BRCA мутация

Среди женщин, которые умирают до 70 лет ...
	72 / 100
	46 / 100
	11 / 100 72% женщин с мутацией BRCA1 и 46% женщин с мутацией BRCA2 (и без скрининга или медицинских вмешательств), которые умирают до 70 лет, умрут от рака молочной железы или яичников. 11% женщин в США, которые умирают до 70 лет, умрут от рака молочной железы или яичников.

BRCA мутация
BRCA мутация
	Абсолютный риск развития рака при BRCA1 или BRCA2 . мутации
Специальность	Медицинская генетика

Мутация BRCA - это мутация в любом из BRCA1 и BRCA2 генов , которые являются генами супрессора опухолей . Были идентифицированы сотни различных типов мутаций в этих генах, некоторые из которых были определены как вредные, в то время как другие не оказывают доказательства. Вредные мутации в этих генах могут продуцировать наследственный синдром рака молочной железы и яичников у пострадавших. Только 5–10% случаев рака молочной железы у женщин связаны с BRCA1 и BRCA2 мутациями (при этом мутации BRCA1 немного более распространены, чем мутации BRCA2 ), но влияние на женщин с мутацией генов более глубокое. ^{[ 2 ]} Женщины с вредными мутациями в BRCA1 или BRCA2 имеют риск развития рака молочной железы, который примерно в пять раз превышает нормальный риск, и риск рака яичников, который составляет около десяти до тридцати раз. ^{[ 3 ]} Риск развития рака молочной железы и яичников выше для женщин с мутацией BRCA1 высокого риска , чем с мутацией BRCA2 . Наличие мутации высокого риска не гарантирует, что у женщины будет развиваться рак любой тип или подразумевать, что любой рак, который появляется на самом деле, был вызван мутацией, а не каким-то другим фактором.

Мутации высокого риска, которые отключают важный процесс восстановления ДНК без ошибок ( репарация гомологии ), значительно увеличивает риск развития рака молочной железы , рака яичников и некоторых других видов рака. Почему мутации BRCA1 и BRCA2 приводят преимущественно к раку молочной железы и яичника, не известно, но отсутствие функции BRCA1, по-видимому, приводит к нефункциональной инактивации X-Chromosome . Не все мутации имеют высокий риск; Некоторые, кажется, являются безвредными вариациями. Риск рака, связанный с любой данной мутацией, значительно варьируется и зависит от точного типа и местоположения мутации и, возможно, других отдельных факторов.

Мутации могут быть унаследованы от любого родителя и могут передаваться как сыновьям, так и дочерям. Каждый ребенок генетического носителя , независимо от пола, имеет 50% шанс наследовать мутированный ген от родителя, который несет мутацию. В результате половина людей с мутациями генов BRCA - это мужчина, который затем передаст мутацию на 50% своего потомства, мужчины или женщины. Риск рака молочной железы, связанный с BRCA , для мужчин с мутацией выше, чем у других мужчин, но все же низкий. ^{[ 4 ]} Однако мутации BRCA могут увеличить риск других видов рака, таких как рак толстой кишки , рак поджелудочной железы и рак простаты .

Методы диагностики вероятности пациента с мутациями в BRCA1 и BRCA2 , получающем рак, были покрыты патентами , принадлежащими или контролируемыми множеством генетики . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Бизнес -модель Myriad's Business исключительно предложения диагностического теста привела к тому, что в 1994 году в 2014 году стала бесчисленная компания, став стартапом, до того, что в 2012 году стала публичной компанией с 1200 сотрудниками и около 500 миллионов долларов в 2012 году; ^{[ 7 ]} Это также привело к противоречиям по поводу высоких цен и неспособности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к ориентирной ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics иска. ^{[ 8 ]}

Биаллельное и гомозиготное наследование гена BRCA приводит к серьезной форме анемии фанкони и в большинстве случаев является эмбрионически смертоносным.

Последствия для здоровья

Женщины с вредными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют высокий риск развития рака молочной железы и/или яичников . Поскольку в разных исследованиях рассматриваются разные популяции, и поскольку различные типы мутаций имеют несколько разные риски, риск лучше всего выражается как диапазон, а не одно число. ^{[ 9 ]}^: 89–111

Приблизительно от 50% до 65% женщин, родившихся с вредной мутацией в BRCA1, будет развиваться рак молочной железы к 70 годам, а у 35% до 46% развивается рак яичников к 70 годам. Приблизительно от 40% до 57% женщин с вредной мутацией в У BRCA2 развивается рак молочной железы в возрасте 70 лет, а у 13% до 23% развивается рак яичников к 70 годам. ^{[ 9 ]}^: 89–111^{[ 10 ]}

Женщины с раком молочной железы, связанной с мутацией BRCA, имеют до 40% вероятности развития нового первичного рака молочной железы в течение 10 лет после первоначального диагноза, если они не получали лечение тамоксифена или имеют оофориэктомию . ^{[ 4 ]} Десятилетний риск женщины для рака яичников также увеличивается на 6-12% в этих условиях. ^{[ 4 ]}

Статистика для BRCA рака яичников, связанного с , обычно охватывает не только рак самих яичников , но и перитонеальный рак и очень редкий, но и несколько легкий для обнаружения рака фаллопийских труб . Женщины с мутацией BRCA имеют более чем 100 раз превышают нормальный уровень рака маточной трубки. ^{[ 9 ]}^{: 275–302} Эти три типа этих раковых заболеваний могут быть трудно различить на их продвинутых этапах.

Начало рака

Связанный с BRCA рак молочной железы появляется в более раннем возрасте, чем спорадический рак молочной железы. ^{[ 9 ]}^: 89–111 Было утверждено, что связанный с BRCA рак молочной железы является более агрессивным, чем нормальный рак молочной железы, однако большинство исследований в определенных популяциях предполагают незначительную разницу в выживаемости, несмотря на, казалось бы, худшие прогностические факторы. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

BRCA1 связан с тройным негативным раком молочной железы , который не реагирует на гормональное лечение и не может быть полезно лечить некоторыми препаратами, такими как трастузумаб . Рак молочной железы часто появляется примерно на два десятилетия раньше, чем обычно. ^{[ 9 ]}^: 89–111
BRCA2 связан в первую очередь с постменопаузальным раком молочной железы, хотя риск догенопаузального рака молочной железы является значительным. Как правило, он очень реагирует на гормональные методы лечения. ^{[ 9 ]}^: 89–111

Связанный с BRCA рак яичников и флопийской трубки более поддается лечению, чем в среднем, потому что он необычайно восприимчив к химиотерапии на основе платины, такой как цисплатин . ^{[ 9 ]}^{: 275–302} Существуют также одобренные FDA техническую терапию, доступную в форме ингибиторов PARP . ^{[ 14 ]} Связанный с BRCA1 рак яичников появляется в более молодом возрасте, но риск для женщин с BRCA2 заметно поднимается или вскоре после менопаузы. ^{[ 9 ]}^{: 275–302}

Воздействие выживания

Вероятность того, что 25-летняя женщина выживет до 70 лет
(Без скрининга или медицинских вмешательств для предотвращения рака)
Группа	Процент выживания до 70 лет
BRCA1 Мутация	59
BRCA2 Мутация	71
Типичная женщина	84

25-летняя женщина, у которой нет мутации в генах BRCA , имеет 84% вероятность достижения, по крайней мере, 70 лет. ^{[ 15 ]} Из тех, кто не выживает, 11% умирают от рака молочной железы или яичников и 89% по другим причинам.

высокого риска По сравнению с этим, женщина с мутацией BRCA1 , если бы у нее был скрининг рака молочной железы , но не было профилактического медицинского или хирургического вмешательства, имела бы только 59% шансов достичь 70 лет, двадцать пять процентных пунктов ниже, чем в норме. Из тех женщин, не выживших, 26% умрут от рака молочной железы, 46% рака яичников и 28% других причин. ^{[ 15 ]}

высокого риска Женщины с мутациями BRCA2 с скринингом, но без профилактического медицинского или хирургического вмешательства, имели бы только 71% шансов достичь 70 лет, что на тринадцать процентных пунктов ниже, чем в норме. Из тех, кто не выживает, 21% умрут от рака молочной железы, 25% рака яичников и 54% других причин. ^{[ 15 ]}

Вероятность выживания как минимум до 70 лет может быть улучшена несколькими медицинскими вмешательствами, особенно профилактической мастэктомией и оофориэктомией. ^{[ 15 ]}

Мужской рак молочной железы

Мужчины с мутацией BRCA имеют резко повышенный относительный риск развития рака молочной железы, но поскольку общая частота рака молочной железы у мужчин настолько низкая, абсолютный риск равен или ниже риска для женщин без мутации BRCA . ^{[ 9 ]}^{: CH8} Приблизительно от 1% до 2% мужчин с мутацией BRCA1 будет развиваться рак молочной железы к 70 годам. Приблизительно у 6% мужчин с мутацией BRCA2 развивается рак молочной железы к 70 годам, что приблизительно равно риску для женщин без BRCA мутации Полем У очень немногие мужчины, с предрасполагающей мутацией или без него, развивается рак молочной железы до 50 лет. ^{[ 9 ]}^{: CH8}

Приблизительно половина мужчин, у которых развивается рак молочной железы, имеют мутацию в гене BRCA или в одном из других генов, связанных с наследственными синдромами рака молочной железы .

