✖


Jump to content

Лактоилглутатионлиаза

(Перенаправлено с глиоксалазы I )

лактоилглутатионлиаза
Ленточная диаграмма человеческой глиоксалазы I с ее каталитическими ионами цинка, показанными в виде двух фиолетовых сфер. Ингибитор S-гексилглутатион показан в виде модели, заполняющей пространство ; зеленые, красные, синие и желтые сферы соответствуют углерода , кислорода , азота и серы атомам соответственно.
Идентификаторы
Номер ЕС. 4.4.1.5
Номер CAS. 9033-12-9
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
ЭксПАСи Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Фермент лактоилглутатионлиаза (EC 4.4.1.5, также известный как глиоксалаза I ) катализирует изомеризацию , полутиоацеталевых аддуктов, которые образуются в результате спонтанной реакции между глутатионильной группой и альдегидами такими как метилглиоксаль . [1] [2]

( R )- S -лактоилглутатион = глутатион + 2-оксопропаналь

Глиоксалаза I получила свое название от катализа первой стадии глиоксалазной системы , критической двухступенчатой ​​системы детоксикации метилглиоксаля . Метилглиоксаль вырабатывается естественным путем как побочный продукт нормальной биохимии, но он очень токсичен из-за химических реакций с белками , нуклеиновыми кислотами и другими клеточными компонентами. Второй этап детоксикации, на котором ( R ) -S -лактоилглутатион расщепляется на глутатион и D-лактат, осуществляется II гидролазой глиоксалаза . Необычно то, что эти реакции, осуществляемые глиоксалазной системой, не окисляют глутатион, который обычно действует как окислительно-восстановительный кофермент . Хотя альдозоредуктаза также может детоксицировать метилглиоксаль, глиоксалазная система более эффективна и, по-видимому, является наиболее важным из этих путей. Глиоксалаза I является привлекательной мишенью для разработки лекарств для лечения инфекций, вызванных некоторыми паразитическими простейшими, и рака . несколько ингибиторов Было идентифицировано глиоксалазы I, таких как S-(N-гидрокси-N-метилкарбамоил)глутатион.

Глиоксалаза I классифицируется как углерод-серная лиаза , хотя, строго говоря, фермент не образует и не разрушает связь углерод-сера. Скорее, фермент сдвигает два атома водорода с одного атома углерода метилглиоксаля на соседний атом углерода. По сути, реакция представляет собой внутримолекулярную окислительно-восстановительную реакцию; один углерод окисляется, а другой восстанавливается. Механизм происходит за счет вычитания, а затем добавления протонов , образуя промежуточный эндиолат, а не за счет переноса гидридов . Что необычно для металлопротеина , этот фермент проявляет активность с несколькими различными металлами. Глиоксалаза I необычна еще и тем, что она стереоспецифична во второй половине своего механизма, но не в первой половине. Структурно фермент представляет собой димер с замененным доменом у многих видов, хотя у дрожжей две субъединицы слились в мономер посредством дупликации гена .

Номенклатура

[ редактировать ]

Систематическое название этого класса ферментов: ( R ) -S -лактоилглутатионметилглиоксаль-лиаза (изомеризующаяся; образующая глутатион); другие имена включают:

  • метилглиоксалаза,
  • альдокетомутаза,
  • кетон-альдегидмутаза и
  • ( R ) -S- лактоилглутатионметилглиоксаль-лиаза (изомеризация).

В некоторых случаях глутатионильный фрагмент может быть обеспечен трипанотионом , аналогом глутатиона у паразитических простейших, таких как трипаносомы . Человеческий ген этого фермента называется GLO1 .

Ген

[ редактировать ]
ГЛО1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GLO1 , GLOD1, GLYI, HEL-S-74, глиоксалаза I
Внешние идентификаторы Опустить : 138750 ; МГИ : 95742 ; Гомологен : 4880 ; Генные карты : GLO1 ; ОМА : GLO1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2739

109801

Вместе

ENSG00000124767

ENSMUSG00000024026

ЮниПрот

Q04760

Q9CPU0

RefSeq (мРНК)

НМ_006708

НМ_001113560
НМ_025374

RefSeq (белок)

НП_006699

НП_001107032
НП_079650

Местоположение (UCSC) Chr 6: 38,68 – 38,7 Мб Чр 17: 30,8 – 30,85 Мб
в PubMed Поиск [5] [6]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Лактоилглутатионлиаза у человека кодируется GLO1 геном . [7] [8] [9]

