Zmapp
ZMAPP - это экспериментальный биофармацевтический препарат, содержащий три химерных моноклональных антитела, разрабатывающих в качестве лечения заболевания вируса Эбола . [ 1 ] Первоначально были разработаны два из трех компонентов в Агентстве государственного здравоохранения Канадской лаборатории микробиологии (NML), а третий в медицинских исследовательских научных исследованиях армии США по инфекционным заболеваниям ; Коктейль был оптимизирован Гэри Кобингером , научным исследователем в NML [ 2 ] и прошел дальнейшую разработку по лицензии MAPP Biopharmaceutical . Zmapp впервые использовался на людях во время эпидемии вируса Эбола в западной части африканского вируса Эбола , будучи ранее протестированным на животных и еще не подвергался рандомизированному контролируемому исследованию . [ 3 ] Национальные институты здравоохранения (NIH) провели клиническое испытание, начиная с января 2015 года, когда субъекты из Сьерра -Леоне, Гвинеи и Либерии, стремящихся зарегистрировать 200 человек, но эпидемия уменьшилась, и испытание закрылось рано, оставив его слишком статистически недостаточным, чтобы дать Значительный результат о том, работал ли Zmapp. [ 4 ]
В 2016 году клиническое исследование, сравнивающее ZMAPP с текущим стандартом ухода за Эболой, было неубедительным. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Препарат состоит из трех моноклональных антител (MAB), первоначально собранных у мышей, подвергшихся воздействию белков вируса Эбола, которые были химеризированы человека с постоянными областями . [ 6 ] Компоненты представляют собой химерное моноклональное антитело C13C6 из ранее существующего коктейля антител, называемого «MB-003» и два химерных MAB из другого коктейля с антителами под названием ZMAB, C2G4 и C4G7. [ 7 ] Zmapp производится на табачном заводе Nicotiana Benthamiana в процессе биопродукции , известного как « Pharming » BioPocessing Кентукки, дочерней компании Reynolds American . [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Подобно терапии внутривенной иммуноглобулином , Zmapp содержит смесь нейтрализующих антител , которые придают пассивному иммунитету человеку, усиливая нормальный иммунный ответ и предназначены для введения после воздействия вируса Эбола. [ 10 ] Такие антитела были использованы при лечении и профилактике различных инфекционных заболеваний и предназначены для атаки вируса, вмешиваясь в ее поверхность и нейтрализуя его для предотвращения дальнейшего повреждения. [ 10 ] [ 11 ]
История
[ редактировать ]Два из трех компонентов препарата были первоначально разработаны в Агентстве государственного здравоохранения Канадской национальной лаборатории микробиологии (NML), а третья в Медицинском институте инфекционных заболеваний армии США; [ 2 ] Коктейль был оптимизирован Гэри Кобингером, тогдашним руководителем NML, и подвергается дальнейшему развитию с помощью биофармацевтических листьев (Leafbio, Inc.), базирующейся в Сан -Диего руке Biopharmaceutical. [ 12 ] Leafbio создал Zmapp в сотрудничестве со своим родителем и Defyrus Inc., каждая из которых лицензировала свой собственный коктейль антител, называемый MB-003 и Zmab. [ 13 ] [ Цитация необходима ]
MB-003
[ редактировать ]MB-003-это коктейль из трех гуманизированных или человеческих химерных MAB: C13C6, H13F6 и C6D8. [ 7 ] Исследование, опубликованное в сентябре 2012 года, показало, что макаки-резус, инфицированные вирусом Эбола (EBOV), выжили при получении MB-003 (смесь 3 химерных моноклональных антител) через час после инфекции. При лечении через 24 или 48 часов после заражения у четырех из шести животных выжили и практически не было виремии и мало, если таковые имеются, клинические симптомы. [ 14 ]
MB-003 был создан учеными из Медицинского исследовательского института инфекционных заболеваний армии США, и Джейми Петтиттом в сотрудничестве с биофармацевтическим препаратом MAPP с годами финансирования государственных учреждений США, включая Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний , биомедицинские расширенные исследования и Управление по развитию , а также агентство по снижению угрозы обороны . [ 1 ] [ 2 ] [ 15 ]