Рак молочной железы у мужчин можно лечить так же успешно, как и рак молочной железы у женщин, но мужчины часто игнорируют признаки и симптомы рака, такие как болезненная область или необычный отек, который может быть не больше риса , пока не достиг поздней стадии. ^{[ 9 ]}^{: CH8}

В отличие от других мужчин, мужчины с мутацией BRCA , особенно мутацией BRCA2 , могут извлечь выгоду из профессиональных и самостоятельных экзаменов . Медицинская визуализация обычно не рекомендуется, но поскольку мужские носители BRCA2 имеют риск развития рака молочной железы, который очень похож на популяцию женской, стандартную ежегодную программу маммографии может быть адаптирована для этих мужчин с высоким риском. ^{[ 9 ]}^{: CH8}

Другие виды рака

Мутации были связаны с повышенным риском развития любого вида инвазивного рака, включая рак желудка , рак поджелудочной железы , рак простаты и рак толстой кишки . ^{[ 16 ]} Носители имеют нормальный риск развития рака (и других заболеваний), связанных с увеличением возраста, курения, потребления алкоголя, плохого питания, отсутствия физических упражнений и других известных факторов риска, а также дополнительный риск генетических мутаций и повышенная восприимчивость к повреждению от ионизирующего излучения, включая естественное фоновое излучение . ^{[ 9 ]}^: 39–50

Мужчины с мутациями BRCA не могут заболеть раком яичников, но они могут быть в два раза чаще, чем у не носителей развиться рак простаты в более молодом возрасте. ^{[ 9 ]}^{: CH8} Риск меньше и оспаривается для BRCA1 носителей до одной трети носителей мутации BRCA2 ; Ожидается, что развивается рак предстательной железы в возрасте до 65 лет. Рак предстательной железы у носителей мутации BRCA , как правило, появляется на десять лет раньше, чем обычно, и, как правило, является более агрессивным, чем нормальным. В результате ежегодный скрининг простаты, включая цифровой ректальный экзамен , подходит в возрасте 40 лет среди известных носителей, а не в возрасте 50 лет. ^{[ 9 ]}^{: CH8}

Рак поджелудочной железы имеет тенденцию работать в семьях, даже среди семей BRCA . ^{[ 9 ]}^{: CH8} Мутация BRCA1 приблизительно удваивается или утроивает риск развития рака поджелудочной железы; Мутация BRCA2 утроивает его. От 4% до 7% людей с раком поджелудочной железы имеют мутация BRCA . ^{[ 16 ]} Однако, поскольку рак поджелудочной железы относительно редки, люди с мутацией BRCA2, вероятно, сталкиваются с абсолютным риском составления около 5%. Как и рак яичников, он не производит симптомов на ранних, поддающихся лечении. Подобно раку простаты, рак поджелудочной железы, связанный с мутацией BRCA, имеет тенденцию появляться примерно на десять лет раньше, чем неотушенные случаи. ^{[ 16 ]} Бесимптомный скрининг является инвазивным и может быть рекомендован только носителям BRCA2 , которые также имеют семейный анамнез рака поджелудочной железы. ^{[ 9 ]}^{: CH8}

Меланома - самый смертельный рак кожи, хотя ее легко вылечить на ранних стадиях. Нормальная вероятность развития меланомы зависит от расы, количества родинок , которые есть у человека, семейный анамнез, возраст, пол и то, насколько человек подвергался воздействию ультрафиолетового излучения. Носители мутаций BRCA2 имеют приблизительно вдвое или утроивают риск, который они обычно имели, в том числе более высокий, чем средний риск меланомы глаза . ^{[ 9 ]}^{: CH8}^{[ 16 ]}

Рак толстой кишки примерно столь же распространен как у мужчин, так и у женщин в развитых странах, как и рак молочной железы среди женщин среднего риска, причем около 6% людей диагностируют его, как правило, старше 50 лет. ^{[ 9 ]}^{: CH8} Подобно спорадическому раку простаты, это многофакторное заболевание, которое влияет на возраст, диета и аналогичные факторы. Носители мутации BRCA имеют более высокий средний риск этого распространенного рака, но риск не такой высокий, как у некоторых других наследственных раковых заболеваний . Риск может быть в четыре раза в четыре раза в некоторых семьях BRCA1 и удвоить нормальный риск среди BRCA2 носителей . Как и рак поджелудочной железы, может быть, только некоторые BRCA мутации или некоторые семьи BRCA имеют дополнительный риск; В отличие от других раковых заболеваний BRCA , он не появляется в более раннем возрасте, чем обычно. ^{[ 9 ]}^{: CH8} Нормальный скрининг рака толстой кишки обычно рекомендуется BRCA носителям мутации .

Мутации в BRCA1 и BRCA2 сильно вовлечены в некоторые гематологические злокачественные новообразования . Мутации BRCA1 связаны с острым миелогенным лейкозом и хронической миелогенной лейкозом . ^{[ 17 ]} Мутации BRCA2 также обнаруживаются во многих Т-клеточных лимфомах и хронических лимфоцитарных лейкозе . ^{[ 17 ]}

Деторождение

Дилемма того, могут иметь детей или нет, может быть источником стресса для женщин, которые узнают о своих мутациях BRCA в течение их детороновых лет. ^{[ 18 ]}

Вероятно, существует мало или нет влияния мутации гена BRCA на общую фертильность , ^{[ 19 ]} Хотя женщины с мутацией BRCA могут с большей вероятностью иметь первичную недостаточность яичника . ^{[ 20 ]} ^{[ 21 ]} Носители мутации BRCA могут с большей вероятностью родить девочек, чем мальчики, ^{[ 22 ]} Однако это наблюдение было связано с установлением определения . ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

Если оба родителя являются носителями мутации BRCA , то предварительно имплантационная генетическая диагностика иногда используется для предотвращения рождения ребенка с мутациями BRCA . ^{[ 9 ]}^: 82–85 Унаследование двух мутаций BRCA1 (по одной от каждого родителя) никогда не сообщалось и считается смертельным врожденным дефектом. Унаследование одной BRCA1 мутации и одной мутации BRCA2 иногда сообщалось; Риск ребенка для любого данного типа рака является более высоким риском двух генов (например, риск рака яичников от BRCA1 и риск рака поджелудочной железы от BRCA2 ). Унаследование двух BRCA2 мутаций вызывает анемию Фанкони . ^{[ 9 ]}^: 82–85

Каждая беременность у генетически типичных женщин связана со значительным снижением риска развития рака молочной железы после 40 лет. ^{[ 18 ]} Чем младшая женщина на момент ее первого рождения, тем больше защиты от рака молочной железы она получает. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Грудное вскармливание более одного года защищает от рака молочной железы. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Беременность также защищает от рака яичников у генетически типичных женщин. ^{[ 18 ]}

Хотя некоторые исследования дали различные результаты, женщины с мутациями BRCA , как правило, не будут получать эти значительные защитные выгоды. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}^{[ 18 ]} Текущее исследование слишком ограничено и неточным, чтобы разрешить расчет конкретных рисков. ^{[ 18 ]} Однако были определены следующие общие тенденции:

Для женщин с мутацией BRCA1 возраст женщины, когда она впервые рождает, не имеет никакого отношения к ее риску рака молочной железы. ^{[ 18 ]} Детороды не обеспечивают защиты от рака молочной железы, если только у женщины нет пять или более полной беременности, после чего она получает только скромную защиту. ^{[ 18 ]} Подобно генетически типичным женщинам, беременность защищает от рака яичников у женщин BRCA1 . ^{[ 18 ]} Грудное вскармливание в течение более одного года значительно защищает от рака молочной железы. ^{[ 18 ]} Этот эффект может достигать 19% в год грудного вскармливания, что намного выше, чем у генетически типичных женщин. ^{[ 25 ]} Эффект, если таковой имеется, долгосрочное грудное вскармливание на рак яичников неясен. ^{[ 18 ]}
Для женщин с мутацией BRCA2 каждая беременность парадоксально связана со статистически значимым увеличением риска рака молочной железы. ^{[ 18 ]} В отличие от генетически типичных женщин или женщин с мутациями BRCA1 , грудное вскармливание не влияет ни на рак у женщин с мутациями BRCA2 . ^{[ 18 ]} Ограниченные и противоречивые данные свидетельствуют о том, что, в отличие от других женщин, беременность не снижает риск рака яичников значительно у женщин с мутацией BRCA2 и может увеличить его. ^{[ 18 ]}

Биаллельное и гомозиготное наследование

Сообщения о пациентах по биаллельному или гомозиготному для вредного аллеля BRCA, который дает значительно повышенный риск развития рака молочной железы, редки. Это потому, что вредные аллели BRCA являются смертельными аллелями ; Это условие эмбрионически смертельно в большинстве случаев. ^{[ 26 ]} Для живых случаев наследство обеих мутаций приводит к серьезному прогнозу, характеризующемуся опухолями Вильмса , лейкемиями и ранними злокачественными новообразованиями головного мозга . ^{[ 27 ]}

Генетика

Оба гена BRCA являются генами-супрессорами опухолей , которые продуцируют белки, которые используются клеткой в ферментативном пути , который делает очень точный, идеально соответствующий ремонт молекул ДНК, которые имеют двухцепочечные разрывы. ^{[ 9 ]}^: 39–50^{[ 28 ]} Путь требует белков, продуцируемых несколькими другими генами, включая CHK2 , FANCD2 и ATM . ^{[ 16 ]} Вредные мутации в любом из этих генов отключают ген или белок, который он продуцирует.

Риск рака, вызванный мутациями BRCA1 и BRCA2 , наследуется доминирующим образом, хотя обычно только один мутированный аллель . унаследован ^{[ 29 ]} Это связано с тем, что люди с мутацией, вероятно, приобретают вторую мутацию, что приведет к доминирующей экспрессии рака. Мутированный ген BRCA может быть унаследован от любого родителя. Поскольку они унаследованы от родителей, они классифицируются как наследственные или зародышевые мутации, а не как приобретенные или соматические мутации . Рак, вызванный мутированным геном, унаследованным от родителей человека, является наследственным раком, а не спорадическим раком .

Поскольку у людей есть диплоидный геном, каждая клетка имеет две копии гена (по одному от каждого биологического родителя). Обычно только одна копия содержит отключающуюся, наследственную мутацию, поэтому пораженный человек гетерозиготный для мутации. Однако, если функциональная копия вредна, то ячейка вынуждена использовать альтернативные механизмы восстановления ДНК, которые более подвержены ошибкам. Потеря функциональной копии называется потерей гетерозиготности (LOH). ^{[ 30 ]} Любые полученные ошибки при восстановлении ДНК могут привести к гибели клеток или раковой трансформации клетки. ^{[ 9 ]}^: 39–50

Есть много вариаций в генах BRCA , и не все изменения придают одинаковые риски. ^{[ 9 ]}^: 39–50 Некоторые варианты безвредны; Другие, как известно, очень вредны. Некоторые отдельные нуклеотидные полиморфизмы могут подвергать лишь небольшой риск или могут придать риск только в присутствии других мутаций или при определенных обстоятельствах. В других случаях, является ли вариант вредным, неизвестно. Варианты классифицируются следующим образом: ^{[ 9 ]}^: 39–50^: 109

Удовлетворительная мутация : доказано, что изменение вызывает значительный риск. Часто это мутации FrameShift , которые предотвращают продуцировать клетку более, чем первая часть необходимого белка.
Подозреваемые вредные : хотя ничто не доказано, вариация в настоящее время считается вредным.
Вариант неопределенной значимости (VUS): имеет ли изменение какое -либо влияние неопределенным. Это общий результат теста, и большинство вариаций началось в этой категории. По мере того, как приобретено больше доказательств, они переклассифицируются.
Вариант, благоприятный полиморфизм : хотя ничего не доказано, в настоящее время считается, что вариация безвредна.
Доброкачественный полиморфизм : изменение классифицируется как безобидные. Об этом можно сообщать как «нет мутации».