Структура

[ редактировать ]

несколько структур Расшифровано глиоксалазы I. Были опубликованы четыре структуры человеческой формы с PDB кодами доступа 1BH5 , 1FRO , 1QIN и 1QIP . пять структур формы Escherichia coli Опубликованы с кодами доступа 1FA5 , 1FA6 , 1FA7 , 1FA8 и 1F9Z . одна структура специфичной для трипанотиона версии Leishmania major Наконец, была решена - 2C21 . Во всех этих случаях четвертичная структура биологической единицы представляет собой димер с замененным доменом, в котором активный центр и 8-нитевого бета-листа вторичная структура образуются из обеих субъединиц. Однако у дрожжей , таких как Saccharomyces cerevisiae , две субъединицы слились в один мономер двойного размера посредством дупликации генов . Каждая половина структурного димера представляет собой сэндвич из 3-4 альфа-спиралей по обе стороны 8-нитевого антипараллельного бета-листа; интерфейс димера в основном состоит из встречи лицом к лицу двух бета-листов. [1]

Третичная и четвертичная структуры глиоксалазы I аналогичны структурам некоторых других типов белков. Например, глиоксалаза I напоминает несколько белков, которые позволяют бактериям противостоять антибиотикам, таким как фосфомицин , блеомицин и митомицин . Аналогичным образом, несвязанные ферменты метилмалонил-КоА эпимераза , 3-деметилубихинон-9, 3-О-метилтрансфераза и многочисленные диоксигеназы, такие как бифенил-2,3-диол-1,2-диоксигеназа , катехол-2,3-диоксигеназа , 3,4-дигидроксифенилацетат 2,3-диоксигеназа и 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа по структуре напоминают глиоксалазу I. [1] Наконец, многие белки с неизвестной или неопределенной функцией также напоминают глиоксалазу I, например At5g48480 из растения Arabidopsis thaliana .

Активный сайт состоит из четырех основных регионов.

Функция

[ редактировать ]
Метилглиоксаль .

Основная физиологическая функция глиоксалазы I — детоксикация метилглиоксаля , реактивного 2-оксоальдегида , который является цитостатическим при низких концентрациях. [10] и цитотоксичны в миллимолярных концентрациях. [11] Метилглиоксаль — побочный продукт нормальной биохимии, канцероген и мутаген. [12] и может химически повредить некоторые компоненты клетки, такие как белки и нуклеиновые кислоты. [11] [13] Метилглиоксаль образуется спонтанно из дигидроксиацетонфосфата ферментативно с помощью триозофосфатизомеразы и метилглиоксальсинтазы, а также при катаболизме треонина . [14]

Чтобы свести к минимуму количество токсичного метилглиоксаля и других реакционноспособных 2-оксоальдегидов, была разработана система глиоксалазы . Метилглиоксаль спонтанно реагирует с восстановленным глутатионом (или его эквивалентом трипанотионом ), [15] ) с образованием гемитиоацеталя. Глиоксалазная система превращает такие соединения в D- лактат и восстанавливает глутатион. [14] При этом превращении два карбонильных атома углерода 2-оксоальдегида окисляются и восстанавливаются соответственно, причем альдегид окисляется до карбоновой кислоты, а ацетальная группа восстанавливается до спирта. Система глиоксалазы развилась очень рано в истории жизни и встречается почти повсеместно во всех формах жизни.

Глиоаксалазная система состоит из двух ферментов: глиоксалазы I и глиоксалазы II . Первый фермент, описанный здесь, перестраивает гемитиоацеталь, образующийся естественным путем при атаке глутатиона на метилглиоксаль, в продукт. Глиоксалаза II гидролизует продукт с образованием глутатиона и образованием D- лактата . Таким образом, глутатион необычно действует как кофермент и требуется только в каталитических (т. е. очень малых) количествах; обычно вместо этого глутатион действует как окислительно-восстановительная пара в окислительно-восстановительных реакциях.