Гладить
[ редактировать ]ZMAB - это смесь трех мышиных mAb: M1H3, M2G4 и M4G7. [ 7 ] Исследование, опубликованное в ноябре 2013 года, показало, что инфицированные EBOV-инфицированные обезьяны макаки выжили после того, как получили терапию с комбинацией трех моноклональных антител, специфичных для инфекции, специфичных для инфекции, специфичных для инфекции. Авторы пришли к выводу, что лечение после воздействия привело к надежному иммунному ответу, с хорошей защитой до 10 недель и некоторой защитой через 13 недель. [ 16 ] ZMAB был создан NML и лицензирован для Defyrus, базирующейся в Торонто компании Biodefense , с дальнейшим финансированием Агентства общественного здравоохранения Канады . [ 2 ]
Zmapp
[ редактировать ]В статье 2014 года описано, как MAPP и его сотрудники, в том числе следователи из Агентства общественного здравоохранения Канады , биопроцессы Кентукки, а также Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний , сначала химерировали три антитела, включающие ZMAB, затем тестировали комбинации MB-003 и химерные Антитела ZMAB у морских свинок, а затем приматы, чтобы определить наилучшую комбинацию, которая оказалась C13C6 от MB-003 и два химерных MAB от ZMAB, C2G4 и C4G7. Это Zmapp. [ 7 ]
В эксперименте, также опубликованном в статье 2014 года, 21 -макак -приматы макаки были заражены Kikwit вариантом EBOV Congolese. Три примата в контрольной руке давали нефункциональное антитело, а 18 в руке лечения были разделены на три группы по шесть. Все приматы в руке лечения получали три дозы Zmapp, расположенные на расстоянии 3 дня. Первая группа лечения получила свою первую дозу на 3 -й день после заражения; Вторая группа на 4 -й день после заражения, и третья группа, на 5 -й день после заражения. Все три примата в контрольной группе умерли; Все 18 приматов в руке лечения выжили. [ 7 ] Затем Мапп показал, что ZMAPP ингибирует репликацию гивинейского штамма EBOV в клеточных культурах. [ 17 ]
Mapp по -прежнему участвует в производстве препарата посредством контрактов с BioPocessing Kentucky, дочерней компанией Reynolds American . [ 1 ] Чтобы продуцировать лекарство, гены, кодирующие химерные MAB, были вставлены в вирусные векторы , а растения табака инфицированы вирусным вектором, кодирующим для антител с использованием культур агробактерии . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Впоследствии антитела извлекаются и очищают из растений. Как только гены, кодирующие химерные mAbs, в руке, весь цикл производства табака, как полагают, займет несколько месяцев. [ 3 ] Разработка этих методов производства была профинансирована Агентством по обеспечению продвинутых исследовательских проектов США в рамках своих усилий по биозащите после террористических атак 11 сентября. [ 21 ] [ 22 ]
Используйте во время вспышки Эболы 2014–2016 гг. В Западной Африке
[ редактировать ]Zmapp впервые использовался во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке 2014 года, ранее не подвергаясь клиническим испытаниям человека, чтобы определить ее эффективность или потенциальные риски. [ 3 ] К октябрю 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов одобрило использование нескольких экспериментальных препаратов, включая ZMAPP, которые будут использоваться для пациентов, инфицированных вирусом Эболы. Использование таких препаратов во время эпидемии также считалось этическим Всемирной организацией здравоохранения . [ 23 ] В 2014 году был использован ограниченный запас ZMAPP для лечения 7 инфицированных инфицированных вирусом Эбола; Из этих 2 умерли. [ 24 ] [ 25 ] Результат не считается статистически значимым . Мапп объявил в августе 2014 года, что поставки Zmapp были истощены. [ 26 ]
Спор
