Синдром макростомии Аблефарона
| Синдром макростомии Аблефарона | |
|---|---|
 | |
| Синдром аблефароновой макростомии имеет аутосомно-доминантный тип наследования. |
Синдром аблефароновой макростомии ( АМС ) — чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся аномальными фенотипическими проявлениями, которые в первую очередь поражают голову и лицо, а также череп, кожу, пальцы и половые органы. AMS обычно приводит к образованию аномальных структур эктодермального происхождения. [ 1 ] Наиболее выраженной аномалией является недоразвитие (микроблефарон) или отсутствие век (что указывает на аблефаронный аспект заболевания) и широкий рыбоподобный рот (макростомия). Недавние ученые и хирурги поставили под сомнение название этого состояния как «Аблефарон» из-за недавнего исследования и гистологии, показавших убедительные доказательства наличия по крайней мере некоторой ткани век. [ 2 ] [ 3 ] У младенцев с ОМС также могут быть пороки развития брюшной стенки и сосков. Дети с AMS также могут испытывать проблемы с развитием обучения, языковыми трудностями и умственными нарушениями.
AMS вызван TWIST2 , среди прочего, мутациями в гене . Он тесно связан с синдромом Барбера-Сея с точки зрения фенотипических нарушений.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]AMS обычно характеризуется аномальным внешним видом кожи, глаз, пальцев, половых органов, головы и лица. Младенцы с ОМС будут иметь тонкую, чрезмерно морщинистую кожу и чрезмерные складки на лице; [ 4 ] широко посаженные глаза с отсутствующими или сильно недоразвитыми веками и опущенными нижними веками; и широкий рыбоподобный рот, который может срастаться по углам. Другие виды лица и головы включают: широкую переносицу, широкие расширенные ноздри и толстые и расширенные крылья носа (края ноздрей). [ 4 ]
Аномалии также можно увидеть на руках и пальцах, поскольку у младенцев с AMS также будут перепончатые пальцы с ограниченной способностью сгибать и разгибать пальцы. [ 5 ] У младенцев с AMS также наблюдаются маленькие рудиментарные уши, которые нетипично низко посажены на черепе. отсутствие скуловой кости Возможно также . Кожа может быть сухой и грубой, чрезмерно морщинистой вокруг лица и дряблой вокруг кистей, но плотно прилегающей к суставам пальцев, что приводит к ограничению возможности использования пальцев. [ 1 ] [ 5 ]
Причины
[ редактировать ]Как и синдром Барбера-Сэя, AMS вызывается мутациями в гене TWIST2 , которые затрагивают высококонсервативный остаток TWIST2 (белок 2, родственный твисту). TWIST2 представляет собой спираль-петля-спираль базовый фактор транскрипции , который связывается с E-box мотивами ДНК (5'-CANNTG-3') в виде гетеродимера и ингибирует активацию транскрипции. [ 6 ] Потому что TWIST2 опосредует мезенхимальных стволовых клеток. дифференцировку [ 7 ] и предотвращает преждевременную или эктопическую дифференцировку остеобластов, [ 8 ] мутации в TWIST2, которые нарушают эти функции путем изменения активности связывания ДНК, могут объяснить многие фенотипы AMS. [ 9 ] дикого типа Текущие исследования указывают на замену аминокислоты на лизин в 75-м остатке TWIST2 как важную генетическую причину AMS. [ 9 ]
АМС наследуется по аутосомно-доминантному типу, при котором больному человеку необходима только одна копия мутантного аллеля для проявления заболевания. [ 9 ] [ 10 ]
Механизм
[ редактировать ]Мезенхима представляет собой мезодермальную эмбриональную ткань, которая может развиваться во множество различных тканей в зависимости от потребностей развивающегося эмбриона. Мезенхима может развиваться в кровь, хрящи и оболочки. У нормального пациента TWIST2 высоко экспрессируется во время эмбрионального развития, особенно при черепно-лицевом развитии и хондрогенезе . TWIST2 предотвращает преждевременное созревание хондрогенных клеток и остеобластов, клеток, которые формируют хрящ и кость соответственно. Доминантная мутация в TWIST2 приводит к преждевременному созреванию хондрогенных и остеобластических клеток. Это приводит к первичным черепно-лицевым деформациям, наблюдаемым у пациентов с ОМС. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Синдром аблефароновой макростомии можно диагностировать при рождении путем выявления характерных физических признаков, клинической оценки и специальных методов визуализации, таких как компьютерная томография. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Первичное лечение направлено на облегчение непосредственных симптомов, таких как смазывание глаз для облегчения боли и сухости; антибиотики также могут быть назначены для предотвращения инфекций и воспалений. Могут быть приняты хирургические меры, а пластический хирург может исправить отсутствие век с помощью реконструктивной хирургии. [ 11 ] Хирургическая коррекция век считается неотложной хирургической операцией в период новорожденности, поскольку веки выполняют важнейшие функции по смазке и защите роговицы от высыхания и поддержанию оптимальных эстетических результатов зрения и лица. [ 3 ] Современные подходы к реконструкции век включают рецессию леваторного апоневроза, расширение укороченной перегородки, наблюдаемой на веках этих пациентов, и, таким образом, опускание края века над трещиной перед использованием последующих кожных трансплантатов. [ 2 ]
При необходимости также может быть проведена операция по исправлению пороков развития рта, ушей, половых органов, пальцев и кожи. Макростомию (широкий рыбий рот) может исправить челюстно-лицевой хирург. Кожу можно обрабатывать кремами для устранения сухости и шероховатости; в некоторых случаях ботулотоксин для улучшения общего внешнего вида использовались и кожные трансплантаты. Настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты имели возможность обращаться за помощью к детским психологам на протяжении всего процесса лечения. [ 12 ]
Прогноз
[ редактировать ]Хотя лекарства от ОМС не существует, планы лечения, предложенные врачами, могут помочь улучшить развитие. [ 13 ] общее качество жизни и внешний вид. Внешность невозможно исправить до «нормы», но продолжительность жизни пациентов с диагнозом ОМС нормальная. [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]Текущие исследования ОМС сосредоточены как на основных причинах заболевания, так и на хирургических методах лечения. В настоящее время исследование в Токио, Япония, сосредоточено на роли других генов TWIST в развитии AMS, в частности на роли TWIST1 и аминокислотной замене, которая должна произойти для мутации этого гена. Считается, что мутации TWIST1 приводят к краниосиностозу и аблефарону. [ 15 ]
Клинические исследования сосредоточены на различных хирургических методах, используемых для лечения аблефаронного аспекта ОМС. Основная цель таких исследований — определить, какие методы наиболее эффективны для пациента, не будучи при этом излишне сложными. Согласно исследованию, проведенному офтальмологическими отделениями Сан-Паулу и Лимы (Перу), было показано, что полнослойные кожные трансплантаты эффективно лечат микроблефарон у пациентов с ОМС без необходимости сложных операций. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Сириако П., Карретта А., Негри Дж. (август 2019 г.). «Стеноз гортани-трахеи у женщины с синдромом аблефаронной макростомии» . BMC Легочная медицина . 19 (1): 163. дои : 10.1186/s12890-019-0921-8 . ПМЦ 6712709 . ПМИД 31462237 .