Также предполагается, что система глиоксалазы играет роль в регуляции роста клеток. [16] и в сборке микротрубочек . [17]

Характеристики

[ редактировать ]

Глиоксалаза I требует для катализа связанных ионов металлов. [18] Человеческий фермент [19] и его аналоги в дрожжах ( Saccharomyces cerevisiae ) [20] и Pseudomonas putida [21] используйте двухвалентный цинк , Zn 2+ . Напротив, прокариотические версии часто используют ион никеля . Глиоксалаза, которую я обнаружил у эукариотических трипаносомных паразитов, таких как Leishmania major и Trypanosoma cruzi, также может использовать никель для своей активности. [15] возможно, это отражает приобретение гена GLO1 путем горизонтального переноса генов . [22]

Свойством глиоксалазы I является отсутствие специфичности к каталитическому иону металла. Большинство ферментов связывают один конкретный тип металла, и их каталитическая активность зависит от связывания этого металла. Например, оксидоредуктазы часто используют ион определенного металла, такого как железо , марганец или медь , и не смогут функционировать, если их предпочтительный ион металла будет заменен, из-за различий в окислительно-восстановительном потенциале ; железа таким образом, супероксиддисмутаза не может функционировать, если ее каталитическое железо заменено марганцем, и наоборот. Напротив, хотя человеческая глиоксалаза I предпочитает использовать двухвалентный цинк, она способна функционировать со многими другими двухвалентными металлами, включая магний , марганец , кобальт , никель и даже кальций .; [23] однако фермент неактивен по отношению к катиону железа. [24] Точно так же, хотя прокариотическая глиоксалаза I предпочитает никель, она способна функционировать с кобальтом, марганцем и кадмием ; однако фермент инертен по отношению к связанному цинку из-за изменения геометрии координации с октаэдрической на тригонально-бипирамидальную . [15] Структурные и вычислительные исследования показали, что металл связывает два карбонильных атома кислорода метилглиоксаля в двух его координационных сайтах, стабилизируя промежуточный эндиолат-анион.

Еще одним необычным свойством глиоксалазы I является ее непостоянная стереоспецифичность. Первый этап механизма его реакции (отрыв протона от C 1 и последующее протонирование O 2 ) не является стереоспецифичным и работает одинаково хорошо независимо от исходной хиральности по C 1 в гемитиоацетальном субстрате. Образующийся промежуточный эндиолат является ахиральным, но вторая стадия механизма реакции (отрыв протона от O 1 и последующее протонирование C 2 ) определенно стереоспецифична, образуя только ( S ) форму D-лактоилглутатиона. Считается, что это происходит из-за того, что два глутамата противоположно связываются с ионом металла; любой из них способен выполнить первый шаг, но только один способен выполнить второй шаг. Причина этой асимметрии еще до конца не определена.

Механизм реакции

[ редактировать ]

Молекула метилглиоксаля состоит из двух карбонильных групп, окруженных атомом водорода и метильной группой. В обсуждении ниже эти два карбонильных атома углерода будут обозначаться как C1 и C2 соответственно. Как в гемитиоацеталевом субстрате, так и в продукте (R)-S-лактоилглутатиона глутатионовый фрагмент связан с карбонильной группой C1.

Основной механизм действия глиоксалазы I заключается в следующем. Субстрат гемитиоацеталь образуется, когда молекула глутатиона — вероятно, в его реакционноспособной тиолатной форме — атакует карбонил C1 метилглиоксаля или родственного соединения, делая этот углерод четырехвалентным. Эта реакция происходит в клетке спонтанно, без участия фермента. Затем этот гемитиоацеталь связывается ферментом, который перемещает водород с C1 на C2. Карбонил C2 восстанавливается до формы четырехвалентного спирта путем присоединения двух протонов, тогда как карбонил C1 восстанавливается за счет потери водорода, сохраняя при этом связь с фрагментом глутатиона.

Компьютерное исследование в сочетании с имеющимися экспериментальными данными предполагает следующий механизм атомного разрешения для глиоксалазы I. [25] В активном центре каталитический металл принимает октаэдрическую координационную геометрию и в отсутствие субстрата связывает две воды, два противоположных глутамата , гистидин и еще одну боковую цепь, обычно еще один гистидин или глутаматы . Когда субстрат попадает в активный центр, две воды теряются, и два карбонильных кислорода субстрата связываются непосредственно с ионом металла. Два противоположных глутамата добавляют и вычитают протоны из C1 и C2 и соответствующие им кислороды O1 и O2. Первая половина реакции переносит протон от C1 к O2, тогда как вторая половина переносит протон от O1 к C2. Первая реакция может осуществляться любым из противоположных глутаматов, в зависимости от исходной хиральности C1 в гемитиоацетальном субстрате; однако вторая половина стереоспецифична и осуществляется только одним из противоположных глутаматов.