[ редактировать ]Отсутствие лекарств и недоступность экспериментального лечения в наиболее пораженных регионах вспышки вируса Эболы Западной Африки вызвало некоторые противоречия. [ 3 ] Тот факт, что препарат был впервые предоставлен американцам и европейским, а не африканцам, согласно Los Angeles Times , «вызвало возмущение, питаясь африканскими восприятием западной нечувствительности и высокомерия, с глубоким чувством недоверия и предательства все еще задерживается эксплуатация и злоупотребления колониальной эрой ". [ 27 ] Салим С. Абдул Карим , директор исследовательского центра СПИДа в Южной Африке, поместил этот вопрос в контексте истории эксплуатации и злоупотреблений. Отвечая на вопрос о том, как люди могли бы отреагировать, если бы Zmapp и другие наркотики были впервые использованы для африканцев, он сказал, что «это был бы крик на первой странице:« африканцы использовали в качестве морских свинок для медицины американской фармацевтической компании » . [ 3 ]
В начале августа Всемирная организация здравоохранения призвала создать коллегию медицинских органов, чтобы рассмотреть вопрос о том, должны ли экспериментальные лекарства быть более широко выпущенными ». В своем заявлении Питер Пиот (совместный изобъемщик вируса Эбола); Джереми Фаррар, директор Wellcome Trust ; и Дэвид Хейманн из Центра Хауса Чатем по глобальной безопасности здравоохранения призвал к выпуску экспериментальных лекарств для пострадавших африканских стран . [ 27 ]
На пресс-конференции 6 августа 2014 года Барак Обама , президент Соединенных Штатов , был допрошен о том, должен ли коктейль быть быстро отслеживался для одобрения или быть доступным для больных пациентов за пределами Соединенных Штатов. Он ответил: «Я думаю, что мы должны позволить науке направлять нас. Я не думаю, что вся информация о том, полезен ли этот препарат». [ 28 ]
Клиническое испытание
[ редактировать ]Национальные институты здравоохранения объявили 27 февраля 2015 года о начале рандомизированного контролируемого исследования Zmapp, который будет проведен в Либерии и Соединенных Штатах. [ 29 ] С марта 2015 года по ноябрь 2015 года в суде были включены 72 человека, зараженные вирусом Эболы; Следователи прекратили регистрацию новых предметов в январе 2016 года, не смогли достичь своей цели зачисления 200 из -за ослабления вспышки Эболы . В результате, хотя на 40% более низкий риск смерти был рассчитан для тех, кто получил ZMAPP, разница не была статистически значимой, и в конечном итоге нельзя было определить, превосходило ли использование ZMAPP превосходить только оптимизированный стандарт медицинской помощи. Тем не менее, Zmapp оказался безопасным и хорошо переносимым. [ 4 ] [ 30 ] [ 31 ]
Использовать во время вспышки Эбола Эбола 2018-19 гг. В Демократической Республике Конго
[ редактировать ]Коктейль Zmapp был оценен Всемирной организацией здравоохранения для чрезвычайного использования в соответствии с этическим протоколом Meuri . Группа согласилась с тем, что «преимущества ZMAPP перевешивают его риски», отметив, что она представляла логистические проблемы, особенно требующие холодной цепи для распределения и хранения. [ 32 ] Четыре альтернативные методы лечения ( Remdesivir , Regeneron продукт Atoltivimab/Maftivimab/Odesivimab , Favipipiravir и Ansuvimab ) также были рассмотрены для использования, но они были на более ранних этапах развития. [ 32 ] В августе 2019 года Демократическая Республика Национальных органов здравоохранения, Всемирной организации здравоохранения и Национальных институтов здравоохранения объявили о том, что они перестанут использовать Zmapp, наряду со всем Продолжающиеся клинические испытания, сославшись на более высокий уровень смертности пациентов, не получавших атолтивимаб/мафтивимаб/odesivimab и Ансувимаб. [ 33 ] [ 34 ]
В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Atoltivimab/Maftivimab/Odesivimab с указанием лечения инфекции, вызванной элавирусом Заира . [ 35 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Кролл, Дэвид (5 августа 2014 г.). «Секретная сыворотка" Эбола ": небольшая биофарма, армия и большой табак" . Форбс .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Брансвелл, Хелен (21 сентября 2014 г.). «Как лаборатория Виннипег стала электростанцией исследования Эболы» . CBC News . Канадская пресса . Получено 23 ноября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Поллак, Эндрю (8 августа 2014 г.). «В вспышке Эболы, кто должен получить экспериментальный препарат?» Полем New York Times .
