). «Биология и действие колониестимулирующего фактора-1». Стволовые клетки . 12 (Приложение 1): 15–24, обсуждение 25. PMID 7696959 .
- Альтерман Р.Л., Стэнли Э.Р. (1994). «Экспрессия колониестимулирующего фактора-1 в глиоме человека». Молекулярная и химическая невропатология . 21 (2–3): 177–88. дои : 10.1007/BF02815350 . ПМИД 8086034 . S2CID 12846642 .
- Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван Ю., Юнг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колониестимулирующего фактора-1». Молекулярное воспроизводство и развитие . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V . ПМИД 8981357 . S2CID 20846803 .
- Милый MJ, Хьюм Д.А. (2004). «CSF-1 как регулятор активации макрофагов и иммунных ответов». Архив иммунологии и экспериментальной терапии . 51 (3): 169–77. ПМИД 12894871 .
- Мрочко Б, Шмитковский М (2005). «Гематопоэтические цитокины как опухолевые маркеры». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (12): 1347–54. дои : 10.1515/CCLM.2004.253 . ПМИД 15576295 . S2CID 11414705 .
- Пандит Дж., Бом А., Джанкарик Дж., Халенбек Р., Котс К., Ким Ш. (ноябрь 1992 г.). «Трехмерная структура димерного человеческого рекомбинантного макрофагального колониестимулирующего фактора» . Наука . 258 (5086): 1358–62. Бибкод : 1992Sci...258.1358P . дои : 10.1126/science.1455231 . ПМИД 1455231 .
- Сузу С., Оцуки Т., Янаи Н., Такацу З., Кавасима Т., Такаку Ф., Нагата Н., Мотоёси К. (март 1992 г.). «Идентификация высокомолекулярного колониестимулирующего фактора макрофагов как гликозаминогликансодержащего вида» . Журнал биологической химии . 267 (7): 4345–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42841-4 . ПМИД 1531650 .
- Солтман Д.Л., Долганов Г.М., Хинтон Л.М., Ловетт М. (февраль 1992 г.). «Переназначение гена фактора, стимулирующего колонию макрофагов человека, на хромосому 1p13-21». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 182 (3): 1139–43. дои : 10.1016/0006-291X(92)91850-P . ПМИД 1540160 .
- Пралоран В., Шевалье С., Гаскан Х. (май 1992 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор продуцируется активированными Т-лимфоцитами in vitro и обнаруживается in vivo в Т-клетках реактивных лимфатических узлов» . Кровь . 79 (9): 2500–1. дои : 10.1182/blood.V79.9.2500.2500 . ПМИД 1571567 .
- Прайс Л.К., Чой Х.У., Розенберг Л., Стэнли Э.Р. (февраль 1992 г.). «Преобладающей формой секретируемого колониестимулирующего фактора-1 является протеогликан» . Журнал биологической химии . 267 (4): 2190–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45861-9 . ПМИД 1733926 .
- Пампфер С., Табибзаде С., Чуан Ф.К., Поллард Дж.В. (декабрь 1991 г.). «Экспрессия информационной РНК колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) в железах эндометрия человека во время менструального цикла: молекулярное клонирование нового транскрипта, который предсказывает форму клеточной поверхности CSF-1» . Молекулярная эндокринология . 5 (12): 1931–8. doi : 10.1210/mend-5-12-1931 . ПМИД 1791839 .
- Штейн Дж., Борзилло Г.В., Реттенмьер К.В. (октябрь 1990 г.). «Прямая стимуляция клеток, экспрессирующих рецепторы колониестимулирующего фактора макрофагов (CSF-1), с помощью связанного с плазматической мембраной предшественника человеческого CSF-1» . Кровь . 76 (7): 1308–14. дои : 10.1182/blood.V76.7.1308.1308 . ПМИД 2145044 .