Примечательно, что первый теоретически подтвержденный механизм действия R -субстрата глиоксалазы. недавно опубликован [26]

Каталитический механизм глиоксалазы был изучен с помощью теории функционала плотности, молекулярно-динамического моделирования и гибридных методов КМ/ММ. Причиной особой специфичности фермента (он принимает оба энантиомера своего хирального субстрата, но превращает их в один и тот же энантиомер продукта) является более высокая основность и гибкость одного из глутаматов активного центра (Glu172). [27] [28] [29]

Перенос протона и гидрида

[ редактировать ]

Первоначально считалось, что глиоксалаза I действует путем переноса гидрида , который представляет собой протон, окруженный двумя электронами (H – ). [30] Считалось, что в этом он напоминает классический механизм реакции Канниццаро , при котором атака гидроксилата на альдегид превращает его в анион четырехвалентного спирта; этот анион отдает свои атомы водорода второму альдегиду, образуя карбоновую кислоту и спирт. (Фактически, два идентичных альдегида восстанавливают и окисляют друг друга, оставляя чистую степень окисления одинаковой.)

В глиоксалазе I такой механизм переноса гидрида будет работать следующим образом. Атака глутатиона оставит заряженный O – и альдегидный водород, связанный с C 1 . Если карбонильный кислород C 2 может отсоединить водород от послушной кислой боковой цепи фермента, образуя спирт, то водород C 1 может одновременно со своими электронами переместиться на C 2 (гидридный перенос). В то же время дополнительный электрон кислорода C 1 может реформировать двойную связь карбонила, давая конечный продукт.

Альтернативный (и в конечном итоге правильный) механизм с использованием протона (H + ) передача была выдвинута в 1970-х годах. [31] В этом механизме основная боковая цепь фермента отрывает протон альдегида от C 1 ; в то же время к кислороду C 2 присоединяется протон a , образуя эндиол . Эн означает , образовалась двойная связь что между C 2 и C 1 из электронов, оставшихся в результате отрыва альдегидного протона; Диол относится к тому факту , что из первых двух карбонильных групп образовались два спирта. В этом механизме промежуточное соединение образует продукт путем добавления еще одного протона к C 2 .

Ожидалось, что протоны растворителя будут способствовать образованию продукта из эндиола, интермедиата механизма переноса протона, и когда такой вклад не наблюдался в тритированной воде, 3 H 1 O, механизм переноса гидрида был предпочтительным. Однако альтернативная гипотеза о том, что активный центр фермента был глубоко погребен вдали от воды, не могла быть исключена и в конечном итоге оказалась верной. Первые признаки появились, когда постоянно повышающиеся температуры показали постоянно увеличивающееся включение трития, что согласуется с переносом протона и неожиданно происходит с переносом гидрида. Убедительными доказательствами могут служить исследования эффекта изотопа водорода и дейтерия на субстраты, фторированные по метильной группе и дейтерированные по альдегиду. Фторид является хорошей уходящей группой; механизм переноса гидрида предсказывает меньшее удаление ионов фтора из дейтерированного образца, тогда как механизм переноса протона предсказывает большее . Эксперименты с тремя типами глиоксалазы I (дрожжевая, крысиная и мышиная формы) во всех случаях подтвердили механизм переноса протона. [32] Этот механизм наконец был обнаружен в кристаллических структурах глиоксалазы I.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Поведение

[ редактировать ]

Экспрессия Glo1 коррелирует с различиями в тревожном поведении у мышей [33] [34] а также поведение в тесте подвешивания за хвост , чувствительном к антидепрессантам ; [35] однако направление этих эффектов не всегда было последовательным, что вызывает скептицизм. [36] Различия в экспрессии Glo1 у мышей, по-видимому, вызваны вариантом числа копий , который распространен среди инбредных линий мышей. [37] Было высказано предположение, что поведенческие эффекты обусловлены активностью его основного субстрата метилглиоксаля на ГАМК А. рецепторах Glo1 [38] Было показано, что низкомолекулярный ингибитор глиоксалазы I обладает анксиолитическими свойствами, что указывает на еще одно возможное показание для применения ингибиторов глиоксалазы I. [38]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Глиоксалаза I является мишенью для разработки фармацевтических препаратов против бактерий, простейших (особенно Trypanosoma cruzi и Leishmania ) и рака человека. [39] Было разработано множество ингибиторов, большинство из которых имеют глутатионовый фрагмент. К семейству ингибиторов, наиболее прочно связывающихся с человеческим ферментом, относятся производные S- ( N -арил- N -гидроксикарбамоил)глутатиона, особенно производное п -бромфенила, константа диссоциации которого составляет 14 нМ. [40] Ближайшим аналогом переходного состояния считают S- ( N -гидрокси- N - p -йодфенилкарбамоил)глутатион; кристаллическая структура этого соединения, связанного с человеческим ферментом, была решена с разрешением 2 Å (код доступа PDB 1QIN ). [41]