- ^ Jump up to: а беременный «Пресс -релиз: Исследование обнаруживает, что лечение Эболы ZMAPP выполняет перспективы, хотя результаты не являются определенными | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 12 октября 2016 года.
- ^ Преобладает II (13 октября 2016 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование Zmapp для инфекции вируса Эбола» . НЕЙМ . 375 (15): 1448–1456. doi : 10.1056/nejmoa1604330 . PMC 5086427 . PMID 27732819 .
- ^ Поллак, Эндрю (29 августа 2014 г.). «Экспериментальный препарат поможет бороться с Эболой в случае увеличения снабжения, находит исследование» . New York Times . Получено 1 сентября 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Qiu X, Wong G, Audet J, et al. (Октябрь 2014). «Возвращение развитого вируса Эбола у нечеловеческих приматов с Zmapp» . Природа . 514 (7520): 47–53. Bibcode : 2014natur.514 ... 47q . doi : 10.1038/nature13777 . PMC 4214273 . PMID 25171469 .
- ^ Паршли, Лоис (8 августа 2014 г.). «Zmapp: экспериментальная лечение Эболы объяснила» . Популярная наука .
- ^ Даниэль, Фрэн (12 августа 2014 г.). «Препарат Эболы предоставил двух американцев американской дочерней компанией Рейнольдса» . Winston-Salem Journal .
- ^ Jump up to: а беременный «Эбола» коктейль «разработан в канадских и американских лабораториях» . CBC News. 2014-08-05.
- ^ Келлер М.А., Стим эр (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Клин Микробиол. Преподобный 13 (4): 602–14. doi : 10.1128/cmr.13.4.602-614.2000 . PMC 88952 . PMID 11023960 .
- ^ «Моноклональные антитела на основе филовирусной терапевтической лицензии на биофармацевтическую препарат листьев» (PDF) . 15 июля 2014 года. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2014 года . Получено 26 сентября 2014 года .
- ^ Дэвидсон Э., Брайан С., Фонг Р.Х. и др. (Ноябрь 2015). «Механизм связывания с гликопротеином вируса Эболы коктейль ZMAPP, ZMAB и MB-003» . J. Virol . 89 (21): 10982–92. doi : 10.1128/jvi.01490-15 . PMC 4621129 . PMID 26311869 .
- ^ Olinger GG, Pettitt J, Kim D, et al. (Октябрь 2012 г.). «Задержка обработки вирусной инфекции Эбола моноклональными антителами, полученными из растений, обеспечивает защиту макак-резуса» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 109 (44): 18030–5. BIBCODE : 2012PNAS..10918030O . doi : 10.1073/pnas.1213709109 . PMC 3497800 . PMID 23071322 .
- ^ «Вопросы и ответы на экспериментальные методы лечения и вакцины для Эболы» . Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 августа 2014 года.
- ^ Qiu X, Audet J, Wong G, et al. (Ноябрь 2013). «Устойчивая защита от вирусной инфекции Эбола после лечения инфицированных нечеловеческих приматов с ZMAB» . SCI Rep . 3 : 3365. BIBCODE : 2013NATSR ... 3E3365Q . doi : 10.1038/srep03365 . PMC 3842534 . PMID 24284388 .
- ^ Geisbert TW (август 2014 г.). «Медицинские исследования: терапия Эболой защищает сильно больных обезьян» . Природа . 514 (7520): 41–43. Bibcode : 2014natur.514 ... 41G . doi : 10.1038/nature13746 . PMC 4469351 . PMID 25171470 .
- ^ «Великобритания-лекарства, производящие массой, в рекордное время» . National Geographic. 2008-08-16. Архивировано с оригинала 23 января 2013 года . Получено 11 сентября 2014 года .