У вредные мутации имеют высокую, но не полную генетическую пенетранскую , что означает, что люди с мутацией имеют высокий риск развития заболевания в результате, но у некоторых людей не будут развиваться рак, несмотря на несмотря на вредную мутацию.

Диагноз

Генетическое консультирование рекомендуется у женщин, чья личная или семейная история здоровья предполагает более высокую, чем среднюю вероятность мутации. ^{[ 31 ]} Цель генетического консультирования состоит в том, чтобы рассказать человеку о вероятности положительного результата, риска и выгоды от тестирования, ограничения тестов, практическое значение результатов и снижение риска, которые можно предпринять, если это будет предпринять, если он может предпринять, если Результаты положительные. Они также обучены поддерживать людей через любые эмоциональные реакции и быть нейтральным человеком, который помогает клиенту принимать свое собственное решение в модели информированного согласия , не подталкивая клиента сделать то, что может сделать консультант. Поскольку знание мутации может вызвать существенную тревогу, некоторые люди предпочитают не тестироваться или отложить тестирование до более поздней даты. ^{[ 9 ]}^: 51–74

Относительные показания для тестирования на мутацию в BRCA1 или BRCA2 для вновь диагностированных или членов семьи включают в себя семейную историю среди родственников 1 -го (FDR), 2 -го (SDR) или 3 -го (TDR), обычно на одной и той же стороне семьи, но не ограничен. : ^{[ 1 ]}^{[ 32 ]}

Известная мутация (BRCA1 или BRCA2) в гене восприимчивости к раку в семье
Женщины, пострадавшие от рака молочной железы, диагностированы в возрасте до 30 лет ^{[ 33 ]}
Женщины, затронутые тройным негативным раком молочной железы (TNBC) ( рецептор эстрогена , отрицательный, рецептор прогестерона и HER2/NEU отрицательный) в возрасте 50 лет.
Два родственника (FDR/SDR), диагностированные в возрасте до 45 лет
Три родственника (FDR/SDR) с диагнозом среднего возраста 50 или менее
Четыре родственника в любом возрасте
Рак яичников с дополнительным диагностированным родственником или родственником с раком мужского пола молочной железы
Один член семьи с раком молочной железы и яичников
Мужской рак молочной железы
Рак поджелудочной железы с раком молочной железы или рака яичников у того же человека или на той же стороне семьи
Ашкенази еврейский , филиппинский или польский родослой ^{[ 34 ]}

Тестирование маленьких детей считается неэтичным с медицинской точки зрения, потому что результаты испытаний не изменят способ заботы о здоровье ребенка. ^{[ 9 ]}^: 82–85

Процедура тестирования

Доступны два типа тестов. ^{[ 9 ]}^: 51–74 Оба обычно используют образец крови , хотя тестирование может проводиться на слюне. Самый быстрый, самый простой и самый низкий тест затрат использует положительные результаты испытаний относительно крови и проверяет только для единственной мутации, которая, как известно, присутствует в семье. Если ни один родственник ранее не раскрыл положительные результаты теста, то может быть выполнена полный тест, который проверяет всю последовательность как BRCA1 , так и BRCA2 . В некоторых случаях, из -за эффекта основателя , еврейская этническая принадлежность может быть использована для сужения тестирования, чтобы быстро проверить три наиболее распространенные мутации, наблюдаемые среди евреев ашкенази . ^{[ 9 ]}^: 51–74

Тестирование обычно покрывается программами медицинского страхования и общественного здравоохранения для людей с высоким риском для мутации, и не покрывается для людей с низким риском. ^{[ 9 ]}^: 51–74 Целью ограничения тестирования людьми высокого риска является увеличение вероятности того, что человек получит значимый, действенный результат из теста, а не выявлять вариант неизвестного значения (VUS). В Канаде люди, которые демонстрируют свой статус высокого риска путем выполнения указанных руководящих принципов, первоначально направляются на специализированную программу для наследственных раковых заболеваний, и, если они решат пройти тестирование, стоимость теста полностью покрывается. В США в 2010 году тестирование на одном месте составила розничную стоимость от 400 до 500 долларов США, а полнометражный анализ стоил около 3000 долларов США за ген, а расходы обычно покрывались частным медицинским страхованием для людей, которые, как считается, подвергаются высоким риску.

Тест заказывается врачом, обычно онколог , и результаты всегда возвращаются врачу, а не непосредственно пациенту. Как быстро возвращаются результаты, зависит от теста-анализ на сайте требует меньшего времени лабораторного времени-и от инфраструктуры на месте. В США результаты испытаний обычно возвращаются в течение одной до нескольких недель; В Канаде пациенты обычно ждут от восьми до десяти месяцев для результатов испытаний. ^{[ 9 ]}^: 51–74

Тестовая интерпретация

Положительный результат теста для известной вредной мутации является доказательством предрасположенности, хотя он не гарантирует, что у человека будет развиваться любой тип рака. Отрицательный результат теста, если известно, что конкретная мутация присутствует в семье, показывает, что у человека нет предрасположенности к BRCA к раку, хотя он не гарантирует, что у человека не будет разрабатываться неравнотационный случай рак. Само по себе отрицательный результат теста не означает, что у пациента нет наследственной предрасположенности к раку молочной железы или яичника. Семейство может иметь какую -то другую генетическую предрасположенность к раку с участием некоторого другого гена. ^{[ 9 ]}^: 89–111

Профилактика рака

Разнообразие вариантов скрининга и вмешательств доступно для управления BRCA , связанным с раком. Проверки корректируются с индивидуальными и семейными факторами риска. ^{[ 35 ]}

Поскольку эти методы скрининга не предотвращают рак, а просто пытаются поймать его рано, иногда практикуются многочисленные методы профилактики с различными результатами. ^{[ 9 ]}^{: 175–207}

Скрининг

Интенсивный режим скрининга рака обычно рекомендуется для женщин с вредными или подозреваемыми вреденными мутациями BRCA , чтобы как можно раньше обнаружить новые виды рака. Типичная рекомендация включает в себя частый скрининг рака молочной железы , а также тесты для выявления рака яичников. ^{[ 9 ]}^{: 175–207}

Исследования визуализации молочной железы обычно включают МРТ молочной железы (магнитно -резонансная визуализация) один раз в год, начиная с возраста в возрасте от 20 до 30 лет, в зависимости от возраста, в котором любым родственникам был диагностирован рак молочной железы. Маммограммы обычно используются только в позднем возрасте, так как есть основания полагать, что носители BRCA более восприимчивы к индукции рака молочной железы при повреждении рентгеновского излучения, чем население в целом. ^{[ 36 ]}

Альтернативы включают ультрасонографию груди , КТ , сканирование животных , скитимаммографию , эластографию , термографию , протокол и протоколы экспериментального скрининга, некоторые из которых надеются идентифицировать биомаркеры для рака молочной железы (молекулы, которые появляются в крови, когда начинается рак молочной железы). ^{[ 9 ]}^{: 175–207}

Скрининг рака яичников обычно включает ультрасонографию области таза, как правило, два раза в год. ^{[ 9 ]}^{: 175–207} Женщины также могут использовать анализ крови для CA-125 и клинических экзаменов таза . Анализ крови имеет относительно плохую чувствительность и специфичность рака яичников. ^{[ 9 ]}^{: 175–207}^{[ 37 ]}

Как при скрининге груди, так и при яичнике, области ткани, которые выглядят подозрительно, исследуются либо с большей визуализацией, возможно, с использованием другого типа визуализации или после задержки, либо с биопсиями подозрительных областей.

Медикамент

Таблетки для борьбы с рождаемостью связаны с значительно более низким риском рака яичников у женщин с BRCA . мутациями ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} 2013 года Мета-анализ показал, что употребление пероральных контрацептивов было связано с 42% снижением относительного риска рака яичников, ассоциация была аналогичной для мутаций BRCA1 и BRCA2. небольшое увеличение риска, которое не достигло статистической значимости . Использование оральных контрацептивов не было значительно связано с риском рака молочной железы, хотя наблюдалось ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} Метаанализ 2011 года обнаружил, что использование OC было связано с 43% относительным снижением риска рака яичников у женщин с мутациями BRCA , в то время как данные о риске рака молочной железы у носителей мутации BRCA с использованием пероральных контрацептивов были гетерогенными, а результаты были противоречивы. Полем ^{[ 40 ]}

селективные модуляторы рецепторов эстрогена , в частности, тамоксифен Было обнаружено, что , снижают риск рака молочной железы у женщин с мутациями BRCA , которые не удаляют грудь. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Это эффективно как первичная профилактика (предотвращение первого случая рака молочной железы) у женщин с мутациями BRCA2 , но не BRCA1 мутациями , а также для вторичной профилактики (предотвращение второго независимого рака молочной железы) у обеих групп женщин. Взятие тамоксифена в течение пяти лет было обнаружено, что в последующем снижении риска рака молочной железы у женщин, которые имеют высокий риск развития рака молочной железы по любой причине, но потенциально серьезные побочные эффекты, такие как катаракта , сгустки крови и рак эндометрия , а также такие проблемы с качеством жизни, как такие проблемы с такими Горячие вспышки приводят к тому, что некоторые женщины прекратят его использование, а некоторые врачи ограничивают его использование женщинами с нетипичным ростом в груди. Тамоксифен противопоказан для женщин, которые, скорее всего, пострадают от общих осложнений. Ралоксифен (evista), который имеет сниженный риск побочных эффектов, используется в качестве альтернативы, но он не был изучен конкретно у носителей мутации BRCA . Использование тамоксифена может быть объединено с оофорэктомией для еще большего снижения риска рака молочной железы, особенно у женщин с BRCA2 мутации. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

Ингибиторы ароматазы - это лекарства, которые предотвращают выработку эстрогена в надпочечниках и жировой ткани . У них меньше побочных эффектов, чем селективные модуляторы рецепторов эстрогена, такие как тамоксифен, но не работают у женщин в пременопаузе, потому что они не предотвращают производство яичников эстрогена. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