Эксперименты показывают, что метилглиоксаль преимущественно токсичен для пролиферирующих клеток, например, раковых. [42]

Недавние исследования показывают, что экспрессия GLO1 повышается в различных злокачественных опухолях человека, включая метастатическую меланому. [43] [44]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Торнэлли П.Дж. (декабрь 2003 г.). «Глиоксалаза I - структура, функция и решающая роль в ферментативной защите от гликирования». Труды Биохимического общества . 31 (Часть 6): 1343–1348. дои : 10.1042/BST0311343 . ПМИД   14641060 .
  2. ^ Фаррера Д.О., Галлиган Дж.Дж. (октябрь 2022 г.). «Семейство генов глиоксалазы человека в здоровье и болезнях» . Химические исследования в токсикологии . 35 (10): 1766–1776. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00182 . ПМЦ   10013676 . ПМИД   36048613 . S2CID   251978989 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124767 – Ensembl , май 2017 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000024026 – Ensembl , май 2017 г.
  5. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  6. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  7. ^ Ранганатан С., Уолш Э.С., Годвин А.К., Тью К.Д. (март 1993 г.). «Клонирование и характеристика глиоксалазы-I толстой кишки человека» . Журнал биологической химии . 268 (8): 5661–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53370-6 . ПМИД   8449929 .
  8. ^ Ким Н.С., Умезава Ю., Омура С., Като С. (май 1993 г.). «Человеческая глиоксалаза I. Клонирование кДНК, экспрессия и сходство последовательностей с глиоксалазой I из Pseudomonas putida» . Журнал биологической химии . 268 (15): 11217–21. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82113-5 . ПМИД   7684374 .
  9. ^ «Ген Энтрез: GLO1 глиоксалаза I» .
  10. ^ Кэмерон А.Д., Олин Б., Риддерстрем М., Маннервик Б., Джонс Т.А. (июнь 1997 г.). «Кристаллическая структура человеческой глиоксалазы I — свидетельства дупликации генов и трехмерной замены доменов» . Журнал ЭМБО . 16 (12): 3386–95. дои : 10.1093/emboj/16.12.3386 . ПМК   1169964 . ПМИД   9218781 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Иноуэ Ю, Кимура А (1995). «Неизвестное название главы». В Р. К. Пуле (ред.). Достижения микробной физиологии (том 37 изд.). Лондон: Академическая пресса. стр. 177–227.
  12. ^ Нагао М., Фудзита Ю., Вакабаяши К., Нукая Х., Косуге Т., Сугимура Т. (август 1986 г.). «Мутагены в кофе и других напитках» . Перспективы гигиены окружающей среды . 67 : 89–91. дои : 10.1289/ehp.866789 . JSTOR   3430321 . ПМЦ   1474413 . ПМИД   3757962 .
  13. ^ Фергюсон Г.П., Тотемейер С., Маклин М.Дж., Бут И.Р. (октябрь 1998 г.). «Продуцирование метилглиоксаля бактериями: самоубийство или выживание?». Архив микробиологии . 170 (4): 209–18. Бибкод : 1998ArMic.170..209F . дои : 10.1007/s002030050635 . ПМИД   9732434 . S2CID   21289561 .
    Оя Т., Хаттори Н., Мизуно Й., Мията С., Маэда С., Осава Т. и др. (июнь 1999 г.). «Метилглиоксаль-модификация белка. Химическая и иммунохимическая характеристика аддуктов метилглиоксаля-аргинина» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18492–502. дои : 10.1074/jbc.274.26.18492 . ПМИД   10373458 .
