Jump to content

Макрофаг-колония-стимулирующий фактор

(Перенаправлено из CSF1 )

CSF1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CSF1 , CSF-1, MCSF, колония стимулирующий фактор 1
Внешние идентификаторы Омим : 120420 ; MGI : 1339753 ; Гомологен : 7282 ; GeneCards : CSF1 ; OMA : CSF1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_172212
NM_000757
NM_172210
NM_172211

NM_001113529
NM_001113530
NM_007778

Refseq (белок)

NP_000748
NP_757349
NP_757350
NP_757351

NP_001107001
NP_001107002
NP_031804

Расположение (UCSC) Chr 1: 109,91 - 109,93 МБ Chr 3: 107,65 - 107,67 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Колония , стимулирующий фактор 1 ( CSF1 ), также известный как макрофаг-колония-стимулирующий фактор ( M-CSF ), представляет собой секретируемый цитокин , который вызывает гемопоэтические стволовые клетки дифференцироваться в макрофаги или другие родственные типы клеток. Эукариотические клетки также продуцируют M-CSF для борьбы с межклеточной вирусной инфекцией. Это один из трех экспериментально описанных колони-стимулирующих факторов . M-CSF связывается с рецептором стимулирующего фактора 1 колонии . Это также может быть вовлечено в разработку плаценты . [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]

M-CSF является цитокином , являющимся меньшим белком, участвующим в передаче сигналов клеток. Активная форма белка обнаруживается внеклеточно в качестве дисульфид-связанного гомодимера и, как полагают, протекает протеолитическим расщеплением мембранных предшественников. [ 5 ]

Четыре варианта транскрипта, кодирующие три различных изоформ (протеогликан, гликопротеин и белок клеточной поверхности) [ 6 ] были найдены для этого гена. [ 5 ]

M-CSF (или CSF-1) представляет собой гематопоэтический фактор роста, который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании моноцитов , макрофагов и клеток-предшественников костного мозга. [ 7 ] M-CSF влияет на макрофаги и моноциты несколькими способами, включая стимулирование повышенной фагоцитарной и хемотаксической активности и повышенную цитотоксичность опухолевых клеток. [ 8 ] Роль M-CSF не только ограничена линией клеток моноцитов/макрофагов. Благодаря взаимодействию с его мембранным рецептором ( CSF1R или M-CSF-R, кодируемым протоонкогеном C-FMS), M-CSF также модулирует пролиферацию более ранних гемопоэтических предшественников и влияет на многочисленные физиологические процессы, участвующие в иммунологии, метаболизме, плодоности и беременности Полем [ 9 ]

M-CSF, выделяемый остеобластами (в результате эндокринной стимуляции гормоном околощитовидной железы ) оказывает паракринное воздействие на остеокласты . [ 10 ] M-CSF связывается с рецепторами на остеокластах, вызывающих дифференцировку, и в конечном итоге приводит к повышению уровня кальция в плазме -через резорбцию (расщепление) кости [ Цитация необходима ] Полем Кроме того, высокие уровни экспрессии CSF-1 наблюдаются в эпителии эндометрия беременной матки, а также на высоких уровнях его рецептора CSF1R в плацентарной трофобласте . Исследования показали, что активация трофобластического CSF1R по локальным высоким уровням CSF-1 необходима для нормальной эмбриональной имплантации и развития плаценты. Совсем недавно было обнаружено, что CSF-1 и его рецептор CSF1R участвуют в молочной железе во время нормального развития и опухолевого роста. [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Местный продуцируемый M-CSF в стенке сосуда способствует развитию и прогрессированию атеросклероза . [ 12 ]

Было описано, что M-CSF играет роль в почечной патологии, включая острую травму почек и хроническую почечную недостаточность . [ 13 ] [ 14 ] Хроническая активация моноцитов может привести к множественным метаболическим, гематологическим и иммунологическим нарушениям у пациентов с хронической почечной недостаточностью. [ 13 ] В контексте острого повреждения почек M-CSF участвовал в стимулировании восстановления после травмы, [ 15 ] но также был описан в противоположной роли, стимулируя пролиферацию провоспалительного фенотипа макрофагов. [ 16 ]

Как цель наркотиков

[ редактировать ]