Операция

несколько типов профилактических операций Известно, что BRCA высокого риска. существенно снижают риск рака для женщин с мутациями ^{[ 41 ]} Операции могут использоваться отдельно, в сочетании друг с другом или в сочетании с нехирургическими вмешательствами для снижения риска рака молочной железы и яичников. Такие операции, как мастэктомия и оофорэктомия, не устраняют вероятность рака молочной железы; Случаи, как сообщается, появились, несмотря на эти процедуры. ^{[ 42 ]}

Лигирование труб является наименее инвазивным из этих операций и, по -видимому, снижает риск рака яичников для носителей BRCA1 более чем на 60%. Сальпингэктомия - это еще один вариант, который является более инвазивным, чем перевязывание труб, и может привести к дополнительному снижению риска. Оба из них могут быть выполнены в любое время после завершения деторождения. ^{[ 41 ]} В отличие от других профилактических операций, эти две операции не снижают риск рака молочной железы. ^{[ 43 ]}
Профилактическая (профилактическая) мастэктомия связана с небольшими рисками и большим падением риска рака молочной железы.
Профилактическая сальпингоофорэктомия (удаление яичников и фальтопийских трубок) приводит к очень большому снижению риска рака яичников и значительному снижению риска рака молочной железы, если это будет выполнено до естественной менопаузы. Тем не менее, это также сопровождается риском существенных побочных эффектов, если это выполнено в молодом возрасте.
Гистерэктомия не оказывает прямого влияния на раковые заболевания, связанные с BRCA , но она позволяет женщинам использовать некоторые препараты, которые снижают риск рака молочной железы (такие как тамоксифен ) с риском рака матки , и использовать меньше гормонов для лечения побочных эффектов профилактической оофорэктомии Полем

Будь то и когда выполнять, какие профилактические операции - это сложное личное решение. Текущие медицинские знания предлагают некоторые рекомендации о рисках и льготах. Даже носители одной и той же мутации или из той же семьи могут иметь существенно разные риски для такого рода и тяжести рака, которые они могут получить, а также возраст, в котором они могут их получить. У разных людей также есть разные ценности. Они могут выбрать сосредоточенность на полной профилактике рака, психологических преимуществах, текущем качеством жизни или общей выживаемости. Возможное влияние будущих медицинских событий на лечение или прогноз также может иметь некоторое значение для очень молодых женщин и планирования семьи. Решение индивидуализировано и обычно основано на многих факторах, таких как наиболее ранние возникновения рака, связанного с BRCA , у близких родственников.

Растущее число женщин, которые положительно проверяют неисправные гены BRCA1 или BRCA2, предпочитают иметь операцию по снижению риска. В то же время среднее время ожидания для прохождения процедуры составляет два года, что намного длиннее, чем рекомендовано. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

Защитный эффект профилактической хирургии больше, когда это сделано в молодом возрасте; Тем не менее, оофорэктомия также оказывает побочные эффекты, которые являются наибольшими, когда они сделаны задолго до естественной менопаузы. По этой причине оофорэктомия в основном рекомендуется после 35 или 40 лет, при условии, что деторождение завершено. Риск рака яичников низкий до этого возраста, и негативные последствия оофоректомии менее серьезны, поскольку женщина приближается к естественной менопаузе. ^{[ 15 ]}^{[ 46 ]}

высокого риска Для носителей мутаций BRCA1 профилактическая оофорэктомия около 40 лет снижает риск развития яичников и рака молочной железы и обеспечивает существенное долгосрочное преимущество в выживании. Наличие этой операции в очень молодом возрасте обеспечивает незначительное преимущество в выживании, но она увеличивает побочные эффекты от операции. По сравнению с отсутствием вмешательства, эта операция около 40 лет увеличивает вероятность того, что женщина достигнет 70 лет на пятнадцать процентных пунктов, с 59% до 74%. Добавление профилактической мастэктомии увеличивает ожидаемую выживаемость еще на несколько процентных пунктов.
высокого риска Для носителей мутаций BRCA2 оофорэктомия около 40 лет оказывает меньший эффект. Хирургия увеличивает вероятность того, что женщина достигнет 70 лет только на пять процентных пунктов, с 75% до 80%. Когда вместо 40 лет выполняется только профилактическая мастэктомия, улучшение аналогично, с ожидаемой вероятностью увеличивается с 75% до 79%. Ожидается, что обе операции вместе около 40 лет улучшит вероятность достижения 70 лет с 75% до 82%

Для сравнения, женщины в общем населении имеют вероятность жизни на 84% до 70 лет.

Исследования изучили влияние хирургии снижения риска на психологическое и социальное благополучие женщин с мутацией BRCA. ^{[ 47 ]} Из -за ограниченных доказательств, мета -анализ 2019 года не смог сделать выводы о том, могут ли вмешательства помочь с психологическими последствиями хирургии у женщин -носителей BRCA. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать вывод, как лучше всего поддерживать женщин, которые выбирают операцию. ^{[ 47 ]}

Мастэктомия

У женщины, у которой не было рак молочной железы, удаление груди может снизить риск того, что когда -либо диагностируется рак молочной железы на 90%, до уровня, который составляет примерно половину среднего риска женщины. ^{[ 9 ]}^{: 209–244}

Двусторонняя мастэктомия - это удаление обеих груди хирургом молочной железы . ^{[ 9 ]}^{: 209–244} Модифицированная радикальная мастэктомия используется только у женщин с диагнозом инвазивного рака молочной железы. Методы профилактической мастэктомии включают: ^{[ 9 ]}^{: 209–244}

Простая мастэктомия , которая рекомендуется для женщин, не имеющих реконструкции молочной железы, оставляет наименьшее количество ткани молочной железы в организме и, следовательно, достигает наибольшего снижения риска. В дополнение к профилактическому использованию, оно также используется женщинами, у которых были диагностированы более ранние стадии рака.
Мастэктомия с кожей удаляет ткань молочной железы, соска и ареолы, но оставляет «избыточную» кожу на месте для реконструкции. Он имеет менее заметную рубцовую ткань, чем простая мастэктомия.
Мастэктомия с сосками удаляет ткань молочной железы, но оставляет сосок и ареолу нетронутой для более естественного внешнего вида.
Подкожная мастэктомия удаляет ткань молочной железы, но оставляет сосок и ареолу нетронутой. Шрамы спрятаны в инфрамамариальной складке под грудью.
Мастэктомия с ареолой удаляет ткань молочной железы и сосок, но не ареола.
Нерво-воспринимающая мастэктомия -это попытка поддерживать нервы, которые обеспечивают ощущение коже над грудью. Грудь, которая подверглась любой из этих операций, имеет гораздо меньше тактильного ощущения, чем естественная грудь. ТЕХНИКА НЕВЕРГОВЫХ СТАРИТЕЛЬНЫХ МЕТОДЫ-это попытка сохранить некоторые чувства в груди, с ограниченным и часто лишь частичным успехом. ^{[ 9 ]}^{: 209–244}

Какой метод используется, определяется существованием какого -либо рака и общего здоровья, а также желанием женщины, если таковые имеются, для операции по реконструкции молочной железы для эстетических целей. ^{[ 9 ]}^{: 209–244} Женщины, которые выбирают внешний вид, или используют внешние протезы грудных груд, обычно выбирают простую мастэктомию с его большим снижением риска. ^{[ 9 ]}^{: 209–244}

Реконструкция молочной железы обычно выполняется пластическим хирургом и может начинаться как часть той же многочасовой операции, которая удаляет грудь. Было использовано несколько методов реконструкции, с различными местами и количествами рубцов. В некоторых методах используются ткани из другой части тела, такую как жировая ткань из нижней части живота или иногда мышцы из других частей туловища. Другие используют грудные имплантаты , которые, возможно, предшествуют расширяющимся тканям, чтобы обеспечить объем. Некоторые методы реконструкции требуют нескольких операций. После этого у некоторых женщин добавлены татуировки для имитации ареолы груди или заставили кожу изменить сосок. ^{[ 9 ]}^{: 209–244}

Сальпингоофоректомия

Оофорэктомия (хирургическое удаление яичников) и сальпингэктомия (хирургическое удаление фаллопийских труб) настоятельно рекомендуется женщинам с мутациями BRCA . ^{[ 9 ]}^{: 275–302} Салпингоофореэктомия является единственным наиболее эффективным методом предотвращения рака яичников и фаллопийской трубки у женщин с мутацией BRCA . Тем не менее, небольшой риск первичного рака перитонеального рака остается, по крайней мере, среди женщин с мутациями BRCA1 , поскольку брюшная слизистая оболочка является тем же типом клеток, что и части яичника. По оценкам, этот риск приведет к примерно пяти случаям перитонеального рака на 100 женщин с вредными мутациями BRCA1 в течение 20 лет после операции. ^{[ 9 ]}^{: 275–302}

Связанный с BRCA2 рак яичников имеет тенденцию присутствовать у женщин в перименопаузе или в менопаузе, поэтому сальпингоофоректомия рекомендуется в возрасте от 45 до 50 лет. ^{[ 9 ]}^{: 275–302}

Операция часто проводится в сочетании с гистерэктомией (хирургическое удаление матки), а иногда и шейки матки (хирургическое удаление шейки матки ), особенно у женщин, которые хотят взять тамоксифен , который, как известно, вызывает рак матки или у которых маточный миома . ^{[ 9 ]}^{: 275–302} Доступно несколько стилей хирургии, включая лапароскопическую (замочную) операцию. Поскольку около 5% женщин с мутацией BRCA имеют незамеченное рак яичников во время запланированной операции, операция должна лечиться так, как если бы это было удаление известного рака. ^{[ 9 ]}^{: 275–302}

Салпингоофоректомия делает женщину стерильной (неспособной родить детей). Службы бесплодия могут быть использованы для сохранения ее яиц , если вам нужны. Однако, поскольку преимущества операции наиболее близки к менопаузе, большинство женщин просто откладывают операцию, пока они уже не понесут столько детей, сколько они выбирают. ^{[ 9 ]}^{: 275–302}

Хирургия также искусственно вызывает менопаузу, которая вызывает горячие вспышки , нарушения сна, перепады настроения, сухость влагалища, сексуальные трудности, трудности с отзывом слова и другие медицинские признаки и симптомы . Побочные эффекты варьируются от легкой до тяжелой; Большинство из них можно относиться, по крайней мере, частично. Многие женщины с BRCA принимают гормональную заместительную терапию , чтобы уменьшить эти эффекты: комбинации эстрогена-транстерона для женщин, у которых есть матка, и неопрощенный эстроген для женщин, чья матка была удалена. Эстроген может вызывать рак молочной железы, но поскольку количество взятого эстрогена меньше, чем количество, полученное в настоящее время яичниками, обычно считается приемлемым. ^{[ 9 ]}^{: 303–317}

