Лизофосфатидная кислота
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК (2 R )-2-гидрокси-3-{[(9 Z )-октадек-9-еноил]окси}пропилдигидрофосфат | |
| Другие имена МПА 1-ацил- sn -глицерин-3-фосфат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.631 |
| Номер ЕС |
|
| МеШ | лизофосфатидная+кислота |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 21 Ч 41 О 7 П | |
| Молярная масса | 436.52 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Лизофосфатидная кислота ( ЛФК ) представляет собой производное фосфолипида , которое может действовать как сигнальная молекула. [1] [2] [3] [4]
Функция
[ редактировать ]LPA действует как мощный митоген благодаря активации трех высокоаффинных рецепторов, связанных с G-белком, называемых LPAR1 , LPAR2 и LPAR3 (также известных как EDG2, EDG4 и EDG7). Дополнительные недавно идентифицированные рецепторы LPA включают LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5, GPR87).
Клиническое значение
[ редактировать ]Из-за своей способности стимулировать пролиферацию клеток аберрантная передача сигналов LPA связана с раком разными способами. Нарушение регуляции аутотаксина или рецепторов LPA может привести к гиперпролиферации, которая может способствовать онкогенезу и метастазированию . [5]
ЛПА может быть причиной зуда (зуда) у лиц с холестатическими (нарушением оттока желчи) заболеваниями.
Активация ГТФазы
[ редактировать ]После активации рецептора LPA малая ГТФаза Rho может активироваться , которая впоследствии активирует киназу Rho. Это может привести к образованию стрессовых волокон и миграции клеток за счет ингибирования фосфатазы легкой цепи миозина .
Метаболизм
[ редактировать ]Существует ряд потенциальных путей его биосинтеза, но наиболее хорошо изученным является действие лизофосфолипазы D, называемой аутотаксином , которая удаляет холиновую группу из лизофосфатидилхолина .
Лизофосфатидные кислоты также являются промежуточными продуктами синтеза фосфатидных кислот .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ван Корвен, Эмиль Дж.; Гренинк, Алида; Джалинк, Кес; Эйхгольц, Томас; Муленаар, Воутер Х. (6 октября 1989 г.). «Лизофосфатидат-индуцированная пролиферация клеток: идентификация и анализ сигнальных путей, опосредованных G-белками». Клетка . 59 (1): 45–54. дои : 10.1016/0092-8674(89)90868-4 . ПМИД 2551506 . S2CID 25154850 .
- ^ Цукахара, Тамоцу; Цукахара, Рёко; Ханиу, Хисао; Мацуда, Ёсиказу; Мураками-Мурофуши, Кимико (05 сентября 2015 г.). «Циклическая фосфатидная кислота ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов эндотелиальными клетками коронарной артерии человека с диабетом посредством гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 412 : 320–329. дои : 10.1016/j.mce.2015.05.021 . hdl : 10069/35888 . ISSN 0303-7207 . ПМИД 26007326 . S2CID 10454566 .
- ^ Муленаар, Воутер Х. (2 июня 1995 г.). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный посланник фосфолипидов *» . Журнал биологической химии . 270 (22): 12949–12952. дои : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN 0021-9258 . PMID 7768880 .
- ^ Тиги, Габор; Паррилл, Эбби Л. (1 ноября 2003 г.). «Молекулярные механизмы действия лизофосфатидной кислоты» . Прогресс в исследованиях липидов . 42 (6): 498–526. дои : 10.1016/S0163-7827(03)00035-3 . ISSN 0163-7827 . ПМИД 14559069 .
- ^ Бенеш, МГ; Ко, Ю.М.; Макмаллен, ТП; Бриндли, Д.Н. (2014). «Аутотаксин в прицеле: борьба с раком и другими воспалительными состояниями» . Письма ФЭБС . 588 (16): 2712–27. Бибкод : 2014FEBSL.588.2712B . дои : 10.1016/j.febslet.2014.02.009 . ПМИД 24560789 . S2CID 35544825 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кремер, Андреас Э.; Мартенс, Джоб JWW; Кожа, Вим; Рюэфф, Франциска; Койпер, Эдит ММ; Ван Бюрен, Хенк Р.; Ван Эрпекам, Карел Дж.; Кондрацкене, Юрате; и др. (2010). «Лизофосфатидная кислота является потенциальным медиатором холестатического зуда». Гастроэнтерология . 139 (3): 1008–18, 1018.e1. дои : 10.1053/j.gastro.2010.05.009 . ПМИД 20546739 .
- Муленаар, Воутер Х. (1995). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный мессенджер фосфолипидов» . Журнал биологической химии . 270 (22): 12949–52. дои : 10.1074/jbc.270.22.12949 . PMID 7768880 .
- Миллс, Гордон Б.; Муленаар, Воутер Х. (2003). «Новая роль лизофосфатидной кислоты при раке». Обзоры природы Рак . 3 (8): 582–91. дои : 10.1038/nrc1143 . ПМИД 12894246 . S2CID 29079135 .
- Панупинту, Н.; Ли, Хай; Миллс, Великобритания (2010). «Производство и действие лизофосфатидной кислоты: новые важные игроки в возникновении и прогрессировании рака молочной железы» . Британский журнал рака . 102 (6): 941–6. дои : 10.1038/sj.bjc.6605588 . ПМЦ 2844037 . ПМИД 20234370 .
- Парк, Ю.Ю.; Чон, Кей Джей; Панупинту, Н.; Ю, С; Ли, Дж; Хан, JW; Ким, Дж. М.; Ли, Дж. С.; и др. (2010). «Лизофосфатидная кислота усиливает инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека посредством экспрессии рецептора LPA1 и MMP-9» . Онкоген . 30 (11): 1351–9. дои : 10.1038/onc.2010.517 . ПМИД 21102517 .
- Якубу, Массачусетс; Лилиом, К; Тиги, Дж.Дж.; Леффлер, CW (1997). «Роль лизофосфатидной кислоты в изменении церебральной микроциркуляции, вызванном эндотелином-1 и гематомой». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 273 (2): R703–R709. дои : 10.1152/ajpregu.1997.273.2.R703 .
- Тиги, Дж.Дж.; Хонг, Л; Якубу, М; Парфенова, Х; Сибата, М; Леффлер, CW (1995). «Лизофосфатидная кислота изменяет цереброваскулярную реактивность у поросят». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 268 (5): H2048–H2055. дои : 10.1152/ajpheart.1995.268.5.H2048 . ПМИД 7771554 .