    Торнэлли П.Дж. (1998). «Глутатион-зависимая детоксикация α-оксоальдегидов системой глиоксалазы: участие в механизмах заболевания и антипролиферативная активность ингибиторов глиоксалазы I». хим. Биол. Взаимодействуйте . 112–112: 137–151. Бибкод : 1998CBI...111..137T . дои : 10.1016/s0009-2797(97)00157-9 . ПМИД   9679550 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Торнелли П.Дж. (1996). «Фармакология метилглиоксаля: образование, модификация белков и нуклеиновых кислот и ферментативная детоксикация - роль в патогенезе и антипролиферативной химиотерапии». Генерал Фармак . 27 (4): 565–573. дои : 10.1016/0306-3623(95)02054-3 . ПМИД   8853285 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Ариза А., Викерс Т.Дж., Грейг Н., Армор К.А., Диксон М.Дж., Эгглстон И.М. и др. (февраль 2006 г.). «Специфика трипанотион-зависимой глиоксалазы I Leishmania major: структура и биохимическое сравнение с человеческим ферментом» . Молекулярная микробиология . 59 (4): 1239–48. дои : 10.1111/j.1365-2958.2006.05022.x . ПМИД   16430697 . S2CID   10113958 .
  16. ^ Сент-Дьердьи А (июль 1965 г.). «Деление клеток и рак». Наука . 149 (3679): 34–7. Бибкод : 1965Sci...149...34S . дои : 10.1126/science.149.3679.34 . ПМИД   14300523 .
  17. ^ Гиллеспи Э. (январь 1979 г.). «Влияние S-лактоилглутатиона и ингибиторов глиоксалазы I на высвобождение гистамина из лейкоцитов человека». Природа . 277 (5692): 135–7. Бибкод : 1979Natur.277..135G . дои : 10.1038/277135a0 . ПМИД   83539 . S2CID   2153821 .
  18. ^ Вандер Ягт Д.Л. (1989). «Неизвестное название главы». В Д. Дельфин, Р. Поулсон, О. Аврамович (ред.). Коферменты и кофакторы VIII: Глутатион, часть А. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья.
  19. ^ Аронссон AC, Мармстол Э, Маннервик Б (апрель 1978 г.). «Глиоксалаза I, металлофермент цинка млекопитающих и дрожжей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 81 (4): 1235–40. дои : 10.1016/0006-291X(78)91268-8 . ПМИД   352355 .
  20. ^ Риддерстрем М., Маннервик Б. (март 1996 г.). «Оптимизированная гетерологичная экспрессия человеческого фермента цинка глиоксалазы I» . Биохимический журнал . 314 (Часть 2): 463–7. дои : 10.1042/bj3140463 . ПМК   1217073 . ПМИД   8670058 .
  21. ^ Сен-Жан А.П., Филлипс К.Р., Крейтон DJ, Stone MJ (июль 1998 г.). «Активные мономерные и димерные формы глиоксалазы I Pseudomonas putida: доказательства трехмерной замены доменов». Биохимия . 37 (29): 10345–53. дои : 10.1021/bi980868q . ПМИД   9671502 .
  22. ^ Грейг Н., Уилли С., Викерс Т.Дж., Фэрламб А.Х. (декабрь 2006 г.). «Трипанотион-зависимая глиоксалаза I в Trypanosoma cruzi» . Биохимический журнал . 400 (2): 217–23. дои : 10.1042/BJ20060882 . ПМЦ   1652828 . ПМИД   16958620 .
  23. ^ Селлин С., Эрикссон Л.Е., Аронссон А.С., Маннервик Б. (февраль 1983 г.). «Октаэдрическая координация металлов в активном центре глиоксалазы I, о чем свидетельствуют свойства Co (II)-глиоксалазы I» . Журнал биологической химии . 258 (4): 2091–3. дои : 10.1016/S0021-9258(18)32886-2 . ПМИД   6296126 .
    Селлин С, Маннервик Б (1984). «Константы диссоциации металлов для глиоксалазы I, восстановленной Zn 2+ , Ко 2+ , Мн 2+ и мг 2+ 10.1016/S0021-9258 ( Журнал биологической химии . 259 (18): 11426–11429. doi : 18)90878-1 . PMID   6470005 .
  24. ^ Уотила Л., Койвусало М. (апрель 1975 г.). «Очистка и свойства глиоксалазы I из печени овцы» . Европейский журнал биохимии . 52 (3): 493–503. дои : 10.1111/j.1432-1033.1975.tb04019.x . ПМИД   19241 .
  25. ^ Химо Ф, Siegbahn PE (октябрь 2001 г.). «Каталитический механизм глиоксалазы I: теоретическое исследование». Журнал Американского химического общества . 123 (42): 10280–9. дои : 10.1021/ja010715h . ПМИД   11603978 .
  26. ^ Джафари С., Райд У., Фуда А.Е., Алави Ф.С., Донг Г., Ирани М. (февраль 2020 г.). «Квантовая механика/молекулярная механика. Исследование механизма реакции глиоксалазы I» . Неорганическая химия . 59 (4): 2594–2603. doi : 10.1021/acs.inorgchem.9b03621 . ПМИД   32011880 . S2CID   211022551 .