- Шерр CJ, Реттенмье CW, Сакка Р., Руссель М.Ф., Look AT, Стэнли Э.Р. (июль 1985 г.). «Протоонкогенный продукт c-fms связан с рецептором фактора роста мононуклеарных фагоцитов, CSF-1». Клетка . 41 (3): 665–76. дои : 10.1016/S0092-8674(85)80047-7 . ПМИД 2408759 . S2CID 32037918 .
- Черретти Д.П., Виньял Дж., Андерсон Д., Тушински Р.Дж., Галлис Б.М., Стья М., Гиллис С., Урдал Д.Л., Косман Д. (август 1988 г.). «Фактор, стимулирующий колонии макрофагов человека: альтернативный процессинг РНК и белка из одного гена». Молекулярная иммунология . 25 (8): 761–70. дои : 10.1016/0161-5890(88)90112-5 . ПМИД 2460758 .
- Такахаши М., Хирато Т., Такано М., Нисида Т., Нагамура К., Камогашира Т., Накаи С., Хираи Ю. (июнь 1989 г.). «Аминоконцевая область колониестимулирующего фактора макрофагов человека (M-CSF) достаточна для его биологической активности in vitro: молекулярное клонирование и экспрессия мутантов с делецией карбоксильного конца человеческого M-CSF». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 161 (2): 892–901. дои : 10.1016/0006-291X(89)92683-1 . ПМИД 2660794 .
- Кавасаки Э.С., Ладнер М.Б., Ван А.М., Ван Арсделл Дж., Уоррен М.К., Койн М.Ю., Швайкарт В.Л., Ли М.Т., Уилсон К.Дж., Бусман А. (октябрь 1985 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК, кодирующей колониестимулирующий фактор, специфичный для макрофагов человека (CSF-1)». Наука . 230 (4723): 291–6. Бибкод : 1985Sci...230..291K . дои : 10.1126/science.2996129 . ПМИД 2996129 .
- Реттенмьер К.В., Руссель М.Ф., Ашмун Р.А., Ральф П., Прайс К., Шерр К.Дж. (июль 1987 г.). «Синтез мембраносвязанного колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) и даунмодуляция рецепторов CSF-1 в клетках NIH 3T3, трансформированных путем котрансфекции генов человеческого CSF-1 и c-fms (рецептор CSF-1)» . Молекулярная и клеточная биология . 7 (7): 2378–87. дои : 10.1128/mcb.7.7.2378 . ПМЦ 365369 . ПМИД 3039346 .
- Такахаши М., Хонг Ю.М., Ясуда С., Такано М., Каваи К., Накаи С., Хираи Ю. (май 1988 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор продуцируется линией Т-лимфобластоидных клеток человека, CEM-ON: идентификация с помощью анализа амино-концевой аминокислотной последовательности». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 152 (3): 1401–9. дои : 10.1016/S0006-291X(88)80441-8 . ПМИД 3259875 .
- Реттенмьер К.В., Руссель М.Ф. (ноябрь 1988 г.). «Дифференциальный процессинг предшественников колониестимулирующего фактора 1, кодируемых двумя кДНК человека» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (11): 5026–34. дои : 10.1128/mcb.8.11.5026 . ПМЦ 365596 . ПМИД 3264877 .
- Вонг Г.Г., Темпл П.А., Лири А.С., Витек-Джианнотти Дж.С., Ян Ю.К., Чиарлетта А.Б., Чунг М., Мурта П., Криз Р., Кауфман Р.Дж. (март 1987 г.). «Человеческий CSF-1: молекулярное клонирование и экспрессия кДНК размером 4 т.п.н., кодирующей белок мочи человека». Наука . 235 (4795): 1504–8. Бибкод : 1987Sci...235.1504W . дои : 10.1126/science.3493529 . ПМИД 3493529 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Макрофаг + колониестимулирующий + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P09603 (Макрофагальный колониестимулирующий фактор 1) в PDBe-KB .