- ^ Jump up to: а б Круз А.А., Кироз Д., Боза Т., Вамбье С.П., Акаиси П.С. (2019). «Отдаленные результаты хирургического лечения верхних век при синдроме «Аблефарон»-макростомия» . Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия . 36 (1): 21–25. дои : 10.1097/IOP.0000000000001442 . ПМИД 31373987 .
- ^ Jump up to: а б «Синдром Макростомии Аблефарона» . ГлазВики . Проверено 8 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Де Мария Б., Маццанти Л., Рош Н., Хеннекам Р.К. (август 2016 г.). «Синдром Барбера-Сэя и синдром Аблефарона-Макростомии: обзор» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 170 (8): 1989–2001. дои : 10.1002/ajmg.a.37757 . ПМИД 27196381 . S2CID 25639844 .
- ^ Jump up to: а б «Синдром Аблефарон-Макростомия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 07.11.2019 .
- ^ «TWIST2 - Twist-родственный белок 2 - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок TWIST2» . www.uniprot.org . Проверено 25 января 2019 г.
- ^ Айзенманн С., Артур А., Занеттино А.С., Тернер Дж.Л., Ши С., Глакин К.А. и др. (октябрь 2009 г.). «Семейство основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль TWIST опосредует рост и детерминацию мезенхимальных стволовых клеток человека» . Стволовые клетки . 27 (10): 2457–68. дои : 10.1002/stem.181 . ПМИД 19609939 . S2CID 5353857 .
- ^ Ли М.С., Лоу Г., Фланаган С., Кучлер К., Глакин Калифорния (ноябрь 2000 г.). «Человеческий Dermo-1 обладает признаками, похожими на перекручивание на ранних стадиях развития костей». Кость . 27 (5): 591–602. дои : 10.1016/S8756-3282(00)00380-X . ПМИД 11062344 .
- ^ Jump up to: а б с д Маркегиани С., Дэвис Т., Тессадори Ф., ван Хаафтен Г., Бранкати Ф., Хойшен А. и др. (июль 2015 г.). «Рекуррентные мутации в базовом домене TWIST2 вызывают макростомию Аблефарона и синдромы Барбера-Сэя» . Американский журнал генетики человека . 97 (1): 99–110. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.05.017 . ПМЦ 4572501 . ПМИД 26119818 .
- ^ Роэна Л., Куэн Д., Марчегиани С., Хиггинсон Дж.Д. (апрель 2011 г.). «Доказательства аутосомно-доминантного наследования синдрома аблефарон-макростомии». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155А (4): 850–4. дои : 10.1002/ajmg.a.33900 . ПМИД 21595001 . S2CID 38165699 .
- ^ Jump up to: а б «Синдром Аблефарон-Макростомия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 19 апреля 2019 г.
- ^ Ларумбе Дж., Виллалта П., Велес И. (2011). «Клинический вариант синдрома аблефароновой макростомии» . Отчеты о случаях заболевания в дерматологической медицине . 2011 : 593045. doi : 10.1155/2011/593045 . ПМЦ 3504267 . ПМИД 23198177 .
- ^ «Синдром макростомии Аблефарона» . Глобальные гены . Проверено 13 декабря 2019 г.
- ^ «Синдром Аблефарон-Макростомия | Наследственные заболевания глаз» . расстройства.глаза.аризона.edu . Проверено 13 декабря 2019 г.
- ^ Такенучи Т., Сакамото Ю., Сато Х., Сузуки Х., Уэхара Т., Осоне Ю. и др. (декабрь 2018 г.). «Аблефарон и краниосиностоз у пациента с локализованной заменой основного домена TWIST1». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (12): 2777–2780. дои : 10.1002/ajmg.a.40525 . ПМИД 30450715 . S2CID 53948440 .
- ^ Круз А.А., Кироз Д., Боза Т., Вамбье С.П., Акаиси П.С. (2020). «Отдаленные результаты хирургического лечения верхних век при синдроме «Аблефарон»-макростомия». Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия . 36 (1): 21–25. дои : 10.1097/IOP.0000000000001442 . ПМИД 31373987 . S2CID 199387709 .