  27. ^ Джафари С., Райд У., Ирани М. (сентябрь 2016 г.). «Каталитический механизм человеческой глиоксалазы, который я изучил с помощью квантово-механических кластерных расчетов» . Журнал молекулярного катализа B: Enzymatic . 131 : 18–30. дои : 10.1016/j.molcatb.2016.05.010 . S2CID   54031819 .
  28. ^ Джафари С., Каземи Н., Райд У., Ирани М. (май 2018 г.). «Более высокая гибкость Glu-172 объясняет необычную стереоспецифичность глиоксалазы I». Неорганическая химия . 57 (9): 4944–4958. doi : 10.1021/acs.inorgchem.7b03215 . ПМИД   29634252 .
  29. ^ Джафари С., Райд У., Ирани М. (01.01.2019). «КМ/ММ-исследование стереоспецифического протонного обмена глутатиогидроксиацетона глиоксалазой I» . Результаты по химии . 1 : 100011. doi : 10.1016/j.rechem.2019.100011 .
  30. ^ Роуз И.А. (июль 1957 г.). «Механизм действия глиоксалазы I». Биохимика и биофизика Acta . 25 (1): 214–5. дои : 10.1016/0006-3002(57)90453-5 . ПМИД   13445752 .
    Францен V (1956). «Механизм действия глиоксалазы I». Химические отчеты/Recueil . 89 (4): 1020–1023. дои : 10.1002/cber.19560890427 .
    Францен V (1957). «Связь между строением и каталитической активностью тиоламинов в катализе внутримолекулярной реакции Канниццаро». Химические отчеты/Recueil . 90 (4): 623–633. дои : 10.1002/cber.19570900427 .
  31. ^ Холл С.С., Довейко А.М., Джордан Ф. (ноябрь 1976 г.). «Исследование фермента глиоксалазы I. 2. Доказательства ядерного магнитного резонанса механизма переноса эндиола-протона». Журнал Американского химического общества . 98 (23): 7460–1. дои : 10.1021/ja00439a077 . ПМИД   977876 .
    Холл С.С., Довейко А.М., Джордан Ф. (1978). «Исследования фермента глиоксалазы I. 4. Общая катализируемая основаниями эндиоловая перегруппировка протон-переноса метил-глиоксальглутатионилгемитиола и фенилглиоксальглутатионилгемитиола ацеталя в S-лактоилглутатион и S-манделоилглутатион с последующим гидролизом - модель ферментной системы глиоксалазы». Журнал Американского химического общества . 100 (18): 5934–5939. дои : 10.1021/ja00486a054 .
  32. ^ Чари Р.В., Козарич Дж.В. (октябрь 1981 г.). «Влияние изотопа дейтерия на разделение продукта фторметилглиоксаля глиоксалазой I. Доказательство механизма переноса протона» . Журнал биологической химии . 256 (19): 9785–8. дои : 10.1016/S0021-9258(19)68690-4 . ПМИД   7024272 .
    Козарич Дж.В., Чари Р.В., Ву Дж.К., Лоуренс Т.Л. (1981). «Фторметилглиоксаль - Синтез и глиоксалаза I катализировали разделение продуктов через предполагаемое промежуточное соединение эндиола». Журнал Американского химического общества . 103 (15): 4593–4595. дои : 10.1021/ja00405a057 .
  33. ^ Оватта И., Теннант Р.С., Хелтон Р., Марр Р.А., Сингер О., Редвин Дж.М. и др. (декабрь 2005 г.). «Глиоксалаза 1 и глутатионредуктаза 1 регулируют тревогу у мышей». Природа . 438 (7068): 662–6. Бибкод : 2005Natur.438..662H . дои : 10.1038/nature04250 . ПМИД   16244648 . S2CID   4425579 .
  34. ^ Кремер С.А., Кесслер М.С., Милфей Д., Бирг И.Н., Банк М., Чибере Л. и др. (апрель 2005 г.). «Идентификация глиоксалазы-I как белкового маркера в мышиной модели крайних проявлений тревожности» . Журнал неврологии . 25 (17): 4375–84. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0115-05.2005 . ПМК   6725100 . ПМИД   15858064 .
  35. ^ Бентон К.С., Миллер Б.Х., Скверер С., Сузуки О., Шульц Л.Е., Кэмерон М.Д. и др. (май 2012 г.). «Оценка генетических маркеров и нейробиохимических аналитов для реакции на флуоксетин с использованием панели инбредных линий мышей» . Психофармакология . 221 (2): 297–315. дои : 10.1007/s00213-011-2574-z . ПМЦ   3337404 . ПМИД   22113448 .