PD-0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1 в клинических испытаниях для некоторых видов рака. [ 17 ] См. Также ингибиторы CSF1R .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что макрофаг-стимулирующий фактор взаимодействует с PIK3R2 . [ 18 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000184371 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000014599 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный в «Ген Entrez: CSF1 -стимулирующий фактор 1 (макрофаг)» .
  6. ^ Jang MH, Herber DM, Jiang X, Nandi S, Dai XM, Zeller G, Stanley ER, Kelley VR (сентябрь 2006 г.). «Отчетливые роли изоформ Colony-стимулирующих фактора-1 в почечном воспалении» . Журнал иммунологии . 177 (6): 4055–63. doi : 10.4049/jimmunol.177.6.4055 . PMID   16951369 .
  7. ^ Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (январь 1997). «Биология и действие колонии-стимулирующий фактор-1». Молекулярное воспроизведение и развитие . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002/(SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID   8981357 . S2CID   20846803 .
  8. ^ Nemunaitis J (апрель 1993 г.). «Функция макрофагов, активирующая цитокины: потенциальное клиническое применение». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 14 (2): 153–71. doi : 10.1016/1040-8428 (93) 90022-V . PMID   8357512 .
  9. ^ Fixe P, Praloran V (июнь 1997 г.). «Макрофаг-колония-стимулирующие фактор (M-CSF или CSF-1) и его рецептор: структурно-функциональные отношения» . Европейская сеть цитокинов . 8 (2): 125–36. PMID   9262961 .
  10. ^ Han Y, You X, Xing W, Zhang Z, Zou W (2018). «Паракрин и эндокринные действия кости - функции секреторных белков из остеобластов, остеоцитов и остеокластов» . Исследование костей . 6 : 16. doi : 10.1038/s41413-018-0019-6 . PMC   5967329 . PMID   29844945 .
  11. ^ Sapi E (январь 2004 г.). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака молочной железы: обновление». Экспериментальная биология и медицина . 229 (1): 1–11. doi : 10.1177/153537020422900101 . PMID   14709771 . S2CID   30541196 .
  12. ^ Раджавашист Т., Цяо Дж.Х., Трипати С., Трипати Дж., Мишра Н., Хуа М., Ван XP, Луссараряр А., Клинтон С., Либби П., Лусис А (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетротическая (OP) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецептора ЛПНП» . Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. doi : 10.1172/jci119891 . PMC   508861 . PMID   9637704 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Le Meur Y, Fixe P, Aldigier JC, Leroux-Robert C, Praloran V (сентябрь 1996 г.). «Колония макрофагов, стимулирующая фактор, у уремических пациентов» . Kidney International . 50 (3): 1007–12. doi : 10.1038/ki.1996.402 . PMID   8872977 .
  14. ^ Lim GB (2013-01-01). «Острые повреждения почек: передача сигналов CSF-1 участвует в восстановлении после AKI» . Nature Reviews нефрология . 9 (1): 2. doi : 10.1038/nrneph.2012.253 . ISSN   1759-5061 . PMID   23165301 . S2CID   38517528 .
  15. ^ Zhang MZ, Yao B, Yang S, Jiang L, Wang S, Fan X, Yin H, Wong K, Miyazawa T, Chen J, Chang I, Singh A, Harris RC (декабрь 2012 г.). «Передача сигналов CSF-1 опосредует выздоровление после острого повреждения почек» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4519–32. doi : 10.1172/jci60363 . PMC   3533529 . PMID   23143303 .
  16. ^ Cao Q, Wang Y, Zheng D, Sun Y, Wang C, Wang XM, Lee VW, Wang Y, Zheng G, Tan TK, Wang YM, Alexander Si, Harris DC (апрель 2014). «Неисправная эропротекция с помощью альтернативно активированных макрофагов костного мозга обусловлена ​​пролиферационным переключателем фенотипа in vivo» . Kidney International . 85 (4): 794–806. doi : 10.1038/ki.2013.341 . PMID   24048378 .
  17. ^ Процент в CSF1R для нацеливания на микроокружение опухоли
  18. ^ Подагра I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол 3-киназного комплекса и родственного бета-белка p85 с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. doi : 10.1042/bj2880395 . PMC   1132024 . PMID   1334406 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f70a6999c892cf73322ecc37b0441064__1703146260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f7/64/f70a6999c892cf73322ecc37b0441064.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Macrophage colony-stimulating factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)