Некоторые источники предполагают, что оофорэктомия до 50 лет удваивает риск сердечно -сосудистых заболеваний и увеличивает риск переломов тазобедренного сустава, вызванного остеопорозом в соответствующей популяции. ^{[ 15 ]}

Не медицинский выбор

Учитывая высокие риски и низкую пользу от выбора образа жизни у носителей мутации BRCA , ни один выбор образа жизни обеспечивает достаточную защиту. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

Наличие своего первого ребенка в более молодом возрасте, иметь больше детей, чем в среднем, и грудное вскармливание более одного года, снижает риск рака молочной железы для женщины среднего риска. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Исследования об этом эффекте среди носителей мутации BRCA дали противоречивые результаты, но, вообще говоря, наличие детей, как полагают, обеспечивает незначительную защиту от рака молочной железы для женщин с мутациями BRCA1 и парадоксально увеличить риск рака молочной железы для женщин с BRCA2. мутациями Полем ^{[ 9 ]}^{: 113–142}^{[ 18 ]}

Быть физически активным и поддерживать здоровую массу тела предотвращает молочную и другие раковые заболевания в общей популяции, а также предотвращение заболеваний сердца и других заболеваний. Среди женщин с мутацией BRCA , физически активной и имеющей здоровую массу тела в качестве подростка, не влияет на рак яичников и задержки, но не полностью предотвращает рак молочной железы после менопаузы. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}^{[ 48 ]} В некоторых исследованиях только значительные, напряженные упражнения принесли какое -либо пользу. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Ожирение и увеличение веса в качестве взрослого связаны с диагнозом рака молочной железы. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

Исследования конкретных продуктов питания, диеты или пищевых добавок, как правило, дают противоречивую информацию или, в случае пищевого жира , потребления сои и употребления зеленого чая , проводились только у женщин среднего риска. ^{[ 9 ]}^{: 113–142} Единственное диетическое вмешательство, которое обычно принимается как предотвращение рака молочной железы у носителей мутации BRCA , - это минимизация потребления алкогольных напитков . Потребление более одного алкогольного напитка в день тесно связано с более высоким риском развития рака молочной железы, и носителям обычно рекомендуется потреблять не более одного алкогольного напитка в день и не более четырех в течение недели. ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

В исследовании, проведенном с ашкенази -еврейскими женщинами, было отмечено, что носители -мутации, родившиеся до 1940 года, имеют гораздо более низкий риск диагноза рака молочной железы к 50 годам, чем те, которые родились после 1940 года; Это также наблюдалось в популяции, не являющейся безвозвратной. ^{[ 48 ]} Причины разницы неизвестны. В отличие от населения в целом, возраст в менархе и возраст в менопаузе не влияет на риск рака молочной железы для BRCA . носителей мутации ^{[ 9 ]}^{: 113–142}

Эволюционное преимущество

Исследования показали, что мутации BRCA1 не являются случайными, но при адаптивном отборе, что указывает на то, что, хотя мутации BRCA1 связаны с раком молочной железы, мутации, вероятно, также оказывают полезный эффект. ^{[ 49 ]}

Патенты

Патентная заявка на изолированный ген BRCA1 и раковые раковые раковые раковые рак, пропагандирующие мутации, обсуждаемые выше, а также методы диагностики вероятности заболевания рака молочной железы, был подан Университетом штата Юта, Национальным институтом наук о здоровье окружающей среды (NIEHS) и Myriad Genetics Genetics. в 1994 году; ^{[ 5 ]} В течение следующего года, множество, в сотрудничестве со следователями из Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Partnership Limited и Университетом Пенсильвании, изолировали и секвенировали ген BRCA2 и выявил ключевые мутации, и первый патент BRCA2 был подан в Нас от множества и других учреждений в 1995 году. ^{[ 6 ]} Myriad является исключительным лицензиатом этих патентов и приведет к тому, что они применяют их в США против клинических диагностических лабораторий. ^{[ 8 ]} Эта бизнес -модель привела к тому, что в 1994 году в 1994 году стала стартап, став публичной компанией с 1200 сотрудниками и около 500 млн. Долл. США в 2012 году; ^{[ 7 ]} Это также привело к противоречиям по поводу высоких цен и неспособности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к ориентирной ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics иска. ^{[ 8 ]}^{[ 50 ]} Патенты начали истекать в 2014 году.

Согласно статье, опубликованной в журнале «Генетическая медицина», в 2010 году «Патентная история за пределами Соединенных Штатов является более сложной ... Например, патенты были получены, но патенты игнорируются провинциальными системами здравоохранения в Канаде. В Австралии и Великобритании лицензиат Myriad разрешил использование систем здравоохранения, но объявил о смене планов в августе 2008 года ... только одна мутация была запатентована в одиночном европейском патенте в европейском языке, хотя некоторые патенты Оставайтесь в рассмотрении разбирательства оппозиции. ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} Питер Мелдрум, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такие [патентные] правоприменения ненужными» в Европе. ^{[ 53 ]}