  36. ^ Торнэлли П.Дж. (май 2006 г.). «Беспокойство по поводу роли глиоксалазы 1 в поведении, связанном с высокой тревожностью». Тенденции молекулярной медицины . 12 (5): 195–9. doi : 10.1016/j.molmed.2006.03.004 . ПМИД   16616641 .
  37. ^ Уильямс Р., Лим Дж.Э., Харр Б., Винг С, Уолтерс Р., Дистлер М.Г. и др. (2009). «Распространенный и нестабильный вариант числа копий связан с различиями в экспрессии Glo1 и тревожным поведением» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): е4649. Бибкод : 2009PLoSO...4.4649W . дои : 10.1371/journal.pone.0004649 . ПМК   2650792 . ПМИД   19266052 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Дистлер М.Г., Плант Л.Д., Соколофф Г., Хоук А.Дж., Анеас И., Вуеншелл Г.Е. и др. (июнь 2012 г.). «Глиоксалаза 1 усиливает тревогу за счет снижения уровня агониста ГАМК-рецептора метилглиоксаля» . Журнал клинических исследований . 122 (6): 2306–15. дои : 10.1172/JCI61319 . ПМК   3366407 . ПМИД   22585572 .
  39. ^ Торнэлли П.Дж. (1993). «Система глиоксалазы в здоровье и болезни». Молекулярные аспекты медицины . 14 (4): 287–371. дои : 10.1016/0098-2997(93)90002-У . ПМИД   8277832 . S2CID   45479697 .
  40. ^ Мурти Н.С., Бакерис Т., Каварана М.Дж., Гамильтон Д.С., Лан Ю., Крейтон DJ (июль 1994 г.). «Производные S-(N-арил-N-гидроксикарбамоил)глутатиона являются сильносвязывающими ингибиторами глиоксалазы I и медленными субстратами глиоксалазы II». Журнал медицинской химии . 37 (14): 2161–6. дои : 10.1021/jm00040a007 . ПМИД   8035422 .
  41. ^ Кэмерон А.Д., Риддерстрем М., Олин Б., Каварана М.Дж., Крейтон DJ, Маннервик Б. (октябрь 1999 г.). «Механизм реакции глиоксалазы I исследован с помощью рентгеноструктурного анализа человеческого фермента в комплексе с аналогом переходного состояния». Биохимия . 38 (41): 13480–90. дои : 10.1021/bi990696c . ПМИД   10521255 .
  42. ^ Эгюд Л.Г., Сент-Дьёрдьи А. (июнь 1968 г.). «Ранковое действие метилглиоксаля» . Наука . 160 (3832): 1140. Бибкод : 1968Sci...160.1140E . дои : 10.1126/science.160.3832.1140 . ПМИД   5647441 .
    Аюб FM, Аллен Р.Э., Торналли П.Дж. (май 1993 г.). «Ингибирование пролиферации клеток лейкемии человека 60 метилглиоксалем in vitro». Исследования лейкемии . 17 (5): 397–401. дои : 10.1016/0145-2126(93)90094-2 . ПМИД   8501967 .
  43. ^ Баир В.Б., Кабельо СМ, Учида К., Баузе А.С., Wondrak GT (апрель 2010 г.). «Сверхэкспрессия GLO1 при злокачественной меланоме человека» . Исследования меланомы . 20 (2): 85–96. дои : 10.1097/CMR.0b013e3283364903 . ПМЦ   2891514 . ПМИД   20093988 .
  44. ^ Сантариус Т., Бигнелл Г.Р., Гринман К.Д., Видаа С., Чен Л., Махони К.Л. и др. (август 2010 г.). «GLO1-новый амплифицированный ген рака человека» . Гены, хромосомы и рак . 49 (8): 711–25. дои : 10.1002/gcc.20784 . ПМЦ   3398139 . ПМИД   20544845 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q04760 (человеческая лактоилглутатионлиаза) на PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9CPU0 (мышиная лактоилглутатионлиаза) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactoylglutathione_lyase&oldid=1236088208"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 89afae49e08b6715563faaf505dd3d0e__1721670840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/89/0e/89afae49e08b6715563faaf505dd3d0e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lactoylglutathione lyase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)