- ^ Whaley KJ, et al. (2012). «Новые продукты на основе антител». Вирусные векторы растений . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 375. С. 107–26. doi : 10.1007/82_2012_240 . ISBN 978-3-642-40828-1 Полем PMID 22772797 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помощь ) - ^ Giritch A, Marillonnet S, Engler C, et al. (Октябрь 2006 г.). «Быстрая высокодоходная экспрессия полноразмерных антител IgG в растениях, коинфицированных неконкурентными вирусными векторами» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 103 (40): 14701–6. doi : 10.1073/pnas.0606631103 . PMC 1566189 . PMID 16973752 .
- ^ До, Брайан (9 сентября 2014 г.). «У DARPA может быть способ остановить Эболу в своих треках» . Новая Республика .
- ^ Shannon Pettypiece для Bloomberg News. 23, октябрь 2014 .
- ^ Лай, К.К. Ребекка (2014-10-23). «Лечение Эболы: охота за наркотиком» . New York Times . ISSN 0362-4331 . Получено 2017-11-15 .
- ^ «Испания импортирует экспериментальную эболу препарат для лечения священника, эвакуированного из Либерии с болезнью» . Первое слово Pharma . 11 августа 2014 года.
- ^ Маккарти, М. (2014). «Американские знаки контракта с Zmapp Maker на ускорение развития препарата Эболы» . BMJ . 349 : G5488. doi : 10.1136/bmj.g5488 . PMID 25189475 . S2CID 28961384 .
{{cite journal}}: Неизвестный параметр|agency=игнорируется ( помощь ) - ^ «Как мы узнаем, работают ли наркотики Эбола?» Полем Форбс . Получено 10 сентября 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный Диксон, Робин (6 августа 2014 г.). «Три ведущих эксперта по Эболе требуют выброса экспериментального препарата» . Los Angeles Times . Йоханнесбург.
- ^ «Обама:« преждевременный », чтобы сказать, что мы должны зеленые новое лекарство от Эболы» . NBC News. 6 августа 2014 года.
- ^ «Партнерство по клиническим исследованиям в Либерии-США открывает испытание для проверки лечения Эболы» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . Получено 27 февраля 2015 года .
- ^ Bixler, Sandra L.; Duplantier, Allen J.; Bavari, Sina (2017). «Обнаружение лекарств для лечения вируса Эбола» . Текущие варианты лечения при инфекционных заболеваниях . 9 (3): 299–317. doi : 10.1007/s40506-017-0130-z . ISSN 1534-6250 . PMC 5570806 . PMID 28890666 .
- ^ Davey RT, Dodd L, Proschan MA, et al. (Октябрь 2016). «Рандомизированное контролируемое исследование Zmapp для инфекции вируса Эбола» . Н. Энгл. J. Med . 375 (15): 1448–1456. doi : 10.1056/nejmoa1604330 . PMC 5086427 . PMID 27732819 .
- ^ Jump up to: а беременный «Примечания к записи: консультация по мониторированию экстренного использования незарегистрированных и исследуемых вмешательств для болезни вируса Эбола (EVD)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 17 мая 2018 года . Получено 25 мая 2018 года .
- ^ Макнейл, Дональд Дж. Младший (12 августа 2019 г.). «Лечение от Эболы? Два новых метода лечения оказываются высокоэффективными в Конго» . New York Times . Получено 13 августа 2019 года .
- ^ Милени, Меган (12 августа 2019 г.). «Эбола теперь излечима. Вот как работают новые методы лечения» . Проводной . Получено 13 августа 2019 года .
- ^ «FDA одобряет первое лечение вируса Эболы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 14 октября 2020 года . Получено 14 октября 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Madelain V, Nguyen TH, Olivo A, et al. (Август 2016 г.). «Инфекция вируса Эбола: обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств лекарств, рассматриваемых для тестирования в испытаниях эффективности человека» . КЛИНАЯ ФАРМАКОКИНЕТ . 55 (8): 907–23. doi : 10.1007/s40262-015-0364-1 . PMC 5680399 . PMID 26798032 .
Инженерные моноклональные антитела и миметики антител |
|---|