Юридические решения, окружающие патенты BRCA1 и BRCA2, будут влиять на область генетического тестирования в целом. ^{[ 54 ]} В июне 2013 года, в сочетании с молекулярной патологией против Myriad Genetics (№ 12-398), Верховный суд США единогласно постановил, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы, а не патентным, имеющим право просто потому, что он был изолирован , «Несомненно, патенты на бесчисленные патенты на гены BRCA1 и BRCA2. Тем не менее, суд также постановил, что манипулирование геном для создания чего -то, не найденного в природе, все еще может иметь право на защиту патентов. ^{[ 55 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Петрукелли Н., Дейли М.Б., Пал Т (сентябрь 1998 г.). «Наследственные наследственные и ассоциированные с BRCA2 рак молочной железы и яичников» . В Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A, Editors (ред.). GenereViews® [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301425 .
^ Ян Х (14 мая 2013 г.). "Какой ген привел к двойной мастэктомии Анджелины Джоли?" Полем Здоровье . CNN.
^ « BRCA1 и BRCA2 : риск рака и генетическое тестирование» . Национальный институт рака. 29 мая 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Вейцель Дж.Н., Лагос В.И., Каллинан К.А., Гамбол П.Дж., Калвер Д.О., Блейзер К.Р. и др. (Июнь 2007 г.). «Ограниченная семейная структура и статус мутации гена BRCA в отдельных случаях рака молочной железы» . Джама . 297 (23): 2587–2595. doi : 10.1001/Jama.297.23.2587 . PMID 17579227 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} US5747282
^ Jump up to: ^а ^{беременный} US5837492
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Страница бесчисленной бесчисленной инвесторы - см. «Множество во время взгляда», архивировав 18 октября 2012 года на машине Wayback, доступ к октябре 2012 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Schwartz J (12 мая 2009 г.). «Пациенты с раком бросают вызов патентованию гена» . New York Times .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как ^в ^В ^из ^W. ^топор ^Ай ^а ^нет ^б.Б. ^{до н.э.} ^бд ^быть ^бр ^б. ^BH ^с ^бидж ^бенк ^с ^БМ ^{мгновенный} ^боевой Моррис Дж. Л., Гордон ОК (2010). Положительные результаты: принятие лучших решений, когда вы подвергаетесь высокому риску рака молочной железы или яичников . Амхерст, Нью -Йорк: Книги Прометея. ISBN 978-1-59102-776-8 .
^ Chen S, Parmigiani G (апрель 2007 г.). «Мета-анализ BRCA1 и BRCA2 Penetrance» . Журнал клинической онкологии . 25 (11): 1329–1333. doi : 10.1200/jco.2006.09.1066 . PMC 2267287 . PMID 17416853 .
^ Веронези А., Де Гиами С., Магри М.Д., Ломбарди Д., Занетти М., Скадери С. и др. (Июль 2005 г.). «Семейный рак молочной железы: характеристики и исход BRCA 1-2 положительных и негативных случаев» . BMC Рак . 5 : 70. DOI : 10.1186/1471-2407-5-70 . PMC 1184063 . PMID 15996267 .
^ Будрони М., Сезаракчо Р., Ковиелло В., Сехи О., Пирино Д., Коссу А. и др. (Февраль 2009 г.). «Роль статуса мутации BRCA2 в общей выживаемости среди пациентов с раком молочной железы от Сардинии» . BMC Рак . 9 : 62. DOI : 10.1186/1471-2407-9-62 . PMC 2653541 . PMID 19232099 .
^ Verhoog LC, Brekelmans CT, Seyneeve C, Van Den Bosch LM, Dahmen G, Van Geel AN, et al. (Январь 1998). «Выживаемость и характеристики опухоли пациентов с раствором молочной железы с мутациями BRCA1 зародышевой линии». Лансет . 351 (9099): 316–321. doi : 10.1016/s0140-6736 (97) 07065-7 . PMID 9652611 . S2CID 386555517 .
^ О'Мэлли Д.М., Кривак Т.К., Кабил Н., Манли Дж., Мур КН (июль 2023 г.). «Ингибиторы PARP при раке яичников: обзор» . Целевая онкология . 18 (4): 471–503. doi : 10.1007/s11523-023-00970-w . PMC 10344972 . PMID 37268756 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Kurian AW, Sigal BM, Plevritis SK (январь 2010 г.). «Анализ выживания стратегий снижения риска рака для носителей мутации BRCA1/2» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 222–231. doi : 10.1200/jco.2009.22.7991 . PMC 2815712 . PMID 19996031 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Фриденсон Б (июнь 2005 г.). «Пути BRCA1 и BRCA2 и риск развития рака, кроме молочной железы или яичников» . Medgenmed . 7 (2): 60. PMC 1681605 . PMID 16369438 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фриденсон Б (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . BMC Рак . 7 : 152. DOI : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Фишман А (октябрь 2010 г.). «Влияние паритета, грудное вскармливание и лечение бесплодия на риск наследственного рака молочной железы и яичников: обзор». Международный журнал гинекологического рака . 20 (11 Suppl 2): S31 - S33. doi : 10.1111/igc.0b013e3181f60d4d . PMID 20975359 . S2CID 42755864 .
^ Pal T, Keefe D, Sun P, Narod SA (апрель 2010 г.). «Плодородие у женщин с мутациями BRCA: исследование случай-контроль» . Плодородие и бесплодия . 93 (6): 1805–1808. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.052 . PMID 19200971 .
^ Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC (2014). «Анти-мюллерский гормон: тестирование заповедника яичников и его потенциальные клинические последствия» . Обновление воспроизведения человека . 20 (5): 688–701. doi : 10.1093/umupd/dmu020 . PMID 24821925 .
^ Октай К, Ким Джи, Барад Д., Бабаев С.Н. (январь 2010 г.). «Ассоциация мутаций BRCA1 с оккультной первичной недостаточностью яичника: возможное объяснение связи между бесплодием и рисками рака молочной железы/яичника» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 240–244. doi : 10.1200/jco.2009.24.2057 . PMC 3040011 . PMID 19996028 .
^ Moslehi R, Singh R, Laterner L, Friedman JM (март -апрель 2010). «Влияние мутаций BRCA на женскую фертильность и соотношение полов потомства» . Американский журнал человеческой биологии . 22 (2): 201–205. doi : 10.1002/ajhb.20978 . PMC 3739697 . PMID 19642207 .
^ Balmaña J, Díez O, Campos B, Majewski M, Sanz J, Alonso C, et al. (Август 2005 г.). «Исключение по признаку полового соотношения у потомков семей с аллелями мутантов BRCA1 или BRCA2: явление смещения установления?». Исследования и лечения рака молочной железы . 92 (3): 273–277. doi : 10.1007/s10549-005-3377-x . PMID 16155798 . S2CID 21830848 .
^ Agnese DM (март 2006 г.). «Битва за Brca1/BRCA2 (потомство) соотношения полов: правда или последствия» . Журнал медицинской генетики . 43 (3): 201–202. doi : 10.1136/jmg.2004.028977 . PMC 2563236 . PMID 16033919 .
^ Kotsopoulos J, Lubinski J, Salmena L, Lynch HT, Kim-Sing C, Folkes WD, et al. (Март 2012 г.). «Грудное вскармливание и риск развития рака молочной железы у носителей мутации BRCA1 и BRCA2» . Исследование рака молочной железы . 14 (2): R42. doi : 10.1186/bcr3138 . PMC 3446376 . PMID 22405187 .
^ Sawyer SL, Tian L, Kähkönen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, et al. (Февраль 2015 г.). «Биаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии фанкони» . Открытие рака . 5 (2): 135–142. doi : 10.1158/2159-8290.CD-14-1156 . PMC 4320660 . PMID 25472942 .
^ Maxwell KN, Patel V, Nead KT, Merrill S, Clark D, Jiang Q, et al. (Январь 2023 г.). «Фанкони анемия, вызванная биаллельной инактивацией BRCA2, может иметь фенотип нетипичного рака во взрослом возрасте» . Клиническая генетика . 103 (1): 119–124. doi : 10.1111/cge.14231 . PMC 9742260 . PMID 36089892 .
^ Йошида К, Мики Y (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 в качестве регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Наука о раке . 95 (11): 866–871. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMC 11159131 . PMID 15546503 . S2CID 24297965 .
^ Cui J, Antoniou AC, Dite GS, Southey MC, Venter DJ, Easton DF, et al. (Февраль 2001 г.). «После BRCA1 и BRCA2, что дальше? Многофакторные сегрегационные анализа сегрегаций трех поколений австралийских семей, основанных на населении, пострадавших от рака молочной железы женщин» . Американский журнал человеческой генетики . 68 (2): 420–431. doi : 10.1086/318187 . PMC 1235275 . PMID 11133358 .
^ Гринберг Р.А. (сентябрь 2006 г.). «Мутации BRCA и рак детей» . Биология и терапия рака . 5 (9): 1103–1104. doi : 10.4161/cbt.5.9.3370 . PMC 2703724 . PMID 17012842 .
^ Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коухи А.Б. и др. (Август 2019). «Оценка риска, генетическое консультирование и генетическое тестирование для рака, связанного с BRCA: Заявление о профилактических услугах США» . Джама . 322 (7): 652–665. doi : 10.1001/Jama.2019.10987 . PMID 31429903 .
^ Фрэнк Т.С. (2002). «Наследственный риск развития рака молочной железы и яичников: BRCA1 и BRCA2». Энциклопедия рака : 381–385. doi : 10.1016/b0-12-227555-1/00090-3 . ISBN 978-0-12-227555-5 .
^ Розенберг С.М., Рудди К.Дж., Тамими Р.М., Гелбер С., Шапира Л., Кор С. и др. (Июнь 2016 г.). «Испытание на мутацию BRCA1 и BRCA2 у молодых женщин с раком молочной железы» . Джама Онкология . 2 (6): 730–736. doi : 10.1001/jamaoncol.2015.5941 . PMC 5002892 . PMID 26867710 .
^ «Реферальные рекомендации - генетика рака» . www.gosh.nhs.uk. Получено 21 февраля 2016 года .
^ Кукафка Р., Пан С., Сильверман Т., Чжан Т., Чунг В.К., Терри М.Б., Флек Э., Юнг Р.Г., Триведи М.С., МакГиннесс Дж., Хе Т., Даймонд Дж. К.Д. (18 июля 2022 года). «Решение пациента и клинициста для увеличения генетического консультирования по поводу наследственного синдрома рака молочной железы и яичников при первичной медицинской помощи» . Джама сеть открыта . 5 (7). Американская медицинская ассоциация (AMA): E2222092. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.22092 . ISSN 2574-3805 . PMC 9294997 .
^ Pijpe A, Andrieu N, Easton DF, Kesminiene A, Cardis E, Noguès C, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Воздействие диагностического излучения и риска рака молочной железы среди носителей мутаций BRCA1/2: ретроспективное когортное исследование (риск Gene-Rad)» . BMJ . 345 : E5660. doi : 10.1136/bmj.e5660 . PMC 3435441 . PMID 22956590 .
^ Lynch HT, Casey MJ, Snyder CL, Bewtra C, Lynch JF, Batts M, Godwin AK (апрель 2009 г.). «Наследственная карцинома яичников: гетерогенность, молекулярная генетика, патология и управление» . Молекулярная онкология . 3 (2): 97–137. doi : 10.1016/j.molonc.2009.02.004 . PMC 2778287 . PMID 19383374 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, Coeytaux RR, Lowery WJ, Peragallo Urrutia R, et al. (Ноябрь 2013). «Оральные контрацептивы и риск рака яичников и рака молочной железы среди женщин с высоким риском: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической онкологии . 31 (33): 4188–4198. doi : 10.1200/jco.2013.48.9021 . PMID 24145348 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Йодис S, Barile M, Rotmensz N, Feroce I, Bonanni B, Radice P, et al. (Август 2010 г.). «Использование пероральных противозачаточных средств и риск рака молочной железы или рака яичников у носителей BRCA1/2: метаанализ». Европейский журнал рака . 46 (12): 2275–2284. doi : 10.1016/j.ejca.2010.04.018 . PMID 20537530 .
Lu Kh, Berchuck A, Kauff ND (2013). «Наследственный гинекологический рак» . В Barakat Rd, Berchuck A, Markman M, Randall Me (Eds.). Принципы и практика гинекологической онкологии (6 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4698-3148-0 .
Исаак С., Флетчер С.В., Пескин Б.Н. (май 2013). Хейс Д.Ф., Дуда Р.Б. (ред.). «Лечение наследственного синдрома рака молочной железы и яичников и пациентов с мутациями BRCA» . Уолтем, Массачусетс: Uptodate . Получено 13 июня 2013 года .
Редакционная комиссия Genetics PDQ Genetics (7 июня 2013 г.). «Генетика PDQ рака молочной железы и яичников (здравоохранение)» . Bethesda, Md.: Национальный институт рака . Получено 13 июня 2013 года .
^ Cibula D, Zikan M, Dusek L, Majek O (август 2011 г.). «Оральные контрацептивы и риск развития рака яичников и рака молочной железы у носителей мутации BRCA: метаанализ». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 11 (8): 1197–1207. doi : 10.1586/era.11.38 . PMID 21916573 . S2CID 31012428 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Pruthi S, Gostout BS, Lindor NM (декабрь 2010 г.). «Идентификация и лечение женщин с мутациями BRCA или наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и яичников» . Майо -клиника . 85 (12): 1111–1120. doi : 10.4065/mcp.2010.0414 . PMC 2996153 . PMID 21123638 .
^ Burke W, Daly M, Garber J, Botkin J, Kahn MJ, Lynch P, et al. (Март 1997 г.). «Рекомендации для последующего ухода за людьми с унаследованной предрасположенностью к раку. II. BRCA1 и BRCA2. Консорциум по генетике рака». Джама . 277 (12): 997–1003. doi : 10.1001/Jama.1997.03540360065034 . PMID 9091675 .
^ Kwon JS, Tinker A, Pansegrau G, McAlpine J, Housy M, McCullum M, Gilks CB (январь 2013 г.). «Профилактическая сальпингэктомия и отсроченная оофорэктомия в качестве альтернативы для носителей мутации BRCA» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 14–24. doi : 10.1097/aog.0b013e3182783c2f . PMID 23232752 . S2CID 41081248 .
^ «Более ранние решения по хирургии молочной железы и яичников снижают рак у женщин с высоким риском» . Доказательства NIHR (РЕЗЮМЕ ИНГЛИЯ). Национальный институт исследований здравоохранения и ухода. 7 декабря 2021 года. DOI : 10.3310/alert_48318 . S2CID 263487127 .
^ Marcinkute R, Woodward ER, Gandhi A, Howell S, Crosbie EJ, Wissely J, et al. (Февраль 2022 г.). «Поглощение и эффективность двустороннего риска снижения хирургии у несменных женщин BRCA1 и BRCA2 » . Журнал медицинской генетики . 59 (2): 133–140. doi : 10.1136/jmedgenet-2020-107356 . PMID 33568438 . S2CID 231876899 .
^ Stadler ZK, Kauff ND (январь 2010 г.). «Взвешивание вариантов снижения риска рака в носителях мутаций BRCA1 и BRCA2» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 189–191. doi : 10.1200/jco.2009.25.6875 . PMID 19996025 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джефферс Л., Рейд Дж., Фитцсимонс Д., Моррисон П.Дж., Демпстер М. (октябрь 2019). «Вмешательства по улучшению психосоциального благополучия у женщин-носителей BRCA-мутации после операции по снижению риска» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD012894. doi : 10.1002/14651858.cd012894.pub2 . PMC 6784162 . PMID 31595976 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} King MC, Marks JH, Mandell JB (октябрь 2003 г.). «Риск рака молочной железы и яичников из -за наследственных мутаций в BRCA1 и BRCA2». Наука . 302 (5645): 643–646. Bibcode : 2003sci ... 302..643K . doi : 10.1126/science.1088759 . PMID 14576434 . S2CID 33441900 .
^ Huttley GA, Easteal S, Southey MC, Tesoriero A, Giles GG, McCredie MR, et al. (Август 2000). «Адаптивная эволюция опухолевого супрессора BRCA1 у людей и шимпанзе. Австралийское исследование семейства рака молочной железы». Природа генетика . 25 (4): 410–413. doi : 10.1038/78092 . PMID 10932184 . S2CID 10004449 .
^ «ACLU предъявляет иск за патенты на гены рака молочной железы» . CNN. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 года . Получено 14 мая 2009 года .
^ Кук-Диган Р., Дериенцо С., Карбон Дж., Чандрасекхаран С., Хини С., Коновер С (апрель 2010 г.). «Влияние патентов генов и практики лицензирования на доступ к генетическому тестированию для наследственной восприимчивости к раку: сравнение рака молочной железы и яичников с раком толстой кишки» . Генетика в медицине . 12 (4 Suppl): S15 - S38. doi : 10.1097/gim.0b013e3181d5a67b . PMC 3047448 . PMID 20393305 .
^ Benowitz S (январь 2003 г.). «Европейские группы выступают против последнего патента Myriad на BRCA1». Журнал Национального института рака . 95 (1): 8–9. doi : 10.1093/jnci/95.1.8 . PMID 12509391 .
^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (1 март 2011 г.). «Как бесчисленное множество отклик на следующий поколение тестирования BRCA ?» Полем Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Получено 9 декабря 2012 года .
^ «Генетика и патентование» . Информация о проекте генома человека . Министерство энергетического генома США. 7 июля 2010 года.
^ Liptak A (13 июня 2013 г.). «Верховный суд правит, человеческие гены не могут быть запатентованными» . New York Times . Получено 13 июня 2013 года .

Внешние ссылки

Boadicea Archived 22 ноября 2021 года в The Wayback Machine , инструмент оценки рисков для семейного рака молочной железы и яичников
BRCA1 и BRCA2 на лабораторных тестах онлайн
BRCA Exchange , большая база данных вариантов BRCA1 и BRCA2 с классификациями патогенности.

[Petrucelli_1998-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Петрукелли Н., Дейли М.Б., Пал Т (сентябрь 1998 г.). «Наследственные наследственные и ассоциированные с BRCA2 рак молочной железы и яичников» . В Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A, Editors (ред.). GenereViews® [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301425 .

[CNN-2] Ян Х (14 мая 2013 г.). "Какой ген привел к двойной мастэктомии Анджелины Джоли?" Полем Здоровье . CNN.

[3] « BRCA1 и BRCA2 : риск рака и генетическое тестирование» . Национальный институт рака. 29 мая 2009 г.

[10yearrisk-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Вейцель Дж.Н., Лагос В.И., Каллинан К.А., Гамбол П.Дж., Калвер Д.О., Блейзер К.Р. и др. (Июнь 2007 г.). «Ограниченная семейная структура и статус мутации гена BRCA в отдельных случаях рака молочной железы» . Джама . 297 (23): 2587–2595. doi : 10.1001/Jama.297.23.2587 . PMID 17579227 .

[282patent-5] Jump up to: ^а ^{беременный} US5747282

[492Patent-6] Jump up to: ^а ^{беременный} US5837492

[MyriadInvestorPage-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Страница бесчисленной бесчисленной инвесторы - см. «Множество во время взгляда», архивировав 18 октября 2012 года на машине Wayback, доступ к октябре 2012 года.

[SchwartzNYTimes-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Schwartz J (12 мая 2009 г.). «Пациенты с раком бросают вызов патентованию гена» . New York Times .

[Morris2010-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как ^в ^В ^из ^W. ^топор ^Ай ^а ^нет ^б.Б. ^{до н.э.} ^бд ^быть ^бр ^б. ^BH ^с ^бидж ^бенк ^с ^БМ ^{мгновенный} ^боевой Моррис Дж. Л., Гордон ОК (2010). Положительные результаты: принятие лучших решений, когда вы подвергаетесь высокому риску рака молочной железы или яичников . Амхерст, Нью -Йорк: Книги Прометея. ISBN 978-1-59102-776-8 .

[Chen-2007-10] Chen S, Parmigiani G (апрель 2007 г.). «Мета-анализ BRCA1 и BRCA2 Penetrance» . Журнал клинической онкологии . 25 (11): 1329–1333. doi : 10.1200/jco.2006.09.1066 . PMC 2267287 . PMID 17416853 .

[Veronesi_2005-11] Веронези А., Де Гиами С., Магри М.Д., Ломбарди Д., Занетти М., Скадери С. и др. (Июль 2005 г.). «Семейный рак молочной железы: характеристики и исход BRCA 1-2 положительных и негативных случаев» . BMC Рак . 5 : 70. DOI : 10.1186/1471-2407-5-70 . PMC 1184063 . PMID 15996267 .

[Budroni_2009-12] Будрони М., Сезаракчо Р., Ковиелло В., Сехи О., Пирино Д., Коссу А. и др. (Февраль 2009 г.). «Роль статуса мутации BRCA2 в общей выживаемости среди пациентов с раком молочной железы от Сардинии» . BMC Рак . 9 : 62. DOI : 10.1186/1471-2407-9-62 . PMC 2653541 . PMID 19232099 .

[Verhoog_1998-13] Verhoog LC, Brekelmans CT, Seyneeve C, Van Den Bosch LM, Dahmen G, Van Geel AN, et al. (Январь 1998). «Выживаемость и характеристики опухоли пациентов с раствором молочной железы с мутациями BRCA1 зародышевой линии». Лансет . 351 (9099): 316–321. doi : 10.1016/s0140-6736 (97) 07065-7 . PMID 9652611 . S2CID 386555517 .

[14] О'Мэлли Д.М., Кривак Т.К., Кабил Н., Манли Дж., Мур КН (июль 2023 г.). «Ингибиторы PARP при раке яичников: обзор» . Целевая онкология . 18 (4): 471–503. doi : 10.1007/s11523-023-00970-w . PMC 10344972 . PMID 37268756 .

[Kurian_2009-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Kurian AW, Sigal BM, Plevritis SK (январь 2010 г.). «Анализ выживания стратегий снижения риска рака для носителей мутации BRCA1/2» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 222–231. doi : 10.1200/jco.2009.22.7991 . PMC 2815712 . PMID 19996031 .

[pmid16369438-16] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Фриденсон Б (июнь 2005 г.). «Пути BRCA1 и BRCA2 и риск развития рака, кроме молочной железы или яичников» . Medgenmed . 7 (2): 60. PMC 1681605 . PMID 16369438 .

[pmid17683622-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Фриденсон Б (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . BMC Рак . 7 : 152. DOI : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 .

[pmid20975359-18] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Фишман А (октябрь 2010 г.). «Влияние паритета, грудное вскармливание и лечение бесплодия на риск наследственного рака молочной железы и яичников: обзор». Международный журнал гинекологического рака . 20 (11 Suppl 2): S31 - S33. doi : 10.1111/igc.0b013e3181f60d4d . PMID 20975359 . S2CID 42755864 .

[19] Pal T, Keefe D, Sun P, Narod SA (апрель 2010 г.). «Плодородие у женщин с мутациями BRCA: исследование случай-контроль» . Плодородие и бесплодия . 93 (6): 1805–1808. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.052 . PMID 19200971 .

[BroerBroekmans2014-20] Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC (2014). «Анти-мюллерский гормон: тестирование заповедника яичников и его потенциальные клинические последствия» . Обновление воспроизведения человека . 20 (5): 688–701. doi : 10.1093/umupd/dmu020 . PMID 24821925 .

[Oktay-2010-21] Октай К, Ким Джи, Барад Д., Бабаев С.Н. (январь 2010 г.). «Ассоциация мутаций BRCA1 с оккультной первичной недостаточностью яичника: возможное объяснение связи между бесплодием и рисками рака молочной железы/яичника» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 240–244. doi : 10.1200/jco.2009.24.2057 . PMC 3040011 . PMID 19996028 .

[Moslehi--22] Moslehi R, Singh R, Laterner L, Friedman JM (март -апрель 2010). «Влияние мутаций BRCA на женскую фертильность и соотношение полов потомства» . Американский журнал человеческой биологии . 22 (2): 201–205. doi : 10.1002/ajhb.20978 . PMC 3739697 . PMID 19642207 .

[23] Balmaña J, Díez O, Campos B, Majewski M, Sanz J, Alonso C, et al. (Август 2005 г.). «Исключение по признаку полового соотношения у потомков семей с аллелями мутантов BRCA1 или BRCA2: явление смещения установления?». Исследования и лечения рака молочной железы . 92 (3): 273–277. doi : 10.1007/s10549-005-3377-x . PMID 16155798 . S2CID 21830848 .

[24] Agnese DM (март 2006 г.). «Битва за Brca1/BRCA2 (потомство) соотношения полов: правда или последствия» . Журнал медицинской генетики . 43 (3): 201–202. doi : 10.1136/jmg.2004.028977 . PMC 2563236 . PMID 16033919 .

[25] Kotsopoulos J, Lubinski J, Salmena L, Lynch HT, Kim-Sing C, Folkes WD, et al. (Март 2012 г.). «Грудное вскармливание и риск развития рака молочной железы у носителей мутации BRCA1 и BRCA2» . Исследование рака молочной железы . 14 (2): R42. doi : 10.1186/bcr3138 . PMC 3446376 . PMID 22405187 .

[pmid25472942-26] Sawyer SL, Tian L, Kähkönen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, et al. (Февраль 2015 г.). «Биаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии фанкони» . Открытие рака . 5 (2): 135–142. doi : 10.1158/2159-8290.CD-14-1156 . PMC 4320660 . PMID 25472942 .

[27] Maxwell KN, Patel V, Nead KT, Merrill S, Clark D, Jiang Q, et al. (Январь 2023 г.). «Фанкони анемия, вызванная биаллельной инактивацией BRCA2, может иметь фенотип нетипичного рака во взрослом возрасте» . Клиническая генетика . 103 (1): 119–124. doi : 10.1111/cge.14231 . PMC 9742260 . PMID 36089892 .

[pmid15546503-28] Йошида К, Мики Y (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 в качестве регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Наука о раке . 95 (11): 866–871. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMC 11159131 . PMID 15546503 . S2CID 24297965 .

[Cui-2001-29] Cui J, Antoniou AC, Dite GS, Southey MC, Venter DJ, Easton DF, et al. (Февраль 2001 г.). «После BRCA1 и BRCA2, что дальше? Многофакторные сегрегационные анализа сегрегаций трех поколений австралийских семей, основанных на населении, пострадавших от рака молочной железы женщин» . Американский журнал человеческой генетики . 68 (2): 420–431. doi : 10.1086/318187 . PMC 1235275 . PMID 11133358 .

[greenberg-30] Гринберг Р.А. (сентябрь 2006 г.). «Мутации BRCA и рак детей» . Биология и терапия рака . 5 (9): 1103–1104. doi : 10.4161/cbt.5.9.3370 . PMC 2703724 . PMID 17012842 .

[31] Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коухи А.Б. и др. (Август 2019). «Оценка риска, генетическое консультирование и генетическое тестирование для рака, связанного с BRCA: Заявление о профилактических услугах США» . Джама . 322 (7): 652–665. doi : 10.1001/Jama.2019.10987 . PMID 31429903 .

[32] Фрэнк Т.С. (2002). «Наследственный риск развития рака молочной железы и яичников: BRCA1 и BRCA2». Энциклопедия рака : 381–385. doi : 10.1016/b0-12-227555-1/00090-3 . ISBN 978-0-12-227555-5 .

[33] Розенберг С.М., Рудди К.Дж., Тамими Р.М., Гелбер С., Шапира Л., Кор С. и др. (Июнь 2016 г.). «Испытание на мутацию BRCA1 и BRCA2 у молодых женщин с раком молочной железы» . Джама Онкология . 2 (6): 730–736. doi : 10.1001/jamaoncol.2015.5941 . PMC 5002892 . PMID 26867710 .

[34] «Реферальные рекомендации - генетика рака» . www.gosh.nhs.uk. Получено 21 февраля 2016 года .

[n983-35] Кукафка Р., Пан С., Сильверман Т., Чжан Т., Чунг В.К., Терри М.Б., Флек Э., Юнг Р.Г., Триведи М.С., МакГиннесс Дж., Хе Т., Даймонд Дж. К.Д. (18 июля 2022 года). «Решение пациента и клинициста для увеличения генетического консультирования по поводу наследственного синдрома рака молочной железы и яичников при первичной медицинской помощи» . Джама сеть открыта . 5 (7). Американская медицинская ассоциация (AMA): E2222092. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.22092 . ISSN 2574-3805 . PMC 9294997 .

[Pijpe_2012-36] Pijpe A, Andrieu N, Easton DF, Kesminiene A, Cardis E, Noguès C, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Воздействие диагностического излучения и риска рака молочной железы среди носителей мутаций BRCA1/2: ретроспективное когортное исследование (риск Gene-Rad)» . BMJ . 345 : E5660. doi : 10.1136/bmj.e5660 . PMC 3435441 . PMID 22956590 .

[Lynch_2009-37] Lynch HT, Casey MJ, Snyder CL, Bewtra C, Lynch JF, Batts M, Godwin AK (апрель 2009 г.). «Наследственная карцинома яичников: гетерогенность, молекулярная генетика, патология и управление» . Молекулярная онкология . 3 (2): 97–137. doi : 10.1016/j.molonc.2009.02.004 . PMC 2778287 . PMID 19383374 .

[Moorman_2013-38] Jump up to: ^а ^{беременный} Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, Coeytaux RR, Lowery WJ, Peragallo Urrutia R, et al. (Ноябрь 2013). «Оральные контрацептивы и риск рака яичников и рака молочной железы среди женщин с высоким риском: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической онкологии . 31 (33): 4188–4198. doi : 10.1200/jco.2013.48.9021 . PMID 24145348 .

[Iodice_2010-39] Jump up to: ^а ^{беременный} Йодис S, Barile M, Rotmensz N, Feroce I, Bonanni B, Radice P, et al. (Август 2010 г.). «Использование пероральных противозачаточных средств и риск рака молочной железы или рака яичников у носителей BRCA1/2: метаанализ». Европейский журнал рака . 46 (12): 2275–2284. doi : 10.1016/j.ejca.2010.04.018 . PMID 20537530 .
Lu Kh, Berchuck A, Kauff ND (2013). «Наследственный гинекологический рак» . В Barakat Rd, Berchuck A, Markman M, Randall Me (Eds.). Принципы и практика гинекологической онкологии (6 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4698-3148-0 .
Исаак С., Флетчер С.В., Пескин Б.Н. (май 2013). Хейс Д.Ф., Дуда Р.Б. (ред.). «Лечение наследственного синдрома рака молочной железы и яичников и пациентов с мутациями BRCA» . Уолтем, Массачусетс: Uptodate . Получено 13 июня 2013 года .
Редакционная комиссия Genetics PDQ Genetics (7 июня 2013 г.). «Генетика PDQ рака молочной железы и яичников (здравоохранение)» . Bethesda, Md.: Национальный институт рака . Получено 13 июня 2013 года .

[Cibula_2011-40] Cibula D, Zikan M, Dusek L, Majek O (август 2011 г.). «Оральные контрацептивы и риск развития рака яичников и рака молочной железы у носителей мутации BRCA: метаанализ». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 11 (8): 1197–1207. doi : 10.1586/era.11.38 . PMID 21916573 . S2CID 31012428 .

[Pruthi_2010-41] Jump up to: ^а ^{беременный} Pruthi S, Gostout BS, Lindor NM (декабрь 2010 г.). «Идентификация и лечение женщин с мутациями BRCA или наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и яичников» . Майо -клиника . 85 (12): 1111–1120. doi : 10.4065/mcp.2010.0414 . PMC 2996153 . PMID 21123638 .

[42] Burke W, Daly M, Garber J, Botkin J, Kahn MJ, Lynch P, et al. (Март 1997 г.). «Рекомендации для последующего ухода за людьми с унаследованной предрасположенностью к раку. II. BRCA1 и BRCA2. Консорциум по генетике рака». Джама . 277 (12): 997–1003. doi : 10.1001/Jama.1997.03540360065034 . PMID 9091675 .

[Kwon_2013-43] Kwon JS, Tinker A, Pansegrau G, McAlpine J, Housy M, McCullum M, Gilks CB (январь 2013 г.). «Профилактическая сальпингэктомия и отсроченная оофорэктомия в качестве альтернативы для носителей мутации BRCA» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 14–24. doi : 10.1097/aog.0b013e3182783c2f . PMID 23232752 . S2CID 41081248 .

[44] «Более ранние решения по хирургии молочной железы и яичников снижают рак у женщин с высоким риском» . Доказательства NIHR (РЕЗЮМЕ ИНГЛИЯ). Национальный институт исследований здравоохранения и ухода. 7 декабря 2021 года. DOI : 10.3310/alert_48318 . S2CID 263487127 .

[45] Marcinkute R, Woodward ER, Gandhi A, Howell S, Crosbie EJ, Wissely J, et al. (Февраль 2022 г.). «Поглощение и эффективность двустороннего риска снижения хирургии у несменных женщин BRCA1 и BRCA2 » . Журнал медицинской генетики . 59 (2): 133–140. doi : 10.1136/jmedgenet-2020-107356 . PMID 33568438 . S2CID 231876899 .

[Stadler-2010-46] Stadler ZK, Kauff ND (январь 2010 г.). «Взвешивание вариантов снижения риска рака в носителях мутаций BRCA1 и BRCA2» . Журнал клинической онкологии . 28 (2): 189–191. doi : 10.1200/jco.2009.25.6875 . PMID 19996025 .

[:0-47] Jump up to: ^а ^{беременный} Джефферс Л., Рейд Дж., Фитцсимонс Д., Моррисон П.Дж., Демпстер М. (октябрь 2019). «Вмешательства по улучшению психосоциального благополучия у женщин-носителей BRCA-мутации после операции по снижению риска» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD012894. doi : 10.1002/14651858.cd012894.pub2 . PMC 6784162 . PMID 31595976 .

[King-2003-48] Jump up to: ^а ^{беременный} King MC, Marks JH, Mandell JB (октябрь 2003 г.). «Риск рака молочной железы и яичников из -за наследственных мутаций в BRCA1 и BRCA2». Наука . 302 (5645): 643–646. Bibcode : 2003sci ... 302..643K . doi : 10.1126/science.1088759 . PMID 14576434 . S2CID 33441900 .

[49] Huttley GA, Easteal S, Southey MC, Tesoriero A, Giles GG, McCredie MR, et al. (Август 2000). «Адаптивная эволюция опухолевого супрессора BRCA1 у людей и шимпанзе. Австралийское исследование семейства рака молочной железы». Природа генетика . 25 (4): 410–413. doi : 10.1038/78092 . PMID 10932184 . S2CID 10004449 .

[url_BRCA1_patent_legal_battle-50] «ACLU предъявляет иск за патенты на гены рака молочной железы» . CNN. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 года . Получено 14 мая 2009 года .

[51] Кук-Диган Р., Дериенцо С., Карбон Дж., Чандрасекхаран С., Хини С., Коновер С (апрель 2010 г.). «Влияние патентов генов и практики лицензирования на доступ к генетическому тестированию для наследственной восприимчивости к раку: сравнение рака молочной железы и яичников с раком толстой кишки» . Генетика в медицине . 12 (4 Suppl): S15 - S38. doi : 10.1097/gim.0b013e3181d5a67b . PMC 3047448 . PMID 20393305 .

[pmid12509391-52] Benowitz S (январь 2003 г.). «Европейские группы выступают против последнего патента Myriad на BRCA1». Журнал Национального института рака . 95 (1): 8–9. doi : 10.1093/jnci/95.1.8 . PMID 12509391 .

[53] Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (1 март 2011 г.). «Как бесчисленное множество отклик на следующий поколение тестирования BRCA ?» Полем Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Получено 9 декабря 2012 года .

[urlGenetics_and_Patenting-54] «Генетика и патентование» . Информация о проекте генома человека . Министерство энергетического генома США. 7 июля 2010 года.

[55] Liptak A (13 июня 2013 г.). «Верховный суд правит, человеческие гены не могут быть запатентованными» . New York Times . Получено 13 июня 2013 года .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]